Semaglutida oral frente a Empagliflozina en pacientes con Diabetes tipo 2 no

controlada con Metformina: el ensayo PIONEER 2

Jessica Sarmiento Portugues, Jorge Serje Cohen, Valeria Sierra Meza

La Semaglutida es un análogo del GLP-1 humano asociada a una reducción de la

hemoglobina glucosilada (HbA 1c ), pérdida de peso y menos eventos cardiovasculares
en la diabetes tipo 2 y la Empagliflozina es un inhibidor de SGLT-2 oral que ha
demostrado mejorar el control glucémico y el peso corporal y se asocia con un riesgo
reducido de mortalidad cardiovascular. En este estudio el objetivo fue comparar la eficacia
y seguridad del análogo del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) Semaglutida oral y el
inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 Empagliflozina en pacientes con diabetes
tipo 2 no controlada con metformina. Este fue un ensayo abierto en el cual los pacientes
fueron asignados al azar a un tratamiento una vez al día con semaglutida oral 14 mg o
empagliflozina 25 mg durante 52 semanas. Se dispuso medicación antidiabética adicional
para pacientes con hiperglucemia persistente o inaceptable en el producto de prueba, así
como los pacientes que interrumpieron prematuramente el tratamiento con estos fármacos
y permanecieron en el ensayo, esta se definió como medicación de rescate. En el estudio
se incluyeron adultos con diabetes tipo 2 y una HbA 1c de 7,0 a 10,5% que recibían dosis
estables de metformina, y se excluyeron los pacientes que estuvieran en tratamiento para
la diabetes dentro de los 90 días anteriores que no fuera metformina o insulina a corto
plazo, o que presentaran insuficiencia renal con una tasa de filtración glomerular
estimada <60 ml/min/1,73 m2, retinopatía proliferativa o maculopatía que requiera
tratamiento agudo verificado por fotografía de fondo de ojo o fundoscopia dilatada y
antecedentes de pancreatitis.

El criterio de valoración principal fue el cambio en la HbA 1c y el secundario confirmatorio

fue el cambio en el peso corporal (kg), ambos son desde el inicio hasta la semana 26. En
cuanto a los puntos finales secundarios incluían cambios desde el inicio hasta la semana
52 en la HbA 1c, peso corporal (kg), glucosa plasmática en ayunas, AMG, péptido C en
ayunas, insulina en ayunas, proinsulina en ayunas, glucagón en ayunas, HOMA-IR,
HOMA-B, proteína C reactiva, circunferencia de cintura y perfil lipídico en ayunas.

La confirmación de la eficacia de la semaglutida oral sobre el cambio en la HbA 1c y el

peso corporal desde el inicio hasta la semana 26 se basó en una estrategia de prueba
cerrada de Bonferroni ponderada para controlar el error de tipo I general para las hipótesis
evaluadas por el estimado de la política de tratamiento. En este estudio se cribó un total
de 1.122 pacientes de los cuales 822 se asignaron al azar a semaglutida ( n = 412) o
empagliflozina ( n = 410), de estos solo 400 pacientes del grupo de semaglutida oral y 387
del grupo de empagliflozina completaron el ensayo. La semaglutida oral proporcionó una
reducción superior en HbA 1c en comparación con empagliflozina en la semana 26
cuando fue evaluada, así como también se observó reducciones significativamente
mayores en la semana 52; Respecto a la glucosa plasmática en ayunas en esta no se
encontró diferencias significativas entre ambos fármacos. En cuanto a la reducción de
peso esta no fue significativa hasta la semana 26, pero mas adelante en la semana 52 si
se logró una reducción significativamente mayor del peso corporal con semaglutida oral
frente a empagliflozina. Los eventos adversos fueron similares entre ambos fármacos y la
mayoría eran de gravedad leve a moderada. Los más frecuentes con semaglutida oral se
relacionaban principalmente con síntomas gastrointestinales, en cambio, las infecciones
micóticas genitales femeninas y masculinas se produjeron con más frecuencia por el uso
de empagliflozina.

En conclusión, la semaglutida oral fue superior a empagliflozina a las 26 semanas en

cuanto a la reducción de hemoglobina glicosilada, pero no del peso corporal durante estas
mismas semanas, sin embargo, a las 52 semanas del estudio se logró reducciones
significativamente mayores en ambos criterios tanto HbA 1c y peso corporal en los
pacientes que estaban con tratamiento de semaglutida a diferencia del otro fármaco. La
semaglutida oral fue bien tolerada, con un perfil de seguridad consistente con el de los AR
GLP-1. Para finalizar, este ensayo proporcionó una comparación de dos clases de
fármacos que cada vez se utilizan más y que se agregan comúnmente a la metformina
cuando no se logra el control glucémico.