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Guia Clinica Oncosur Cancermama PDF
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DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
Cáncer de Mama
COORDINADORES
PARTICIPANTES
1. Introducción y epidemiología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
2. Diagnóstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2.1. Valoración clínica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2.2. Valoración radiológica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.2.1. Mamografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.2.2. Ultrasonografía. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
2.2.3. Resonancia magnética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
2.3. Valoración patológica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
© 2007 OncoSur: Grupo de trabajo oncológico de centros
hospitalarios del sur de Madrid 2.3.1. Estudio citológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
2.3.2. Estudio histológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Edita: Fundación Médica Mutua Madrileña 2.4. Estudio de extensión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Fortuny, 18. 28010 Madrid
e-mail: fmed@mutua-mad.es
2.5. Definición de estadios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
5
3.1.1. Definición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 4.3.4. Tratamiento hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
3.1.2. Diagnóstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 4.3.5. Tratamiento con quimioterapia
3.1.3. Tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 adyuvante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
3.1.4. Seguimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 4.3.6. Tratamiento con quimioterapia
en estadios iniciales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
3.2. Carcinoma ductal in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
4.4. Tratamiento sistémico:
3.2.1. Definición . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 estadios localmente avanzados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
3.2.2. Diagnóstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
4.4.1. Tratamiento sistémico primario
3.2.3. Tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 con quimioterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
3.2.4. Seguimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 4.4.2. Tratamiento sistémico
primario hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
4. Carcinoma infiltrante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
4.5. Tratamiento sistémico:
4.1. Tratamiento quirúrgico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 estadios avanzados recurrentes . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
4.1.1. Cirugía conservadora . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 4.5.1. Recidiva local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
4.1.2. Cirugía radical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 4.5.2. Recidiva locoregional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
4.1.3. Ganglio centinela . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 4.5.3. Recidiva sistémica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
4.2. Tratamiento con radioterapia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
5. Seguimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
4.3. Tratamiento sistémico:
estadios iniciales (I y II) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 6. Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
4.3.1. Categorías de riesgo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
4.3.2. Definición de respuesta
al tratamiento hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
4.3.3. Tratamiento según categorías
de riesgo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
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1. Introducción y epidemiología
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2. Diagnóstico
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A pesar de la alta sensibilidad y especificidad al- Ante una lesión mamaria sospechosa, el uso de
canzada por las técnicas de imagen, el diagnóstico la punción-aspiración con aguja fina (PAAF) permi-
de certeza de malignidad exige la confirmación his- te tanto el diagnóstico de las lesiones benignas evi-
tológica o citológica, previa al tratamiento definitivo. tando cirugías innecesarias, como la confirmación de
Las lesiones palpables pueden ser estudiadas me- malignidad para plantear el tratamiento adecuado.
diante PAAF o BAG, evitando en la medida de lo posible La aguja que se emplea habitualmente es la de 23 G.
la exéresis del nódulo para no imposibilitar la prác- Para practicar la punción se inmoviliza la lesión con
tica del ganglio centinela, si el tumor es de baja pro- una mano y con la otra se maneja la jeringa.
babilidad de afectación ganglionar o para permitir Entre las limitaciones de la PAAF se cuenta la in-
valorar la respuesta del tumor a un tratamiento ne- capacidad para distinguir entre carcinomas in situ y
oadyuvante. En el caso de lesiones no palpables, el lesiones invasivas, su escasa utilidad en casos de mi-
diagnóstico se puede conseguir mediante PAAF o crocalcificaciones (50% de material insuficiente) y
BAG, bajo control radiológico (ecográfico o mediante distorsiones arquitecturales, y su gran dependencia
estereoataxia)13, mediante biopsia asistida por vacío de la experiencia del operador. En la literatura se ci-
(mamotomo)14, siendo precisa en ocasiones la biop- tan cifras de falsos positivos en torno al 0.5% (0-4%)
sia quirúrgica guiada por arpón. y 10% (1-20%) para los falsos negativos. Además, ha-
Además de la valoración patológica del tumor pri- bitualmente no obtiene suficiente material para estudiar
mario, se deberá realizar PAAF de adenopatías loco- factores pronósticos y predictivos de respuesta al tra-
rregionales sospechosas (axilares, supraclavicula- tamiento (receptores hormonales, c-erb-B2)15. Por
res y mamaria interna). todo ello hoy en día se considera que la microbiop-
En todos los casos con diagnóstico patológico de cán- sia con aguja gruesa es el método de referencia pa-
cer de mama, especialmente en aquellas pacientes en ra el diagnóstico anatomopatológico preoperatorio.
las que se plantee tratamiento sistémico primario, El informe citológico se ajustará a la terminología
se deberán determinar los receptores hormonales, recomendada por el nacional Cancer Institute y pro-
la sobreexpresión de c-erb-B2 y el índice Ki-67. porcionará uno de los siguientes diagnósticos:
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Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
1. C1 Muestra inadecuada. Dado que las biopsias con aguja gruesa pueden
2. C2 Benigno. subestimar la tasa de carcinomas invasivos aso-
3. C3 Atipias probablemente benignas. ciados a carcinomas in situ e hiperplasias atípicas,
4. C4 Sospecha de malignidad. si se obtiene uno de estos diagnósticos en la mi-
5. C5 Malignidad. crobiopsia puede ser prudente realizar una biopsia
quirúrgica.
2.3.2. Estudio histológico La biopsia quirúrgica, según las características de
la paciente y la lesión se hará con anestesia local o ge-
El estudio histológico puede realizarse mediante biop- neral. El estudio anatomopatológico de la lesión ex-
sia con aguja gruesa (BAG), tanto en las lesiones palpa- tirpada puede hacerse durante el mismo acto qui-
bles guiándose por la exploración, como en lesiones no rúrgico (biopsia intraoperatoria) o en un segundo
palpables guiándose por ecografía o radiología, o bien tiempo (biopsia diferida). Las lesiones no palpables
mediante biopsia quirúrgica, ya sea con o sin marcaje serán identificadas mediante la colocación de un ar-
radiológico. El estudio del material obtenido permite el pón en el servicio de radiología. Se dará preferencia
diagnóstico histológico, distinguir entre carcinomas in- a incisiones que ofrezcan el mejor resultado estético
filtrantes e in situ al valorar la infiltración del estroma, y (periareolares o periareolares con extensión radial)
el estudio mediante inmunohistoquímica de factores siempre que sea posible y en cualquier caso no in-
pronósticos y predictivos de respuesta al tratamiento terfieran con futuras incisiones de tumorectomía o
(receptores de estrógeno y progesterona, c-erb-B2) lo que mastectomía. La biopsia quirúrgica está indicada
la convierte en el método diagnóstico de elección 16. cuando fracasan la PAAF o la BAG, cuando hay dis-
Para la BAG suelen emplearse agujas de 14 G y se cordancia entre el diagnóstico clínico-radiológico y
necesita anestesia local. Habitualmente se conside- el obtenido mediante PAAF o BAG y cuando en el es-
ra necesario un mínimo de 3-5 muestras de cada le- tudio citológico aparecen células atípicas.
sión. En algunos centros se realizan biopsias con agu- Algunos autores recomiendan dejar un clip qui-
jas más gruesas, de 11 G, guiadas con esteroataxia rúrgico en el lecho de la biopsia quirúrgica, que ser-
o ecografía y generalmente ayudadas por un siste- virá de referencia si fuera necesario ampliar la ex-
ma de vacío para obtener la muestra. tirpación.
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El informe histológico se incluirá dentro de los si- la sobreexpresión de c-erb-B2 y el índice proliferati-
guientes grupos: vo Ki-67. En casos de sobreexpresión de c-erb-B2 2+
por inmunohistoquímica, se deberá realizar FISH.
1. Material de dudosa representatividad (indicación
de nueva biopsia).
2. Negativo específico (diagnóstico definitivo: fibroa- 2.4. Estudio de extensión
denoma, esteatonecrosis, adenoma, etc.).
3. Negativo inespecífico (requerimiento de adecuada El estudio de extensión básico comprende la rea-
correlación radiológica-patológica: fibrosis, cambios lización de exploración física completa, hemograma,
fibroquísticos con microcalcificaciones, etc.). bioquímica con función hepática, marcadores tumo-
4. Diagnóstico de benignidad no concluyente (reque- rales (CEA y CA 15.3) y radiografía de tórax. Dado que
rimiento de biopsia quirúrgica posterior no con- el riesgo de encontrar enfermedad metastásica de
sensuada: lesiones papilares benignas, prolifera- entrada está en función del tamaño tumoral y de la afec-
ciones fibroepiteliales con hipercelularidad estromal, tación ganglionar, en pacientes que por la historia y
cicatrices radiales, alteraciones columnares y le- la exploración clínicomamográfica se hallan en es-
siones mucocele-like). tadios I y II, no está indicado realizar ninguna otra
5. Lesiones proliferativas atípicas (necesidad de biop- prueba de imagen, salvo que se detecten alteraciones
sia quirúrgica posterior consensuada, salvo ex- de la bioquímica hepática, aumento del marcador CA
cepciones: hiperplasia ductal atípica y carcinoma in- 15.3 o dolor óseo. En estadios más avanzados (≥T3
traductal, adenosis atípica, neoplasia lobulillar). N1) se recomienda incluir en el estudio de extensión
6. Diagnóstico de malignidad específico: carcinoma TC toracoabdominal y gammagrafía ósea17. En aque-
invasivo con subclasificación histológica, sarcoma, llas pacientes candidatas a tratamiento con quimio-
linfoma, metástasis, etc. terapia se determinará la FEVI mediante ecocardio-
grama o ventriculografía.
Además del diagnóstico histológico, el informe pa-
tológico deberá evaluar mediante inmunohistoquí-
mica los receptores para estrógenos y progesterona,
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pN1 Metástasis en 1 a 3 ganglios axilares y/o ganglios axilares con afectación microscópica de
metástasis microscópicas en ganglios de la cadena ganglios de la cadena mamaria interna ipsilateral
mamaria interna detectadas por biopsia del no clínicamente aparentes; o metástasis en
ganglio centinela pero no clínicamente aparentesd ganglios supraclavicualres ipsilaterales.
pN1a Metástasis en 1 a 3 ganglios axilares pN3a Metástasis en 10 o más ganglios axilares
(al menos un depósito tumoral mayor de 2
pN1b Metástasis microscópicas en ganglios de la mm) o metástasis en ganglios
cadena mamaria interna detectadas por infraclaviculares ipsilaterales
biopsia del ganglio centinela, pero no
clínicamente aparentesd pN3b Metástasis en ganglios de la cadena
mamaria interna ipsilateral clínicamente
pN1c Metástasis en 1 a 3 ganglios axilares y en aparentes a en presencia de afectación de 1
ganglios de la cadena mamaria interna con o más ganglios axilares ipsilaterales o en
enfermedad microscópica detectada por más de 3 ganglios axilares con afectación
disección del ganglio centinela, pero no microscópica de ganglios de la cadena
clínicamente aparentesd ,e mamaria interna ipsilateral no
pN2 Metástasis en 4 a 9 ganglios axilares o en ganglios clínicamente aparentes.
de la cadena mamaria interna ipsilateral pN3c Metástasis en ganglios supraclaviculares
clínicamente aparentes en ausencia de metástasis ipsilaterales
ganglionares axilares
pN2a Metástasis en 4 a 9 ganglios axilares (al
menos un depósito tumoral mayor de 2
mm)
pN2b Metástasis en ganglios de la cadena
mamaria interna clínicamente aparentes a,
en ausencia de ganglios axilares
pN3 Metástasis en 10 o más ganglios axilares; o en
ganglios inflaclaviculares; o en ganglios de la
cadena mamaria ipsilateral clínicamente
aparentes en presencia de afectación de 1 o más
ganglios axilares ipsilaterales; o en más de 3
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MX Desconocidas 0 Tis N0 M0
M0 No existen I T1* N0 M0
M1 Sí existen IIA T0 N1 M0
T1* N1 M0
a Clínicamente aparentes se define como las detectadas por técni- T2 N0 M0
cas de imagen (excluyendo linfoescintografía) o por examen clínico. IIB T2 N1 M0
b La clasificación se basa en la disección de la axila con o sin di-
sección del ganglio centinela. Cuando la clasificación se basa T3 N0 M0
únicamente en la disección del ganglio centinela sin posterior IIIA T0 N2 M0
linfadenectomía se designa como (sn). Por ejemplo, pN0 (i+) (sn).
c Reverse transcriptase-polymerase chain reaction. T1* N2 M0
d No clínicamente aparente se define como no detectadas por estudios T2 N2 M0
de imagen (excluyendo linfoescintigrafía) o por examen clínico.
T3 N1 M0
e Si se asocia con más de 3 ganglios axilares positivos, la afecta-
ción de los ganglios de la cadena mamaria interna es clasifica- T3 N2 M0
da como pN3b para reflejar una carga tumoral elevada. IIIB T4 N0 M0
T4 N1 M0
T4 N2 M0
IIIC Cualquier T N3 M0
IV Cualquier T Cualquier N M1
* T1 incluye T1mic
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3. Carcinoma in situ (estadio 0)
3.1.1. Definición
3.1.2. Diagnóstico
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86%) y bilateralidad (9-69%)19. Al diagnosticarse un un carcinoma infiltrante) se puede realizar una mas-
CLIS, ambas mamas tienen el mismo riesgo (15%) tectomía simple profiláctica con reconstrucción in-
de desarrollar carcinoma infiltrante en 20-30 años, mediata.
lo que supone un riesgo total del 30%20. De este mo-
do, se comporta más como un marcador de riesgo 3.1.4. Seguimiento
de desarrollar un carcinoma invasivo que como una
lesión premaligna en sí misma. El seguimiento del carcinoma lobulillar in situ in-
cluye la exploración física cada 6-12 meses durante
3.1.3. Tratamiento 5 años y posteriormente anual y la realización de ma-
mografía bilateral anual.
Después de la biopsia, no existe indicación de ad-
ministrar tratamientos locales adicionales. La am-
pliación de márgenes, aún en presencia de afecta- 3.2. Carcinoma ductal in situ
ción de los mismos, y la mastectomía unilateral no
están indicadas, dada la tendencia a la multicentrici- 3.2.1. Definición
dad y bilateralidad. Tampoco está indicada la linfa-
denectomía axilar ni la realización de técnica de gan- El carcinoma ductal in situ (CDIS) consiste en la
glio centinela por la incapacidad de estos tumores de proliferación de células epiteliales malignas, limita-
producir metástasis axilares. das a los conductos y lobulillos mamarios sin sobre-
Se debe valorar la administración de tratamien- pasar la membrana basal. A partir de la utilización
to hormonal con tamoxifeno dada la disminución de la mamografía como método de screening, el diag-
del 56% del riesgo de carcinoma infiltrante que pre- nóstico de CDIS se ha incrementado en los últimos
sentaron las mujeres diagnosticadas de carcinoma años, representando de un 20 a un 30% de todos los
lobulillar in situ randomizadas a recibir tratamien- cánceres de mama detectados por mamografía y el 15%
to con tamoxifeno dentro del estudio NSABP-121. En de todos los cánceres de mama diagnosticados en
algunos casos (en general mujeres con cancerofo- Estados Unidos22.
bia que no puedan asumir el riesgo de desarrollar
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Guía Clínica
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la reducción de la agresividad e invasividad del tra- candidatas a tratamiento quirúrgico inicial. Tras
tamiento del cáncer de mama. una quimioterapia inicial el tratamiento habitual
La incisión de la linfadenectomía axilar suele ser en este grupo de pacientes es la mastectomía ra-
distinta de la empleada para la tumorectomía, salvo dical. No obstante, aquellas que consiguen buena
en aquellos casos en que el tumor se encuentre en el respuesta a la quimioterapia se pueden beneficiar
cuadrante superoexterno y el cirujano considere que de una cirugía conservadora30. En caso de plante-
tendrá un acceso a la axila con la misma incisión que arse cirugía conservadora se debe valorar la colo-
empleará para extirpar el tumor. cación de un clip metálico en el tumor primario
Si se emplean incisiones separadas, la incisión previo al inicio de tratamiento sistémico primario que
axilar puede localizarse bajo el reborde del pectoral permita localizar el tumor en la futura cirugía en ca-
mayor o seguir un curso paralelo al paquete vascu- so de respuesta completa radiológica.
lonervioso axilar. Durante la disección de la axila es Las intervenciones más frecuentemente realiza-
preciso localizar la vena axilar e identificar el nervio das en la actualidad son las propuestas por Patey
del músculo serrato y el pedículo vasculonervioso su- y Madden. En la operación de Patey se extirpa la
bescapular para evitar lesionarlos. Se procurará ex- mama en su totalidad, se respeta el músculo pec-
tirpar en bloque todo el tejido linfograso axilar que toral mayor y se desinserta el pectoral menor de
se encuentra por fuera y detrás del pectoral menor (ni- la apófisis coracoides para permitir un acceso más
veles I y II de Berg). Rara vez es posible llegar al ni- cómodo al nivel ganglionar III de Berg. En la inter-
vel III sin desinsertar el pectoral mayor. vención propuesta por Madden se extirpa la mama
como en el caso anterior pero se respetan ambos
4.1.2. Cirugía radical músculos pectorales y por ello la linfadenectomía
axilar suele restringirse a los niveles I y II.
a) Mastectomía radical La incisión cutánea preferida suele ser la horizon-
Se propondrá cirugía radical a aquellas pacientes tal propuesta por Stewart o ligeramente oblicua
con cáncer de mama que no cumplan los criterios (Orr). Los colgajos cutáneos se disecarán con la
para tratamiento conservador. Las pacientes con amplitud suficiente para evitar tensión en las suturas.
tumores localmente avanzados (T3-4, N2-3) no son La resección cutánea será tan económica como sea
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oncológicamente aceptable pensando en una fu- pacientes con carcinomas in situ o infiltrantes con
tura reconstrucción mamaria, si es que no se rea- el fin de realizar reconstrucción inmediata.
liza de forma inmediata. Habitualmente se colocan
drenajes por aspiración tipo Redon o Jackson-Prat 4.1.3. Ganglio centinela
en el hueco axilar y en el lecho del pectoral mayor,
que se retirarán cuando su producción diaria sea me- El ganglio centinela es el primer ganglio que reci-
nor de 30-50 cc. be drenaje del área donde asienta el tumor primario,
y por tanto, seria el primer afectado cuando existen me-
b) Mastectomía simple tástasis linfáticas. Aunque suele tratarse de un gan-
Consiste en la escisión de la glándula mamaria con glio axilar y habitualmente se encuentra en el grupo
la piel que la recubre y el complejo areola-pezón. La central del nivel I, el ganglio centinela puede estar
mastectomía simple está indicada en pacientes con en el nivel II o en el nivel III, o incluso puede ser un gan-
carcinoma ductal in situ extenso, en pacientes con glio intramamario, un ganglio interpectoral de Rotter
carcinomas infiltrantes en los que debido a la edad o un ganglio de la cadena mamaria interna.
o al estado general de la paciente no se benefician El objetivo es detectar, extirpar y estudiar el gan-
de linfadenectomía axilar, en mastectomías profi- glio que tiene mayor probabilidad de estar afectado,
lácticas en pacientes de alto riesgo, en recidivas evitando, en el caso de ausencia de infiltración las
locales de carcinomas de mama tratados previa- secuelas asociadas a la linfadenectomía axilar.
mente con cirugía conservadora y en tumores lo- Las recomendaciones y contraindicaciones para
calmente avanzados con finalidad higiénica. la realización de biopsia del ganglio centinela han si-
do publicadas recientemente por la Sociedad Ame-
c) Mastectomía subcutánea ricana de Oncología Médica (Tabla 6).
Es una modificación de la mastectomía simple en El dominio de la técnica requiere un periodo de
la que se extirpa la glándula mamaria, respetando aprendizaje variable (20-50 casos) hasta conseguir
la piel y en algunos casos el complejo areola-pezón. unas tasas de detección superiores al 90% y unas ta-
Su principal indicación son las mastectomías pro- sas de falsos negativos menores del 5%. A partir de ese
filácticas en mujeres de alto riesgo y en aquellas punto la técnica puede sustituir a la disección axilar.
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Riesgo Ganglios negativos y al menos una b) Tumores con sensibilidad incierta al tratamiento
intermedio de las siguientes: hormonal
PT > 2 cm, grado 2-3, invasión vascular Existe expresión de receptores hormonales es cuan-
peritumoral, sobreexpresión o titativamente baja o cualitativamente insuficiente
amplificación del oncogen HER2/neu, como para predecir una oportunidad sustancial de
edad < 35 años.
respuesta al tratamiento hormonal, lo que sugiere
Ganglios positivos (1-3) y: la necesidad de administrar quimioterapia. Entre
Ausencia de sobreexpresión o amplificación las características de sensibilidad incierta al tra-
del oncogen HER2/neu.
tamiento hormonal se encuentran:
Alto riesgo Ganglios positivos (1-3) y:
Sobreexpresión o amplificación del 1. Baja inmunoreactividad de receptores hormo-
encogen HER2/neu. nales (< 10%).
Ganglios positivos (≥ 4) 2. Ausencia de expresión de receptores de proges-
terona (independientemente de la expresión de re-
ceptor de estrógenos).
4.3.2. Definición de respuesta al tratamiento 3. Rasgos que sugieren una potencial resistencia
hormonal al tratamiento hormonal (por ejemplo, sobreex-
presión de HER2/neu y tamoxifeno).
a) Tumores sensibles al tratamiento hormonal 4. Afectación ganglionar extensa.
Tumores cuyas células expresan receptores para 5. Niveles tumorales altos de uPA/PAI-1.
estrógenos y progesterona >10% (detectadas tan- 6. Índices proliferativos elevados.
to por inmunohistoquímica o por bioquímica) en los
cuales es posible que el tratamiento hormonal sea c) Tumores no respondedores al tratamiento
eficaz en prolongar la supervivencia libre de en- hormonal
fermedad y la supervivencia global. Ausencia de expresión de receptores hormonales.
56 57
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
58 59
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
(0.18-0.68; p=0.001)
cualquier edad con riesgo alto, especialmente si
(0.7-0.96; p=0.014)
HR para recaída
HR para recaída
HR para recaída
no consiguen la amenorrea tras la quimioterapia42.
(A vs T) 0.82
(A vs T) 0.35
(E vs T) 0.68
p= 0.00005)
Tabla 8. Ensayos randomizados con inhibidores de aromatasa en el
(0.56-0.82;
Resultados
b) Postmenopaúsicas
El tratamiento hormonal adyuvante ofrece un bene-
ficio en la supervivencia global y libre de enfermedad
en mujeres con cáncer de mama. Durante muchos
seguimiento
años, la administración de tamoxifeno durante 5
Mediana
33.3
30.6
años ha sido el tratamiento hormonal estándar en el
36
tratamiento adyuvante del cáncer de mama en mu-
jeres postmenopáusicas41. En diciembre del 2001,
9366
4742
los resultados preliminares del estudio ATAC43 mar-
448
nº
caron el comienzo de la aparición de los resultados
Tamoxifeno + Anastrozol
durante 5 años
enfermedad
enfermedad
cas al incrementar el intervalo libre de enfermedad
de mama
(no disponemos evidencia de aumento de supervivencia
Diseño
global). Sin embargo, desconocemos la secuencia
más adecuada y la duración óptima del tratamien-
to. Esto hace que cualquiera de los inhibidores de
ATAC43
Ensayo
aromatasa en los esquemas publicados pueda ser con-
IES45
ITA44
siderado una opción válida (Tabla 8).
60 61
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
HR para recaída
HR para recaída
menzarse después de finalizar la quimioterapia48. Se
(L vs T) 0.81;
(L vs P) 0.57
p=0.00008)
desconoce si con los inhibidores de aromatasa ocu-
(0.43-0.75;
seguimiento Resultados
p < 0.01.
rre lo mismo. No obstante, al igual que con el tamo-
xifeno, se recomienda administrarlos de manera se-
cuencial con la quimioterapia.
mujeres postmenopaúsicas con cáncer de mama (continuación)
Mediana
25.8
7935
nº
de Letrozol vs Tamoxifeno
62 63
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
tación ganglionar y con receptores hormonales ción de 50 mg/m2, pero se desconoce si dosis in-
negativos 41. termedias de epirubicina (75 mg/m2) ofrecerían
3. No existen estudios que comparen directamente resultados equivalentes52.
las dos antraciclinas más utilizadas (epirubicina y 6. Existe poca evidencia sobre el beneficio de la qui-
doxorubicina). Sin embargo, en el análisis conjun- mioterapia en pacientes mayores de 70 años, por lo
to del EBCTCG de estudios que comparan esquemas que habría que individualizar su administración en
con epirubicina o adriamicina con CMF, no pare- pacientes ancianas41.
cen existir diferencias en función de la antraciclina 7. La adición de taxanos (paclitaxel y docetaxel) en
utilizada41. pacientes con ganglios positivos tanto de manera se-
4. En cuanto a la administración de regímenes con 2 cuencial como concomitante ha demostrado au-
o 3 fármacos, no existen comparaciones directas. mento en la supervivencia libre de enfermedad y
No obstante, la administración de 4 ciclos de es- supervivencia global respecto al tratamiento con
quemas de tratamiento con dos fármacos inclu- antraciclinas53-5. Hasta la fecha no disponemos de
yendo antraciclinas (AC/EC) es equivalente a la pau- datos que permitan demostrar la superioridad de
ta de CMF en términos de supervivencia global y un taxano sobre otro ni el beneficio de adminis-
libre de enfermedad49, mientras que pautas con 3 fár- trarlos de manera secuencial o concomitante.
macos (FAC/FEC) administrados durante 6 ciclos 8. La utilización de trastuzumab en mujeres con cán-
han demostrado superioridad frente a CMF tanto cer de mama y sobreexpresión de c-erb-B2 de ma-
en términos de supervivencia global como libre de nera concurrente o secuencial con la quimiotera-
enfermedad41,50. pia ofrece un incremento significativo de la
5. No está establecida la dosis ni la duración óptima supervivencia global y supervivencia libre de en-
del tratamiento con antraciclinas. La administración fermedad 56-8.
de 6 ciclos del régimen FEC es superior a 3 ciclos51. 9. No existe evidencia de beneficio de las altas dosis
Sin embargo, no existen comparaciones directas de quimioterapia en el cáncer de mama41.
con la administración de 4 ciclos. Igualmente, la
administración de FEC utilizando dosis de 100 En base a estos datos, proponemos según el ries-
mg/m2 de epirubicina es superior a la administra- go de recidiva los siguientes esquemas:
64 65
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
a) Riesgo intermedio: Ganglios negativos En mujeres con cáncer de mama con sobreexpre-
Se recomienda la administración de quimioterapia sión de c-erb-B2 administrar trastuzumab.
con antraciclinas durante al menos 4 ciclos.
AC x 4 → Trastuzumab semanal x 12 +Paclitaxel tri-
FEC 7559 semanal x 4→Trastuzumab semanal x 4056
Ciclofosfamida 600 mg/m2 día 1 Adriamicina 60 mg/m2 día 1
Epirubicina 75 mg/m2 día 1 Ciclofosfamida 600 mg/m2 día 1
5 Fluorouracilo 600 mg/m2 día 1 Repetir cada 21 días
Repetir cada 21 días Paclitaxel 175 mg/m2 día 1
Repetir cada 21 días
FEC 10052 Trastuzumab 4mg/kg (dosis carga) → Trastuzu-
Ciclofosfamida 500 mg/m2 día 1 mab 2 mg/kg
Epirubicina 100 mg/m2 día 1 Repetir semanalmente durante 52 semanas
5 Fluorouracilo 100 mg/m2 día 1
Repetir cada 21 días AC x 4 → Trastuzumab semanal x 12 +Paclitaxel se-
manal x 12→Trastuzumab semanal x 4056
FAC50 Adriamicina 60 mg/m2 día 1
Ciclofosfamida 500 mg/m2 día 1 Ciclofosfamida 600 mg/m2 día 1
Adriamicina 50 mg/m2 día 1 Repetir cada 21 días
5 Fluorouracilo 100 mg/m2 día 1 Paclitaxel 80 mg/m2 día 1
Repetir cada 21 días Repetir semanalmente durante 12 semanas
Trastuzumab 4mg/kg (dosis carga) → Trastuzu-
AC49 mab 2 mg/kg
Adriamicina 60 mg/m2 día 1 Repetir semanalmente durante 52 semanas
Ciclofosfamida 600 mg/m2 día 1
Repetir cada 21 días
66 67
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
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Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
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Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
c) Riesgo alto
Se recomienda administrar quimioterapia con an-
traciclinas y taxanos
72 73
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
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Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
76 77
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
lidad asociada se decidirá el tipo de tratamiento qui- 4. La respuesta al tratamiento sistémico primario es
rúrgico (mastectomía ó cirugía conservadora). un factor pronóstico, presentando mejor supervi-
vencia aquellas que alcanzan respuesta completa
4.4.1. Tratamiento sistémico primario patológica.
con quimioterapia 5. A diferencia del tratamiento adyuvante, el trata-
miento sistémico primario permite valorar la sen-
La definición de tratamiento sistémico primario se sibilidad a los fármacos utilizados, lo que pudiera
prefiere actualmente a los términos de tratamiento ne- ser de utilidad en el futuro para escoger el tratamiento
oadyuvante, preoperatorio o de inducción. Dado que individual de cada paciente.
el cáncer de mama es una enfermedad sistémica, en
los últimos años está aumentando la tendencia a ad- El tratamiento habitualmente utilizado ha sido el uso
ministrar tratamiento sistémico previo al tratamien- de poliquimioterapia inicial con combinaciones de an-
to locorregional. traciclinas hasta alcanzar la máxima respuesta, se-
De los estudios publicados basados en tratamien- guido de un tratamiento local (cirugía y radioterapia).
to sistémico primario en estadios II, IIIA y IIIB se pue- Durante los últimos años se han publicado estudios
den extraer las siguientes conclusiones62-3: utilizando taxanos en combinación con antraciclinas
o de manera secuencial que han demostrado un in-
1. El tratamiento sistémico primario permite incre- cremento en el porcentaje de respuestas patológi-
mentar el porcentaje de tratamiento quirúrgico cas, pero con resultados contradictorios en cuanto a
conservador. incremento de supervivencia libre de recidiva64-5. No
2. No existen diferencias entre la quimioterapia pri- obstante, dado el beneficio de la utilización de taxa-
maria y quimioterapia adyuvante en cuanto a su- nos en estadios iniciales y el mayor número de res-
pervivencia libre de enfermedad y supervivencia puestas completas patológicas obtenidas, su utiliza-
global. ción parece una alternativa razonable.
3. El número de ganglios axilares metastáticos es in- En tumores con sobreexpresión de c-erb-B2, la
ferior en pacientes que reciben quimioterapia pri- administración de trastuzumab en combinación con
maria respecto a las que son operadas de inicio. epirubicina y paclitaxel consigue un porcentaje de
78 79
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
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Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
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Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
84 85
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
b) Recurrencia local tras mastectomía recidivas axilares no abordables con cirugía se reco-
El tratamiento de elección es la resección quirúr- mienda tratamiento sistémico y posterior valoración
gica, siempre que el tamaño de la lesión lo permi- en función de la respuesta de cirugía de rescate.
ta. Posteriormente, si no ha recibido radioterapia, Aunque no está definido el papel de un tratamien-
se debe plantear irradiación del lecho quirúrgico y to sistémico con hormonoterapia y/o quimioterapia
de las cadenas ganglionares. En caso de existir una “adyuvante” tras la resección completa de una reci-
recurrencia difusa en el lecho de la mastectomía, diva locoregional se debe valorar su administración.
se recomienda iniciar tratamiento sistémico.
4.5.3. Recidiva sistémica
4.5.2. Recidiva locoregional
En la gran mayoría de los casos, el tratamiento del
Es la reaparición de la neoplasia en los ganglios de cáncer de mama diseminado/recurrente tiene una fi-
la axila, supraclavicular y mamaria interna. Es reco- nalidad paliativa, siendo sus objetivos la eliminación
mendable la confirmación histológica y al igual que en de los síntomas con la menor toxicidad posible y el
las recidivas locales, realizar un estudio de extensión incremento de la supervivencia.
para descartar afectación a distancia. Esta situación El cáncer de mama es una entidad muy hetero-
es de pronóstico más ominoso que las recidivas loca- génea en la que se combinan múltiples factores, por
les, aunque algunas pacientes (especialmente las N0 lo que debe de considerarse a cada paciente de ma-
al diagnóstico) pueden tener una excelente evolución nera individual para seleccionar el mejor tratamien-
con tratamiento local de rescate. to en cada caso. En cualquier caso, se trata de un
Si la recidiva axilar es abordable quirúrgicamente, tratamiento multidisciplinario, basado fundamen-
se realizará la extirpación quirúrgica, seguida de ra- talmente en la quimioterapia, hormonoterapia y en los
dioterapia axilar y supraclavicular en caso de no ha- nuevos agentes biológicos, que en combinación con
berse administrado radioterapia previamente; en ca- la cirugía y la radioterapia contribuyen a conseguir un
so de radioterapia previa se debe valorar la posiblidad adecuado control de los síntomas y aumento de su-
de reirradiación, sobre todo si el intervalo libre de re- pervivencia.
cidiva tras la misma ha sido prolongado76. En caso de
86 87
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
88 89
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
co probable que respondan a líneas sucesivas. siderados el tratamiento de primera línea en cáncer
Al igual que en adyuvancia se distinguirá entre mu- de mama avanzado. Los tres fármacos han de-
jeres pre y postmenopaúsicas. mostrado una mayor actividad que el tamoxifeno,
tanto en respuesta global, como beneficio clínico,
1. Tratamiento hormonal en mujeres tiempo hasta la progresión y perfil de toxicidad78-80.
premenopáusicas No se dispone de resultados de estudios compara-
Los resultados conseguidos con tamoxifeno y ablación tivos entre los distintos inhibidores de aromatasa
ovárica (quirúrgica, radioterápica o farmacológica) para considerar alguno de primera elección. En ca-
en primera línea de tratamiento hormonal son equi- so de progresión al utilizar un inhibidor de aroma-
valentes con porcentajes de respuesta entorno al tasa, se puede utilizar un inhibidor de aromatasa
25%. La combinación de ambos tratamientos es su- de otra clase (esteroideo si previamente se utilizó
perior en respuestas globales y supervivencia por lo un no esteroideo y viceversa) o administrar trata-
que se puede considerar la primera línea de trata- miento con un antiestrógeno puro (fulvestrant)81.
miento en mujeres que no hayan recibido tamoxife-
no o que no lo hayan recibido durante el último año77. c) Tratamiento con quimioterapia
Dados los resultados obtenidos por los inhibidores Las mujeres con enfermedad de alto riesgo deben
de aromatasa en mujeres postmenopaúsicas, se recibir tratamiento con quimioterapia. No existe
ha investigado su papel en mujeres premenopaú- una evidencia firme para recomendar una poliqui-
sicas asociados a ablación ovárica. A pesar de su me- mioterapia de inicio frente a un tratamiento se-
nor experiencia de uso, podría ser una opción al- cuencial con diferentes agentes en monoterapia,
ternativa en mujeres con contraindicación para ya que, aunque el tratamiento combinado ha de-
recibir tamoxifeno y tras progresión al mismo. mostrado un incremento en el porcentaje de res-
puestas (con mayor toxicidad), no existe un claro
2. Tratamiento hormonal en mujeres beneficio en supervivencia frente a un tratamiento
postmenopaúsicas con los mismos fármacos de manera secuencial.
Los inhibidores de aromatasa (no esteroideos: anas- No obstante, en determinadas circunstancias, con
trozol y letrozol; esteroideos: exemestano) son con- enfermedad muy agresiva, la poliquimioterapia
90 91
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
puede conseguir una respuesta más rápida y un En caso de ausencia de beneficio clínico, se reco-
mejor control sintomático. mienda no continuar con el tratamiento.
La elección de los fármacos dependerá de su per-
fil de toxicidad, de la situación de la paciente y del Esquemas de quimioterapia utilizados en el cáncer de
esquema utilizado en adyuvancia. mama metastático
En pacientes que hayan recibido antraciclinas en
adyuvancia, se recomienda la utilización de taxa- Regímenes con antraciclinas
nos, solos o en combinación. En caso de no haber-
las recibido, tanto los taxanos como las antracicli- Monoterapia
nas, en monoterapia o en combinación son opciones Adriamicina 60-75 mg/m2 día 1 cada 21 días82
válidas. La capecitabina, gemcitabina y la vinorel- Epirubicina 75-100 mg/m2 día 1 cada 21 días83
bina son opciones adecuadas en segunda y sucesivas Doxorubicina liposomial pegilada 40-50 mg/m2 día
líneas en monoterapia, asociadas a antraciclinas y 1 cada 28 días84
taxanos o asociadas entre ellas. Poliquimioterapia
Las pacientes con cáncer de mama metastático y
sobreexpresión de HER2/neu se benefician de un FEC 75/10052
tratamiento con trastuzumab, bien en monotera- Ciclofosfamida 600 mg/m2 día 1
pia o en combinación. El trastuzumab asociado a Epirubicina 75-100 mg/m2 día 1
taxanos (en monoterapia o asociados a sales de 5 Fluorouracilo 600 mg/m2 día 1
platino), vinorelbina, gemcitabina, ha demostrado Repetir cada 21 días
un incremento en porcentaje de respuestas, tiem-
po hasta la progresión, y en algún caso, mayor su- FAC85
pervivencia. Las antraciclinas asociadas a trastu- Ciclofosfamida 500 mg/m2 día 1
zumab ocasionan una cardiotoxicidad significativa Adriamicina 50 mg/m2 día 1
por lo que salvo el caso de las antraciclinas lipo- 5 Fluorouracilo 100 mg/m2 día 1
somales no se recomienda su utilización fuera de Repetir cada 21 días
ensayos clínicos.
92 93
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
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Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
96 97
Guía Clínica
98 99
Guía Clínica [ DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO ] Cáncer de Mama
Mamografía
Anual
Anual
Anual
Anual
Anual
Anual
grafía transvaginal en mujeres sometidas a trata-
miento adyuvante con tamoxifeno, que quedaría re-
servada para aquellas pacientes que desarrollan
metrorragia.
Actualmente, la mayoría de las guías de práctica clí-
ginecológica
Exploración
Anual
Anual
Anual
Anual
Anual
Anual
nica (ESMO, ASCO, NCCN) recomiendan exclusiva-
Cada 12 meses
tratamiento conservador.
3. Exploración ginecológica anual en mujeres con úte-
ro intacto, el intervalo puede ser más largo en mu-
jeres sometidas a histerectomía total.
Posteriores
Segundo
Primero
Tercero
Cuarto
Quinto
Año
100 101
6. Bibliografía
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