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El uso excesivo de antibióticos ha llevado al desarrollo de bacterias resistentes, poniendo en riesgo la eficacia de estos medicamentos. Las bacterias pueden volverse resistentes a través de varios mecanismos como reducir la permeabilidad a antibióticos, modificar o degradar el objetivo del antibiótico, o bombear activamente el antibiótico fuera de la célula. Aunque las bacterias han evolucionado para resistir productos antibacterianos naturales durante millones de años, el uso excesivo e inapropi
Descripción original:
Ensayo Resistencia a Antibioticos
Título original
Ensayo Resistencia a Antibioticos Jorge Armando Rivera Rodriguez
El uso excesivo de antibióticos ha llevado al desarrollo de bacterias resistentes, poniendo en riesgo la eficacia de estos medicamentos. Las bacterias pueden volverse resistentes a través de varios mecanismos como reducir la permeabilidad a antibióticos, modificar o degradar el objetivo del antibiótico, o bombear activamente el antibiótico fuera de la célula. Aunque las bacterias han evolucionado para resistir productos antibacterianos naturales durante millones de años, el uso excesivo e inapropi
El uso excesivo de antibióticos ha llevado al desarrollo de bacterias resistentes, poniendo en riesgo la eficacia de estos medicamentos. Las bacterias pueden volverse resistentes a través de varios mecanismos como reducir la permeabilidad a antibióticos, modificar o degradar el objetivo del antibiótico, o bombear activamente el antibiótico fuera de la célula. Aunque las bacterias han evolucionado para resistir productos antibacterianos naturales durante millones de años, el uso excesivo e inapropi
El uso de antibiticos en la actualidad se ha acrecentado de manera considerable
ya que gracias a ellos se ha podido reducir la tasa de mortalidad infantil aparte de
que son importantsimos cuando en un paciente se presenta una ciruga invasiva o cuando se est tratando al paciente con quimioterapia. Sin embargo gracias al uso excesivo que tienen muchas bacterias estn mutando haciendo sus cepas resistentes a estos medicamentos como ejemplo en Europa se estima que cada ao unas 25000 personas mueren a causa de bacterias resistentes a antibiticos y en Estados Unidos unos 2 millones de personas estn infectados con ellas muriendo cerca de 23000 al ao. A parte de las nuevas cepas resistentes a antibiticos la medicina actual se est enfrentando al problema del lento desarrollo de nuevos medicamentos que puedan actuar frente a esos microorganismos. Las bacterias pueden ser resistentes de forma intrnseca pero tambin pueden adquirir su resistencia al mutar sus genes en los cromosomas. Estudios recientes han conducido a la identificacin de muchos genes que son responsables de la resistencia intrnseca a los antibiticos de diferentes clases, incluyendo los betalactmicos, fluoroquinolonas y aminoglucsidos; la identificacin de estos genes ha hecho posible encontrar nuevas combinaciones de frmacos en los que un agente puede inhibir una resistencia intrnseca y as aumentar el espectro de actividad de otros antibiticos ms all de las especies objetivo normales Las bacterias pueden desarrollar resistencia a los antibiticos y puede ser mediada por varios mecanismos, que se dividen en tres grandes grupos: primero, los que reducen al mnimo las concentraciones intracelulares del antibitico como resultado de una pobre penetracin en la bacteria; segundo, los que modifican el objetivo de antibiticos por mutacin gentica o lo modifican posterior a la traduccin de la diana; y tercero, los que inactivan el antibitico por hidrlisis. Las bacterias Gram-negativas son intrnsecamente menos permeables a muchos antibiticos. Antibiticos hidrfilos atraviesan la membrana exterior por difusin a travs de protenas porinas. En la mayora de Enterobacterias, las principales porinas, tales como las protenas de membrana externa OmpF y OmpC de E. coli, pueden funcionar como canales no especficos la evidencia previa que sugera que los sitios de unin de la droga estaban presentes dentro de estos canales Por lo tanto, la reduccin de la permeabilidad de la membrana externa y la limitacin de antibitico de entrada en la clula bacteriana se consigue mediante la regulacin a la baja de las porinas o por la sustitucin de porinas con canales ms selectivos. Datos recientes han demostrado que en Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp., la reduccin de la expresin de la porina contribuye
significativamente a que aparezca resistencia a los frmacos ms nuevos como
carbapenems y cefalosporinas, a la que la resistencia es generalmente mediada por degradacion enzimtica. Las bombas de flujo bacterianas transportan activamente muchos antibiticos fuera de la clula y son los principales contribuyentes a la resistencia intrnseca de las bacterias Gram-negativas a muchos de los frmacos que se pueden utilizar para tratar infecciones de Gram-positivos. Las bombas de flujo tambin pueden conferir altos niveles de resistencia a los antibiticos clnicamente tiles. Algunas bombas de eflujo tienen especificidad estrecha sustrato (por ejemplo, las bombas de Tet), pero muchos transportan una amplia gama de sustratos estructuralmente distintos y se conocen como bombas de resistencia a mltiples frmacos (MDR). E. coli en complejo con sustratos, junto con estudios computacionales, ha demostrado que tiene dos bolsillos de unin distintos (distal y proximal). Estas bolsas pueden acomodar sustratos de diferentes tamaos y propiedades, lo que explica cmo las bombas pueden transportar y proporcionar resistencia a una amplia gama de antibiticos La comprensin del mecanismo de la sobreexpresin es importante ya que este es un mecanismo comn de resistencia en los aislados clnicos, y un conocimiento profundo del mecanismo podra permitir el diseo de nuevas terapias para prevenir la produccin de protenas de eflujo de la bomba. La transcripcin de los genes que codifican las bombas de eflujo es controlada por los reguladores locales, que estn codificados junto con los genes de eflujo de la bomba, y por los reguladores globales, que tienen funciones biolgicas ms amplias. La mayora de los antibiticos se unen especficamente a sus objetivos con alta afinidad, evitando de este modo la actividad normal de la diana. Los cambios en la estructura diana que impiden eficiente antibiticos vinculante, pero que an permita el objetivo de llevar a cabo su funcin normal, puede conferir resistencia. Durante el curso de la infeccin a menudo hay grandes y diversas poblaciones de patgenos, y si una sola mutacin puntual en el gen que codifica una objetivo de antibiticos puede conferir resistencia al antibitico, las cepas con esta mutacin entonces pueden proliferar. La transformacin (la captacin de ADN a partir del medio ambiente) puede conferir resistencia a los antibiticos mediante la modificacin de protenas diana a travs de la formacin de los genes "mosaico" Un medio eficaz de resistencia a los antibiticos que no requiere un cambio mutacional en los genes que codifican las molculas diana. Los antibiticos
aminoglucsidos son inhibidores de la sntesis de protenas que funcionan
mediante la unin al ribosoma. Uno de los mecanismos de resistencia a aminoglucsidos es la modificacin de los ribosomas diana por metilacin. Las bacterias pueden destruir o modificar antibiticos, resistiendo de este modo su accin. La modificacin enzimtica de los antibiticos es un importante mecanismo de resistencia a los antibiticos. Miles de enzimas que pueden degradar y modificar los antibiticos de diferentes clases ya han sido identificadas, incluyendo los betalactmicos, aminoglucsidos, macrlidos y fenicoles tambin subclases de enzimas los pueden degradar La expansin de las clases de antibiticos para incluir los derivados que tienen propiedades mejoradas se ha reflejado por la aparicin de enzimas hidrolticas que han alterado espectros de actividad. Los principios de las betalactamasas, que eran activos frente a la primera generacin de los betalactmicos, fueron seguidas de las betalactamasas de espectro extendido que tienen actividad contra oximino-cafalosporinas Como resultado del aumento de las cantidades de bacterias que portan genes de BLEE, el uso clnico de los antibiticos carbapenem ha aumentado durante la ltima dcada. A su vez, esto se ha asociado con el nmero de aislados clnicos que llevan betalactamasas con actividad hidrolizante creciente.
La resistencia a antibiticos es un fenmeno natural, y las bacterias han ido
evolucionando para resistir la accin de los productos antibacterianos naturales durante miles de millones de aos. Aunque la capacidad de las bacterias se vuelvan resistentes a los antibiticos ha sido apreciada durante mucho tiempo, nuestro conocimiento de la notable diversidad de mecanismos implicados ha aumentado considerablemente en los ltimos aos. De hecho, el aumento de la comprensin de la resistencia tambin ha proporcionado nuevas dianas para el descubrimiento Los avances en la genmica, biologa de sistemas y biologa estructural han diseccionado muchos de los eventos precisa que sustenta la resistencia y continuarn proporcionando una mayor comprensin. Aunque las nuevas investigaciones se estn centrando en buscar nuevos medicamentos que eviten la resistencia a los antibiticos en nuestro deber como mdicos restringir el uso de antibiticos para intentar retrasar la aparicin de nuevas cepas resistentes.