TAREA 6

RUTAS DE BIOSÍNTESIS
21 DE OCTUBRE DE 2020
Domínguez Santos Alan Amet, Escobar Pérez Dulce Berenice, Espinosa Lara Guadalupe
Yaneth, Espinosa Rosales Arely Dariana, Fernández Ramírez Luis Eduardo.

Los neurotransmisores son excitadores o inhibidores es decir inhiben la formación

de un potencial de acción. Varios metabolitos de los aminoácidos aromáticos actúan
en la neurotransmisión. Se trata de la histamina, que deriva de la histidina; la
serotonina (5-hidroxitriptamina), que deriva del triptófano, y las catecolaminas,
adrenalina, dopamina y noradrenalina, que derivan de la tirosina. El GABA, que es
el producto de descarboxilación del glutamato, es también un neurotransmisor.

DOPAMINA

La dopamina es el neurotransmisor catecolaminérgico (catecolamina derivada de la

tirosina) más importante del Sistema Nervioso Central de los mamíferos y participa
en la regulación de diversas funciones como la conducta motora, la emotividad y la
afectividad, así como en la comunicación neuroendocrina.

Figura. 1 Estructura de la Dopamina, principal

neurotransmisor en el SNC (5). (2)

La dopamina participa en múltiples procesos cerebrales y permite el desempeño de

actividades muy diversas y distintas. Las principales funciones que lleva a cabo la
dopamina son:

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La del movimiento motor, estas se llevan a cabo por neuronas dopaminérgicas, las
cuales producen los movimientos en las personas. La falta de la dopamina,
patológicamente genera la enfermedad de Parkinson la cual por ausencia de la
dopamina deteriora la capacidad de movimiento.

También se puede encontrar en regiones neuronales que permiten el aprendizaje y

la memoria. La ausencia de esto provoca problemas para mantener la atención,
problemas de memoria y dificultades para el aprendizaje. Quizás una de las
funciones más importantes de esta sustancia tiene que ver con las sensaciones de
placer y recompensa. Esto quiere decir que cuando realizaos una actividad que nos
agrade nuestro cerebro liberará dopamina, lo cual nos permitirá experimentar la
sensación de placer.

Otras de las funciones de la dopamina es la regulación del sueño y la modulación

del humor. En este último caso es sumamente importante, ya que niveles bajos de
dopamina es asociada al mal humor y a la depresión. Por lo cual, la importancia de
la dopamina es muy grande, debido a que es el neurotransmisor más importante en
el (SNC). Incluso es precursora para la síntesis de otras catecolaminas.

La biosíntesis de la dopamina inicia con la hidroxilación de la tirosina para formar

3,4-dihidroxifenilanina (DOPA). Esta hidroxilación es catalizada por la enzima
tirosina hidroxilasa, la cual requiere un cofactor conocido como tetrahidrobiopterina
(BH4) que se oxida en presencia de oxígeno a dihidrobiopterina (BH 2).

Figura 2. Reacción de hidroxilación de la tirosina para obtener

DOPA (3)

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El (BH4) es regenerado por la reducción con NADPH de su metabolito oxidado, la
dihidrobiopterina (BH2) catalizado por la enzima dihidrobiopterina reductasa.

Figura 3.Reacción del cofactor tetrahidrobiopterina para su regeneración (3)

La dopamina finalmente se obtendrá a partir de la descarboxilación de la DOPA en

presencia de la enzima DOPA descarboxilasa, una enzima que requiere piridoxal
fosfato.

Figura 5. Estructura del

Figura 4. Descarboxilación de la cofactor piridoxal fosfato
DOPA para obtener la Dopamina (PLP). (5)
(5)

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NORADRENALINA

El término “catecolamina” (CA) designa a todos aquellos compuestos que contienen

el grupo catecol (ortodihidroxibenzeno) y una cadena lateral con un grupo amino: el
núcleo catecol. Las CA de importancia fisiológica son la Dopamina (DA),
Noradrenalina (NA) y Adrenalina (A).

La noradrenalina (o norepinefrina) es sintetizada y almacenada no solamente en la

médula adrenal, además también lo es en los nervios simpáticos periféricos. La
síntesis de la noradrenalina se considera generalmente que comienza con la tirosina
la cual representa el punto inicial de muchos procesos biosintéticos importantes en
los tejidos animales, este aminoácido puede derivar directamente de la dieta (fuente
exógena) o ser sintetizado en el hígado (fuente endógena). La tirosina ingresa a las
células cromafines (o neuronas si habláramos del sistema nervioso) a través de un
transporte activo. estos pasos biosintéticos suceden en el citosol y en las vesículas
electrodensas (gránulos cromafines):

Figura 6. Etapas de la síntesis enzimática de la dopamina, noradrenalina y adrenalina. (4)

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1. Hidroxilación: catalizado por la enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH), convirtiendo a
la tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA). Se conocen en la actualidad 4 isoformas
de esta enzima, encontrándose en el citosol de las células cromafines, es
estereoespecífica, requiere oxígeno molecular, hierro y un cofactor, la
tetrahidropteridina. Esta hidroxilación de la tirosina es el paso limitante en la
biosíntesis de las CA, debido a que la TH se encuentra” finamente” regulada.

2. Descarboxilación: la DOPA se transforma en dopamina, por una reacción de

descarboxilación producto de la actividad de la enzima Descarboxilasa de L-
Aminoácidos Aromáticos, enzima con poca especificidad de sustrato, distribuida en
muchos tejidos, localizada en el citosol de las células cromafines y que requiere
piridoxal fosfato como cofactor. La dopamina una vez formada en el citosol, tras las
reacciones precedentes, es transportada activamente al interior de las vesículas
granulares donde continuará la biosíntesis de las CA.

Figura 7. Biosíntesis de las catecolaminas. (3)

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3. Hidroxilación: por la actividad de la enzima Dopamina-b-Hidroxilasa (DbH) se
produce la conversión de dopamina a noradrenalina. Esta enzima requiere oxígeno
molecular, utiliza el ácido ascórbico como cofactor y está relacionada genética y
estructuralmente con la TH. Es una proteína que contiene cobre en su molécula y
al igual que la TH es una enzima específica que se encuentra solamente en tejidos
que sintetizan y almacenan CA. Su especificidad de sustrato no es alta. Se
encuentra localizada dentro de los gránulos de las células cromafines de la médula
adrenal (y en las vesículas sinápticas de las terminales nerviosas simpáticas). Es
un componente tanto de la pared del gránulo como del contenido soluble de las
vesículas, por lo que es liberada al romperse las mismas. En la médula adrenal la
noradrenalina es liberada de los gránulos vesiculares al citoplasma, para continuar
con la formación del producto principal de la médula adrenal, la adrenalina.

ADRENALINA

La adrenalina es una catecolamina, producida solo por las glándulas suprarrenales

a partir de los aminoácidos fenilalanina y tirosina. Se considera como la hormona
de la activación y se relaciona con situaciones intensas en las que se experimentan
emociones elevadas.
Esta sustancia forma parte del grupo de las monoaminas, neurotransmisores que
se vierten al torrente sanguíneo, que se sintetizan a partir de la tirosina y se
cataboliza en los tejidos no nerviosos.
Para poder ser segregada, es decir, para abandonar la médula suprarrenal y
acceder a la sangre, requiere la acción de otra sustancia, la acetilcolina.
La acetilcolina es un neurotransmisor localizado en el cerebro que cuando accede
al torrente sanguíneo permite la liberación de la adrenalina. Esta liberación se
produce porque la acetilcolina abre los canales de calcio, excita la glándula
suprarrenal y permite la salida de la adrenalina.

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 Figura 8. Catecolaminas. (2)

Aunque la dopamina y la noradrenalina son intermediarios en la síntesis de

adrenalina, cada una de ellas es de por sí un neurotransmisor.

Cuando la adrenalina se acopla a los receptores adrenérgicos alfa (distribuidos por

distintas regiones corporales), realiza acciones como la vasoconstricción cutánea y
renal, la contracción de la cápsula esplénica, del miometrio y del dilatador del iris, o
la relajación intestinal.

Por el contrario, cuando se acopla a los receptores beta realiza acciones como la
vasodilatación del músculo esquelético, la cardio-aceleración, el aumento de la
fuerza de contracción del miocardio o la relajación de los bronquios y los intestinos.

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 Figura 9. Mecanismo de los receptores adrenérgicos alfa y beta.(5)

La hormona principal que estimula la glucogenólisis en el músculo es la adrenalina,

que segrega la médula suprarrenal y se une a receptores específicos situados en la
membrana de las células musculares.

La secreción de adrenalina activa el metabolismo del glucógeno tan sólo en la

dirección de la degradación; además inhibe la síntesis de glucógeno.

SEROTONINA

La serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) es una hormona sintetizada en las

neuronas serotonérgicas del sistema nervioso central (SNC); en concreto, una
indolamina.
Es un neurotransmisor y participar en la regulación de numerosas e importantes
funciones biológicas y psicológicas: control del apetito y de la temperatura, sueño,
funciones cardiovasculares, contracción muscular, regulación endocrina,
aprendizaje y memoria, pensamiento, estado de ánimo, incluyendo cómo nos
sentimos a diario, comportamiento (incluyendo la libido sexual). Se considera a la
serotonina como un inhibidor de la mayoría de las formas de agresión y
predominantemente de la de carácter impulsivo.

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La serotonina se ha implicado en los trastornos alimentarios humanos como la
anorexia nerviosa, la bulimia y el ansia de hidratos de carbono que se asocia con el
trastorno afectivo estacional.
La serotonina es importante debido a que es una sustancia neuroquímica que
influye en la agresión humana.

La primera ruta hacia la biosíntesis de la serotonina se inicia con la hidroxilación del

triptófano. La triptófano hidroxilasas utilizan O y el donador de electrones BH
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(tetrahidrobiopterina) para hidrolizar el C-5 del triptófano. Esta reacción convierte el

triptófano en 5-hidroxitriptófano.

La segunda reacción experimenta una descarboxilación que cataliza la enzima 5-

hidroxitriptófano descarboxilasa, una enzima que requiere fosfato piridoxal. La
serotonina, a la que a veces se denomina 5-hidroxitriptamina, es el producto de esta
reacción.

Figura 10.Biosíntesis de la serotonina a partir del triptófano. (2)

GABA

Los principales neurotransmisores inhibitorios del SNC son los aminoácidos GABA,
los cuales se encuentran en todo el SNC y la glicina que predomina en la médula
espinal.

A nivel de la médula espinal se encuentran representado por la glicina, la cual actúa

como un neurotransmisor inhibitorio en la médula espinal debido a que las
interneuronas de Renshaw son glicinérgicas, recogen la información que proyectan
colateralmente las motoneuronas espinales, organizan una vía de retroalimentación
que inhibe a las mismas y regulan la vía común final.

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 Figura 11.Fórmula del GABA. (2)

El GABA se sintetiza a partir del ácido glutámico a través de la intervención

específica del ácido-glutámico-descarboxilasa (GAD) un sistema enzimático
dependiente del fosfato de piridoxal, el cual es exclusivo de los mamíferos y se
encuentra sólo en el sistema nervioso. En la biosíntesis desde el α -cetoglutárico la
acción del aspartato aminotransferasa produce glutámico que, por la acción de la
GAD ante la presencia de fosfato de piridoxal, da ácido g-aminobutírico (GABA)
como producto final. Su degradación enzimática se produce mediante la
intervención de la g-transaminasa (GABA T), el cual transporta al grupo amino al a-
cetoglutárico, finalmente se oxida al ácido succínico como producto final.

La liberación del GABA y de la glicina es calcio-dependiente, la recaptura es el

medio de inactivación, las células gliales absorben el GABA, además participan en
su depósito mediante la formación de glutamina. De igual forma participan en su
catabolización mediante la inclusión en el proceso energético de las mitocondrias
gliales el cual se conoce como el cortocircuito GABA, esta es la forma como la glia
participa en la regulación de uno de los neurotransmisores de mayor trascendencia
en los procesos de regulación y en la capacidad funcional del sistema nervioso.

La descarboxilación del glutamato da lugar a ácido y-aminobutírico o GABA, es el

producto de la descarboxilación del glutamato, es también un neurotransmisor.

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 Figura 12. Estructura del Glutamato y del Ácido y-
aminobutirico. (2)

Los neurotransmisores que utilizan al ácido y-aminobutírico (GABA), son

inhibidoras, de forma que un impulso recibido en estas sinapsis, dificulta la
transmisión de un potencial de acción en la neurona receptora.

Esta inhibición puede producirse, por ejemplo, por la apertura de canales de cloruro.
El hecho de que la neurona realice o no una descarga dependen de la suma neta
de los impulsos estimuladores e inhibidores que le llegan.

Teniendo en cuenta que el GABA, es un neurotransmisor inhibidor importante

procede del glutamato. El glutamato ingerido en grandes cantidades, en forma de
potenciador de sabor glutamato monosódico (GMS), puede dañar el sistema
nervioso central por un exceso de estimulación. Por este motivo, el GMS fue retirado
de la mayor parte de las leches artificiales infantiles hace dos décadas, debido a
que el sistema nervioso en fase de desarrollo es especialmente sensible a la lesión.
El GMS es un componente importante de la salsa de soja, y algunas personas
presentan sudoración, sofocos y cefaleas al comer alimentos con GMS.

El GABA es un aminoácido que se sintetiza principalmente a partir de otro, el ácido

glutámico. Se transporta al espacio sináptico en donde actúa como
neurotransmisor. Se degrada transformándose en succínico semialdehído (SSA),
que se oxida mediante la succínico semialdehído deshidrogenasa (SSADH),
formando ácido succínico que entra en el ciclo de Krebs.

Cuando existe una deficiencia de SSADH, es decir, un error en el metabolismo del

GABA, esta reacción no se produce con la debida eficacia y causa la acumulación
de GABA y de un compuesto de esta ruta metabólica derivado del GABA, el ácido
y-hidroxibutírico (GHB).

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Bibliografía

(1) Bahena-Trujillo, R., Flores, G., & Arias-Montaño, J. A. (2000). Dopamina: síntesis, liberación
y receptores en el Sistema Nervioso Central. Revista Biomédica, 41-42.
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(3) McKee, T., & McKee, J. R. (2003). Bioquímica: LA BASE MOLECULAR DE LA VIDA (Tercera
ed.). (J. González de Buitrago, Trans.) Aravaca, Madrid, España: McGraw Hill. Retrieved
Octubre 21, 2020
(4) Luchelli, M. A. (1984). Efecto de la estimulación nerviosa en la velocidad de síntesis de la
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BIOQUÍMICA ILUSTRADA (30a Edición ed.). D.F, México: McGraw-Hill Education. Retrieved
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