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MELANOMA

CUTANEO
CAPITULO DE
DERMATOLOGIA
VIII CICLO

Alumna:
Saravia Tasayco, Rita Valeria
EPIDEMIOLOGIA:
La incidencia de
melanoma
incrementa en la
población blanca.
Los diversos tipos
de melanoma Incidencia es 15
tienen diferente por cada 100 000
incidencia de al año
acuerdo con la
edad.

riesgo de
mas de 95% no
mortalidad
desarrolla
cercano al 2% en
metástasis.
Europa y EE UU
aprox la mitad de
los casos Tienen
un espesor < 0.75
mm.
Cáncer de piel en el Perú y melanoma
En el Perú al igual que en muchos países de
Latinoamérica la verdadera incidencia de
melanoma es desconocida.
De los 574 casos 51% se presento en
mujeres. Edad de presentación a partir de
los 45 años

El 53.8% de todos los casos reportados en


los 5 años de estudio tuvieron como
procedencia la cuidad de lima.

El 59.9% de las lesiones de melanoma se


ubicaron en las extremidades inferiores.
ETIOLOGIA Y PATOGENIA:
Factores de riesgo:

Exposición al sol.-

“Antecedentes Quemadura solar con formación


ampollas + exfoliación.”

Niñez
Aumenta a mas del doble las
probabilidades de melanoma
en etapas tardías de la vida.
Factores de riesgo del melanoma cutáneo
Exposición a radiación ultravioleta

quemaduras de sol con ampollas en cualquier momento de la vida, altos niveles de exposición intermitente.
Exposición crónica excesiva al sol.

Características fenotípicas

Foto tipo cutáneo I – II


Numerosos nevos típicos o mas de un nevo atípico.
Nevo congénito grande.
Antecedente de melanoma.

Mutaciones de P16, B-RAF.

Xerodermia pigmentosa

Inmunosupresión.
También las quemaduras solares en la Fenotipo cutáneo.-
vida adulta contribuyen al riesgo de
melanoma.

Mas riesgo en residencias de lugares


soleados.
Las tasas máximas se observan en zonas
cercanas al ecuador.

Zonas de piel expuestas de forma


intermitente presentan máximas tasas de
melanoma. Fototipos de Fitzpatrick I – II son asociados
Hombres + común → tronco. a mayor riesgo de melanoma
Mujeres + común → piernas El melanoma es infrecuente en la piel de
tipo V– VI, lo que sugiere que el pigmento
Dispositivos de bronceado artificial cutáneo desempeña una función
induce un aumento moderado del riesgo protectora.
de melanoma cutáneo.
Nevos melanocitos
Presentan riesgo:
✓ adultos con mas de 100 nevos de aspecto clínico
típico.
✓ niños con mas de 50 nevos de aspecto típico.
✓cualquier paciente con nevos atípicos.

Tuckers y cols.
Observaron que la presencia de UN NEVO DISPLASICO SOLITARIO DUPLICABA
EL RIESGO DE MELANOMA
mientras que tener 10 o mas nevos atípicos se asociaba con un riesgo 12 veces
mas alto.
Los nevos congénitos grandes + 20 cm diámetro en la vida adulta, son posibles
precursores de melanoma. Riesgo del 5 a 10 %.
ANTECEDENTES PERSONALES
Los antecedentes de melanoma, aumentan el riesgo de otro melanoma primario.
Pueden aparecer otros melanomas décadas después del diagnostico de la primera lesión.
Lo que destaca la necesidad de vigilancia a largo plazo.

GENÉTICA Son responsables de alrededor


Las mutaciones de la línea germinal del gen del 40% de los casos de
supresor de tumores del cromosoma 9 p21. CDKN2A melanoma hereditario.

P16 ( INK 4 a ) inhibidor de cinasa 4 a. P ( marco de lectura


CDKN2A alternativo)
Es un regulador del ciclo celular.
codifica 2 Inhibe un oncogén celular
Se une e inhibe a las cinasas
productos MDM2
dependientes de ciclinas CDK4 y CDK6;
génicos: Que a su vez acelera la
impide la progresión de las células a
destrucción de gen
través de la fase G1 del ciclo celular.
supresor de tumores p53
Por lo tanto la perdida completa de CDKN2A también induce anulación de P y perdida de la
función p53.

Vía de señalización RAS


B-RAF es una serina/ treonina
cinasa que es un participante
importante de la vía de
transducción de señales de las
proteincinasas activadas por
mitogeno ( MAPK).
Que regula el
RAS crecimiento, la
RAF proliferación y la
MEK diferenciación celulares
ERK en respuesta a diversos
factores de crecimiento,
citocinas y hormonas.
En los seres humanos hay tres proteínas RAF
funcionales:
• A- RAF B-RAF tiene una actividad basal de cinasa mucho mas alta que las
• B-RAF anteriores.
• C-RAF

Y se observan mutaciones somáticas altas de B-RAF en el melanoma.

Las mutaciones de
BRAF son no presentan
significativamente Por el contrario mutaciones de
la mayoría de los ninguno de
melanomas estos genes.

de localizaciones
acrales, mucosas
mas frecuentes en o piel con daño
con daño solar
melanomas que solar crónico
intermitente.
aparecen en piel
MANIFESTACIONES CLINICAS
Melanoma extensivo superficial.

Melanoma nodular.
Subtipos de
melanoma: Lentigo maligno y lentigo maligno
melanoma.

Melanoma lentiginoso acral

Melanoma desmoplasico.
Melanoma mucoso.
Otras variantes:
Melanoma nevoide.
Melanoma spitzoide.
MELANOMA EXTENSIVO SUPERFICIAL 70 %
subtipo mas común.

4ta y 5ta década de la vida


en zona expuesta al sol
intermitente

Su aspecto clínico clásico se


adapta al ABCDE

se asocia mas a menudo con


nevos preexistentes

Con el antecedente de lesión


que se modifica con lentitud
a lo largo de meses a años.
El borde es irregular y toda la lesión

M esta elevada.

varón 45 años hemitórax izquierdo Mujer 54 años hemiabdomen inf. de


E
S
El nódulo
muestra
Varón 55 años espalda. Antebrazo.
melanocitos
malignos
muy grandes
con
abundante Finas partículas de melanina
citoplasma. dispersas forma irregular.
MELANOMA NODULAR Este tumor se origina en la unión dermoepidermica
El segundo subtipo en orden de
frecuencia 15 al 30%

Inicio edad media 53 años, localización


mas frec. El tronco.
Y se extiende en
De rápida evolución. Semanas a meses. sentido vertical
hasta la dermis.
Carece de una fase de crecimiento radial
evidente.

Aparece mas a menudo de Novo.

Lesión sobre elevada color: azul oscuro-


negro o rojo azulado uniforme.
La epidermis lateral a las zonas de invasión no
presentan melanocitos atípicos.
El 5% es amelanótico.
LENTIGO MALIGNO Y LENTIGO MALIGNO MELANOMA
Representa 4 – 15 % de todos los melanomas
El lentigo maligno LM
,es un melanoma in
situ, crecimiento
radial prolongado.

Se desarrolla
En el 5 – 50 % de los principalmente en
casos. áreas de exposición
solar crónica.

Puede evolucionar a
su forma invasiva En pacientes de edad
lentigo maligno media avanzada.
melanoma

común cara, sobre


Lentigo maligno. ( melanoma Lentigo maligno melanoma
todo mejillas y nariz.
in situ) con nódulo rosado grande
que indica invasión vertical.
MELANOMA LENTIGINOSO ACRAL
Sitio mas
Se
Representa 2 común;
Pero es la diagnostica
Es otra al 8 % de los planta le
forma mas en
variante de melanomas siguen la
común en poblaciones
melanoma. en la raza palma y
pieles oscuras mayores +- 65
blanca localizaciones
años
subungueales
MELANOMA SUBUNGUEAL

Variante del
se origina en la
melanoma
matriz ungueal.
lentiginoso acral

Representa entre La melanoniquia


el 0.7 al 3.5 % de longitudinal es el
todos lo signo temprano
melanomas. + frecuente.

La mayoría de las
veces del dedo
gordo del pie o
del pulgar.
OTRAS VARIANTES DE MELANOMA
MELANOMA DESMOPLASICO Tipo infrecuente, gran
malignidad, altas tasas
Afecta mas de redicidiva local.
a personas
mayores,
predominio
por sexo Sitios mas
masculino comunes cabeza y
2:1. cuello expuestos
al sol.

Propensión a la infiltración
Las lesiones perinerviosa, por lo que
suelen ser también se los llama
La mitad es
firmes, melanoma neurotropo.
Amelanótic
escleróticas
a.
o
induradas. Pese a la invasión profunda se asocia con tasas mas
bajas de metástasis que otros subtipos de melanomas.
MELANOMA MUCOSO
Casos raros. Localización mas frecuente son melanomas de cabeza y cuello.
Conjuntiva, intranasal, sinusal y de la cavidad oral.
Vulvar, anorrectal, o incluso uretral.

Mucosa labio superior conjuntival Melanoma anal ulcerado.


MELANOMA NEVOIDE
Casos raros.
Clínicamente puede corresponder a una pápula o a un nódulo de color habano.
Mas a menudo mas de 1 cm diámetro, en un adulto joven.

MELANOMA SPITZOIDE

Subtipo raro, que tiene semejanza clínica


e histológica con un nevo de spitz.

Pero tiende a ser mas grande con


asimetría y coloración irregular.
MELANOMA AMELANOTICO MELANOMA METASTASICO
Dado que carecen del marcador de
El melanoma Diseminación de la
pigmento característico, su diagnostico metastasico aparece enfermedad desde el
representa un desafío. en el 15 a 26% del sitio primario se da
melanoma en estadio en una frecuencia
En la mayoría de los casos solo la biopsia I y II. progresiva:
lograra el diagnostico correcto.
Melanoma Metástasis Metástasis a
primario regional distancia

metástasis a distancia que Pulmones 18-36%


salten los ganglios linfáticos
regionales,
Hígado 14-29%

Cerebro 12-20%

lo que indica una


Huesos 11-17%
diseminación hematógena y
aparecen en cualquier lugar Intestinos 1-7%
Recidiva local y
metástasis cutáneas en
transito

Metástasis avanzada Múltiples metástasis de


en ganglios linfáticos melanoma en piel después
axilares. de dispersión
hematógena.
Melanoma y embarazo
Posibles
Representa efectos Y el
uno de los hormonales aumento de
tipos mas sobre el muchas
comunes de melanoma hormonas
cáncer comprende endógenas

diagnostica la bien estrógenos


dos durante conocida y hormona
el hiperpigme estimulante
embarazo. ntación de los
asociada melanocitos
con el .
embarazo

Melanoma pediátrico
El melanoma es raro en la infancia y la adolescencia.
De todos los casos nuevos 1 al 4% corresponde a menores de 20 años
de edad.
Solo el 0.3 al 0.4% a niños pre púberes.
DIAGNOSTICO:
En 1985 se elaboro el
acrónimo ABCD para su
detección.
Asimetría
Bordes
Color
Diámetro.
Posteriormente se añadió
una E. Donde E
corresponde a evolución
y/o elevación.

EXAMEN FISICO:
Debe abarcar toda la piel y
mucosas.
Registrar la evaluación con
fotografías.
Anotar otros factores de riesgo.
HISTOPATOLOGIA El informe anatomopatologico típico útil para
hay ausencia el TX comprende la creación de un perfil de
de maduración
Se basa en la melanoma de 14 puntos:
de los nidos a
evaluación de
medida que
un conjunto de
descienden Subtipo de
hallazgos; Localización Profundidad de
hacia la patrón
corporal Breslow
dermis. histológico

Índice mitótico Fase de


Numero mitosis crecimiento
Nivel de Clark
por mm vertical frente a
cuadrado radial

Atipia
Los nidos de Lesiones
citológica, Ulceración Regresión
melanocitos satélites
pleomorfsmo
tienden a
nuclear,
variar de
hipercromasia
tamaño,
de núcleos, Infiltración
Diseminación
Neurotropismo linfocítica del
linfohematica
tumor
presencia de
mitosis en
planos Nevo
profundos de márgenes
coexistente
la dermis.
Inmunohistoquimica:

HMB-45 es un
Puede ser de Casi todos los
alto anticuerpo
utilidad en melanomas
monoclonal con
neoplasias poco expresan Los MD son
alta especificidad
diferenciadas proteína S100 positivos para
contra las células
con pigmento en células de vimentina y
de melanoma,
escaso o nulo es Langerhans y S100.
aunque es
decir melanoma tumores
negativo en el
amelanotico. neurocutaneos.
MD.

Melan – A ( o MART -1) es mas sensible que


Todos los mencionados son
HMB-45 y mas especifico que S100 para
marcadores intracitoplasmaticos.
melanoma.
La estadificacion exacta del melanoma es esencial para determinar el TX optimo y evaluar
el pronostico.
Hay 5 estadios basados en el pronostico:

Estadio 0 enfermedad in situ El nivel de CLARK es un método alternativo


Estadio I y II enfermedad localizada menos exacto. Representa el espesor del tumor
Estadio III enfermedad regional según el nivel anatómico comprometido.
Estadio IV enfermedad metastasica a distancia.

Espesor del tumor:

Índice de BRESLOW:
se mide desde la parte superior de la capa granulosa
hasta la profundidad máxima de la invasión tumoral
con un micrómetro ocular y en milímetros.
Evolución clínica: Melanoma en estadio III

Melanoma en estadio I y II

Melanoma primario delgado con profundidad de Breslow ≤ 1


mm y enfermedad localizada es excelente. Supervivencia mas
del 90%
Tasas de
Las probabilidades supervivencia global Y del 51 al 67% en
de metástasis son a 5 años del 93 al los casos de GLC
mayores. 88% en los pacientes positivo.
Alrededor del 15 al 36 % de pacientes con melanoma en estadio con GLC negativo.
I y II presentaran alguna forma de redicidiva o metástasis
locales, regionales o a distancia durante su evolución clínica.

El melanoma puede sortear los ganglios linfáticos y presentar Melanoma en estadio IV


diseminación hematógena directa.

Una vez detectada


metástasis a distancia la
Metástasis a cualquier mediana de supervivencia
órgano. es de alrededor de 6 – 8
Las recidivas se presentan durante los primeros 5 años después meses y una minoría vive
del diagnostico y tratamiento. mas de un año.
T
R
A
T
A
M
I
E
N
T
O
Melanoma estadio iii:

Melanoma estadio iv y recidivante:


GRACIAS

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