Coeficiente de reparto octanol-agua

El coeficiente de reparto octanol-agua(KOW) de una sustancia, también

llamado coeficiente de partición (POW), es el cociente o razón entre
las concentraciones de esa sustancia en una mezcla bifásica formada por
dos disolventes inmiscibles en equilibrio: n-octanol y agua. Ese coeficiente mide,
pues, la solubilidad diferencial de un soluto en esos dos disolventes. Se ha elegido
el n-octanol por ser un compuesto orgánico que simula bien el material lipídico de
la biota, o en partículas y sedimentos orgánicos. Este coeficiente simula bien el
carácter hidrófobo de una sustancia o la afinidad hacia los lípidos de una sustancia
disuelta en agua.[1][2]

Donde    es la concentración de ese soluto en n-octanol y,

análogamente    es la concentración en agua de esa misma
sustancia. En el caso de solutos ionizables, sólo se considera la concentración de
sustancia sin disociar (ácido o base libre), usando para ello el tampón adecuado,
con un pH inferior al pK en el caso de los ácidos, o con un pH superior al pK en el
caso de las bases.

Es posiblemente el coeficiente de reparto más empleado en química orgánica y

en química farmacéutica. Su rango de valores es muy amplio y sirve, por ejemplo,
para estimar la distribución de fármacos en el cuerpo. En lugar de los valores de K
ó P, se suele trabajar con sus logaritmos . Los fármacos con
elevados coeficientes de reparto octanol-agua son hidrófobos y se distribuyen
preferentemente en entornos hidrófobos como las bicapas lipídicas de las células,
mientras que los fármacos con coeficientes de reparto bajos son hidrófilos y se
encuentran preferentemente en los entornos hidrófilos como el suero sanguíneo.

Por ejemplo, una sustancia con coeficiente de reparto elevado tiene gran
absorción dérmica, es decir, atraviesan la piel con facilidad. [3] Su definición legal se
encuentra en el Real Decreto 363/1995, de 10 de marzo, por el que se aprueba el
reglamento sobre notificación de sustancias nuevas y clasificación, envasado y
etiquetado de sustancias peligrosas,[4] en su Anexo V, parte A, apartado A-7.
Significado ambiental de los valores de KOW
El valor de KOW de una sustancia está relacionado con su capacidad de adsorción
o su potencial de bioconcentración en tejidos grasos.[1]

Un valor bajo de KOW indica la probable movilidad y transporte de ese material por

su buena solubilidad, y fácil metabolización y biodegradación, es decir, hay que
esperar una escasa bioacumulación.

Por el contrario, un valor alto de KOW indica posible absorción en tejidos grasos,

suelo y sedimentos. Por lo tanto, es probable la bioconcentración o
bioacumulación. Su escasa movilidad favorece la toxicidad de estas sustancias.

Relación del coeficiente de reparto octanol-agua con otros coeficientes de

reparto
Es posible relacionar KOW con otros
calcular de modo experimental como
que se obtiene multiplicando KOW por
materia lipídica en la biota total.
coeficientes de reparto más difíciles de
el coeficiente de reparto biota-agua, KBW ,
un parámetro fB que señala la fracción de

También se pueden estimar de este modo otros coeficientes como KPA, coeficiente
de reparto aire-aerosoles (o aire-partículas) y también KSW, coeficiente de reparto
suelo-agua.

Otros parámetros relacionados con KOW son el factor de concentración en raíz

(FCR) y el potencial de bioacumulación[5] o capacidad de bioacumulación.[6]

Determinación de KOW
Los métodos de determinación experimental de este parámetro están regulados a
nivel internacional por la directriz 107 de la OCDE (1995) y la directriz 117 (1989) y
por los reglamentos A-8 de la CEE (1992) y CEE 1907/2006,que han sido
transpuestos a las respectivas legislaciones nacionales. Los métodos principales
son los mismos que para otros coeficientes de reparto: el método del frasco de
agitación y el método de cromatografía líquida de alta resolución (CLAR).

Algunos datos de coeficientes de reparto octanol-agua

Los valores dados[7] están clasificados por el valor de su coeficiente de reparto.
Según los valores de esta tabla, la acetamida es hidrofílica (logP bajo) y
2,2',4,4',5-Pentaclorobifenilo es lipofílico (logP elevado).

log Literatur
Componente T (°C)
POW a
[8]
Acetamida -1.16 25
 [9]
Metanol -0.82 19
[10]
Ácido fórmico -0.41 25
[9]
Dietiléter 0.83 20
[11]
p-Diclorobenceno 3.37 25
[11]
Hexametilbenceno 4.61 25
2,2',4,4',5- Ambient [12]
6.41
Pentaclorobifenilo e

Valores para otros compuestos se pueden encontrar en la base de datos de

Sangster Research Laboratories[1]. Cuando no se disponen de valores
experimentales fiables del coeficiente de reparto octanol-agua, se estima su valor
a partir de métodos QSAR (relación cuantitativa estructura-actividad).[5] En la tabla
siguiente se observa la afinidad de una sustancia por los tejidos grasos
(abundantes en animales) en función del valor del logaritmo del coeficiente de
reparto octanol-agua.[13] Así este valor es una medida de la bioconcentración de
esa sustancia en organismos acuáticos.

Afinidad por los

Valor de log KOW tejidos grasos
animales

> de 5 Muy alta

3,5 a 5 Alta

3 a 3,5 Media

1a3 Baja

< de 1 Muy baja

Relación entre KOW y solubilidad en agua
S. H. Yalkowsky y col. han deducido una expresión, a partir de la ecuación de
Hildebrand y Scott, que relaciona la solubilidad en agua y coeficiente de reparto
octanol/agua admitiendo un comportamiento ideal de las sustancias.[14]

en la que Sw representa la solubilidad en agua, KOW el coeficiente de reparto de

ese soluto en el sistema octanol/agua, Tfus el punto de fusión del soluto
y a, b y c son constantes que dependen de las características del soluto (no
electrólito o electrólito débil, rigidez molecular, etc.). En todos los casos tratados
por los citados autores, a es ligeramente superior a la unidad, b tiene un orden de
magnitud de 10-2, y c es próximo a la unidad cuando se aplica a moléculas rígidas,
de cadena corta y no electrólitos.
Mediante esta ecuación se puede estimar la solubilidad en agua a partir del punto
de fusión y de la solubilidad en octanol ya que el coeficiente de reparto octanol-
agua es proporcional a la relación de solubilidades entre ambos disolventes.