Gluconeogénesis y Glucogenólisis

Resumen Semana 11

Gluconeogénesis. Regulación. Glucogenólisis. Regulación.

La gluconeogénesis es la vía metabólica del anabolismo en la que se sintetiza glucosa a partir de

precursores no carbohidratos con consumo de ATP. Se realiza principalmente en los hepatocitos y se
activa cuando baja la glicemia para que esta se normalice.

• El sustrato de la vía son 2 piruvatos y el producto es la glucosa. La vía tiene 11reacciones:

• 7 reacciones reversibles que son catalizadas por las enzimas no reguladas que catalizan las respectivas
reacciones inversas en la glicólisis.

• 4 reacciones irreversibles catalizadas por enzimas reguladas distintas a las dela glicólisis. Estas enzimas
se expresan únicamente en las células capaces de hacer gluconeogénesis, principalmente los
hepatocitos. En la gluconeogénesis existe una reacción irreversible más que en la glicólisis porque la
última reacción de la glicólisis es reemplazada por dos reacciones.

• En estas reacciones se utiliza la energía de 6ATP y los electrones de 2 NADH.

Regulación de la gluconeogénesis

• El principal punto de regulación de la gluconeogénesis es la novena reacción, que es la reacción

inversa a la tercera reacción de la glicólisis. En ella, la fructosa 1,6bifosfatasa cataliza la
transformación de fructosa 1,6 bifosfato en fructosa-6-fosfato.
• La regulación de la fructosa 1,6 bifosfatasa es inversa a la de la fosfofructocinasa, es decir que
los factores que activan la fosfofructocinasa (AMP y fructosa 2,6 bifosfato) inhiben la fructosa
1,6 bifosfatasa y los factores que inhiben la fosfofructocinasa (ATP eiones hidrógeno) activan la
fructosa 1,6 bifosfatasa.
 • Por lo tanto, el glucagón activa la gluconeogénesis para subir la glicemia a través de la inhibición
de producción de la fructosa 2,6 bifosfato y la insulina inhibe la gluconeogénesis para bajar la
glicemia a través de la estimulación de la producción dela fructosa 2,6 bifosfato.

Glucogenólisis:

La glucogenólisis es el proceso de lisis o ruptura del glucógeno. Es una ruta enzimática de tipo catabólica
(destrucción) que implica la degradación del glucógeno y la liberación de glucosa-6-fosfato. El glucógeno
es una sustancia que se utiliza como reserva de glucosa. Se encuentra en el citoplasma de las células y es
especialmente abundante en las células hepáticas y musculares de los animales.

Regulación de la glucogenólisis:

La glucógeno fosforilasa es, de entre las varias enzimas que participan en el catabolismo del glucógeno,
el enzima que más eficazmente regula la glucogenólisis. La regulación de la glucógeno fosforilasa
hepática y la muscular es diferente. La regulación de la glucogenólisis puede tener lugar por tres vías
diferentes:

• Interconversión enzimática de la glucógeno fosforilasa (mecanismo dependiente de cAMP;

hígado)
• Activación del enzima por mecanismos dependiente de Ca2+ (músculo e hígado).
• Activación alostérica (AMP).

Dado que el destino metabólico del glucógeno es diferente, la glucogenólisis está regulada por señales
hormonales diferentes en cada tejido (glucagón en el hígado y β-adrenérgicos en el músculo). El
glucagón se produce en respuesta a niveles bajos de glucosa.

Bibliografía

Stryer, L., Berg, J., Tymoczko J. (2013) Bioquímica con aplicaciones clínicas. Barcelona,España: Editorial
Reverté.

Lehninger. Principios de Bioquímica. 5ª ed. Freeman, 2009.