Riñón, tracto

XENOBIÓTICOS
los BIOTRANSFORMACIÓN se produce
HIGADO
otros
gastrointestinal, pulmón,
placenta
principalmente en sitios

No son moléculas propias

DE XENOBIÓTICOS y en sangre

del organismo, por eso se

las trata de eliminar lo más
rápido posible. Son las transformaciones
químicaS que sufre una
droga dentro del organismo
viviente.

FACTORES QUE AFECTAN LA VÍAS QUÍMICAS DE LA

BIOTRANSFORMACIÓN BIOTRANSFORMACION
FUNCIÓN DE EJEMPLO DE
BIOTRANFORMACIÓN estos son: son dos: BIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓN

es
tenemos
FASE 1 FASE 2
Reducir la
toxicidad del ALTERACIONES VÍAS DE
EDAD SEXO DIETA
agente químico PATOLÓGICAS PARACETAMOL EXCRECIÓN
ACTIVACIÓN Y
también DETOXIFICACIÓN
Transformar el RXN DE
Corta edad: inmadurez REACCIONES
Los procesos de REACCIONES CONJUGACIÓN son:
producto el estado QUÉ OCURRE SINTÉTICAS O DE
metabólica+inmadurez metabolización la dieta puede NO SINTÉTICAS CONJUGACIÓN
original en renal=riesgo de hormonal influye
son influir sobre la
QUÉ OCURRE
compuestos intoxicación en la actividad de flora digestiva y su son
profundamente - Pulmones: gases y
enzimas tenemos a:
más activos o alterados en capacidad de líquidos volátiles.
microsomales. metabolizar.
menos activos situaciones en la 1. Ácido glucurónico
que el hígado se Ocurre la adición
- Bilis: sustancias
y Racciones de conjugación en las (INACTIVAR: alcoholes, fenoles y ac aromaticos) liposolubles, aminas
ve intensamente de grupos
cuales el metabolito procedente 2. Aminoácidos (glicina y glutation) aromáticas.
Favorece la Edad avanzada: afectado. funcionales a la OXIDACIÓN REDUCCIÓN HIDRÓLISIS de la Fase 1 se acopla a un (INACTIVAR: Ac aromaticos y heterociclicos). VÍA RENAL Y VÍA BILIAR
eliminación por disminución de la molécula de la
sustrato endógeno , como ácido
- Leche: sustancias
dotación enzimática droga para dar un 3. Acetilación liposolubles, alcohol,
formación de INDUCCIÓN Se da ocurre en es glucorónico, ácido acético o
del hígado + flujo nuevo producto (Histamina, PAS, sulfas)
compuestos ENZIMÁTICA La fracción microsómica ácido sulfúrico, aumentando así aflatoxinas, plaguicidas,
hepático apto para sufrir la En la fracción 4. Metilación
más polares disminuído+reducción fase 2 hepática, en otros tejidos y Realizada por el tamaño de la molécula, con lo nicotinas.
cromosómica del cual siempre se inactiva y se (Catecolaminas, fenoles, nicotinamida).
de la función en las bacterias itestinales enzimas - Orina, sudor, lágrimas:
(hidrosolubles). hígado. Poco en
Alteran o crean nuevos hidrolasas. facilita su excreción, pero en 5. Sulfatación
renal=aumento de la su metabolismo conduce a plasma, tejidos y sustancias
La exposición crónica a un grupos funcionales ocasiones puede activarlo. (Alcoholes, fenoles, corticoides).
vida media más contaminante ambiental o un riñon. hidrosolubles: sales y
riesgo de localizadas en 6. Metiltiolación
fármaco provoca en diversos alcohol.
intoxicación. Detoxificacion fcos, herbicidas, hidrocarburos,
tejidos un incremento en la 1. Inactivación del
actividad metabolizante de la fármaco Microsomas contam ambientales; bromazepam bomobenzeno,
fracción cromosómica. Este Sirve para hepáticos, ocurre
2. Conversión de acetaminofen) METABOLISMO DE
1. Hidroxilación aromática y transformar: hematíes, plasma, generalmente en
aumento es consecuencia de una un inerte a un XENOBIÓTICOS: FASE i
alifática. 1. Aldehidos flora intestinal hígado, riñón,
estimulación específica de la activo Y ii
síntesis de ciertos sistemas 2. N y O desalquilación. 2. Cetonas otros tejidos. ejemplo
3.Conversión de
enzimáticos. un activo en otro 3. N-oxidación de aminas 3. Cuerpo azoicos.
activo o tóxico terciarias. Después de la conjugación, la droga se
4. N-hidroxilación. -Ocurre unicamente en Participan las vuelve inactiva, que es lo que el cuerpo
5. Desaminación oxidativa. compuestos con grupos ester o enzimas intenta lograr mediante
6. Desulfuración y otras. amida. transferasas.
-Al hidrolizar un ester obtenemos biotransformación.Esto es lo que ocurre
-Actividos: Conjugan drogas+
un ácido y un alcohol. ác. glucorínico
con propranolol, teofilina, paracetamol.
Sus enzimas prednisona y
están ubicadas en prednisolona. -Al hidrolizar una amida +glicina+metilo
microsomas -Inactivados: obtenemos una amina y un ácido.
hepáticos. La superfamilia del citocromo P450 niclosamida, El paracetamol en el hígado puede
es esencial para la fase I. CYP450 cloranfenicol. Se transforman biotransformarse por dos vías, puede:
es una superfamilia de enzimas 1. Estar deshidrogenado por
que catalizan principalmente la ejemplo Procaína, CYP2E1 en un metabolito tóxico
oxidación, pero también pueden succinilcolina, llamado NAPBQI.
realizar deshidrogenación y aspirina, 2. Ser glucuronidada por UGT en
reducción.CYP450 se encuentra izoniazida. paracetamol-glucuronidato.
tanto en el hígado como en la ejemplo
mucosa intestinal.
El paracetamol-glucuronidato no es
tóxico y se excreta sin problemas.Sin
ejemplo
embargo, NAPBQ es tóxico, ya que se
MECANISMO TÍPICO DE une a proteínas y enzimas y las
UNA inactiva.En un hígado sano se producirán
BIOTRANSFORMACIÓN algunas cantidades de ambos
metabolitos, sin embargo, NAPBQI se
desintoxica rápidamente mediante
Remover un grupo etilo del conjugación con glutatión, formando un
oígeno metabolito no tóxico que se excreta sin
ningún problema.