Emily Terán Chamorro, Jorge Cañarte Alcívar; Inmunodeficiencias combinadas de células T y B

Inmunodeficiencias combinadas de células T y B

Emily Terán Chamorro 1 , Jorge Cañarte Alcívar 2-3-4
1Estudiantede la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –

Ecuador

Resumen. caused by genetic defects, which leads to a

decrease in the number or dysfunction of T
La inmunodeficiencia combinada (IDC) es un
lymphocytes; This can be accompanied by defects
grupo de enfermedades raras y congénitas
in B lymphocytes.
caracterizadas por una respuesta inmune
gravemente deteriorada, aunque no tan grave
como la inmunodeficiencia combinada grave Keywords:
(IDCS). La IDC es causada por defectos genéticos,
Immunity, severe combined immunodeficiency, T
que conducen a una disminución en el número o
lymphocytes, B lymphocytes.
disfunción de los linfocitos T; esto puede ir
acompañado de defectos en los linfocitos B.

Palabras claves: INTRODUCCIÓN

Inmunidad, inmunodefciencia combinada La inmunodeficiencia combinada grave se

severa, linfocitos T, linfocitos B. caracteriza por defecto inmunológico, debido a

linfopenia de células T, con o sin deficiencia de
células B y células NK, provocando infecciones
Abstract graves y de inicio temprano en la vida por agentes
oportunistas como hongos, bacterias o virus,
Combined immunodeficiency (IDC) is a gene
representando una emergencia pediátrica. (1)
group of rare and congenital diseases
characterized by a severely impaired immune La inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) es
response, although not as severe as severe un error innato del sistema inmune que se
combined immunodeficiency (SCID). IDC is caracteriza por defectos en el desarrollo o función

Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

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de linfocitos T, B o NK, predispone a infecciones
graves causadas por gérmenes oportunistas como
hongos, bacterias o virus, y representa una
emergencia pediátrica.
Los pacientes que padecen la enfermedad rara vez
sobreviven sin tratamiento después del primer año
de vida, lo que obliga a un diagnóstico y
tratamiento oportuno. El tratamiento curativo
sigue siendo el trasplante de células progenitoras
hematopoyéticas (TCPH), con una mayor tasa de
sobrevivencia en los primeros cuatro meses de
vida.
El éxito del TCPH depende de muchos factores:
compatibilidad del donador, número y gravedad de
las infecciones al momento del diagnóstico previo
o durante el TCPH. Las IDCG se consideran
enfermedades raras, la frecuencia varía de 1 en
50,000 a uno en un millón de recién nacidos vivos.
(2)
La herramienta de tamizaje neonatal con
cuantificación de TREC’s como parte de un
programa piloto en Wisconsin, Estados Unidos, en
2008 a la fecha, estima una incidencia de 1 a
100,000 nacidos vivos. (2)
Las IDCG se deben a mutaciones de alguno de los
17 genes conocidos que codifican componentes
del sistema inmunitario cruciales para el desarrollo
de linfocitos T, así como de linfocitos B y NK,
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caracterizando fenotipos específicos. La más
frecuente es IDCG ligado al cromosoma X (por
defecto en el gen IL2RG). (3)
Los hallazgos que orientan al diagnóstico son la
presencia de infección grave en el primer año de
vida, debido a virus, bacterias u hongos, falla para
medrar, con/ sin antecedente familiar previo,
presencia de linfopenia (< 2 DE para edad), niveles
normales o bajos de inmunoglobulinas y
subpoblaciones de linfocitos con afección de
células T, B y/o NK.
Existen herramientas para el tamizaje diagnóstico
de las inmunodeficiencias primarias (IDP), como
los fragmentos circulares de ácido
desoxirribonucleico (ADN) que se producen
durante la maduración normal de los linfocitos T,
que se denominan TREC’s, los cuales no se
replican en la mitosis celular y siguen, por lo tanto,
un patrón de dilución que permite estimar de forma
cuantitativa la replicación celular mediante el
análisis del ADN, de los linfocitos de sangre
periférica y a través de gotas de sangre seca en las
tarjetas de Güthrie.(4)
Esta determinación permite que se realicen las
pruebas confirmatorias desde los primeros días de
vida sin esperar a las manifestaciones infecciosas,
además, dicho tamizaje ha demostrado ser una
prueba económica, sensible y específica para el
tamizaje de IDCG. (5)
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DESARROLLO
SCID es un síndrome raro y potencialmente fatal
con diversas causas genéticas en las cuales hay una
ausencia combinada de la función de linfocitos-T
y linfocitos-B (y en muchos casos también la
función de las células NK). Las diferentes causas
genéticas de SCID varían con respecto a los
hallazgos de laboratorio y los patrones de
herencia. (6)
Deficiencia de la Cadena Gamma Común del
Receptor de Células-T(X-SCID)
La forma más común de SCID, afecta cerca del
45% de todos los casos, se debe a una mutación en
un gen del cromosoma X que codifica un
componente (o cadena) compartido entre el
receptor del factor de crecimiento de células-T y
otros receptores de factor de crecimiento.
Se refiere a este componente como γc, por una
cadena gamma común. Las mutaciones en este gen
resultan en conteos muy bajos de linfocitos-T y
linfocitos-NK, pero el conteo de linfocitos-B es
alto (también llamado fenotipo T-, B+, NK-). A
pesar del gran número de linfocitos-B, no
funcionan los linfocitos-B ya que las células-B
tienen receptores anormales para los factores de
crecimiento en su superficie.
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Solo los hombres tienen este tipo de SCID, pero
las mujeres pueden ser portadoras del gen y tener
1 de 2 de probabilidad (50%) de pasarlo a cada hijo
y también 1 de 2 de probabilidad de pasarlo en
estado de portador a cada hija.
Deficiencia de Adenosina Desaminasa
Otro tipo de SCID está causada por mutaciones en
un gen que codifica una enzima llamada adenosina
desaminasa (ADA). La ADA es esencial para
función metabólica de una gran variedad de
células del cuerpo, pero especialmente de las
células-T.
La ausencia de esta enzima conduce a una
acumulación de productos tóxicos metabólicos
dentro de los linfocitos lo que causa que las células
mueran.
La deficiencia de ADA es la segunda causa más
común de SCID, contando con un 15% de los
casos. Los bebes con este tipo de SCID tienen el
menor conteo de linfocitos de todos, y los conteos
de linfocitos T, B y NK están muy bajos. Esta
forma de SCID se hereda como un rasgo
autosómico recesivo. (7)
Ambos niños y niñas pueden ser afectados. Una
falta de la enzima ADA también puede conducir a
problemas neurológicos como daño cognitivo,
alteraciones auditivas y visuales, poco tono
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muscular y trastornos del movimiento. Los
problemas neurológicos no se curan
completamente con el trasplante de médula ósea.
Defi ciencia de la cadena alfa del receptor IL-7
Otra forma de IDCG se debe a las mutaciones de
un gen del cromosoma 5 que codifica un
componente de otro receptor de factor de
crecimiento, la cadena alfa del receptor IL-7 (IL-
7Rα). Los recuentos de linfocitos muestran que los
niños con este tipo de IDCG tienen linfocitos B y
NK, pero no tienen linfocitos T. Sin embargo, los
linfocitos B no funcionan con normalidad debido
a la falta de linfocitos T. La deficiencia de IL-7Rα
es la tercera causa más común de IDCG y
representa el 11% de todos los casos. Esta forma
de IDCG se hereda como un rasgo autosómico
recesivo, tanto los varones como las mujeres
pueden verse afectados. (8)
Deficiencia de tirosin-cinasa Janus 3
Este tipo de IDCG es provocado por una mutación
de un gen del cromosoma 19 que codifica una
enzima de los linfocitos llamada tirosin-cinasa
Janus 3 (Jak3, por sus siglas en inglés). Esta
enzima es necesaria para la función de la arriba
mencionada cadena gamma común cγ. Por tanto,
al realizar un recuento de linfocitos, los niños con
esta forma de IDCG tienen los mismos tipos de
recuentos de linfocitos T, B y NK que aquellos con
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IDCG ligada al cromosoma X, es decir, son del
fenotipo T-, B+, NK-. Ya que esta forma de IDCG
se hereda como un rasgo autosómico recesivo,
tanto los varones como las mujeres pueden verse
afectados. La deficiencia de Jak3 representa
menos del 10% de todos los casos de IDCG. (9)
Deficiencia de CD45
Otro tipo de SCDI es debido a los genes que
codifican el CD45, una proteína encontrada en la
superficie de todas las células de la serie blanca, la
cual es necesaria para la función de la célula-T.
Esta deficiencia también es heredada de manera
autosómica recesiva. (7)
Otras causas de SCID
Otros cinco tipos de SCID de los cuales la causa
molecular es conocida son aquellos debidos a
mutaciones en los genes que codifican las
proteínas necesarias para el desarrollo de los
receptores de reconocimiento inmune en los
linfocitos T y B.
Estos son: deficiencia de los genes activadores de
recombinación 1 y 2 (RAG1 y RAG2) (En algunas
instancias las mutaciones en estos genes causan el
Síndrome de Omenn), deficiencia del Gen
Artemis, deficiencia de Cernunnos, y deficiencia
de Ligasa 4.
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Los infantes con estos tipos de SCID carecen de
linfocitos-T y B pero tienen linfocitos NK, por lo
que tienen un fenotipo T-, B-, NK+. Todas estas
deficiencias son heredadas de manera autosómica
recesiva. (10)
CONCLUSION
El sistema inmunitario está compuesto de los
diferentes tejidos y células en el organismo que
combaten infecciones. Este sistema incluye la
médula ósea, en la que se forman los diferentes
tipos de glóbulos blancos que combaten
infecciones. Hay diversos tipos
inmunodeficiencias o enfermedades en las que el
sistema inmunitario no funciona normalmente.
Algunas inmunodeficiencias son congénitas,
mientras que otras son adquiridas.
inmunodeficiencia combinada grave se produce a
partir de mutaciones genéticas que generan
cantidades muy pequeñas de células T o células B.
Dado que las mutaciones en cualquiera de los, al
menos, 13 genes diferentes pueden provocar
SCID, hay diversos tipos genéticos de SCID. La
forma más común está ligada al cromosoma X, que
significa que el gen se transmite de las madres a
sus hijos varones
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