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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

MOLECULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE


HISTOCOMPATIBILIDAD Y PRESENTACION DEL ANTIGENO
A LOS LINFOCITOS T, RECEPTORES INMUNITARIOS Y
TRANSDUCCION DE SEÑALES
María Cedeño Velez1, José Delgado Muentes1, Andrea Medranda Cevallos1, Helen Morales Garcia1,
Marcela Rodríguez Palacios1, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiantede la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.

Resumen. - El complejo principal de información específica sobre las moléculas del


histocompatibilidad es considerado como un complejo de histocompatibilidad y la presentación
acompañante exclusivo, en el cual están presentes de antígenos a la célula T, por lo que se realizó una
antígenos intracelulares, propios o extraños a las búsqueda sistemática de libros y artículos para
células T, las moléculas de este complejo darle realce y carácter científico a la investigación.
desempeñan un papel de suma importancia en el
sistema inmunológico, ante la presencia de
péptidos provenientes de proteínas derivadas de Palabras claves. – Histocompatibilidad,
los patógenos, van alertar a la célula T de la receptores, linfocitos T, antígeno, células
presencia de células infectadas, para así eliminar dendríticas.
el patógeno presente, en la respuesta inmune
adaptativa, el antígeno pasara a ser reconocido
por un conjunto de moléculas, como lo vimos en Introducción.- Todas las especies de mamíferos
la investigación realizada, las células T van a tienen un grupo de genes estrechamente ligados y
reconocer únicamente los antígenos que se muy polimórficos, que fue descubierto por su
muestran en la superficie celular, los patógenos implicación en el rechazo o aceptación de
intracelulares serán detectados por el hecho de trasplantes o injertos de tejidos u órganos; de ahí
que en la superficie de las células infectadas se deriva su nombre de Complejo Principal de
mostraran fragmentos de péptidos. La respuesta Histocompatibilidad (MHC, del inglés Major
inmune se encuentra basada en una serie de Histocompatibility Complex).
eventos de señalización intracelular, la
El complejo principal de histocompatibilidad
transducción de las señales es en pocas palabras
(MHC) está conformado por un conjunto de genes
es un proceso en el que se convierte una señal, los
cuyos productos son expresados en la superficie
receptores inmunitarios son moléculas que
de las células del sistema inmune. La principal
reciben señales de su ligando. En esta revisión se
característica de estos genes es su elevado
tuvo como objetivo explorar y analizar

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polimorfismo; esto es, la presencia de una gran Moléculas del complejo principal de
cantidad de variaciones en cada uno de los histocompatibilidad y presentación del
individuos.
antígeno a los linfocitos T
La importancia fisiológica del MHC fue establecida Hoy conocemos miles de moléculas HLA gracias al
casi dos décadas posteriores a su descubrimiento trabajo de los laboratorios de inmunología y a la
en 1940, cuando se observó su papel en la colaboración entre los mismos a través de los
respuesta a inmunizaciones. Posteriormente se Workshops Internacionales de
han descubierto múltiples funciones biológicas, Histocompatibilidad. Sin embargo, hoy
entre las más importantes está la presentación sabemos que estas moléculas tienen funciones
antigénica, su papel en la inmunobiología del mucho más amplias, entre las que se incluyen, el
trasplante, la formación del repertorio de células permitir que se lleve a cabo la respuesta inmune,
T y la autoinmunidad. sin lo cual no sería posible la defensa de los
organismos frente al ataque de agentes extraños.
El sistema inmunitario consta de varias líneas de
Estas moléculas se encuentran en la membrana de
defensa principales. La inmunidad innata (natural
la mayoría de las células del organismo, y por ser
o inespecífica), que carece de especificidad y de
muy variables de unos individuos a otros
memoria, la cual constituye la primera línea de
contribuyen a la diversidad biológica de la especie
defensa del organismo, sus componentes están
humana. (6)
siempre presentes y dispuestos para actuar
- Moléculas del complejo principal de
inmediatamente, sin requerir un tiempo de
histocompatibilidad
latencia para desencadenar una respuesta. Por su
Las moléculas del complejo más grande de
parte, la inmunidad adquirida (adaptativa o
histocompatibilidad (CMH), además denominadas
específica), mucho más compleja que la innata y
antígenos leucocitarios humanos (HLA), son el
se caracteriza por la adaptabilidad al antígeno, la
producto de un grupo de genes responsables de
especificidad y la memoria. Este tipo de inmunidad
identifica péptidos específicos de patógenos
procesados por células presentadoras de
antígenos (CPA), las cuales, a su vez, activan las
respuestas inmunitarias, mediada por células T
(celular) y B (humoral). De allí, que una adecuada
respuesta del sistema inmunológico dependerá de
la correcta coordinación entre el sistema
inmunitario innato y el adquirido.

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que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y infección o cambios patológicos de la célula,
detecten recursos surgen, portando una molécula extraña en vez de
extraños. una propia, la célula T se activa y responde
velozmente. (3)
En la contestación de las células T influyen: la
genética del individuo, la composición y los
El complejo mayor principios del antígeno, la estirpe de la célula
de la presentadora y de forma no menos fundamental,
histocompatibilidad la zona del organismo en donde se realiza. (3)
(MHC) es un grupo El complejo de MHC en la superficie de la célula es
de los genes que necesario para el uno mismo-reconocimiento de la
codifican las célula y la prevención del sistema inmune que
proteínas en la apunta sus propias células. Ciertos alelos de MHC
superficie de la se asocian a un riesgo creciente de enfermedad
célula que tienen autoinmune tal como linfoma y esclerosis múltiple
un papel importante en inmune-respuesta.(5) de Hodgkin.(5)
Su papel principal es en la presentación de
antígeno donde las moléculas de MHC visualizan Otra función del complejo mayor de la
los fragmentos del péptico para el reconocimiento histocompatibilidad es el allorecognition del
por las T-células apropiadas. tejido, un factor importante en la prevención del
Esto es un proceso importante en la reacción del trasplante acertado del órgano.(4)
sistema inmune para los patógeno invasores de
destrucción. Las moléculas del MHC juegan un papel esencial
Estas moléculas participan, además, en la en el reconocimiento del antígeno por parte de los
inducción de la contestación inmune específica, linfocitos T (tanto los coadyuvantes, TH, como los
por medio de la presentación del antígeno a los citotóxicos, TC). (3)
linfocitos T.(7)
Estos marcadores moleculares, localizados en el
área celular, ayudan a exteriorizar el ambiente
intracelular y le confieren al sujeto una identidad
tisular propia, reconocida por su sistema inmune.

En condiciones tradicionales, las moléculas del


CMH llegan a la membrana celular unidas a
recursos propios, por lo que, al presentarlos a los
linfocitos T no los activan; una vez que por

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- Presentación del antígeno a los linfocitos T.


Las moléculas MHC de clase II se expresan sólo en
la superficie de células presentadoras de antígeno
(macrófagos, células dendríticas y linfocitos B), y
sirven para presentar pépticos procesados
procedentes de antígenos exógenos a los
linfocitos T CD4+.(3)
Las células dendríticas son células de origen
hematopoyético, que expresan constitutivamente
moléculas presentadoras de antígeno MHC de
clase I y II, y son funcionalmente las inductoras
más potentes de la activación y proliferación de
linfocitos T a los que presentan antígenos. (1)
Presentan peculiaridades tanto funcionales como
Los linfocitos T CD8+ proliferan y adquieren
de marcadores de membrana que nos permiten
capacidad citotóxica cuando reconocen su
identificarlas. En ratones se distinguen por la
antígeno específico presentado en la superficie de
expresión de CD8? y en humanos por la de CD141
una o varias células dendríticas con las que
(BDCA-3). (1)
interactúan. Sin embargo, solamente algunas
subpoblaciones de células dendríticas pueden
Esta población en ambas especies es capaz de
presentar antígenos internalizados desde el
internalizar selectivamente restos de células
exterior celular a través de procesos de pinocitosis
necróticas mediante su receptor CLEC9A que se
y fagocitosis a precursores de linfocitos T
une a actina polimerizada extracelular.
citotóxicos.(1)
Disponen del receptor de quimioquinas XCR1 que
Esta función se denomina presentación cruzada o
asegura su encuentro con linfocitos T CD8+.
presentación subrogada y requiere mecanismos
La vacunación terapéutica con antígenos
de translocación de los antígenos que se
tumorales utilizando células dendríticas es una
encuentran internalizados en fagosomas al citosol
estrategia en desarrollo para el tratamiento del
para su procesamiento. Se ha establecido que la
cáncer. La utilización de subpoblaciones de células
diferenciación de subpoblaciones de células
dendríticas con mayor capacidad de realizar
dendríticas con capacidad de efectuar este tipo de
presentación cruzada o subrogada remeda los
presentación cruzada a linfocitos T CD8+ son
mecanismos naturales de inmunización para
dependientes del factor de crecimiento FLT-3L y
inducir linfocitos T citotóxicos. (1)
del factor de transcripción BATF3.(1)
La dianización in vivo de antígenos a estas
subpoblaciones celulares mediante anticuerpos
monoclonales anti-DEC-205 o anti-CLEC9A
consigue respuestas inmunitarias muy intensas y

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se están probando en ensayos clínicos frente a Receptores inmunitarios y transducción de


viriasis crónicas y enfermedades malignas. señales
El sistema inmunitario tiene como funcionalidad
primordial la averiguación de antígenos (proteínas Los organismos unicelulares, como bacterias y
equivocadas o sus fragmentos) para su protozoos, se adaptan al medio que los rodea
devastación y la de los organismos que los desarrollando diferentes mecanismos para
sintetizan. La funcionalidad fundamental del adquirir y aprovechar los nutrientes de este. Sin
sistema inmunitario es discriminar «lo propio» de embargo, la evolución de los organismos
lo «no propio».(1) pluricelulares exigió el desarrollo de sistemas de
“comunicación” entre las diferentes células y
Como es bien sabido, ambas estirpes primordiales tejidos que los componen, de modo de actuar en
del sistema inmunitario son los linfocitos B y T, forma coordinada y armónica entre ellos. Todas
que, una vez que se activan, incrementan su las células son capaces de recibir y procesar
tamaño y pasan a denominarse células B y T información. Es posible distinguir distintos tipos de
respectivamente. comunicación intercelular, que tiene lugar
únicamente entre células adyacentes cuyas
Las células T son «ciegas». Solo reconocen a los membranas plasmáticas están en contacto.
antígenos si otras células se los muestran de forma Dentro de este tipo de comunicación es posible
idónea. Para que la actitud inmunitaria tenga sitio, distinguir diferentes formas. (Correa, 2008)
los antígenos han ser presentados a las células T; y Uniones tipo hendidura o gap
no de todas maneras, sino asociados a
determinadas proteínas celulares que son parte Están formadas por estructuras proteicas
del nombrado complejo más grande de denominadas conexones que se ensamblan y
histocompatibilidad.(2) crean canales entre las membranas de dos células
El antígeno (más claramente sus fragmentos a los en contacto, logrando que ambas se acoplen
que llamamos determinantes antigénicos) y las metabólica y eléctricamente. Permiten el pasaje
proteínas del complejo más grande de de iones inorgánicos y pequeñas moléculas
histocompatibilidad conforman un constructor (menores de ~1200 Da), como Ca+2 y AMPc,
que activa a las células T. Conforme el tipo de desde el citoplasma de una célula al citoplasma de
proteínas del complejo más grande de la célula adyacente.
histocompatibilidad a las que se asocie el Desempeñan un papel crítico en el músculo
determinante antigénico, las células T actuarán cardíaco y en el músculo liso. Los cardiomiocitos
como coadyuvantes (estimulando la auriculares y ventriculares se comunican
diferenciación de las células B) o como citotóxicas directamente a través de uniones de este tipo
(destruyendo las células diana directamente).(2) ubicadas en los discos intercalares y permiten que
los potenciales de acción generados en el sistema

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de conducción se distribuyan rápidamente en el transducción de señales que tienen asociado.


miocardio para lograr una contracción tabla 1.
coordinada. Uniones adherentes Están formadas
Receptores ionotrópicos (canales iónicos
por los dominios extracelulares de ciertas
activados por ligando) Son proteínas integrales de
proteínas transmembrana denominadas caderinas
membrana que participan en la señalización de las
que interaccionan en forma dependiente de Ca+2;
células excitables. La unión de la molécula de
se agrupan entre ellas y con otras proteínas
señalización a su receptor, que es parte de un
intracelulares, las cateninas.
canal iónico, produce la apertura transitoria del
A su vez, las cateninas están unidas a la actina del
citoesqueleto. Son importantes para mantener la
morfología celular normal como también la
organización de grupos celulares dentro de un
tejido y participan en la señalización durante el
desarrollo o remodelado de los tejidos.

Dentro de este tipo de uniones también debemos


considerar a las uniones estrechas, formadas por
otras proteínas transmembrana, como las
claudinas y ocludinas. Trastornos en la
permeabilidad al cloruro en uniones estrechas del
epitelio tubular renal podrían estar involucrados
en el desarrollo de hipertensión arterial. canal, lo que altera la permeabilidad de la
membrana al ión, y se produce la traducción de
Ligandos asociados a membrana una señal química en eléctrica. El ejemplo más
Otra forma de comunicación directa entre células conocido de esta clase de receptores ionotrópicos
adyacentes es a través de la interacción de un es el receptor nicotínico de la placa
receptor de la membrana plasmática de una célula neuromuscular, que ya fue mencionado. Este
con un ligando que es, a su vez, parte de la receptor es un canal catiónico formado por dos
membrana plasmática de la célula adyacente. Este subunidades α, una subunidad β, una γ y una δ.
tipo de comunicación brinda, por ejemplo, Cuando la acetilcolina se une al receptor nicotínico
información espacial a células que migran, como este cambia de conformación y permite el ingreso
en el caso de las células del endotelio vascular de cationes (fundamentalmente sodio) al interior
(Suárez, 2010) celular y despolariza la membrana. Su
TIPOS DE RECEPTORES denominación se debe a que la nicotina del tabaco
actúa como ligando de este receptor, induciendo
Los receptores pueden dividirse en 4 categorías de
acuerdo a su ubicación y al mecanismo de

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su apertura y alterando el potencial de membrana. subunidad α, 5 de la β y 11 de la γ en tejidos de


Receptores asociados a proteína G mamíferos. Las diferentes isoformas adoptan una
distinta distribución tisular y se unen a distintos
Constituyen la familia más numerosa de
tipos de receptores y efectores. (tabla 16-2) La
receptores de membrana, con más de 1000
subunidad α es la que une e hidroliza el GTP.
miembros descritos hasta la actualidad, aunque
para muchos de ellos aún se desconocen sus Cuando el ligando se une al receptor se produce
agonistas (“receptores huérfanos”). Si bien se un cambio conformacional que facilita el
activan por una diversidad de ligandos, como intercambio de GDP por GTP, disociándose la
hormonas, neurotransmisores, mediadores de subunidad α de las βγ. Tanto la subunidad α
inflamación, péptidos vasoactivos, etc., la mayoría activada (unida a GTP) como la subunidades βγ
de estos receptores comparten una estructura libres pueden interactuar con uno o más efectores
similar. Están compuestos por una única cadena y generar segundos mensajeros que participan de
polipeptídica que atraviesa siete veces la la cascada de señalización intracelular. Cuando la
membrana (siete dominios transmembrana), un subunidad α hidroliza el GTP vuelve a asociarse a
dominio amino-terminal extracelular y un dominio subunidades βγ. Las proteínas G pequeñas están
carboxilo-terminal hidrofílico intracelular. No estructuralmente relacionadas con la subunidad α
tienen actividad catalítica intrínseca sino que de las G heterotriméricas; pueden estar asociadas
funcionan indirectamente a través de un a la membrana (por ej., Ras) o desplazarse entre
intermediario que activa o inactiva canales iónicos estas y el citosol (por ej., Rho).
o enzimas asociados a la membrana.
Receptores catalíticos
Este intermediario es una proteína con un sitio de
Estas proteínas integrales de membrana son
unión de alta afinidad para GDP/GTP, denominada
activadas por la unión de su ligando y son enzimas
proteína G. Las proteínas G se dividen en 2
o parte de complejos enzimáticos. Muchas
grandes subfamilias: las pequeñas proteínas G
hormonas y factores de crecimiento se unen a
(monoméricas) y las proteínas G
receptores de la membrana plasmática que tienen
heterotriméricas.5,7 Ambos tipos hidrolizan el
actividad enzimática en el lado citoplásmico. A
GTP (es decir, poseen actividad GTPasa).
continuación se describen las cinco clases de
Su forma activa es la unida a GTP, mientras que receptores con actividad catalítica conocidos
cuando esa molécula es hidrolizada, la proteína G hasta la actualidad (Sampieri-Cabrera, 2020).
pasa al estado inactivo. Las proteínas G
Receptores inmunitarios y transducción de
heterodiméricas son las intermediarias entre los
señales
receptores acoplados a proteína G y sus diversos
 Los linfocitos T son uno de los principales
efectores intracelulares, como la AC y la PLC. Están
componentes de la respuesta inmune adquirida.
compuestas por una subunidad α, una β y una γ.
Existen al menos 16 isoformas diferentes de

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 Los linfocitos T se caracterizan por la de la muerte celular, el inicio de las respuestas


presencia del marcador CD3 y el TCR que puede proliferativa y de crecimiento, y la inducción de la
ser TCRαβ y TCR δ. ϒ parada del
 Los precursores de los linfocitos T son ciclo celular o de la muerte por apoptosis
producidos en la médula ósea y migran al timo
donde realizan el
proceso de maduración y selección.
 Los linfocitos solo reconocen antígenos
unidos al MHC.
 Los receptores celulares de superficie
sirven para 2 funciones principales:
 La inducción de señales intracelulares.
Generalidades de la transducción de señales
 La adhesión de una célula a otra o a la
matriz extracelular. El inicio de las señales desde un receptor de la
 La transducción de señales se refiere, en superficie celular puede requerir que el ligando
general, a las respuestas bioquímicas agrupe
intracelulares de las células
varios receptores, lo que se conoce como
después de la unión a ligandos a sus receptores
entrecruzamiento del receptor, o que el ligando
específicos.
induzca una alteración en la estructura
 Las señales iniciadas por estos
tridimensional del receptor.
receptores suelen consistir en una fase citosólica
inicial, en la que el Las enzimas que añaden grupos fosfato a las
receptor o las proteínas que interactúan con él cadenas laterales de los aminoácidos se llaman
pueden modificarse después de su traducción. proteína cinasas.
 Lo siguiente es la fase nuclear en la que
Muchos de los acontecimientos iniciadores de las
los factores de transcripción orquestan cambios
señales en el linfocito dependen de proteínas
en la expresión
cinasas que fosforilan tirosinas claves y, por tanto,
génica.
estas enzimas se llaman tirosina cinasas de
 La transducción de señales puede dar
proteínas.
lugar a diversas consecuencias para una célula,
como la adquisición Otras proteínas cinasas que participan en
de nuevas funciones, la inducción de la diferentes vías de transmisión de señales son las
diferenciación, el compromiso en una línea serina o treonina cinasas, enzimas que fosforilan
específica, la protección los sustratos proteínicos en los aminoácidos serina
o treoninara cada tipo de fosforilación hay una

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fosfatasa específica, una enzima que puede Bibliografía. -


eliminar fosfatos y así modulares señales.
1. Ignacio Melero.Células dendríticas
especializadas en presentación de
antígenos exógenos a linfocitos T
Conclusiones. - El complejo principal de
citotóxicos(sitio en Internet). Scielo
histocompatibilidad (MHC) está conformado por
.Disponible en:
un conjunto de genes cuyos productos son
https://scielo.isciii.es/scielo.php?script
expresados en la superficie de las células del
=sci_arttext&pid=S1137-
sistema inmune. La principal característica de
66272013000300016
estos genes es su elevado polimorfismo; esto es,
la presencia de una gran cantidad de variaciones
2. López Tricas. Células Presentadoras de
en cada uno de los individuos. Posteriormente se
Antígenos(sitio en Internet).Info-
han descubierto múltiples funciones biológicas,
Farmacia.com.Disponible en:
entre las más importantes está la presentación
https://sites.google.com/a/info-
antigénica, su papel en la inmunobiología del
farmacia.com/info-
trasplante, la formación del repertorio de células
farmacia/bioquimica/celulas-
T y la autoinmunidad.
presentadoras-de-antigenos

Algunos factores de transcripción e histonas


3. Enrique Pareja. Curso de Inmunología
pueden regularse mediante acetilación y
General.(sitio en
metilación. Los receptores celulares se agrupan en
Internet).UGR.ES.Disponible en:
varias categorías en función de los mecanismos
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/c
transmisores de señales que usan de las vías
ap_08.htm
bioquímicas intracelulares que activan.
Receptores que usan tirosina cinasas diferentes al
4. Gloria Bertha.Complejo Mayor de
receptor. En esta categoría de receptores de
histocompatibilidad.(sitio en Internet)
membrana, las cadenas que se unen al ligando no
Medigraphic. Disponible en:
tienen actividad catalítica intrínseca, sino que una
https://www.google.com/url?sa=t&sou
tirosina cinasa intracelular separada, conocida
rce=web&rct=j&url=https://www.medi
como tirosina cinasa diferente al receptor,
graphic.com/pdfs/facmed/un-
participa en la activación del receptor,
2009/un092j.pdf&ved=2ahUKEwic05Xs
fosforilando estructuras especificas en el receptor
yprxAhWjTDABHYZqCXYQFjAHegQIGhA
o en otras proteínas asociadas a él.
G&usg=AOvVaw0zOzRn-lBOZQ-
x_wJ4HcPX

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5. Shelley Farrar. Funciones de MHC en el 11. RUÍZ-LÓPEZ, C. I. E. L. O., & GUTIÉRREZ-


sistema inmune.(sitio en VENEGAS, G. L. O. R. I. A. (2003).
Internet).News Medical Life Sciences. RECEPTORES TOLL Y MECANISMO DE
Disponible en:https://www.news- TRANSDUCCIÓN EN LA INMUNIDAD
medical.net/amp/life- INNATA. COMITÉ EDITORIAL, 67.
sciences/Functions-of-MHC-in-the- 12. Becker, W. M., Kleinsmith, L. J., &
Immune-System-(Spanish).aspx Hardin, J. (2007). El mundo de la célula
(No. 574.87 B396m). Madrid, ES:
6. José Peña. Moléculas de Pearson Educación.
histocompatibilidad.(sitio en Internet). 13. Antúnez, E. (1998). Efecto del etanol
Inmunosalud. Disponible en: sobre los mecanismos de transduccion
https://inmunosalud.net/index.php/de de señales intracelulares y su posible
fensas/71-04-moleculas-de- influencia patogenetica en la miopatia
histocompatibilidad alcoholica (Doctoral dissertation,
Universitat de Barcelona).
7. Rainel Sánchez de la Rosa. La respuesta 14. Usorach, M. N. (2014). Mecanismos de
Inmune Antiviral. (Sitio en Internet). transducción de señales en
Scielo. Disponible Trypanosoma cruzi: Señal de calcio en
en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?scrip formas epimastigote.
t=sci_arttext&pid=S0864-
21251998000100013
8. Correa, M. V. (2008). Participación de la
endotelina endógena en el efecto
hipertrofiante de la angiotensina II .
(Doctoral dissertation, Universidad
Nacional de La Plata).

9. Sampieri-Cabrera, R. &.-R. (2020).


Transducción de señales (Signal
Transduction). . Available at SSRN
3559063.

10. Suárez, L. C. (2010). Mecanismos de


transducción de señales en plantas
afectadas por salinidad y sequía.
Producción Vegetal,, 157.

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