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4.0 OBJETIVOS
Este capítulo abarca los pasos del bloque ''Fase conceptual'' de la Figura PI.1, que ofrece
una visión general de los pasos para diseñar nuevos productos y procesos químicos
básicos. Dado que el primer paso, ''Evaluación de oportunidad, cliente y requisitos
técnicos'', se ha discutido en la Sección 2.4, este capítulo comienza con el siguiente paso,
''Creación preliminar de base de datos''. Después de estudiar este capítulo, el lector debe:
1. Entender cómo montar datos de diseño y crear una base de datos preliminar.
2. Ser capaz de implementar los pasos en la creación de diagramas de flujo que implican
reacciones, separaciones y operaciones de cambio T–P. Al hacerlo, se identifican muchas
alternativas que se pueden ensamblar en un árbol de síntesis que contiene las alternativas
más prometedoras.
3. Saber seleccionar las piezas principales del equipo y crear un diagrama detallado del
flujo de proceso, con una tabla de equilibrio de material y energía y una lista de los
principales elementos del equipo.
4. Comprender la importancia de construir una planta piloto para probar piezas
importantes de equipo donde existe cierta incertidumbre.
5. Tener un concepto inicial del papel de un simulador de proceso en la obtención de datos
y en la realización de equilibrios materiales y energéticos. Este sujeto se expande en el
capítulo 5, donde se presentan los cálculos de toma de recursos para los procesos
continuos y por lotes.
4.1 INTRODUCCION
Este capítulo se centra en los pasos a menudo denominados creación de procesos, que son
implementados por un equipo de diseño al diseñar un proceso para fabricar un producto
químico básico. Describe los componentes de la base de datos preliminar y sugiere varias
fuentes, incluida la posibilidad de llevar a cabo experimentos de laboratorio. A
continuación, utilizando la base de datos, muestra cómo crear un árbol de síntesis, con
sus muchas hojas de flujo prometedoras, para su consideración por el equipo de diseño.
Esto se logra primero para el diseño de un proceso continuo para producir un producto
químico, cloruro de vinilo, y posteriormente, para el diseño de un proceso por lotes para
producir un producto farmacéutico. Para cada una de las alternativas más prometedoras
en el árbol de síntesis, se crea un diseño de caso base. Dado que esto es fundamental para
el trabajo de todos los equipos de diseño, se cubre la estrategia para crear un diagrama de
flujo de proceso detallado y se discute la necesidad de pruebas de plantas piloto.
4.2 CREACIÓN PRELIMINAR DE BASES DE DATOS
Después de haber completado una evaluación inicial de la necesidad de un diseño de
procesos, y después de haber llevado a cabo una búsqueda de literatura, el equipo de
diseño normalmente busca organizar los datos necesarios para el diseño en una base de
datos compacta, a la que se puede acceder con facilidad a medida que el equipo procede
a crear hojas de flujo de proceso y desarrollar un diseño de caso base. En esta etapa, se
están considerando varias alternativas, que involucran varias materias primas, los
productos deseados y varios subproductos e intermedios de reacción. Para estos productos
químicos, se necesitan propiedades termofísicas básicas, incluyendo peso molecular,
punto de ebullición normal, punto de congelación, propiedades críticas, entalpía estándar
y energía libre Gibbs de formación, y presiones de vapor, densidades, capacidades de
calor y calores latentes en función de la temperatura. Si se trata de reacciones químicas,
a menudo se necesita cierta información rudimentaria sobre las tasas de las principales
reacciones químicas, como la conversión y la distribución del producto en función de la
velocidad del espacio, la temperatura y la presión, antes de iniciar los pasos de síntesis
del proceso. Cuando es necesario, se localizan datos adicionales, o se miden en el
laboratorio, especialmente cuando el equipo de diseño gana entusiasmo por un concepto
de procesamiento específico. Además, el equipo necesita datos ambientales y de
seguridad, incluida información sobre la toxicidad de los productos químicos, cómo
afectan a los animales y los seres humanos, y la inflamabilidad en el aire. Las fichas de
datos de seguridad de materiales (MSDS) estarán disponibles para los productos químicos
que ya se están produciendo, pero tendrán que desarrollarse para nuevos productos
químicos. Además, para la evaluación económica preliminar, se necesitan precios
químicos. Normalmente no se necesita información adicional, como propiedades de
transporte, cinética química detallada, corrosividad de los productos químicos,
parámetros heurísticos y datos para el tamaño de los equipos, durante la creación del
proceso. Se agrega por el equipo de diseño, después de que se ha creado un diagrama de
flujo de proceso detallado, y antes de que comience el trabajo en el diseño detallado del
equipo. Cuando se ensamblan los datos, los gráficos a menudo se preparan con curvas
posicionadas para proporcionar una buena representación, especialmente para los datos
experimentales con dispersión. Alternativamente, los coeficientes de ecuaciones, teóricas
o empíricas, se calculan utilizando programas de análisis de regresión. Esto es
especialmente común para los datos de propiedades termofísicas, como la presión de
vapor, Ps, en función de los datos de equilibrio temperatura, T y vapor-líquido, como se
explica más adelante en esta sección. Si el diseño de la estructura molecular se ha llevado
a cabo previamente, como se explica en el capítulo 3, se habrán recopilado la mayoría de
los datos pertinentes. Este es especialmente el caso de los productos farmacéuticos
proteicos donde a menudo se emplean laboratorios automatizados en un chip, lo que
permite que cientos y miles de clones celulares sean evaluados experimentalmente en
paralelo, como se describe en la Sección3.1. También, Secciones16. 4 y 17. 4 discutir el
diseño de laboratorios en un chip para el cribado de alto rendimiento de fármacos
inhibidores de la quinasa potencial para el tratamiento del cáncer.
Datos de propiedad termofísica
Para propiedades básicas como el peso molecular, el punto de ebullición normal, el punto
de fusión y la densidad de líquidos (a menudo en 208C), el Manual de Química y Física
del CRC (CRC Press, Boca Raton, FL, anual) proporciona una compilación para un gran
número de compuestos orgánicos e inorgánicos. Además, proporciona datos de presión
de vapor y entalpies y energías libres de formación para muchos de estos compuestos, así
como propiedades seleccionadas, como la temperatura crítica, para sólo unos pocos de
estos compuestos. Compilaciones similares son proporcionadas por Perry's Chemical
Engineers' Handbook (Green and Perry, 2008), Properties of Gases and Liquids (Poling
et al., 2001) y Data for Process Design and Engineering Practice (Woods, 1995). Además,
los simuladores de proceso (por ejemplo, ASPEN PLUS, ASPEN HYSYS, UNISIM,
CHEMCAD, PRO/II, BATCH PLUS y SUPERPRO DESIGNER) proporcionan amplias
bases de datos para hasta 15.000 compuestos (por ejemplo, ASPEN PLUS, ASPEN
HYSYS, UNISIM, CHEMCAD, PRO/II, BATCH PLUS y SUPERPRO DESIGNER),
como se describe en la Sección 3.4. Estos son extremadamente útiles, ya que son
accedidos por grandes bibliotecas de programas que llevan a cabo balanzas de materiales
y energía, y estiman el tamaño y los costos de los equipos. Debido a que los equilibrios
de fase son importantes en la mayoría de los procesos químicos, los equipos de diseño
suelen dedicar un tiempo considerable a ensamblar datos, especialmente datos de
equilibrio de vapor, líquido y líquido. A lo largo de los años, se han publicado miles de
artículos en los que se proporcionan datos de equilibrios de fase. Se puede acceder a ellas
mediante una búsqueda de literatura, aunque la necesidad de buscar en la literatura ha
sido negada en gran medida por la extensa compilación proporcionada en Vapor-Liquid
Equilibrium Data Collection (Gmehling et al., 1980). En este banco de datos DECHEMA,
que está disponible tanto en más de 20 volúmenes como electrónicamente, los datos de
una gran fracción de los artículos se pueden encontrar fácilmente. Además, cada conjunto
de datos se ha retrocedido para determinar los coeficientes de interacción de los pares
binarios que se utilizarán para estimar los coeficientes de actividad de fase líquida para
las ecuaciones NRTL, UNIQUAC, Wilson, etc. Esta base de datos también es accesible
por simuladores de procesos. Por ejemplo, con un acuerdo de licencia adecuado, los datos
para su uso en ASPEN PLUS se pueden recuperar de la base de datos DECHEMA a través
de Internet. Para las mezclas nonideal, la extensa compilación de Gmehling (1994) de
datos azeotrótrópicos es muy útil.
En esta sección, el espacio no está disponible para discutir los conceptos básicos del
equilibrio de fase; para este material, el lector se refiere a muchos excelentes libros de
termodinámica (por ejemplo, Balzhiser et al., 1972; de Nevers, 2002; Kyle, 1984;
Sandler, 2006; Smith et al., 1997; Walas, 1985). Sin embargo, los diseñadores de procesos
generalmente necesitan trabajar con datos de equilibrios de fase para obtener predicciones
razonables para las condiciones de fase y separaciones de mezclas específicas en los
rangos de temperatura y presión previstos. Por lo general, esto requiere una regresión de
datos mediante los modelos que son más adecuados para las composiciones, temperaturas
y presiones en estudio. Por consiguiente, en esta sección, se presentan dos ejemplos en
los que se necesitan métodos de regresión de datos. Para ayudar al lector, una revisión de
los conceptos básicos del equilibrio de fase se presenta en los módulos emultimedia, que
se pueden descargar de los sitios web de Wiley asociados con este libro de texto: siga la
ruta ASPEN ! Estimación de propiedades físicas, en la que se derivan las ecuaciones, se
resumen los bancos de datos y muchos de los modelos de equilibrio de fase se tabulan y
discuten brevemente.
EJEMPLO 4.1
Este ejemplo incluye datos de equilibrio vapor-líquido (VLE) para el diseño de una
torre de destilación para deshidratar el etanol. Aportionof the T–x–y data for an
ethanol-water mixture, measured at 1.013 bar(1atm) using a Gillespie
still(RiederandThompson,1949), se muestra en la Figura 4.1a. Aquí, se desea utilizar
el análisis de regresión para permitir que la ecuación UNIQUAC represente los
datos con precisión en todo el rango de composición.
Solución
Utilizando ASPEN PLUS y datos del banco de datos DECHEMA, con los detalles
descritos en los módulos multimedia que acompañan a este libro de texto (ASPEN !
Estimación de propiedades físicas ! ¡Diagramas de equilibrio! Regresión de datos de
propiedad), se obtiene el diagrama x–y de la Figura 4.1b, que compara los puntos de datos
con una curva basada en los siguientes coeficientes de interacción integrados recuperados
del banco de datos VLE-IG: aE,W-2,0046, aW,E-2,4936, bE,W-728,97 y bW,E-756,95.
A continuación, se utiliza el sistema de regresión de datos con los datos de Rieder y
Thompson y se obtiene un acuerdo mucho mejor entre los datos y las estimaciones de
VLE, como se muestra en la figura4.1c. Tenga en cuenta que el sistema de regresión de
datos ajusta los coeficientes de interacción a aE, W-3,8694, aW,E-3,9468, bE,W-1,457:2
y bW,E-1,346:8. Claramente, la regresión de datos es necesaria para obtener un diseño
riguroso para la destilación. Además, en este caso, la ecuación UNIQUAC representa
bastante bien las noiriedades de esta mezcla polar. Cuando se utiliza la ecuación Peng-
Robinson (Reid et al., 1987), como se muestra en el CD-ROM multimedia, los datos no
se representan también después de que se complete la regresión de datos.
EJEMPLO 4.2
Se proporciona un segundo ejemplo en el que se utilizan datos de equilibrio vapor-
líquido para una mezcla CH4-H2S en relación con el diseño de una planta
expansadora de gas natural. En este caso, una parte de los datos P–x–y, medidos por
Reamer etal. (1951), se muestra en la Figura 4.2a, y el análisis de regresión se utiliza
para permitir que la ecuación Soave-Redlich–Kwong (SRK) represente mejor los
datos.
Solución
ASPEN PLUS se utiliza con la ecuación SRK:
Operaciones de proceso
A lo largo de la literatura de ingeniería química, se describen muchos tipos de equipos,
las llamadas operaciones de la unidad, incluyendo columnas de destilación, absorbentes,
strippers, evaporadores, decantadores, intercambiadores de calor, filtros y centrífugas, por
mencionar algunos. Los miembros de esta gran colección, muchos de los cuales se
enumeran en las Tablas 5.1 y 5.2 en relación con simuladores de procesos, todos implican
una o más de estas operaciones básicas:
1. Reacción química
2. Separación de mezclas químicas
3. Separación de fases
4. Cambio de temperatura
5. Cambio de presión
6. Cambio de fase
7. Mezcla y división de corrientes o lotes
8. Operaciones sobre sólidos, como la reducción de tamaño y la ampliación
Dado que estos son los componentes básicos de casi todos los procesos químicos, es
común crear diagramas de flujo que impliquen estas operaciones básicas como un primer
paso en la síntesis de procesos. A continuación, en un paso de integración de tareas, las
operaciones se combinan cuando sea posible. En el resto de esta sección, antes de
considerar los pasos en la síntesis de procesos, cada una de las operaciones básicas se
considera con cierto detalle.
Las operaciones de reacción química están en el corazón de muchos procesos químicos.
Se insertan en una hoja de flujo para realizar diferencias en los tipos moleculares entre
los materiales crudos y los flujos de productos. Para ello, implican la química de las
transferencias de electrones, los intercambios de radicales libres y otros mecanismos de
reacción, para convertir tipos temáticos de materias primas en productos de otros tipos
moleculares que tienen las propiedades buscadas por los clientes de una empresa.
Claramente, el posicionamiento de las operaciones de reacción en la hoja de flujo implica
muchas consideraciones, incluyendo el grado de conversión, las tasas de reacción, las
reacciones secundarias competidoras y la existencia de reacciones en la dirección inversa
(que pueden resultar en restricciones en la conversión en equilibrio). Estos, a su vez, están
estrechamente relacionados con la temperatura y la presión a la que se llevan a cabo las
reacciones, los métodos para eliminar o suministrar energía, y los catalizadores que
proporcionan tasas de reacción competitivas y selectividad a los productos deseados. En
las siguientes subsecciones, muchas de estas cuestiones se consideran en el contexto de
la síntesis de procesos. Estos se revisan a lo largo del texto, especialmente en las
Secciones 6.2, 6.3 y 6.5 y el Capítulo 7. Las operaciones de separación aparecen en casi
todas las hojas de flujo del proceso. Son necesarios siempre que hay una diferencia entre
la composición deseada de un producto o una corriente intermedia y la composición de
su fuente, que es un pienso o una corriente intermedia. Las operaciones de separación se
insertan cuando las materias primas contienen impurezas que deben eliminarse antes del
procesamiento posterior, como en reactores, y cuando los productos, subproductos y
materias primas no reaccionadas coexisten en una corriente de efluentes del reactor.
La elección de las operaciones de separación depende en primer lugar de la fase de la
mezcla y en segundo lugar de las diferencias en las propiedades físicas de las especies
químicas involucradas. En el caso de las mezclas líquidas, cuando las diferencias en las
volatilidades (es decir, la presión del vapor) son grandes, es común utilizar operaciones
de separación vapor-líquido (por ejemplo, destilación), que son con mucho las más
comunes. Para algunas mezclas líquidas, los puntos de fusión difieren significativamente
y las separaciones sólido-líquido, que implican cristalización, ganan favor. Cuando las
diferencias de involatilidades y puntos de fusión son pequeñas, puede ser posible
encontrar un disolvente que sea selectivo para algunos componentes y no para otros, y
utilizar una operación de separación líquido-líquido. Para otras mezclas, en particular los
gases, las diferencias en la absorbabilidad (en un absorbente), la adsorbabilidad (en un
adsorbente; por ejemplo, carbón activado, tamices moleculares o zeolitas), o la
permeabilidad a través de una membrana pueden explotarse con operaciones de adsorción
y separación de membranas. Estas y muchas otras operaciones de separación se
consideran a lo largo de este texto, especialmente en los capítulos 6 y 8. El primer ejemplo
de síntesis de procesos que sigue introduce algunas de las consideraciones en el
posicionamiento de las operaciones de destilación, y la Sección 6.4 y el Capítulo 19
contribuyen a crear los fundamentos para un tratamiento integral de la síntesis de los
trenes de separación en el capítulo 8. Muchas operaciones de separación requieren
operaciones de separación de fase, que pueden ser realizadas por recipientes llamados
tambores flash para la separación vapor-líquido, por decantadores para separación
líquido-líquido, y por filtros y centrífugas para la separación líquido-sólido.
La necesidad de cambiar de temperatura generalmente ocurre a lo largo de un proceso
químico. En otras palabras, a menudo hay diferencias en las temperaturas de las corrientes
que entran o salen del proceso o que entran o salen de operaciones de proceso adyacentes,
como las operaciones de reacción y separación. A menudo, una corriente de proceso
necesita ser calentada o enfriada desde su temperatura de origen hasta su temperatura
objetivo. Esto se logra mejor a través del intercambio de calor con otras corrientes de
proceso que tienen demandas complementarias de refrigeración y calefacción. Desde la
crisis energética de 1973, se han inventado numerosas estrategias, algunas de las cuales
se tratan en el capítulo 9, para sintetizar redes de intercambiadores de calor que minimizan
la necesidad de servicios públicos de calefacción y refrigeración, como vapor y agua de
refrigeración. En los ejemplos de síntesis de procesos, las operaciones de calefacción y
refrigeración se insertan en la hoja de flujo para satisfacer las demandas de calefacción y
refrigeración, y se introducen algunos de los conceptos asociados con la integración de
calor. Luego, en la Sección 6.5 y el Capítulo 18, se presentan conceptos adicionales para
acompañar el Capítulo 9 sobre la integración de calor y energía. El posicionamiento de
las operaciones de cambio de presión, como compresores de gas, turbinas de gas o
expansores, bombas de líquido y válvulas de reducción de presión en una hoja de flujo de
proceso, a menudo se ignora en las primeras etapas del diseño del proceso. Como se verá,
es común seleccionar los niveles de presión para las operaciones de reacción y separación.
Cuando esto se hace, las operaciones de cambio de presión serán necesarias para
disminuir o aumentar la presión de la alimentación a la operación en particular. De hecho,
para los procesos que tienen altas demandas de energía, por lo general para la compresión
de gas, a menudo hay una oportunidad de obtener gran parte de la energía a través de la
integración con una fuente de energía, como turbinas o expansores, que son dispositivos
de reducción de presión.
En la síntesis de procesos, sin embargo, cuando se están ensamblando operaciones de
proceso alternativas en hojas de flujo, ha sido común ignorar las caídas de presión en las
tuberías cuando son pequeñas en relación con el nivel de presión del equipo de proceso.
Las bombas de líquido para superar las caídas de presión en las líneas y a través de las
válvulas de control y para elevar las corrientes de líquido a las entradas de reactores y
columnas a menudo tienen costos insignificantes. Cada vez más, a medida que los
diseñadores reconocen las ventajas de considerar la capacidad de control de un proceso
potencial mientras desarrollan el diseño de la caja base, la estimación de las caídas de
presión gana importancia porque los caudales se controlan ajustando la caída de presión
a través de una válvula. En el primer ejemplo de síntesis de procesos, se introducen
algunas de las consideraciones importantes para posicionar las operaciones de cambio de
presión en una hoja de flujo. Estos se desarrollan más adelante en las Secciones 6.6, 9S.9
(en el archivo, Supplement_to_Chapter_9.pdf, en la carpeta Archivos PDF, que se puede
descargar desde el sitio Web de Wiley asociado a este libro), 9.8 y Capítulo 20. A menudo
hay diferencias significativas en las fases que salen de una operación de proceso e
introducen otra. Por ejemplo, los gases de efluentes calientes de un reactor se condensan,
o se condensan parcialmente, a menudo antes de entrar en una operación de separación,
como un separador vapor-líquido (por ejemplo, un recipiente flash o una torre de
destilación).
En la síntesis de procesos, es común posicionar una operación de cambio de fase mediante
operaciones de reducción de temperatura y/o presión, como intercambiadores de calor y
válvulas. La operación de mezcla es a menudo necesaria para combinar dos o más
corrientes y se inserta cuando se reciclan productos químicos y cuando es necesario
mezclar dos o más flujos para lograr una especificación del producto. En la síntesis de
procesos, las operaciones de mezcla se insertan generalmente durante la distribución de
productos químicos, un paso clave que se introduce en el primer ejemplo de síntesis de
procesos y se amplía en la Sección6.3. Debido a que el impacto de la mezcla en la
eficiencia termodinámica y la utilización de la energía es a menudo muy negativo, como
se explica en la Sección 9S.4, por lo general se recomienda que las operaciones del
mezclador no se introduzcan a menos que sean necesarias, por ejemplo, para evitar
descartar productos químicos no reaccionados. A este respecto, cabe destacar que la
mezcla es el reverso de la separación. Aunque hay un requisito de energía en la separación
de una corriente en sus componentes puros, la mezcla se puede lograr sin ningún gasto de
energía que no sea la pequeña cantidad de energía necesaria cuando se utiliza un agitador
para acelerar el proceso de mezcla. En los casos en que las corrientes son miscibles y de
baja viscosidad, la mezcla se logra fácilmente uniendo dos tubos, evitando la necesidad
de un recipiente de mezcla. La división de una corriente en dos o más corrientes de la
misma temperatura, presión y composición también se logra fácilmente en la tubería.
Pasos de síntesis
Dados los estados de la materia prima y los flujos de productos, la síntesis de procesos
implica la selección de operaciones de procesamiento para convertir las materias primas
en productos. En otras palabras, cada operación puede considerarse que tiene un papel en
la eliminación de una o más de las diferencias de propiedad entre las materias primas y
los productos deseados. A medida que cada operación se inserta en una hoja de flujo, los
flujos de efluentes de la nueva operación están más cerca de los de los productos
necesarios. Por ejemplo, cuando se inserta una operación de reacción, la salida de la
corriente a menudo tiene los tipos moleculares deseados, pero no la composición,
temperatura, presión y fase requeridas. Para eliminar las diferencias restantes, se
necesitan operaciones adicionales.
A medida que se insertan operaciones de separación, seguidas de operaciones para
cambiar la temperatura, la presión y la fase, quedan menos diferencias. En un lenguaje,
las operaciones se insertan con el objetivo de reducir las diferencias hasta que las
secuencias que salen de la última operación son idénticas en estado a los productos
necesarios. Las estrategias formales basadas en la lógica, que implican la prueba de
teoremas que afirman que todas las diferencias han sido eliminadas, se han referido como
análisis de medios a fin. En la síntesis de procesos, estas estrategias formales no se han
desarrollado más allá de la síntesis de procesos simples. Más bien, se ha adoptado
ampliamente un enfoque informal, introducido por Rudd, Powers y Siirola (1973) en un
libro titulado Process Synthesis. Implica posicionar las operaciones de proceso en los
siguientes pasos para eliminar las diferencias:
Paso de síntesis Operaciones de proceso
1. Eliminar las diferencias en los tipos Reacciones químicas
moleculares
Mezcla
2. Distribuya los productos químicos
haciendo coincidir las fuentes y sumideros Separación
3. Eliminar las diferencias en la
composición Temperatura, presión y cambio de fase
4. Elimine las diferencias de temperatura,
presión y fase
5. Integrar tareas; es decir, combinar las
operaciones en procesos unitarios y
decidir entre el procesamiento continuo y
el procesamiento por lotes
En lugar de discutir estos pasos en general, es probablemente más útil describirlos ya que
se aplican a la síntesis de dos procesos, en este caso, los procesos de cloruro de vinilo y
tPA, que se sintetizan en las siguientes subsecciones. Sin embargo, son notables varias
observaciones generales antes de proceder con los ejemplos. En primer lugar, al igual que
los procesos de cloruro de vinilo y tPA que se discutirán a continuación, la mayoría de
los procesos químicos se construyen sobre las operaciones de reacción química y/o
separación. En consecuencia, los pasos implicados en la síntesis de estos procesos son
notablemente similares a los de la fabricación de otros productos químicos. A medida que
avanzan las síntesis, tenga en cuenta que se deben tener en cuenta muchas alternativas en
la aplicación de cada paso, muchas de las cuales no pueden eliminarse antes de proceder
a los siguientes pasos. El resultado es que, en cada paso, nace un nuevo conjunto de hojas
de flujo candidatas. Estos se organizan en árboles de síntesis a medida que se aplican los
pasos para crear los procesos de cloruro de vinilo y tPA. Los árboles de síntesis son
representaciones compactas del enorme problema combinatorio que casi siempre se
desarrolla durante la síntesis del proceso. Como se verá, se necesitan enfoques para
eliminar las ramas menos prometedoras tan pronto como sea posible, para simplificar la
selección de una hoja de flujo de proceso casi óptima. Estos enfoques se perfeccionan aún
más en los capítulos posteriores. La decisión entre el procesamiento continuo y el
procesamiento por lotes se presenta brevemente a continuación, antes de continuar con
los dos ejemplos.
Esta reacción parece ser una solución atractiva para diseñar la alternativa 2. Se produce
espontáneamente a unos pocos cientos de grados centígrados, pero por desgracia no da
un alto rendimiento de cloruro de vinilo sin producir simultáneamente grandes cantidades
de subproductos como el dicloroetileno. Otra desventaja es que uno de los dos átomos de
cloro caro se consume para producir el cloruro de hidrógeno subproducto, que no se puede
vender fácilmente.
2. Hidrocloración de acetileno
Esta reacción exotérmica es una solución potencial para el concepto denotado como
alternativa 3. Proporciona una buena conversión (98%) de acetileno a cloruro de vinilo a
1508C en presencia de cloruro mercurico (HgCl2) catalizador impregnado en carbón
activado a presión atmosférica. Estas son condiciones de reacción bastante moderadas, y
por lo tanto, esta reacción merece un estudio más profundo.
3. Agrietamiento térmico de dicoetano de cloración de etileno
La suma de las reacciones (4.3) y (4.4) es igual a la reacción (4.1). Esta vía de reacción
en dos pasos tiene la ventaja de que la conversión de etileno a 1,2-dicloroetano en
reacción exotérmica (4.3) es de aproximadamente 98% en 908C y 1 atm con un
catalizador Friedel– Crafts como cloruro férrico (FeCl3). A continuación, el dicloroetano
intermedio se convierte en cloruro de vinilo por agrietamiento térmico de acuerdo con la
reacción endotérmica (4.4), que se produce espontáneamente a 500 oC y tiene
conversiones tan altas como 65%. La reacción general presupone que el dicloroetano no
reaccionado se recupera por completo del cloruro de vinilo y cloruro de hidrógeno y se
recicla. Esta ruta de reacción tiene la ventaja de que no produce dicroetileno en cantidades
significativas, pero comparte la desventaja con la ruta de reacción 1 de la producción de
HCl. Merece un examen más profundo como solución para diseñar la alternativa 2.
4. Agrietamiento térmico de dicoetano de Oxychlorination of Etileno
Esta ruta de reacción combina los trayectos 3 y 4. Tiene la ventaja de convertir ambos
átomos de la molécula de cloro en cloruro de vinilo. Todo el HCl producido en la reacción
de pirólisis consume la reacción de oxicorte. De hecho, es un buen candidato para la
solución de la alternativa de diseño 2.
Dada esta información, parece claro que el equipo de diseño rechazaría la ruta de reacción
1 sobre la base de su baja selectividad con respecto a las reacciones competidoras (no
mostradas) que producen subproductos indeseables. Esto deja las otras rutas de reacción
como potencialmente atractivas para ser examinadas sobre la base de los precios
químicos. Aunque es demasiado pronto para estimar el costo del equipo y su operación,
antes de que las operaciones de proceso restantes estén en su lugar, el equipo de diseño
normalmente calcula el beneficio bruto (es decir, el beneficio excluyendo los costos del
equipo y los costos de operación) para cada ruta de reacción y lo utiliza como un vehículo
para la detección de aquellos que no pueden ser rentables. Para ilustrar este proceso para
la producción de cloruro de vinilo, el Cuadro 4.2 proporciona un conjunto representativo
de precios para los principales productos químicos, obtenidos de una fuente como el ICIS
Business Americas (anteriormente Chemical Marketing Reporter), como se discutió
anteriormente. El beneficio bruto se calcula como los ingresos derivados de las ventas de
los productos y subproductos menos el costo de las materias primas. Se calcula
convirtiendo primero a una base de masa, como se ilustra para la ruta de reacción 3:
A continuación, el beneficio bruto es 35(1)+25(0.583)-30(0.449)-18(1.143)-15.69
cents/lb de cloruro de vinilo. Se hacen estimaciones similares para la reacción global en
cada una de las vías de reacción, se supone que la conversión completa se puede lograr
sin ninguna reacción secundaria (no se muestra), con los resultados mostrados en la Tabla
4.3. Incluso sin los costes de capital (para la construcción de la planta, compra de terrenos,
etc.) y los costos de operación (para mano de obra, vapor, electricidad, etc.), el beneficio
bruto para la ruta de reacción 2 es negativo, mientras que los beneficios brutos para las
otras vías de reacción son positivos. Esto se debe principalmente a que el acetileno es
muy caro en relación con el etileno.
Paso 2. Distribuir los productos químicos: En el paso 2, siempre que sea posible, las
fuentes y sumideros para cada una de las especies químicas de la Figura 4.4 se emparejan
de modo que el flujo de masa total en un reactor sea igual al flujo de masa total. Esto a
menudo implica la introducción de operaciones de mezcla para eliminar las diferencias
en los caudales cuando un solo sumidero es suministrado por dos o más fuentes. En otros
casos, una sola fuente se divide entre varios sumideros. Para lograr la distribución de
productos químicos en la Figura 4.5, las fuentes de etileno y cloro se emparejan con sus
sumideros en el reactor de cloración. Se supone que el etileno y el cloro entran en el
reactor en la relación estequiométrica de 1:1 como en reacción (4.3). Debido a que las
materias primas están en esta relación, no existen diferencias entre los caudales de las
fuentes y los sumideros, y por lo tanto, no se necesitan mezcladores. Los caudales de
113.400 lb/h de cloro y 44.900 lb/h de etileno producen 158.300 lb/h de dicloroetano.
Cuando se desea tener un exceso de un producto químico en relación con el otro con el
fin de consumir completamente el otro producto químico, que puede ser tóxico o muy
caro (por ejemplo, Cl2), la otra materia prima (por ejemplo, C2H4) se mezcla con el
reciclaje y se alimenta al reactor en exceso. Por ejemplo, si el efluente del reactor contiene
C2H4 no reaccionado, se separa del producto de dicloroetano y se recicla para la
operación de reacción. Tenga en cuenta que el reciclaje es la fuente del exceso de producto
químico, y el caudal de la fuente externa de C2H4 para una tasa de producción
determinada de dicloroetano no se ve afectado. Esta distribución alternativa de productos
químicos se examina más adelante en la Sección 6.3 y se ilustra en la Figura 6.1.
Volviendo a la distribución de productos químicos en la Figura 4.5, tenga en cuenta que,
en condiciones de reactor de 908C y 1,5 atm, los datos experimentales indican que el 98%
del etileno se convierte en dicloroetano, y el resto se convierte en subproductos no
deseados como el tricloroetano. Esta pérdida de rendimiento del producto principal y
pequeña fracción de subproducto se descuida en esta etapa de la síntesis. A continuación,
la fuente de dicloroetano de la operación de cloración se envía a su fregadero en la
operación de pirólisis, que funciona a 5008C. Aquí sólo el 60% del dicloroetano se
convierte en cloruro de vinilo con un subproducto de HCl, según la reacción (4.4). Esta
conversión se encuentra dentro de la conversión del 65% reclamada en la patente. Para
satisfacer el equilibrio general del material, 158.300 lb/h de dicloroetano deben producir
100.000 lb/h de cloruro de vinilo y 58.300 lb/h de HCl. Pero una conversión del 60% solo
produce 60.000 lb/hr de cloruro de vinilo. El dicloroetano adicional necesario se calcula
por balance de masa para que sea igual a [(1-0,6)/0,6]x158,300 o 105,500 lb/hr. Su fuente
es una corriente de reciclaje de la separación del cloruro de vinilo del dicloroetano no
reaccionado, de una operación de mezcla insertada para combinar las dos fuentes, para
dar un total de 263.800 lb/h. La corriente de efluentes de la operación de pirólisis es la
fuente para el producto de cloruro de vinilo, el subproducto HCl y el reciclaje de
dicloroetano. Para permitir que estos productos químicos se suministren a sus sumideros,
se necesitan una o más operaciones de separación que se abordan en el siguiente paso de
síntesis. La Figura 4.5 también muestra los calores de la reacción para los dos pasos de
reacción. Estos se calculan a temperaturas y presiones de las operaciones de reacción a
partir de calores de formación y capacidades de calor en función de la temperatura. Hay
muchas fuentes de estos datos, especialmente los simuladores de proceso que se discuten
en el capítulo 5. Cuando un simulador, como ASPEN PLUS, emotido, es conveniente
definir cada una de las operaciones de reacción y realizar un equilibrio energético en las
condiciones del reactor. Los simuladores informan de la velocidad a la que se debe
transferir el calor hacia o desde el reactor para lograr las condiciones de salida de
determinadas condiciones de entrada o, si se opera adiabaticamente, las condiciones de
salida para no transferencia de calor, como se discute en los módulos multimedia, que se
pueden descargar desde el sitio Web de Wiley asociado con este libro— siga los caminos,
ASPEN--Chemical Reactors y HYSYS--Chemical Reactors. Para la trayectoria de
reacción 3, la operación de cloración proporciona una gran fuente de energía, 150
millones de Btu/hr, pero a baja temperatura, 90oC, mientras que la operación de pirólisis
requiere mucha menos energía, 52 millones de Btu/hr, a una temperatura elevada, 500oC.
Puesto que esta fuente de calor no se puede utilizar para proporcionar la energía para la
pirólisis, otros usos para esta energía deben buscarse a medida que avanza la síntesis.
Estas y otras fuentes y sumideros de energía se consideran durante la integración de tareas
en el paso 5.
En cuanto a los niveles de presión en las operaciones de reacción, se selecciona 1,5 atm
para la reacción de cloración para evitar que la fuga de aire en el reactor se instale en el
paso de integración de tareas. A la presión atmosférica, el aire podría filtrarse en el reactor
y acumularse en concentraciones lo suficientemente grandes como para superar el límite
de inflamabilidad. Para la operación de pirólisis, la patente B.F. Goodrich (1963)
recomienda 26 atm sin ninguna justificación. Dado que la reacción es irreversible, la
presión elevada no afecta negativamente a la conversión. Lo más probable es que la
patente recomiende esta presión para aumentar la tasa de reacción y, por lo tanto, reducir
el tamaño del horno de pirólisis, aunque las paredes del tubo deben ser gruesas y muchas
precauciones son necesarias para el funcionamiento a presiones elevadas. El nivel de
presión también es una consideración importante en la selección de las operaciones de
separación, como se discutirá en el siguiente paso de síntesis. Refiriéndose a la Figura
4.9, en el nivel ''Distribución de productos químicos'', se han añadido dos ramas al árbol
de síntesis para representar las dos distribuciones en relación con la ruta de reacción 3.
Cada una de estas ramas representa una hoja de flujo parcialmente completada diferente,
es decir, las figuras 4.5 y 6.1. Otras distribuciones surgen en relación con las rutas de
reacción 4 y 5. Estos se representan utilizando líneas discontinuas en el árbol de síntesis.
A medida que las células crecen en este cultivo aeróbico a una velocidad de 0.39x10 ^ 6 células /
(ml-día), el oxígeno del aire se consume a una velocidad de 0.2x10 ^ -12 mol de O2 / (célula-
hora), y el tPA es producido a razón de 50 pico gramo tPA / (día celular). Este último se secreta
gradualmente en la solución de medios líquidos. Tenga en cuenta que la reacción (4.8) se lleva a
cabo una vez durante la fase de investigación y desarrollo. Inicialmente, se agregan 1–10 mg de
tPA-DNA a 10 6 células para producir algunas células tPA-CHO en muchas células CHO no
modificadas. Después de una cuidadosa selección, se selecciona una célula tPA-CHO (la célula
"fundadora") y se amplifica para producir aproximadamente 10 ^ 6 células / ml en 10–100 L.
Estas células se congelan en alícuotas.
2. Células Bacterianas. Una alternativa prometedora es insertar la secuencia de ADN-tPA
en el genoma de las células de Escherichia coli (E. coli), tal como se resume en la
reacción:
Entonces, el tPA – E. Las células de la bacteria coli, que se cultivan en el laboratorio, se congelan
en alícuotas a -70 ° C para ser utilizadas como inóculo para la reacción de fermentación:
Una fermentación por lotes de tPA – E. coli puede producir 5–50 mg de tPA / L-caldo en la
cosecha. Escherichia coli puede requerir interrupción para liberar tPA, que luego es más difícil
de separar. Si se sintetiza un proceso basado en esta ruta de reacción, se necesitarán datos de
velocidad de reacción del laboratorio. A diferencia de las células CHO, las células de E. coli no
agregan grupos de azúcar (glicosilación) al tPA. Al igual que las células CHO, tPA – E. Las
células de coli se producen y congelan durante la fase de investigación y desarrollo. Volviendo a
la ruta de reacción con células CHO, utilizando datos de laboratorio, la operación de reacción se
inserta en la hoja de fl ujo, como se muestra en la Figura 4.12. A una tasa de producción de 80 kg
/ año de tPA, el laboratorio informa que se consumen los siguientes ingredientes y se producen
productos de desecho:
La operación de reacción proporciona sumideros para las células tPA-CHO del almacenamiento
en frío a -70 ° C, y los medios HyQ PFCHO en agua, aire y dióxido de carbono. Su efluente es
una fuente de tPA, a 112 kg / año, endotoxina, restos celulares, agua, nitrógeno y dióxido de
carbono. Cuando se separan, estas especies son las fuentes para que el producto se hunda de la
hoja de fl ujo. Tenga en cuenta que la operación combinada de crecimiento celular y producción
de tPA se lleva a cabo a 37 ° C, 1 atm y pH -7.3. Esto último se logra mediante el NaHCO3 en
los medios en polvo, con un ajuste fino mediante la manipulación de la tasa de flujo de CO2.
Antes de aceptar una ruta de reacción potencial, es importante examinar el beneficio bruto; es
decir, la diferencia entre los ingresos por ventas y el costo de los ingredientes. Para lograr esto,
se proyecta el precio de venta de tPA (por ejemplo, $ 200 por dosis de 100 mg), y se proyectan
los costos de los ingredientes, con estimaciones obtenidas a menudo de los proveedores. Una lista
típica de los costos estimados se muestra en la Tabla 4.5. El costo del agua para inyección (WFI)
se basa en estimaciones del costo de la esterilización del agua municipal (12 centavos / kg = 45
centavos / gal = $ 450 / 1,000 gal, que es mucho más alto que el costo típico del agua de proceso
= $ 0.50 / 1,000 gal). Los costos del aire esterilizado y el dióxido de carbono son para cilindros
industriales de gases comprimidos. El costo de las células tPA-CHO no está incluido, ya que está
asociado con el costo de la investigación,
Usando estos costos, se estima el beneficio bruto:
Claramente, esto es muy alto para tPA, un producto farmacéutico típico. Sin embargo, el beneficio
bruto no tiene en cuenta los costos operativos, que incluyen el costo de la investigación, el costo
de los servicios públicos y el costo de inversión, y son altos para las separaciones que involucran
costosos agentes de separación masiva. Con un beneficio bruto tan prometedor, la síntesis del
proceso avanza a un ritmo acelerado.
Paso 2 Distribuya los productos químicos:En este paso, las fuentes y sumideros para cada
especie en la Figura 4.12 se corresponden de modo que la tasa de flujo de masa total en la
operación de reacción sea igual a la tasa de flujo de masa. Esto a menudo implica la introducción
de operaciones de mezcla, como se ilustra en el ejemplo anterior para cloruro de vinilo. En este
caso, solo se introduce una operación de mezcla, en la que el medio en polvo HyQPF-CHO se
mezcla con agua, como se muestra en la Figura 4.13. De lo contrario, las fuentes y los sumideros
se combinan directamente. Sin embargo, el efluente del crecimiento celular, el reactor de
producción de tPA debe separarse antes de que su especie coincida con los sumideros del
producto.
Paso 3 Eliminar las diferencias en la composición:Para la mayoría de las distribuciones de
productos químicos, existen diferencias de composición entre las corrientes a separar y los
sumideros a los que se envían estas especies. Claramente, en la Figura 4.13, el efluente del
crecimiento celular, el reactor de producción de tPA debe estar separado. Existen muchas
posibilidades de sistema de separación, con una provista en la Figura 4.14. Aquí, el efluente del
reactor se envía a un separador para la recuperación de las emisiones de gases de la mezcla líquida,
y este último se envía a una centrífuga para eliminar los restos de células húmedas del medio de
cosecha o el caldo clarificado. Tenga en cuenta que debido a que las proteínas pierden su actividad
a temperaturas superiores a -0 ° C, la centrífuga y todas las demás operaciones de separación
funcionan a 4 ° C, ligeramente por encima del punto de congelación del agua. Los medios de
cosecha se mezclan con clorhidrato de arginina, un aminoácido:
lo que evita que tPA se agregue automáticamente. Tenga en cuenta que 45.870 kg / año
proporciona una concentración de 2,0 molar, que es suficiente para evitar la agregación. La
mezcla resultante se envía a microfiltros para eliminar grandes cantidades de aguas residuales,
que pasan a través de los fi ltros. Para este paso, se deben considerar separadores alternativos,
como la filtración en gel y una resina Acticlean Etox (de Sterogene). El retenido del filtro, que
contiene tPA, otras proteínas, endotoxina, clorhidrato de arginina y algo de agua, se envía a una
operación de cromatografía de afinidad. Aquí, el tPA se adsorbe selectivamente en una resina (por
ejemplo, Sepharose activada por CNBr, por Amersham Biotech). La resina luego se eluye con
glicina, un ácido aminoacético:
De las mediciones de laboratorio, 575 kg / año de glicina son suficientes para el proceso de
elución. Después de eluir la columna, se equilibra con una mezcla de 289,5 kg / año de solución
tampón de fosfato (PBS) y 1.403,0 kg / año de NaCl, con las cantidades determinadas en el
laboratorio. La solución de tPA resultante se envía a una columna de eliminación de endotoxinas
donde la endotoxina se adsorbe selectivamente sobre una resina (por ejemplo, Acticlean Etox de
Sterogene). Esta columna se lava con una mezcla de 364,8 kg / año de NaOH y 9.235 kg / año de
agua para eliminar la endotoxina. La corriente efluente se microfiltra, para eliminar los restos
celulares que no pasan a través del fi ltro. Luego, las aguas residuales se eliminan en una operación
de liofilización para proporcionar tPA en forma de polvo.
Paso 4 Elimine las diferencias en temperatura, presión y fase:En la fabricación de tPA, se
supone que los ingredientes están disponibles a 208 ° C, el agua se mezcla con los medios en
polvo HyQ PF-CHO a 4 ° C, los cultivos (operaciones de producción de células) ocurren a 37 °
C, y las separaciones ocurren a 4 ° C. El calor exotérmico del cultivo se elimina a 378 ° C. Solo
se producen pequeños cambios de presión y pueden descuidarse en esta etapa de la síntesis del
proceso. Del mismo modo, no se agregan operaciones de cambio de fase a la hoja de cálculo. Por
lo tanto, solo se agregan unas pocas operaciones de cambio de temperatura a la Figura 4.14, y la
hoja de flujo resultante se muestra en la Figura 4.15.
Paso 5 Integración de tareas:En esta etapa de la síntesis, se seleccionan varios elementos de
equipo, que a menudo combinan dos o más operaciones adyacentes en un solo elemento de
equipo; es decir, en la integración de tareas. La primera decisión clave implica si operar en modo
continuo o por lotes. Para rendimientos pequeños, como 80 kg / año de tPA, la decisión casi
siempre es operar en modo por lotes. Las opciones de tamaño de lote y tiempo generalmente se
basan en la operación más lenta, generalmente el proceso de cultivo. Para tPA, está determinado
por la tasa de crecimiento de las células tPA-CHO [0.39x10 ^ 6 células / (ml-día)], las
concentraciones de entrada y salida (0.225 x 10 ^ 6 y 3 x 10 ^ 6 células / ml)
Tenga en cuenta que p = picogramo = 10 ^ -12 Para producir 1,6 kg de tPA por lote, se producen
2,24 kg de tPA por cultivo, lo que permite pérdidas en el proceso de separación. A esta tasa de
producción, se pueden producir 2.24 kg de tPA en ocho días en un lote de 4,000 L (dentro de un
5,000-Lvessel). Permitiendo tiempo para cargar y limpiar, se reservan 14 días y, por lo tanto, se
producen 25 lotes anualmente, suponiendo 50 semanas de funcionamiento. Con dos trenes de
lotes en paralelo, se producen 50 lotes al año, es decir, se producen 1,6 kg de tPA por lote.
La hoja de fl ujo en la Figura 4.16a comienza en un cultivador de laboratorio de 1 L, en el cual se
carga una alícuota de 1 ml de células tPA-CHO del almacenamiento en frío a -70 ° C. Para esto,
se agregan medios HyQ PF-CHO, agua, aire y CO2. El cultivo se lleva a cabo durante cinco días
para producir 1,2 kg / lote de inóculo, que se vacía del cultivador y se transfiere a la planta en un
día. Este efluente inocula tres cultivadores en serie, que llevan a cabo la operación de producción
de células y tPA. El primero es de 40 L, con un lote de 30 L que cultiva células de 1.05x10 ^ 6 a
3 x10 ^ 6 células / ml en cinco días, con dos días adicionales para cargar y limpiar. El segundo es
de 400 L, con un lote de 300 L que cultiva células de 0.25x10 ^ 6 a 3 x10 ^ 6 células / ml en siete
días, con 2.5 días adicionales para cargar y limpiar. Finalmente, el tercero es de 5,000 L con un
lote de 4,000 L que hace crecer las células desde 0. 225 x10 ^ 6 a 3 x10 ^ 6 células / ml en ocho
días, con seis días adicionales para cargar y limpiar. Tenga en cuenta que las emisiones de gases,
que contienen N2, O2 y CO2, se ventilan continuamente de los cultivadores. Se instala un tanque
de mezcla de 5,000 L para cargar y mezclar los medios en polvo y el agua en dos días. Observe
la camisa del tanque a través de la cual circula el refrigerante. A este recipiente le sigue un
microfiltro, que esteriliza la mezcla mediante la eliminación de bacterias, y un intercambiador de
calor de agua caliente. Se proporciona un último recipiente, un tanque de retención de 5,000 L,
para contener el contenido de un lote de cultivador (2.24, 457.17, 0.0031, 3,565 kg / lote de células
tPA, tPA-CHO, endotoxina y agua, respectivamente), en el En caso de que la centrífuga se
desconecte para su mantenimiento. El efluente del tercer cultivador se convirtió en 48
intercambiador de calor de caparazón y tubo,
Gire al lado de la sección de separación en la Figura 4.16b. La centrífuga está diseñada para
manejar lotes pequeños, a una velocidad de 400 L / h durante 10 h. Gira a alta velocidad con la
masa celular húmeda (que contiene todas las células tPA-CHO, cinco% en peso de tPA, 20% en
peso de agua y ninguna de las endotoxinas alimentadas a la centrífuga) arrojada a la colección
exterior volumen y eliminado. Tenga en cuenta que en esta etapa de la síntesis del proceso, las
fracciones de recuperación se estiman utilizando heurística y datos experimentales cuando estén
disponibles. Además, dado que el contaminante de endotoxina debe eliminarse por completo, se
supone que se recupera por completo (100%) en el efluente de los microfiltros. El caldo
clarificado (2.854 kg / lote) sale a través del tubo central por encima. Entra en un tanque de mezcla
en el que se agrega clorhidrato de arginina para formar una solución molar 1.1, que se microfiltra
para eliminar 3, 494 kg / lote de aguas residuales. El producto concentrado, a 207 L / lote y que
contiene 98, 5.62 y 5.62% en peso de tPA, clorhidrato de arginina y agua alimentada al
microfiltro, se mezcla con 67.4 kg / lote de arginina en un segundo recipiente de mezcla para dar
2.0 arginina molar. Esta solución se microfiltra para eliminar partículas antes de enviarla al tanque
de retención de afinidad. El efluente, que contiene 95, 98, 100 y 98% en peso de tPA, arginina,
endotoxina y agua alimentada al micro fi ltro, se carga en una columna de cromatografía de fi na
de 58 Laf, que adsorbe 100, 100, 2 y 2% en peso. % de tPA, endotoxina, arginina y agua, como
se muestra en la figura 4.16c. La mayor parte del tPA adsorbido, 1.69 kg / lote, se eluye con una
corriente que contiene glicina (523 kg / lote a 2.2,43.5 y 54.3% en peso de glicina, arginina y
agua, respectivamente) y se envía a un tanque de retención de 500 L (405. 7 kg / lote que contiene
1.69, 8.7, 175.6, 0.0026 y 219.7 kg / lote de tPA, glicina, arginina, endotoxina y agua,
respectivamente). Tenga en cuenta que el tampón de elución recupera el 85% en peso del tPA y
la endotoxina de la resina. La columna de cromatografía de afinidad se equilibra con un tampón
de equilibrio (597 kg / lote que contiene 0,97, 4,7 y 94,3% en peso de PBS, NaCl y agua,
respectivamente). Después de agregar una mezcla cáustica y sacarosa al tanque de retención
(0.013, 0.026 y 0.33 kg / lote de NaOH, sacarosa y NaCl, respectivamente), la mezcla se carga en
la columna de eliminación de endotoxinas (406.0 kg / lote). En esta columna de 15,7 L, las
endotoxinas se adsorben y se eliminan mediante lavado con cáustico (192 kg / lote que contiene
3,8 y 96,2% en peso de NaOH y agua, respectivamente), que se desecha. La columna de
eliminación de endotoxinas se regenera con 47,1 kg / lote de agua, mientras que la solución libre
de endotoxinas (405.9 kg / lote que contiene 1.6, 8.7, 175.6, 0.013, 0.026, 0.23 y 219.7 kg / lote
de tPA, glicina, arginina, NaOH, sacarosa, NaCl y agua, respectivamente) se envía a un tanque
de retención, donde se cargaron 59 kg / lote de bebedero. Después de la esterilización con un
microfiltro para eliminar los restos celulares, de los cuales se recupera el 99.7% del tPA, la
solución se envía a un embotellador y los viales de 100 ml, cada uno con 100 mg de tPA, se
transportan a un liofilizador, donde el El agua se evapora. Es importante reconocer que los
tamaños de lote en la Figura 4.16 son representativos. Sin embargo, como se discutió
posteriormente en la Sección 5.5 y el Capítulo 11, los tiempos de lote y los tamaños de los
recipientes son variables clave de diseño en la programación y optimización de procesos por lotes.
Se envían 7 kg / lote de tPA, glicina, arginina, NaOH, sacarosa, NaCl y agua, respectivamente) a
un tanque de retención, donde se extraen 59 kg / lote de agua. Después de la esterilización con un
microfiltro para eliminar los restos celulares, de los cuales se recupera el 99.7% del tPA, la
solución se envía a un embotellador y los viales de 100 ml, cada uno con 100 mg de tPA, se
transportan a un liofilizador, donde el El agua se evapora. Es importante reconocer que los
tamaños de lote en la Figura 4.16 son representativos. Sin embargo, como se discutió
posteriormente en la Sección 5.5 y el Capítulo 11, los tiempos de lote y los tamaños de los
recipientes son variables clave de diseño en la programación y optimización de procesos por lotes.
Se envían 7 kg / lote de tPA, glicina, arginina, NaOH, sacarosa, NaCl y agua, respectivamente) a
un tanque de retención, donde se extraen 59 kg / lote de agua. Después de la esterilización con un
microfiltro para eliminar los restos celulares, de los cuales se recupera el 99.7% del tPA, la
solución se envía a un embotellador y los viales de 100 ml, cada uno con 100 mg de tPA, se
transportan a un liofilizador, donde el El agua se evapora. Es importante reconocer que los
tamaños de lote en la Figura 4.16 son representativos. Sin embargo, como se discutió
posteriormente en la Sección 5.5 y el Capítulo 11, los tiempos de lote y los tamaños de los
recipientes son variables clave de diseño en la programación y optimización de procesos por lotes.
Se recupera el 7% del tPA, la solución se envía a un embotellador y los viales de 100 ml, cada
uno con 100 mg de tPA, se transportan a un liofilizador, donde se evapora el agua. Es importante
reconocer que los tamaños de lote en la Figura 4.16 son representativos. Sin embargo, como se
discutió posteriormente en la Sección 5.5 y el Capítulo 11, los tiempos de lote y los tamaños de
los recipientes son variables clave de diseño en la programación y optimización de procesos por
lotes. Se recupera el 7% del tPA, la solución se envía a un embotellador y los viales de 100 ml,
cada uno con 100 mg de tPA, se transportan a un liofilizador, donde se evapora el agua. Es
importante reconocer que los tamaños de lote en la Figura 4.16 son representativos. Sin embargo,
como se discutió posteriormente en la Sección 5.5 y el Capítulo 11, los tiempos de lote y los
tamaños de los recipientes son variables clave de diseño en la programación y optimización de
procesos por lotes.
Árbol de síntesis
Claramente, un paso de enseñanza en la síntesis de la hoja de cálculo del proceso, se generan
alternativas y el árbol de síntesis se completa. Para el proceso tPA, se muestra un esquema de un
árbol de síntesis en la Figura 4.17. Tenga en cuenta que la rama en negrita corresponde a las hojas
de fl ujo en las Figuras 4.12–4.16. En la síntesis de diseño, el ingeniero se esfuerza por identificar
las alternativas más prometedoras, eliminando las alternativas menos prometedoras mediante
inspección, siempre que sea posible. Inicialmente, las reglas heurísticas ayudan a hacer
selecciones. Eventualmente, se pueden introducir métodos algorítmicos que implican la
optimización para verificar la heurística e identificar alternativas más prometedoras, como se
discutió en el Capítulo 11. Sin embargo, debe enfatizarse que la ventana de diseño, que comienza
durante las Fases 1 y 2 de los ensayos clínicos, es pequeña , generalmente del orden de 12 a 16
meses, antes de que comience la Fase 3 (consulte la Sección 1. 3) En consecuencia, normalmente
se hace hincapié en el rápido desarrollo de un diseño prometedor, y menos en la optimización del
diseño. Dicho de otra manera, para los productos farmacéuticos de alto precio, es mucho más
importante ser el primer mercado en lugar de lograr ahorros relativamente pequeños en la
inversión de capital o los gastos operativos de la planta a través de la optimización del diseño.
Para mayor discusión, ver Pisano (1997).
Métodos Algorítmicos
Finalmente, antes de dejar esta sección sobre síntesis preliminar del proceso, no se deben pasar
por alto las limitaciones de los enfoques heurísticos. Muchos métodos algorítmicos son muy
efectivos para la síntesis de hojas de cálculo alternativas, su análisis y optimización. Estos
métodos generalmente son utilizados por los equipos de diseño en paralelo con su trabajo en el
desarrollo del diseño del caso base, que es el tema de la siguiente sección. Los métodos
algorítmicos se implementan fácilmente y se ilustran con muchos ejemplos en los Capítulos 7–
11.
4.5 DESARROLLO DEL DISEÑO BASE-CASO
En algún momento de la síntesis de hojas de cálculo alternativas, se vuelve importante seleccionar
una o dos de las alternativas más prometedoras para un mayor desarrollo en los llamados diseños
de caso base. Para lograr esto, el equipo de diseño generalmente se expande, principalmente con
ingenieros químicos, o con la asistencia de ingenieros más especializados, ya que la carga de
trabajo de ingeniería aumenta significativamente. Con una mayor participación en ingeniería, el
equipo de diseño se propone crear un diagrama de flujo de proceso detallado y mejorar la
integración de tareas iniciada en la síntesis preliminar del proceso. Luego, en preparación para el
trabajo de diseño detallado a seguir, se crea una base de datos detallada, a menudo se construye
una planta piloto para probar los pasos de reacción y las operaciones de separación más
importantes y menos entendidas, y comúnmente se prepara un modelo de simulación. A medida
que el equipo de diseño aprende más sobre el proceso, se realizan mejoras, especialmente cambios
en el diagrama de flujo para eliminar problemas de procesamiento que no se habían previsto. Al
hacerlo, varias de las hojas de flujo alternativas generan una síntesis de proceso preliminar que se
considera más cuidadosamente, así como las alternativas generadas por los métodos algorítmicos,
en síntesis de proceso detallada [que a menudo continúa a medida que se desarrollan los diseños
de caso base. ]
Diagramas de flujo
A medida que avanza el trabajo de ingeniería en el diseño del caso base, se utiliza una secuencia
de diagramas de flujo para proporcionar un vehículo crucial para compartir información. Los tres
tipos principales se presentan en esta subsección, comenzando con el diagrama de flujo de bloque
más simple (BFD), pasando al diagrama de flujo de proceso (PFD) y concluyendo con el diagrama
de tubería e instrumentación (P&ID). Estos se ilustran para el proceso de cloruro de vinilo
sintetizado en la sección anterior (ver Figura 4.8), el denominado diseño de caso base.