EJERCICIOS SOBRE APLICACIONES CINETICAS A LA

ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

Ejercicio No 1

Una solución inyectable contenía 50 mg de principio activo cuando fue preparada.

Después de ser almacenada 60 días a 50oC, se analizó y se encontró que contenía 40
mg. Si la descomposición sigue una cinética de primer orden, Cuánto tiempo le tomará
a este producto para descomponerse en el 50% del valor original, en las mismas
condiciones de almacenamiento?

Ejercicio No 2

Los siguientes datos corresponden a la descomposición de un nuevo fármaco en

solución ajustada a pH 5.0 y a 25oC de temperatura.

Concentración (µg/ml) 250.0 215.3 179.0 145.5 105.7 71.0

Tiempo (semanas) 0 10 20 30 40 50

Empleando el método gráfico determine:

a) El orden de la reacción.
b) La constante de velocidad de descomposición.
c) El tiempo requerido para descomponerse en el 25%.
d) El tiempo de vida media.
e) La concentración existente al cabo de 25 semanas.

Ejercicio No 3

El periodo de vida media de un medicamento el cual se conoce que se descompone de

acuerdo con una cinética de primer orden, es de 148 meses a 25oC. Después de haber
hecho los cálculos adecuados, el jefe de producción decide añadir un 10% de exceso
del fármaco en el momento de la elaboración del producto. Calcule cúal será el
porcentaje de la potencia etiquetada en el producto que este contiene después de tres
años de almacenamiento a 25oC.

Ejercicio No 4

Una compañía farmacéutica tiene un producto multivitamínico que se descompone a la

temperatura ambiente (20oC), de acuerdo con una cinética de primer orden y con una
constante de velocidad de 0.0003 días -1. Si el director técnico quiere que el producto
mantenga por lo menos un 90% de la potencia etiquetada después de 3 años a la
temperatura ambiente, que porcentaje de exceso debe ser añadido al producto en el
momento de su elaboración para que esto sea posible?

Ejercicio No 5

Un estudio de estabilidad dio los siguientes resultados cinéticos:

Temperatura (oC) 40 50 60 70
Constante de velocidad (mes-1) 0.382 0.490 0.575 0.716

Haga la representación gráfica correspondiente y determine mediante ella:

La energía de activación del proceso.
La constante de velocidad de descomposición a 25oC.
El tiempo de vida útil del producto a 25oC.

Ejercicio No 6

De los siguientes datos obtenidos en un estudio de estabilidad de la Aspirina a pH 2.5,

determinar la energía de activación del proceso de hidrólisis de dicho fármaco.

Temperatura (oC) 25 35
Constante de velocidad (días -1) 0.0488 0.1130

Calcule usted el tiempo de vida útil de este producto a 15oC.

Calcule el factor de frecuencia del proceso hidrolítico.

Ejercicio No 7

Empleando la información del problema anterior calcular: Cuál sería el incremento en

vida útil del producto si este se mantuviera a 5oC.

Ejercicio No 8

En un estudio de estabilidad acelerado para el desarrollo de la formulación de un nuevo

fármaco se obtuvieron los siguientes datos a 40OC:

Tiempo 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 14.0 16.0 18.0
( mes)
Concentración 96.13 92.42 85.41 78.93 72.94 67.41 57.58 53.21 49.17
(%)

a) Por medio de una gráfica adecuada determine el orden cinético del proceso de
descomposición.

b) Calcule la constante de velocidad de descomposición a 40oC.

c) Si el tiempo de vida media obtenido para esta formulación a 30oC fue de 50.8 meses
y a 50oC de 6.49 meses. Calcular la energía de activación del proceso.
d) Calcule el factor de frecuencia (A) para el proceso de descomposición.
e) Calcule el período de vida útil del producto a 20oC.
f) Cuál sería la fecha de expiración que debe imprimirse en la etiqueta del producto, si
sale hoy al mercado.
g) Si se requiere que el producto tenga un período de vida útil de 3 años y medio, que
recomendaría usted si en la monografía del mismo se dice que el contenido de activo
puede estar entre el 110% y el 50% de la concentración etiquetada.

Ejercicio No 9

Se conoce la velocidad de descomposición de un fármaco en solución a dos

temperaturas:

Temperatura (oC) 40 60
Constante de velocidad (años -1) 0.382 0.575

Cuál será la vida útil del producto a 25oC si debe ser retirado cuando haya perdido el
12% de la cantidad etiquetada?
Si se desea que el producto retenga el 85% de la cantidad etiquetada a 25oC por 274
dias, que recomendaría usted?
Se conoce que el fármaco es muy soluble en agua y no es tóxico y según la farmacopea
se admite una tolerancia del 108% de la concentración etiquetada.

Ejercicio No 10

Usted como Q.F. de una campaña de salud, tiene a su cargo el cuidado, mantenimiento
y administración de los medicamentos. Una vacuna liofilizada en empaque de dosis
múltiple tiene un período de vida útil de 8 días, después de haber sido reconstituida si
se mantiene bajo refrigeración (5oC). Por inconvenientes de campo y transporte. 5
frascos de vacuna ya reconstituida, permanecieron al medio ambiente (28oC) por 48
horas.
a) Podría en su concepto seguirse empleando el producto?
b) Por cuánto tiempo más recomendaría su empleo?
c) Cuál es la energía de activación de este proceso?
d) Cuál es el orden cinético, por qué?
e) Cuál es el valor del Q10?

Ejercicio No 11

Un producto diseñado para estar en el trópico a 30oC posee un periodo de vida útil de 1
año. El lote FJ4758 de este medicamento fue enviado al hospital de Tunja donde usted
trabaja (12oC). ¿De acuerdo con su criterio, por cuánto tiempo recomendaría usted el
empleo de este producto? La energía de activación del proceso es de 16500 cal/mol.

Ejercicio No 12

Una vacuna es diseñada para permanecer en el refrigerador (5oC) y en estas

condiciones puede emplearse hasta por 4 meses. Después de dos meses de estar en
el refrigerador se retira de él y se olvidó al medio ambiente por 2.5 dias y en forma
inmediata al detectar el error, se regresó al refrigerador. ¿Podría seguir empleando esta
vacuna y por cuánto tiempo más? La energía de activación del proceso es de 26500
cal/mol.

Ejercicio No 13

Se conocen los siguientes datos sobre la descomposición de un producto en solución:

Constante de velocidad a 25oC de 0.0035 mes-1. Calcular:
- Energía de activación.
- Factor de frecuencia (A)
- Factor de Q10.

Ejercicio No 14

Un nuevo medicamento el cual no se produce en el país, es importado en forma de

granel para envasar en un laboratorio ubicado en Bogotá (16oC) y su periodo de vida
útil es de 4 años. Por problemas de manifiesto de aduana, el producto en su empaque
al granel permaneció en la bodega de Buenaventura por espacio de un mes a 32oC de
temperatura promedio. Si una vez que el producto llegó a Bogotá se envasó, ¿cómo
afectó este hecho la fecha de expiración del producto? Lo único que usted sabe es que
la energía de activación del proceso degradativo está comprendida entre 18500 y 22000
cal/mol.
Ejercicio No 15

Un producto en investigación diseñado para estar en el trópico (30oC) puede emplearse

hasta por 45 días en estas condiciones. Al llegar el embarque a Bogotá en camino hacia
Leticia, es detenido en la aduana de Bogotá para efectos de nacionalización por 30 días
(18OC) y posteriormente, sigue su viaje hacia Leticia. ¿Por cuánto tiempo más podría
emplearse el producto? el Q10 es de 2.5.

Ejercicio No 16

Si la vida útil de un producto es de 3 años en Bogotá (16oC), cuál será su vida útil en
Cartagena (28oC)?. La energía de activación del proceso es de 19850 cal/mol.