TEMA 1

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BIOMACROMOLÉCULAS TERAPÉUTICAS

Son por tanto biomacromoléculas a las que se les ha descubierto que ejercen una
acción terapéutica, es decir, que pueden emplearse para curar enfermedades y/o
paliar síntomas de enfermedades.

 Constituyen por tanto el principio activo de medicamentos

 Tiene que ser producidos por organismos vivos
 Son la base de los medicamentos biotecnológicos

Evolución de la industria farmacéutica

La mayor parte de los fármacos tradicionales son compuestos orgánicos de bajo peso
molecular.
Aunque algunos como la aspirina (ácido acetilsalicílico) fueron inicialmente aislados a
partir de fuetes biológicas, actualmente la mayoría se producen por síntesis química
directa.
La producción de los denominados fármacos químicos tradicionales (chemical-based
drugs) comprende dos tipos de fabricantes,
1. el que se dedica a la síntesis química de los compuestos de partida produciéndolos a
granel
2. y el que se dedica a la compra de estos compuestos y producir a partir de ellos el
producto farmacéutico tal y como llega al mercado de los pacientes.

Por otra parte, existe también desde hace tiempo un grupo de sustancias
farmacéuticas que son producidas o extraídas a partir de fuentes biológicas.
Los compuestos terapéuticos que son producidos a partir de una fuente biológica (un
ser vivo) son considerados como productos de la biotecnología siempre y cuando […]
Los compuestos extraídos de fuentes biológicas son considerados productos
biológicos. Existen también compuestos terapéuticos, como los antibióticos semi-
sintéticos que comparte una producción química tradicional (para introducir una
modificación química particular) con una producción natural del antibiótico por
tecnología de fermentación.

 Medicina autóloga
 Medicamento biológico
Aunque no existe una clara distinción, en el ámbito farmacéutico se refiere a
productos medicinales derivados de la sangre, también a vacunas, toxinas y
alérgenos.
Un medicamento biológico es aquel cuyo principio activo es un compuesto
biológico, es decir, “sintetizado por” o “extraído de” una fuente biológica y que
requiere para su caracterización y determinación de su calidad ensayos físico-
químicos y biológicos, así como el control de su proceso de producción.

Su definición se fundamenta en su origen y en su alta dependencia del

proceso de fabricación.
Entre ellos se incluyen proteínas recombinantes, anticuerpos monoclonales,
hemoderivados, productos inmunológicos como sueros y vacunas, alérgenos,
productos de terapias avanzadas como terapia celular, terapia génica e
ingeniería de tejidos o inmunoglobulina anti-linfocitos T2.

 Producto de biotecnología farmacéutica

 Medicamento biotecnológico
El aumento de la producción, disponibilidad y seguridad de los medicamentos
biológicos ha sido posible gracias al gran desarrollo de la biotecnología
experimentado en los últimos años. De hecho, la mayoría de los medicamentos
biológicos disponibles actualmente derivan de procesos biotecnológicos.

Desde la comercialización en 1982 de la insulina recombinante humana, se

han incorporado a los compuestos terapéuticos:
- Hormonas de crecimiento; son hormonas peptídicas.
- Insulinas; hormona peptídica de 51 aa.
- Eritropoyetinas, proteína que estimula la producción de glóbulos rojos.
- Filgrastim; proteína, factor metionil-recombinante estimulador de las colonias
de granulocitos humanos se obtiene por tecnología DNA recombinante en
Escherichia coli. Se emplea para reducir la neutropenia - recuento de
neutrófilos inferior a 1.000/mm3- en pacientes tratados con quimioterapia.
- Pegfilgrastim, proteína producida por tecnología del DNA recombinante en
Escherichia coli, seguida de conjugación con polietilenglicol (PEG). Se emplea
para reducción de la neutropenia.
  Medicamento biofarmacéutico

Proteína pegilada La PEGilación es la conjugación de una proteína y/o péptido con una
o más moléculas de poli(etilen glicol). Impide la degradaciín de la proteína.

La conjugación de PEG con una proteína generalmente mejora sus propiedades debido
a que aumenta su vida media, causa una reducción del reconocimiento de la proteína
por el sistema inmune, aumenta su resistencia al ataque proteolítico, aumenta su
solubilidad y estabilidad. La mayoría de estos fenómenos pueden ser explicados
debido a la expansión del radio hidrodinámico del conjugado proteína- PEG como un
resultado de la capacidad del PEG de coordinar numerosas moléculas de agua y de la
alta flexibilidad de la cadena polimérica.

Desde la comercialización en 1982 de la insulina recombinante humana, se han

incorporado a los compuestos terapéuticos (continuación):
- Gonadotropina, son glicoproteínas.
- Interferón alfa y beta, son tipos de citoquinas (proteínas) que se emplean para
reducir la frecuencia de infecciones graves en pacientes. El interferón gamma-1b se
produce en un sistema de expresión de Escherichia coli.
- Anticuerpos monoclonales; son glicoproteínas de gran tamaño, 150 kDa. Como
infliximab, trastuzumab, bevacizumab, rituximab, adalimumab etc. Se emplean
principalmente para tratamientos dedistintos tipos de cancer.
- Factores de coagulación; son proteínas empleadas en tratamientos de la hemofilia,
como factor VIII y IX.

Biomacromoléculas terapéuticas

Son fundamentalmente proteínas que actúan en el organismo de alguna forma que

pueden lograr la curación o minimizar síntomas de enfermedades. Estas proteínas son
de procedencia biotecnológica y constituyen el principio activo de los denominados
medicamentos biotecnológicos.
Producción muy regulada con muchos controles analíticos para resolver una
problemática nueva y diferente a la producción de medicamentos químicos
tradicionales.

Principales diferencias con los medicamentos

químicos tradicionales
La caracterización química completa de los medicamentos biotecnológicos es mucho
más difícil y compleja que la de los medicamentos de síntesis química.
La diferencia se encuentra en el propio proceso (biotecnológico).

PRINCIPALES APLICACIONES

Se estima que más de 350 millones de pacientes de todo el mundo se han beneficiado
del tratamiento con medicamentos creados por medio de la biotecnología.

 Cáncer
  Diabetes
 Esclerosis múltiple
 Enfermedades cerebrovasculares
 Enfermedades coronarias
 Artritis reumatoide
 Enfermedad de Crohn

ANTICUERPOS MONOCLONALES

RANKING MUNDIAL DE VENTAS DE 2015

1. Harvoni. Fármaco del laboratorio estadounidense Gilead utilizado para la hepatitis

C. Alcanzó ventas por 16,210 millones de euros.
2. Humira, del laboratorio Abbvie para artritis, soriasis, enfermedad de Crohn, con
ingresos de 13,357 millones de euros. -> Adalimumab es un anticuerpo monoclonal
humano recombinante producido en células de Ovario de Hámster Chino.
3. Lantus (insulina), otorga 10,237 millones de euros al laboratorio francés Sanofi.
4. Enbrel, antitumoral de la empresa Pfizer empleado para distintos tipos de artritis,
con un ingreso 8,462 millones de euros. -> Etanercept es una proteína humana
compuesta por el receptor p75 del factor de necrosis tumoral y la porción Fc de la
IgG1 humana, obtenida por tecnología del ADN recombinante a partir de un cultivo
de células de ovario de hámster chino (CHO).
5. Crestor (contra el colesterol), del laboratorio AstraZeneca, tuvo ingresos de 7,691
millones de euros.
6. Remicade (antitumoral), de la empresa Janssen con ingresos por 7,322 millones de
euros. -> Infliximab es un anticuerpo monoclonal IgG1 quimérico murino-humano
producido en células de hibridoma murino mediante tecnología de ADN
recombinante.
7. Seretide, broncodilatador de GSK, facturó 7,144 millones de euros.
8. Mabthera para el tratamiento de linfomas, elaborado por el laboratorio Roche con
ingresos por 6,631 millones de euros. -> Rituximab es un anticuerpo monoclonal
quimérico murino/humano, obtenido por ingeniería genética, que representa una
inmunoglobulina glicosilada con las regiones constantes de la IgG1 humana y las
secuencias de la región variable de las cadenas ligeras y cadenas pesadas murinas.
Este anticuerpo se produce a partir de un cultivo en suspensión de células de
mamífero (células de ovario de hámster chino) y se purifica mediante cromatografía
de afinidad y de intercambio iónico, incluyendo procedimientos específicos de
inactivación y de eliminación viral.
9. Avastin, de la empresa Roche utilizado para el tratamiento de Cáncer colorrectal
metastásico el cual tuvo ventas por 6,134 millones de euros en ingresos.
-> Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado producido por tecnología
del ADN recombinante en células ováricas de hámster chino.
10. Abilify, de los laboratorios Otsuka (Japón) y BMS (Estados Unidos) para tratar
cuadros de esquizofrenia con un ingreso por 5,799 millones de euros.