ANTIGENOS E

INMUNOGENOS
Dra. Rosa Martha Covarrubias Carrillo
Antígeno

 Sustancia o molécula
capaz de inducir una
respuesta inmune
específica.
 Se puede combinar con:
 Ab,
 o con TCR.
 Antígeno
La especificidad de esta reacción es muy alta y
alteraciones mínimas en el Ag, como la sola
sustitución de un a.a. pueden impedir que ella ocurra
 Inmunógeno
 Se toma como sinónimo de Ag, pero es una
molécula que puede inducir respuesta humoral,
celular o mixta.
Inmunógeno

 Si es de tipo humoral va
generar la producción de Ab,
requiere estar unido a una
molécula trasportadora
 Debe definirse Inmg como una
molécula capaz de inducir por
si sola una respuesta, humoral
o celular
 Inmunógeno
 Cualquier sustancia que pueda inducir una RI
y se dice que es inmunogénica
 La RI se realizan sólo por clonas T o B reconocen
al inmunógeno (TCR o receptor Ig)
Todos los Inmunógenos son Antígenos
NO todos los Antígenos son Inmunógenos
 Haptenos
 Son moléculas que pueden unirse a los Ab,
pero que no pueden generar por si mismas una
RI adaptativa
 Deben hallarse unidos químicamente a
proteínas portadoras para generar respuestas de
Ab y células T.
 Adyuvantes

 Se aplica a cualquier sustancia que aumenta la

RI contra un Ag con el que está mezclada
 No son más que vehículos que, cuando se
mezclan con los Ag inoculados mejoran la
inmunogenicidad
 Adyuvantes
 Los adyuvantes funcionan de la siguiente
forma:
1. Permiten “la conversación” de un Ag soluble en
“uno particulado”
2. Las partículas o micelas de la emulsión
permitenconcentrar la cantidad de Ag
administrado
3. El Ag permanece retenido más tiempo en el sitio
de la inoculación, prolongando así el tiempo de
estimulación
 Adyuvantes

4. La forma particulada del Ag inoculado facilita su

captura por las células fagocíticas procesadoras y
presentadoras de Ag
5. Las micobacterias presentes en el adyuvante de
Freund estimula la RI celular, la producción de
citocinas, la atracción, acumulación y activación
de M, el procesamiento de Ag y producción de
Ab por parte de los LB
Adyuvantes
 En el humano los adyuvantes
recomendados son los geles
de aluminio (hidróxido de Al
y fosfato de Al) sobre los que
se adsorben los materiales de
baja inmunogenicidad, como
toxoide diftérico y tetánico
 Adyuvantes
Adyuvantes Prolonga la Aumenta Induce la Estimulación
permanencia señales formación de no específica de
del Ag coestimu- granulomas Lf
ladoras
Adyuvante + + + -
incompleto de
Freund
Adyuvante + ++ ++ -
completo de Feund
Sulfato de Al y K - ?? + -
(alumbre)
Mycobacterium - ?? + -
tuberculosis
Bordetella pertusis - ?? - +
LPS bacteriano - + - +
Polinucléotidos - ?? - +
sintéticos
 Determinantes antigénico o
Epítopo
 Es la región activa de un inmunógeno
 Sitio específico al cual se une una Ig o TCR

No todas las partes de una mol. Inmunogénica tienen la capacidad de inducir la RI.
Determinantes antigénico o
Epítopo
 Todo inmunógeno
puede tener uno o
varios epitopos que le
permiten actuar como
Ag
 El tamaño máximo de
un epitópe es de 3000
A° cúbicos.
 Inmunógenicidad
 La producción de una adecuada respuesta
inmune requiere una determinada
concentración del Ag.
 Muy pequeñas cantidades de Ag o grandes
cantidades del mismo, pueden alterar la RI
 Inmunogenicidad
 Pequeñas cantidades inoculadas repetidamente
pueden inducir tolerancia
 Grandes cantidades de un Ag darán lugar a
parálisis inmunológica
Inmunogenicidad
Extrañeza

Fx
Estado Peso
Físico inherentes molecular
al Ag

Composición
quimica
 Inmunógenicidad
 El poder de un Inmg para inducir RI es tanto
mayor cuando más extraño sea el organismo al
cual penetra
 Una proteína incapaz de producir RI en un animal
de la misma especie puede ser potente Inmg
cuando se inyecta a otra especie animal.

RI
↓
Ab
 Inmunógenicidad
 Mientras más compleja sea la molécula
inmunogénica, mayor será su capacidad de inducir
una RI
 Las moléculas de peso < 5000 rara vez son
inmunógenicas, salvo cuando están unidas a una
proteína portadora
Inmunógenicidad

 Moléculas de 10 000 daltones

o más PM suelen ser potentes
Ag
 Bacterias, hongos, virus y
parásitos son potentes Ag
Inmunogenicidad
 Composición química y
heterogencidad:
 Debe tener complejidad química:
 Homopolímeros sintéticos con un a.
a o azúcar carecen de
inmnogenicidad.
 Copolímeros compuestos de
diferentes a.a. o azúcares son
mejores inmunógeos.
 Ejemplo: a,a con grupos aromáticos,
como fenilalanina y triptófano
Inmunogenicidad
 Los cuatro niveles de
complejidad de organización de
las proteínas contribuyen a su
complejidad. (primarias,
secundarias, terciarias y
cuaternarias) contribuyen a la
inmunogenicidad
 Inmunogenicidad
 Estado físico:
 Los Ag inoculados en (proteínas purificadas) son
poco inmunogénicas, pueden inducir tolerancia
 Si se inoculan en forma agregada o particulada se
incrementa la inmunogenicidad (adyuvantes)
Inmunogenicidad
Genética del
individuo

Fx
Adyuvantes Inherentes Dosis

SI

Vía de
administración
 Inmunogenicidad
 Constitución genética del individuo:
 La constitución genética del individuo inmunizado
y la edad influyen en el tipo y grado de respuesta
inmune que se produce.
 En menores de 2 años no se utilizan vacunas de
poisacáridos ya que no responden a este tipo de Inmg
 Inmunogenicidad
 Dosis del Inmg.
 Cada Inmg induce una curva
particular de dosis-respuesta
 Para evaluar una respuesta por
Abs se mide el nivel en el suero
 Para medir una respuesta de LT,
se determina con el incremento
que contiene el receptor
específico para Inmg
 Inmunogenicidad
 Vías de administración del Inmunógeno

Intraperitoneal
 Inmunogenicidad
 Vía de administración

Inmg administrados Inmg.

IV son llevados al Administrados sc
bazo pasan a los ganglios
linfáticos locales
Clasificación de los Ag
 Michael Sela, propuso la
clasificación de los Ag de
acuerdo a su origen:
 Naturales
 Artificiales
 Sintéticos
Ag naturales
 Cuando se encuentran en la
naturaleza como parte de :
 Microorganismos
 Células de otros individuos o
animales
 Alimentos
 Artrópodos
 Pólenes
 Etc.
 Antígenos artificiales
 Se producen por la unión de una proteína
inmunogéna con un hapteno (in vivo o in vitro)
Ej. penicilina
 Antígenos sintéticos
 Estos se elaboran en el laboratorio, según sea
necesario
 Los polipéptidos se puede preparar conforme sea
necesario y aplicarse en el diseño de vacunas
 Si se sustituye el uso de toxoides por péptidos sintéticos
se evita los problemas con la destoxificación de toxinas.
Tipos de inmunógenos según su
procedencia

 Xenoantígenos:
inmunógenos que se
originan en una
especie diferente a la
inmunizada
Tipos de inmunógenos

 Aloantígenos: son los que

provienen de un individuo
de la misma especie pero
diferente genéticamente
 Tipos de inmunógenos
 Autoantígenos: esta presente en las células del
mismo individuo contra el cual se han
desarrollado Ab o clonas de LT
inmunológicamente activados
 Tipos de inmunógenos
 Ag órgano- específicos: El cristalino, la tiroglobulina,
glándula suprarenal son ej. De Ag con especificidad
de órganos, y los Ab producidos contra ellos permiten
detectar las proteínas propias de determinado órgano,
que se encuentran presentes en animales de distintas
especies.
 Ag específicos de especie: son los que se encuentran
presentes en todos los individuos de una misma
especie y que difieren de los Ag análogos de otras
especies
 Tipos de inmunógenos
 Ag ocultos: el cristalino, por falta de irrigación
sanguínea y/o linfática, el cerebro por la BHE,
y el testículo por la barrera conformada por
células de Sertoli, tienen Ag que están
excluídos del contacto con el SI específico. Un
trauma puede ponene en contacto proteínas de
estos órganos con el SI y dessencadenar una
reacción contra el tejido
 Tipos de inmunógenos
 Ag tumorales: muchos tumores presentan en la
membrana de sus células, móleculas
específicas que pueden ser reconocidas por SI
y que permite en muchos casos, su utilización
como procedimiento Dx o Itx
 Tipos de inmunógenos
 Ag heterófilos: Existen Ag presentes en varias
espécies de animales que aún pueden ser compartidos
por bacterias, hongos y vegetales.
 Ellos inducen la producción de Ab que podran reaccionar
con Ag obtenidos de otros animales o de otros gérmenes
 El Ag de Forssman se encuentra en la Shigella, neumococo
y Bacilo anthracis
 En el curso de mononucleosis infecciosa se producen Ag
heterófilos que reaccionan con Ag presentes en eritrocitos
del carnero, y producen aglutinación espontánea, cuando se
ponen en contacto del suero del paciente en estudio
 Tipos de inmunógenos
 Ag reacción cruzada: la reacción Ag-Ab suele
ser de gran especificidad
 Ocasionalmente algunos Ab reaccionan con sus
moléculas que no han obrado como Ag pero que se
asemejan en su estructura a éstos y se confunden
con Ab. (reacción de autoinmunidad)
 Ab producidos contra determinaadas cepas St -hem,
reaccionan cruzadamente con Ag presentes en sinovial
de articulaciones y distintos tejidos del corazón o
riñones, se inicias RI equivocada y nociva
 Tipos de inmunógenos
 Alergenos: existe una serie de sustancias que
únicamente inducen una respuesta inmune en
individuos predispuestos genéticamente
 Estas mismas mol. no producen RI cuando entran a
órganismos de personas no alérgicas (alergenos)
 Estos son proteínas, glucoproteínas y ocasionalmente CHO
 El individuo genéticamente predispuesto produce IgE
contra estos alergenos. Esta es responsable de producir
respuesta inflamatoria aguda característica de reacciones
alérgicas
 Tipos de inmunógenos
 Ag modificados: por manipulaciones especiales se
puede alterar una molécula Ag, modificando así
algunas propiedades, en tanto se conservan otras
 Tt, tratada con formol, pierde su efecto tóxico, pero
conserva su antigenicidad
 Tratada se emplea para producir una RI que produce
toxinas producidas durante la enfermedad
 Estas proteínas o toxinas modificadas químicamente se
denominan toxoides y son ideales para la inmunización,
porque sin producir una enfermedad “enseñan” al SI a
montar una defensa adecuada contra el Ag
 Tipos de inmunógenos
 Fotoantigenicidad: Algunas sustancias nativas
como DNA, son pobre antigénicamente, pero
cuando se exponen, bajo determinadas
circunstancias, a la luz UV, pueden convertirse
en potentes Ag. Tal parece ser el fonómeno que
ocurre en algunas enfermedades, como el LES
 Tipos de inmunógenos
 Ag de eritrocitos: la mb del GR presenta varias
mol. Antigénicas, que permiten la clasificación
de eritrocitos en distintos grupos y subgrupos.
 La producción de de Ab contra estos Ag de
membrana de eritrocitos ocasiona reacciones
trasfusionales cuando la sangre es incompatible y
la producción de anemias hemolíticas como
eritroblastosis fetal
 Los GR pueden clasificarse según Ag: A, B, O, Rh,
Lewis, MN, P, Kell, Duffy, Kidd
 Tipos de inmunógenos
 Ag de leucocitos: estas células en su mb
poseen Ag no presentes en los eritrocitos, pero
que se encuentran en las demás células
nucleadas del organismo (Ag MHC)
 Tipos de inmunógenos
 Inmunógenos sintéticos: se ha tenido avances
al lograr identificar los determinantes
antigénicos de bacterias, o parásitos lo que
induce una RI más fuerte, esto en la
Inmunoprofilaxis.
 Una vez establecida la estructura íntima de la
molécula es posible obtener la síntesis de la misma
en el lab. Estas partículas así sintetizadas junto con
un adyuvante, producen respuestas
inmunoprotectoras (vacunas sintéticas)
 Tipos de inmunógenos
 Destrucción del Ag: la descamación continua
del epitelio de la piel fx mécanico que remueve
muchos Ag que se ponen en contacto con ella,
el sebo y el sudor tienen efecto similar
 Secreciones y moco protucido TR y TGI, TGU son
importantes para la remoción de Ag
 Si pasan estas barreras, serán fagocitados y
posteriormente destruidos estos Ag por activación C’
Inmunodominancia
 Inmunodominacia
 Se considera que residuos individuales dentro
de un epitopo simple que contribuye
desproporcionalmente a interacciones con un
Ab o TCR, son residuos inmunodominantes
 Eje. Esto puede considerarse de un residuo que
forma un puente salino con el Ab o TCR
 Inmunodominacia
 Se puede aplicar a un epitopo en particular
dentro de un Ag grande que contiene múltiples
epitopos
 En una respuesta de célula B, es posible que
un epitopo provoque Ab en cantidades
mayores y con afinidades de enlaces más
grandes que los otros epitopos disponibles, y
por tanto puede considerarse que es el epitopo
inmunodominante
Determinantes
antigénicos
 Determinantes Ag
 Un Ab que se une sólo a una parte específica
de la macromolécula se denomina
determinante o epitopo.
 El número de moléculas diferentes de Ab
producido será mayor mientras más grande sea
la complejidad del inmunógeno empleado
 Determinantes Ag
 En RI los Ab generados contra el inmunógeno
no están dirigidos hacia toda la molécula, sino
a regiones discretas conocidos como
determinantes antigénicos

NH2
COOH
 Determinantes Ag
 Secuenciales: corresponden a aquellas
regiones del Ag cuya “inmunogenicidad”
depende del orden en el que están unidos sus
constituyentes, de su estructura primaria. Estos
determinantes se mantienen estables, auque el
Ag se someta a desnaturalización no excesiva,
calentamiento.
 Determinantes Ag
 Conformacionales: definen porciones del Ag cuya
“inmunogenicidad” depende de la forma
tridimensional que tengan en la molécula y, aunque
sus constituyentes pueden estar secuencialmente
separados, conformacionalmente se encuentran en
íntima proximidad
 La desnaturalización del Ag, aún siendo no
hidrolítica, destruye o deshace los determinantes Ag
 Determinantes Ag
 Inmunodominantes: son aquellos contra los
cuales se produce la mayor pare de los Ab y
pueden ser DA conformacionales o
secuenciales
 Incluso grupos químicos definidos, incluyendo
haptenos
 Determinantes Ag
 Inmunosilenciosos: algunas veces, un DA que
es reconocido por un sujeto no puede ser
reconocido por un segundo sujeto; por lo que
se dice entonces que en el segundo sujeto eses
DA es inmunosilencioso
 Determinantes Ag
 Ocultos: en ocasiones, el reconocimiento de
un DA sólo ocurre cuando se usa el Ag
desnaturalizado, pero no cuando se usa el Ag
nativo
 Se supone que ese determinante, oculto en la
molécula del Ag nativo, se hace accesible
cuando el Ag se desnaturaliza.
 Determinantes Ag
 Neoantigénicos: las proteínas pueden estar
sometidas a modificaciones covalentes como
fosforilación o proteólisis específica.
 Estas modificaciones, que alteran la estructura
covalente, puede producir nuevos epítopos Ag,
estos epítopos pueden ser reconocidos por Ab
específicos
 Determinantes Ag
Determinante Determinante Determinante
conformacional lineal Determinante neoantigénico
accesible (creado por
proteólisis)
Ausencia de
C determinantes
N Determinante C
Lugar de la
inaccesible N
C Proteolisis proteólisis
Desnaturalización limitada
N
Nuevo determinante
Desnaturalización C C

C C
C
N N
N N
N La Ig se une al determinante
Pérdida del determinante La Ig se une sólo el determinante tanto la proteína desnaturalizada
Por desnaturalización de la proteína desnaturalizada como nativa RMCC
 Superantígenos
 Son un grupo de Ag microbianos que
asociados a Ag MHC II de CPA tienen la
capacidad de estimular a LT a traves de su
TCR
 Estos interaccionan con regiones variables de
la cadena beta del TCR.
 Superantígenos
 Existe un grupo de Ag que estimulan de
“manera promiscua” a las células T y las
induce a liberar gran cantidad de citocinas
promotoras de inflamación, con consecuencia
grave para los individuos.
 Dentro de ellos se encuentran enterotoxinas
producidas por algunas especies de S aureus, S
pyogenes
 Superantígenos
 LPS de enterobacterias
 Retrovirus oncogénicos (virus del tumor
mamario del ratón)

 Estos Ag son capaces de estimular a los LT de

manera tan enérgica que los inducen a
producir grandes cantidades de citocinas
 Superantígenos
 Las cuales causan profundas alteraciones en la
homeostasis del SI y son responsables del Choque
tóxico en humanos:
 Fiebre
 Vómito
 Diarrea
 Taquicardia
 hipotensión
 la activación extremada de LT provoca
autodestrucción y anergia celular
 Bibliografía
1. Rojas Espinosa Oscar. Inmunología de Memoría.
Ed. Panamericana. 2a edición
2. Abbas AK. Inmunología celular y molecular.
Interamericana McGraw-Hill. 3a edición.
3. Salinas Carmona. La Inmunología en la Salud y en
la Enfermdad. Paamericana.