Inmunopatología

1)Hipersensibilidad
Tipo Ejemplo Mecanismo inmunitario Lesiones patológicas
I Anafilaxia, alergias, Contacta el antígeno con el receptor IgE del 1:Rta inmediata: vasodilatación
(inmediata) asma bronquial. mastocito, en individuos previamente permeabilidad vascular, espasmo,
Puede ser local o sensibilizados a éste. secreciones glandulares, edema,
sistémica (alergia a Mastoc, Bø (están en baja cantidad) y Eø se congestión.
penicilina). activan x enlace cruzado de receptores Fc de 2) fase tardía. Inicia más tarde, sin
IgE de alta afinidad, por complemento (C3a- exposición adicional al Ag. Infiltración de
C5a), por citocinas de Mø, fármacos, estímulos tejidos con Eø, Nø, Bø, mø y
físicos. destrucción de tejido.
Células T: perfil Th2 producen IL capaces de Eø son los protagonistas esta fase, con
activar Eø, estimular células B a producir IgE. su proteína básica mayor y proteína
Se activarán vías de transducción que inician catiónica que daña el epitelio.
la desgranulación del mastocito y la síntesis de Si es sistémica: shock vascular, edema
novo de mediadores 2arios. extenso y dificultad respiratoria.
Las células que se reclutan amplifican y
matienen la rta inflamatoria sin exposición
adicional al antígeno desencadenante.
II (mediada DBT II, Ac dirigidos contra Ag de la superficie celular o *Opsonización y fagocitosis mediada por
por Ac) Miastenia gravis, de la matriz extracelular. Células que C´y receptor Fc. Cuando los anticuerpos
Fiebre reumática escaparon de mecanismos de tolerancia. se depositan en la superficie de las
aguda, células (transfusiones).
Anemia hemolítica, *Inflamación mediada x C’ y receptor Fc.
Eritroblastosis fetal. Anticuerpos en tejidos extracelulares,
lesión es por inflamación (vasculitis).
*disfunción mediada por Ac. Se altera la
función sin lesión ni inflamación
(miastenia gravis, enf de Graves).
III(mediada LES, reacción de CI estimulan lesión tisular por inflamación en Los IC más grandes se eliminan más
x IC) Arthus, enfermedad los tejidos en que se depositan. CI pueden ser rápido x el SER. Los de menor tamaño
del suero in situ o circulantes. Ag puede ser exógeno o circulan por más tiempo, porq se unen
endógeno. con menor avidez a las células
*enf sistémica por IC: enfermedad del suero fagocíticas. Si se sobrecarga el SER hay
aguda. Se forman CI circulantes, se depositan aumento y mayor probabilidad de
en varios tejidos, y se produce inflamación en depósito de CI.
sitios de depósito. Habrá vasculitis aguda necrosante, con
Para que los complejos abandonen la infiltrado de Nø. Forman un depósito
circulación y se depositen en las paredes de eosinofílico (emborronado) denominado
los vasos debe haber un aumento de la “necrosis fibrinoide”:
permeabilidad vascular. Ocurre cuando los IC necrosis+CI+C’+C plasmáticas.
se ligan a los receptores Fc o C3b y estimulan Por IF se ven depósitos granulares
la liberación de citocinas y mediadores grumosos de IC y C’. al ME hay
vasoactivos. depósitos electrodensos en la m basal
Una vez depositados inician reacción del glomérulo.
inflamatoria aguda, por activación de la
cascada del C´ y activación de Mø y Nø por
sus receptores para Fc.
El c’ activo estimula la migración de LPMN y
monocitos. Leucocitos liberan sust
proinflamatorias, proteasas.
CI también estimulan agregación plaquetaria y
activación del factor de hageman, habrá
formación de microtrombos (posible isquemia).
*Reacción de Arthus: area localizada de
necrosis tisular a consecuencia de una
vasculitis aguda por IC.
IV (celular) Es retardada. Inicia por linfocitos T activados *Hipersensibilidad retardada: x ej
por antígenos. Patrón de respuesta reacción de tuberculina. Células
inmunológica ante agentes microbianos. mononucleares alrededor de venas y
 *puede darse citotoxicidad mediada por células vénulas. Hay aumento de la
TCD8. permeabilidad microvascular, con
edema y escape de proteínas al
intersticio. Luego de 2-3 semanas el
infiltrado se sustituye por Mø, se
transforman a células epitelioides, que
se agregan, rodeadas de linfocitos
formando un Granuloma.

Mastocitos se tiñen con Azul de Toluidina. Sus gránulos son metacromáticos; adquieren color distinto del colorante.
Atopía: predisposición a desarrollar reacciones de hipersensibilidad inmediata localizadas ante alergenos.

Rechazo de trasplante:
Ej de rechazo de injerto de riñón. HLA es muy pleomórfico (dos individuos expresan distintos HLA).
 Reacción mediada por células T (rechazo celular), es inducida por destrucción de células injertadas, o
hipersensibilidad por activación de células TCD4.
 Puede ser DIRECTA: cuando las células del receptor reconocen moléculas de CMH del donante, sobre la superficie
de la CPA del injerto. Las CPA del injerto presentan CMH que el sistema inmune reconoce como extraño. Si se activa
CD8 se estimula la citotoxicidad. Si se estimula CD4 se libera IFN gamma que estimula Mø.
 Si es INDIRECTA: los linfocitos T del receptor reconocen Ag del injerto donado, luego de ser presentado por CPA del
receptor. TCD4 penetran el injerto y reconocen los Ag exhibidos por las CPA: hay una respuesta de hipersensibilidad
retardada. TCD 8 no actúan. El daño se da por citocinas e hipersensibilidad retardada. También se producirán Ac
contra las células del injerto.

 El rechazo humoral agudo manifiesta con vasculitis. Los ac se dirigen contra la vasculatura:
 Rechazo HIPERAGUDO: ocurre en minutos, horas luego del trasplante. El órgano se vuelve rápidamente cianótico.
Se depositan Ig y C´ en la pared del vaso. Al SE ME observan: trombos de fibrina y plaquetas, Nø en arteriolas,
glomérulos y en capilares peritubulares. Habrá necrosis fibrinoide en paredes arteriales. (hacer cross match para
evitarlo)
 Rechazo AGUDO: tiempo luego del transplante, por interrupción de inmunosupresión. Hay lesiones tisulares,
celulares y humorales. El rechazo celular se ve como infiltrados intersticiales de células mononucleares. El rechazo
humoral se asocia con vasculitis, es mediado por Ac contra donante. Toma la forma de vasculitis necrosante, con
necrosis de células endoteliales, depósito de Ig, C´, fibrina y trombosis. Arteriolas se estrechan pudiendo producir
infarto o atrofia.
 Rechazo CRÓNICO: hay cambios vasculares (con fibrosis densa obliterativa de la íntima), fibrosis intersticial, atrofia
tubular con pérdida del parénquima. Puede haber duplicación de la membrana basal del glomérulo. Se observan
infiltrados mononucleares en el intersticio, células plasmáticas y EØ.
Fármaco inmunosupresor: ciclosporina. Bloquea el gen del factor de transcripción de citocinas. Esteroides: bloquean
inflamación. Susceptibilidad a infecciones oportunistas está aumentada.

Transplante de células hematopoyéticas:

El receptor es irradiado con dosis letales para destruir las células cancerosas, o para crear un lecho para el injerto.
Puede haber EICH: las células transplantadas reconocen Ag del huésped, porque reconocen al receptor como ajeno.
 EICH aguda: luego del trasplante de MO. Piel presenta exantema generalizado. Hígado: destrucción de los
conductos biliares (da ictericia). En intestinos hay alteración de la mucosa y diarrea sanguinolenta. Los tejidos
afectados no están intensamente infiltrados por linfocitos. Hay citotoxicidad directa por células TCD8 y citocinas
liberadas por células T del donante.
Los individuos son blanco de infecciones. Particularmente importante la infección por CMV (neumonitis).
 EICH crónica: la lesión cutánea es extensa, con fibrosis de la dermis. Hay hepatopatía crónica, con ictericia. Se ve
estenosis esofágica por daño a la mucosa GI. El sistema inmune se halla devastado por agotamiento (infecciones
recurrentes, o autoinmunidad).
EICH es prevenible deprimiendo las células del donante, pero así puede fallar el injerto. Las células T son necesarias
para que prendan las células madre de la MO trasplantada y para el control de las células leucémicas (efecto injerto
contra leucemia).

Enfermedades autoinmunes:
Son reacciones autoinmunes, que no son secundarias al daño de tejidos, y con ausencia de otra causa. Puede ser
resultado de una lesión tisular producida por anticuerpos que reaccionan contra autoantígenos.
La tolerancia central, se favorece por la proteína AIRE (regulador autoinmune) que estimula la presentación de antígenos
propios en el timo. Se eliminarán las células autorreactivas.
La tolerancia periférica: células T autorreactivas que escapan a la selección negativa aintratímica se eliminan por
ANERGIA, ya que el Ag se presenta por células que no portan coestimuladores. Linfocitos anérgicos no pueden activarse
más. Moléculas coestimulatorias se expresan levemente, o no lo hacen, en los tejidos normales. Anergia también afecta
a las células B.
La supresión periférica de autorreactividad puede estar mediada por citocinas (IL10, TGF beta). Factor de transcripción
FOXP3 se requiere para el desarrollo y función de las células T reguladoras. Al reconocerse autoantígenos también
puede activarse el sistema Fas-FasL.
Algunos antígenos están escondidos del sistema inmune porque se encuentran en sitios de privilegio inmunológico como
ojo, testículos, cerebro.
Autoinmunidad: pérdida de tolerancia a lo propio. Puede haber desencadenantes ambientales, infecciones, que
favorezcan la activación de linfocitos T autorreactivos.
Genes de susceptibilidad: Fas, FoxP3, AIRE. Las infecciones pueden up regular la expresión de coestimulatorias, y
causar una rotura de anergia clonal. Algunos microorganismos pueden expresar antígenos con igual secuencia de a.a.
que los ag propios: mimetismo molecular. En el fenómeno de diseminación del epítopo, la respuesta inmunitaria disemina
los antígenos que inicialmente no eran reconocidos.

Lupus eritematoso sistémico

11 criterios de clasificación:
Una persona debe presentar 4/11.
1) Exantema Malar (eritema en alas de mariposa)
2) Exantema Discoide (placas eritematosas elevadas con descamación queratósica y taponamiento folicular)
3) Fotosensibilidad (exantema cutáneo por exposición a la luz UV)
4) Úlceras orales (no dolorosas)
5) Artritis (dolor a la palpación, edema, derrame)
6) Serositis (pleuritis, pericarditis)
7) Trastorno renal
8) Trastorno neurológico
9) Trastorno hematológico
10) Trastorno inmunológico
11) Anticuerpo Antinuclear (evaluable por IF). Hay anticuerpos no específicos de órgano, y contra la superficie de células
sanguíneas. ANA: son en su mayoría (60%) anti doble cadena, antihistona (50-70%), Ac anti Smith (20-30% contra el
antígeno de Smith, proteínas de ribonucleoproteinas).
Anticuerpos anti doble cadena y el antígeno de Smith: diagnóstico de LES.
Anticuerpos antifosfolípidos: en 40-50% de pacientes con lupus. Son dirigidos contra proteínas plasmáticas, cuando
forman complejos con fosfolípidos. Habrá complicaciones de hipercoagulabilidad (trombosis, abortos espontáneos,
isquemia focal cerebral u ocular).
Factores predisponentes:
 Genéticos: 20% de concordancia entre gemelos, HLA DQ relacionado con producción de Ac anti ADN dc, anti Smith
y anti fosfolípidos. 6% presenta déficit congénito de componentes del complemento.
 Ambientales: fármacos (sme símil lupus), luz UV (exacerba la inmunogenicidad del ADN).
 Inmunológicos: se producen autoanticuerpos (++contra el núcleo). Muchas lesiones viscerales están mediadas por IC
(hipersensibilidad de tipo III). Autoanticuerpos contra hematíes, leucocitos, plaquetas, opsonizan las células
favoreciendo su fagocitosis y lisis.
Las células de LE son leucocitos fagocíticos que han ingerido el núcleo desnaturalizado de la célula lesionada.
 Hormonales: se exacerba en embarazo y menstruación. Más frecuente en mujeres de edad fértil.

La clínica es variable. Las lesiones son resultado de depósito de CI en vasos sanguíneos, riñón, tejido conectivo y piel.
Se produce vasculitis necrotizante aguda, con depósitos fibrinoides en las paredes de los vasos.

Riñón:
Hay depósito de CI en estructuras renales. Anticuerpos antifosfolípido inducen procesos trombóticos en vasculatura
glomerular y extraglomerular. Patrones morfológicos:

Anomalías mínimas o infrecuente, en menos del 5% de biopsias renales.

no detectables
Glomerulonefritis hay proliferación de células mesangiales, con ausencia de afectación de la pared capilar del
Mesangial Lúpica (10- vaso. Hematuria leve y proteinuria transitoria. Hay depósitos mesangiales de Ig y C´.
25%) inmunocomplejos filtrados se acumulan en el mesangio.
Glomerulonefritis afecta menos del 50% de los glomérulos. Hay edema y proliferación de células mesangiales
proliferativa local (20- y endoteliales. Infiltrado con Nø, depósitos fibrinoides y trombos intracapilares. Proteinuria.
35%)
Glomerulonefritis Hay proliferación de células endoteliales, mesangiales, epiteliales. Se observa necrosis
proliferativa difusa (35- fibrinoide, infiltración leucocitaria, muerte celular y trombos hialinos. Hay fibrina en el
 60%) espacio de Bowman formando SEMILUNAS. Hematuria, proteinuria (sme nefrótico).
Glomerulonefritis Engrosamiento difuso de las paredes capilares.
membranosa (10-15%)
En todos hay depósito de IC en el glomérulo. En las glomerulonefritis proliferativas los depósitos subendoteliales pueden
confluir causando un egrosamiento homogéneo de la pared capilar en forma de ASA DE ALAMBRE.
En intersticio y túbulos hay depósitos granulares compuestos de Ig y complemento (enfermedad tubular por IC).

Piel: C y el C’ se depositan en la unión dermoepidérmica. Se produce eritema en alas de mariposa, en extremidades y

tronco. Pte tiene urticaria, ampollas, lesiones maculo papulosas, ulceraciones. La luz solar estimula o induce el eritema.
Se produce una degeneración licuefactiva de la capa basal de la epidermis, con edema en la unión dérmica.

Articulaciones: sinovitis no erosiva, con pequeña deformidad. Exudado de neutrófilos y ifbrina.

SNC: oclusión no inflamatoria de los vasos por proliferación de la íntima, resulta del daño al endotelio por los anticuerpos
antifosfoslípido.

Serosas: inflamación puede ser aguda, subaguda, crónica. En la aguda, la superficie está cubierta por un infiltrado
fibrinoso. Se engrosan, opacan y recubren por tejido fibrinoso causando obliteración.

Sistema cardiovascular: habrá pericarditis, miocarditis con infiltración inespecífica de mononucleares. Anomalías
valvulares frecuentes. Válvulas mitral y aórtica engrosadas asociado con disfunción.
Endocarditis de Libman Sacks (verrucosa no bacteriana). Son precipitados de fibrina, formando vegetaciones
irregulares de 1-3 mm sobre la superficie de las válvulas.

Bazo: poco agrandado, cápsula agrandada, hiperplasia folicular. Presencia de IgM e IgG en la médula. Engrosamiento y
fibrosis perivascular de las arterias centrales (lesiones en capas de cebolla).
Pulmones: pleuritis y derrames pleurales. Menos frecuente lesión alveolar.

Hígado: vasculitis aguda en los tractos portales del hígado acompañada de infiltrados linfoides (triaditis portal
inespecífica)

Se encotrarán ANA en 100% de los ptes pero también están presentes en otras enf autoinmunitarias. Para dx de LES: Ac
contra ADNdc y contra Ag de Smith.
La formación aumentada de IC e hiperactivación del C´ producen hipocomplementemia.
Causa de muerte más frecuente: insuficiencia renal, infecciones recurrentes, insuf cardíaca.

Lupus eritematoso discoide crónico: manifestaciones cutáneas simil LES, con raras manifestaciones sitémicas. 5-10%
evolucionan a manifestaciones sitémicas. Presenta CI en la unión dermoepidérmica.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo: exantema cutáneo diseminado. Asociado con anticuerpos SS A y genotipo HLA
DR3. Intermedio entre LES y el discoide crónico.
Lupus eritematoso inducido por fármacos: x ej hidrolazina (para HTA), isoniazida, D penicilamina, se asocian con
desarrollo de ANA, con sintomatología de lupus. Puden afectarse muchos órganos: +++ SNC y riñones. Frecuentes Ac
anti histona. +++ riesgo ptes con alelo HLA DR4, luego de hidrolazina.

Sme de Sjögren
Enf crónica, caracterizada por ojos secos y boca seca, por destrucción inmunológica de las glándulas lagrimales y
salivales.
Se da por infiltración linfocitaria, y fibrosis de las glándulas.
75% de los ptes presenta factor reumatoideo. 50-80% presenta ANA. 90% presenta anticuerpos contra SS A (Ro) y SS
B (La), ambos antígenos ribonucleoproteicos. Son marcadores serológicos de la enfermedad. Ptes con alto título de Ac
contra SS A tienen un comienzo más precoz de la enfermedad, mayor duración y manifestaciones extraglandulares
(vasculitis cutánea, nefritis).
Células TCD 4 inician el síndrome en respuesta al auto antígeno α fodrina, del citoesqueleto. Virus de hepatitis C y EBV
pueden ser causales también.
En glándulas salivales mayores y menores hay una infiltración linfocitaria periductal y perivascular. Luego el infiltrado se
expande y pueden verse centros germinales. Puede haber hiperplasia del revestimiento ductal, atrofia de los acinos con
fibrosis y hialinización (también puede haber cambio graso).
La arquitectura lobular se preserva. El epitelio corneal se inflama. La mucosa oral puede atrofiarse con fisuras. Hay
sequedad y formación de costras nasales. En todos los casos hay posibilidad de ulceración.
En 25% de los casos hay afectaciones extraglandulares, en riñón, pulmones, piel, SNC, músculos. Es más frecuente en
ptes con altos títulos de Ac contra SS A.
Es frecuente en mujeres de 50-60 años. Hay queratoconjuntivitis, xerostomía y Sme de Mikulicz: agrandamiento de las
gdas salivales y lagrimales por cualquier causa.
Se realiza una Biopsia labial. La activación policlonal de células B es un posible escenario para que surja una población
de células B monoclonal neoplásica (linfoma de la zona marginal).

Esclerosis sistémica (esclerodermia)

Enfermedad crónica, de etiología desconocida. Se acumula anormalmente tejido fibroso en piel y muchos órganos.
Confinada a la piel por muchos años. En afectación visceral hay muerte por insuficiencia renal, cardíaca, pulmonar, o
mala absorción intestinal. Mayor incidencia en mujeres de 50-60 años.
 Esclerodermia difusa: afectación diseminada de piel con progresión rápida y afectación visceral precoz.
 Esclerodermia limitada: en cara, antebrazos, dedos. Afectación visceral ocurre más tarde.
Puede deberse a una combinación de respuestas inmunitarias anormales y daño vascular, como resultado de la
acumulación local de factores de crecimiento que estimulan a fibroblastos a producir colágeno. Las células TCD4
responden a un antígeno que se acumula en piel y liberan citocinas que reclutan y activan células inflamatorias (mø y
Mø). En última instancia los fibroblastos están estimulados y producirán colágeno.
A nivel microvascular habrá una proliferación de la íntima en el 100% de arterias digitales. También hay destrucción
capilar con extravasación. Casi todos los ptes tienen ANA que reaccionan con Ag intranucleares: uno anti Topoisomerasa
(en ptes con esclerósis sitémica difusa) y otro anti Centrómero (en esclerosis sistémica limitada). Es rara la detección de
ambos Ac en el mismo pte.

Piel: atrofia esclerótica difusa, que comienza en regiones distales de extremidades superiores y se extiende
proximalmente. Hay edema e infiltrados vasculares con células TCD4, degeneración de colágeno (eosinofilia). La lámina
basal de capilares y pequeñas arterias está engrosada (oclusión parcial). En etapas más tardías hay fibrosis progresiva
de la dermis, que se fija a las estructuras subcutáneas. La epidermis se ve adelgazada, con pérdida de las huellas
dactilares. Dedos adoptarán “mano en garra”, con movimientos limitados.
La pérdida del riego sanguíneo lleva a posibles ulceraciones cutáneas.

Tracto alimentario: 90% de ptes. Hay sustitución por colágeno fibroso en las musculas a cualquier nivel del intestiono (++
+en esófago: en los 2/3 inferiores se produce la “rigidez en manguera”). Puede haber reflujo gástrico por falla del esfínter
esofágico inferior causando Esófago de Barret. También habrá sme de mala absorción por perdida de vellosidades y
microvellosidades.

Sist músculo esqueæético: inflamación en la sinovia, que luego se sigue de fibrosis. Puede haber miositis inflamatoria
(10% de los ptes).

Riñones: se engrosa la íntima y luego hay proliferación concéntrica. Sin cambios glomerulares específicos.

Pulmones: se manifiesta con hipertensión pulmonar y fibrosis intersticial. Vasoespasmos secundarios a la disfunción
endotelial vascular pulmonar.

Corazón: pericarditis con derrame, fibrosis miocárdica y engrosamiento de las arteriolas miocárdicas.

Entonces: hay cambios cutáneos, fenómeno de Raynaud, Disfagia, Malabsorción, Fibrosis pulmonar y miocárdica, leve
proteinuria, Hipertensión maligna (insuficiencia renal mortal). Sme de Crest: Calcinosis (calcificaciones subcutáneas),
Reynaud, Esófago disfuncional, eSclerodactilia, Teleangiectasias (vasos pequeños en la sup de la mano, como arañitas).
Crest aparece frecuentemente en esclerodermia localizada.

Miopatías inflamatorias
Dermatomiositis Piel y músculo esquelético afectado. Asociado a neoplasias malignas viscerales y patologías
extramusculares. En la patogenia actúa primariamente la inmunidad humoral.
Se ven infiltrados inflamatorios en el tejido conectivo. Los capilares son las células diana,
produciendo isquemia y posterior necrosis.
Se atrofian las fibras de la periferia de los fascículos (dx). Hay disminución de la cantidad de
capilares intramusculares.
Erupción violácea en párpados superiores y edema periorbitario. Erupción eritematosa (lesiones
de GROTTON).
Inflamación muscular es bilateral y simétrica.
 Polimiositis Sin afección cutánea. La respuesta inmune es mayormente celular. No hay lesión vascular. Fibras
están necróticas y hay infiltrados inflamatorios de linfocitos en el endomisio.
Miositis de Comienza en múculos distales de manera asimétrica. Rta inmune es mayormente celular. Hay
cuerpos de vacuolas con gránulos eosinófilos dentro de los miocitos (dx). Infiltrado inflamatorio de linfocitos
inclusión en el endomisio.

Enfermedad mixta del T conectivo

Altos títulos de anticuerpos anti RNP que contienen RPN U1. Escasa nefropatía. Manifiesta con artritis, edema de manos,
Raynaud, motilidad esofágica anormal, miositis, anemia,leucopenia, fiebre, linfadenopatía e hpergammaglobulinemia.
Presenta características mixtas de LES, polimiositis, artritis reumatoidea, esclerosis sistémica.

Deficiencias inmunitarias

Agammaglobulinemia Hay insuficiencia de precursores de células B (pro B y pre B), para madurar a células B.
Ligada al X (Bruton) hay una mutación de la BTK, que es necesaria para traducir señales de maduración. Pre B
no recibe señales de maduración, y permanece en ese estadío. Gen BTK: en el brazo largo
del cromosoma X. la enfermedad se hace evidente pasados los 6 meses de vida, al
agotarse las IgG maternas. Susceptibilidad a infecciones bacterianas recurrentes, ya que
no pueden opsonizarse y ser eliminadas. Hay infecciones víricas, falta de IgA lleva a
giardiasis.
En general la inmunidad T está intacta y pueden controlarse las infecciones víricas,
fúngicas.
Entonces: ausencia de células B, células pre B en niveles normales. Centros germinales
son rudimentarios. Hay ausencia total de células plasmáticas y las reacciones T son
normales.
Puede haber paradójicamente dos enf autoinmunes: artritis y dermatomiositis. No se
conoce la patogenia.
Inmuno deficiencia Hipogammaglobulinemia que ocasionalmente puede afectar solo a IgG. Hay recuento
variable común normal de células B pero no pueden diferenciarse a plasmocitos. Infecciones piógenas
recurrentes. Afecta ambos sexos por igual. Las áreas de células B se encuentran
hiperplásicas. Hay riesgo de neoplasia linfoide.
Déficit aislado de IgA Frecuente 1/600, congénita. O bien adquirida con toxo, sarampión. Infecciones
pulmonares, diarreas, alergias, autoinmunidad. 40% de los ptes produce Ac contra IgA.
Sme de Di George Déficit de células T por desarrollo insuficiente de la 3era y 4ta bolsa faríngea. Hay pérdida
variable de inmunidad celular, por falta de timo. También hay tetania, por falta de
paratiroides y defectos congénitos del corazón y grandes vasos. Hay malas defensas
contra infecciones fúngicas y víricas.
Las células plasmáticas están presentes en número normal, pero las zonas T de los
órganos linfoides están vacías. IgG está normal o disminuida, dependiendo del déficit T.
Falta el gen T BOX que favorece el desarrollo del arco bronquial.
Inmunodeficiencia Hay defecto inmunitario humoral y celular. Susceptibilidad a infecciones graves y
combinada grave recurrentes. Urgente el trasplante de MO.
La forma más habitual es la ligada al X (50-60%), por una mutación de la subunidad común
de la cadena gamma de los receptores de citocinas.*
Casos de herencia autosómica recesiva es por carencia de la enzima adenosina
deaminasa (ADA) y se acumulan desoxiadesinas y derivados, tóxicos para linfocitos
inmaduros.
Jak 3 es una cinasa intracelular, que traduce señales desde el receptor gamma. Si muta es
igual a *.
Puede haber mutaciones en la expresión de CMH, y no se activan apropiadamente los
linfocitos (sme del linfocito desnudo).
Wiskott Aldrich: Enf recesiva ligada al X. el timo es morfológicamente normal, pero hay una disminución
inmuno deficiencia progresiva secundaria de linfocitos T, con pérdida variable de inmunidad celular. Pacientes
con trombosis y no generan Ac anti Ag polisacarídicos. Hay baja IgM en el suero, IgG normal, IgA y IgE
edema aumentadas.
Proteina Wasp Mutada: mantiene la integridad del citoesqueleto y traducción de la señal.
 Deficiencias genéticas  C2, la más frecuente. Se afecta la vía clásica. Aumento de enf autoinmunes.
del complemento  C3: de vía clásica y alterna. Produce infecciones piógenas serias y recurrentes.
 C5-C9: susceptibilidad aumentada a infecciones recurrentes por Neisserias.
 Déficit del inhibidor de C1: angioedema hereditario.
 Puede también haber ausencia de proteínas reguladoras del complemento.

HIV
La inmunosupresión es causada por:
1. Destrucción de linfocitos TCD4. Es intensa desde el comienzo, no se nota porque hay intensa proliferación de células
no infectadas. Hay disminución de linfo T CD4 por lisis directa de la célula infectada, pérdida de precursores tímicos
CD4, Apoptosis y Formación de sincicios (Gp 120 de CD 4 infectada puede unirse también a un no infectado,
formando células gigantes)
2. Alteración de la función de los linfo TCD4 . Hay un desequilibrio hacia un perfil Th2, alteración de las respuestas de
memoria, disminuye la capacidad proliferativa de los linfocitos infectados y hay defectos en los sistemas de
traducción de señales.
3. Infección de monocitos y Mø. Mø presentan receptor CD4 y se infectan por interacción gp120 o bien por fagocitosis
del virus. Se altera la función. Mø y mø almacenan el virus y son vehículos para el ingreso a distintos órganos.
Las células foliculares dendríticas también son reservorios para HIV. La infección se hace productiva al activarse el LT en
respuesta a un antígeno. Nunca hay una verdadera latencia.
En SNC el daño se produce porque los Mø liberan TNF α, NO, PAF, que lesionan las neuronas por incremento del Ca+
intracelular.
Neoplasias asociadas al HIV: Sarcoma de Kaposi, Linfoma no Hodgkin, cáncer invasivo de cuello uterino, linfoma
primario de cerebro.

Morfología:
 Ganglios linfáticos: presentan hiperplasia folicular, y partículas de HIV en las prolongaciones de las células
dendríticas. En etapas más avanzadas hay involución folicular, folículos hialinizados y ganglios atróficos y
pequeños.
 SNC: encefalitis y demencia. Se afectan sustancia gris y ganglios basales. Hay infiltrados perivasculares de
mononucleares, y nódulos microgliales.

Amiloidosis
El amiloide es una sustancia proteinácea patológica entre las células de los diversos tejidos y órganos del cuerpo.
Aparece como sustancia extracelular amorfa, eosinofílica, hialina, que invade y produce atrofia por presión de las células
adyacentes. TINCIÓN CON ROJO CONGO, produce birrefringencia verde en el miscroscopio de luz polarizada.
Proteínas presentan una conformación característica en láminas plegadas β cruzadas. 95% del material amiloide son
fibrillas de proteínas. 5% son componente P y otras glucoproteínas.

Fibrilla insoluble Precursor soluble y enfermedades asociadas

Proteína AL Surge del mal plegamiento de las cadenas ligeras de Ig, al haber proteólisis anormal de
linfocitos B y células plasmáticas.
Produce discrasias del inmunocito, y está asociada a mieloma múltiple y a otras
proliferaciones monoclonales de células B.
Proteína AA Surge del mal plegamiento de la proteína SAA, en inflamaciones crónicas.
Proteína ATTR En amiloidosis familiar. Surge del mal pegamiento de la transtirretina.
Proteína Surge del mal plegamiento de beta 2 microglobulina. Asociada a hemodiálisis (en
Abeta 2 microglobulina insuficiencia renal crónica)
Proteína Abeta Se acumula APP, en la enfermedad de Alzehimer.

El plegamiento anormal de las proteínas, hace que se depositen como fibrillas en los tejidos extracelulares y alteran la
función normal. Las proteínas mal plegadas a menudo son inestables y se asocian, depositándose como fibrillas en los
tejidos.
Macroscópicamente, los órganos afectados están agrandados y firmes, con apariencia cérea. Si el depósito es muy
grande, al pincelar la superficie de corte con yodo, se vuelve amarillento y si se le agraga ácido sulfúrico: violeta.
Tinción ROJO CONGO: en luz ordinaria se ve rojo rosado, y en luz polarizada: birrefringencia verde.
Riñón: puede darse un estrechamiento vascular inducido por el depósito de amiloide en las paredes arteriales y
arteriolares. Se afectan los glomérulos (depósitos en la matriz mesangial), T peritubular intersticial, arterias, arteriolas.
Bazo: esplenomegalia. Depósito puede estar limitado a los folículos esplénicos, produciendo gránulos como tapioca
(Bazo en Sagú). Todo el folículo tiende a sustituirse.
Si el amiloide respeta los folículos y afecta las paredes de los senos esplénicos y tejido conectivo de la pulpa roja se
llama bazo cardáceo (fusión de los depósitos).
Hígado: amiloide en los espacios de Disse. Deformidad, atrofia por presión: producen la desaparición de los hepatocitos.
Corazón: depósitos como acumulaciones focales subendocárdicas y dentro del miocardio entre las fibras musculares. Si
se expanden los depósitos habrá atrofia por presión de las fibras miocárdicas, puede dañarse también el sistema de
conducción.

Biopsia: renal, rectal, gingival, grasa abdominal.

Vasculitis:
Inflamación de las paredes de los vasos, en cualquier contexto clínico. Produce fiebre, mialgias, artralgias, malestar
general. O bien isquemia tisular.
Pueden deberse a la infección de las paredes de los vasos, o a autoinmunidad (o reacción cruzada).
Patogenia de vasculitis no infecciosa: depósito de CI, Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), Ac contra
células endoteliales.

Arteritis de La forma más común de vasculitis sistémica en adultos. Inflamación aguda y crónica de arterias
células gigantes de gran a pequeño calibre. Afecta arterias temporales, vertebrales, oftálmicas y aorta. Puede
(temporal) causar aneurisma de la aorta torácica.
Se reduce la luz, con posible trombosis. En la media se produce un infiltrado mononuclear con
células gigantes multinucleadas de cuerpo extraño y de tipo Langhans. Es una reacción
inmunológica contra componentes de la pared arterial.
Biopsia de 3 cm de arterias (puede dar -)
Arteritis de Trastornos oculares, debilitamiento del pulso. Vasculitis y engrosamiento fibrosos de la aorta.
Takayasu Común en mujeres de más de 40 años. Hay engrosamiento irregular de aorta y ramas, con
arrugamiento de la íntima.
A nivel micro se ve un infiltrado mononuclear de la adventicia.
Se observa PAM baja, pulsos débiles en extremidades superiores, frialdad y entumecimiento de
los dedos. Anomalías oculares, hipertensión y defectos neurológicos.
Poliarteritis Vasculitis sistémica de pequeño a mediano calibre. No arteriolas, ni capilares, ni vénulas. Afecta
nodosa vasos renales y viscerales, no circulación pulmonar.
Se observa infiltración transmural de la pared arterial, con neutrófilos, eosinófilos, acompañados
de necrosis fibrinoide. Luego será sustituido por engrosamiento fibroso de la pared vascular.
Pueden coexistir la inflamación aguda con la crónica en un mismo vaso.
No hay glomerulonefritis porque no afecta vasos de bajo calibre.
Granulomatosis Vasculitis necrotizante, caracterizada por 1) granulomas necrotizantes del tracto respiratorio,
de Wegener 2)vasculitis necrotizante de vasos de calibre pequeño o medio y 3) glomerulitis necrotizante focal.
Se manifiesta básicamente en el tracto respiratorio: produce granulomas y lesiones ulceradas en
la nariz, paladar, faringe, rodeadas de granulomas necrotizantes y vasculitis.
Los granulomas necrotizantes pueden confluir para formar nódulos radiográficamente visibles,
que experimentan cavitación.
Lesiones renales: en sus formas tempranas producen una proliferación focal aguda, y necrosis
aguda en los glomérulos (glomerulonefritis necrotizante focal). En sus formas avanzadas:
produce una necrosis difusa, con proliferación y formación de semilunas (glomerulonefritis con
semilunas).
Mujeres mayores de 50 se afectan más. Hay neumonitis persistente con infiltrados nodulares y
cavitarios bilaterales, sinusitis crónica, ulceraciones mucosas de nasofaringe e indicios de
enfermedad renal.
Hay ANCA en 95% de ptes.
Enf de Good Insuficiencia renal progresiva, que se desarrolla en días junto con una enfermedad pulmonar.
pasture Se producen anticuerpos contra el colágeno IV en alvéolos y glomérulo (anticuerpos
antimembrana basal glomerular).
Puede desencadenarse por infección respiratoria tipo viral o por inhalación de solvente de
hidrocarburos.
Se produce un sangrado en los alvéolos, inflamación del glomérulo.
Se eliminan los anticuerpos dañinos por plasmaféresis.
 Fiebre reumática
Enfermedad inflamatoria aguda multisistémica, que ocurre tiempo después de una faringitis por Streptoccocus pyogenes
A.
Morfología:
 Corazón: encontramos los cuerpos de Aschoff, que son focos de colágeno rodeados por linfocitos T, células
plasmáticas y Mø redondeados (llamados células de Anitsckow, patognomónicas de FR). Hay una pancarditis, con
todas las capas del corazón afectadas.
En el pericardio encontramos un exudado fibrinoso (pan con mantequilla), resuelve sin secuelas.
En miocardio: cuerpos de Aschoff en tejido conectivo intersticial. Se produce necrosis fibrinoide en las cúspides o
cuerdas tendinosas sobre las que se asientan vegetaciones (1-2 mm) a lo largo de las líneas de cierre y cuerdas
tendinosas.
Vegetaciones proceden de la precipitación de fibrina en sitios de erosión, relacionada con inflamación subyacente y
degeneración del colágeno.
El subendocardio se engrosa irregularmente (placas de Mc callum), particularmente la A. I.

CARE (cardiopatía reumática crónica): se organiza la fibrosis subsiguiente a la inflamación. Se engrosan y retraccionan
las valvas y las cuerdas tendinosas, causando una deformación permanente. Las valvas se obliteran.
Los cuerpos de Aschoff se sustituyen por una cicatriz fibrosa.
La mitral se afecta en 65-70%. La valvula aortica y la mitral se afectan en el 25% de los casos.
La formación de puentes fibrosos a través de las comisuras valvulares y la calcificación produce la estenosis en “boca
de pez” u ojal. Con la mitral estenosada, la auricula izquierda se dilata y puede albergar un trombo mural en la orejuela,
produciéndose una congestión pulmonar con hipertrofia ventricular derecha.

En la patogenia, la proteína M genera anticuerpos que promueven una reacción cruzada con antígenos glucoproteicos
presentes en el corazón, articulaciones, etc. Los síntomas comienzan 2-3 semanas post infección. Hay ausencia de
estreptococos en las lesiones. Las secuelas se vuelven crónicas si hay fibrosis progresiva.

Criterios de Jones
Criterios mayores Criterios menores
Poliartritis migratriz de grandes articulaciones. Artralgia.
Corea de sindenham Fiebre
Carditis (pericarditis) Aumento de los reactantes de fase aguda
Nódulos subcutáneos (son los cuerpos de Aschoff) Intervalo P-R prolongado
Eritema marginado Cultivo faríngeo + para Estrepto grupo A, y ASTO+.
Aparece en niños de 5-15 años, y en un 20% de adultos. La artritis es más común en mayores que en niños. Mejora
espontáneamente. Hay daño cardíaco acumulativo, con las subsiguientes infecciones.

Tiroiditis de Hashimoto
Es más común en mujeres de 45-65 años.
Hay una depleción progresiva de células epiteliales tiroideas, gradualmente reemplazadas por infiltrado mononuclear y
fibrosis. Hay una sensibilización de las células T CD4 autorreactivas a antígenos tiroideos. Tirocitos mueren por: muerte
celular mediada por TCD8, o mediada por citocinas, o mediada por Ac seguida de CCDA.
Se observa: infiltrado inflamatorio mononuclear (linfocitos, células plasmáticas, centros germinales) y los folículos
tiroideos están atróficos, recubiertos por células epiteliales denominadas células de Hurtle (eosinófilas y granulares).
Viendo las células de Hurtle, más una población heterogénea de linfocitos: diagnóstico de Hashimoto.
Hay aumento del Tejido conectivo intersticial y zonas de fibrosis. La fibrosis NO SE EXTIENDE MÁS ALLÁ DE LA
CÁPSULA DE LA GLÁNDULA.
Hay un agrandamiento difuso con hipotiroidismo. Puede comenzar como crisis tiroidea (hashitoxicosis) pero a largo plazo
habrá hipotiroidismo.

Enfermedad de Graves
Hipertiroidismo endógeno, acompañado por exoftalmo y mixedema pretibial.
Es común entre los 20-40 años en las mujeres mayormente. Asociado a HLA y CTLA4 (evita rta T contra autoantígenos).
La patogenia está dada por la presencia en el suero de anticuerpos, sobre todo anti TSH:
1)Ig estimulante de la tiroides, con el consiguiente aumento de la liberación de hormonas tiroideas. Es un anticuerpo
contra el receptor de TSH que estimula la proliferación del epitelio folicular tiroideo.
2)Ig estimulantes del crecimiento tiroideo. Actúan contra el receptor de TSH y estimulan la proliferación del epitelio
folicular tiroideo.
3) Ig inhibidoras de la unión a TSH. Se unen al receptor pero también estimulan la célula.
Lo que se rompió fue la tolerancia T: anticuerpos anti TSH.
Oftalmopatía: aparece porque los fibroblastos orbitales expresan receptor de TSH y pueden ser diana del ataque
autoinmune. Se estimula la proliferación de fibroblastos y la síntesis de proteínas de la matriz extracelular (GAGs). Esas
sustancias atraerán agua. Además del infiltrado mononuclear del espacio retro orbitario, hay edema y tumefacción de los
músculos extraoculares, acumulación de GAGs y aumento del número de adipocitos (infiltración grasa).

Hay simetría en el aumento de tamaño (por hiper plasia e hipertrofia). La cápsula se halla intacta, la glándula suave y
blanda.
A nivel microscópico se ve: un exceso de células, no hay fibrosis ni citotoxicidad, células epiteliales están más altas que
lo habitual (a veces pueden amontonarse en la luz epitelial). El coloide es pálido, y hay un infiltrado linfoide.
En corazón: hipertrofia. Ojo: edematoso. Posible dermopatía: la dermis se ve engrosada por depósito de GAGs e
infiltración linfocitaria (esos linfo liberan citocinas que estimulan fibroblastos también).

Artritis reumatoidea
Enf autoinmune. Afecta articulaciones de manera crónica causando una artritis progresiva, deformación articular y
anquilosis. Afecta mujeres entre 20-40 años. Pacientes desarrollan Ac contra colágeno II y glucoproteína 39 del
cartílago.
VEB, pervovirus, borrelia, mycoplasma, son desencadenantes posibles de la enfermedad.
60% de los pacientes presentan factor reumatoideo (FR). Es un anticuerpo IgM contra la porción Fc de la IgG. Reconoce
y se une a la IgG formando complejos inmunes que provocarían la inflamación de las articulaciones por medio de una
reacción de hipersensibilidad de tipo III. FR no es patognomónico de artritis reumatoidea.

Morfología:
Articulaciones  Edema, hiperplasia, engrosamiento de la membrana basal en la sinovial.
 Infiltrado inflamatorio perivascular de mononucleares.
 Aumento de la vascularización, por vasodilatación y angiogénesis.
 Neutrófilos en el líquido sinovial
 Grumos de fibrina en la sinovial, flotando como “granos de arroz”
 Destrucción de ligamentos y tendones.
 Anquilosis fibrosa y luego ósea.
 Erosiones yuxtaarticulares, quistes subcondrales y osteoporosis.
 M. sinovial forma PANNUS: masa de sinovial y estroma de sinovial formada por células
inflamatorias, Tejido de Granulación y fibroblastos que crece sobre el cartílago articular y
produce erosión. Con el tiempo forma anquilosis fibrosa que al final osifica (anquilosis ósea).
Piel Se afecta en el 25% de los pacientes. Aparecen nódulos reumatoides en zonas sometidas a
presión, corazón, pulmón, bazo y aorta.
Se observa centro necrótico con necrosis fibrinoide, rodeado de histiocitos, células plasmáticas,
células epiteliales, linfocitos.
Vasos Vasculitis en enfermedad erosiva grave, nódulos reumatoides y altos títulos de anticuerpos. Los
sanguíneos riñones no se afectan. Se obstruyen segmentos de arterias pequeñas; vasos de nervios y arterias
digitales: habrá neuropatía periférica, úlcera y gangrena.

La patogenia es autoinmunitaria, con mediadores inflamatorios que provocan la lesión tisular. Hay también una
susceptibilidad genética,y también puede ser que haya antígenos artritogénicos.
Primero se afectan las articulaciones pequeñas: estarán calientes, dolorosas (más a la mañana), hinchadas, rígidas.
Puede tener un curso lento o rápido, con remisión. Puede haber destrucción de tendones, ligamentos, cápsula, causando
deformidades características: ráfaga cubital, flexión hiperextensión de los dedos (cuello de cisne). En fin, las
articulaciones quedan deformadas sin estabilidad.
El líquido sinovial presentará neutrófilos, alto contenido proteico y bajo contenido de mucina.
Mortalidad puede deberse a una complicación: amiloidosis, vasculitis sistémica, efectos iatrogénicos del TX.

Espondiloartritis anquilosante
Artropatía inflamatoria crónica de las articulaciones axiales (+++sacroilíacas). Síntomas aparecen 20-30 años. Los
hombres se afectan más. 90% susceptibilidad HLA B27 puede predisponer a la activación de células T y anticuerpos que
reaccionan con elementos articulares.
Hay una sinovitis crónica con destrucción del cartílago articular y anquilosis ósea, particularmente en articulaciones
sacroilíacas y apofisarias.
Hay osificación en los lugares de insersión tendinoligamentosa, y grave inmovilidad vertebral. Dolor lumbar bajo que
tiende a la cronicidad. 1/3 de los ptes se afectan otras articulaciones también.
Puede haber fractura de columna, aortitis, amiloidosis.