Farmacos Que Actuan en El Sistema Nervioso Autonomo PDF

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA
“A la Libertad por la Universidad”

VICERRECTORÍA ACADÉMICA
GUÍA PARA ESTRUCTURAR EL PLAN DE CLASE
I. DATOS GENERALES:
1.1 Facultad o Programa: CIENCIAS QUIMICAS

1.2 Carrera: FARMACIA 1.3 Modalidad: REGULAR
1.4. Nombre del Componente Curricular: QUIMICA MEDICINAL
1.5. Unidad: VI 1.6. Tema: FARMACOS QUE ACTUAN EN EL
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
1.7 Tiempo1: (Presencial):
1.8. Fecha:
1.9. Profesor (a): MSc. Gloria Herrera; Lic. Keyla Medrano
II. COMPETENCIA DEL COMPONENTE CURRICULAR A LA QUE SE APORTA CON ESTA

ACTIVIDAD2:
Interpreta la estructura química de los medicamentos acorde a los grupos funcionales, para analizar
correctamente las propiedades biológicas de los mismos y su relación estructura-actividad, que le servirán
como herramienta en el conocimiento de la variación estructural y el diseño de nuevos fármacos.
III. DIMENSIONES DE LA COMPETENCIA: (CONOCIMIENTO, HABILIDADES Y ACTITUDES)3
CONOCIMIENTOS
Introducción. Drogas colinergicas. Receptores muscarinicos. Agentes colinergicos directos e indirectos.
Βmetilcolina.neostigmina. fisostigmina.
Alcaloides solanáceas. Atropina y escopolamina. Anticolinergicos. Estructura-actividad. Síntesis. Agentes
adrenérgicos. Fenilefrina. Isoxsuprine. Efedrina. Otras
HABILIDADES
Resuelve problemas relacionados con la síntesis de Agentes colonergicos
ACTITUDES
Muestra iniciativa y responsabilidad en la realización de las actividades de aprendizajes orientadas
Trabaja en equipo con responsabilidad, solidaridad y ética.
IV. ACTIVIDADES DEL DOCENTE Y DE LOS ESTUDIANTES:
a. Actividades de Iniciación:
b. Actividades de Desarrollo
1
Se escribe la hora que tiene el componente curricular a la semana, en correspondencia con su microprogramación.
2
La competencia a la que se refiere en este acápite, debe corresponder a las competencias establecidas en la microprogramación de este
componente curricular.
3
Las dimensiones de la competencia en este acápite deben corresponder a las dimensiones establecidas en la microprogramación de este
componente curricular, debidamente dosificada.
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO
SISTEMA
NERVIOSO
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSOS PERIFERICO

Recibe y procesa la información. Inicia la Transmite señales entre el Sistema Nervioso
Acción Central y el resto del cuerpo
ENCEFALO MEDULA ESPINAL NEURONAS MOTORAS NEURONAS

Recibe y procesa la Conduce señales hacia y Trasladan señales desde el SENSITIVAS
información sensorial; desde el cerebro, SNC y controla la Conducen señales desde
inicia respuestas, controla actividades actividad de los músculos los órganos de los sentidos
almacena recuerdos, reflejas. y glándulas. hacia el SNC
genera pensamientos y
emociones.
SISTEMA NERVIOSO SOMATICO SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Controla los movimientos voluntarios Controla las respuestas involuntarias,
activando los músculos esqueléticos influyendo sobre órganos, glándulas y musculo
liso
SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO SISTEMA NERVIOSO

Prepara el cuerpo para actividades PARASIMPATICO
estresantes o enérgicas. Domina en período de descanso y
relajación
Receptores Adrenérgicos Receptores Colinérgicos
Alfa Beta
En el ser humano hay un total de 43 pares de nervios periféricos
¢ 12 pares tienen su origen en el cerebro o estructuras intracraneales y se denominan nervios o pares
craneales.
¢ 31 pares constituyen los nervios espinales ya que se asocian con la médula espinal.
Nervio: Son Un conjunto de prolongaciones neuronales situado fuera del SNC. Estos los clasificamos como:
¢ Sensitivos: llevan la información del exterior a los centros nerviosos (médula y encéfalo).
¢ Motores: que conducen las respuestas elaborada en los centros nerviosos hasta los músculos o las
glándulas.
¢ Mixtos: formados por fibras sensitivas y motoras.
Diferencias Sistema Nervioso Periférico

Autónomo Somático
Órganos efectores Órganos y Sistemas orgánicos Exclusivamente músculo
esquelético
Sinapsis distales Ganglio autónomo Sistema Nervioso Central
Plexos periféricos Sí No
Mielina Amielínicos Mielínicos
Sección nerviosa No cesa la actividad del Parálisis muscular
órgano efector
El sistema nervioso autónomo es la parte del sistema nervioso que controla la actividad de los componentes
viscerales del cuerpo humano. Se denomina “autónomo” porque realiza sus funciones de forma automática,
lo que significa que su funcionamiento no puede controlarse fácilmente a voluntad. Desde un punto de vista
anatómico, el sistema autónomo tiene dos componentes principales: el sistema nervioso simpático y el
parasimpático. Los nervios simpáticos que controlan la actividad visceral proceden de las porciones torácica
y lumbar de la médula espinal; los nervios parasimpáticos proceden del tronco encefálico y de la porción
sacra de la médula espinal.
Desde un punto de vista fisiológico, no puede hacerse una generalización única que se aplique a la forma en
que los sistemas nerviosos simpático y parasimpático controlan diferentes órganos corporales. En la mayor
parte de los casos, los órganos viscerales están inervados por ambos sistemas, y cada uno de ellos tiene un
efecto opuesto en un sistema de controles y equilibrios. El corazón, por ejemplo, está inervado por nervios
simpáticos cuya excitación produce una aceleración del ritmo cardíaco, y también por nervios
parasimpáticos cuya excitación produce un retardo del mismo. Cada sistema puede estimular o inhibir los
órganos que inerva. En otros casos, los órganos son controlados de forma predominante o exclusiva por uno
de los dos sistemas. Una función vital del sistema nervioso autónomo es el mantenimiento de la
homeostasia (estado estable de equilibrio) y la adaptación del organismo animal a su medio ambiente
externo. La homeostasia es el estado de equilibrio de las funciones corporales conseguido por un proceso
activo; el control de la temperatura corporal, del agua y de los electrólitos son ejemplos de procesos
homeostáticos.
Desde el punto de vista farmacológico, no hay un neurotransmisor único asociado a funciones simpáticas o
parasimpáticas, como se creyó en tiempos. La antigua creencia de que la acetilcolina era el transmisor
predominante del sistema autónomo tuvo que abandonarse cuando se encontraron nuevas clases de
neurotransmisores y neuromoduladores (p. ej., dopamina, serotonina, purinas y diversos neuropéptidos).
El SNA es la parte del sistema nervioso que controla gran diversidad de funciones viscerales del organismo
y su función es la de mantener la compleja homeostasia del organismo en respuesta tanto a las alteraciones
del medio interno como a los estímulos exteriores; llega virtualmente a todas las partes del organismo,
afectando directa o indirectamente a todos los órganos y sistemas. El SNA forma el soporte visceral para el
comportamiento somático ajustando el organismo anticipadamente para responder al estrés y su actividad
ocurre de forma independiente de la voluntad. Tiene un control parcial sobre la tensión arterial, la motilidad
y secreciones gastrointestinales, el vaciamiento de la vejiga urinaria, la sudoración, la temperatura corporal,
la regulación del músculo cardíaco, del músculo liso y muchas otras funciones viscerales del organismo.
Una de las características más llamativas es la rapidez y la intensidad con la que puede cambiar las
funciones viscerales. Por ejemplo, en 3 a 5 segundos, puede duplicar la frecuencia cardiaca, y en 10 a 15
segundos la tensión arterial.
El SNA esta compuesto por una cadena de dos neuronas (sistema Bipolar) desde el SNC hasta el órgano
donde se producirá el efecto. La primera neurona de ambos sistemas simpático y parasimpático tiene origen
en el SNC pero no realiza sinapsis directa en el órgano efector, sino que transmite el impulso hasta una
segunda neurona denominada postganglionar, la sinapsis ocurre a nivel de unas estructuras denominadas
ganglios autónomos, en el SNS o en la pared del mismo órgano, en el caso del SNP. Así las vías motoras
aferentes de las dos divisiones del SNA, consisten en una cadena de dos neuronas, la neurona preganglionar
y la neurona postganglionar efectora. Las preganglionares son mielinizadas y las postganglionares no
Función Simpática:
Los efectos más importantes del SNS están relacionados con la circulación y la respiración. La estimulación
adrenérgica produce un aumento del gasto cardíaco, así como una broncodilatación. Se inhiben las
secreciones gastrointestinales y se estimula el metabolismo en general. El SNS juega un papel fundamental
en la preservación del organismo, ya que ocasiona de forma rápida y muy efectiva una respuesta a estímulos
exteriores que puedan amenazar la integridad del individuo.
Función Parasimpática:
La activación del sistema parasimpático está orientada, al contrario de la del simpático, a la conservación de
la energía. La estimulación del SNP produce una disminución de la frecuencia cardíaca y de la velocidad de
conducción aurículo-ventricular. Origina constricción del músculo liso con afectación bronquial, miosis,
etc. Los signos de descarga parasimpática son: náusea, vómito, movimientos intestinales, enuresis,
defecación. También origina un aumento de las secreciones.
ACCION DE LOS FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO.

Los fármacos que actúan en el SNA no tienen como objetivo corregir o tratar problemas que afectan a este
sistema en sí, sino que van dirigidos a actuar sobre sus órganos y glándulas diana.
La manera de actuar de estos fármacos es alterar la actividad de los neurotransmisores responsable de la
sinapsis. Pueden hacerlo de varias maneras:
a. Afectar a la síntesis del neurotransmisor en el nervio presináptico, bien inhibiendo su síntesis
(inhibiría la función del sistema) o aumentándola (estimularía la función del sistema)
b. Evitar el almacenaje del neurotransmisor en sus vesículas en el nervio presináptico (Inhibiría la
función del sistema)
c. Afectar a la liberación del neurotransmisor desde el nervio presináptico, promoviéndola (estimula
la función) o inhibiéndola (inhibiría la función)
d. Unirse al receptor en la neurona post-sináptica o en el órgano/glándula diana. La unión puede
estimular la función si la droga emula la función habitual del neurotransmisor o bien puede
inhibirla si es un antagonista que compite por el receptor
e. Evitar la destrucción o reabsorción normal del neurotransmisor. Si el fármaco promueve que el
neurotransmisor permanezca en el espacio sináptico más tiempo del habitual, eso equivale a
estimular el sistema.
En el caso de los fármacos que afectan el SNA, se dispone de fármacos que actúan sobre el SNS (receptores
α y β) y de otros que actúan sobre el SNP (receptores muscarínicos). De nuevo no son fármacos que se
utilicen para tratar problemas que afecten estos sistemas (de hecho el SNA apenas tiene enfermedades) sino
que son sustancias que se utilizan para conseguir efectos sobre el corazón, los pulmones y el sistema
gastrointestinal. Los problemas a tratar residen en esos órganos
Los fármacos del sistema nervioso autónomo pueden clasificarse según cuatro posibles acciones:
1. Simpaticomiméticos o agonistas adrenérgicos: estimulan el sistema nervioso simpático y preparan
al cuerpo para enfrentarse al estrés
2. Parasimpaticomiméticos o agonistas muscarínicos: estimulan el sistema nervioso parasimpático y
producen una respuesta de relajación
3. Antagonistas adrenérgicos o bloqueantes adrenérgicos: inhiben el sistema nervioso simpático.
Producen efectos contrarios a los simpaticomiméticos. Sus efectos son muy similares a los
parasimpaticomiméticos.
4. Anticolinérgicos o bloqueantes muscarínicos: inhiben el sistema nervioso parasimpático. Producen
efectos contrarios a los parasimpaticomiméticos, por tanto, efectos similares a los
simpaticomiméticos.
DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS
Las drogas parasimpaticomiméticas poseen como actividad farmacológica principal la de activar directa o
indirectamente los receptores colinérgicos muscarínicos del sistema parasimpático.
Es decir que estimulan la unión neuroefectora de este sistema. Por lo tanto su acción fundamental se
asemeja o es similar a los efectos de la estimulación parasimpática. De allí su denominación de
parasimpaticomiméticos.
Comprende los siguientes grupos de fármacos:

1. Esteres de la colina.
2. Agentes anticolinesterasas
3. Alcaloides colinomiméticos.
CASIFICACIÓN DE DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS
I. ESTERES DE LA COLINA: (Colinérgicos de acción directa sobre los receptores de células efectoras)
Ø Acetilcolina
Ø Metacolina
Ø Carbacol
Ø Betancol
1. SINTESIS DEL CARBACOL

2. SINTESIS DE LA ACETILCOLINA
3. SINTESIS DE METILCARBACOL
ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DE LA ACETILCOLINA:

La Acetilcolina se almacena en las vesículas sinápticas, y se libera en forma discreta en respuesta a la
despolarización de la terminal nerviosa y una afluencia cada vez mayor de Ca. Cuando un impulso nervioso
se produce, la despolarización de la terminal nerviosa causas un influjo de Ca, lo que facilita la fusión de las
membranas de almacenamiento axonal y vesicular, y la liberación de la Acetilcolina formada en la
hendidura sináptica por exocitosis. La Acetilcolina liberada se combina con los receptores de órganos diana,
y es rápidamente hidrolizada por la enzima acetilcolinesterasa en colina y acetato.
QUIMICA DE LA ACETILCOLINA
1. ASPECTOS CONFORMACIONALES DE LA ACETILCOLINA
La acetilcolina es el neurotransmisor de las sinapsis colinérgicas, abundantes especialmente en las

inervaciones nerviosas en los músculos voluntarios, las llamadas placas motoras.
Es una molécula relativamente pequeña, con estructura química de éster y con cierta polaridad, pues tiene
un nitrógeno cuaternario y por tanto con carga positiva, lo que le facilitará su interacción con proteínas,
como su receptor (en la membrana postsináptica) o la enzima que la degrada, la acetilcolinesterasa, en la
hendidura sináptica.
La siguiente figura ilustra la estructura y los grupos funcionales de la molécula de Acetilcolina

Grupo
Amonio
Cuaternario
Grupo Ester
Anillo etilenico
2. RECEPTORES DE LA ACETILCOLINA
Hay un número de diferentes receptores de Acetilcolina en todo el cuerpo. La Acetilcolina actúa sobre dos
clases diferentes de receptores, los receptores nicotínicos y receptores muscarínicos (ampliamente
distribuida tanto en los sistemas nerviosos central y periférico).
Receptores Nicotínicos: Los receptores nicotínicos se activan selectivamente por la nicotina y son
bloqueados por la tubocurarina o hexametonio. Se trata de estructuras pentaméricas que encierran el
ligando en un canal catiónico, su activación provoca la apertura del canal y rápido flujo de cationes dando
lugar a la despolarización y la generación del potencial de acción. Sobre la base de la ubicación y la
selectividad. Se dividen en dos tipos;
N1: Se encuentran presente en la placa del musculo esquelético, mediando las contracciones de este
musculo. Son selectivamente estimulados por el feniltrimetil amonio y bloqueados por la tubocurarina.
N2: Están presente en las células ganglionares, células suprarrenales medulares, en el cordón espinal y
ciertas áreas del cerebro. Son primariamente estimulados por la dimetilfenilpiperazina y bloqueados por el
hexamonio.
Receptores Muscarínicos: Aunque solo 5 receptores muscarínicos han sido identificados y etiquetados de
la M1 a M5, sólo 3 están bien caracterizados. El agonista prototipo de estos receptores es la muscarina
derivado del veneno de la mosca agarica, Amanita muscaria.
Receptores M1: Se encuentran principalmente en el Sistema Nervioso, median los efectos exitatorios,
reduciendo el potencial de transmembrana, por un incremento en la conductancia de iones K+. Median el
incremento de la secreción del acido gástrico observada en la estimulación vagal. Los receptores M1
realizan su trabajo atreves de la vía de la fosfolipasa, produciendo un incremento de IP3 y de los niveles de
DAG.
Receptores M2: Son mediadores de los efectos cardíacos producidos por la estimulación vagal. Su
actividad es inhibitoria (causada por las membranas hiperpolarizadas provocadas por el aumento de la
conductancia del K+). Los receptores M2 son encontrados en los espacios presinápticos en una variedad de
situaciones.
Receptores M3: Son los responsables de todos los otros efectos de estimulación del parasimpático ya que
son los receptores colinérgico exitatorios, se encuentran en glándulas y musculo liso. Son similares a los
receptores M1 en el uso de la Fosfolipasa C. Sin embargo su fisiología no es simple. Relaja el músculo liso
vascular en algunos casos debido a la estimulación de los receptores M3. Esta relajación es mediada por la
liberación de Oxido Nítrico Endotelial, que se produce en algunos lechos vasculares desprovistos de la
inervación parasimpática.
Los receptores M4 son similares a los receptores M2; los receptores M5 parecen ser similares a los
receptores M1 y M3 en sus efectos.
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD:

1. La ACh es el éster acetil de la colina, y es un compuesto de amonio cuaternario que
posee una cabeza catiónica (carga positiva) unida por una cadena de dos carbono a un grupo éster.
2. Las estructuras químicas de los ésteres de colina importantes son los siguientes,
3. Los éstres de la colina Estos pueden diferir de ACh en cualquiera de las tres formas,
1. actividad muscarínica relativa
2. actividad nicotínica relativa
3. resistencia a la hidrólisis enzimática
4. El grado de actividad muscarínica disminuye con la sustitución del grupo acetilo, sin embargo,
algunas sustituciones resultan en la resistencia a la hidrólisis
5. En el Carbacol, que se sustituye el grupo acetil por un carbamil, tiene propiedades muscarínicas y
nicotínicas, pero es casi totalmente resistente a la hidrólisis por la acetilcolinesterasa o
butirilcolinesterasa
6. El Betanecol es igualmente resistente a la hidrólisis, sin embargo, posee principalmente la actividad
muscarínica como la metacolina, debido a la sustitución de β-metil
II.INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA o agentes anticolinesterasa (colinérgicos de

acción indirecta, potencian la acetilcolina endógena)
A. De acción reversible
Ø Neostigmia
Ø Fisostigmina
Ø Piridostigmina
Ø Edrofonio
Ø Ambenomium
1. SISNTESIS DEL BROMURO DE NEOSTIGMINA

CH3
CH3 CH3
N CH3 +
N CH3 BrH3C N CH3
O CH3 CH3Br
+ Cl C N
O
CH3 O CH3 CH3
OH
O C N O C N
N,N-cloruro de dimetilcabonil CH3
3-hidroxi N, N-dimetilanilina CH3
Bromuro de Neostigmina
2. SINTESIS DEL BROMURO DE PIRIDOSTIGMINA

El bromuro de piridostigmina puede ser sintetizado a partir de bromuro de 3-hidroxi-1-metilpiridinio por condensación con
cloruro de dimetilcarbamonil.
B. De acción irreversible (compuestos organofosforados)

Ø Ecotiofato (Fosfolina)
Ø Diisopropilfluorofosfato (DFP)
Ø Tetraetilpirofosfato (TEPP)
Ø Tabun, Sarin, Soman (Gases nervinos, de guerra)
Ø Malathion
Ø Parathion
Ø Paraoxon
ECOTIOFATO
MALATION
PARATION
III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS (de acción directa en receptores colinérgicos de células
efectoras)
Ø Pilocarpina (del Pilocarpus Jarobando)
Ø Muscarina (de la Amanita Muscaria)
Ø Arecolina
DROGAS PARASIMPATICOLITICAS O ANTICOLINERGICAS.
Las drogas anticolinérgicas pueden ser divididas de acuerdo con el tipo de receptor que bloquean, en dos
grandes grupos:
I. Bloqueadores muscarínicos: Anticolinérgicos postaganglionares o verdaderos parasimpaticolíticos.
II. Bloqueadores nicotínicos: que a su vez pueden ser clasificados en dos subgrupos:
a) Anticolinérgicos ganglionares o gangliopléjicos.
b) Anticolinérgicos neuromusculares o bloqueadores neuromusculares.
Las acciones específicas del parasimpático (PS) son aquellas que surgen de la estimulación de los receptores
muscarínicos ubicados en la terminal postganglionar neuroefectora. Por eso los agentes antimuscarínicos,
bloqueadores postaganglionares, son los verdaderos agentes parasimpaticolíticos.
El prototipo es la atropina, droga antagonista competitiva de la acetilcolina que es capaz de desencadenar
todas las acciones parasimpaticolíticas, a través del bloqueo de los receptores muscarínicos del
parasimpático.
En el SNC, la acetilcolina cumple como neurotransmisor importantísimas funciones. Se estima que los
receptores colinérgicos de la médula espinal son preferentemente de tipo nicotínico y los del cerebro en
zonas subcorticales y corticales, de tipo nicotínico y muscarínicos. La atropina y los parasimpaticolíticos,
pueden en general, atravesar la barrera hematoencefálica, y bloquear los receptores muscarínicos del
encéfalo. De allí surgen los agentes Anticolinérgicos centrales, de mayor capacidad que la atropina para
ingresar al SNC. Los fármacos antiparkinsonianos, que bloquean los receptores colinérgicos de los núcleos
de la base constituyen ejemplos de drogas parasimpaticolíticas de acción central. En este caso los
compuestos terciarios atraviesan mejor la barrera hematoencefálica.
ORIGEN Y QUIMICA DE LOS ANTICOLINERGICOS
Los anticolinérgicos pueden tener un origen natural (atropina, scopolamina) sintético ó semisintética.
Origen natural: Los principales Anticolinérgicos son alcaloides obtenidos de algunas especies solanáceas,
ampliamente distribuidas, la atropina proviene de la “Atropa belladona” o de la “Datura stramonium” . La
scopolamina es un alcaloide que se extrae del “Hyocinus niger” o de la “Scopola carnícola”. Ambos
principios activos son ésteres del ácido “trópico con una base orgánica compleja:
Atropina: ácido trópico + tropanol o tropina.
Scopolamina: ácido trópico + scopolamina
La formación del éster es esencial para la actividad antimuscarínica. Ni la base, ni el ácido libre, poseen
acción bloqueadora. La atropina y la scopolamina poseen un grupo amino terciario y en una ubicación
especial, similar a la acetilcolina, poseen también un carbono asimétrico.
La atropina es la d-l-hiosciamina, forma racémica, pero la actividad antimuscarínica se debe principalmente

a la forma levógira natural (l - hiosciamina) que es 50-100 veces más potente que el d-isómero.
La scopolamina es la l-hioscina.
La sustitución del ácido trópico por otros ácidos aromáticos, para la preparación de compuestos sintéticos o
semisintéticos modifican pero no anulan, la actividad antimuscarínica.
La presencia del grupo OH libre en la porción ácida de la molécula es necesaria para la acción
antimuscarínica. El anillo bencénico de la atropina o scopolamina determina la pérdida de la actividad
específica o eficacia de la molécula, conservando la afinidad, base de su acción antagonista competitiva.
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

1. Los agentes anticolinérgicos son voluminosos. Se combinan con los receptores muscarínicos y el
escudo del sitio de unión de la acetilcolina. La estructura general de los compuestos de esta categoría
es
2. Sustituyentes R1 debe ser carbocíclico o heterocíclico de máxima actividad antagonista

3. El sustituyente R2 debe ser un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, grupo hidroximetilo, o un
grupo metilo
4. La naturaleza del grupo X esta relacionada con el efecto de la duración de la acción, las propiedades
físico-químicas y los efectos secundarios de la molécula del fármaco, pero no con su capacidad para
unirse con el receptor
5. La sustitución de los grupos de N no es una limitante ya que su potencia óptima se asocia con los
grupos 2-3 de etilo
CLASIFICACIÓN DE DROGAS ANTICOLINERGICAS O PARASIMPATICOLITICAS
I. NATURALES
Ø Atropina (D-I-hiosciamina)
Ø Scopolamina (Hioscina)
Escopolamina
II. SEMISINTETICAS Y SINTÉTICAS:
a. Anticolinergicos Generales
Ø Metilnitrato de atropina
Ø Tanato de Atropina (Atratanic)
Ø Metil-bromuro de Scopolamina
Ø Butilscopolamina (Buscapina)
Ø Metilbromuro de homatropina (paratropina)
Ø Difenamil (Pantral)
Ø Propinoxato (Sertal)
Ø Octatropina (Espasmo-dioxadol)
Ø Clidinio (Librax)
Ø Metascopolamina (Mascopil)
Ø Metantelina (Banthine)
Ø Propantelina (Probanthine)
Ø Mepenzolato (Centril)
Ø Trimebutina (Miopropan)
Ø Pipoxolan (Espasmolit)
Ø Adifenina (Espasmo-Cibalena)
Ø Valetamato (Epidosan)
Difemanil
Clindinio
b. De uso oftalmologico
Ø Eucatropina (Euftalmina)
Ø Ciclopentolato (Cyclogil)
Ø Tropicamida (Midriaticum Alconmydril)
Tropicamid
a Hidrocloruro de ciclopentolato
SINTESIS DE LA TROPICAMIDA
Tropicamida es sintetizada por las siguientes reacciones;
En el primer paso del ácido trópico se esterifica con el cloruro de acetilo al acetato de ácido trópico, que se
convierte en el cloruro de ácido correspondiente con cloruro de tionilo
La condensación del cloruro del ácido de acetato del ácido trópico con 4 - [(etilamino) metil] piridina en
presencia de HCl da el éster acetato de tropicamida. El éster de acetato de tropicamida obtenido saponofica
para tropicamida:
c. Antisecretor Gástrico
Ø Pirenzepina (Bisvanil, Ulcosan)
d. Antiasmático, broncodilatador
Ø Ipratropio, bromuro (Atrovent)
e. Espasmolíticos Urinarios
Ø Prifinio (Riabal)
Ø Flavoxato (Bladuril)
f. Anticolinérgicos antiparkinsonianos centrales

Ø Trihexifenidilo (Artane)
Ø Biperideno (Akineton)
Ø Orfenadrina (Distalene)
Biperideno
Citrato de Orfenadrina
DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS
Las fibras preganglionares del simpático terminan en la unión neuroefectora, con una serie de
ramificaciones que contienen dilataciones llamadas varicosidades, botones o terminales adrenérgicos. Estos
botones adrenérgicos constituyen el sitio real de la sinapsis neuroefectora.
Cada fibra adrenérgica puede hacer conexión sináptica con muchas células efectoras a través de dichas
varicosidades, habiéndose estimado (en microscopía electrónica o de fluorescencia) que un solo axón
terminal puede llegar a inervar o hacer sinapsis con 25.000 células efectoras.
El botón adrenérgico es la terminación ax onal y en su interior existen gránulos específicos llamados

gránulos adrenérgicos o vesícula granular adrenérgica, de 400 a 500 Å de diámetro delimitadas, en medio
del axoplasma, por una membrana celular. El gránulo adrenérgico constituye el lugar final de síntesis,
almacenamiento y liberación del neurotransmisor adrenérgico. El neurotransmisor que se libera en la
inmensa mayoría de las fibras postganglionares del simpático es la NA (noradrenalina o norepinefrina). La
NA también se libera en algunas estructuras del SNC. La DA (dopamina) es el neurotransmisor que se
libera predominantemente en el sistema extrapiramidal y también en otros sitios del SNC y en la periferia.
La A (adrenalina o epinefrina) es el neurotransmisor de la medula suprarrenal principalmente. La presencia
o ausencia de las enzimas específicas en los procesos biosintéticos finales determinará que en la terminal
adrenérgica se forme NA. DA o AD.
SÍNTESIS DE NEUROTRANSMISORES ADRENERGICOS
La síntesis de los neurotransmisores adrenérgicos se lleva a cabo a partir del aminoácido fenilalanina o
directamente a partir de la tirosina.
El grupo catecol es el anillo bencénico con dos oxhidrilos sustituyentes. Las catecolaminas son derivadas
del grupo catecol con un grupo amino en la cadena lateral. Los neurotransmisores adrenérgicos son
catecolaminas. Del proceso biosintético debemos destacar los siguientes hechos fundamentales:
a. Fenilalanina ——> Tirosina

La tirosina es un aminoácido normal que se encuentra en cualquier dieta y es captada de la circulación, por
un proceso de transporte activo, hacia el interior axonal. La tirosina también puede ser sintetizada en el
organismo a partir de la fenilalanina, transformación captada por una hidroxilasa oxidasa que introduce un
grupo oxhidrilo en posición para del anillo bencénico.
b.Tirosina ----> DOPA :

La segunda reacción en el proceso biosintético de las catecolaminas consiste en la introducción de un
segundo OH en el anillo bencénico de la tirosina formándose 3,4, dihidroxifenilalanina o DOPA por la
acción de la enzima tirosin hidroxilasa. Esta enzima es la más específica y constituye el factor limitante del
proceso biosintético por su reacción lenta y porque se inhibe por los productos finales de la síntesis: NA,
DA y el metabolito DOPEG (dihidroxifenilglicol).
c. DOPA ——> Dopamina :

El tercer paso en la síntesis de catecolaminas consiste en la formación de DOPAMINA a partir de la DOPA
por acción de la DOPAdecarboxilasa.
d. Dopamina —>Noradrenalina
Las etapas anteriores del proceso biosintético de catecolaminas ocurren en el axoplasma donde se
encuentran las enzimas necesarias y sus cofactores.
La dopamina formada ingresa al gránulo adrenérgico por un mecanismo de transporte que es Mg-ATP
dependiente. Solamente los compuestos decarboxilados pueden ingresar al gránulo por este mecanismo. La
dopamina sufre una hidroxilación en posición ß, por la enzima dopamino-ß-hidroxilasa presente en el
interior del gránulo adrenérgico formando NA.
e. Noradrenalina --->Adrenalina
En la médula suprarrenal casi toda la NA sale de los gránulos y en plasma es metilada por la enzima
feniletanolamina metiltransferasa. Esta enzima utiliza como cofactor un dador de metilos, la S-adenosil-
metionina. La AD formada ingresa a estos gránulos específicos sonde se almacena hasta su liberación.
CH2CH NH2 CH2CH NH2 HO CH2CH NH2
COOH COOH COOH
Hidroxilasa Tirosin hidroxilasa
HO HO DOPA descarboxilasa
Fenilalanina Tirosina DOPA
OH
HO CH2CH2NH2 OH H
HO CH CH2NH2
HO CH CH2N
Dopamino-b-hidroxilasa Feniletanolamina metiltransferasa CH3
HO HO Sadenosil-metionina (cofactor)
Dopamina Noradrenalina HO
Adrenalina
RECEPTORES ADRENERGICOS
Pueden clasificarse en los siguientes grupos:

a. Receptores adrenérgicos alfa: α postsináptico, α pre y postsinápticos.
b. Receptores adrenérgicos ß (beta): ß1 cardioselectivos, ß2 broncodilatadores, ß3 lipolíticos y ß2-
presinápticos.
c. Receptores dopaminérgicos: En general son postsinápticos, aunque pueden localizarse
presinápticamente en algunas regiones. Los D1 y D2 están localizados en SNC y a nivel periférico.
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

1. Las drogas simpaticomiméticas pueden dividirse en catecolaminas y no catecolaminas
2. Todas las catecolaminas, poseen el núcleo catecol (o-dihidroxibenceno)
3. Las No catecolaminas consiste en un anillo de benceno y una cadena etilamina al lado.

β-feniletilamina puede ser visto como el compuesto original, que consiste en un anillo de benceno y
una cadena etilamina al lado.
4. La separación del anillo aromático y el grupo amino por un átomo de carbono da mayor actividad.
5. La sustitución en el grupo amino, aumentando el tamaño de los sustituyente alquilo incrementa la
actividad de los receptores β, por ejemplo, Isoproterenol.
6. La sustitución en el anillo aromático, específicamente grupos OH en las posiciones 3 y 4 del anillo

son necesarios para la máxima actividad α y β. Cuando uno o ambos de estos grupos está ausente,
sin sustitución aromática, la potencia total se reduce. La fenilefrina es por lo tanto menos potente,
tanto para los receptores de adrenalina, con la actividad β casi totalmente ausente.
7. Los Hidroxilo (-OH) en las posiciones 3 y 5, en los compuestos con sustituyentes aminos, confiere
selectividad β2, por ejemplo, metaproterenol, terbutalina
7. La respuesta de las no catecolaminas está determinado en gran medida por su capacidad de

liberación de NE, por lo que sus efectos son principalmente de α y β1
8. La Sustitución por otros grupos de-OH, en general, reduce la actividad de α-adrenérgicos y casi
suprime la actividad β-adrenérgico
CLASIFICACIÓN DE DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS
Las drogas simpaticomiméticas, son fármacos que imitan o simulan las acciones del sistema simpático o
adrenérgico. Algunas actúan directamente activando los receptores adrenérgicos, a veces selectivamente.
Otros fármacos actúan indirectamente, de tal manera que sus efectos dependen del estímulo a la liberación
de catecolaminas endógenas que producen.
Las drogas simpaticomiméticas pueden clasificarse de acuerdo con el receptor que preferentemente activan.
En tal sentido sus efectos dependen de las acciones que se desencadenan como resultado de dicha
activación.
1. ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA: (Predominantemente)

Ø Noradrenalina(Levofed)
Ø Metaraminol(Aramina)
Ø Etilfenadrina(Effortil)
Ø Fenilfedrina(Neosinefrina)
Ø Nafazolina (Dazolin, Privina)
Ø Xilometazolina(Otrivina)
Ø Foledrina (Veritol)
Ø Tiramina
Ø Metoxamina
SINTESIS DE LA METARAMINOL
SINTESIS DE LA NAFAZOLINA
Se prepara por calentamiento fuerte de 1-naphthaleneacetonitrile con monocloruro etilendiamina a 200 ° C
SINTESIS DE LA XILOMETAZOLINA
XILOMETAZOLINA
2. ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA Y BETA:
Ø Adrenalina (EPINEFRINA)
Ø Dopamina(Inotropin)
Ø Efedrina
Ø Anfetamina(Actemina)
Ø Metanfetamina (Metedrine)
SINTESIS DE LA ADRENALINA (EPINEFRINA)
SINTESIS DE LA ANFETAMINA
SINTESIS DE LA (S) –METANFETAMINA POR HIDRÓLISIS DE LA (-)-EFEDRINA

CH3 CH3
HO CH3 CH3
N N
H H 2 /P d -C H
(– )-e fe d rin a (S )-m e ta n fe ta m in a
3. ESTIMULANTES ADRENERGICOS BETA (predominantemente)

a. Estimulantes beta 1 y beta 2:
Ø Isoproterenol (aleudrin)
Ø Isoxuprina (duvadilan)
Ø Bametano (Vasculat)
SINTESIS DEL ISOPROTERENOL
b. Estimulantes beta 1 (Predom.)

Ø Dobutamina (Dobutrex)
DOBUTAMINA
c. Estimulantes beta 2 (Predom.)

Ø Orciprenalina (Alupent)
Ø Salbutamol (Ventolin)
Ø Fenoterol (Berotec)
Ø Terbutalina (Bricanil)
Ø Clembuterol (Clembumar)
Ø Procaterol (Bron novo)
SÍNTESIS DEL SALBUTAMOL POR ADICIÓN DE TERC-BUTILAMINA SOBRE UN

ARILEPÓXIDO
O OH H CH3
CHO N CH3
O (CH3)3S I O 1) t-BuNH2 HO
CH3
CH3 O DMSO/NaH CH3 O 2) H3O
CH3 CH3 HO
salbutamol
SINTESIS DE LA TERBUTALINA
4. SIMPATICOMIMETICOS ADRENERGICOS O PSICOMOTORES (Acción predominante

en SNC)
Ø Amfetamina (Benzedrina, Actemin)
Ø Dextroanfetamina (Dexedrina)
Ø Metanfetamina (Metedrine)
Ø Fentermina (Omnibex)
Ø Clorfentermina (Presate)
Ø Dietilpropion (Alipid)
Ø Fenfluramina (Ponderal)
Ø Fenmetrazina (Preludin)
Ø Fendimetrazina (Obehistol)
Ø Mefenorex (Pondinol)
Ø Penproporex (Lineal)
Ø Mazindol (Diminex)
SINTESIS DE LA ANFETAMINA
SINTESIS DEL MAZINDOL

COOH N
(i) Condensación
(ii) adición N
C O + H2NCH2CH2NH 2
(iii) Anillo de clausura
Etilendiamina HO Mazindol
-2H2O
Cl
Cl
o-(p-clorobenzoil)-acido benzoico
DROGAS SIMPATICOLITICAS O ADRENOLITICAS.
Las drogas simpaticolíticas o adrenolíticas son un grupo numeroso de fármacos que interfieren con las
funciones del sistema simpático, las mismas actúan básicamente de dos maneras diferentes:
I- Inhiben la liberación de las catecolaminas en la terminación adrenérgica, actuando a nivel presináptico y
II- Bloquean los receptores adrenérgicos en las células efectoras a nivel postsináptico.
Las primeras son drogas simpaticolíticas que inhiben la síntesis de catecolaminas. Interfieren con los
proceso de depósito y liberación de las mismas. Algunas actúan a nivel central reduciendo la actividad
simpática cerebral. Este grupo de fármacos son los llamados Simpaticolíticos presinápticos. Los
simpaticolíticos postsinápticos son los bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenérgicos.
CLASIFICACIÓN DE DROGAS SIMPATICOLITICAS O ADRENOLITICAS.

I. SIMPATICOLITICOS PRESINAPTICOS.
a. Axoplasmáticos:
v *Reserpina (Serpasol)
v Deserpidina
v Rescinamina
v Guanetidina (Ismelin)
v Batanidin
v Debrisoquina (Declinax, Sintiapress)
v Bretilio
v IMAO: Pargilina (Eutonil)
v Tranilcipromina (Parnate)
SINTESIS DEL SULFATO DE GUANETIDINA

NH NCH2CN
+ClCH2CN NCH2CH2NH2
Cloro acetonitrilo Una diamina
Reducción Catalitica
-HCl SCH3
+
Azocina Un intermediario
(i) HN N
NH2
2-metil-2-tiopseudourea
(Condensación)
CH2 -CH3SH
N CH2CH2NH C H2SO4 (ii) H2SO4
NH2
Sulfato de Guanetidina
SINTESIS DE BETANIDIN
S
H2CHN CNH CH3 H3C S

CH2NH C NCH3
CH2NH2 + CH3N CS
Benzilamina metil-isotiocianato
un eter tioenol
N-metil-N´-benziltiourea
(i) Desplazamiento del grupo

tiometil por metilamina
CH2
(ii) H2 SO 4
H2CHN . H2SO4
Sulfato de betanidin CH3
b. Agonistas alfa 2:(Adrenoliticas de acción central)

v Clonidina (Catapresan)
v *Alfa-metil -dopa (Aldomet)
v Guanabenz (Rexitene)
v Guanfacina (Estulic, Hipertensal)
II. SIMPATICOLITICOS POSTSINAPTICOS

a. BLOQUEADIRES ALFA 1 ADRENERGICOS:
v *Prazosin (Minipres)
v Trimazosin
v Terazosin
v Doxazosin
b. BLOQUEADORES ALFA 2 ADRENERGICOS
v Yohimbina
c. BLOQUEADORES ALFA TOTALES (alfa 1 y alfa 2)

v Fentolamina (Regitina)
v Fenoxibenzamina
v Alcaloides dihidrogenados del Ergot, dihidroergotoxina (Hidergina)
d. BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

Bloqueadores beta 1-2:
v *Propanolol (Inderal)
v Timolol (Proflax)
v Nadolol (Corgard)
v Pindolol (Visken)
v Sotalol (Betacardone)
SINTESIS DEL PROPANOLOL
Bloqueadores beta 1:(cardioselectivos)

v *Atenolol (Prenormine)
v Metoprolol (Lopresor)
v Acebutolol (Rodhiasectral)
Bloqueadores beta 2:
v Butoxamine
v Zinterol
SINTESIS DEL BUTOXAMINE
Bloqueadores alfa y beta:

v Labetalol (Labelol)
c. Actividades Finales:
d. Orientación del Trabajo Independiente (Tareas):
V. MEDIOS O RECURSOS DIDÁCTICOS NECESARIOS:
Referencias bibliográfica
Folletos
Data show
pizarra
Crayones acrílicos
Software Chem Sketch
VI. EVALUACIÓN DE LOS APRENDIZAJES (Criterios y Evidencias)4:
Criterios:
Capacidad de análisis, síntesis, y juicio crítico

Participación activa en clases a través de intercambio de ideas y opiniones.
Exposición de artículos científicos obtenidos mediante revisión bibliográfica
4
La evaluación de los aprendizajes debe ser coherente con lo establecido en la microprogramación de este componente curricular.
Evidencias:
Registro de una exposición

Pruebas cortas
Informe escrito sobre resolución de problemas
Informe escrito sobre un resumen de un artículo científico
Examen escrito
Ficha de evaluación de trabajos e informes
Prueba de exploración
VII. CONCLUSIONES
El sistema nervioso autónomo (SNA), junto con el sistema endocrino, coordina la regulación e integración
de las funciones corporales. El SNA es la parte del sistema nervioso que controla gran diversidad de
funciones viscerales del organismo y su función es la de mantener la compleja homeostasia del organismo
en respuesta tanto a las alteraciones del medio interno como a los estímulos exteriores; llega virtualmente a
todas las partes del organismo, afectando directa o indirectamente a todos los órganos y sistemas.
El Sistema Nervioso Autónomo realiza dos funciones muy importantes que se complementan, una para
acelerar y otra para frenar las actividades internas del cuerpo. Esto es muy importante porque si no fuera así,
el cuerpo podría perder el control.
Además por ser tónicamente activo mantiene a los tejidos y órganos efectores en un estado de función
intermedia.
Las funciones involuntarias las coordina el Sistema Nervioso Autónomo, que a su vez se divide en dos
sistemas:
·Sistema Nervioso Simpático (SNS)
·Sistema Parasimpático (SNP)
·Sistema Nervioso Entérico ( SNE)
VIII. RECOMENDACIONES:
IX. BIBLIOGRAFIA:

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA

“A la Libertad por la Universidad”

1.1 Facultad o Programa: CIENCIAS QUIMICAS

II. COMPETENCIA DEL COMPONENTE CURRICULAR A LA QUE SE APORTA CON ESTA

IV. ACTIVIDADES DEL DOCENTE Y DE LOS ESTUDIANTES:

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSOS PERIFERICO

ENCEFALO MEDULA ESPINAL NEURONAS MOTORAS NEURONAS

SISTEMA NERVIOSO SOMATICO SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO SISTEMA NERVIOSO

Receptores Adrenérgicos Receptores Colinérgicos

Diferencias Sistema Nervioso Periférico

ACCION DE LOS FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO.

DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS

Comprende los siguientes grupos de fármacos:

CASIFICACIÓN DE DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS

1. SINTESIS DEL CARBACOL

ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DE LA ACETILCOLINA:

La acetilcolina es el neurotransmisor de las sinapsis colinérgicas, abundantes especialmente en las

La siguiente figura ilustra la estructura y los grupos funcionales de la molécula de Acetilcolina

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD:

II.INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA o agentes anticolinesterasa (colinérgicos de

1. SISNTESIS DEL BROMURO DE NEOSTIGMINA

2. SINTESIS DEL BROMURO DE PIRIDOSTIGMINA

B. De acción irreversible (compuestos organofosforados)

DROGAS PARASIMPATICOLITICAS O ANTICOLINERGICAS.

ORIGEN Y QUIMICA DE LOS ANTICOLINERGICOS

La atropina es la d-l-hiosciamina, forma racémica, pero la actividad antimuscarínica se debe principalmente

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

2. Sustituyentes R1 debe ser carbocíclico o heterocíclico de máxima actividad antagonista

CLASIFICACIÓN DE DROGAS ANTICOLINERGICAS O PARASIMPATICOLITICAS

f. Anticolinérgicos antiparkinsonianos centrales

DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS

El botón adrenérgico es la terminación ax onal y en su interior existen gránulos específicos llamados

SÍNTESIS DE NEUROTRANSMISORES ADRENERGICOS

a. Fenilalanina ——> Tirosina

b.Tirosina ----> DOPA :

c. DOPA ——> Dopamina :

Pueden clasificarse en los siguientes grupos:

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD

3. Las No catecolaminas consiste en un anillo de benceno y una cadena etilamina al lado.

6. La sustitución en el anillo aromático, específicamente grupos OH en las posiciones 3 y 4 del anillo

7. La respuesta de las no catecolaminas está determinado en gran medida por su capacidad de

CLASIFICACIÓN DE DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS

1. ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA: (Predominantemente)

SINTESIS DE LA ADRENALINA (EPINEFRINA)

SINTESIS DE LA (S) –METANFETAMINA POR HIDRÓLISIS DE LA (-)-EFEDRINA

(– )-e fe d rin a (S )-m e ta n fe ta m in a

3. ESTIMULANTES ADRENERGICOS BETA (predominantemente)

SINTESIS DEL ISOPROTERENOL

b. Estimulantes beta 1 (Predom.)

c. Estimulantes beta 2 (Predom.)

SÍNTESIS DEL SALBUTAMOL POR ADICIÓN DE TERC-BUTILAMINA SOBRE UN

4. SIMPATICOMIMETICOS ADRENERGICOS O PSICOMOTORES (Acción predominante

SINTESIS DEL MAZINDOL

DROGAS SIMPATICOLITICAS O ADRENOLITICAS.

CLASIFICACIÓN DE DROGAS SIMPATICOLITICAS O ADRENOLITICAS.

SINTESIS DEL SULFATO DE GUANETIDINA

H2CHN CNH CH3 H3C S

(i) Desplazamiento del grupo

Sulfato de betanidin CH3

b. Agonistas alfa 2:(Adrenoliticas de acción central)

II. SIMPATICOLITICOS POSTSINAPTICOS