Nicole Anahí Montes Romero, Jorge Cañarte Alcívar; Células Dendríticas.

CÉLULAS DENDRÍTICAS.
Nicole Anahí Montes Romero1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.

4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –

Ecuador

Resumen. - Las células dendríticas son células funcionamiento ha permitido el desarrollo de

de origen hematopoiético, por lo tanto juegan un
papel muy importante y fundamental en cuanto a
la regulación de la respuesta inmune. Estas son las
principales células presentadoras antigénicas, ya
que tienen la capacidad de capturar, procesar y
presentar antígenos de forma óptima a linfocitos
T, considerando técnicas metodológicas que dan
acceso a su purificación y maduración in vitro, el
cual se ha comprobado que también son capaces
de activar otros tipos celulares, como linfocitos B,
células NK, macrófagos o eosinófilos, e incluso
generar tolerancia inmunológica.(3)
El dogma central de la inmunología: la
discriminación de " lo propio" de "lo extraño", ha
sido reemplazado por la idea, el cual el sistema
inmunitario responde a "señales de alarma o
peligro" independientemente del origen del
antígeno. Las células dendríticas son las que
captan estas señales de peligro o alarma y en ello
la función de su maduración, características
fenotípicas, y dependiendo a su localización se
comportará como una célula inmunológica o
tolerogénica. Para ello expresa moléculas, que
permiten adecuar su respuesta en función del tipo
de señal que recibe: si la misma es de "peligro" o
"alarma" su respuesta será de resistencia. Si la
señal no es de "peligro" su respuesta será de
tolerancia. Este conocimiento de su biología y su
ensayos clínicos basándose en el uso de las células
dendríticas en el campo de la inmunología e
incluso para inducir tolerancia trasplante o en
patologías autoinmune.
Palabras claves.- Células dendríticas, Sistema
inmunitario, Dogma central de la inmunología,
Tipos celulares.
Abstract. - Dendritic cells are cells of
hematopoietic origin, therefore they play a very
important and fundamental role in regulating the
immune response. These are the main antigen
presenting cells, since they have the ability to
optimally capture, process and present antigens to
T lymphocytes, considering methodological
techniques that give access to their in vitro
purification and maturation, which has also been
shown to be capable to activate other cell types,
such as B lymphocytes, NK cells, macrophages or
eosinophils, and even generate immunological
tolerance.
The central dogma of immunology: the
discrimination of "self" from "strange", has been
replaced by the idea that the immune system
responds to "warning signs or danger" regardless
of the origin of the antigen. The dendritic cells are
those that capture these danger or alarm signals
and in this the function of their maturation,

Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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phenotypic characteristics, and depending on
their location, they will behave like an
immunological or tolerogenic cell. For this, it
expresses molecules, which allow its response to
be adapted according to the type of signal it
receives: if it is a "danger" or "alarm" signal, its
response will be resistance. If the signal is not
"danger" your response will be tolerance. This
knowledge of its biology and its operation has
allowed the development of clinical trials based on
the use of dendritic cells in the field of
immunology and even to induce transplant
tolerance or in autoimmune pathologies.
Key words. - Dendritic cells, Immune system,
Central dogma of immunology, Cell types.
Introducción.- Las células dendríticas son
leucocitos que juegan un importante papel tanto
en la inmunidad innata como en la inmunidad
adaptativa, siendo las células presentadoras de
aires de antígeno más potentes que existen y con
la única capacidad de activar linfocitos T
colaboradores que no han tenido contacto
antigénico previo. Las células dendríticas fueron
descubiertas hace aproximadamente 32 años por
Steinman y Col, estas células son producidas en la
médula ósea en respuesta a factores de
crecimiento y de diferenciación específicos para
ellas, existen dos células dendríticas que son: Las
mieloides que cumplen la función de presentar
antígenos en los linfocitos T y Las plasmocitoides
que son incapaces de activar a los linfocitos T, el
cual su verdadera función es la secreción de
interferones de tipo I, de los cuales presentan la
fuente principal durante una infección viral(2).
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Estas células se encuentran en la circulación y en
los órganos linfoides secundarios pero no se hallan
en los tejidos periféricos.
Desarrollo.- Las células dendríticas son
presentadoras expertas de antígenos, el cual
juegan un papel muy importante y clave en el
inicio y la regulación de la respuesta inmunitaria.
Estas se encuentran localizadas en aquellos sitios
del organismo en donde pueden servir de puerta
de entrada para los antígenos. Se los encuentra en
la sangre, tejidos linfoides, el intestino, el pulmón,
hígado, la piel y entre otros órganos, por otro lado
estas ejercen una función de estimulación
inmunológica de captar antígenos y presentarlos a
los linfocitos, los cuales se activan para así
producir la respuesta inmunitaria(7). Por su
distribución multifocal en los en los diferentes
tejidos corporales y su gran heterogeneidad y
versatilidad, tienen la capacidad de responder a
múltiples estímulos endógenos o exógenos, ya
que migran a través de los tejidos, internalizan
antígenos (Ags) propios y no propios, los procesan
para luego ser presentados a las células T no
sensibilizadas y de memoria, formándose así como
células presentadoras de Ags (CPA)
profesionales(9).
El procesamiento antígeno es un proceso por el
cual se rompen grandes proteínas para formar
pequeños péptidos para así unirse a moléculas del
complejo mayor de histocompatibilidad "CMHn"
que terminan expresados en las superficies
celulares. Este procesamiento de antígeno se
produce en el interior de las células presentadoras
de antígeno y se requieren para activar a los
linfocitos T.
En cuanto a las vías de procesamiento de antígeno
se conocen tres, la primera es la vía endógena o
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biosintética que es donde se van a procesar las
proteínas que son propias de la célula ya sean
citosólicas o endógenas, que son las que se
encuentran en el plasma celular y están presente
en todas las células de nuestro organismo; la
segunda es la vía exógena o endocítica, ahí es
donde se procesan proteínas estracitosólicas o
exógenas, que fueron endocitadas o fagocitadas
por la células convirtiéndose en pequeños
péptidos, por lo tanto esta vía solo está presente
en las células presentadoras de antígenos
profesionales (CPAp) como los macrófagos, los
linfocitos B y las células dendríticas; y la tercera
son las vías de presentación cruzada, que son vías
por las cuales los péptidos derivados de proteínas
exógenas se unen a moléculas del complejo mayor
de clase uno (CMH1).
Morfología.
Las células dendríticas se caracteriza
morfológicamente por distinguise al presentar
múltiples protuberancias en su membrana celular
en forma de tentáculos que aumentan
considerablemente durante su maduración.
Dando lugar una característica morfológica en
forma de árbol fue que se les dio el nombre como
células dendríticas llamadas dendron, que en
griego significa árbol (Fig. 1). Gracias a las
investigaciones a través de un microscopio
invertido las células dendríticas muestran una
considerable plasticidad morfológica ya que
durante su generación in vitro pasan de un estado
inmaduro no adherente a la adherencia completa
cuando están en presencia de las citocinas GM-
CSF e IL-4; pero cuando se induce su maduración
con la citocina TNFα se convierten nuevamente en
células no adherentes que se caracterizan por
tener múltiples plegamientos en su membrana
que tienen formas de vellos o tentáculos.
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Se diferencia morfológicamente entre formas
inmaduras y maduras que presentan las células
dendríticas in vitro donde probablemente reflejen
lo que ocurre in vivo: las células inmaduras se
distribuyen en la periferia donde migran hacia los
tejidos, mientras que las formas maduras con sus
tentáculos crean fuertes contactos con otras
células, especialmente con células T que se
encuentran en grandes cantidades en las áreas
ricas de los nódulos linfáticos.
Figura1.
Las células dendrítica cumplen funciones una de
ellas son las células presentadoras de antígenos
(CPAs), que son células especializadas del sistema
inmune conocidas principalmente por su papel
como CPAs a los linfocitos T, permitiendo el
establecimiento de una repuesta inmune
apropiada. Pero las células dendríticas no son las
únicas que desempeñan esta función
presentadora de antígenos. Para que tenga lugar
este proceso de presentación, es necesaria la
presencia de una molécula denominada complejo
mayor de histocompatibilidad (CMH). En
humanos, el CMH se lo denomina “sistema HLA”
(Human leukocyte antigen), ya que estas proteínas
se descubrieron como antígenos presentes en los
leucocitos. Los receptores de linfocitos T (TCR - T
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cell receptor) son inhábiles de reconocer
antígenos intactos (como hacen los linfocitos B),
por lo que necesitan que el antígeno sea
procesado por una CPA y que ésta lo presente en
su superficie como fragmentos unidos al CMH.
Existen 2 tipos de moléculas CMH, denominadas
CMH tipo I y tipo II. La primera se pronuncia en la
mayoría de células nucleadas, que van a presentar
antígenos intracelulares a los linfocitos T
citotóxicos (CTL o CD8+), en este caso de las
nuevas proteínas sintetizadas en las células
infectadas por virus. Una vez activados, los
linfocitos T citotóxicos pueden destruir
directamente la célula diana. Las moléculas CMH
de tipo II, sin embargo, se localizan principalmente
en linfocitos B, macrófagos y células dendríticas,
que son responsables de la presentación a
linfocitos T colaboradores de antígenos
extracelulares que han sido captados por la CPA
mediante fagocitosis o por endocitosis mediada
de receptores.
Las células dendríticas presentan una
particularidad ausente en los macrófagos que se
les denomina “presentación cruzada” por el cual,
los antígenos no replicativos, normalmente son
procesados por la vía exógena y presentados en el
contexto de moléculas CMH-II, son presentados
por moléculas CMH-I con la consiguiente
inducción de respuestas de linfocitos T CD8+.
Circulación de las células dendríticas e interacción
con los linfocitos T. Las células dendríticas tienen
su origen en la médula ósea, donde las células
madre se diferencian y migran como precursores
de células dendríticas hacia la sangre. Desde allí,
las células dendríticas inmaduras buscan los
tejidos en los que actúan como células centinela,
vigilando la posible entrada de patógenos
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invasores, a los cuales capturan, procesándolos en
fragmentos antigénicos. Una vez que se ha
capturado el patógeno, la DC inmadura recibe
señales de activación, que inician su maduración y
migración a los órganos linfoides secundarios
donde presentan los antígenos procesados a los
linfocitos T vírgenes para la inducción de una
respuesta inmune específi ca frente a esos
antígenos. La maduración y la migración de las
células dendríticas están minuciosamente
dirigidas por diversas quimiocinas y moléculas de
adhesión. Una vez en las áreas T de los nódulos
linfáticos, las quimiocinas atraen a los linfocitos T
vírgenes hacia las CDs, permitiendo que se
establezca la interacción entre la CD y el linfocito
T (Fig2).
Figura 2. Principales moléculas participantes en la interacción entre Células
dendríticas y linfocitos T. CD (grupo de diferenciación), CTLA-4 (Antígeno de
linfocito T citotóxico- 4), LFA (Antígeno asociado a la función linfocítica),
ICAM (Molécula de adhesión intercelular). DC-SIGN (Molécula de adhesión
intercelular no asociada a integrina, específi ca de células dendríticas)
Propiedades funcionales de las células dendríticas.
Las funciones de las células dendríticas son
numerosas y depende del tipo y estado de
maduración de la célula. Su papel fundamental es
la inducción y polarización, hacia Th1 o TH2, de la
respuesta inmunitaria específica y en la inducción
de tolerancia inmunitaria central, mediante la
educación y selección tímica de los linfocitos T, y
periférica. Desde el punto de vista funcional, se
describen dos tipos de células dendríticas que
parecen corresponder con el origen mieloide o
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linfoide ya mencionado. Para ejercer estas
funciones, las células dendríticas, deben activarse,
madurar y migrar hacia los órganos linfoides más
cercanos.
Papel de las células dendríticas en la tolerancia
inmunitaria.
La tolerancia inmunitaria es uno de los fenómenos
fisiológicos más controversiales y desconocidos de
la inmunología. El rompimiento o alteración del
mismo determina la aparición de enfermedades
tan frecuentes y letales como las
autoinmunitarias. Se puede decir que hoy en día,
es un fenómeno activo donde las células
dendríticas tienen un rol muy importante y
fundamental. Ese papel lo juegan tanto en la
tolerancia central como en la periférica.
Tolerancia central: En 1989, Matzinger y su grupo
de trabajo sugiere que las células presentadoras
de antígenos son importantes en la inducción de
la tolerancia inmunitaria central, se demostró que
la deleción de timocitos específicos para antígenos
presentados por las células dendríticas, es un
mecanismo básico de generación de tolerancia
central, el cual antígenos, propios o extraños,
presentados por estas células a los timocitos
inmaduros promueve la eliminación o deleción de
los mismos.
Tolerancia periférica: Existen mecanismos de
tolerancia que se ponen en juego en los tejidos
periféricos (tolerancia periférica). Las células
dendríticas participan de manera fundamental en
la generación de dichos mecanismos permitiendo
así la deleción clonal de linfocitos T autorreactivos,
favoreciendo el desarrollo de linfocitos T
supresores o inhibiendo, directa o indirectamente,
a través de citocinas, la actividad de linfocitos T
potencialmente autorreactivos.
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Uso en inmunoterapia
Las características funcionales y fisiológicas ya
descritas que presentan las células dendríticas y su
capacidad única de activar las funciones efectoras
de células T CD4+ en reposo y de células T CD8+
sin reto inmune previo, se dice que estas células
dendríticas pueden ser utilizadas como vacunas
para inmunoterapia e incluso para generar este
tipo de vacunas empleando a las células
dendríticas pueden ser a través de la exposición de
estas células a antígenos específicos como pueden
ser células tumorales completas, DNA o RNA de
células tumorales, así como el funcionamiento de
algunos vectores virales como los adenovirus. La
forma más idónea de selección de la mejor
estrategia de exposición para generar la vacuna
utilizando a las células dendríticas está en función
de varios factores.
Utilidad clínica.
Las células dendríticas han tenido una utilidad muy
importante en cuanto al uso en diferentes tipos de
enfermedades:
Cáncer. La utilización de células dendríticas para
la terapia contra el cáncer ha despertado mucho
interés. Debido que en modelos animales se ha
demostrado la posibilidad de generar células T
citotóxicas después de transfundir células
dendríticas previamente pulsadas con antígenos
de tumores específicos
Transplante de órganos. La capacidad de las células
dendríticas presentes en el órgano trasplantado
de inducir tolerancia inmunológica sobre el
sistema inmune del huésped. Se ha observado,
que esto precisamente ocurre con el trasplante de
corazón, en donde la presencia de células
dendríticas en el trasplante genera esta tolerancia.
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Ya que si éstas son eliminadas del trasplante se
produce el rechazo del injerto por parte del
huésped. El cual se cree que esto se debe a la
presencia de células dendríticas inmaduras
presentes en el trasplante que migran hacia los
órganos linfáticos del huésped, que al no
presentar moléculas coestimuladoras provocan en
el huésped un fenómeno de tolerancia hacia los
antígenos del donador.
Conclusiones. - Se puede decir que las células
dendríticas se encuentran prácticamente en todos
los tejidos, en donde hay varios tipos de células
dendríticas una de las principales son las células
dendríticas mieloides, pero también existen otros
tipos de células dendríticas que también son
importantes como por ejemplos las células
dendríticas plasmacitoides, que son las que tienen
un origen linfoide, ya que estas tienen la gran
capacidad de producir inteferones tipo I para la
defensa contra virus. Es importante destacar que
estas células dendríticas tienen habilidades
esenciales para la función de nuestro sistema
inmunológico. El descubrimiento de estas células
dendríticas en cuanto a su purificación, su
propagación in vitro, así como la extraordinaria
capacidad que tiene para estimular a las células T
sin reto inmune, permite considerarlas como
agentes con una gran utilidad en muchos
aspectos, uno de estos aspectos es la
inmunoterapia que es para el combate de ciertos
tipos de cáncer, trasplante de tejidos, infecciones
virales y enfermedades autoinmunes. Las DC
constituyen un significativo componente de
células de la inmunidad innata, capaces de generar
comunicación con la inmunidad adaptativa,
principalmente mediante el proceso de
presentación antigénica, representando así un
nexo entre la respuesta innata de la primera línea
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para detectar sustancias ya sean propio o ajeno,
despertando a la inmunidad adaptativa. En otras
palabras estas células mantienen un papel muy
importante en las nuevas estrategias que se
emplean en la actualidad.
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