Asignatura: Psicofármaco.

Docente: Dra. Lidia López Aristica.

UNIDAD 3: FÁRMACOS SEDANTES E HIPNÓTICOS.
TEMA 1: Farmacología básica de los Sedantes e Hipnóticos.

INTRODUCCIÓN
Que un fármaco pertenezca a la clase de sedantes-hipnóticos indica que puede
causar sedación (con alivio concomitante de la ansiedad) y que induce el sueño
(hipnosis). Debido a que hay variación química considerable en este grupo de
fármacos, su clasificación se basa en los usos clínicos más que en las similitudes
de sus estructuras químicas. Los estados de ansiedad y los trastornos del sueño
son problemas frecuentes y los fármacos sedantes-hipnóticos se prescriben
ampliamente en todo el mundo.

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS SEDANTES-HIPNÓTICOS

Un sedante eficaz (ansiolítico) debe aminorar la ansiedad y ejercer un efecto
calmante. El grado de depresión del sistema nervioso central (SNC) causado por
un sedante debe ser mínimo, en concordancia con su eficacia terapéutica. Un
fármaco hipnótico debe producir somnolencia y alentar el inicio y mantenimiento
de un estado de sueño. Los efectos hipnóticos involucran una depresión más
pronunciada del sistema nervioso central que la sedación, y esto se puede lograr
con muchos fármacos de esa clase, sólo por aumento de la dosis. La depresión
de la función del SNC dependiente de las dosis graduales es una característica
de casi todos los sedantes-hipnóticos. Sin embargo, los fármacos individuales
difieren en la relación entre dosis y grado de depresión del SNC. Con dosis
todavía mayores, los sedantes-hipnóticos pueden deprimir centros respiratorios
y vasomotores en bulbo raquídeo y causar coma y muerte.

CLASIFICACIÓN QUÍMICA
Los benzodiacepinas son sedantes-hipnóticos muy utilizados. También se
utilizan barbitúricos, antidepresivos y antipsicóticos. Ciertos antihistamínicos
también son sedantes-hipnóticos.

FARMACOCINÉTICA
Absorción y distribución: la velocidad de absorción depende de varios efectos,
como lipofilicidad (Afinidad por grasas y lípidos de alta solubilidad). Gran parte
de los barbitúricos y otros s-h se absorben con rapidez hacia la sangre. Todos
los s-h cruzan la barrera placentaria y pueden contribuir a la depresión de las
funciones vitales del RN. También son detectables en leche materna y pueden
ejercer efectos depresores en el lactante.
Biotransformación: la semivida de eliminación de estos fármacos depende
sobre todo de la velocidad de su transformación metabólica hepática
• Benzodiacepinas: metabolismo hepático. La velocidad depende de los
fármacos individuales. Casi todas sufren reacciones de fase I. Los
metabolitos se conjugan después (reacciones de fase II) para ser
excretados por orina. Muchos metabolitos de fase I tienen actividad
farmacológica, algunos con semivida prolongada. Éstos son los que
causarán efectos acumulativos con múltiples dosis.
 • Barbitúricos: en la mayoría de los casos, sólo se excretan cantidades
insignificantes sin cambios. El metabolismo suele ser lento. Las dosis
múltiples pueden llevar a efectos acumulativos.
• Hipnóticos nuevos: la semivida de eliminación es mayor en mujeres y se
incrementa en edad avanzada. Degradación hepática
Excreción: metabolitos hidrosolubles formados en fase II se excretan sobre
todo por riñón. En la mayor parte de los casos, los cambios en la función renal
ni tienen un efecto notorio sobre la eliminación de los fármacos originales.

FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

Mayormente por alteración hepática por aumento o decremento en enzimas
macrosómicas inducido por fármacos. En pacientes de edad muy avanzada y
aquellos con hepatopatía grave, la semivida de eliminación de estos fármacos a
menudo aumenta de manera significativa. En tales casos, las dosis múltiples
pueden causar efectos excesivos en SNC.

FARMACODINAMIA
El receptor GABA Se encuentran en las membranas neuronales del SNC. Este
receptor actúa como conducto del ion cloruro y es activado por el
neurotransmisor GABA Las benzodiacepinas y barbitúricos tienen poca afinidad
por GABA.

BARBITÚRICOS
Los barbitúricos son una familia de fármacos derivados del ácido barbitúrico que
actúan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio
esquema de efectos, desde sedación suave hasta anestesia total y euforia.
También son efectivos o ansiolíticos, como hipnóticos y como anticonvulsivos.
Los barbitúricos también tienen efectos analgésicos, sin embargo, estos efectos
son algo débiles, impidiendo que los barbitúricos sean utilizados en cirugía en
ausencia de otros analgésicos.
Tienen un alto potencial de adicción, tanto física como psicológica. Los
barbitúricos han sido reemplazados por los benzodiacepinas en la práctica
médica de rutina, por ejemplo, en el tratamiento de la ansiedad y el insomnio,
principalmente porque los benzodiacepinas son mucho menos peligrosos en
sobredosis. Sin embargo, todavía
se utilizan barbitúricos en la
anestesia general, para la epilepsia
y el suicidio asistido.
En forma endovenosa el pentotal
ha sido el más utilizado para la
inducción de la anestesia, aunque
en los últimos años está siendo
desplazado por un anestésico
intravenoso no barbitúrico, el
Propofol, de vida media más corta.
También son utilizados como
anticonvulsivantes (fenobarbital,
por ejemplo).