UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

Virología BM-543

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

ESCUELA DE PROFESIONAL DE BIOLOGÍA

Grupo N° 06

VIRUS DE LA HEPATITIS B
Docente: MCs. José Alarcón Guerrero
Integrantes:
-Aguirre Rojas Yaneth
-Alca Carrasco, Kenny César
-Asto Huamán, Deybi
-Arce Espinoza, Abiud Magog
-Arone Rojas, Lise
-Arones Chuchón, Alexandra

Ayacucho – Perú
2020
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FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
Virología BM-543
GRUPO N°6: VIRUS DE LA HEPATITIS B
AGUIRRE ROJAS Yaneth, ASTO HUAMÁN Deybi, ALCA CARRASCO Kenny César, ARCE
ESPINOZA Abiud, ARONES CHUCHON Alexandra, ARONÉ ROJAS Lise

INTRODUCCIÓN transmisión del virus. Las diferencias entre los

genotipos afectan la severidad y el curso de la
El virus de la hepatitis B (VHB) es
enfermedad, así como la probabilidad de
un virus pequeño, causante de la hepatitis B. Fue
complicaciones, la respuesta al tratamiento y las
descubierto por el médico Baruch Samuel
posibles vacunas que se produzcan(5).
Blumberg en 1963.
Dominio Riboviria
constituye una causa frecuente de enfermedades
hepáticas agudas y crónicas y es capaz de Grupo: VII Virus ADN bicatenario
desarrollar, a través de su integración en el retrotranscrito
Reino: Pararnavirae
genoma del hepatocito, una hepatocarcinoma.
Orden: Caudovirales
Entre 500.000 y 1’000.000 de personas mueren
anualmente en todo el mundo a causa de Familia: Hepadnaviridae
complicaciones relacionadas con la infección por
el virus de la hepatitis B. Este virus presenta la Género: Orthohepadnavirus
tasa de mutación más alta entre los virus ADN
Especie: Virus de la Hepatitis B
que infectan al hombre(1).
Tabla N° 1: Clasificación taxonómica del virus de la
La epidemiología es variable según la región: Hepatitis B.(6)
prevalencia alta cuando hay HBsAg en más de
7% de la población, media entre 2 y 7% de la La familia de los Hepadnaviridae incluye al virus
población, y baja cuando es menor de 2% de la de la Hepatitis B y pertenecen al Grupo
población.(2) VII: Virus ADN bicatenario retrotranscrito (Virus
ADNbcRT o Virus dsDNA-RT)(7).

GENERALIDADES
El VHB está clasificado dentro de la familia
Hepadnaviridae, género Orthohepadnavirus, es
un virus DNA, ubicado dentro del grupo VII según
la clasificación del Baltimore y se clasifica dentro
del género Hepadnavirus, en el grupo que infecta
exclusivamente a los mamíferos(3). Los viriones
del VHB son esféricos y envueltos, de un Figura 1. Clasificación del virus de la Hepatitis B según
diámetro de 40-45 nm. La cápside es icosaédrica Baltimore(8).
y está constituida por una única proteína, que se
conoce como antígeno core y que se abrevia
como HBcAg. Dentro de ella se encierra el
genoma viral y una ADN polimerasa codificada
por el propio virus que presenta actividades de
transcriptasa inversa, ribonucleasa H y ADN
polimerasa dependiente de ADN(4). Tiene
cuatro serotipos (adr, adw, ayr, ayw), basados
Figura 2. Modelo de Replicación de los grupos VII(9).
en los epítopes antigénicos de las proteínas que
se encuentran en su envoltura. En total, existen
LA ESTRUCTURA GENÓMICA DEL VHB
ocho genotipos del virus (A-H) según la variación
en la secuencia de nucleótidos del genoma viral.
Posee una envoltura externa, cuya naturaleza es
Los genotipos tienen una distribución geográfica
proteica y polisacárida de 7nm de grosor, es ahí
distinta y son útiles para rastrear la evolución y la
donde se encuentra el antígeno de superficie
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(AgHBs), contiene glicoproteínas de la envoltura
viral: Grande L, Mediana M y Pequeña S.
La envoltura interna o nucleocápside conocida
como Core es de forma icosaédrica central de 28
nm de diámetro, está conformada por una
proteína principal de la cápside (antígeno de la
cápside o core (AgcHB)) y una forma no
particulada de la misma, producto de la hidrólisis
proteolítica del AgcHB, denominada antígeno e
(AgeHB) que es secretada al suero durante la
replicación viral (10,11).
El material genético se encuentra protegido por
la nucleocápside, es de tipo ADN circular de
doble hebra una larga (negativa) y una corta
(positiva); con una longitud de aproximadamente
3200 bases, siendo así el genoma más pequeño
de los virus que infectan al humano (10).
(AgsHB) y el gen X, codifica una proteína que
parece tener funciones moduladoras de la
transcripción y amplificadoras de la función de
otras proteínas, es decir, reguladora de la
expresión genética viral y celular (10,12).
PROTEÍNAS
Región S: Codifica las proteínas de envoltura
(HBsAg) del virus. El gen S codifica la proteína
pequeña SHBS del HBsAg de unos 25 kDa, que
representa el componente mayoritario en las
envolturas vacías del virus. Contiene las
regiones. El gen Pre-S2 codifica la proteína
mediana, es importante en la unión del virus al
receptor hepático, siendo un buen marcador de
replicación del virus .El gen Pre-S1 codifica la
proteína mayor(13).
Proteínas codificadas por el FLA-S HBsAg: Es
una proteína altamente hidrofóbica de 226
aminoácidos, este antígeno contiene cuatro
regiones transmembranales que atraviesan la
envoltura viral. Entre la región de aminoácidos
del 100 al 160, se localiza en la parte externa de
la envoltura viral el determinante “a” del HBsAg.
Es importante en la protección del hospedero
contra el virus(14).

Proteína M: La proteína M es importante en el

Figura 3. Organización del genoma del VHB y productos de
su expresión. Los asteriscos indican la presencia de señales
de iniciación de transcripción dentro de cada uno de los ORF
(C, P, S y X). La transcripción a partir de cada señal origina
un mensajero que se traduce en la proteína que se especifica
en cada caso(4).
El genoma del VHB posee 4 Marcos de Lectura
Abiertos solapados (MALs), estos codifican las 7
proteínas de tipo estructurales que conforman la
estructura del virus: gen P (polimerasa), codifica
la polimerasa de los hepadnaviridae, esta enzima
tiene la propiedad de localizarse en los extremos
de la cadena incompleta de DNA, así mismo
posee actividad de transcriptasa reversa; gen C
(cápside), codifica para las proteínas de la
nucleocápside (AgcHB). Este gen está precedido
por una región corta pre-C que codifica la
fracción no particulada del AgcHB, la proteína e
(AgeHB); el gen S (superficie), codifica las
glicoproteínas de la envoltura viral L, M y S
mantenimiento de la estructura del virión, ya que
forma una especie de puente entre la
nucleocápside y la envoltura viral; además, se ha
propuesto que juega un papel regulador de la
transcripción, probablemente por obstaculizar la
acción de la polimerasa sobre el genoma viral
durante el ensamble de viriones(15)
Proteína L: Es la de mayor tamaño. Además de
los dominios de 55 y 226 aminoácidos que
forman parte de la proteína M, contiene un
dominio de 108 aminoácidos codificados por la
subregión Pre-S1.Existen evidencias que
sugieren que la principal vía de entrada del VHB
al hepatocito es por medio de la interacción del
dominio Pre-S1 de la proteína L con el receptor
glicoproteína catalica del hepatocito(13).
Precore (HgHBe): Es una proteína secretada al
plasma, el HBeAg o conocido también como la
proteína pre-core, o proteína HBe, es la forma
soluble del HBcAg. Se forma a partir de la
proteína de la cápside más la adición en el
extremo amino terminal de 29 aminoácidos
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provenientes de la región pre-core. Esta proteína determinados por analogía con la secuencia de
sufre una hidrólisis los extremos amino y la transcriptasa inversa del HIV. Estos cuatro
carboxilo terminal (figura 1b), lo que da como dominios son: a) la proteína terminal o dominio
resultado la secreción del HBeAg con un peso PT, que codifica a la proteína terminal que tiene
molecular de 15 a 18 KDa. El HBeAg es esencial como actividad iniciar la transcripción inversa; b)
para el establecimiento de una infección el brazo espaciador, cuya función aún se
persistente. También se conoce que este desconoce; c) la transcriptasa inversa/DNA
antígeno es capaz de cruzar barrera placentaria polimerasa-DNA dependiente donde el motivo
induciendo tolerancia al VHB, en neonatos que altamente conservado YMDD (Tyr- Met-Asp-Asp)
son infectados por sus madres a la hora de forma parte del sitio catalítico, y d) el dominio con
nacer(16,17). actividad de RNAsa H que degrada al RNA
(original templado) del híbrido RNA-DNA
Core (HgHBc): Encargada del
sintetizado durante la transcripción
empaquetamiento genómico. Está formada por
inversa(13,18).
183 aminoácidos y varias subunidades de esta
proteína, es el principal componente del REPLICACIÓN VIRAL
nucleocápside, la cual se encarga de
El ciclo de la replicación del virus de la hepatitis
empaquetar el RNA pregenómico (RNApg) y a la
B comienza con la infección del virus
polimerasa viral. Este empaquetamiento es
adhiriéndose a la superficie celular, iniciando la
indispensable para que se efectúe el ciclo de
unión del virión a la membrana del hepatocito a
replicación del VHB. Existen evidencias que
través de la proteína pre-S1, aunque los
indican que en esta proteína se encuentran los
mecanismos de este proceso no se conocen con
principales determinantes antigénicos
exactitud (19).
involucrados en la respuesta inmune citotóxica,
la cual juega un papel muy importante en la
eliminación favorable del VHB en individuos
inmunocompetentes(16,17).

Proteína X (HBx Ag): Se encuentra codificada

por el marco abierto de lectura X (así
denominado porque en un principio no se había
identificado al producto de la codificación
génica). HBx Ag es un polipéptido de 145-154 aa,
con un peso molecular de 16-19 kDa que es
expresado durante la infección por HBV y aún en
el hepatocarcinoma asociado a este agente viral.
Esta proteína puede funcionar como una enzima
con actividad de nucleósido difosfato quinasa.

Es de carácter básico, propiedad que le permite

la unión con el DNA. Tiene función de activador
tipo trans para la transcripción del propio gen X y
de una serie de promotores celulares tales como
c-fos, c-jun y los genes de la RNA polimerasa tipo
II. Estas características le permiten a esta
proteína, participar en la transcripción de su
propio gen y genes del hospedero(14).

Proteína P: Polimerasa viral. El marco abierto de

lectura pol codifica para una enzima
multifuncional de 831 aa y 90kD llamada proteína
P, Pol o polimerasa.

La estructura de la polimerasa del HBV consiste

en cuatro dominios conservados que fueron
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Figura 4: proceso de replicación del VHB usando distintos India y en la región del Mediterráneo; mientras
mecanismos, desde la inserción a la célula hasta su
que el genotipo E se encuentra principalmente en
producción de nuevos viriones. (19)
el oeste de África. El genotipo F el de mayor
La envoltura del virus se fusiona con la divergencia nucleotídica prevalece en América
membrana celular, liberando el core al Central y del Sur; el G en Alemania, EE. UU,
citoplasma de la célula. Posteriormente, las Francia y México; el H en América central y el J
proteínas del core se separan de la cadena en Japón(20).
parcialmente doble de DNA y el genoma viral de
GENO GENOSUB SUBTIPO FRECUEN PREDOMINIO EN
desplaza hacia el interior del núcleo. Luego la TIPO TIPO HBSAG CIA

enzima polimerasa viral completa los fragmentos A A2 adw2 Alta Europa, Norteamérica, Australia
A1 ayw1, Alta África
que hacen falta, hasta generarse la cadena doble ayw2
B B1, B2, Alta Lejano Oriente
de DNA circular (cccDNA). Posteriormente B3 adw2 Alta Lejano Oriente
comienza la transcripción del DNA viral mediante B4 ayw1 Baja Lejano Oriente
B2 adw3
una enzima RNA polimerasa de la célula, para C
C1, C2, adr
Alta
Alta
Lejano Oriente
Nueva Guinea, Pacifico
formar el RNA que servirá de plantilla para el C4 adrq- Alta Lejano Oriente
C3 ayr Baja Lejano Oriente
DNA genómico viral y para los RNAm, que darán C1, C2 adw2 Baja Lejano Oriente, Pacifico
C1, C3 ayw3
origen a las proteínas virales. Estos RNA salen D C4 Alta Asia Central y Occidental,
ayw2 Alta Oriente Medio, Este de Europa,
del núcleo y son traducidos como proteínas D1, D3, ayw3 Baja Mediterráneo
D4 adw3 Baja Mundial
virales estructurales y como una cadena RNA D2, D3 ayw4 Este de Europa, España
E NO Alta Este de Europa, España,
pre-genómica, la cual es encapsidada por las ASIGNAD ayw4 Estados Unidos
O Alta
proteínas core. Posteriormente, dentro del core, F D2 adw4q- Baja África Subsahariana
ayw4
la cadena de RNA viral es transcrita a una - Baja América Latina, Alaska, Pacifico
adw2 América Latina
cadena de DNA por la misma enzima polimerasa G F1, F2 baja
F1, F2 ayw4 Europa, Norteamérica
viral que completó la cadena doble de DNA H
- América Central, México,
inicialmente. Las proteínas que constituyen el J California
HBsAg son sintetizadas en el retículo -

endoplásmico rugoso de donde saldrán Tabla 2. Principales asociaciones genotipo/subtipo de HBsAg

posteriormente las cápsides con ellas en su en las cepas de VHB(4).

superficie. Finalmente, el virus es secretado DIAGNÓSTICO

fuera de la célula(1).
VARIABILIDAD
Serotipos: Las sepas de HBV examinadas hasta
la actualidad corresponden a un único serotipo.
Desde el punto de vista antigénico, durante la
década de los 80 y parte de los 90 se clasificaba
al único tipo serológico en 10 subtipos: ayw1,
ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw3, adw4, adrq y +
-
adrq , Estos subtipos están determinados por la
existencia de residuos aminoacídicos
característicos en determinadas posiciones
específicas del HBsAg por lo cual existen
subtipos excluyentes entre sí(18).
Genotipos: El HBV se clasifica en 9 genotipos (o
tal vez 10) comprendidos entre las letras A Y J,
Las cuales presentan distinta distribución
geográfica: el genotipo A se le encuentra
mayormente en el norte de Europa, América del
Norte y centro de África; al B y al C en el sudeste
continental asiático y Japón. El genotipo D, tiene
una distribución universal predominando en la
Se realiza mediante técnicas serológicas. Tales
técnicas resultan fundamentales no solo para el
diagnóstico, sino que también resultan de gran
utilidad en el seguimiento de la infección viral, en
la valoración del estado clínico del paciente y en
el seguimiento de terapias específicas(21).
Al ocurrir el primer contacto con el virus llegan a
surgir los primeros síntomas asociados a la
enfermedad produciéndose así en el plasma
humano antígeno y anticuerpos que son únicos
haciendo posible el diagnóstico. El diagnóstico
permite determinar el tipo de hepatitis que
adquirió el paciente, el estado de infección y el
probable pronóstico; se basa en la
determinación, a partir de suero o plasma, de
diferentes marcadores serológicos y virológicos,
estos van a correlacionar a la enfermedad con
sus diferentes estadios.(22)
Existen varios marcadores serológicos del virus
de hepatitis B, siendo los más importantes el
HBsAg, HBcAg, HBeAg y sus anticuerpos como
el anti-HBs, el anticore, anticore IG M, anticore
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total y el anti e. Basado en la presencia del
antígeno de superficie, se puede medir la
seroprevalencia del virus de hepatitis B. La
aparición de los diferentes antígenos y
anticuerpos mencionados en el paciente van a
estar relacionados con momentos clínicos que se
explican, considerándose de importancia(22).
El HBsAg es el primer marcador serológico y el
más importante que es detectado en el
diagnóstico de la hepatitis tanto aguada como
crónica. Aparece semanas o meses (1 a 6
meses) luego de la exposición al virus, es un
marcador indirecto de infección su persistencia
por mas de 6 meses indica una hepatitis B
crónica, el HBsAg está presente durante la fase
aguda de la infección en paralelo o a los pocos
días aparece el antígeno, que indica un estado
altamente infeccioso(15).
El primer anticuerpo en aparecer es el anti-HBc
tipo IgM. La IgM va declinando y desaparece
como a los seis meses, pero la IgM-anti-HBc
persiste durante años(22). La presencia de
antígeno "e" (HBeAg) indica replicación activa
del virus; pero su ausencia no descarta la
presencia del virus ya que pueden encontrarse
formas de hepatitis B crónica HBeAg-negativo
(mutantes del core-precore). Los pacientes cuyos
resultados son seropositivos para antígeno "e",
generalmente tienen replicación viral activa con
riesgo elevado de enfermedad hepática. Se ha
postulado que una de las funciones del antígeno
"e" es inducir inmunotolerancia, particularmente
en útero, ya que el antígeno puede atravesar la
placenta. La seroconversión del antígeno "e" ha
sido considerada como el punto principal en la
evaluación de la respuesta al tratamiento de
pacientes antígeno "e" positivos y ha mostrado
asociación con un menor riesgo de progresión de
la enfermedad, aunque no protege el desarrollo
posterior de hepatocarcinoma(15).
PATOGENIA
El VHB es un virus hepatotropo no citotóxico(23),
los trastornos de las células hepáticas que se
producen debido a la infección por VHB son
causados por la reacción inmunitaria del cuerpo
al eliminar el VHB(24).
En general, se acepta que la respuesta inmune
celular dirigida contra antígenos virales
expresados en la superficie del hepatocito es
responsable tanto de la injuria hepatocítica como
de la eliminación viral de esta célula. Existen
también evidencias que indican la posible
participación de ciertos mecanismos directos de
injuria en individuos inmunosuprimidos(18).
El VHB ha desarrollado diferentes estrategias
para evadir el sistema inmunitario. Sin embargo,
es paradójico que HBx induzca factores
proinflamatorios como el factor de necrosis
tumoral α, la sintetasa inducible del óxido nítrico,
las IL-6 o IL-8, en lugar de citocinas
antiinflamatorias como la IL-10. El TNF- α es una
citocina clave en muchos procesos inflamatorios
que desempeña una amplia variedad de
funciones tanto en la inmunidad innata como en
la adaptativa. En los hepatocitos, el TNF- α inicia
diferentes cascadas de señalización capaces de
inducir tanto la proliferación como la muerte
celular por apoptosis. De esta manera, HBx
altera el equilibrio entre las señales de
proliferación y apoptosis, impidiendo la muerte de
la célula y favoreciendo su división al inducir la
expresión de iNOS en los hepatocitos. Al igual
que TNF- α, iNOS podría inhibir la replicación
vírica, pero favorecería, junto a la IL-6 la
proliferación de los hepatocitos inducida por
TNF- α. se describió que el HBx disminuye la
respuesta innata favoreciendo la degradación de
la proteína de señalización antivírica
mitocondrial, que es critica frente a infecciones
víricas porque activa transcripciones como el
factor regulador de interferón 3, que provocaría
un déficits en la síntesis de INF por parte de la
célula, evitando así la muerte de los hepatocitos
infectados permitiendo así la supervivencia del
virus y su escape del sistema inmunitario(23).
La respuesta inmune que se presenta en los
primeros 30 días está dirigida contra la región
pre-S del AgHBs; 10 días después se observa
actividad contra el AgHBc manifestada por la
presencia de IgM y en los siguientes 10 días se
presenta la respuesta contra el AgHBs antes de
observarse la necrosis hepática. Por
mecanismos inmunológicos celulares, humorales
o de citoquinas se produce apoptosis de las
células infectadas(17).
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