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Trabajo de investigación presentado como requisito para optar por el Título Profesional de
QUÍMICO – FARMACÉUTICO
A mis padres Verónica y Fabián, que siempre me apoyaron en todas las circunstancias
que se presentaron durante el trayecto de mi formación académica, con amor, consejos y
aceptación; impulsándome cada vez a ser mejor cada día y enseñándome que también de los
errores se aprenden valiosas lecciones.
A mis abuelitas Maria y Teresa, que supieron ser ejemplo de amor y paciencia, quienes,
en cada tropiezo, supieron levantarme y brindarme la verdadera razón de seguir adelante,
una desde el cielo y otra a mi lado les dedico este logro con todo el corazón.
Al gran amor de mi vida, sin ti a mi lado apoyándome día a día, y dándome fuerzas
para seguir adelante y luchar por mis sueños hasta verlos hechos realidad.
A Estalin un gran apoyo durante esta larga trayectoria, por escucharme y alentarme
a mejorar constantemente para salir adelante día a día.
A mis maestros, que con su carácter y buena voluntad han sido partícipes de mi
formación académica, ética y humana. Siendo a más de maestros amigos en la mayoría de los
casos, enseñándome que los mejores profesionales se los conoce desde las aulas.
Finalmente a mis amigos/as, la familia que uno escoge, por ser grandes fortalezas y
acompañarme en triunfos y fracasos, en los mejores y peores momentos de esta etapa de la
vida, por ser personas que han llegado para quedarse formando parte de mi vida de forma
incondicional; Andrea P, Carolina G, Andrea M, Gaby G, Ronnie C, Estalin C, Nataly Q,
Cynthia J, David E, Jessica L, Dennis A, Gaby B, Stalin P y a todos a quienes tuve el
privilegio de conocer durante este pequeño trayecto de la vida llamado Universidad.
II
AGRADECIMIENTO
Agradezco en primer lugar a Dios, por darme la vida y la inspiración para luchar por mis
sueños y convertirlos en metas.
A mis padres que, aunque no fue fácil, siempre me apoyaron brindándome todo lo que
necesite para conseguir cada meta propuesta.
A la Doctora Liliana Naranjo, por ser una excelente guía, una gran maestra y una persona
invaluable, que supo dirigir y guiarme durante cada paso para la elaboración del presente trabajo.
A grandes amigos, que fueron de gran ayuda para la elaboración del presente proyecto de
investigación, quienes colaboraron conmigo de forma altruista y generosa: Gaby B, Dennis A,
Stalin P, David E y Estalin C; Gracias Amigos/as los llevare siempre en el corazón.
III
AUTORIZACIÓN DE AUTORÍA INTELECTUAL
Los derechos que como autor me corresponden, con excepción de la presente autorización,
seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8; 19 y
demás pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.
Firma
CI: 172328345-1
IV
CONSTANCIA DE APROBACIÓN DEL TUTOR
_______________________
Firma
CI: 060154521-3
V
CONSTANCIA DE APROBACIÓN DEL TRABAJO FINAL POR EL TRIBUNAL
El Tribunal constituido por: Liliana Naranjo, Dayana Borja y Jorge Moncayo, luego de
revisar el trabajo de investigación titulado: CARACTERIZACION Y ESTABLECIMIENTO
DE BIOEQUIVALENCIA IN VITRO EN CÁPSULAS BLANDAS DE IBUPROFENO DE
DIFERENTES LABORATORIOS FARMACÉUTICOS EN RELACION AL
MEDICAMENTO INNOVADOR BUPREX FLASH DE LABORATORIOS LIFE, EN BASE
DEL FACTOR f1 Y f2, previo a la obtención del título (o grado académico) de QUÍMICA
FARMACÉUTICA presentado por el señor JONATHAN FABIÁN URRESTA NÚÑEZ,
APRUEBA el trabajo presentado.
_____________________________ ______________________
Firma Firma
_____________________________
Firma
CI: 170433031-3
VI
LUGAR DONDE SE REALIZÓ LA INVESTIGACIÓN
VII
INDICE GENERAL
Contenido
DEDICATORIA ................................................................................................... II
AUTORIZACIÓN DE AUTORÍA INTELECTUAL................................................ IV
CONSTANCIA DE APROBACIÓN DEL TUTOR ...................................................V
CONSTANCIA DE APROBACIÓN DEL TRABAJO FINAL POR EL TRIBUNAL
................................................................................................................................... VI
LUGAR DONDE SE REALIZÓ LA INVESTIGACIÓN ....................................... VII
Resumen.................................................................................................................. XVI
Abstract .................................................................................................................. XVII
Introducción ................................................................................................................. 1
CAPÍTULO I ............................................................................................................... 3
El problema .................................................................................................................. 3
Planteamiento del problema......................................................................................... 3
Formulación del problema ........................................................................................... 5
Preguntas directrices ..................................................................................................... 5
Objetivos de la investigación ....................................................................................... 6
Objetivo general ............................................................................................................ 6
Objetivos específicos .................................................................................................... 6
Justificación ................................................................................................................. 6
Capítulo II .................................................................................................................... 8
Marco Teórico.............................................................................................................. 8
Antecedentes del problema .......................................................................................... 8
Fundamento teórico ..................................................................................................... 9
Formas Farmacéuticas Sólidas...................................................................................... 9
Cápsulas. ................................................................................................................... 9
Cápsulas duras. ........................................................................................................ 10
Proceso de fabricación de capsulas de gelatina dura............................................... 10
Excipientes empleados en la fabricación de cápsulas de gelatina dura................... 10
Cápsulas Blandas..................................................................................................... 11
Características de las capsulas blandas. .................................................................. 11
Componentes de las capsulas blandas. .................................................................... 11
Ventajas de las capsulas blandas. ............................................................................ 12
Desventajas de las capsulas blandas........................................................................ 12
VIII
Métodos de fabricación de capsulas blandas........................................................... 12
Control de calidad en capsulas blandas. .................................................................. 13
Ensayos para el control de calidad de formas farmacéuticas sólidas.......................... 13
Ensayos organolépticos. .......................................................................................... 13
Apariencia visual ..................................................................................................... 13
Color ........................................................................................................................ 13
Olor.......................................................................................................................... 13
Ensayos geométricos ............................................................................................... 14
Ensayos posológicos ............................................................................................... 14
Variación de peso .................................................................................................... 14
Uniformidad de contenido. ...................................................................................... 14
Ensayos Fisicoquímicos. ......................................................................................... 15
Espectrofotometría UV-VIS ....................................................................................... 15
Ley de Lambert: ...................................................................................................... 15
Ley de Beer: ............................................................................................................ 16
Ley de Lambert-Beer .............................................................................................. 16
Transmitancia (T): ................................................................................................... 17
Absorbancia (A): ..................................................................................................... 17
Reología. ..................................................................................................................... 17
Viscosidad ............................................................................................................... 18
Técnicas para medir viscosidad............................................................................... 18
Esfuerzo de Corte .................................................................................................... 19
Tasa de deformación .................................................................................................. 20
Fluidos Newtonianos ............................................................................................... 20
Fluidos No Newtonianos ......................................................................................... 21
Comportamiento independiente del tiempo ............................................................ 21
Clasificación de fluidos cuyo comportamiento es independiente del tiempo. ............ 21
Comportamiento dependiente del tiempo ............................................................... 22
Clasificación de fluidos cuyo comportamiento es dependiente del tiempo. ............... 22
Fluidos Viscoelasticos ............................................................................................. 22
Experimentos oscilatorios ........................................................................................... 22
Cinética de disolución. ................................................................................................ 26
Disolución. .............................................................................................................. 26
Factores que influyen en el proceso de disolución de los fármacos........................ 26
Factores que dependen del medio de disolución. .................................................... 26
IX
Intensidad de la agitación ........................................................................................ 26
Temperatura. ........................................................................................................... 27
Composición del medio........................................................................................... 27
Factores que dependen del solido a disolver. .......................................................... 28
Solubilidad. ............................................................................................................. 28
Superficie libre ........................................................................................................ 28
Factores tecnológicos y de formulación. ................................................................. 29
Prueba de disolución. .............................................................................................. 29
Métodos para la prueba de disolución. .................................................................... 29
Aparatos de disolución ............................................................................................ 30
Interpretación de resultados. ................................................................................... 31
Parámetros de modelo dependiente: ................................................................... 32
Orden cinético del proceso ...................................................................................... 32
Parámetros de modelo independiente:..................................................................... 33
Factor de diferencia (f1) y factor de similitud (f2). .................................................. 34
Bioequivalencia. ......................................................................................................... 35
Equivalentes farmacéuticos: .................................................................................... 35
Sistema de Clasificación Biofarmacéutica: ................................................................ 36
Criterios del sistema de clasificación Biofarmacéutica........................................... 36
Fármacos Antiinflamatorios no esteroidales, AINES: ................................................ 37
IBUPROFENO: .......................................................................................................... 37
Propiedades Fisicoquímicas: ................................................................................... 38
Datos Farmacocinéticos: ......................................................................................... 38
Mecanismo de Acción: ............................................................................................ 38
Efectos secundarios: ................................................................................................ 38
Posología y forma de administración: ..................................................................... 39
Contraindicaciones: ................................................................................................. 40
Interacciones: .......................................................................................................... 40
FUNDAMENTO LEGAL .......................................................................................... 41
La LEY ORGÁNICA DE LA SALUD, indica: ...................................................... 41
LA CONSTITUCIÓN DE LA REPÚBLICA DEL ECUADOR,: .......................... 42
REGLAMENTO SUSTITUTIVO DE REGISTRO SANITARIO PARA
MEDICAMENTOS EN GENERAL,:..................................................................... 42
Hipótesis ..................................................................................................................... 43
Identificación de variables .......................................................................................... 43
X
Capítulo III ................................................................................................................. 44
Marco metodológico .................................................................................................. 44
Diseño de Investigación .............................................................................................. 44
Población y Muestra. .................................................................................................. 45
Población. ................................................................................................................ 45
Tipo de muestreo: .................................................................................................... 46
Criterios de Inclusión: ............................................................................................. 46
Criterios de exclusión ............................................................................................ 46
Muestra. ...................................................................................................................... 46
Métodos y Materiales. ................................................................................................. 47
Métodos. .................................................................................................................. 47
Diseño Experimental................................................................................................... 47
Matriz de Operacionalización de variables. ................................................................ 48
Procedimientos ........................................................................................................ 48
Organolépticos: ....................................................................................................... 48
Fisicoquímicos: ....................................................................................................... 48
Método de valoración espectrofotométrico: ............................................................ 49
Calcular la cantidad de Ibuprofeno con la siguiente formula: ................................ 49
Disolución: .............................................................................................................. 50
Procedimiento de Disolución: ................................................................................. 51
Prueba de ruptura para cápsulas de gelatina blanda ................................................ 51
Microbiológicos: ..................................................................................................... 52
Identificación de Escherichia coli: ................................................................ 52
Reológicos: .............................................................................................................. 52
Materiales y equipo ..................................................................................................... 53
Procesamiento de datos, análisis estadístico. ............................................................. 54
Técnicas e instrumentos de recolección de datos. ..................................................... 54
Técnicas e instrumentos de recolección de datos. ..................................................... 54
Análisis estadístico ..................................................................................................... 54
Capitulo IV ............................................................................................................... 56
Análisis y discusión de resultados ............................................................................. 56
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS ........................................................... 57
ENSAYOS FÍSICOS .................................................................................................. 58
Mediciones Geométricas ......................................................................................... 60
Desintegración ......................................................................................................... 62
XI
ENSAYOS QUIMICOS ............................................................................................. 63
Valoración de principio activo. ............................................................................... 63
Prueba de Ruptura en cápsulas de gelatina blanda .................................................. 65
Prueba de disolución ............................................................................................... 67
Perfiles de disolución .............................................................................................. 69
ENSAYOS REOLÓGICOS ........................................................................................ 74
Análisis de Viscosidad ................................................................................................ 74
Resistencia a la Deformación...................................................................................... 76
Método Oscilante. ................................................................................................... 76
Método de Frecuencia. ............................................................................................ 77
Caracterización del fluido ....................................................................................... 79
ANÁLISIS ESTADISTICO ...................................................................................... 80
REPORTE DE CONTROL DE CALIDAD .............................................................. 89
CAPITULO V ............................................................................................................ 95
Conclusiones y Recomendaciones ............................................................................. 95
Conclusiones ............................................................................................................... 95
Recomendaciones ....................................................................................................... 96
Referencias Bibliográficas ......................................................................................... 97
Anexos: .................................................................................................................... 102
Anexo A: Árbol de problemas .................................................................................. 102
Anexo B: Tabla Military Standard............................................................................ 103
Anexo C: Certificado de Análisis de sal de fosfato monobásico de potasio utilizada para
preparar buffer de pH 7.2. ......................................................................................... 104
Anexo D: POE sobre uso de Reómetro BOHLIN CVO. .......................................... 105
Anexo E: Reogramas. ............................................................................................... 106
Anexo F: Evidencias Fotográficas ............................................................................ 108
Anexo G: Resultados de Viscosidad en función de la Tensión ................................ 113
Anexo H: Resultados de la Resistencia a la deformación por método de Frecuencia.
.................................................................................................................................. 116
Anexo I: Resultados de Esfuerzo cortante frente a Tasa de corte para caracterización
de fluidos, en cápsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos
.................................................................................................................................. 119
Anexo J: Tablas de datos para cálculos de %EF, TMF y Perfiles de Disolución. .... 122
XII
INDICE DE TABLAS
XIII
Tabla 35: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo geométrico de longitud (mm)
en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos. ............... 81
Tabla 36: Análisis de Varianza (ANOVA) para Diámetro (mm) ................................... 82
Tabla 37: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo geométrico de Diámetro
(mm) en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos. ..... 83
Tabla 38: Análisis de Varianza (ANOVA) para Desintegración (seg) .......................... 83
Tabla 39: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Desintegración (seg) en
capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos. .................... 84
Tabla 40: Análisis de Varianza (ANOVA) para Valoración de principio activo (% de
API) ................................................................................................................................ 85
Tabla 41: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Valoración de principio
activo (% de API) en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios
farmacéuticos. ................................................................................................................. 85
Tabla 42: Análisis de Varianza (ANOVA) para Tiempo de ruptura (min) .................... 86
Tabla 43: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Tiempo de ruptura (min)
en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos. ............... 86
Tabla 44: Análisis de Varianza (ANOVA) para Disolución (% de principio activo) .... 87
Tabla 45: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Disolución (% de principio
activo) en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos. ... 87
Tabla 46: Control de Calidad Buprex Flash 400 mg. ..................................................... 89
Tabla 47: Control de Calidad Femen Forte 400 mg. ...................................................... 90
Tabla 48: Control de Calidad Profinal Flash 400 mg. .................................................... 91
Tabla 49: Control de Calidad Multidol 400 mg. ............................................................ 92
Tabla 50: Control de Calidad Dolonet Forte 400 mg. .................................................... 93
Tabla 51: Control de Calidad Sindlor 400 mg. ............................................................... 94
Tabla 52: Reogramas de Esfuerzo de corte y Resistencia a la deformación. ............... 106
Tabla 53: Reogramas en la determinación de la viscosidad de la solución interna en
capsulas blandas de Ibuprofeno de 400 mg. ................................................................. 107
Tabla 54: Resultados de Viscosidad en función de la Tensión. ................................... 113
Tabla 55: Resultados de la Resistencia a la Deformación por Método de Frecuencia. 116
Tabla 56: Resultados de Esfuerzo cortante frente a Tasa de corte para caracterización de
fluidos, en cápsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos. 119
Tabla 57: Resultados % Eficiencia Buprex Flash ........................................................ 122
Tabla 58: Resultados % Eficiencia Femen Forte ......................................................... 122
Tabla 59: Resultados % Eficiencia Dolonet Forte ....................................................... 122
Tabla 60: Resultados % Eficiencia Profinal Flash ....................................................... 123
Tabla 61: Resultados % Eficiencia Multidol ................................................................ 123
Tabla 62: Resultados % Eficiencia Sindlor .................................................................. 123
Tabla 63: Resultados Tiempo Medio de Disolución Buprex Flash .............................. 124
Tabla 64: Resultados Tiempo Medio de Disolución Femen Forte ............................... 124
Tabla 65: Resultados Tiempo Medio de Disolución Dolonet Forte ............................. 124
Tabla 66 : Resultados Tiempo Medio de Disolución Profinal Flash ............................ 125
Tabla 67: Resultados Tiempo Medio de Disolución Multidol ..................................... 125
Tabla 68: Resultados Tiempo Medio de Disolución Sindlor ....................................... 125
Tabla 69: Resultados, Perfil de Disolución Buprex Flash ............................................ 126
Tabla 70: Resultados, Perfil de Disolución Femen Forte ............................................. 126
Tabla 71: Resultados, Perfil de Disolución Dolonet Forte ........................................... 127
XIV
Tabla 72: Resultados, Perfil de Disolución Profinal Flash ........................................... 127
Tabla 73: Resultados, Perfil de Disolución Multidol ................................................... 128
Tabla 74: Resultados, Perfil de Disolución Sindlor ..................................................... 128
INDICE DE GRAFICOS
XV
“CARACTERIZACION Y ESTABLECIMIENTO DE BIOEQUIVALENCIA IN
VITRO EN CÁPSULAS BLANDAS DE IBUPROFENO DE DIFERENTES
LABORATORIOS FARMACÉUTICOS EN RELACION AL MEDICAMENTO
INNOVADOR BUPREX FLASH DE LABORATORIOS LIFE, EN BASE DEL
FACTOR f1 Y f2”
Autor: Jonathan Urresta
Tutora: Dra. Naranjo Liliana
Resumen
El ibuprofeno, es un derivado del ácido propiónico, se absorbe en el tubo digestivo y la
concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente a las 2 horas después de
su administración, generalmente se usa para el tratamiento de dolor leve a moderado. En
los últimos años el uso de ibuprofeno ha ido en aumento y por lo tanto su demanda es alta
en el mercado ecuatoriano, por lo tanto, el principal propósito de la presente investigación
fue determinar la intercambiabilidad in vitro y bioequivalencia farmacéutica entre
cápsulas blandas a base de Ibuprofeno tomando en cuenta el medicamento innovador
BUPREX FLASH de laboratorios LIFE y los productos genéricos distribuidos y
comercializados en el país. Para lo cual se realizó ensayos organolépticos, físicos,
químicos, microbiológicos y reológicos, mismos que permitieron caracterizar y obtener
información científica para establecer la eficacia de dichos productos, también se realizó
perfiles de disolución que permitieron comparar dichos medicamentos genéricos con el
innovador, después de obtenidos los resultados se determinó que Multidol y Dolonet
Forte no cumplen las especificaciones en el ensayo de ruptura y Dolonet Forte no cumple
con el ensayo de desintegración, mientras tanto los demás productos genéricos: Profinal
Flash, Femen Forte y Sindlor cumplen con todas las normas de calidad, Así también se
determinó que mediante el factor f1 y f2 únicamente el producto Profinal Flash es
intercambiable con el Innovador Buprex Flah, los demás productos analizados no son
intercambiables, pero cumplen con las normas de calidad establecidas en la USP 39.
XVI
"CHARACTERIZATION AND ESTABLISHMENT OF IN VITRO
BIOEQUIVALENCE IN SOFT IBUPROPHENE CAPSULES OF DIFFERENT
PHARMACEUTICAL LABORATORIES IN RELATION TO THE BUPREX FLASH
INNOVATIVE MEDICINE OF LIFE LABORATORIES, BASED ON FACTOR f1
AND f2"
Abstract
Ibuprofen, is a derivative of propionic acid, is absorbed in the digestive tract and the
maximum plasma concentration is reached approximately 2 hours after its administration,
it is generally used for the treatment of mild to moderate pain. In recent years the use of
ibuprofen has been increasing and therefore its demand is high in the Ecuadorian market,
therefore, the main purpose of the present investigation was to determine the in vitro
interchangeability and pharmaceutical bioequivalence between soft capsules based of
Ibuprofen taking into account the innovative medicine BUPREX FLASH of LIFE
laboratories and the generic products distributed and marketed in the country. For which
organoleptic, physical, chemical, microbiological and rheological tests were conducted,
which allowed to characterize and obtain scientific information to establish the efficacy
of these products, dissolution profiles were also made that allowed comparing said
generic medicines with the innovative one, after obtained the results it was determined
that Multidol and Dolonet Forte do not meet the specifications in the rupture test and
Dolonet Forte does not comply with the disintegration test, meanwhile the other generic
products: Profinal Flash, Femen Forte and Sindlor comply with all the standards of
quality, It was also determined that through the f1 and f2 factor only the Profinal Flash
product is interchangeable with the Buprex Flah Innovator, the other analyzed products
are not interchangeable, but they comply with the quality standards established in USP
39.
XVII
Introducción
Debido a que las Industrias Farmacéuticas han optado por desarrollar nuevas
tecnologías que brinden al paciente más comodidad y seguridad para el consumo de sus
productos, se visualiza en el mercado la forma farmacéutica de cápsulas blandas que cada
vez tiene mejor acogida por el público y que promete mejores resultados tanto en su
velocidad de acción, como en su respuesta terapéutica, pero la problemática se suscita en
que la mayoría de laboratorios farmacéuticos no realiza estudios de intercambiabilidad in
vitro o bioequivalencia para comprobar que sus productos son seguros y pueden ser
utilizados con tranquilidad supliendo al medicamento de marca.
El capítulo III, MARCO METODOLÓGICO este capítulo abarca el diseño con que
se trabajó en la investigación, el tipo de investigación, los métodos, sustancias y materiales
empleados, la operacionalización de las variables; que no es otra cosa que la forma en que
se miden las variables utilizadas, la técnica e instrumentación de recolección de datos, las
técnicas de procedimiento empleadas y el análisis pertinente de los datos que tienen como
principal fin concebir un conocimiento claro y eficaz de la investigación.
1
El capítulo IV, ANÁLISIS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS, en el cual se
establecen tablas de datos con los resultados obtenidos, el tratamiento estadístico
correspondiente acompañado de gráficos para facilitar la comprensión de cada resultado
para mejorar así la interpretación de estos.
2
CAPÍTULO I
El problema
Hoy en día se han desarrollado nuevas formas farmacéuticas, que buscan mejorar
las características de sus predecesoras, tanto en el aspecto estético como en el funcional,
en dichas formas farmacéuticas se presume que aumentan la eficacia terapéutica, el tiempo
de acción y su efectividad, ya sea por la velocidad de acción o por su duración en el torrente
sanguíneo, es por estos motivos que la industria farmacéutica desarrolló las capsulas
blandas, que son formas farmacéuticas en las cuales el principio activo puede ser un líquido
o un semisólido en solución o suspensión, una alternativa para los comprimidos,
comprimidos recubiertos y tabletas, cuya finalidad es proteger al principio activo del pH
gástrico y que este se disuelva y libere en el intestino a un pH más alcalino donde tiene
mejor absorción.
3
considerados como equivalentes farmacéuticos de diferentes laboratorios que se
comercializan en el país. Cabe destacar que al ser medicamentos genéricos o multifuente
estos reducen el costo en relación con el medicamento innovador que en la mayoría de los
casos es mucho más costoso que el resto de sus competidores.
De aquí la importancia de realizar dicho estudio puesto que, al ser nuevas formas
farmacéuticas, en la mayoría de los laboratorios farmacéuticos del país que elaboran o
distribuyen estos productos no se encuentran datos de análisis realizados con anterioridad.
Con la presente investigación se amplía las alternativas de los médicos al momento de
4
recetar dicho fármaco con una amplia gama de opciones seguras, eficaces y de calidad,
demostradas durante la experimentación, para que la población tenga a su disposición una
serie de medicamentos seguros y confiables al alcance de su economía, conociendo
previamente el tiempo de acción y la máxima concentración lograda por dichos productos.
Preguntas directrices
La problemática como tal generó una serie de interrogantes, las cuales se enlistan a
continuación:
¿Todas las cápsulas blandas a base de Ibuprofeno cumplen con los parámetros de
calidad para estas formas farmacéuticas establecidos en la USP 39?
¿El contenido de principio activo obtenido por valoración cumple con los valores
indicados para lograr una acción terapéutica eficaz?
¿Existen diferencias significativas entre las cápsulas blandas genéricas y de marca
comercializadas en Ecuador, en base a la determinación de la prueba de disolución
y a parámetros fisicoquímicos?
¿Son equivalentes farmacéuticos las diferentes cápsulas blandas a base de
Ibuprofeno de los diferentes laboratorios en relación con el producto innovador?
¿La fase liquida de las cápsulas blandas, presenta características fisicoquímicas que
alteren su acción en el organismo?
5
Objetivos de la investigación
Objetivo general
Objetivos específicos
Justificación
Esta investigación es sumamente importante, ya que aborda una temática que está
avanzando a una velocidad impresionante en el uso de este tipo de fármacos, en los que los
usuarios requieren un medicamento de acción inmediata que cumpla con su acción en un
intervalo de tiempo reducido y que a su vez sea seguro y eficaz, es decir, que este elaborado
con los más altos parámetros de calidad. Entonces, es necesario realizar un estudio de
intercambiabilidad para generar confianza entre los usuarios, de que todos los productos
que existen en el mercado, ya sean, innovadores o genéricos, son de la misma calidad y
cumplen con su efecto terapéutico de la misma o similar forma.
6
por la falta de un efecto terapéutico del medicamento en cuestión o por su
sobredosificación. (OBSERVAMED, 2015)
Para garantizar la calidad del medicamento, se debe realizar las diferentes pruebas
de calidad como controles organolépticos y fisicoquímicos, dentro de los cuales el de vital
importancia, es la valoración de principio activo, considerando que no debe tener menos
del 90% y no más del 110% del porcentaje declarado. Para considerar al medicamento
como apto para el estudio de intercambiabilidad in vitro entre productos genéricos y el
innovador. (FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA, 2012)
7
Capítulo II
Marco Teórico
8
conclusión: En todos los sujetos, Gelofeno® 600 mg comprimidos produjo
concentraciones plasmáticas de ibuprofeno por encima del límite de cuantificación entre
15 y 30 min tras su administración, y en 9 (50%) de ellos en 1 h ya se alcanzaron las
concentraciones máximas. La mediana del tiempo al que se alcanzó la concentración
máxima (tmáx) fue de 1,25 h y la concentración máxima promedio fue de 40,7mg/l.
Gelofeno® 600 mg comprimidos resultó bioequivalente, tanto en la magnitud como en la
velocidad de su biodisponibilidad comparado con el fármaco de referencia. El preparado
presentó una buena tolerabilidad y no se observaron acontecimientos adversos relacionados
con el fármaco administrado. (Farré, y otros, 2005)
Fundamento teórico
Cápsulas.
Generalmente las cubiertas de las cápsulas están formados de gelatinas que son las
más usuales, el contenido de una cápsula depende mucho del tamaño y volumen de la
cápsula en sí, podemos encontrar dos tipos de cápsulas actualmente en el mercado, las
llamadas cápsulas duras y cápsulas blandas. (Remington: Farmacia, Volumen 1).
9
Cápsulas duras.
Las cápsulas de gelatina dura se componen de mezclas de gelatina “A” y “B” con
un máximo de 0.15 % de dióxido de azufre (para prevenir la descomposición de la gelatina),
agua purificada, colorantes aprobados por la FDA, y cuando se requieren cápsulas que
impidan el paso de la luz para proteger al fármaco, se adiciona dióxido de titanio como
agente opacificante.
10
Cápsulas Blandas
40% de gelatina
20-30 % de plastificantes como: Glicerina, Sorbitol, Propilenglicol y PEGs.
Agua en cantidad menor al 10%.
20% de otros componentes como: Opacificantes, Colorantes, Saborizantes y
Conservantes.
El material de relleno de capsulas blandas puede ser:
Líquidos lipófilos/aceites
Líquidos hidrófilos
Aceites auto emulsionables
Microemulsiones y Nanoemulsiones
Suspensiones
(Madrid Díaz, 2016)
11
Ventajas de las capsulas blandas.
12
duales y coincidentes se produce el llenado exacto a presión y el cierre de la pared de la
cápsula, cada una de ellas sincronizada en forma precisa y exacta.
(Hernandez, 2012)
La bibliografía actual utilizada como referencia, la USP 39, no indica una diferencia
significativa entre los controles realizados a capsulas duras y los que se deben realizar a las
capsulas blandas indicando que el control de calidad se debe realizar desde la materia
prima, al fármaco en proceso de manufactura o semielaborado y al producto terminado.
Ensayos organolépticos.
El tipo de ensayos organolépticos de una forma farmacéutica solida es aquel que
detecta anormalidades o no conformidades valiéndose de los sentidos tanto de la vista, el
olfato y en algunos casos el gusto.
Apariencia visual
Todos los comprimidos o solidos orales tienen en su especificación final de
producto terminado características físicas que le dan una apariencia visual única la que
depende mucho del diseño de su laboratorio fabricante en este tipo de ensayo se examina
principalmente que el sólido oral cumpla con las especificaciones impuestas por el
laboratorio fabricante evaluando si existe rupturas, textura en la superficie, decapamientos
entre otros. (ANMAT, 2013)
Color
En este parámetro principalmente se evalúa que el color este unifórmenle
distribuido en el total de la forma farmacéutica presentándose como un todo homogéneo
en el que no exista pigmentaciones o gotículas de diferentes colores dentro de la forma
farmacéutica lo que podría dar un indicio de alguna falla en el proceso de manufactura, el
deterioro de la forma farmacéutica entre otros. (ANMAT, 2013)
Olor
En este parámetro se analiza si la forma farmacéutica despide algún olor
característico ajeno al producto final como tal, el mal olor es un indicativo de una baja
estabilidad de la formulación o de que existe una alteración química en la forma química
como tal dentro de su formulación. (ANMAT, 2013)
13
Ensayos geométricos
En este tipo de ensayos las características a evaluar son: la forma del comprimido
si este es ovalado, eclíptico, redondo, alargado o de forma característica según el
laboratorio de fabricación, también se evalúa si es que posee alguna característica
identificadora como septos dosificadores o el logo de la empresa fabricante. Considerando
finalmente las dimensiones de largo ancho y diámetro de los comprimidos según las
especificaciones de producto terminado. (ANMAT, 2013)
Ensayos posológicos
Este tipo de ensayos se realizan en diversas formas farmacéuticas siendo una prueba
oficial cuyo fin es determinar la cantidad de principio activo que se encuentra dosificado
en la forma farmacéutica de forma individual y existen dos métodos principales para esta
determinación, por medio de la variación de peso o la uniformidad de contenido. (ANMAT,
2013)
Variación de peso
Se determina únicamente en formas farmacéuticas solidas en las que mediante la
variabilidad de masa ya sea de un comprimido o una capsula se determina una diferencia
significativa entre dos o más muestras de un mismo producto. Generalmente se aplica este
método cuando el principio activo se encuentra en relación mayor al 50 % del contenido
total del producto final, o a su vez cuando el producto final tiene una concentración muy
baja y la relación de principio activo-excipiente es 1-5. Los pesos de cada comprimido o
capsula son medidos en una balanza calibrada del tipo analítico en un número de muestra
= 20 unidades y cuyo límite de aceptación se detalla a continuación. (ANMAT, 2013)
Tabla 1: Limite de aceptación en la prueba de variación de peso para formas farmacéuticas
sólidas.
Uniformidad de contenido.
Este ensayo determina si existe variabilidad en cuanto al principio activo que se
encuentra presente en la forma farmacéutica ya sea un comprimido o una capsula. Y se
basa principalmente en el ensayo individual del contenido de principio activo y determinar
si este se encuentra dentro del límite establecido con respecto al contenido promedio de la
muestra en análisis. (ANMAT, 2013)
14
Ensayos Fisicoquímicos.
Tabla 2: Ensayos Fisicoquímicos
Espectrofotometría UV-VIS
Ley de Lambert:
Establece que, al hacer incidir luz monocromática o en otros términos de una sola
longitud de onda, sobre un medio homogéneo, se da una relación directamente proporcional
entre el espesor del medio y la intensidad del haz de luz incidente, lo que significa que, la
intensidad con que la luz es transmitida disminuye de manera exponencial a medida que
aumenta el espesor del medio absorbente.
𝑃
(1) = 𝑒 −𝑘𝑏
𝑃0
15
Donde:
Po: Intensidad de la luz incidente
P: Intensidad de la luz transmitida
b: Espesor del medio absorbente
Ley de Beer:
Donde:
Po: Intensidad de la luz incidente
P: Intensidad de la luz transmitida
c: Concentración de la solución
Ley de Lambert-Beer
Donde:
a: Absortividad
b: longitud o espesor del medio
16
c: concentración de la solución.
P/P0=T; Transmitancia.
(Herrera, 2017)
Transmitancia (T):
Es la razón entre la luz monocromática transmitida (P) por una muestra y la energía
o luz incidente (P0) sobre ella, tanto la energía radiante incidente como la transmitida debe
medirse a la misma longitud de onda.
Es también considerada como la razón entre la luz transmitida por una muestra y la
luz transmitida por un estándar arbitrario, tomando en cuenta que el estándar puede ser el
solvente en el que esta disuelta la muestra, un blanco preparado con todos los componentes
de la solución a excepto de la muestra.
𝑃
%𝑻 = 100 ∗
𝑃0
(Herrera, 2017)
Absorbancia (A):
Es la cantidad de energía radiante absorbida por una sustancia pura o en solución.
Matemáticamente corresponde al logaritmo negativo de la transmitancia, porcentaje de
transmitancia.
A=ξbc
(Herrera, 2017)
Reología.
La Reología (del griego reos, fluir y logos, estudio) es la ciencia del flujo y la
deformación de la materia, describe la interrelación entre fuerzas, deformaciones y tiempo.
La Reología es aplicable a todos los materiales, desde los gases hasta los sólidos siendo la
rama de la física que estudia el comportamiento de los fluidos sometidos a diferentes tipos
de esfuerzos. El campo de la Reología se extiende desde la mecánica de los fluidos
Newtonianos por una parte, hasta la elasticidad de Hooke por otra. (ROJAS, BRICEÑO,
& AVENDAÑO, 2012)
17
Viscosidad
Se puede definir como una medida de la resistencia a la deformación del fluido, es
decir, es el rozamiento interno entre las capas de fluido. Por lo tanto, a causa de la
viscosidad, es necesario ejercer una fuerza para obligar a una capa de fluido a deslizarse
sobre otra.
(Ramirez Navas, 2006)
Viscosímetros
Los viscosímetros proporcionan información reológica requerida a lo largo de un
espectro deseado de deslizamiento, tiempo de deslizamiento y temperatura.
Viscosímetro Capilar
Los viscosímetros capilares de vidrio de Cannon-Fense, Ubbelohde y Ostwald son
los instrumentos más populares, cuyo fundamento es que el conducto es un capilar
cilíndrico y la fuerza que hace que el líquido fluya a través de él, es su peso.
Viscosímetro Rotativo
Estos instrumentos dependen del hecho de que un cuerpo solido rotatorio sumergido
en un líquido está sometido a una fuerza de retardo debida al arrastre viscoso, que es
proporcional a la viscosidad del líquido. La principal ventaja de estos equipos es que, la
velocidad de deslizamiento puede ser modificada a una amplia gama de valores y se pueden
efectuar mediciones continuas a velocidad y tensión dadas durante un periodo de tiempo
determinando así, la dependencia del deslizamiento respecto de la viscosidad.
18
Viscosímetro de Cilindro Coaxial
En estos instrumentos el material este contenido en la cavidad anular que se forma
entre un balancín cilíndrico interno y un vaso cilíndrico concéntrico externo.
(Gennaro, 2003)
Esfuerzo de Corte
La fuerza F requerida para mover un plato superior sobre un fluido con tenido en
una superficie plana, se relaciona con el área en contacto con la sustancia y para llegar a
una medida específica es necesario dividir la fuerza total necesaria para el movimiento por
el área en contacto con la sustancia. A esta relación se le denomina Esfuerzo de Corte τ.
Las unidades usuales para la fuerza son la dina (1000 dinas equivalen al peso de 1 gramo
aproximadamente), y para el área, el cm2.
𝐹(𝑑𝑖𝑛𝑎)
τ=
𝐴(𝑐𝑚2 )
19
Cuyas unidades análogas en el sistema internacional serian:
(𝑑𝑖𝑛𝑎) (𝑁)
τ= = = 𝑃𝑎
(𝑐𝑚 ) (𝑚2 )
2
Tasa de deformación
Fluidos Newtonianos
Recordemos que cuando la viscosidad es constante, para cualquier valor de τ, el
fluido recibe el nombre de Newtoniano (o fluido viscoso lineal). La representación gráfica
de τ vs γ de un fluido Newtoniano es una recta que pasa por el origen (Gráfico. 5). (ROJAS,
BRICEÑO, & AVENDAÑO, 2012)
20
Fluidos No Newtonianos
Son los que no cumplen con la Ley de Newton. Pueden clasificarse en tres grandes
grupos o categorias:
21
Comportamiento dependiente del tiempo
En esta categoría se encuentran aquellos fluidos que son más complejos que los
anteriores, en los cuales la viscosidad aparente depende de la velocidad de deformación y
del tiempo durante el que actúa la tensión tangencial.
Fluidos Viscoelasticos
Experimentos oscilatorios
𝜸 = 𝜸𝟎 𝒔𝒊𝒏(𝝎𝒕)
𝝉 = 𝝉𝟎 𝒔𝒊𝒏(𝝎𝒕 + 𝜹)
Donde δ es el ángulo de fase. Las ecuaciones para γ y τ, en estos casos, se han
representado en el gráfico 7. El ángulo de fase δ es cero para los sólidos elásticos y 90°
para los líquidos Newtonianos. Un fluido viscoelástico exhibe un ángulo de fase entre cero
y 90°
22
Gráfico 7: Deformación oscilatoria y respuesta del esfuerzo.
23
Consideremos un material que es sometido a un ensayo oscilatorio el cual puede
representarse según el modelo de Maxwell. Bajo esta condición, τ0 = τ lo que permite
escribir el módulo de elasticidad complejo según cualquiera de las siguientes expresiones:
𝑖𝜔𝜂 𝑖𝜔𝜏𝐺
𝐺∗ = =
(1 + 𝑖𝜔𝜏) (1 + 𝑖𝜔𝜏)
Por lo tanto, G’ y G” pueden escribirse como:
(𝜔𝜏)2
𝐺´ =
(1 + (𝜔𝜏)2 )
𝜂𝜔
𝐺´´ =
(1 + (𝜔𝜏)2 )
Lo que nos permite representar la respuesta del material en el siguiente gráfico 9:
24
Gráfico 10: Respuesta de un material real sometido a un ensayo oscilatorio.
En este caso vemos que el material pasa por múltiples transiciones. Inicialmente
tenemos la zona I conocida como la zona de flujo o terminal donde G’’ predomina, y tal
como habíamos expresado anteriormente esto indica un comportamiento viscoso, es decir,
el material fluye. Todos los materiales, incluso los sólidos, exhiben esta zona pero en
algunos casos la frecuencia necesaria para ponerla de manifiesto es tan pequeña que la
mayoría de los instrumentos de medida no pueden determinarla. En esta zona G’’ aumenta
linealmente con la frecuencia mientras que G’ lo hace al cuadrado de la frecuencia.
La zona II, que es la zona de transición al flujo recibe este nombre porque si se
observa a partir de frecuencias elevadas, cuando aún G’ > G’’, encontraremos el punto de
intersección entre los módulos que marca el comienzo del comportamiento viscoso, el
inverso de esta frecuencia de corte corresponde al tiempo de respuesta del material (λ), tal
como el que se calcula por el modelo de Maxwell.
La zona III, o zona gomosa, indica la “meseta” exhibida por G’, que puede
considerarse esencialmente constante en ese rango de frecuencia. El comportamiento
elástico predomina y el material se comporta como un sólido. En algunos casos cuando la
pendiente según la cual disminuye G’’ es suficientemente pequeña, es posible considerar
que esta zona se aproxima a un comportamiento viscoleastico lineal.
La zona IV corresponde a la zona de transición vítrea, G’’ comienza a aumentar
rápidamente y se produce otro corte entre los módulos, lo cual representa un segundo
tiempo característico del material. Finalmente, la zona V corresponde a la región cristalina
donde G’’ predomina.
25
Cinética de disolución.
Disolución.
Es el proceso mediante el cual una sustancia solida al estar en contacto con una
sustancia que actúa como solvente se disgrega en partículas mas pequeñas hasta formar
una solución homogénea, esta es una de las pruebas químicas realizas IN VITRO que se
encarga de medir el desempeño del fármaco en estudio, este proceso puede influenciar
directamente tanto en la magnitud de absorción del fármaco como en la velocidad con que
se disuelve dicho fármaco, lo cual puede tener un efecto directo sobre la actividad
farmacológica.
Esto indica que a una velocidad lenta de disolución , el fármaco no puede alcanzar
su concentración mínima requerida para ejercer su efecto terapéutico en el tiempo estimado
o a su vez si el fármaco se disuelve a alta velocidad este puede llegar a concentraciones
tóxicas en un tiempo reducido, razón por la cual, es necesario que dicho fármaco sea
diseñado para que su disolución sea a una velocidad adecuada la cual debe alcanzar su
concentración eficaz dentro del tiempo requerido para ejercer el efecto terapéutico deseado.
Intensidad de la agitación
Se debe tomar en cuenta que todo fármaco sólido va a presentar una capa limite que
rodea sus partículas y ejerce una resistencia al proceso de disolución, esta capa también es
26
conocida como capa de Nerst, la difusión de las moléculas de sólido desde esta capa es
proporcional a la movilidad o difusión desde el interior de esta capa hacia el exterior y esta
relación es inversamente proporcional al espesor de dicha capa.
(Fonseca González & Berrocal Barrantes, 2016)
Temperatura.
27
Factores que dependen del solido a disolver.
Solubilidad.
Superficie libre
28
Factores tecnológicos y de formulación.
Una formulación farmacéutica está compuesta por uno o más principios activos y
excipientes con características propias de cada componente, pasando por varios procesos
ya sea la granulación, secado, mezcla compresión entre otros, hasta obtener un producto
final de características estables. Cada uno de estos factores ejercen un efecto significativo
sobre la velocidad de disolución, entre los más importantes tenemos:
Prueba de disolución.
Existen dos tipos de métodos: Oficiales y No oficiales, los métodos oficiales son
recomendados por la Farmacopea para realizar la prueba de disolución, entre los más
usados se encuentra método de canasta y método de paletas.
29
Aparatos de disolución
30
Aparato 2: También conocido como método de la paleta, es muy similar al descrito
anteriormente la diferencia es que en este se reemplaza la canasta por una paleta de
acero inoxidable, la especificación de este aparato es que la paleta se sumerja hasta
quedar hasta 2.5 cm del fondo del vaso, este aparato se usa principalmente para
comprimidos y tabletas.
Interpretación de resultados.
La USP oficial indica que, para reportar el resultado obtenido de una prueba de
disolución, estos deben presentarse como porcentaje disuelto de la cantidad teórica
declarada en la forma farmacéutica, dentro del tiempo especificado en el método de
análisis. Siendo Q la cantidad de principio activo disuelto en forma de porcentaje.
31
Tabla 3: Criterios de aceptación en ensayo de disolución para comprimidos y capsulas.
Perfil de disolución:
32
Cinética de primer orden: Los métodos no sink siguen la cinética de
orden uno, en donde, la velocidad de disolución depende directamente de la
concentración de fármaco disuelto. Es el tipo de cinética más común en la
mayoría de los fármacos.
𝑨𝑩𝑪𝒕𝟎
%𝑬𝑭 = ∗ 𝟏𝟎𝟎
𝑸𝟏𝟎𝟎 ∗ 𝑻
Donde:
Tiempo medio de disolución (TMD): Este parámetro se calcula a partir de las curvas
acumulativas del fármaco disuelto en función del tiempo. Se define como el tiempo
medio de permanencia del principio activo en estado sólido en el seno de una disolución.
Para su cálculo se aplica la siguiente formula:
∑[𝒕𝒊 ∆𝑸𝒊 ]
𝑴𝑫𝑻 =
𝑸∞
Donde:
∑[𝒕𝒊 ∆𝑸𝒊 ]: Sumatoria de los tiempos intermedios a intervalos muestreados (ti)
multiplicados por el incremento de las cantidades de fármaco disuelto (∆𝑸𝒊 )
33
Factor de diferencia (f1) y factor de similitud (f2).
∑𝒏𝒕=𝟏[𝑹𝒕 − 𝑻𝟏 ]
𝒇𝟏 =
∑𝒏𝒕=𝟏 𝑹𝒕
Donde:
Rt= Cantidad de fármaco de referencia disuelto.
Tt= Cantidad de fármaco de prueba disuelto.
Los valores del factor de diferencia se encuentran en un rango de 0-15 donde:
Si f1=0; los perfiles de referencia y de prueba son completamente idénticos.
Si f1 esta entre 0-15, los perfiles de ambos productos son similares siendo 0 la máxima
similitud y 15 una pobre similitud es considerado que todo valor dentro de este rango, los
fármacos son intercambiables.
Si f1 > 15, los perfiles son completamente diferentes y no pueden ser intercámbiales uno
con otro.
(FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA, 2012)
𝟏
𝒇𝟐 = 𝟓𝟎 𝐥𝐨𝐠 ∗ 𝟏𝟎𝟎
𝒏 𝟐
√𝟏 + ∑𝒕=𝟏(𝑹 − 𝑻)
{ 𝒏 }
Donde:
n= número de puntos en el tiempo, tomando en cuenta un punto más del 85% de porcentaje
disuelto.
R= % disuelto del fármaco de referencia.
34
T= % disuelto del fármaco de tratamiento.
Los valores del factor de similitud se encuentran en un rango de 50-100 donde:
Si f1=100; los perfiles de referencia y de prueba son completamente idénticos.
Si f1 está entre 50-100, los perfiles de ambos productos son similares siendo 100 la
máxima similitud y 50 una pobre similitud, es considerado que todo valor dentro de este
rango, los fármacos son intercambiables.
Si f1 < 50, los perfiles son completamente diferentes y no pueden ser intercámbiales uno
con otro.
Para el cálculo de f1 y f2 se debe tomar los datos en función del porcentaje disuelto
hasta un punto que supere al 85% o lo contenga.
La desviación estándar o el coeficiente de variación no debe ser mayor al 20%
dentro de los primeros 15 minutos y posteriormente no debe ser mayor al 10%
después de 20 minutos de experimentación.
(FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA, 2012)
Bioequivalencia.
Equivalentes farmacéuticos:
35
utilización clínica), acción terapéutica y farmacovigilancia. Generalmente
fabricado únicamente por el laboratorio farmacéutico que desarrollo dicha
molécula.
Fármaco multifuente o genérico: Son medicamentos creados en base al
medicamento innovador ya que contienen el mismo principio activo, la misma dosis
y la misma forma farmacéutica pero una diferente formulación en cuanto a
excipientes.
(Fonseca González & Berrocal Barrantes, 2016)
Termino nuevo desde 1995, es un marco científico para clasificar a las sustancias
medicamentosas (principio activo) basándose en su solubilidad acuosa y su permeabilidad
intestinal y si se toma en cuenta a la disolución del fármaco la clasificación bioterapeutica
se consideran tres factores: Solubilidad, Permeabilidad intestinal y Disolución.
Fármacos de clase II: Siempre y cuando el producto del fármaco no contenga agentes y /
o excipientes que pueden modificar la permeabilidad de la membrana intestinal, in vitro el
ensayo de disolución puede garantizar la bioequivalencia. Estos fármacos deben ser ácidos
débiles, que requieran 250 mL o menos para disolver la dosis a pH 6,8, el medicamento
36
debe ser de disolución rápida y los perfiles de disolución entre el fármaco de prueba y el
de referencia sean similares.
Fármacos de clase IV: Deben realizar obligatoriamente sus estudios in vivo en pacientes
humanos ya que no tienen opción a la bioexención.
(INVIMA, 2016)
Son medicamentos que se utilizan para tratar tanto el dolor como la inflamación, si
se los usa en dosis completas de manera regular los AINEs ayudan a bloquear las acciones
de las sustancias químicas del cuerpo que se encargan de mediar la inflamación asociada a
muchas formas de artritis. (Arthritis, 2016)
IBUPROFENO:
(Martindale, 2003)
37
Propiedades Fisicoquímicas:
El ibuprofeno es un polvo cristalino blanco o casi blanco, o cristales incoloros.
Prácticamente insoluble en agua, fácilmente soluble en acetona, en metanol, y en cloruro
de metileno. Se disuelve en disoluciones diluidas de hidróxidos y carbonatos alcalinos.
Punto de fusión: 75 – 77 ̊C. (Martindale, 2003)
Datos Farmacocinéticos:
Tabla 6: Datos Farmacocinéticos del Ibuprofeno
Mecanismo de Acción:
El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles de
prostaglandinas cerebrales, concluyéndose que sus efectos son periféricos. La antipiresis
es consecuencia de la vasodilatación periférica debido a una acción central sobre el centro
regulador de la temperatura del hipotálamo.
(ANMAT A. , 2012)
Efectos secundarios:
Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza
gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia
gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos. También se han
notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal,
melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn.
Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis. Sobre el SNC puede
38
producir cefalea, vértigos, mareos, nerviosismo, acúfenos, depresión, somnolencia, e
insomnio. Los efectos adversos hematológicos constan de anemia, trombopenia,
neutropenia, eosinofilia, y agranulocitosis. Sobre el sistema renal puede producir
nefrotoxicidad, insuficiencia renal, hematúria, y retención hídrica.
(ANMAT A. , 2012) (Martindale, 2003)
Identificación Dosificación
ADULTOS Y NIÑOS DOSIS INICIAL 300 mg - 400 mg / 3 - 4 veces al día si es
MAYORES DE 12 AÑOS. necesario se incrementa a un máximo de 2.4 g al día.
Niños de 1-3 meses 5 mg/kg 3-4 veces al día
Niños de 3-6 meses (peso 50 mg 3 veces al día máximo 30 mg/kg día distribuidos en 3-
corporal mayor a 5kg) 4 tomas
50mg 3 - 4 veces al día máximo 30 mg/kg día distribuidos en
Niños de 6meses a 1 año
3-4 tomas
Niños 1 - 4 años 100mg 3 veces al día (30 mg/kg distribuidos en 3-4 tomas)
Niños 4 - 7 años 150mg 3 veces al día (30 mg/kg distribuidos en 3-4 tomas)
200 mg 3 veces al día (hasta 30 mg / kg al día (máximo 2,4
Niños 7 - 10 años
g) en 3 - 4 administraciones)
300 mg 3 veces al día (hasta 30 mg / kg al día (máximo 2,4
Niños 10 a 12 años
g) en 3-4 dosis divididas)
DOSIS INICIAL: 300 mg - 400 mg 3 - 4veces al día;
aumentar si es necesario hasta máximo 600mg / dividido en 4
Niños12 - 18 años
tomas al día. DOSIS DE MANTENIMIENTO: 200 mg a
400mg /3 veces al día puede ser suficiente.
ENFERMEDAD
REUMÁTICA EN NIÑOS de 30 mg a 40 mg / kg (máximo 2,4 g) al día en 3-4 tomas
3 meses a 18 años
ARTRITIS IDIOPATICA
Hasta 60 mg / kg (máximo 2,4 g) al día dividida en 4-6 dosis.
JUVENIL
Dosis usual: 400 mg VO cada 4-6 h. Dosis máxima: 2400
Dismenorrea Adultos:
mg/día.
(Ministerio de Salud Pública, 2014)
39
Contraindicaciones:
Interacciones:
En general, los AINE deben emplearse con precaución cuando se utilizan con otros
fármacos que pueden aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal, hemorragia
gastrointestinal o disfunción renal.
Tabla 8: Interacciones
Disminución de la eficacia:
Antihipertensivos y Reduce la respuesta hipotensora, por aumento en la
antagonistas adrenérgicos: retención de sodio y agua.
Efecto antagónico de esta prostaglandina sintética,
disminuye efectos farmacológicos de Ibuprofeno, así
Misoprostol:
como sus efectos adversos especialmente
gastrointestinales.
Sucralfato, colestiramina, Se reducen las concentraciones plasmáticas de
colestipol: Ibuprofeno, por disminución de su absorción.
Aumento de los efectos adversos con el uso de:
Ácido acetil salicílico, otros Por efectos aditivos, mayor riesgo de efectos adversos
AINE (incluso selectivos COX gastrointestinales, hepáticos, renales y
2): cardiovasculares.
(Ministerio de Salud Pública, 2014)
40
Sobredosificación:
La mayoría de los casos de sobredosis han sido asintomáticos. Existe un riesgo de
sintomatología con dosis mayores de 80-100 mg/kg de ibuprofeno. El tratamiento es
sintomático y no se dispone de antídoto específico. Para cantidades que no es probable que
produzcan síntomas (menos de 50 mg/kg de ibuprofeno) se puede administrar agua para
reducir al máximo las molestias gastrointestinales. En caso de ingestión de cantidades
importantes, deberá administrarse carbón activado. El vaciado del estómago mediante
emesis sólo deberá plantearse durante los 60 minutos siguientes a la ingestión. Así, no debe
plantearse el lavado gástrico, salvo que el paciente haya ingerido una cantidad de fármaco
que pueda poner en compromiso su vida y que no hayan transcurrido más de 60 minutos
tras la ingestión del medicamento. El beneficio de medidas como la diuresis forzada, la
hemodiálisis o la hemoperfusión resulta dudoso, ya que el ibuprofeno se une intensamente
a las proteínas plasmáticas. (ANMAT A. , 2012).
FUNDAMENTO LEGAL
La presente investigación se basa en los siguientes reglamentos:
Capitulo II
ARTICULO 6, numeral 18: Es responsabilidad del Ministerio de Salud Pública del
Ecuador, regular y realizar el control sanitario de la producción de medicamentos y otros
productos para uso y consumo humano; asi como los sistemas y procedimientos que
garantices su inocuidad, seguridad y calidad.
41
o adulteren los productos farmacéuticos. (MINISTERIO DE SALUD PUBLICA, LEY
ORGANICA DE SALUD, 2012)
Para lo cual se determinarán la lista de los principios activos contenidos en los productos
farmacéuticos a los cuales se solicitará estudios de bioequivalencia.
42
Hipótesis
Identificación de variables
VDEPENDIENTE: Desintegración, Tiempo de Ruptura, Peso promedio, Viscosidad,
Contenido de principio activo, EF, TMD, factor de diferencia, factor de similitud.
43
Capítulo III
Marco metodológico
Diseño de Investigación
44
Población y Muestra.
La unidad de análisis fueron capsulas blandas a base de Ibuprofeno como único
principio activo presente en su formulación producidos o distribuidos por diferentes
laboratorios farmacéuticos y comercializados en el país, en los cuales se realizó diferentes
análisis para determinar si son intercambiables con relación al fármaco innovador.
Población.
Después de realizada una búsqueda en diferentes páginas de conocimiento público
en base a control de medicamentos tales como ARCSA, VADEMECUM DEL ECUADOR,
entre otros se encontraron un total de 14 productos que cumplen con las especificaciones
para la realización de la investigación que son comercializados en el país, dentro de los
cuales se encuentra el fármaco innovador BUPREX FLASH, y sus multifuentes que se
aprecian en la tabla 9:
Nombre Principio
Presentación Concentración Laboratorio
comercial activo
FARMACO INNOVADOR
BUPREX
Capsula blanda Ibuprofeno 400 mg LIFE
FLASH
MEDICAMENTOS GENERICOS O MULTIFUENTES
FEMEN FORTE GRUPO FARMA DEL ECUADOR
PROFINAL
JULPHARMA
FLASH
IBUFLASH
TECNOQUIMICAS
FORTE
DOLONET
GENETIA
FORTE
SINDLOR JAMES BROWN
INFLAVIL JAMES BROWN PHARMA
DOLORGESIC JAMES BROWN PHARMA
DISFEBRAL Cápsula blanda Ibuprofeno 400 mg
FARBIOPHARMA
FAST
IBUGEN SOFTGEL HEALTHCARE PVT.
LABORATORIOS CHALVER DE
MULTIDOL
COLOMBIA
CAPLIN POINT LABORATORIOS
IBUWIN
LIMITED
TERMIN PROPHAR
GOFFEN 400 MEGA LIFESCIENCIES LTD.
JARQUIFAR COMPAÑÍA
IBUPAXX
LIMITADA
(ARCSA, 2018) (EDIFARM, 2017)
45
Tipo de muestreo:
Se realizará un muestreo no probabilístico por conveniencia, ya que este permite
establecer los criterios de inclusión y de exclusión para seleccionar una muestra, así como
los que se plantearon y se exponen posteriormente en este proyecto de investigación.
Criterios de Inclusión:
Cápsulas blandas que contengan ibuprofeno como único principio activo en su
formulación.
Cápsulas blandas de 400 mg de concentración.
Criterios de exclusión
Muestra.
Nombre Laboratorio
LABORATORIOS CHALVER DE
MULTIDOL
COLOMBIA
PROFINAL FLASH JULPHARMA
DOLONET FORTE GENETIA
FEMEN FORTE GRUPO FARMA DEL ECUADOR
SINDLOR JAMES BROWN
(ARCSA, 2018)
46
Métodos y Materiales.
Métodos.
Se realizaron las siguientes metodologías indicadas en la Farmacopea Oficial.
Análisis Organoléptico.
Análisis Fisicoquímico.
Análisis Microbiológico.
Perfiles de disolución.
Como también se realizó la caracterización reológica de la fase liquida de la
capsula blanda, mediante la determinación de viscosidad, esfuerzo de corte, resistencia a
la deformación entre otros.
Diseño Experimental.
Para la presente investigación se aplicó un diseño experimental completamente al
azar, el cual se procesó con un tratamiento de ANOVA, con un análisis de varianza y una
prueba de significancia de Tukey.
47
Matriz de Operacionalización de variables.
Tabla 11: Operacionalización de variables para Cápsulas Blandas
Procedimientos
Organolépticos:
Se evaluó por observación, la apariencia, brillantez, homogeneidad de la superficie.
Fisicoquímicos:
Desintegración: En el desintegrador colocar una cápsula en cada uno de los 6 tubos de la
canasta, agregar los discos de contrapeso y operar el aparato, el medio de inmersión es
agua, durante 30 min a 37 +/- 2° C. El ensayo concluye cuando no quedan residuos en las
mallas. Si una o más cápsulas no se desintegran completamente repetir el ensayo sobre 12
cápsulas adicionales: no menos de 16 del total de 18 cápsulas evaluadas deben
desintegrarse. Tiempo límite de desintegración no debe ser mayor de 30 minutos.
Uniformidad de peso: Pesar exactamente y en forma individual diez cápsulas
intactas para obtener el peso original de cada una, teniendo cuidado de conservar la
identidad de cada cápsula. Cortar las cápsulas y extraer el contenido mediante el
lavado con un solvente apropiado. Dejar que el solvente ocluido en las cápsulas se
evapore a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos; evitando
absorción o pérdida de humedad. Pesar exactamente y en forma individual las
cápsulas vacías. Calcular el contenido neto de cada cápsula, restando al peso
48
original el peso de cada unidad vacía. Calcular el contenido de principio activo en
cada una de las diez cápsulas, empleando el resultado de la Valoración obtenido
según se indica en la monografía correspondiente, asumiendo que dicho principio
activo está uniformemente distribuido. (ANMAT, 2013, pág. 740)
Análisis Geométrico: Tomar 10 ejemplares y proceder a medir su longitud con un
pie de rey o vernier, se coloca la capsula entre las caras de contacto y cerrar
cuidadosamente hasta que el ejemplar se mantenga en contacto entre las dos caras
del vernier, después de esto se toma la medida que arroja valores hasta con 1
decimal. Repetir el mismo proceso con cada ejemplar las veces que sean necesarias.
Preparación de la muestra:
Pesar un equivalente a 50 mg de Ibuprofeno, adicionar aproximadamente 25
ml de solución de hidróxido de sodio 0.1 N y agitar con vortex hasta
disolución, llevar a volumen con solución de hidróxido de sodio 0.1N y
mezclar. Transferir una alícuota de 10 ml a un matraz volumétrico de 50 ml
y llevar a volumen con solución de hidróxido de sodio 0.1N, mezclar.
Procedimiento:
Leer la absorbancia de la solución de referencia y de la muestra a una longitud de
onda de 264 nm, utilizando la solución de hidróxido de sodio 0.1N como blanco de
ajuste y una celda de cuarzo de 1 cm.
𝐴𝑚 𝑃𝑠 250
∗ ∗ ∗ 𝑃 ∗ 𝐶𝑚 = 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜/ 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎
𝐴𝑠 𝑃𝑚 125
𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜/𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎
∗ 100% = % 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜
𝐶𝑜𝑛𝑡𝑒𝑛𝑖𝑑𝑜 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑐𝑜 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎
49
Donde:
Am: Absorbancia de la muestra.
As: Absorbancia del estándar.
Pm: Peso en mg de la muestra.
Ps: Peso en mg del estándar.
125: Factor de dilución del estándar.
250: Factor de dilución de la muestra.
P: Pureza, en fracción decimal del estándar.
Disolución:
Preparación de Buffer Fosfatos pH 7,2:
Pesar 41.31 g de fosfato monobásico de potasio y 8.328 g de hidróxido de
sodio, disolver en 6 litros de agua purificada. Medir el pH y ajustar a 7,2 de
ser necesario, eliminar el oxígeno disuelto ultra sonando 20 minutos.
Condiciones experimentales:
Medio de disolución: Buffer de fosfatos pH 7,2.
Temperatura de 37ºC.
Velocidad de agitación: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Aparato: Nº 2 método de paletas.
50
Procedimiento de Disolución:
Transferir 900 ml de Buffer fosfatos de pH 7,2.
Programar en el equipo a la temperatura de disolución y esperar a que este alcance
la temperatura requerida.
Colocar una forma farmacéutica (comprimido, tableta, capsula blanda) en cada vaso
y dejar que transcurra la disolución con las condiciones indicada.
Transcurrido el tiempo de la disolución tomar cada vaso y leer directamente en el
espectrofotómetro UV-VIS.
Tomar aproximadamente 40 ml de cada uno de los vasos, posteriormente transferir
por separado una alícuota de 5 ml de cada muestra a matraces volumétricos de 10
ml y llevar a volumen con buffer de fosfatos pH 7,2 y mezclar
Leer la absorbancia de la solución de referencia, blanco residual y la muestra a una
longitud de onda de 264 nm, utilizando buffer de fosfatos pH 7,2 como blanco de
ajuste y una celda de cuarzo de 1 cm.
Determinar la cantidad disuelta de Ibuprofeno con la siguiente formula:
(𝑨𝒎 − 𝑨𝒃) 𝑷𝒔 𝑭𝑫
∗ ∗ ∗ % 𝑷 = % 𝑫𝒊𝒔𝒖𝒆𝒍𝒕𝒐 𝒅𝒆 𝒊𝒃𝒖𝒑𝒓𝒐𝒇𝒆𝒏𝒐
𝑨𝒔 𝑪𝒕 𝟏𝟎𝟎
Donde:
Am: Absorbancia de la muestra.
As: Absorbancia del estándar.
Ab: absorbancia del blanco residual.
Ct: contenido teórico en mg de ibuprofeno por producto.
Ps: Peso en mg del estándar.
100: Factor de dilución del estándar.
% P: Pureza en por ciento de la sustancia de referencia.
FD: Factor de dilución de la muestra que tiene un valor de 1800.
51
Procedimiento
Colocar 1 cápsula en cada vaso y dejar que la cápsula se hunda hasta el fondo del vaso
antes de comenzar la rotación del aspa. Observar las cápsulas y registrar el tiempo de la
ruptura de la cubierta de cada una de las cápsulas.
Tolerancias
Cumplen con los requisitos si todas las cápsulas analizadas se rompen en no más de 15
minutos. Si 1 o 2 de las cápsulas se rompen en más de 15 minutos pero en no más de 30
minutos, repetir la prueba con 12 cápsulas adicionales: no más de 2 del total de 18 cápsulas
analizadas se rompen en más de 15 pero en no más de 30 minutos. (FARMACOPEA DE
LOS ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA, 2012)
Microbiológicos:
Se utilizará el método de recuento en placa por extensión y se procederá de la
siguiente manera: se disolverá 1 cápsula del producto a examinar en un tubo con 9 ml de
caldo TSB, Sembrar en dos cajas TSA (Aero filos totales) por extensión. Y para el recuento
de hongos, filamentos y levaduras se debe repetir el proceso y sembrar en SAB. Incubar a
37 ºC las cajas de TSA y a 23ºC las cajas de SAB, después de pasado el tiempo de
incubación verificar si hay crecimiento, si existe crecimiento realizar pruebas de
identificación del microorganismo en cuestión.
Reológicos:
La metodología utilizada es la recomendada por el fabricante y especificada en el manual
de uso del Reómetro Bolhing CVO, Morrison (2009) que establece:
52
En este análisis se requiere de una cápsula blanda, por análisis dentro de los
cuales se procede a perforar la gelatina de manera que la solución interna
salga al exterior, inmediatamente después colocar sobre el plato del
reómetro.
Bajar el plato superior presionando la flecha inferior del comando, el plato
descenderá hasta alcanzar el gap seteado.
Programar el ensayo eligiendo la opción oscilación o viscosidad según sea
el caso y establecer la temperatura a trabajar, caso contrario el equipo
trabajará con variación de temperatura.
Correr el ensayo dando click en el icono iniciar o start en la computadora
acoplada al equipo, recordar remover el seguro de la placa superior. El
avance de la prueba puede ser observada en la pantalla del ordenador y una
vez finalizado la gráfica correspondiente aparecerá.
Acondicionar y apagar el equipo siguiendo lo especificado en el POE-Rh
001 (Anexo D).
Materiales y equipo
En el desarrollo de la parte experimental se utilizó lo siguiente:
Equipos
Balanza analítica marca: Metter Toledo
Vortex
Desintegrador marca: Pharma Test PTZ S
Disolutor: Sotax AT7
Espectrofotómetro UV-Visible marca: HITACHI U-1900
Incubadora MLW –BSU 100
Ultrasonido marca: Fisher Scientific.
Reómetro BOLHIN® CVO
Potenciometro mettler Toledo SevenCompact S220
Autoclave
Materiales de laboratorio
Tubos de ensayo con tapa rosca (número necesario)
Pipeta graduada de 10 mL.
Pera de succión de tres vías.
Micropipetas de 1mL, 0.1mL y 0.01mL.
Puntas plásticas para micropipetas (número necesario)
Matraz Erlenmeyer de 1000 mL, 500 mL y 250 mL.
Probeta graduada de 1000 mL, 500 mL, 250 mL y de 100 mL.
Espátula de plástico o de metal.
Gradillas para tubos de ensayo.
53
Cocineta metálica.
Mechero.
Balones de aforo de 10, 100, 250, 500 y 1000 mL.
Papel aluminio
Guantes de nitrilo
Mascarilla descartable
Cofia descartable
Toallas absorbentes
Papel empaque
Reactivos y sustancias:
59
Procesamiento de datos, análisis estadístico.
Abreviatura Significado
I1 BUPREX FLASH Cápsula Blanda
M1 MULTIDOL Cápsula Blanda
DOLONET FORTE Cápsula
M2
Blanda
M3 FEMEN FORTE Cápsula Blanda
PROFINALFLASH
M4
Cápsula Blanda
SINDLOR
M5
Cápsula Blanda
R1 Primera repetición
R2 Segunda repetición
R3 Tercera repetición
Cn Concentración
Q Valoración del % de disolución
C Color
O Olor
A Aspecto
L Largo
d Diámetro
P Peso de contenido
D Desintegración
Vp Valoración de principio activo
ɳ Viscosidad
T Aerobios totales
H Hongos, filamentos y levaduras
Ec Escherichia coli
Abs Absorbancia
TM Medio tamponado
Elaborado por: Jonathan Urresta
Análisis estadístico
Se procedió mediante un análisis de ANOVA, puesto que es un análisis de varianza que
considera un factor y nos permite comparar dentro de varios grupos una variable cuantitativa,
54
prueba estadística que es una generalidad del contraste del sistema de igualdad entre medias para
dos muestras independientes. Permitiendo determinar si existe o no una diferencia significativa
entre muestras.
𝐶𝑀𝐸
𝑤 = 𝑞∗√
𝑟
Donde:
q: amplitud total estudentizada
CME: cuadrado medio del error experimental
r: Número de repeticiones de las medias de los tratamientos comparado
55
Capitulo IV
En el presente capitulo se presentan los datos obtenidos en cada análisis realizado para cada cápsula blanda de ibuprofeno de 400 mg
estudiada de las diferentes casas comerciales.
56
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Interpretación: Las características analizadas muestran que, en todos los productos los ensayos organolépticos cumplen con los requisitos
esperados según la monografía de referencia; que no indica parámetros específicos, sino más bien indica características de referencia que se
deben ensayar para verificar el cumplimiento o nó de estas. En cuanto a la coloración que presentan las capsulas blandas se evidencio que tanto
la cubierta de gelatina como el contenido presentan la misma coloración, por lo tanto, MULTIDOL y DOLONET FORTE difieren del color del
fármaco innovador y de los demás medicamentos genéricos, pero este es un factor que no es crítico ya que la coloración no influye
significativamente en la acción del principio activo en el organismo, siempre y cuando el colorante este avalado por la FDA. Así también se
pudo evidenciar que DOLONET FORTE, tiene una forma diferente de las demás muestras, lo que se puede deber a la maquinaria usada para la
producción mostrándose esta cápsula blanda ligeramente rígida y compacta a diferencia de las demás muestras y el fármaco innovador los
mismos que eran suaves, alargados y flexibles.
57
ENSAYOS FÍSICOS
Peso Promedio
Tabla 16: Pesos promedio del contenido neto de Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Farmacéuticos.
58
Gráfico 14: Pesos promedio del contenido neto de Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Farmacéuticos.
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 16, muestran que la desviación estándar de los productos ensayados no difiere en gran
magnitud entre el fármaco innovador y los genéricos, aunque DOLONET FORTE, refleja un valor mayor lo que indica que en este
producto existe mayor variabilidad en el llenado de las capsulas blandas. También se observa que el medicamento innovador presenta
una media superior en comparación con los medicamentos genéricos ya que este tiene un peso promedio de 0.9903 g, a diferencia de los
genéricos que oscilan en un promedio de 0.9000 g, lo que podría significar que el sistema de llenado de capsulas en más exacto en el
medicamento innovador a diferencia de los genéricos o a su vez, que la solución de principio activo es menos viscosa del medicamento
innovador en relación a los genéricos estudiados.
59
Mediciones Geométricas
Tabla 17: Longitud y Diámetro de Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Farmacéuticos.
Longitud Diámetro Longitud Diámetro Longitud Diámetro Longitud Diámetro Longitud Diámetro Longitud Diámetro
1 20 8 20 7 23 7 23 7 20 8 22 7
2 19 8 20 7 23 7 22 7 20 8 22 7
3 19 8 20 7 23 7 23 7 20 8 23 7
4 19 8 20 7 23 7 23 7 20 8 22 7
5 19 8 20 7 23.1 7 23 7 20 8 22 7
6 19 8 20 7 23 7 23 7 19 8 22 7
7 19 8 20 7 22.8 7 23 7 20 8 22 7
8 19 8 19 7 23 7 23 7 20 8 22 7
9 19 8 20 7 23 7 22 7 20 8 22 7
10 19 8 20 7 23 7 23 7 20 8 22 7
Promedio 19.1 8 19.9 7 23 7 22.8 7 19.9 8 22.1 7
RSD 0.316 0.000 0.316 0.000 0.074 0.000 0.422 0.000 0.316 0.000 0.316 0.000
%
Coeficiente
1.66 0.00 1.59 0.00 0.32 0.00 1.85 0.00 1.59 0.00 1.43 0.00
de
Variación
Elaborado por: Jonathan Urresta
60
Gráfico 15 : Diámetro promedio de Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Gráfico 16: Longitud promedio de Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios
Farmacéuticos. Farmacéuticos
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 17, muestran que la desviación estándar de los productos analizados en cuanto a la
longitud de las capsulas blandas presenta ligeras variaciones que son significantes al momento de calcular el coeficiente de variación de
las mismas, razón por la cual este valor es alto, aunque no fuera del límite de variación del 2% que especifica la bibliografía, en cuanto
al diámetro se observa que de laboratorio a laboratorio no existe mayor diferencia en este parámetro, ya que no existe un valor de
desviación estándar y coeficiente de variación porque las medidas entre muestras son iguales en cada laboratorio estudiado. Los datos
de medidas geométricas permiten caracterizar a las cápsulas blandas de ibuprofeno, determinando que su longitud no puede exceder los
25 mm y su diámetro no debería sobrepasar los 10 mm, en un contexto más literal permiten establecer las especificaciones internas de
un laboratorio farmacéutico para el control de calidad de estas.
61
Desintegración
Tabla 18: Desintegración de Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Farmacéuticos.
62
ENSAYOS QUIMICOS
Valoración de principio activo.
Tabla 19: Datos Estándar de Ibuprofeno 400 mg 𝐴𝑏𝑠 𝑀 𝑃 𝑆𝑡 250 𝐶𝑆𝑡
% 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = ∗ ∗ ∗𝑃∗ ∗ 100%
Estándar Ibuprofeno 𝐴𝑏𝑠 𝑆𝑡 𝑃 𝑀 125 𝐶𝑡
Procedencia Laboratorios LIFE 0.594 25.2 𝑚𝑔 250 0.2016 mg/ml
% 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = ∗ ∗ ∗ 0.9973 ∗ ∗ 100%
Pureza 99.73 % 0.383 15.7 𝑚𝑔 125 1mg/ml
Fecha de vencimiento 2019/05 % 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = 100.10%
N° de lote 170000708
Q.F. Responsable Q.F. Stalin Pozo
Concentración 0.2016 mg/ml
Absorbancia 0.363
Elaborado por: Jonathan Urresta
Tabla 20: Valoración en % de principio activo en Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Farmacéuticos.
BUPREX FLASH FEMEN FORTE PROFINAL FLASH MULTIDOL DOLONET FORTE SINDLOR
% % % % % %
Peso Abs Principio Peso Abs Principio Peso Abs Principio Peso Abs Principio Peso Abs Principio Peso Abs Principio
(mg p.a) (mg p.a) (mg p.a) (mg p.a) (mg p.a) (mg p.a)
Activo Activo Activo Activo Activo Activo
1 15.7 0.594 100.10 16.1 0.601 98.76 14.8 0.581 103.86 15.5 0.587 100.20 17.3 0.653 99.87 14.7 0.554 99.71
2 15.3 0.585 101.16 16.4 0.598 96.47 14.7 0.575 103.49 15.3 0.569 98.39 17.2 0.651 100.13 14.9 0.563 99.97
3 15.5 0.59 100.71 15.9 0.593 98.67 15 0.577 101.77 15.9 0.601 100.01 17.4 0.657 101.06 15.3 0.579 100.12
Promedio 100.66 97.97 103.04 99.53 100.35 99.93
Elaborado por: Jonathan Urresta
63
Gráfico 18: Valoración en % de principio activo en Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Farmacéuticos.
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 20, muestran que todas las casas farmacéuticas tanto del innovador como de los
genéricos cumplen con el porcentaje de principio activo establecido por la farmacopea, siendo FEMEN FORTE el producto que presenta
menor cantidad de principio activo inicial con un valor de 97.97%. El fármaco innovador cumple con la concentración ya que este
presenta un valor de 100.66 % y solamente PROFINAL FLASH supera este valor con un porcentaje de 103.04%. El parámetro de
valoración permite establecer el punto de partida con que un producto farmacéutico cuenta en cuanto a su concentración de principio
activo para los ensayos de disolución. Aunque todos los productos analizados cuentan con la fecha de elaboración próxima entre sí, se
observa que BUPREX FLASH presenta un menor tiempo de vida útil con un periodo de validez de 2 años a diferencia de FEMEN
FORTE, PROFINAL FLASH, DOLONET FORTE y SINDLOR que presenta un periodo de vida útil de 3 años y MULTIDOL que
presenta un periodo de vida útil de 4 años.
64
Prueba de Ruptura en cápsulas de gelatina blanda
Tabla 21: Prueba de ruptura en Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Farmacéuticos.
10 25 31
11 25 25
12 38 23
Promedio 31 28
RSD 4.39 5.35
%
Coeficiente 14.29 19.33
de Variación
Elaborado por: Jonathan Urresta
65
Gráfico 19: Tiempo de Ruptura (minutos) en Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes Laboratorios Farmacéuticos.
0.0
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 21, muestran que dos de los productos analizados no cumplen con esta prueba tanto
DOLONET FORTE y MULTIDOL presentan tiempos de ruptura superiores a los 15 minutos, razón por la cual se realizó el análisis de
etapa S2 y se corroboró esta información obteniendo como resultado final que los dos productos no cumplen con este parámetro de
calidad. Tanto el fármaco innovador BUPREX FLASH, como los fármacos genéricos: FEMEN FORTE, PROFINAL FLASH y
SINDLOR, presenta valores inferiores a 15 minutos en el tiempo de ruptura con los siguientes valores promedio: 6.3, 11.8, 7.7 y 13.2
minutos respectivamente. El no cumplir la prueba de ruptura, desarrolla una problemática en cuanto a la acción del fármaco en el
organismo, siendo cápsulas blandas, estas aseguran que la acción terapéutica es rápida, ya que el fármaco al estar en solución solo
requiere que se disuelva su cubierta de gelatina y posteriormente su absorción en el organismo, este proceso debería durar 15 minutos a
menos para que sea efectivo y en los dos productos que no cumplen esta prueba no se cumple su acción rápida en el organismo.
66
Prueba de disolución
(𝐴𝑏𝑠 𝑀 − 𝐴𝑏𝑠 𝐵) 𝑃 𝑆𝑡 𝐹𝐷
Tabla 22: Datos Estándar de Ibuprofeno 400 mg. % 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = ∗ ∗ ∗ %𝑃
𝐴𝑏𝑠 𝑆𝑡 𝐶𝑡 100
Estándar Ibuprofeno (0.395 − 0.083) 22.7 𝑚𝑔 1800
Procedencia Laboratorios LIFE % 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = ∗ ∗ ∗ 99.73
0.306 400 𝑚𝑔 100
Pureza 99.73 %
Fecha de vencimiento 2019/05 % 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = 105.82%
N° de lote 170000708
Q.F. Responsable Q.F. Stalin Pozo
Absorbancia 0.303
Elaborado por: Jonathan Urresta
Tabla 23: Prueba de Disolución en % de principio activo en Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios Farmacéuticos.
1 0.312 105.824 0.298 101.076 0.309 104.807 0.282 95.649 0.256 86.830 0.284 96.327
2 0.298 101.076 0.286 97.006 0.301 102.093 0.274 92.936 0.26 88.187 0.288 97.684
3 0.301 102.093 0.282 95.649 0.317 107.520 0.277 93.953 0.261 88.526 0.291 98.702
4 0.309 104.807 0.291 98.702 0.305 103.450 0.258 87.509 0.279 94.631 0.304 103.111
5 0.313 106.164 0.285 96.667 0.306 103.789 0.279 94.631 0.261 88.526 0.275 93.275
6 0.305 103.450 0.291 98.702 0.308 104.468 0.264 89.544 0.273 92.596 0.295 100.058
67
Gráfico 20: Prueba de Disolución en % de principio activo en Cápsulas Blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios Farmacéuticos.
95.000 92.370
89.883
90.000
85.000
80.000
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 23, muestran que todas las casas farmacéuticas tanto del innovador como de los
genéricos cumplen con el porcentaje de principio activo disuelto establecido por la farmacopea, es decir en 60 minutos que dura la prueba
todos los productos se han disuelto en una concentración mayor al 85% de su concentración registrada, siendo DOLONET FORTE el
producto que presenta el menor valor de principio activo disuelto con un 89.19%, y PROFINAL FLASH el que presenta el mayor valor
de principio activo disuelto con un valor de 104.36%. Todos los medicamentos analizados cumplen con la etapa S1 de la prueba de
disolución, únicamente en los fármacos DOLONET FORTE y MULTIDOL se observa trazas de gelatina blanda y precipitado de
principio activo en el fondo de los vasos a diferencia del fármaco innovador BUPREX FLASH y los demás fármacos genéricos: FEMEN
FORTE, PROFINAL FLASH y SINDLOR, en los que al final de la prueba no se visualiza trazas de fármaco precipitado o restos de
gelatina blanda en el fondo del vaso.
68
Perfiles de disolución
Tabla 24: Datos Estándar de Ibuprofeno 400 mg.
(𝐴𝑏𝑠 𝑀 − 𝐴𝑏𝑠 𝐵) 𝑃 𝑆𝑡 𝐹𝐷
% 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = ∗ ∗ ∗ %𝑃
Estándar Ibuprofeno 𝐴𝑏𝑠 𝑆𝑡 𝐶𝑡 100
Procedencia Laboratorios LIFE (0.3892 − 0.081) 22.9 𝑚𝑔 1800
Pureza 99.73 % % 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = ∗ ∗ ∗ 99.73
0.306 400 𝑚𝑔 100
Fecha de vencimiento 2019/05
N° de lote 170000708 % 𝑑𝑒 𝐼𝑏𝑢𝑝𝑟𝑜𝑓𝑒𝑛𝑜 = 103.61%
Q.F. Responsable Q.F. Stalin Pozo
Absorbancia 0.306
Elaborado por: Jonathan Urresta
Gráfico 22: Tiempo Medio de Disolución, TMD Gráfico 21: % Eficiencia de Disolución, %EF
Nota: Las tablas con los valores cálculos en cuanto a los parámetros de % DE EFICIENCIA y TIEMPO MEDIO DE DISOLUCION, se encuentran
en el anexo J, desde la tabla N° 57 hasta la tabla N° 74.
Tabla 26: Resultados de los perfiles de disolución Buprex Flash vs Femen Forte.
70
Tabla 27: Resultados de los perfiles de disolución Buprex Flash vs Dolonet Forte.
71
Tabla 29: Resultados de los perfiles de disolución Buprex Flash vs Multidol.
72
Gráfico 23: Resultados de los perfiles de Disolución.
F1 F2
400.00
300.00
200.00
100.00
0.00
0 10 20 30 40 50 60 70
-100.00
Tiempo (min)
73
Interpretación: Los datos analizados en las tablas 26,27,28,29 y 30 sirven para contrastar los
resultados obtenidos en los perfiles de disolución de cada producto analizado y comparar estos
resultados con el fármaco innovador, obteniendo la siguiente información: únicamente el producto
PROFINAL FLASH es intercambiable con el producto innovador BUPREX FLASH puesto que
presenta un valor de f1= 6.41 y un valor de f2=63.86 cumpliendo con los parámetros establecidos
en este ensayo, basándonos en el gráfico 24 se puede visualizar que el comportamiento de
disolución es muy similar en función del tiempo entre los dos productos antes mencionados, en
cambio, SINDLOR Y FEMEN FORTE, presentan valores de f1=29.96 y f2=18.17; f1 =31.86 y
f2=28.77 respectivamente, por lo tanto, no son intercambiables con el innovador, pero poseen
comportamientos ligeramente similares a partir del minuto 30 en el cual la disolución de fármaco
se alinea con la tendencia del fármaco innovador, en el caso del MULTIDOL y DOLONET
FORTE, presentan valores de f1=66.02 y f2=36.05; f1 =61.51 y f2=18.17 respectivamente, por lo
tanto, estos productos al igual que los anteriores no son intercambiables con el fármaco innovador,
pero en este caso su alineación con la tendencia de disolución del innovador no se da hasta que
alcanza un tiempo de 40 minutos aproximadamente. Estos resultados indican que DOLONET Y
MULTIDOL no liberan el fármaco rápidamente y su acción no es inmediata, FEMEN FORTE Y
SINDLOR liberan el fármaco más rápidamente pero no actúan de forma inmediata, tan solo
PROFINAL FLASH y BUPREX FLASH, aseguran su liberación inmediata y su tiempo de acción
es eficaz para la acción terapéutica inmediata que se requiere. Cada fármaco analizado cumple
con la cantidad de principio activo establecido por la Farmacopea Oficial USP 39, lo que asegura
que son útiles para el tratamiento del dolor que es su principal patología, en lo que se diferencian
es en el tiempo de acción, ya que mientras más rápido es liberado el fármaco en el organismo, más
rápida es la acción terapéutica.
ENSAYOS REOLÓGICOS
Análisis de Viscosidad
Tabla 54: Resultados de Viscosidad en función de la Tensión.
Ver anexo G; Debido a que la tabla es muy extensa se trasladó su contenido a la sección Anexos y se
conservó únicamente el gráfico obtenido y su correspondiente interpretación.
74
Gráfico 25: Viscosidad en función de la tensión, en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios
farmacéuticos.
Viscosidad Vs Tension
2.5
2
Viscosidad (Cp)
1.5
0.5
0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Tension (Pa)
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 54 (Anexo G), muestran como la solución que se halla
contenida dentro de las capsulas blandas de diferentes laboratorios farmacéuticos tiene una relación
inversamente proporcional entre la viscosidad y la tensión que soportan, a medida que aumenta la tensión a
que se somete dicha solución, la viscosidad disminuye proporcionalmente, mediante el análisis de estos
resultados se puede observar que BUPREX FLASH (innovador), MULTIDOL y PROFINAL FLASH
(genéricos) soportan menos tensión y reducen más rápidamente su viscosidad a diferencia de DOLONET
FORTE, FEMEN FORTE y SINDLOR (genéricos) que soportan mayor fuerza de tensión y por ende
disminuyen la viscosidad en mayor tiempo. Esta información es sumamente importante para las nuevas
tecnologías pues se sabe que a mayor viscosidad la absorción de un fármaco es menor, por lo tanto, si el
contenido de la capsula blanda es sometido a una tensión igual o superior a los valores determinados,
entonces la viscosidad de dichas soluciones bajara, por lo tanto, serán fácilmente absorbibles en el organismo
logrando un efecto terapéutico más rápido en el organismo.
El fármaco innovador BUPREX FLASH, no presenta diferencias significativas en el análisis de los
resultados observados, pues se observa un comportamiento similar entre todos los productos ensayados a las
mismas condiciones.
75
Resistencia a la Deformación
Método Oscilante.
Tabla 31: Resultados de la Resistencia a la Deformación por Método Oscilante.
PROFINAL
BUPREX FLASH FEMEN FORTE DOLONET FORTE MULTIDOL SINDLOR
FLASH
Modulo Modulo Modulo Modulo Modulo Modulo
Esfuerzo Esfuerzo Esfuerzo Esfuerzo Esfuerzo Esfuerzo
Complejo Complejo Complejo Complejo Complejo Complejo
Cortante Pa Cortante Pa Cortante Pa Cortante Pa Cortante Pa Cortante Pa
Pa Pa Pa Pa Pa Pa
0.5 0.4157 0.5 7.931 0.5 7.958 0.5 7.71 0.5 8.11E+00 0.5 7.859
3.605 0.4381 1.5 4.982 1.5 4.847 1.5 5.304 1.5 5.93E+00 1.5 4.82
6.711 0.4437 2.5 4.537 2.5 4.79 2.5 5.023 2.5 5.47E+00 2.5 4.057
9.816 0.443 3.5 4.655 3.5 4.986 3.5 4.944 3.5 5.184 3.5 4.478
12.92 0.6591 4.5 4.748 4.5 4.618 4.5 4.909 4.5 5.04 4.5 4.606
16.03 0.6661 5.5 4.716 5.5 4.613 5.5 5.133 5.5 5.33 5.5 4.541
19.13 0.6597 6.5 4.705 6.5 4.785 6.5 5.151 6.5 5.25E+00 6.5 4.406
22.24 0.664 7.5 4.456 7.5 4.629 7.5 4.977 7.5 5.35E+00 7.5 4.306
25.34 0.6656 8.5 4.574 8.5 4.591 8.5 4.923 8.5 5.28E+00 8.5 4.245
28.45 0.6691 9.5 4.592 9.5 4.709 9.5 4.899 9.5 5.23E+00 9.5 4.428
76
Gráfico 26: Resistencia a la Deformación por el Método Oscilante.
0
0 2 4 6 8 10 12
Modulo Complejo (Pa)
Resistencia a la Deformación
Método de Frecuencia.
Ver anexo H; Debido a que la tabla 55 es muy extensa se trasladó su contenido a la sección Anexos y se
conservó únicamente el gráfico obtenido y su correspondiente interpretación.
5000
4000
3000
2000
1000
0
0 2 4 6 8 10 12
Frecuencia (Hz)
77
Interpretación: Los datos analizados en las tablas 31 y 55 (Anexo H), y mostrados en forma más explícita
en los gráficos 16 y 17, muestran la resistencia a la deformación que muestran las soluciones de ibuprofeno
contenidas en los diferentes productos analizados por dos métodos el de Oscilación y el de frecuencia, en el
primero se somete a la muestra a una deformación con una frecuencia constante mientras se hace variar el
esfuerzo de corte. En este caso se puede observar que el fármaco innovador BUPREX FLASH es muy
resistente a la deformación, ya que se visualiza con una tendencia lineal, mientras que los fármacos genéricos
comparados con este experimentan una deformación no tan significativa al comienzo del experimento y
luego se linealizan de una forma normal. El movimiento peristáltico del estómago y el paso del contenido
estomacal hacia el yeyuno se presume es mediante un movimiento oscilante por lo tanto, si la solución de
fármaco se llega a deformar y cambiar su estructura podría impedir su absorción libremente en el organismo.
Todos los fármacos analizados muestran una tendencia lineal en el experimento, por lo que se puede
presumir que el fármaco no se deforma en el organismo durante el paso por el tracto gastrointestinal.
En el método de variación de frecuencia, se somete a la muestra a una deformación con un esfuerzo cortante
constante de 9 (Pa), haciendo pequeñas fluctuaciones en la medida de la frecuencia, se realiza este análisis
puesto que dentro del organismo existen pulsaciones, movimientos peristálticos y contracciones que pueden
aumentar o disminuir la frecuencia con que un movimiento sucede en el interior del organismo, según los
datos reflejados en el gráfico 27, se puede observar que el fármaco innovador BUPREX FLASH tiene un
comportamiento lineal y no sufre cambios significativos entre la deformación sufrida y el aumento de la
frecuencia, obteniéndose los mismos resultados en los fármacos genéricos a excepción de SINDLOR, el
mismo que presenta una fluctuación en su deformación, en el paso de 0 a 10 Hercios de frecuencia, este
fármaco sufre una deformación exponencial en el que a mayor esfuerzo cortante su deformación es mayor,
la deformación de una solución de fármaco, puede tener dos repercusiones en el organismo, una de las dos
es, que si la deformación sucede en una etapa temprana el fármaco puede inactivarse en el organismo y no
generar ninguna acción terapéutica. O de otra manera, el fármaco deformado puede generar metabolitos
activos que aumentan la acción del fármaco y podría generar sobre dosificación de este, por eso se
recomendaría la utilización de SINDLOR para el tratamiento del dolor en pacientes que no tengan trastornos
gastrointestinales o estén sometidos a esfuerzos físicos demandantes para asegurar la acción terapéutica. Los
demás productos analizados muestran una tasa de deformación leve, por lo tanto, se pueden utilizar en
pacientes con trastornos gastrointestinales o sometidos a esfuerzos físicos demandantes, asegurando su
acción terapéutica en el organismo.
78
Caracterización del fluido
Tabla 56: Resultados de Esfuerzo cortante frente a Tasa de corte para caracterización de fluidos, en cápsulas
blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos.
Ver anexo I; Debido a que la tabla es muy extensa se trasladó su contenido a la sección Anexos y se
conservó únicamente el gráfico obtenido y su correspondiente interpretación.
Gráfico 28: Caracterización de fluidos en función del análisis de esfuerzo cortante y la tasa de corte.
10
Esfuerzo cortante (Pa)
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
TASA DE CORTE (1/s)
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 56, muestran cómo se comporta un fluido a medida que se
exponen a un esfuerzo cortante en un periodo de tiempo determinado y si es posible que dicho fluido una
vez deformado pueda volver a su estado original en reposo. El comportamiento de los fluidos estudiados en
el grafico 28, muestran un comportamiento de fluido plástico que requiere de un mínimo esfuerzo de corte
para comenzar a fluir, la importancia de esto en el organismo es que, al liberarse dicho fluido no requiere
esfuerzos considerables para fluir a través del tracto gastrointestinal, lo que facilitara su absorción en el
organismo en función del tiempo de permanencia de la solución. Tanto el fármaco innovador como sus
genéricos muestran el mismo comportamiento con pequeñas diferencias en la magnitud de la tasa de corte
soportada, indicando que después de sufrir deformación y en un periodo de tiempo la solución de fármaco
volverá al equilibrio para fluir libremente por el organismo.
79
ANÁLISIS ESTADISTICO
Hipótesis
Ho: Buprex Flash = Femen Forte = Profinal Flash = Multidol = Dolonet Forte = Sindlor.
Hi: Buprex Flash ≠ Femen Forte ≠ Profinal Flash ≠ Multidol ≠ Dolonet Forte ≠ Sindlor.
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las Suma de Grados de Promedio de los Valor crítico
F Probabilidad
variaciones cuadrados libertad cuadrados para F
Entre grupos 0.07685249 5 0.0153705 230.602173 3.9134E-35 2.38606986
Dentro de los
0.0035993 54 6.6654E-05
grupos
Total 0.08045179 59
Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 32, muestran la existencia de diferencias estadísticamente
significativas entre el peso en mg de las diferentes capsulas blandas de Ibuprofeno analizadas, al ser F
calculada superior a F tabulada 230.60 : 2.3860 respectivamente. Lo que conlleva al rechazo de la hipótesis
nula Ho y a la aceptación de la hipótesis alterna Hi, con lo cual se procede a realizar la prueba de Tukey que
permite establecer cuál de las medias son iguales y si existe diferencia significativa comparando cada una
de estas entre cada producto analizado.
Tabla 33: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Peso promedio en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios
farmacéuticos.
80
MULTIDOL - PROFINAL FLASH * -0.01852 0.0107874 Diferencia Significativa
MULTIDOL - SINDLOR 0.01044 0.0107874 No es significativamente diferente
PROFINAL FLASH - SINDLOR * 0.02896 0.0107874 Diferencia Significativa
* indica una diferencia significativa. Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 33, aplican un procedimiento de comparación múltiple para
determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. El asterisco que se encuentra al lado
de los 12 pares de contrastes indica que estos pares muestran diferencias estadísticamente significativas con
un nivel del 95.0% de confianza. Y que únicamente tres de los contrastes no son significativamente
diferentes: (Dolonet Forte- Profinal Flash; Femen Forte- Multidol; Multidol- Sindlor).
Hipótesis
Ho: Buprex Flash = Femen Forte = Profinal Flash = Multidol = Dolonet Forte = Sindlor.
Hi: Buprex Flash ≠ Femen Forte ≠ Profinal Flash ≠ Multidol ≠ Dolonet Forte ≠ Sindlor.
ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de Promedio de los
Origen de las variaciones Suma de cuadrados F Probabilidad Valor crítico para F
libertad cuadrados
Entre grupos 143.360833 5 28.67216667 294.969899 6.7152E-38 2.38606986
Dentro de los grupos 5.249 54 0.097203704
Total 148.609833 59
Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 34, muestran la existencia de diferencias estadísticamente
significativas entre la longitud medida en milímetros de las diferentes capsulas blandas de Ibuprofeno
analizadas, al ser F calculada superior a F tabulada 294.97: 2.3860 respectivamente. Lo que conlleva al
rechazo de la Hipótesis Nula Ho y a la aceptación de la hipótesis alterna Hi, con lo cual se procede a realizar
la prueba de Tukey que permite establecer cuál de las medias son iguales y si existe diferencia significativa
comparando cada una de estas entre cada producto analizado.
Tabla 35: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo geométrico de longitud (mm) en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes
laboratorios farmacéuticos.
81
DOLONET FORTE - PROFINAL FLASH * -3.09 0.411953 Diferencia Significativa
DOLONET FORTE - SINDLOR * -2.2 0.411953 Diferencia Significativa
FEMEN FORTE - MULTIDOL * -2.9 0.411953 Diferencia Significativa
FEMEN FORTE - PROFINAL FLASH * -3.09 0.411953 Diferencia Significativa
FEMEN FORTE - SINDLOR * -2.2 0.411953 Diferencia Significativa
MULTIDOL - PROFINAL FLASH -0.19 0.411953 No es significativamente diferente
MULTIDOL - SINDLOR * 0.7 0.411953 Diferencia Significativa
PROFINAL FLASH - SINDLOR * 0.89 0.411953 Diferencia Significativa
* indica una diferencia significativa. Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 35, aplican un procedimiento de comparación múltiple para
determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. El asterisco que se encuentra al lado
de los 13 pares de contrastes indica que estos pares muestran diferencias estadísticamente significativas con
un nivel del 95.0% de confianza. Y que únicamente tres de los contrastes no son significativamente
diferentes: (Dolonet Forte-Femen Forte; Multidol- Profinal Flash).
Hipótesis
Ho: Buprex Flash = Femen Forte = Profinal Flash = Multidol = Dolonet Forte = Sindlor.
Hi: Buprex Flash ≠ Femen Forte ≠ Profinal Flash ≠ Multidol ≠ Dolonet Forte ≠ Sindlor.
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las Suma de Grados de Promedio de los Valor crítico
F Probabilidad
variaciones cuadrados libertad cuadrados para F
Entre grupos 13.33333333 5 2.66666667 65535 - 2.38606986
Dentro de los grupos 0 54 0
Total 13.33333333 59
Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 36, muestran la existencia de diferencias estadísticamente
significativas entre el diámetro medido en milímetros de las diferentes capsulas blandas de Ibuprofeno
analizadas, al ser F calculada superior a F tabulada 2.667: 2.3860 respectivamente. Y se puede observar
también que los datos dentro de grupos son estadísticamente iguales y por lo tanto no existe diferencia
significativa ni varianza entre estos datos. Aunque la diferencia entre F calcula y F tabulada es mínima
conlleva al rechazo de la hipótesis nula Ho y a la aceptación de la hipótesis alterna Hi, con lo cual se procede
a realizar la prueba de Tukey que permite establecer cuál de las medias son iguales y si existe diferencia
significativa comparando cada una de estas entre cada producto analizado.
82
Tabla 37: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo geométrico de Diámetro (mm) en capsulas blandas de Ibuprofeno de
diferentes laboratorios farmacéuticos.
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 37, aplican un procedimiento de comparación múltiple para
determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. El asterisco que se encuentra al lado
de los 8 pares de contrastes indica que estos pares muestran diferencias estadísticamente significativas con
un nivel del 95.0% de confianza. Y que 7 de los contrastes no son significativamente diferentes: (Buprex Flash
- Dolonet Forte; Femen Forte – Multidol; Femen Forte - Profinal Flash; Femen Forte – Sindlor; Multidol - Profinal Flash; Multidol – Sindlor;
Profinal Flash - Sindlor).
Hipótesis
Ho: Buprex Flash = Femen Forte = Profinal Flash = Multidol = Dolonet Forte = Sindlor.
Hi: Buprex Flash ≠ Femen Forte ≠ Profinal Flash ≠ Multidol ≠ Dolonet Forte ≠ Sindlor.
Tabla 38: Análisis de Varianza (ANOVA) para Desintegración (seg)
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las Suma de Grados de Promedio de los Valor crítico
F Probabilidad
variaciones cuadrados libertad cuadrados para F
Entre grupos 3819986.44 5 763997.289 672.730222 2.9456E-14 3.10587524
Dentro de los
13628 12 1135.66667
grupos
Total 3833614.44 17
Elaborado por: Jonathan Urresta
83
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 38, muestran la existencia de diferencias estadísticamente
significativas entre el tiempo de desintegración en segundos de las diferentes cápsulas blandas de Ibuprofeno
analizadas, al ser F calculada superior a F tabulada 672.73: 3.106 respectivamente. La diferencia entre F
calcula y F tabulada es muy amplia, mismo que conlleva al rechazo de la hipótesis nula Ho y a la aceptación
de la hipótesis alterna Hi, con lo cual se procede a realizar la prueba de Tukey que permite establecer cuáles
de las medias son iguales y si existe diferencia significativa comparando cada una de estas entre cada
producto analizado.
Tabla 39: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Desintegración (seg) en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes
laboratorios farmacéuticos.
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 39, aplican un procedimiento de comparación múltiple para
determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. El asterisco que se encuentra al lado
de los 12 pares de contrastes indica que estos pares muestran diferencias estadísticamente significativas con
un nivel del 95.0% de confianza. Y que 3 de los contrastes no son significativamente diferentes: (Buprex Flash
- Femen Forte; Buprex Flash- Sindlor; Femen Forte- Sindlor).
Hipótesis
Ho: Buprex Flash = Femen Forte = Profinal Flash = Multidol = Dolonet Forte = Sindlor.
Hi: Buprex Flash ≠ Femen Forte ≠ Profinal Flash ≠ Multidol ≠ Dolonet Forte ≠ Sindlor.
84
Tabla 40: Análisis de Varianza (ANOVA) para Valoración de principio activo (% de API)
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las Suma de Grados de Promedio de los Valor crítico
F Probabilidad
variaciones cuadrados libertad cuadrados para F
Entre grupos 41.3628278 5 8.27256556 10.7137539 0.00042667 3.10587524
Dentro de los
9.26573333 12 0.77214444
grupos
Total 50.6285611 17
Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 40, muestran la existencia de diferencias estadísticamente
significativas entre valoración de principio activo medida en % de principio activo de las diferentes cápsulas blandas
de Ibuprofeno analizadas, al ser F calculada superior a F tabulada 10.714: 3.106 respectivamente. La diferencia entre
F calculada y F tabulada conlleva al rechazo de la hipótesis nula Ho y a la aceptación de la hipótesis alterna Hi, con
lo cual se procede a realizar la prueba de Tukey que permite establecer cuáles de las medias son iguales y si existe
diferencia significativa comparando cada una de estas entre cada producto analizado.
Tabla 41: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Valoración de principio activo (% de API) en capsulas blandas de Ibuprofeno de
diferentes laboratorios farmacéuticos.
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 41, aplican un procedimiento de comparación múltiple para
determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. El asterisco que se encuentra al lado
de los 5 pares de contrastes indica que estos pares muestran diferencias estadísticamente significativas con
un nivel del 95.0% de confianza. Y que 10 de los contrastes no son significativamente diferentes: (BUPREX
FLASH - DOLONET FORTE; BUPREX FLASH – MULTIDOL; BUPREX FLASH - PROFINAL FLASH; BUPREX FLASH – SINDLOR; DOLONET FORTE
- FEMEN FORTE; DOLONET FORTE – MULTIDOL; DOLONET FORTE – SINDLOR; FEMEN FORTE – MULTIDOL; FEMEN FORTE - SINDLOR;
MULTIDOL - SINDLOR).
85
Análisis estadístico: Ensayo de Tiempo de Ruptura, (min).
Hipótesis
Ho: Buprex Flash = Femen Forte = Profinal Flash = Multidol = Dolonet Forte = Sindlor.
Hi: Buprex Flash ≠ Femen Forte ≠ Profinal Flash ≠ Multidol ≠ Dolonet Forte ≠ Sindlor.
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las Suma de Grados de Promedio de los Valor crítico
F Probabilidad
variaciones cuadrados libertad cuadrados para F
Entre grupos 5026.88889 5 1005.37778 194.589247 6.481E-22 2.53355455
Dentro de los
155 30 5.16666667
grupos
Total 5181.88889 35
Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 42, muestran la existencia de diferencias estadísticamente
significativas entre el tiempo de ruptura de la capsula de gelatina blanda de las diferentes cápsulas blandas de
Ibuprofeno analizadas, al ser F calculada superior a F tabulada 194.589: 2.533 respectivamente. La diferencia entre F
calculada y F tabulada es muy amplia, mismo que conlleva al rechazo de la hipótesis nula Ho y a la aceptación de la
hipótesis alterna Hi, con lo cual se procede a realizar la prueba de Tukey que permite establecer cuáles de las medias
son iguales y si existe diferencia significativa comparando cada una de estas entre cada producto analizado.
Tabla 43: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Tiempo de ruptura (min) en capsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes
laboratorios farmacéuticos.
86
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 43, aplican un procedimiento de comparación múltiple para
determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. El asterisco que se encuentra al lado
de los 12 pares de contrastes indica que estos pares muestran diferencias estadísticamente significativas con
un nivel del 95.0% de confianza. Y que 3 de los contrastes no son significativamente diferentes: (BUPREX
FLASH - PROFINAL FLASH; DOLONET FORTE – MULTIDOL; FEMEN FORTE - SINDLOR).
Hipótesis
Ho: Buprex Flash = Femen Forte = Profinal Flash = Multidol = Dolonet Forte = Sindlor.
Hi: Buprex Flash ≠ Femen Forte ≠ Profinal Flash ≠ Multidol ≠ Dolonet Forte ≠ Sindlor.
ANÁLISIS DE VARIANZA
Origen de las Suma de Grados de Promedio de los Valor crítico
F Probabilidad
variaciones cuadrados libertad cuadrados para F
Entre grupos 1035.26436 5 207.052872 29.8250783 8.7243E-11 2.53355455
Dentro de los
208.267221 30 6.94224069
grupos
Total 1243.53158 35
Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 44, muestran la existencia de diferencias estadísticamente
significativas entre el porcentaje disuelto de las diferentes cápsulas blandas de Ibuprofeno analizadas, al ser
F calculada superior a F tabulada 29.825: 2.533 respectivamente. La diferencia entre F calculada y F tabulada
es muy amplia, mismo que conlleva al rechazo de la hipótesis nula Ho y a la aceptación de la hipótesis
alterna Hi, con lo cual se procede a realizar la prueba de Tukey que permite establecer cuáles de las medias
son iguales y si existe diferencia significativa comparando cada una de estas entre cada producto analizado.
Tabla 45: Resultados de la prueba de Tukey, en el ensayo de Disolución (% de principio activo) en capsulas blandas de Ibuprofeno de
diferentes laboratorios farmacéuticos.
87
FEMEN FORTE - PROFINAL FLASH * -6.38667 4.62752 Diferencia Significativa
FEMEN FORTE - SINDLOR -0.223333 4.62752 No es significativamente diferente
MULTIDOL - PROFINAL FLASH * -11.985 4.62752 Diferencia Significativa
MULTIDOL - SINDLOR * -5.82167 4.62752 Diferencia Significativa
PROFINAL FLASH - SINDLOR * 6.16333 4.62752 Diferencia Significativa
* indica una diferencia significativa. Elaborado por: Jonathan Urresta
Interpretación: Los datos analizados en la tabla 45, aplican un procedimiento de comparación múltiple para
determinar cuáles medias son significativamente diferentes de otras. El asterisco que se encuentra al lado
de los 12 pares de contrastes indica que estos pares muestran diferencias estadísticamente significativas con
un nivel del 95.0% de confianza. Y que 3 de los contrastes no son significativamente diferentes: (BUPREX
FLASH - PROFINAL FLASH; DOLONET FORTE - MULTIDOL; FEMEN FORTE - SINDLOR).
88
REPORTE DE CONTROL DE CALIDAD
Tabla 46: Control de Calidad Buprex Flash 400 mg.
BUPREX FLASH
Laboratorio: Laboratorios LIFE
Forma Farmacéutica: Cápsula Blanda
Lote: 17E00156
Q.F. responsable: -
CONTROL ORGANOLEPTICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Color Rosado Rosado CUMPLE
Apariencia Brillante, Transparente Brillante, Transparente CUMPLE
Contenido Solución liquida Solución liquida CUMPLE
Forma Oblonga Oblonga CUMPLE
CONTROL FISICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Peso 85% - 115% 99.03 % CUMPLE
Longitud No mayor a 25 mm 19.1 mm CUMPLE
Diámetro No mayor a 8.5 mm 8 mm CUMPLE
Desintegración No mayor a 30 min 12.08 min CUMPLE
CONTROL QUÍMICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
% Principio activo 90% - 110% 100.66 % CUMPLE
Tiempo de ruptura No mayor a 15 min 6.3 min CUMPLE
Prueba de Disolución No menos del 85% se 103.9 % CUMPLE
disuelve en 60
minutos
CONTROL MICROBIOLOGICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Bacterias aerobias Menor o igual a 100 Ausencia CUMPLE
totales ufc/ml
Hongos, mohos y Menor o igual a 10 Ausencia CUMPLE
levaduras ufc/ml
Escherichia coli Ausencia Ausencia CUMPLE
CONTROL REOLOGICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Viscosidad No presenta especificación 1.499 Pa*s CUMPLE
Deformación Oscilante No presenta especificación 0.687 Pa CUMPLE
Deformación, Frecuencia No presenta especificación 151.3 Pa CUMPLE
Tipo de fluido No presenta especificación Fluido Plastico CUMPLE
RESULTADO APROBADO Fecha: 15/08/2018
Elaborado por: Jonathan Urresta
89
Tabla 47: Control de Calidad Femen Forte 400 mg.
FEMEN FORTE
Laboratorio: GRUPO FARMA DEL
ECUADOR
Forma Farmacéutica: Cápsula Blanda
Lote: H1710012
Fecha de elaboración: 2017-10
Fecha de expiración: 2020-10
Registro Sanitario: 988-MEN-0317
Q.F. responsable: Dra Silvia Alvarado
CONTROL ORGANOLEPTICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Color Rosado Rosado Pálido CUMPLE
Apariencia Brillante, Transparente Brillante, Transparente CUMPLE
Contenido Solución liquida Solución liquida CUMPLE
Forma Oblonga Oblonga CUMPLE
CONTROL FISICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Peso 85% - 115% 89.61 % CUMPLE
Longitud No mayor a 25 mm 19.9 mm CUMPLE
Diámetro No mayor a 8.5 mm 7 mm CUMPLE
Desintegración No mayor a 30 min 11.47 min CUMPLE
CONTROL QUÍMICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
% Principio activo 90% - 110% 97.97 % CUMPLE
Tiempo de ruptura No mayor a 15 min 11.8 min CUMPLE
Prueba de Disolución No menos del 85% se 97.96 % CUMPLE
disuelve en 60
minutos
CONTROL MICROBIOLOGICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Bacterias aerobias Menor o igual a 100 Ausencia CUMPLE
totales ufc/ml
Hongos, mohos y Menor o igual a 10 Ausencia CUMPLE
levaduras ufc/ml
Escherichia coli Ausencia Ausencia CUMPLE
CONTROL REOLOGICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Viscosidad No presenta especificación 1.467 Pa*s CUMPLE
Deformación Oscilante No presenta especificación 7.931 Pa CUMPLE
Deformación, Frecuencia No presenta especificación 185.4 Pa CUMPLE
Tipo de fluido No presenta especificación Fluido Plastico CUMPLE
RESULTADO Fecha: 15/08/2018
Elaborado por: Jonathan Urresta
90
Tabla 48: Control de Calidad Profinal Flash 400 mg.
PROFINAL FLASH
Laboratorio: JULPHARMA
91
Tabla 49: Control de Calidad Multidol 400 mg.
MULTIDOL
Laboratorio: LABORATORIOS CHALVER DE
COLOMBIA
Forma Farmacéutica: Cápsula Blanda
Lote: 0217
Fecha de elaboración: 2017-02
Fecha de expiración: 2021-02
Registro Sanitario: 5184-MAE-03-08
CONTROL ORGANOLEPTICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Color Rojo Rojo CUMPLE
Apariencia Brillante, Transparente Brillante, Transparente CUMPLE
Contenido Solución liquida Solución liquida CUMPLE
Forma Oblonga Oblonga CUMPLE
CONTROL FISICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Peso 85% - 115% 89.25 % CUMPLE
Longitud No mayor a 25 mm 22.8 mm CUMPLE
Diámetro No mayor a 8.5 mm 7 mm CUMPLE
Desintegración No mayor a 30 min 19.56 min CUMPLE
CONTROL QUÍMICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
% Principio activo 90% - 110% 99.53 % CUMPLE
Tiempo de ruptura No mayor a 15 min 27.7 min NO CUMPLE
Prueba de Disolución No menos del 85% se 92.37 % CUMPLE
disuelve en 60
minutos
CONTROL MICROBIOLOGICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Bacterias aerobias Menor o igual a 100 Ausencia CUMPLE
totales ufc/ml
Hongos, mohos y Menor o igual a 10 Ausencia CUMPLE
levaduras ufc/ml
Escherichia coli Ausencia Ausencia CUMPLE
CONTROL REOLOGICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Viscosidad No presenta especificación 1.63 Pa*s CUMPLE
Deformación Oscilante No presenta especificación 7.71 Pa CUMPLE
Deformación, Frecuencia No presenta especificación 374.9 Pa CUMPLE
Tipo de fluido No presenta especificación Fluido Plastico CUMPLE
RESULTADO NO APROBADO Fecha: 15/08/2018
Elaborado por: Jonathan Urresta
92
Tabla 50: Control de Calidad Dolonet Forte 400 mg.
DOLONET FORTE
Laboratorio: GENETIA
93
Tabla 51: Control de Calidad Sindlor 400 mg.
SINDLOR
Laboratorio: JAMES BROWN
CONTROL ORGANOLEPTICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Color Rosado Rosado CUMPLE
Apariencia Brillante, Transparente Brillante, Transparente CUMPLE
Contenido Solución liquida Solución liquida CUMPLE
Forma Oblonga Oblonga CUMPLE
CONTROL FISICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Peso 85% - 115% 88.20 % CUMPLE
Longitud No mayor a 25 mm 22.1 mm CUMPLE
Diámetro No mayor a 8.5 mm 7 mm CUMPLE
Desintegración No mayor a 30 min 12.58 min CUMPLE
CONTROL QUÍMICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
% Principio activo 90% - 110% 99.93 % CUMPLE
Tiempo de ruptura No mayor a 15 min 13.2 min CUMPLE
Prueba de Disolución No menos del 85% se 98.19 % CUMPLE
disuelve en 60
minutos
CONTROL MICROBIOLOGICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Bacterias aerobias Menor o igual a 100 Ausencia CUMPLE
totales ufc/ml
Hongos, mohos y Menor o igual a 10 Ausencia CUMPLE
levaduras ufc/ml
Escherichia coli Ausencia Ausencia CUMPLE
CONTROL REOLOGICO
Parámetro Especificación Resultado Cumplimiento
Viscosidad No presenta especificación 1.282 Pa*s CUMPLE
Deformación Oscilante No presenta especificación 7.859 Pa CUMPLE
Deformación, Frecuencia No presenta especificación 6360 Pa CUMPLE
Tipo de fluido No presenta especificación Fluido Plastico CUMPLE
RESULTADO APROBADO Fecha: 15/08/2018
Elaborado por: Jonathan Urresta
94
CAPITULO V
Conclusiones y Recomendaciones
Conclusiones
Se caracterizó la fase liquida de las capsulas blandas de ibuprofeno de 400 mg, mediante un
análisis reológico en que se determinó su viscosidad inmediata, su resistencia a la deformación y el tipo
de fluido contenido dentro de las capsulas de gelatina blanda, concluyendo que todos los productos se
comportan como un fluido plástico, tienen una viscosidad inmediata que permite su fácil absorción en
el tracto gastrointestinal y de acuerdo a sus resultados de resistencia a la deformación no sufren cambios
drásticos en sus moléculas ni en su configuración espacial y por lo tanto no alteran su función
farmacológica en el organismo.
95
Recomendaciones
96
Referencias Bibliográficas
97
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101
Anexos:
102
Anexo B: Tabla Military Standard
CODIGO BASADO EN CARACTERES Y NIVELES DE INSPECCION.
103
Anexo C: Certificado de Análisis de sal de fosfato monobásico de potasio utilizada para
preparar buffer de pH 7.2.
104
Anexo D: POE sobre uso de Reómetro BOHLIN CVO.
105
Anexo E: Reogramas.
Tabla 52: Reogramas de Esfuerzo de corte y Resistencia a la deformación.
MULTIDOL SINDLOR
Elaborado por: Jonathan Urresta
106
Tabla 53: Reogramas en la determinación de la viscosidad de la solución interna en capsulas
blandas de Ibuprofeno de 400 mg.
MULTIDOL SINDLOR
Elaborado por: Jonathan Urresta
107
Anexo F: Evidencias Fotográficas
MUESTRAS
EQUIPOS
108
Disolutor sotax AT 7smartTv Estufa Binder
109
PROCEDIMIENTOS REALIZADOS
110
Determinación de Peso Bruto en cápsulas blandas Determinación de peso neto en cápsulas blandas
ENSAYOS MICROBIOLOGICOS
Disolución de Capsulas Blandas en Buffer pH 7.2 estéril. Revitalización de cápsulas blandas disueltas
111
Siembra e incubación, para determinación de Siembra e incubación para determinación de
bacterias y Escherichiaa coli hongos, mohos y levaduras.
112
Anexo G: Resultados de Viscosidad en función de la Tensión
Tabla 54: Resultados de Viscosidad en función de la Tensión.
BUPREX
FEMEN FORTE DOLONET FORTE PROFINAL FLASH MULTIDOL SINDLOR
FLASH
Tensió
ɳ (Cp) ɳ (Cp) Tensión ɳ (Cp) Tensión ɳ (Cp) Tensión ɳ (Cp) Tensión ɳ (Cp) Tensión
n
1.036 0.06313 0.9367 0.07215 0.9893 0.06816 1.246 0.05418 1.946 0.03478 0.6665 0.1022
1.138 0.1506 1.055 0.172 1.125 0.1621 1.373 0.1313 1.996 0.08838 0.8141 0.2369
1.338 0.2513 1.263 0.2867 1.367 0.2703 1.525 0.2262 2.072 0.1582 0.9985 0.386
1.465 0.3675 1.416 0.4167 1.464 0.3957 1.607 0.3406 2.026 0.2481 1.156 0.5477
1.499 0.5041 1.467 0.5683 1.512 0.5429 1.63 0.4772 1.917 0.363 1.235 0.7295
1.487 0.6654 1.467 0.7466 1.496 0.7167 1.579 0.6428 1.81 0.5064 1.276 0.9342
1.453 0.8718 1.438 0.9747 1.469 0.9401 1.521 0.8585 1.676 0.6998 1.282 1.189
1.39 1.096 1.382 1.222 1.399 1.184 1.445 1.094 1.583 0.9156 1.262 1.484
1.333 1.355 1.327 1.509 1.344 1.467 1.387 1.368 1.487 1.171 1.233 1.768
1.279 1.653 1.274 1.838 1.289 1.792 1.328 1.684 1.41 1.467 1.198 2.118
1.232 1.991 1.221 2.213 1.238 2.161 1.273 2.042 1.343 1.807 1.165 2.511
1.185 2.372 1.175 2.635 1.19 2.578 1.229 2.444 1.288 2.192 1.128 2.952
1.142 2.797 1.133 3.107 1.148 3.045 1.191 2.894 1.239 2.625 1.091 3.443
1.105 3.267 1.094 3.632 1.109 3.562 1.154 3.392 1.194 3.105 1.059 3.985
1.072 3.785 1.06 4.211 1.075 4.182 1.122 3.939 1.16E+00 3.635 1.029 4.581
1.042 4.351 1.028 4.843 1.043 4.756 1.093 4.534 1.12E+00 4.216 1.001 5.231
1.015 4.966 1.001 5.534 1.016 5.435 1.068 5.181 1.09E+00 4.847 0.9759 6.001
0.9923 5.631 0.974 6.282 0.99 6.236 1.045 5.88 1.07E+00 5.53 0.9518 6.705
0.9707 6.347 0.9518 7.09 0.9685 6.966 1.024 6.63 1.04E+00 6.268 0.9303 7.532
0.9519 7.113 0.9305 7.957 0.9471 7.818 1.005 7.433 1.022 7.057 0.9105 8.419
0.936 7.93 0.9115 8.886 0.9289 8.806 0.9878 8.29 1.00E+00 7.901 0.8914 9.368
0.9201 8.799 0.8942 9.875 0.9128 9.698 0.9723 9.2 9.85E-01 8.8 0.8756 10.38
0.9064 9.72 0.8795 10.93 0.8973 10.73 0.9582 10.17 9.69E-01 9.754 0.8592 11.45
0.8944 10.69 0.8658 12.04 0.8848 11.91 0.9447 11.18 9.56E-01 10.76 0.8451 12.59
0.8825 11.72 0.8536 13.21 0.8727 12.96 0.9317 12.26 9.43E-01 11.82 0.8324 13.8
0.8717 12.79 0.8431 14.45 0.8619 14.28 0.9201 13.39 9.32E-01 12.94 0.8215 15.28
0.8613 14.02 0.8329 15.85 0.8496 15.66 0.9091 14.68 9.21E-01 14.21 0.8096 16.51
0.8515 15.21 0.8239 17.22 0.842 16.88 0.8991 15.93 9.14E-01 15.44 0.8001 17.91
0.8425 16.45 0.8153 18.64 0.8328 18.28 0.8902 17.23 9.04E-01 16.72 0.7917 19.5
0.8332 17.75 0.8057 20.13 0.8228 19.86 0.8827 18.59 8.97E-01 18.06 0.7834 20.9
0.8248 19.11 0.8001 21.68 0.8139 21.26 0.8756 20.01 8.89E-01 19.45 0.7757 22.5
0.8166 20.52 0.7914 23.29 0.807 22.84 0.8684 21.48 8.82E-01 20.9 0.7682 24.16
0.809 21.99 0.786 24.97 0.7986 24.63 0.8619 23.01 8.76E-01 22.4 0.7607 25.89
0.803 23.51 0.7793 26.71 0.7923 26.2 0.8565 24.59 8.69E-01 23.96 0.754 27.69
0.7971 25.09 0.7734 28.51 0.7859 27.97 0.8501 26.24 8.62E-01 25.58 0.7473 29.71
0.7919 26.72 0.7682 30.38 0.78 29.81 0.8442 27.94 8.58E-01 27.25 0.742 31.48
0.787 28.4 0.7634 32.31 0.7758 31.71 0.838 29.69 8.52E-01 28.98 0.7372 33.48
113
0.7826 30.14 0.7587 34.3 0.771 33.67 0.8315 31.51 8.48E-01 30.76 0.7324 35.54
0.7783 31.94 0.754 36.36 0.7661 35.86 0.827 33.38 8.43E-01 32.6 0.7276 37.67
0.774 33.79 0.7485 38.48 0.7626 37.77 0.8227 35.32 8.39E-01 34.49 0.7233 39.86
0.7703 35.69 0.7447 40.66 0.7578 39.92 0.8186 37.31 8.36E-01 36.43 0.719 42.13
0.7662 37.65 0.7395 42.92 0.7539 42.32 0.8142 39.35 8.32E-01 38.44 0.7148 44.46
0.7615 39.67 0.736 45.23 0.7508 44.4 0.8115 41.45 8.28E-01 40.5 0.7108 46.85
0.7587 41.74 0.7329 47.61 0.7476 46.74 0.8072 43.61 8.24E-01 42.61 0.7073 49.53
0.756 44.04 0.7293 50.06 0.7442 49.54 0.8045 46.02 8.21E-01 44.79 0.7043 52.06
0.7524 46.22 0.7263 52.78 0.7408 51.8 0.8007 48.3 8.18E-01 47.2 0.7011 54.67
0.7493 48.46 0.7233 55.36 0.7375 54.32 0.7977 50.64 8.15E-01 49.49 0.6981 57.34
0.7462 50.76 0.7205 58 0.7344 56.91 0.7952 53.03 8.13E-01 51.83 0.6948 60.08
0.7431 53.11 0.7178 60.7 0.7314 59.57 0.7926 55.48 8.10E-01 54.23 0.6918 62.88
0.7405 55.52 0.7155 63.47 0.729 62.29 0.7902 57.98 8.07E-01 56.68 0.6891 65.76
0.7201 58.19 0.6961 66.54 0.7092 65.3 0.7684 60.77 7.83E-01 59.41 0.6687 69.19
0.6941 60.7 0.6703 69.43 0.6831 68.13 0.7401 63.38 7.55E-01 61.97 0.6439 72.2
0.6717 63.24 0.6481 72.36 0.6611 71 0.7163 66.03 7.32E-01 64.55 0.6223 75.25
0.653 65.81 0.6289 75.31 0.6422 73.9 0.6966 68.7 7.12E-01 67.16 0.6039 78.07
0.6364 68.38 0.6128 78.29 0.6261 76.81 0.6799 71.38 6.96E-01 69.78 0.5881 81.42
0.6222 70.96 0.5987 81.26 0.6122 79.72 0.6656 74.06 6.81E-01 72.39 0.5745 84.52
0.6099 73.54 0.5865 84.24 0.6 82.63 0.653 76.73 6.69E-01 75 0.5622 87.62
0.5993 76.1 0.5757 87.2 0.5888 85.52 0.6421 79.39 6.58E-01 77.59 0.5512 90.71
0.5897 78.65 0.5659 90.15 0.5789 88.4 0.6324 82.02 6.49E-01 80.17 0.5413 93.79
0.5811 81.17 0.5573 93.07 0.5701 91.26 0.6239 84.63 6.40E-01 82.71 0.5324 96.85
0.5728 83.67 0.5496 95.96 0.5621 94.09 0.6165 87.21 6.33E-01 85.22 0.5245 99.88
0.5654 86.14 0.5425 98.82 0.555 96.88 0.6094 89.76 6.26E-01 87.7 0.5172 102.9
0.5587 88.58 0.5356 101.6 0.5486 99.64 0.6028 92.27 6.19E-01 90.15 0.5104 105.8
0.5517 91.18 0.5282 104.7 0.5423 102.6 0.5954 94.94 6.13E-01 92.75 0.5039 109
0.5461 93.54 0.5221 107.4 0.5355 105.3 0.5894 97.37 6.08E-01 95.11 0.4979 111.9
0.541 95.86 0.5168 110.1 0.5303 107.9 0.5851 99.75 6.03E-01 97.42 0.4923 114.7
0.5359 98.13 0.5124 112.7 0.5261 110.5 0.5794 102.1 5.98E-01 99.69 0.487 117.5
0.5306 100.4 0.5066 115.3 0.5205 113 0.5746 104.4 5.93E-01 101.9 0.4818 120.2
0.5259 102.6 0.5018 117.9 0.5156 115.5 0.5701 106.6 5.88E-01 104.1 0.4766 122.9
0.5213 104.7 0.4968 120.4 0.5106 117.9 0.5654 108.8 5.83E-01 106.2 0.4716 125.5
0.5169 106.8 0.4921 122.8 0.5054 120.2 0.5607 110.9 5.79E-01 108.3 0.4668 128.1
0.5125 108.8 0.4876 125.2 0.5007 122.6 0.5563 113 5.75E-01 110.3 0.4621 130.6
0.5078 110.8 0.4831 127.5 0.496 124.8 0.5516 115.1 5.70E-01 112.4 0.4573 133.1
0.5026 112.8 0.4792 129.8 0.4917 127 0.5472 117 5.66E-01 114.2 0.4525 135.4
0.4976 114.6 0.4733 132 0.4871 129.2 0.5433 119 5.61E-01 116.1 0.4475 137.8
0.492 116.5 0.468 134.1 0.4822 131.2 0.5375 120.8 5.56E-01 117.9 0.4423 140
0.4868 118.3 0.4627 136.2 0.4771 133.3 0.5322 122.6 5.50E-01 119.6 0.4372 142.3
0.4814 120 0.4581 138.2 0.4719 135.2 0.5261 124.4 5.45E-01 121.3 0.4317 144.4
0.4762 121.7 0.4513 140.2 0.4663 137.1 0.52 126.1 5.39E-01 123 0.4267 146.5
114
0.4705 123.3 0.4467 142.1 0.4607 139 0.5138 127.7 5.33E-01 124.7 0.4208 148.5
0.4646 124.9 0.4396 143.9 0.4547 140.8 0.5071 129.3 5.27E-01 126.1 0.4148 150.5
0.4581 126.4 0.4333 145.7 0.4484 142.5 0.5005 130.9 5.21E-01 127.6 0.4083 152.3
0.4513 128 0.4264 147.6 0.4415 144.3 0.4935 132.5 5.12E-01 129.2 0.4001 154.3
0.4438 129.4 0.4189 149.2 0.4343 145.8 0.4859 133.9 5.04E-01 130.6 0.3929 156.1
0.4356 130.8 0.411 150.8 0.4259 147.4 0.4779 135.3 4.96E-01 131.8 0.3851 157.8
0.4266 132.1 0.4026 152.3 0.417 148.8 0.4691 136.6 4.87E-01 133.2 0.3768 159.4
0.4174 133.3 0.3932 153.8 0.4074 150.3 0.4593 137.8 4.76E-01 134.3 0.3682 160.9
0.4073 134.5 0.3834 155.2 0.397 151.6 0.4485 139 4.65E-01 135.5 0.3586 162.4
0.3966 135.6 0.3729 156.5 0.3854 152.9 0.4366 140.1 0.4527 136.6 0.3481 163.8
0.3846 136.7 0.3612 157.8 0.3734 154.1 0.4234 141.2 4.39E-01 137.6 0.3364 165.2
0.3713 137.7 0.3482 159 0.36 155.3 0.4088 142.2 4.25E-01 138.6 0.3233 166.5
0.3566 138.7 0.3335 160.1 0.3452 156.4 0.393 143.2 4.08E-01 139.5 0.3089 167.7
0.34 139.6 0.3172 161.2 0.3288 157.4 0.3746 144.1 3.90E-01 140.4 0.293 168.9
0.321 140.5 0.2981 162.2 0.31 158.4 0.3546 145 0.3691 141.2 0.2751 170
0.2994 141.3 0.277 163.1 0.2886 159.3 0.3311 145.8 3.45E-01 142 0.2549 171
0.2745 142 0.2524 164 0.264 160.1 0.3042 146.5 0.3173 142.7 0.2323 171.9
0.2453 142.7 0.2241 164.8 0.2352 160.9 0.2727 147.2 0.2843 143.3 0.2061 172.8
0.2113 143.3 0.1911 165.6 0.2014 161.6 0.2349 147.8 0.2449 143.9 0.1757 173.6
0.1709 143.9 0.1522 166.3 0.1612 162.3 0.1892 148.3 0.1969 144.4 0.1397 174.4
0.1221 144.5 0.1055 166.9 0.1122 162.9 0.1329 148.8 0.1375 144.9 0.09642 175.1
115
Anexo H: Resultados de la Resistencia a la deformación por método de Frecuencia.
Tabla 55: Resultados de la Resistencia a la Deformación por Método de Frecuencia.
Frequencia Módulo Frequencia Módulo Frequencia Módulo Frequencia Módulo Frequencia Módulo Frequencia Módulo
Hz complej Hz complej Hz complejo Hz complejo Hz complej Hz complej
o Pa o Pa Pa Pa o Pa o Pa
0.531 0.409
0.1 0.47 0.1 0.1 0.1 0.4507 0.1 0.636 0.1 0.636
4 9
0.846 0.950 0.753
0.2 0.2 0.2 0.2 0.8481 0.2 2.544 0.2 2.544
7 9 6
0.3 1.341 0.3 1.535 0.3 1.307 0.3 1.415 0.3 5.724 0.3 5.724
0.4 1.905 0.4 2.157 0.4 1.885 0.4 2.019 0.4 10.18 0.4 10.18
0.5 2.231 0.5 2.44 0.5 2.065 0.5 2.31 0.5 15.9 0.5 15.9
0.6 2.605 0.6 3.073 0.6 2.777 0.6 3.013 0.6 22.9 0.6 22.9
0.7 3.136 0.7 3.908 0.7 3.409 0.7 3.673 0.7 31.16 0.7 31.16
0.8 3.62 0.8 4.499 0.8 3.985 0.8 4.249 0.8 40.7 0.8 40.7
0.9 4.08 0.9 4.773 0.9 4.304 0.9 4.617 0.9 51.51 0.9 51.51
1 3.834 1 4.909 1 4.852 1 5.356 1 63.6 1 63.6
1.1 4.951 1.1 6.165 1.1 5.778 1.1 6.22 1.1 76.95 1.1 76.95
1.2 5.667 1.2 6.538 1.2 6.596 1.2 6.728 1.2 91.58 1.2 91.58
1.3 6.072 1.3 6.767 1.3 7.704 1.3 7.79 1.3 107.5 1.3 107.5
1.4 6.148 1.4 7.422 1.4 8.87 1.4 8.665 1.4 124.7 1.4 124.7
1.5 7.162 1.5 7.469 1.5 9.281 1.5 9.088 1.5 143.1 1.5 143.1
1.6 7.34 1.6 8.521 1.6 9.999 1.6 10.58 1.6 162.8 1.6 162.8
1.7 8.311 1.7 9.929 1.7 11.63 1.7 11.52 1.7 183.8 1.7 183.8
1.8 8.813 1.8 10.19 1.8 13.19 1.8 12.48 1.8 206.1 1.8 206.1
1.9 9.966 1.9 10.1 1.9 14.72 1.9 13.94 1.9 229.6 1.9 229.6
2 9.836 2 10.32 2 13.64 2 13.54 2 254.4 2 254.4
2.1 10.32 2.1 11.85 2.1 14.13 2.1 14.15 2.1 280.5 2.1 280.5
2.2 11.14 2.2 12.51 2.2 15.55 2.2 16.16 2.2 307.8 2.2 307.8
2.3 12.16 2.3 14.03 2.3 18.09 2.3 18.85 2.3 336.4 2.3 336.4
2.4 11.56 2.4 16.51 2.4 15.97 2.4 20.24 2.4 366.3 2.4 366.3
2.5 12.88 2.5 14.83 2.5 16.75 2.5 19.44 2.5 397.5 2.5 397.5
2.6 13.28 2.6 14.86 2.6 17.71 2.6 21.75 2.6 429.9 2.6 429.9
2.7 15.55 2.7 15.67 2.7 19.99 2.7 22.32 2.7 463.6 2.7 463.6
2.8 14.83 2.8 15.64 2.8 19.62 2.8 25.39 2.8 498.6 2.8 498.6
2.9 16.33 2.9 18.72 2.9 21 2.9 24.17 2.9 534.9 2.9 534.9
3 15.83 3 17.65 3 20.03 3 29.26 3 572.4 3 572.4
3.1 16.44 3.1 18.24 3.1 19.36 3.1 29.57 3.1 611.2 3.1 611.2
3.2 18.42 3.2 20.48 3.2 20.11 3.2 30.33 3.2 651.2 3.2 651.2
3.3 20.12 3.3 20.73 3.3 23.69 3.3 33.34 3.3 692.6 3.3 692.6
3.4 18.52 3.4 24.57 3.4 23.34 3.4 37.1 3.4 735.2 3.4 735.2
3.5 18.91 3.5 21.02 3.5 22.1 3.5 34.95 3.5 779.1 3.5 779.1
116
3.6 18.86 3.6 24.15 3.6 27.47 3.6 38.41 3.6 824.2 3.6 824.2
3.7 21.5 3.7 24.24 3.7 31.79 3.7 34.08 3.7 870.7 3.7 870.7
3.8 21.66 3.8 28.54 3.8 38.77 3.8 46.46 3.8 918.4 3.8 918.4
3.9 21.23 3.9 22.51 3.9 39.05 3.9 54.46 3.9 967.3 3.9 967.3
4 27.85 4 25.19 4 51.29 4 53.41 4 1018 4 1018
4.1 24.5 4.1 22.48 4.1 50.66 4.1 52.59 4.1 1069 4.1 1069
4.2 22.96 4.2 30.93 4.2 58.16 4.2 52.23 4.2 1122 4.2 1122
4.3 28.74 4.3 33.22 4.3 57.69 4.3 55.13 4.3 1176 4.3 1176
4.4 26.88 4.4 27.11 4.4 60.32 4.4 58.49 4.4 1231 4.4 1231
4.5 27.64 4.5 36.64 4.5 60.21 4.5 52.29 4.5 1288 4.5 1288
4.6 28.19 4.6 32.8 4.6 76.37 4.6 40.89 4.6 1346 4.6 1346
4.7 24.74 4.7 34.93 4.7 72.17 4.7 58.65 4.7 1405 4.7 1405
4.8 36.65 4.8 36.67 4.8 76.75 4.8 50.25 4.8 1465 4.8 1465
4.9 22.61 4.9 33.33 4.9 95.11 4.9 64.87 4.9 1527 4.9 1527
5 31.72 5 43.51 5 70.82 5 63.37 5 1590 5 1590
5.1 39.12 5.1 38.82 5.1 84.11 5.1 67.1 5.1 1654 5.1 1654
5.2 39.4 5.2 36.57 5.2 78.23 5.2 68.33 5.2 1720 5.2 1720
5.3 32.81 5.3 50.98 5.3 95.06 5.3 74.66 5.3 1786 5.3 1786
5.4 32.63 5.4 41.2 5.4 88.34 5.4 78.8 5.4 1855 5.4 1855
5.5 30.48 5.5 35.01 5.5 94.83 5.5 90.42 5.5 1924 5.5 1924
5.6 44.52 5.6 38.02 5.6 108.5 5.6 92.44 5.6 1994 5.6 1994
5.7 41.06 5.7 37.12 5.7 109.4 5.7 107.1 5.7 2066 5.7 2066
5.8 41.61 5.8 50.02 5.8 103.5 5.8 83.55 5.8 2139 5.8 2139
5.9 51.65 5.9 44.02 5.9 122.9 5.9 108.5 5.9 2214 5.9 2214
6 52.71 6 53.82 6 119.4 6 98.61 6 2290 6 2290
6.1 39.49 6.1 43.31 6.1 120.8 6.1 112.5 6.1 2366 6.1 2366
6.2 45.61 6.2 59.82 6.2 136.7 6.2 119.1 6.2 2445 6.2 2445
6.3 52.48 6.3 54.27 6.3 148 6.3 144.7 6.3 2524 6.3 2524
6.4 59.22 6.4 59.28 6.4 142.6 6.4 113.7 6.4 2605 6.4 2605
6.5 48.59 6.5 63.7 6.5 156.9 6.5 109.2 6.5 2687 6.5 2687
6.6 57.09 6.6 53.58 6.6 137.6 6.6 101.6 6.6 2770 6.6 2770
6.7 67.51 6.7 67.2 6.7 152 6.7 128.1 6.7 2855 6.7 2855
6.8 61.92 6.8 58.96 6.8 158.8 6.8 149 6.8 2941 6.8 2941
6.9 48.92 6.9 53.82 6.9 166.8 6.9 149.2 6.9 3028 6.9 3028
7 60.63 7 53.69 7 171.3 7 175.7 7 3116 7 3116
7.1 69.35 7.1 84.77 7.1 148.5 7.1 143.3 7.1 3206 7.1 3206
7.2 64.43 7.2 95.95 7.2 190.1 7.2 126.2 7.2 3297 7.2 3297
7.3 64.36 7.3 72.03 7.3 200.3 7.3 151.2 7.3 3389 7.3 3389
7.4 62.48 7.4 55.4 7.4 175.3 7.4 118 7.4 3483 7.4 3483
7.5 67.68 7.5 65.89 7.5 196.8 7.5 140.4 7.5 3577 7.5 3577
7.6 63.75 7.6 45.06 7.6 202.1 7.6 151.7 7.6 3673 7.6 3673
7.7 78.71 7.7 74.43 7.7 188.9 7.7 173.3 7.7 3771 7.7 3771
117
7.8 65.31 7.8 69.64 7.8 203.6 7.8 161.5 7.8 3869 7.8 3869
7.9 71.4 7.9 88.49 7.9 213.5 7.9 140.1 7.9 3969 7.9 3969
8 64.86 8 94.43 8 184.2 8 138.1 8 4070 8 4070
8.1 63.28 8.1 73.26 8.1 247.8 8.1 153.2 8.1 4173 8.1 4173
8.2 54.89 8.2 95.14 8.2 253 8.2 130.5 8.2 4276 8.2 4276
8.3 89.2 8.3 69.59 8.3 294.9 8.3 192.9 8.3 4381 8.3 4381
8.4 80.34 8.4 117.7 8.4 216.2 8.4 190.1 8.4 4488 8.4 4488
8.5 107.1 8.5 117.2 8.5 277.5 8.5 211.3 8.5 4595 8.5 4595
8.6 111.2 8.6 109.2 8.6 264.3 8.6 235.4 8.6 4704 8.6 4704
8.7 86.88 8.7 90.08 8.7 302.8 8.7 253.3 8.7 4814 8.7 4814
8.8 66.97 8.8 143 8.8 393.1 8.8 233.1 8.8 4925 8.8 4925
8.9 106.2 8.9 65.36 8.9 266.3 8.9 317.2 8.9 5038 8.9 5038
9 58.98 9 87.63 9 257.6 9 230.3 9 5151 9 5151
9.1 61.82 9.1 97.24 9.1 282.6 9.1 351 9.1 5267 9.1 5267
9.2 111 9.2 125.8 9.2 270.2 9.2 272.9 9.2 5383 9.2 5383
9.3 96.78 9.3 98.94 9.3 350.6 9.3 214.9 9.3 5501 9.3 5501
9.4 100.7 9.4 124.5 9.4 295 9.4 207.6 9.4 5620 9.4 5620
9.5 92 9.5 139.5 9.5 308.7 9.5 219.6 9.5 5740 9.5 5740
9.6 121.1 9.6 138.3 9.6 357 9.6 293.4 9.6 5861 9.6 5861
9.7 84.48 9.7 151.5 9.7 334.2 9.7 135 9.7 5984 9.7 5984
9.8 90.79 9.8 128.6 9.8 369.5 9.8 334.7 9.8 6108 9.8 6108
9.9 143.6 9.9 185.4 9.9 326.2 9.9 259.5 9.9 6233 9.9 6233
10 151.3 10 130.9 10 298.2 10 374.9 10 6360 10 6360
Elaborado por: Jonathan Urresta
118
Anexo I: Resultados de Esfuerzo cortante frente a Tasa de corte para caracterización de
fluidos, en cápsulas blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos
Tabla 56: Resultados de Esfuerzo cortante frente a Tasa de corte para caracterización de fluidos, en cápsulas
blandas de Ibuprofeno de diferentes laboratorios farmacéuticos.
DOLONET PROFINAL
BUPREX FLASH FEMEN FORTE MULTIDOL SINDLOR
FORTE FLASH
Tasa Tasa Tasa Tasa Tasa Tasa
Esfuerzo Esfuerzo Esfuerzo Esfuerzo Esfuerzo Esfuerzo
de de de de de de
cortante cortante cortante cortante cortante cortante
corte corte corte corte corte corte
Pa Pa Pa Pa Pa Pa
1/s 1/s 1/s 1/s 1/s 1/s
0.3134 0.3248 0.3572 0.3346 0.3382 0.3346 0.2686 0.3346 0.1719 0.3346 0.5506 0.367
0.4387 0.4992 0.5014 0.5289 0.4701 0.5289 0.3853 0.5289 0.2812 0.5613 0.6895 0.5613
0.5035 0.6736 0.5728 0.7233 0.5527 0.7557 0.4742 0.7233 0.349 0.7233 0.7568 0.7557
0.5791 0.8481 0.6481 0.9176 0.6269 0.9176 0.5709 0.9176 0.469 0.95 0.8215 0.95
0.6823 1.023 0.7582 1.112 0.7356 1.112 0.6822 1.112 0.5971 1.144 0.9265 1.144
0.8051 1.197 0.8905 1.306 0.8951 1.339 0.8275 1.306 0.7395 1.339 1.049 1.339
0.9439 1.371 1.044 1.501 1.021 1.501 0.9868 1.501 0.9146 1.533 1.196 1.533
1.133 1.575 1.25 1.727 1.235 1.727 1.196 1.727 1.091 1.727 1.369 1.727
1.312 1.749 1.448 1.922 1.43 1.922 1.385 1.922 1.293 1.922 1.559 1.922
1.504 1.924 1.661 2.116 1.641 2.116 1.593 2.116 1.501 2.116 1.766 2.116
1.703 2.098 1.892 2.31 1.867 2.31 1.815 2.31 1.721 2.31 1.984 2.31
1.917 2.273 2.132 2.505 2.105 2.505 2.038 2.505 1.945 2.505 2.222 2.505
2.143 2.447 2.382 2.699 2.35 2.699 2.267 2.699 2.179 2.699 2.473 2.699
2.372 2.622 2.645 2.894 2.609 2.894 2.508 2.894 2.423 2.894 2.732 2.894
2.607 2.796 2.914 3.088 2.872 3.088 2.752 3.088 2.67 3.088 3.001 3.088
2.852 2.97 3.193 3.282 3.146 3.282 3.004 3.282 2.921 3.282 3.278 3.282
3.18E+0
3.097 3.145 3.473 3.477 3.422 3.477 3.255 3.477 3.477 3.562 3.477
0
3.345 3.319 3.769 3.671 3.708 3.671 3.512 3.671 3.439 3.671 3.857 3.671
3.599 3.494 4.061 3.865 3.991 3.865 3.775 3.865 3.704 3.865 4.155 3.865
3.853 3.668 4.363 4.06 4.286 4.06 4.038 4.06 3.973 4.06 4.458 4.06
4.105 3.843 4.667 4.254 4.58 4.254 4.307 4.254 4.244 4.254 4.772 4.254
4.52E+0
4.366 4.017 4.974 4.448 4.874 4.448 4.575 4.448 4.448 5.08 4.448
0
4.624 4.192 5.279 4.643 5.174 4.643 4.845 4.643 4.791 4.643 5.404 4.643
5.06E+0
4.882 4.366 5.587 4.837 5.467 4.837 5.12 4.837 4.837 5.724 4.837
0
5.33E+0
5.145 4.54 5.894 5.031 5.765 5.031 5.4 5.031 5.031 6.044 5.031
0
5.409 4.715 6.198 5.226 6.063 5.226 5.68 5.226 5.607 5.226 6.361 5.226
5.677 4.889 6.508 5.42 6.418 5.452 5.962 5.42 5.92 5.452 6.734 5.452
5.947 5.064 6.814 5.614 6.668 5.614 6.244 5.614 6.145 5.614 7.058 5.647
6.217 5.238 7.125 5.809 6.975 5.809 6.525 5.809 6.459 5.841 7.378 5.841
6.496 5.413 7.491 6.036 7.336 6.036 6.801 6.003 6.732 6.036 7.704 6.036
6.774 5.587 7.745 6.197 7.654 6.23 7.078 6.198 7.01 6.23 8.032 6.23
119
7.28E+0
7.055 5.761 8.117 6.424 7.92 6.392 7.361 6.392 6.424 8.363 6.424
0
7.338 5.936 8.379 6.586 8.288 6.619 7.641 6.586 7.559 6.619 8.701 6.619
7.84E+0
7.609 6.11 8.7 6.781 8.558 6.781 7.917 6.781 6.813 9.036 6.813
0
8.13E+0
7.885 6.285 9.018 6.975 8.875 6.975 8.205 6.975 7.007 9.377 7.007
0
8.36E+0
8.157 6.459 9.332 7.169 9.233 7.202 8.493 7.169 7.169 9.706 7.202
0
8.429 6.634 9.645 7.364 9.491 7.364 8.787 7.364 8.683 7.396 10.03 7.396
8.7 6.808 9.962 7.558 9.803 7.558 9.129 7.59 8.955 7.59 10.36 7.59
9.23E+0
8.972 6.983 10.28 7.752 10.16 7.785 9.375 7.752 7.785 10.7 7.785
0
9.51E+0
9.246 7.157 10.66 7.979 10.42 7.947 9.659 7.947 7.979 11.03 7.979
0
9.78E+0
9.518 7.331 10.93 8.141 10.79 8.173 9.945 8.141 8.173 11.37 8.173
0
1.01E+0
9.796 7.506 11.32 8.368 11.1 8.368 10.28 8.368 8.368 11.71 8.368
1
10.12 7.709 11.59 8.53 11.36 8.53 10.51 8.53 10.35 8.562 12.05 8.562
1.06E+0
10.35 7.855 11.9 8.724 11.67 8.724 10.85 8.756 8.756 12.38 8.756
1
1.09E+0
10.62 8.029 12.27 8.951 12.03 8.951 11.09 8.918 8.951 12.71 8.951
1
10.94 8.233 12.59 9.145 12.34 9.145 11.42 9.145 11.18 9.145 13.04 9.145
11.22 8.407 12.91 9.339 12.66 9.34 11.71 9.34 11.46 9.339 13.38 9.339
1.17E+0
11.5 8.582 13.23 9.534 12.98 9.534 11.99 9.534 9.534 13.72 9.534
1
1.20E+0
11.78 8.756 13.55 9.728 13.3 9.728 12.27 9.728 9.728 14.06 9.728
1
12.06 8.93 13.87 9.923 13.61 9.923 12.56 9.923 12.3 9.923 14.4 9.923
1.26E+0
12.36 8.898 14.2 9.886 13.94 9.886 12.86 9.885 9.879 14.78 9.881
1
12.57 8.723 14.46 9.691 14.19 9.692 13.09 9.691 12.82 9.684 15.04 9.687
1.30E+0
12.73 8.549 14.65 9.497 14.37 9.497 13.26 9.497 9.49 15.25 9.493
1
1.31E+0
12.83 8.374 14.79 9.303 14.49 9.303 13.35 9.302 9.296 15.4 9.298
1
1.31E+0
12.88 8.2 14.86 9.108 14.55 9.108 13.4 9.108 9.101 15.48 9.104
1
12.9 8.025 14.89 8.914 14.56 8.914 13.39 8.914 13.07 8.907 15.51 8.91
12.87 7.851 14.87 8.72 14.53 8.72 13.35 8.719 13.03 8.713 15.5 8.715
1.30E+0
12.81 7.676 14.81 8.525 14.48 8.525 13.28 8.525 8.518 15.46 8.521
1
1.28E+0
12.72 7.502 14.72 8.331 14.39 8.331 13.17 8.331 8.324 15.38 8.326
1
12.61 7.327 14.6 8.137 14.27 8.137 13.04 8.136 12.7 8.13 15.27 8.132
12.49 7.153 14.45 7.942 14.13 7.942 12.88 7.942 12.54 7.935 15.13 7.938
12.34 6.979 14.28 7.748 13.96 7.748 12.71 7.748 12.37 7.741 14.97 7.743
12.18 6.804 14.1 7.553 13.77 7.554 12.53 7.553 12.19 7.546 14.79 7.549
1.20E+0
11.96 6.601 13.87 7.327 13.57 7.359 12.31 7.327 7.352 14.6 7.355
1
1.18E+0
11.77 6.426 13.66 7.132 13.32 7.133 12.1 7.132 7.158 14.38 7.16
1
120
11.56 6.252 13.43 6.938 13.08 6.938 11.91 6.97 11.55 6.964 14.15 6.966
11.34 6.077 13.22 6.776 12.88 6.776 11.64 6.743 11.32 6.769 13.9 6.772
11.12 5.903 12.93 6.549 12.58 6.55 11.4 6.549 11.09 6.575 13.65 6.577
1.09E+0
10.89 5.729 12.66 6.355 12.33 6.355 11.15 6.355 6.381 13.39 6.383
1
10.65 5.554 12.4 6.161 12.06 6.161 10.9 6.16 10.61 6.186 13.12 6.189
10.41 5.38 12.13 5.966 11.8 5.966 10.64 5.966 10.35 5.992 12.84 5.994
10.16 5.205 11.84 5.772 11.53 5.772 10.38 5.772 10.09 5.797 12.55 5.8
9.83E+0
9.907 5.031 11.54 5.578 11.24 5.578 10.11 5.577 5.603 12.26 5.606
0
9.56E+0
9.662 4.856 11.3 5.416 10.95 5.383 9.837 5.383 5.409 11.96 5.411
0
9.409 4.682 10.96 5.189 10.65 5.189 9.61 5.221 9.294 5.214 11.66 5.217
9.03E+0
9.161 4.507 10.67 4.995 10.36 4.995 9.291 4.994 5.02 11.36 5.023
0
8.77E+0
8.901 4.333 10.38 4.8 10.06 4.8 9.02 4.8 4.826 11.04 4.828
0
8.639 4.159 10.12 4.638 9.761 4.606 8.755 4.606 8.501 4.631 10.73 4.634
8.23E+0
8.367 3.984 9.775 4.411 9.461 4.412 8.483 4.411 4.437 10.4 4.439
0
8.098 3.81 9.514 4.25 9.154 4.217 8.208 4.217 7.959 4.243 10.09 4.245
7.68E+0
7.824 3.635 9.151 4.023 8.847 4.023 7.932 4.023 4.048 9.766 4.051
0
7.40E+0
7.555 3.461 8.836 3.828 8.538 3.829 7.649 3.828 3.854 9.446 3.856
0
7.08E+0
7.281 3.286 8.523 3.634 8.232 3.634 7.363 3.634 3.627 9.072 3.63
0
7.012 3.112 8.211 3.44 7.921 3.44 7.078 3.44 6.805 3.433 8.745 3.435
6.744 2.938 7.896 3.245 7.621 3.246 6.791 3.245 6.53 3.239 8.416 3.241
6.476 2.763 7.579 3.051 7.318 3.051 6.504 3.051 6.253 3.044 8.084 3.047
5.98E+0
6.202 2.589 7.266 2.857 7.013 2.857 6.22 2.856 2.85 7.747 2.852
0
5.927 2.414 6.944 2.662 6.707 2.662 5.935 2.662 5.711 2.655 7.411 2.658
5.647 2.24 6.619 2.468 6.403 2.468 5.653 2.468 5.437 2.461 7.077 2.464
5.371 2.065 6.294 2.274 6.089 2.274 5.37 2.273 5.161 2.267 6.745 2.269
4.88E+0
5.093 1.891 5.972 2.079 5.776 2.079 5.085 2.079 2.072 6.417 2.075
0
4.60E+0
4.813 1.716 5.652 1.885 5.461 1.885 4.796 1.885 1.878 6.087 1.88
0
4.536 1.542 5.329 1.691 5.143 1.691 4.512 1.69 4.314 1.684 5.755 1.686
4.261 1.368 5.02 1.496 4.826 1.496 4.219 1.496 4.035 1.489 5.423 1.492
3.75E+0
3.985 1.193 4.7 1.302 4.512 1.302 3.932 1.302 1.295 5.09 1.297
0
3.711 1.019 4.388 1.108 4.195 1.108 3.64 1.107 3.469 1.101 4.749 1.103
3.442 0.8442 4.075 0.9132 3.883 0.9133 3.348 0.9129 3.187 0.9063 4.41 0.9088
3.17 0.6698 3.762 0.7188 3.57 0.719 3.059 0.7186 2.907 0.7119 4.066 0.7144
2.899 0.4954 3.447 0.5245 3.255 0.5246 2.771 0.5243 2.628 0.5176 3.722 0.5201
2.628 0.3209 3.13 0.3301 2.944 0.3303 2.482 0.3299 2.35 0.3232 3.378 0.3257
Elaborado por: Jonathan Urresta
121
Anexo J: Tablas de datos para cálculos de %EF, TMF y Perfiles de Disolución.
EFICIENCIA BUPREX
TIEMPO Q (mg) AREA AUC T-O QT*100 EF(%)
5 0.00 0
10 96.16 480.792405
15 201.06 1245.68941
20 253.28 1769.06949
25 277.49 2020.67298 24300.7499 24866.7177 97.723995
30 300.58 2196.62731
40 354.60 5048.88062
50 374.77 5520.7072
60 414.45 6018.31053
Elaborado por: Jonathan Urresta
Tabla 58: Resultados % Eficiencia Femen Forte
122
Tabla 60: Resultados % Eficiencia Profinal Flash
EFICIENCIA MULTIDOL
TIEMPO Q (mg) AREA AUC T-O QT*100 EF(%)
5 0.00 0
10 0.00 0
15 0.00 0
20 0.00 0
25 0.00 0 13205.5406 22661.1246 58.2739862
30 7.85 39.2254876
40 298.79 3027.08692
50 324.56 4739.55963
60 377.69 5399.66855
Elaborado por: Jonathan Urresta
Tabla 62: Resultados % Eficiencia Sindlor
EFICIENCIA SINDLOR
TIEMPO Q (mg) AREA AUC T-O QT*100 EF(%)
5 0.00 0
10 0.00 0
15 0.00 0
20 122.61 613.038335
25 308.20 1847.52047 22285.6806 23575.6388 94.5284275
30 359.31 2567.02798
40 378.36 5580.1058
50 390.46 5796.40634
60 392.93 5881.58169
Elaborado por: Jonathan Urresta
123
Tabla 63: Resultados Tiempo Medio de Disolución Buprex Flash
124
Tabla 66 : Resultados Tiempo Medio de Disolución Profinal Flash
125
Tabla 69: Resultados, Perfil de Disolución Buprex Flash
BUPREX FLASH
TIEMPO VASO1 VASO2 VASO3 VASO4 VASO5 VASO6 Promedio Resta de blanco % principio activo mg de principio activo
5´ 0.036 0.083 0.021 0.041 0.054 0.017 0.0420 0.0000 0.00 0.00
10´ 0.152 0.179 0.122 0.168 0.137 0.157 0.1525 0.0715 24.04 96.16
15´ 0.254 0.232 0.235 0.248 0.211 0.203 0.2305 0.1495 50.26 201.06
20´ 0.259 0.266 0.249 0.275 0.289 0.278 0.2693 0.1883 63.32 253.28
25´ 0.289 0.272 0.299 0.292 0.287 0.285 0.2873 0.2063 69.37 277.49
30´ 0.306 0.305 0.307 0.304 0.301 0.304 0.3045 0.2235 75.14 300.58
40´ 0.343 0.348 0.344 0.345 0.341 0.347 0.3447 0.2637 88.65 354.60
50´ 0.337 0.361 0.368 0.36 0.365 0.367 0.3597 0.2787 93.69 374.77
60´ 0.394 0.377 0.387 0.399 0.381 0.397 0.3892 0.3082 103.61 414.45
Blanco residual 0.081
Elaborado por: Jonathan Urresta
Tabla 70: Resultados, Perfil de Disolución Femen Forte
FEMEN FORTE
TIEMPO VASO1 VASO2 VASO3 VASO4 VASO5 VASO6 Promedio Resta de blanco % principio activo mg de principio activo
5´ 0.031 0.028 0.058 0.023 0.038 0.045 0.0372 0.0000 0.00 0.00
10´ 0.078 0.057 0.08 0.033 0.057 0.065 0.0617 0.0000 0.00 0.00
15´ 0.099 0.078 0.097 0.084 0.068 0.089 0.0858 0.0188 6.33 25.33
20´ 0.137 0.09 0.108 0.093 0.083 0.099 0.1017 0.0347 11.66 46.62
25´ 0.246 0.293 0.24 0.145 0.15 0.19 0.2107 0.1437 48.30 193.21
30´ 0.288 0.284 0.285 0.283 0.286 0.278 0.2840 0.2170 72.96 291.84
40´ 0.326 0.327 0.323 0.327 0.324 0.328 0.3258 0.2588 87.02 348.10
50´ 0.332 0.339 0.337 0.336 0.335 0.333 0.3353 0.2683 90.22 360.87
60´ 0.357 0.369 0.365 0.351 0.359 0.355 0.3593 0.2923 98.29 393.15
Blanco residual 0.067
Elaborado por: Jonathan Urresta
126
Tabla 71: Resultados, Perfil de Disolución Dolonet Forte
DOLONET FORTE
TIEMPO VASO1 VASO2 VASO3 VASO4 VASO5 VASO6 Promedio Resta de blanco % principio activo mg de principio activo
5´ 0.016 0.011 0.014 0.017 0.006 0.008 0.0120 0.0000 0.00 0.00
10´ 0.017 0.015 0.016 0.018 0.012 0.013 0.0152 0.0000 0.00 0.00
15´ 0.019 0.017 0.018 0.019 0.015 0.017 0.0175 0.0000 0.00 0.00
20´ 0.021 0.019 0.02 0.021 0.019 0.021 0.0202 0.0000 0.00 0.00
25´ 0.022 0.023 0.025 0.029 0.022 0.027 0.0247 0.0027 0.90 3.59
30´ 0.097 0.093 0.099 0.099 0.101 0.103 0.0987 0.0767 25.78 103.11
40´ 0.204 0.213 0.208 0.209 0.214 0.209 0.2095 0.1875 63.04 252.16
50´ 0.286 0.288 0.287 0.281 0.282 0.297 0.2868 0.2648 89.04 356.17
60´ 0.309 0.302 0.307 0.307 0.301 0.306 0.3053 0.2833 95.26 381.05
Blanco residual 0.022
Elaborado por: Jonathan Urresta
Tabla 72: Resultados, Perfil de Disolución Profinal Flash
PROFINAL FLASH
TIEMPO VASO1 VASO2 VASO3 VASO4 VASO5 VASO6 Promedio Resta de blanco % principio activo mg de principio activo
5´ 0.038 0.028 0.024 0.025 0.02 0.021 0.0260 0.0000 0.00 0.00
10´ 0.117 0.118 0.107 0.116 0.101 0.108 0.1112 0.0412 13.84 55.36
15´ 0.204 0.203 0.202 0.207 0.198 0.209 0.2038 0.1338 45.00 179.99
20´ 0.264 0.266 0.259 0.257 0.262 0.259 0.2612 0.1912 64.27 257.10
25´ 0.279 0.272 0.284 0.282 0.271 0.273 0.2768 0.2068 69.54 278.16
30´ 0.289 0.294 0.305 0.287 0.311 0.284 0.2950 0.2250 75.65 302.60
40´ 0.305 0.313 0.332 0.301 0.321 0.302 0.3123 0.2423 81.48 325.91
50´ 0.321 0.325 0.341 0.333 0.334 0.339 0.3322 0.2622 88.15 352.58
60´ 0.387 0.381 0.383 0.382 0.387 0.382 0.3837 0.3137 105.46 421.84
Blanco residual 0.07
Elaborado por: Jonathan Urresta
127
Tabla 73: Resultados, Perfil de Disolución Multidol
MULTIDOL
TIEMPO VASO1 VASO2 VASO3 VASO4 VASO5 VASO6 Promedio Resta de blanco % principio activo mg de principio activo
5´ 0.02 0.018 0.061 0.018 0.016 0.018 0.0252 0.0000 0.00 0.00
10´ 0.022 0.021 0.018 0.019 0.019 0.021 0.0200 0.0000 0.00 0.00
15´ 0.027 0.026 0.023 0.025 0.027 0.03 0.0263 0.0000 0.00 0.00
20´ 0.031 0.031 0.029 0.032 0.031 0.033 0.0312 0.0000 0.00 0.00
25´ 0.047 0.048 0.045 0.049 0.049 0.047 0.0475 0.0000 0.00 0.00
30´ 0.093 0.064 0.091 0.094 0.095 0.096 0.0888 0.0058 1.96 7.85
40´ 0.303 0.302 0.307 0.302 0.309 0.308 0.3052 0.2222 74.70 298.79
50´ 0.324 0.321 0.328 0.322 0.326 0.325 0.3243 0.2413 81.14 324.56
60´ 0.363 0.372 0.365 0.369 0.361 0.353 0.3638 0.2808 94.42 377.69
Blanco residual 0.083
Elaborado por: Jonathan Urresta
Tabla 74: Resultados, Perfil de Disolución Sindlor
SINDLOR
TIEMPO VASO1 VASO2 VASO3 VASO4 VASO5 VASO6 Promedio Resta de blanco % principio activo mg de principio activo
5´ 0.008 0.007 0.006 0.002 0.022 0.004 0.0082 0.0000 0.00 0.00
10´ 0.031 0.029 0.038 0.035 0.026 0.027 0.0310 0.0000 0.00 0.00
15´ 0.041 0.042 0.043 0.042 0.043 0.042 0.0422 0.0000 0.00 0.00
20´ 0.086 0.124 0.141 0.196 0.167 0.097 0.1352 0.0912 30.65 122.61
25´ 0.307 0.262 0.302 0.301 0.304 0.163 0.2732 0.2292 77.05 308.20
30´ 0.317 0.313 0.312 0.316 0.305 0.304 0.3112 0.2672 89.83 359.31
40´ 0.324 0.329 0.326 0.323 0.329 0.321 0.3253 0.2813 94.59 378.36
50´ 0.329 0.331 0.338 0.337 0.334 0.337 0.3343 0.2903 97.62 390.46
60´ 0.331 0.336 0.34 0.339 0.336 0.335 0.3362 0.2922 98.23 392.93
Blanco residual 0.044
Elaborado por: Jonathan Urresta
128