1 398 (11 36) Envasado y Reenvasado / Información General USP 38

colocado en el paquete de medicación personalizado para el paciente con otra forma farmacéutica sólida oral, no podrá ser
devuelta al inventario, redistribuirse o revenderse si no se hubiera utilizado.
Registros: Además de los requisitos de llenado de prescripciones individuales, se debe mantener y archivar un registro de
cada paquete de medicación personalizado para el paciente, el cual debe contener, como mínimo:
1. El nombre y la dirección del paciente.
2. El número de serie de la orden de la receta correspondiente para cada uno de los medicamentos contenidos en dicho
paquete.
3. El nombre del fabricante o encargado de asignar la etiqueta y el número de partida para cada uno de los medicamentos
contenidos en dicho paquete.
4. Información suficiente que identifique o describa el diseño, características o especificaciones del paquete de medicación
personalizado para el paciente para permitir la preparación posterior de un paquete de medicación personalizado idéntico
para el paciente.
5. La fecha de preparación del paquete de medicación personalizado para el paciente y la fecha límite de uso designada.
6. Todas las instrucciones especiales de etiquetado.
7. El nombre o las iniciales del farmacéutico que preparó el paquete de medicación personalizado para el paciente.

(1151) FORMAS FARMACÉUTICAS

CONSIDERACIONES GENERALES

Este capítulo proporciona descripciones generales y definiciones para productos farmacéuticos o formas farmacéuticas co-
múnmente usados para administrar el fármaco (ingrediente farmacéutico activo, API, por sus siglas en inglés). Asimismo, se
analizan los principios generales relacionados con la fabricación o preparación magistral de estas formas farmacéuticas. Se pro-
porciona un glosario como recurso para nomenclatura.
Una forma farmacéutica es una combinación de uno o más fármacos y/o excipientes para facilitar la dosificación, administra-
ción y liberación del medicamento en el paciente. El diseño, materiales, fabricación y análisis de todas las formas farmacéuticas
se centra en la calidad del producto farmacéutico. 1 Un protocolo de análisis no sólo debe considerar las propiedades físicas,
químicas y biológicas de la forma farmacéutica, según corresponda, sino también la vía de administración y el régimen de do-
sificación deseado. Las interrelaciones entre las formas farmacéuticas y las vías de administración se han resumido en la taxono-
mía farmacopeica para formas farmacéuticas (ver la Figura 1). 2 La organización de este capítulo de información general se cen-
tra principalmente en los atributos físicos de cada forma farmacéutica particular (Nivel Dos), por lo general, sin referencia espe-
cífica a la vía de administración. Los términos de formas farmacéuticas acompañados por asteriscos (*) son términos no preferi-
dos y no deben usarse en los títulos de medicamentos nuevos. La información específica sobre la vía de administración se pro-
porciona para los casos que así lo requieren.

1 En lo; btados Unidos de América, un fármaco con un nombre reconocido en la USP-Nf. debe cumplir con las normas de identidad farmacopeicas o se considera
adulterado, rotulado incorrectamente (mishranded), o amhos Para evitar que se consideren adult01ados. los fármacos deben cumplir con las normas farmacopei-
cas de contenido, calidad y pureza, a menos que se declaren en el etiquetado todos los aspectos en los que el medicamento difiere. Ver la Federal Food, Drug, and
Cosmetic Act (Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos o FDCA), Secciones 501 (b) y 502(e)(3)(b), y las reglamentaciones de la Food and Drug
Admini)trJtíon (Admini)lrctc.ión de Ahme11lu) y rvlt;díLct111enlu-.. de los [E.LJU. o rDA) en e: T;tulo 21 del CIR 299.5. Asimismo, pJrJ. evitar que se consideren rotula-
dos incorrectamente, los fármacos reconocidos en USP-NF también deben envasarse y etiquetarse de conformidad con las normas tarmacopeicas, ver la FDCA,
Sección 502(g). En este capítulo, el término "Calidad" abarca todos los requisitos farmacopeicos descritos anteriormente. Esta metodolog1a también es consecuen-
te con la participación de los EE.UU. y de la FDA en la lnternat1onal Conterence on Harmon1zat1on (Coníerencia internacional para la ArmoniLació11 o ICH). La
pauta Q6A de la ICH sobre espec1f1cac1ones, indica que ''las especificaciories se selecciona11 para confirmar la calidad del fármaco y del producto farmacéutico. "y
define "calidad" como "La aptitud de un fármaco o producto farmacéutico para su tl'O previsto Fste término incluye atributos tales como identidad, contenido y
pureLa".
2 Marshall K, Foster TS, Carlin HS, Williams RL. Developrnent of a compenclial taxonomy and glossMy for pharmaceutical do,age forms. Pharm Forum. 200'3;29(5):
1742-1752.
USP 38 Información General/ (1151) Formas Farmacéuticas 1 399

NIVEL UNO
VIA DE ADMINISTRACIÓN

INYECCIÓN/ POR IMPLANTE GASTROINTESTINAL TÓPICA/DÉRMICA MUCOSA INHALACIÓN

NIVEL DOS
FORMA FARMAC!:UTICA

AEROSOLES CAPSULAS CREMAS EMULSIONES PELfCULAS ESPUMAS GASES GELES

GRÁNULOS GOMAS IMPLANTES INYECCIONES INSERTOS IRRIGACIONES lÍQUIDOS LOCIONES
TABLETAS DE DISOLUCIÓN BUCAL UNGÜENTOS PASTAS PELLETS PÍLDORAS EMPLASTOS
POLVOS JABONES/CHAMPÚS SOLUCIONES ESPRAIS TIRAS SUPOSITORIOS
SUSPENSIONES SISTEMAS TABLETAS CINTAS ADHESIVAS

NIVEL TRES
PATRÓN DE LIBERACIÓN
INMEDIATA PROLONGADA RETARDADA

Figura 1. Taxonomía farmacopeica para formas farmacéuticas.

Las pruebas para garantizar el cumplimiento con las normas de la USP para el desempeño de las formas farmacéuticas caen
dentro de una de las siguientes áreas.
Uniformidad de Dosis (ver también Uniformidad de Unidades de Dosificación (905)): La uniformidad de la dosificación para un
paciente o consumidor requiere el control exacto de las variaciones en el contenido de fármaco de cada unidad de dosificación
en toda la partida fabricada o el lote de producto farmacéutico preparado magistralmente. La uniformidad de unidades de
dosificación a menudo se demuestra empleando uno de los dos procedimientos siguientes: uniformidad de contenido o varia-
ción de peso. El procedimiento para uniformidad de contenido requiere la valoración apropiada del contenido de fármaco en
unidades individuales, mientras que el de variación de peso emplea el peso de las unidades individuales para estimar su conte-
nido. La variación de peso puede ser utilizada cuando se presume que la distribución subyacente del fármaco en la mezcla es
uniforme y está bien controlada, como en el caso de las soluciones. En tales casos, el contenido de fármaco puede estimarse
adecuadamente mediante el peso neto. La uniformidad de contenido no se basa en la suposición de la uniformidad de la
mezcla y se puede aplicar en todos los casos. El éxito en el desarrollo y la fabricación de formas farmacéuticas requiere de una
evaluación cuidadosa del tamaño de partícula o de las gotitas del fármaco, de las técnicas de incorporación y de las propieda-
des del excipiente.
Estabilidad: La estabilidad del producto farmacéutico implica la evaluación de la estabilidad química, de la estabilidad física
y del desempeño con el paso del tiempo. La estabilidad química del fármaco en la matriz de la forma farmacéutica debe res-
paldar la asignación de la fecha de caducidad para las formas farmacéuticas preparadas comercialmente y de una fecha límite
de uso para una forma farmacéutica preparada magistralmente. Los procedimientos de prueba para potencia deben ser indica-
dores de la estabilidad (ver Validación de Procedimientos Farmacopeicos (1225)). Se deben cuantificar los productos de degrada-
ción. Para el caso de sistemas dispersos o emulsificados, se debe tomar en cuenta el potencial de sedimentación o separación
de los componentes de la formulación. Cualquier cambio físico en la forma farmacéutica debe ser fácil de revertir (p.ej., agitan-
do) antes de dosificar o administrar. Para tabletas, cápsulas, suspensiones orales e implantes, los procedimientos de prueba de
liberación in vitro, tales como disolución y desintegración, ofrecen una medición de la uniformidad continua del desempeño
con el paso del tiempo (ver Disolución (711 ), Desintegración (701) y Liberación de Fármacos (724)).
Biodisponibilidad (ver también Evaluación In Vivo e In Vitro de Formas Farmacéuticas (l 088) y Evaluación de Desempeño del Pro-
ducto Farmacéutico-Biodisponibilidad, Bioequivalencia y Disolución (1090)): La biodisponibilidad se ve afectada por diversos fac-
tores tales como el método de fabricación o de preparación magistral, el tamaño de partícula, la forma cristalina (polimorfis-
mo) del fármaco, las propiedades de los excipientes usados para formular la forma farmacéutica y los cambios físicos conforme
el producto farmacéutico envejece. Garantizar la uniformidad de la biodisponibilidad con el paso del tiempo (bioequivalencia)
requiere una atención estrecha en todos los aspectos de producción (o preparación magistral) y del análisis de la forma farma-
céutica. Con la justificación adecuada, se pueden usar pruebas de liberación in vitro (p.ej., desir1tegración y disolución) como
sucedáneas para demostrar la disponibilidad uniforme del fármaco a partir de la dosis formulada.
Fabricación: Aunque las instrucciones detalladas sobre fabricación de cualquiera de estas formas farmacéuticas están más allá
del alcance de este capítulo de información general, se han incluido principios generales de fabricación. 3 Se puede encontrar
información pertinente a las preparaciones magistrales extemporáneas de formas farmacéuticas en Preparación Magistral-Pre-
paraciones No Estériles (795) y en Preparación Magistral-Preparaciones Estériles (797).

3 Los términos "fabricación" y "preparación" se usan intercambiablemente en este capítulo general.

1400 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

Vía de Administración: Las vías de administración primarias de formas farmacéuticas se pueden definir como parenteral (ver
Inyectables 11 )), gastrointestinal (ver Medicamentos Orales-Pruebas de Calidad de Productos (2)), tópica/dérmica (ver Medica-
mentos Tópicm y Transdérmicos-Pruebas dP Calidad del Producto (3)), por mucosa y por inhalación (ver Medicamentos Nasales y
para Inhalación-Información General y Pruebas de Calidad del Producto (5)), y cada una de ellas cuenta con sus propias subcate-
gorías necesarias. Por lo general, muchas de las pruebas usadas para asegurar la calidad se aplican a todas las vías de adminis-
tración; sin embargo, algunas pruebas son específicas para ciertas vías. Por ejemplo, los productos destinados para inyección
se deben evaluar usando Pruebas de Esterilidad (71 ), Prueba de Endotoxinas Bacterianas (85) o Prueba de Pirógenos (151 ), y el
proceso de fabricación (y la técnica de esterilización) empleado para parenterales (por inyección) debe asegurar el cumpli-
miento de dichas pruebas. Algunas formas farmacéuticas pueden requerir pruebas para la determinación de partículas, depen-
diendo de la vía de administración (p.ej., por inyección, ver Partículas en Inyectables (788) o mucosa, ver Partículas en Solucio-
nes Oftálmicas (789)). Asimismo, para las formas farmacéuticas destinadas para administración por inhalación, se debe monito-
rear el tamaño de partícula y el patrón de rocío (para inhaladores de dosis fija o inhaladores de polvo seco) y el tamaño de
gotitas (para atomizadores nasales). Se puede encontrar información adicional relacionada con las vías de administración y las
pruebas sugeridas en la Guía de los Capítulos Generales, Diagramas 4-8, 7O y 73.
Un proceso de fabricación y régimen de pruebas adecuados ayudan a asegurar que una forma farmacéutica pueda cumplir
con los atributos de calidad apropiados para la vía de administración prevista.
Envasado y almacenamiento: Se determina un envasado adecuado para cada producto. Para obtener más información so-
bre el cumplimiento de los requisitos de envasado listados en el etiquetado individual, consultar Requisitos de Envasado y Alma-
cenamiento (659), Envases-Pruebas de Desempeño (671 ), Buenas Prácticas de Envasado (11 77) y Buenas Prácticas de Reenvasado
(11 78). El etiquetado del producto debe especificar requisitos de almacenamiento que describan las condiciones ambientales,
limitaciones y restricciones. Por ejemplo, la exposición a temperaturas excesivas, humedad y luz puede afectar la capacidad del
envasado para proteger el producto.
Declaraciones en el etiquetado-Algunas formas farmacéuticas o artículos presentan declaraciones obligatorias en el etique-
tado, las cuales se listan en el Code of Federal Regulations (Código de Reglamentos Federales o CFR) (p.ej., Título 21 del CFR
201.320 y Título 21 del CFR 369.21 ). Se debe consultar el texto del Título 21 del CFR para determinar las recomendaciones
vigentes.

Cambio en la redacción:

PRUEBAS GENERALES DE CALIDAD DE PRODUCTOS

La guía Q6A de la ICH (disponible en www.ich.org) recomienda especificaciones (lista de pruebas, referencias a procedi-
mientos analíticos y criterios de aceptación) para asegurar que los productos farmacéuticos sean seguros y efectivos al momen-
to de la liberación y durante su vida útil. Las pruebas que se aplican universalmente para asegurar la seguridad, eficacia, conte-
nido, calidad y pureza incluyen: descripción, identificación, valoración e impurezas.
Descripción: La sección Definición (ver Advertencias y Requisitos Generales 4.1 O) en las monografías USP describe el medica-
mento y especifica el intervalo de contenido valorado aceptable de los fármacos presentes en la forma farmacéutica. Para cier-
tos productos, la Definición incluye información adicional relevante, tal como la presencia o ausencia de otros componentes,
excipientes, o adyuvantes, declaraciones de advertencia sobre toxicidad y estabilidad, etc. Aunque las propuestas reglamenta-
rias incluyen información sobre apariencia para facilitar la identificación (p.ej., descripción cualitativa del tamaño, la forma, el
color, etc.) normalmente, no es una parte requerida de las monografías de la USP. Esta información es específica del medica-
mento.
Identificación: Las pruebas de identificación se discuten en las Advertencias y Requisitos Generales 5.40. Las pruebas de identi-
ficación deben establecer la identidad de los fármacos presentes en el producto farmacéutico y deben distinguir entre com-
puestos con estructuras estrechamente relacionadas que pudieran estar presentes. Las pruebas de identificación deben ser es-
pecíficas para los fármacos. Por ejemplo, el espectro de absorción en el infrarrojo se usa a menudo (ver Espectrofotometría y
Dispersión de Luz (851) y Pruebas de Identificación Espectrofotométrica (197)). Si no es posible obtener un espectro infrarrojo
adecuado, se pueden usar otros métodos analíticos. Los métodos de espectrofotometría en el Infrarrojo Cercano (NIR, por sus
siglas en inglés) o Raman también podrían ser aceptables como método único de identificación de la formulación del producto
farmacéutico (ver Espectroscopía en el Infrarrojo Cercano (1119) y Espectroscopía Raman íl 120/). La identificación mediante un
tiempo de retención cromatográfico a partir de un solo procedimiento no se considera específica. Puede resultar aceptable el
uso de tiempos de retención procedentes de dos procedimientos cromatográficos para los que la separación se basa en dife-
rentes principios o una combinación de pruebas en un solo procedimiento (ver Cromatografía (621) y Prueba de Identificación
por Cromatografta en Capa Delgada (201 )).
Valoración: Se debe usar una prueba específica e indicadora de la estabilidad para determinar la concentración (contenido
de fármaco) en el producto farmacéutico. Algunos ejemplos de estos procedimientos son los capítulos Antibióticos-Va/oracio-
nes Microbiológicas <,81 ), 11621) o Valoracion de Esteroides (351 ). Para los casos en los que se justifica el uso de una valoración no
específica (p.ej., Vo/umetría (541 )), se deben usar otros procedimientos analíticos de respaldo para lograr la especificidad.
Cuando exista evidencia de interferencia de los excipientes en una valoración no específica, se debe usar un procedimiento
con especificidad comprobada.
USP 38 Información General/ \1151 ¡ Formas Farmacéuticas 1401

Impurezas: El fármaco y los excipientes usados en la fabricación del producto farmacéutico pueden presentar impurezas del
proceso, subproductos sintéticos y demás impurezas orgánicas e inorgánicas. Dichas impurezas se evalúan mediante las prue-
bas contenidas en las monografías del fármaco y de los excipientes. Resulta necesario monitorear las impurezas resultantes de
la degradación del fármaco o del proceso de fabricación del producto farmacéutico. El capítulo Disolventes Residuales (467) se
aplica a todos los productos, siempre que sea pertinente.
En ocasiones, resulta adecuado analizar las impurezas de metales pesados.•• (Oficial 01 .d;,. 2015 )
Además de las pruebas universales citadas anteriormente, se pueden considerar las siguientes pruebas para cada caso especí-
fico.
Propiedades fisicoquímicas: Los ejemplos incluyen pH (791 ), •Viscosidad-Métodos Capilares (911) o Viscosidad-Métodos
Rotatorios (912)• (AF oi-may- 2015 ) y Peso Específico (841).
Tamaño de partícula: En el caso de algunas formas farmacéuticas, el tamaño de partícula puede tener un efecto significativo
sobre las velocidades de disolución, la biodisponibilidad, el resultado terapéutico y la estabilidad. Se pueden usar procedimien-
tos tales como los descritos en Medicamentos Nasales y para Inhalación: Pruebas de Calidad de Desempeño de Aerosoles, Atomiza-
dores y Polvos (601) y en Estimación de la Distribución del Tamaño de Partícula por Tamizado Analítico (786).
Uniformidad de unidades de dosificación: Ver la discusión sobre Uniformidad de Dosis en la sección de Consideraciones Ge-
nerales anterior.
Contenido de agua: Cuando resulta apropiado, se incluye una prueba de determinación de agua (ver Determinación de Agua
(921 )).
Límites microbiológicos: El tipo de prueba(s) microbiológica(s) y los criterios de aceptación se basan en la naturaleza del
medicamento no estéril, el método de fabricación y la vía de administración (ver Examen Microbiológico de Productos No Estéri-
les: Pruebas de Recuento Microbiano (61 ), Examen Microbiológico de Productos No Estériles: Pruebas de Microorganismos Específicos
(62)) y Examen Microbiológico de Productos No Estériles: Criterios de Aceptación para Preparaciones Farmacéuticas y Sustancias de
Uso Farmacéutico (1111 )).
Contenido de conservante antimicrobiano: Se deben establecer criterios de aceptación para contenido de conservantes en
productos multidosis, los cuales se basan en los niveles de conservante antimicrobiano necesarios para mantener la calidad mi-
crobiológica del producto en todas las etapas durante su uso y vida útil propuestos (ver Pruebas de Eficacia Antimicrobiana
(51)).
Contenido de antioxidantes: Si el producto farmacéutico contiene antioxidantes, se deben realizar pruebas para determinar
su contenido a fin de mantener la calidad del producto en todas las etapas durante su uso y vida útil propuestos.
Esterilidad: Dependiendo de la vía de administración, (p.ej., preparaciones oftálmicas, implantes, preparaciones acuosas pa-
ra inhalación oral e inyecciones) la esterilidad del producto se demuestra cuando resulte apropiado (ver el capítulo (71 )).
Disolución: Las formas farmacéuticas tales como tabletas, cápsulas, suspensiones, gránulos para suspensiones, implantes, sis-
temas de administración transdérmica y gomas de mascar medicadas normalmente incluyen una prueba para medir la libera-
ción de los fármacos a partir del producto farmacéutico. Las mediciones de un solo punto a menudo se usan para formas far-
macéuticas de liberación inmediata. Para formas farmacéuticas de liberación modificada, se establecen condiciones de prueba
y procedimientos de muestreo apropiados, según sea necesario, (ver los capítulos (711) y (724)). En algunos casos, las pruebas
de disolución se pueden reemplazar con un análisis de desintegración (ver el capítulo (701 )).
Fuerza de ruptura y friabilidad: Estos parámetros se evalúan como controles durante el proceso. Los criterios de aceptación
dependen del envasado, cadena de aprovisionamiento y uso previsto (ver Friabilidad de las Tabletas (1216) y Fuerza de Ruptura
de las Tabletas (121 7)).
Sustancias lixiviables: Cuando existe evidencia de que las sustancias lixiviables de los sistemas de envase-cierre (p.ej., los
tapones de goma, el recubrimiento interno de la tapa o los frascos de plástico) tienen un impacto sobre la seguridad o eficacia
del producto farmacéutico, se incluye una prueba para evaluar la presencia de dichas sustancias.
Otras pruebas: Dependiendo del tipo y composición de la forma farmacéutica, pueden ser necesarias otras pruebas, por
ejemplo, contenido de alcohol, redispersabilidad, distribución del tamaño de partícula, propiedades reológicas, tiempo de re-
constitución, endotoxinas/pirógenos, partículas, pruebas de funcionalidad de sistemas de administración, uniformidad de dosis
liberada, viscosidad y osmolaridad.

FORMAS FARMACÉUTICAS

Aerosoles
Los aerosoles son formas farmacéuticas envasadas a presión que contienen agentes terapéuticos y un propelente que se libe-
ran al activar un sistema de válvula apropiado. Al momento de activar el sistema de valvula, el tarmaco es liberado como una
nube de partículas finas o gotitas. Al activar la válvula de dosis fija se libera únicamente una dosis de la preparación. En el caso
de productos topicos, y dependiendo de la naturaleza del tármaco y de las condiciones que se estén tratando, la activación de
la válvula puede resultar en una liberación fija de una cantidad controlada de formulación o la liberación continua mientras la
valvula este siendo presionada.
La forma farmacéutica aerosol se refiere únicamente a aquellos productos envasados a presión que liberan un fino rocío de
partículas o gotita<> al activarlos (ver el Glosario). Los demás productos que producen dispersiones de gotitas o partículas finas
se tratan en las secciones subsiguientes (p.ej., Polvos y Espráis).
1402 (1151) Formas Farmacéuticas / Información Cenera/ USP 38

COMPONENTES TÍPICOS

Los componentes típicos de los aerosoles son: la formulación que contiene uno o más fármacos y el propelente, el envase, la
válvula y el disparador. Cada componente desempeña un papel para la determinación de las diversas características de la nube
emitida, por ejemplo, la distribución del tamaño de partícula o de las gotitas, uniformidad de administración del agente tera-
péutico, la velocidad de liberación y la velocidad y geometría de la nube. La válvula dosificadora y el disparador actúan en
tándem para generar la nube de gotitas o partículas. La válvula dosificadora administra un volumen exacto de la formulación
líquida presurizada desde el envase. El disparador dirige el volumen medido a un pequeño orificio que se abre a la atmósfera.
Al momento de la activación, la formulación es empujada a través del orificio, formando un rocío fino de partículas que se
dirige hacia el sitio de administración.
Las preparaciones en aerosol pueden consistir en una formulación de dos fases (gas y líquido) o de tres fases (gas, líquido y
sólido o líquido). La formulación de dos fases consta de fármacos disueltos en propelente licuado. Se pueden agregar codisol-
ventes, tales como alcohol, para mejorar la solubilidad de los fármacos. Los sistemas de tres fases de aerosoles para inhalación
y nasales constan de fármacos suspendidos en propelentes, codisolventes y, posiblemente, otros excipientes adecuados. La
suspensión o emulsión del fármaco finamente dividido a menudo se dispersa en el líquido propelente con ayuda de agentes
tensoactivos biocompatibles adecuados u otros excipientes.
Los propelentes para formulaciones en aerosol a menudo tienen hidrofluorocarburos o hidrocarburos de bajo peso molecu-
lar que están en forma líquida cuando se introducen en el envase, presentan una presión de vapor adecuada a temperatura
ambiente y son biocompatibles y no irritantes. Los gases comprimidos no ofrecen una presión constante con el uso y, a menu-
do, no se utilizan como propelentes.
Los envases metálicos pueden tolerar la presión de vapor producida por el propelente. Se puede agregar un exceso de for-
mulación al envase para asegurar la administración exacta del número total de dosis declaradas. El envase y el cierre deben ser
capaces de tolerar las presiones anticipadas en condiciones de uso normales y cuando el sistema se exponga a temperaturas
elevadas.

TIPOS DE FORMAS FARMACÉUTICAS EN AEROSOL

Los aerosoles se pueden administrar mediante diversas vías. El envase, el disparador y la válvula dosificadora, así como la
formulación, están diseñadas para el sitio de administración específico.
Los aerosoles para inhalación, comúnmente conocidos como inhaladores de dosis fija (MDI, por sus siglas en inglés), están
destinados para producir partículas o gotitas finas para inhalación a través de la boca y para depositarse en el árbol pulmonar.
El diseño del sistema de administración tiene como propósito liberar una masa medida y de calidad apropiada de la sustancia
activa con cada disparo.
Los aerosoles nasales, comúnmente conocidos como MDI nasales, producen partículas o gotitas finas para administración a
través del vestíbulo nasal y para depositarse en la cavidad nasal. Cada disparo de la válvula libera una masa medida de fármaco
con las características de calidad apropiadas.
Los aerosoles linguales están destinados a producir partículas o gotitas finas para depositarse en la superficie de la lengua. El
diseño del sistema de administración libera una dosis con cada disparo.
Los aerosoles tópicos producen partículas o gotitas finas para su aplicación sobre la piel.

ETIQUETADO PARA USO APROPIADO

Referirse al Título 21 del CFR 201.320 y al Título 21 del CFR 369.21.

Cápsulas
Las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas en las que el fármaco y/o los excipientes están contenidos dentro de un recep-
táculo o cubierta soluble o recubren la cubierta de la cápsula. Las cubiertas pueden estar compuestas por dos piezas (un cuer-
po y una tapa) o por una sola pieza. A menudo, se hace referencia a las cápsulas de dos piezas con el nombre de cápsulas de
cubierta dura, mientras que las cápsulas de una sola pieza reciben el nombre de cápsulas de cubierta blanda. Aunque impreci-
sa, esta distinción entre cápsulas de dos y de una pieza refleja los diferentes niveles de plastificantes en las dos composiciones,
así como el hecho de que las cápsulas de una pieza generalmente son más flexibles que las cápsulas de dos piezas.
Las cubiertas de las cápsulas por lo general se fabrican con gelatina. Sin embargo, también se pueden fabricar con polímeros
de celulosa u otro material adecuado. La mayoría de las cápsulas están diseñadas para administración oral. Cuando no se ha
modificado intencionalmente la velocidad de liberación del fármaco, la<; cápsulas recihen el nombre de cápsulas de liberación
inmediata.
Cápsulas de dos piezas o de cubierta dura: Las cápsulas de dos pina<; consisten en dm rinas telescóricas -un cuerpo y
una tapa- en un intervalo de tamaños estandarizados.
Cápsulas de una pieza o de cubierta blanda: Las cápsulas de una pieza generalmente se usan para administrar un fármaco
en forma de solución o suspensión. La~ formulaciones líquidas colocadas en las cápsulas de una pieza pueden ofrecer ventajas
USP 38 Información General/ (1151) Formas Farmacéuticas 1403

en comparación con las cápsulas con contenido seco y las tabletas en lo que respecta a lograr la uniformidad de contenido de
fármacos potentes o la disolución aceptable de fármacos con poca solubilidad en agua. Debido a que el contacto entre la pa-
red de la cubierta y su contenido líquido es más íntimo que en las cápsulas con contenido seco, la probabilidad de que ocu-
rran interacciones no deseadas es más alta (incluyendo el entrecruzamiento con la gelatina y la formación de película).
Cápsulas de liberación modificada: La liberación de fármacos a partir de las cápsulas se puede modificar de varias maneras.
Existen dos categorías para formulaciones de cápsulas de liberación modificada reconocidas por la USP:
Cápsulas de liberación retardada-En ocasiones, las cápsulas se formulan para incluir gránulos con recubrimiento entérico
que protege los fármacos ácido-lábiles del entorno gástrico o para evitar eventos adversos, tales como irritación. Las cápsulas
con multipartículas con recubrimiento entérico pueden reducir la variabilidad en la biodisponibilidad asociada con los tiempos
de vaciado gástrico para partículas más grandes (p.ej., tabletas) y para minimizar la probabilidad de falla terapéutica cuando se
presentan defectos en el recubrimiento durante la fabricación. Como alternativa, se puede aplicar un recubrimiento a la cu-
bierta de la cápsula para conseguir la liberación retardada del contenido.
Cápsulas de liberación prolongada-Las cápsulas de liberación prolongada se formulan de tal manera que el fármaco conte-
nido esté disponible durante un periodo prolongado después de la ingestión. Las expresiones "acción prolongada", "acción
repetida", "liberación controlada" y "liberación sostenida" también se han empleado para describir esta forma farmacéutica.
Sin embargo, para propósitos farmacopeicos, se emplea el término "liberación prolongada". Los requisitos de disolución (ver
el capítulo (711 )) por lo general se especifican en la monografía individual.
Los métodos para modificar la liberación del fármaco a partir de las cápsulas incluyen recubrir las cubiertas de las cápsulas
llenas o el contenido de las cápsulas en el caso de las cápsulas con contenido seco.

PREPARACIÓN

Cápsulas de dos piezas: Las cápsulas de gelatina de dos piezas, por lo general, se fabrican a partir de mezclas de gelatinas
con una fuerza de gel relativamente alta, a fin de optimizar la claridad y dureza de la cubierta, o a partir de hipromelosa. Asi-
mismo, pueden contener colorantes tales como colorantes D&C y FD&C 4 o diversos pigmentos, agentes opacificantes como
dióxido de titanio, agentes dispersantes, plastificantes y conservantes. Las cubiertas de las cápsulas de gelatina normalmente
contienen entre 12% y 16% de agua.
Las cubiertas se fabrican en un conjunto de operaciones y posteriormente se llenan en un proceso de fabricación distinto.
Las cubiertas de las cápsulas de dos piezas se fabrican mediante un proceso que consiste en la inmersión de punzones moldea-
dos en soluciones de gelatina o hipromelosa y posteriores etapas de secado, cortado y ensamblado.
Las formulaciones en polvo para cápsulas de gelatina de dos piezas por lo general están compuestas por el fármaco y al
menos un excipiente. Tanto la formulación como el método de llenado pueden afectar la liberación del fármaco. En la opera-
ción de llenado, el cuerpo y la tapa de la cubierta son separadas antes del llenado. Después de la operación de llenado, la
maquinaria reensambla el cuerpo con la tapa y asegura el cierre satisfactorio de la cápsula aplicando fuerza adecuada sobre las
dos piezas. Las cápsulas ensambladas se pueden sellar después del llenado usando una banda sobre la unión del cuerpo y la
tapa o empleando una junta de sujeción diseñada entre la tapa y el cuerpo. En la práctica de la preparación magistral de pres-
cripciones, las cápsulas de dos piezas se pueden llenar a mano. Esto permite al prescriptor seleccionar un solo fármaco o una
combinación de fármacos al nivel de dosis exacto que se considera mejor para cada paciente.
Cápsulas de una pieza: Las cápsulas de una sola pieza se fabrican, llenan y sellan en un solo proceso usando la misma má-
quina, y se encuentran disponibles en una amplia variedad de tamaños, formas y colores. El tipo de cápsula de una pieza más
común es el que se produce usando un proceso de matrices rotativas, el cual produce una cápsula con costura. Las cubiertas
de gelatina blanda son un poco más gruesas que las de las cápsulas de dos piezas y pueden plastificarse mediante el agregado
de polioles, tales como glicerina, sorbitol u otro material adecuado. La relación entre plastificante y gelatina se puede modificar
para cambiar la flexibilidad de la cubierta, dependiendo de la naturaleza del material de llenado, su uso pretendido o las con-
diciones ambientales.
En la mayoría de los casos, las cápsulas de una pieza se llenan con líquidos. Por lo general, los fármacos se disuelven o sus-
penden en un vehículo líquido. Tradicionalmente, se empleaban vehículos oleosos, por ejemplo, aceite vegetal. Sin embargo,
en la actualidad resultan más comunes los vehículos líquidos no acuosos miscibles en agua, como los polietilenglicoles de bajo
peso molecular. Es posible seleccionar las propiedades fisicoquímicas del vehículo a fin de asegurar la estabilidad del fármaco y
para influenciar el perfil de liberación a partir de la cubierta de la cápsula.

4 E:n 1960 el Congreso de los EE.UU. promulgó Enmiendas para Aditivos Colorantes (Color Additive Amendments), en las que requiere a la FDA la regulación de
coiorante,, pigmentos y ciernas agentes colorantes en alimentos, medicamentos y cosméticos de manera independiente a los aditivos alimenticios. Por ley, los
aditivos colorantes se consideran inseguros a menos que se usen de conformidad ""' las reglamentaciones de la FDA 1" ley ofrece un marco de trabajo para la
inclusion y certificación de aditivos colorantes. Ver la FDCA, sección 721; ver l,is reqlamentaciones de la FDA en el Titulo 21 del CFR Parte 70. Los colorantes tam-
bién deben incluirse en las reglamentaciones de la FDA pertinentes para usos específicos; la lista de aditivos colorantes para medicamentos que están exentos del
requisito de certificación está publicada en el Título 21 del CFR Parte 71, '>ubrarte B Asimismo, la FDA lleva a c.ibo un programa de certificación para partidas de
aditivos colorantes que requieren certificación antes de su venta; ver el Título 21 del CFR Parte 74 (Subpartc B 1cfere11le a rneuicamentos). L,1' reglamentaciones
rel,Kio11adas con los procedimientos de certificación, las especificac1ones genHalc-, y el l"tado de colorantes cun ce1 tilicauun µruv,,io11al se encue11tran en el Título
21 del CFR Parte 80. La FDA mantiene un sitio web para aditivos colorantes con enlaces a diversos recursos legales y reglamentarios en: http://www.tda.gov; bus-
CM por título de documento.
1404 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

Cremas

(Ver Emulsiones.)

Emulsiones

Una emulsión es un sistema coloidal disperso que consiste en dos fases líquidas inmiscibles, generalmente estabilizadas con
uno o más agentes adecuados.
Normalmente, las emulsiones farmacéuticas se preparan a partir de líquidos acuosos y orgánicos (aceites) inmiscibles. En una
emulsión pueden existir sistemas multifases complejos. Que la fase acuosa o la orgánica sea la fase dispersa depende de los
volúmenes de las dos fases, el emulsionante elegido y el método de preparación. Cuando una fase oleosa está dispersa en una
fase acuosa, la emulsión se denomina emulsión de aceite en agua (O/W, por sus siglas en inglés) y la fase acuosa se denomina
fase continua. Cuando la fase acuosa está dispersa en la fase oleosa, la emulsión se denomina emulsión de agua en aceite
(W /O, por sus siglas en inglés). Normalmente, el tamaño de las gotas de las fases dispersas de las emulsiones varían de O, 1 a
1 00 µm. Las emulsiones son opacas, mientras que las microemulsiones son normalmente transparentes o translúcidas. Las mi-
croemulsiones tienen fases dispersas con gotas de menos de O, 1 µm.
Las emulsiones pueden presentar tres tipos de inestabilidad: floculación, cremado y coalescencia. La floculación describe el
proceso mediante el cual la fase dispersa sale de la suspensión en forma de escamas. La coalescencia es otra forma de inestabi-
lidad-pequeñas gotitas contenidas en los medios se combinan continuamente para formar gotitas de mayor tamaño progre-
sivamente. Las emulsiones también pueden experimentar un cremado, cuando una de las fases emigra a la parte superior (o
inferior, dependiendo de las densidades relativas de las dos fases) de la emulsión. Para evitar la floculación, el cremado y la
coalescencia de las emulsiones, los fabricantes suelen agregar agentes tensoactivos, agentes modificadores del pH o agentes
emulsionantes para aumentar la estabilidad de las emulsiones de modo que la emulsión no cambie significativamente con el
paso del tiempo.
Las emulsiones se usan ampliamente como formas farmacéuticas. Las emulsiones orales se preparan para mejorar el sabor, la
solubilidad, la estabilidad o la biodisponibilidad. Las emulsiones para administración tópica se denominan cremas, lociones y a
veces ungüentos. Las emulsiones parenterales se usan para anestésicos, nutrición parenteral y para administración de medica-
mentos con poca solubilidad en agua.
Cremas: Las cremas son formas farmacéuticas en emulsión semisólida. A menudo, contienen más de 20% de agua y sustan-
cias volátiles y/o por lo general contienen menos de 50% de hidrocarburos, ceras o polioles como vehículos para el fármaco.
Las cremas, por lo general, están destinadas para aplicación externa sobre la piel o las membranas mucosas. Las cremas tienen
una consistencia relativamente suave y untable, y se pueden formular como una emulsión de agua en aceite (p.ej., Crema Fría
o Crema Grasa tal como se cita en la Farmacopea Europea) o como una emulsión de aceite en agua (p.ej., la Crema de Valerato
de Betametasona). Las cremas, por lo general, se describen como no lavables o lavables, lo que refleja el hecho de que una
emulsión con una fase externa acuosa continua es más fácil de eliminar que una con fase externa no acuosa (emulsión de agua
en aceite).
Lociones: Las lociones son formas farmacéuticas líquidas emulsificadas destinadas para aplicación externa sobre la piel. Algu-
nas suspensiones tópicas, tales como la loción de calamina, han sido denominadas históricamente como lociones; sin embar-
go, dicha nomenclatura no es la preferida en la actualidad. Las lociones comparten una gran cantidad de características con las
cremas. El factor de distinción se basa en que las lociones son más fluidas que semisólidas y, por lo tanto, se pueden verter.
Debido a su carácter fluido, las lociones son más fáciles de aplicar en superficies extensas de la piel que las preparaciones semi-
sólidas. Las lociones pueden contener agentes antimicrobianos como conservantes.
Emulsiones inyectables: Las emulsiones inyectables son formas farmacéuticas líquidas estériles de fármacos disueltos o dis-
persos en un medio de emulsión adecuado. Las emulsiones inyectables se usan para la administración parenteral de medica-
mentos con poca solubilidad en agua.
Ungüentos: Los ungüentos a veces son formas farmacéuticas en emulsiones semisólidas (ver Ungüentos).

PREPARACIÓN

El capítulo (795) proporciona información general sobre la preparación de emulsiones.

Cremas: Las cremas se pueden formular a partir de una variedad de aceites minerales y vegetales, y de alcoholes grasos, áci-
dos grasos y ésteres grasos. Los agentes emulsificantes incluyen agentes tensoactivos no iónicos, detergentes y jabones. Los
jabones, por lo general, se forman in situ durante la preparación de las cremas, a partir de un ácido graso en fase oleosa que se
hidroliza con una base disuelta en la fase acuosa.
La preparación a menudo implica la separación de los componentes de la fórmula en dos porciones: lípida y acuosa. La por-
ción lípida contiene todos los componentes insolubles en agua, mientras que la porción acuosa contiene los componentes so-
lubles en agua. Ambas fases se calientan a una temperatura por encima del punto de fusión del componente con el punto de
fusión más alto. Posteriormente, las fases se mezclan y se sigue mezclando hasta que la mezcla alcance la temperatura ambien-
te o hasta que solidifique. Por lo general, el mezclado continúa durante el proceso de enfriamiento para promover la uniformi-
dad. Tradicionalmente, la fase acuosa se agrega a la fase lípida, aunque se han obtenido resultados comparables usando el
USP 38 Información General/ (1151) Formas Farmacéuticas 1405

procedimiento inverso. Se puede emplear homogeneización de alta velocidad para reducir el tamaño de partícula o de las go-
titas y para mejorar la estabilidad física de la forma farmacéutica resultante.
Los fármacos se pueden agregar a la fase en la que son solubles al inicio del proceso de fabricación o se pueden agregar
después de preparar la crema mediante un proceso de dispersión adecuado tal como levigación o molienda con un molino de
rodillo. Las cremas, por lo general, requieren la adición de conservantes, a menos que se preparen magistralmente inmediata-
mente antes de su uso y estén destinadas para su consumo en un periodo relativamente corto.
Lociones: Las lociones, por lo general, se preparan disolviendo o dispersando el fármaco en la fase más apropiada (aceite o
agua), agregando el emulsionante o agente de suspensión apropiado y mezclando las fases oleosa y acuosa para formar una
emulsión fluida uniforme.
Emulsiones inyectables: El capítulo (1) proporciona una guía sobre preparaciones estériles. Las emulsiones destinadas para
su administración parenteral pueden formularse usando los mismos principios que las cremas y las lociones. La formulación
debe diseñarse para que su administración sea fácil. El tamaño de partícula de la fase dispersa puede variar dependiendo de la
vía de administración. Por ejemplo, las emulsiones destinadas para su administración intravenosa deben cumplir con Distribu-
ción del Tamaño de Glóbulos en Emulsiones Inyectables de Lípidos (729). El procedimiento que asegure la esterilidad se debe vali-
dar por llenado de medios. Por lo general, no se usan conservantes en emulsiones inyectables.
Ungüentos: (Ver Ungüentos.)

Películas

Las películas son láminas tinas que se colocan en la cavidad oral. Contienen una o más capas. Las capas pueden o no conte-
ner el fármaco. Normalmente, estas láminas finas se forman mediante fundición o extrusión que resulta en la dispersión de los
componentes por toda la película. Las películas se clasifican según su lugar de aplicación. Las "películas orales" se pueden for-
mular para que liberen la medicación en la boca, como los productos de higiene oral, o en el tracto gastrointestinal donde se
absorbe. Las "películas bucales" y las "películas sublinguales" están formuladas para facilitar la absorción a través de la mem-
brana proximal de las mucosas evitando el primer paso del metabolismo o su degradación en el tracto gastrointestinal y pro-
porcionando un rápido comienzo de la acción.
Las películas se pueden formular con polímeros comestibles, tales como pululano o con polímeros solubles en agua, tales
como celulosa modificada, gomas comestibles y copolímeros. La velocidad de disolución de la película se controla para facilitar
la incorporación de la medicación a la saliva o su absorción por la mucosa proximal. Estas películas deben ser capaces de man-
tener su integridad durante la fabricación y el envasado, y durante la manipulación por parte del paciente. Debido a su rápida
disolución, el gusto y la sensación en la boca son consideraciones importantes.

Espumas

Las espumas son preparaciones que contienen burbujas de gases distribuidas en un líquido. El líquido contiene el fármaco y
excipientes adecuados. Las espumas medicadas pueden envasarse en envases presurizados o en otros dispositivos dispensado-
res especiales. Las espumas medicadas que se administran desde envases no presurizados requieren el uso de fuerza mecánica
para generar la espuma. Las espumas están destinadas para su aplicación sobre la piel o sobre las membranas mucosas. La
espuma medicada se forma en el momento de su aplicación. Se usan agentes tensoactivos para asegurar la distribución del gas
en el líquido y para estabilizar la espuma. Las espumas medicadas tienen una consistencia semisólida y pueden formularse para
que se colapsen rápidamente formando un líquido o para que se mantengan como espuma y así asegurar el contacto prolon-
gado.
Las espumas medicadas destinadas para el tratamiento de la piel severamente lesionada o de heridas abiertas deben ser esté-
riles.

PREPARACIÓN

Una espuma puede contener uno o varios fármacos, agentes tensoactivos y líquidos acuosos o no acuosos, y se produce con
o sin la ayuda de propelentes. Cuando no se usa ningún propelente, se requiere trabajo mecánico para generar la espuma. Si
el propelente se encuentra en la fase interna (discontinua), se descarga una espuma estable. Si el propelente se encuentra en la
fase externa (continua), se descarga una espuma que se colapsa rápidamente. Las espumas que se colapsan rápidamente for-
muladas con alcohol generan una sensación refrescante después de aplicarlas sobre la piel y pueden tener propiedades antimi-
crobianas.

Gases
Lm 9ases medicinales son rroductos r¡ue se administran dirertamente en forma de 9as. Un 9as medirinal tiene una acción
farmacológica directa o actúa como diluyente para otro gas medicinal. Los gases usados como excipientes para la administra-
ción de productos en aerosol, como un adyuvante en el envase, o los producidos por otras formas farmacéuticas, no se inclu-
yen en esta definición.
1406 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

Componentes: Los gases medicinales pueden ser componentes individuales o mezclas definidas de componentes. Las mezc-
las también se pueden preparar extemporáneamente en el momento de su uso.
Administración: Los gases medicinales se pueden administrar al paciente usando diversos métodos: cánulas nasales, mascari-
llas faciales, carpas atmosféricas para gases y tubos endotraqueales para la vía pulmonar; cámaras hiperbáricas para las vías de
administración pulmonar y dérmica; tubos de chorro que se dirigen al tejido dental para promover el secado en la preparación
de obturaciones y coronas; tubos para dilatar los intestinos para facilitar la generación de imágenes médicas durante la colo-
noscopia; tubos para dilatar la pelvis mediante insuflación transuterina durante la preparación para ligadura de trompas de fa-
lopio; y tubos para dilatar los dispositivos de angioplastia. La dosis de gas medicinal, por lo general, se mide mediante una
velocidad de flujo de volumen en condiciones de presión y temperatura ambientales. La administración de un gas sumamente
comprimido, por lo general, requiere un regulador para disminuir la presión, un controlador de flujo de volumen variable y un
sistema de tubos adecuado para dirigir el gas hacia el paciente. Para administración pulmonar, el flujo de gas se dirigirá hacia
la nariz o la boca mediante un dispositivo adecuado o hacia el interior de la tráquea a través de un respirador mecánico. Cuan-
do los gases medicinales se administran de forma crónica, resulta común humidificarlos. Se debe tener cuidado de evitar la
contaminación microbiana.

CONSIDERACIONES ESPECIALES

Las conexiones del envase y del sistema deben ser adecuadas para el gas medicinal. No se deben usar adaptadores para
conectar los envases a los tubos o equipo del sistema de administración para uso del paciente. Se pueden almacenar grandes
cantidades de gases, tales como oxígeno o nitrógeno, en estado líquido en un envase criogénico y convertirlos en gas, según
se requiera, mediante evaporación. Las agencias gubernamentales (p.ej., el U.S. Department of Commerce [Departamento de
Comercio de los EE.UU.]) promulgan reglas adicionales con respecto a la fabricación y uso de envases criogénicos.
Los envases, tubos y mascarillas de administración usados para gases que contienen oxígeno deben estar libres de todo
compuesto susceptible a la oxidación o que pudiera irritar el tracto respiratorio.
Una fracción significativa de la dosis de un gas medicinal podría ser liberada en las inmediaciones del paciente debido a una
absorción incompleta. Puede ser necesaria ventilación adecuada para proteger a los trabajadores sanitarios y demás individuos
de la exposición al gas (p.ej., óxido nitroso).

Geles

Los geles son semisólidos que consisten en suspensiones de partículas inorgánicas pequeñas o de moléculas orgánicas inter-
penetradas por un líquido. Las jaleas son un tipo de gel que, por lo general, presenta un contenido mayor de agua. Los geles
pueden clasificarse como sistemas de una sola fase o de dos fases.
Un gel de dos fases consta de una red de pequeñas partículas discretas (p.ej., Gel de Hidróxido de Aluminio o Hemicelulosa de
Psyllium). Estos geles suelen ser tixotrópicos, los cuales forman semisólidos durante el reposo y se vuelven menos viscosos al
agitarlos. Para garantizar la homogeneidad, deben agitarse antes de su uso y así debe indicarse en la etiqueta.
Los geles de una sola fase constan de macromoléculas orgánicas distribuidas uniformemente en todo el líquido, de tal mane-
ra que no existe ningún límite evidente entre las macromoléculas dispersas y el líquido. Los geles de una sola fase se pueden
fabricar a partir de macromoléculas naturales o sintéticas (p.ej., Carbómero, Hipromelosa o Almidón) o con gomas naturales
(p.ej., Tragacanto). A éstos últimos también se los conoce como mucílagos. Aunque estos geles comúnmente son acuosos, se
pueden emplear alcoholes y aceites como fase continua.
Los geles se pueden administrar por vía tópica o mucosa. En medicina veterinaria, los geles se pueden administrar mediante
infusión por vía intramamaria.

PREPARACIÓN

Ver el capítulo (795> para procedimientos generales. Asimismo, se puede consultar la información contenida en Suspensiones
para la formulación y fabricación de geles que contienen componentes inorgánicos o fármacos en la fase sólida. Ver el capítulo
(797) para procedimientos generales para la preparación de geles estériles, tales como jalea de Clorhidrato de Lidocaína.
Los geles formados por moléculas orgánicas grandes se pueden preparar dispersando la molécula en la fase continua (p.ej.,
calentando almidón), entrecruzando las moléculas dispersas mediante cambio del pH (como el caso del Copolímero de Carbó-
mero) o reduciendo la fase continua (como en el caso de las jaleas formadas con sacarosa).
Se debe tener cuidado de asegurar la uniformidad de los fármacos dispersándolos mediante mezcla o molienda vigorosa o
agitando si la preparación es menos viscosa.

Gránulos

Los gránulos son formas farmacéuticas sólidas compuestas por aglomeraciones de partículas más pequeñas. Estas composi-
ciones de componentes mCiltiples se preparan para administración oral y se u<;an para facilitar regímenes de dosificación flexi-
bles como gránulos o como suspensiones, para tratar desafíos de estabilidad, para permitir el enmascaramiento de sabores o
USP 38 lnformacion General/ (1151) Formas Farmacéuticas 1407

para facilitar la flexibilidad de la administración (por ejemplo, en pacientes pediátricos, pacientes geriátricos o animales). Las
formas farmacéuticas granulares se pueden formular para administración oral directa y pueden facilitar la preparación magis-
tral de múltiples fármacos permitiendo al farmacéutico encargado de la preparación magistral mezclar varias composiciones
granulares en la farmacia comercial u hospitalaria. Con mayor frecuencia, los gránulos se reconstituyen en forma de suspensión
mediante la adición de agua o un diluyente líquido suministrado, inmediatamente antes de su administración al paciente. Los
gránulos efervescentes están formulados para liberar gas (dióxido de carbono) con la adición de agua. Entre los ejemplos co-
munes de gránulos efervescentes se encuentran las preparaciones antiácidas y de suplementos de potasio. Las clases comunes
de medicamentos terapéuticos formulados como gránulos incluyen antibióticos, algunos laxantes (por ejemplo, productos de
extracto de senna), electrolitos y diversos remedios para la tos y el resfriado que contienen múltiples fármacos.

PREPARACIÓN

Los gránulos son a menudo los precursores usados en la compresión de tabletas o en el llenado de cápsulas. Aunque esta
aplicación representa un producto farmacéutico intermedio y no una forma farmacéutica final, son muchos los productos co-
merciales que se basan en gránulos. En la fabricación típica de gránulos, el fármaco se mezcla con excipientes (coadyuvantes
de procesamiento) y se humecta con una solución de unión, disolvente o mezcla de disolventes farmacéuticos adecuados para
promover la aglomeración. Esta composición se seca y, posteriormente, se ajusta su tamaño para proporcionar las propiedades
deseadas del material.
Con frecuencia, los gránulos se usan debido a que el fármaco es inestable en ambientes acuosos y no se puede exponer al
agua durante periodos suficientes para cubrir la fabricación, el almacenamiento y la distribución en una suspensión. La prepa-
ración de una forma farmacéutica líquida a partir de gránulos inmediatamente antes de su dispensación permite una estabili-
dad aceptable durante el periodo de uso. Los gránulos fabricados para este propósito se envasan en cantidades suficientes du-
rante un periodo limitado-por lo general el transcurso de una terapia que a menudo no excede de 2 semanas. Además del
fármaco, se pueden agregar otros ingredientes para asegurar una estabilidad aceptable (p.ej., amortiguadores, antioxidantes o
agentes quelantes) o para colorear, edulcorar y saborizar; y, en el caso de las suspensiones, para proporcionar una viscosidad
aceptable a fin de asegurar una suspensión adecuada de las partículas que permita la dosificación uniforme.
Los gránulos efervescentes por lo general se formulan a partir de bicarbonato de sodio o potasio y un ácido, por ejemplo
ácido cítrico o tartárico. Para prevenir la generación inoportuna de dióxido de carbono, los fabricantes deben tomar precaucio-
nes especiales para limitar el agua residual en el producto derivada de la fabricación, así como en la selección de envases que
protejan los productos de la humedad. La fabricación de gránulos efervescentes puede requerir instalaciones especializadas,
diseñadas para mantener una humedad muy baja (aproximadamente 10% de humedad relativa). Las mezclas de polvo efer-
vescente se producen intencionadamente en forma de gránulos relativamente gruesos para reducir la velocidad de disolución
y para proveer una efervescencia más controlada.
La reconstitución de los gránulos debe asegurar la humectación completa de todos los ingredientes, además del tiempo y la
agitación suficientes para permitir que se disuelvan los componentes solubles. Se deben seguir cuidadosamente las instruccio-
nes específicas de reconstitución provistas por el fabricante.
Las suspensiones reconstituidas deben mezclarse o agitarse minuciosamente antes de su uso, para resuspender las partículas
dispersas, lo cual es especialmente importante para las suspensiones cuyas dosis se obtienen de envases multidosis. Para sus-
pensiones particularmente viscosas propensas a atrapar aire, las instrucciones pueden recomendar al usuario la manera en que
se debe agitar la preparación para resuspender las partículas sedimentadas y minimizar la posibilidad de atrapar aire.
Para gránulos reconstituidos para formar suspensiones para administración oral, la suspensión aceptable de la fase particula-
da depende del tamaño de partícula de la fase dispersa y de la viscosidad del vehículo. La temperatura puede influenciar la
viscosidad, lo cual a su vez afecta las propiedades de la suspensión y la facilidad para extraer la dosis del frasco. Asimismo, los
ciclos de temperatura pueden ocasionar cambios en el tamaño de partícula de la fase dispersa a través de la maduración de
Ostwald. Por consiguiente, se deben proveer instrucciones claras en relación con la temperatura de almacenamiento adecuada
para el producto.

Gomas

La goma medicada es una forma farmacéutica flexible diseñada para masticarse en lugar de tragarse. Las gomas medicadas
liberan los fármacos en la saliva. Las gomas medicadas pueden liberar agentes terapéuticos para acción local en la boca o para
absorción sistémica por las vías bucal o gastrointestinal (p.ej., nicotina o aspirina). ta mayoría dP las gomas se fabrican usando
el proceso de fusión convencional de la industria confitera o, alternativamente, se pueden compactar directamente a partir de
polvo para goma. Las gomas medicadas se formulan a partir de bases sintéticas insolubles para goma, tales como poliisopreno,
poliisobutileno, copolímero de isobutilenisopreno, caucho de estireno-butadieno, acetato de polivinilo, polietileno, gomas de
éster o politerpenos. Se agregan plastificantes y ablandadores, tales como propilenglicol, glicerina, ácido oleico o aceites vege-
tales procesados, para mantener la flexibilidad de la base de la goma y para facilitar la incorporación de los fármacos, edulco-
rantes y agentes saborizantes. Los azúcares y los edulcorantes artificiales se incorporan para mejorar el sabor; asimismo, se pue-
den usar colorantes para mejorar la apariencia. Algunas gomas medicadas se recubren con estearato de magnesio para reducir
la adhesividad y mejorar el manejo durante el envasado. Se pueden agregar conservantes.
1408 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

PREPARACIÓN

Goma fundida: La goma base se funde a una temperatura de aproximadamente 115º hasta que adquiere la viscosidad de
jarabe espeso y, en ese momento, se filtra a través de un tamiz de malla fina. La goma base fundida se transfiere a tanques de
mezclado donde se le agregan y mezclan los edulcorantes, plastificantes y normalmente el fármaco. La adición de colorantes,
saborizantes y conservantes se lleva a cabo mientras la goma fundida se enfría. Posteriormente, se le da forma a la mezcla fría
mediante extrusión o pasándola por un mecanismo de rodillos y corte. Las unidades de dosificación con la forma y potencia
deseadas se envasan individualmente. Se pueden agregar recubrimientos adicionales, tales como recubrimientos en polvo para
reducir la adhesividad o recubrimientos de película o azúcar, para mejorar el sabor o facilitar el envasado a granel.
Goma compactada directamente: La goma base se provee en forma de polvo granular que fluye libremente. Posteriormen-
te, la goma base en polvo se mezcla en seco con edulcorantes, saborizantes, el fármaco y lubricantes. Después, la mezcla se
procesa a través de una prensa para tabletas convencional y se producen las tabletas con la forma deseada. Las tabletas de
goma medicada resultantes se pueden recubrir con azúcar o excipientes libres de azúcar. Estas tabletas se pueden envasar en
blísteres o frascos, según se requiera.

CONSIDERACIONES ESPECIALES

Las gomas medicadas por lo general se dispensan en envases de dosis única. Las instrucciones para el paciente también pue-
den incluir una advertencia de que debe evitarse el calor excesivo.

Implantes

Los implantes son formas farmacéuticas de larga acción que proveen una liberación continua del fármaco, a menudo duran-
te periodos que van de meses a años. Los implantes se administran por vía parenteral. Asimismo, para la administración sisté-
mica se pueden colocar por vía subcutánea o, para administración local, se pueden colocar en una región específica del cuerpo
(p.ej., en los senos nasales, en una arteria, en el ojo, en el cerebro, etc.).
Se encuentran disponibles diversos tipos de implantes. Los implantes en pellet son pequeñas masas sólidas y estériles com-
puestas por un fármaco con o sin excipientes, que por lo general se administran con un inyector especial adecuado (p.ej., un
trocar) o a través de una incisión quirúrgica. La liberación del fármaco de los pellets regularmente se controla mediante cinéti-
cas de difusión y disolución. El tamaño de los pellets y la velocidad de erosión afectarán la velocidad de liberación, que por lo
general sigue una cinética de primer orden. Resulta posible la liberación del fármaco a partir de los pellets durante periodos de
6 meses o más.
Las micropartículas reabsorbibles son un tipo de implante que provee una liberación prolongada del fármaco durante perio-
dos que van de unas cuantas semanas hasta meses. Para su liberación sistémica, se pueden administrar por vía subcutánea o
intramuscular, o se pueden depositar en una ubicación deseada del cuerpo para su liberación en un sitio específico. El diáme-
tro de las micropartículas readsorbibles inyectables (o microesferas) por lo general va desde 20 hasta 100 µm. Están compues-
tas por un fármaco disperso dentro de un excipiente polimérico biocompatible y bioreadsorbible (matriz). Los polímeros de
poli(lactido-co-glicólido) se han utilizado con frecuencia. Estos excipientes por lo general se reabsorben mediante la hidrólisis
de enlaces éster. Las micropartículas se administran suspendiéndolas en un vehículo acuoso, y posteriormente se inyectan
usando una jeringa y aguja convencionales. La liberación del fármaco de las micropartículas comienza después de que el fluido
fisiológico ingresa en la matriz de polímero, disolviendo una parte del fármaco que, posteriormente, se libera mediante un pro-
ceso de difusión controlada. La liberación del fármaco también puede ocurrir a medida que la matriz se desgasta.
Los implantes de polímero pueden formarse como una masa de una sola forma, por ejemplo, un cilindro. La matriz de polí-
mero debe ser biocompatible (ver Biocompatibilidad de los Materiales Usados en Envases de Medicamentos, Dispositivos Médicos e
Implantes (1 031 )), aunque puede ser biodegradable o no biodegradable. Los implantes de polímero con forma definida se ad-
ministran usando un inyector especial adecuado. Por lo general, la cinética de liberación no será de orden cero, aunque dicha
cinética puede ser posible. La liberación del fármaco se puede controlar mediante la difusión del fármaco a partir de la matriz
de polímero a granel o mediante las propiedades de un recubrimiento de membrana polimérico que limite la velocidad. Los
implantes poliméricos se usan para liberar pequeñas moléculas potentes como esteroides (p.ej., estradiol para ganado) y molé-
culas grandes como péptidos [p.ej., hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH, por sus siglas en inglés)]. Algunos
ejemplos de los periodos de liberación de fármacos pueden ser 2 ó 3 meses para implantes biodegradables y hasta 3 años para
implantes no biodegradables. Una ventaja de los implantes biodegradables es que no es necesaria su extracción después de
que han liberado todo el contenido de fármacos. Los implantes de polímero no biodegradables pueden extraerse antes o des-
pués de completar la liberación del fármaco, o se pueden dejar in situ. Un implante puede tener una pestaña con un orificio
para facilitar su sutura en el lugar requerirlo, (p.ej., para un implante intravítreo para administración ocular local). Estos implan-
tes pueden proveer una liberación terapéutica durante periodos de hasta 2,5 años.
Los estents con elución de fármaco combinan el efecto mecánico de la endoprótesis para mantener la arteria desbloqueada
con el efecto farmacológico prolongado del fármaco incorporado (a fin de reducir la reestenosis, inhibir la formación de coá-
gulos o combatir infecciones). Por ejemplo, una endoprótesis metálica puede recubrirse con un fármaco que contiene un polí-
mero no biodegradable o biodegradable. El recubrimiento resultante es una matriz polimérica que controla la liberación pro-
longada del fármaco.
USP 38 Información General/ (1151) Formas Farmacéuticas 1409

En medicina veterinaria, los fármacos en pellet pueden implantarse subcutáneamente en la oreja del animal (ganado).

PREPARACIÓN

Los implantes en pellet se fabrican mediante compresión o moldeado del fármaco. Los implantes poliméricos cilíndricos por
lo general se fabrican mediante extrusión fundida de una mezcla de fármaco y polímero, con lo que se obtiene una varilla que
se corta en trozos menores. Los implantes poliméricos también se pueden fabricar mediante moldeado por inyección. En la
actualidad, algunos implantes aún se ensamblan a partir de tubos metálicos y componentes plásticos moldeados por inyec-
ción.
La esterilidad se puede lograr mediante esterilización terminal o a través de procedimientos de fabricación aséptica.

Inyecciones

(Ver Emulsiones, Polvos, Soluciones y Suspensiones.)

Las inyecciones no se tratan como una forma farmacéutica en este capítulo. El capítulo (1) proporciona información sobre la
calidad y otros aspectos de los productos inyectables. Se puede encontrar información sobre terminología de formas farmacéu-
ticas específicas en el Glosario. Para la nomenclatura apropiada sobre inyecciones, ver Nomenclatura (1121 ).
Exceso de volumen en inyectables: Los envases de los inyectables se deben llenar con un volumen ligeramente mayor que
el "volumen" declarado en la etiqueta o el volumen a extraer. Los excesos de volumen recomendados en la Tabla 7 son, por lo
general, suficientes para permitir la extracción y administración del volumen declarado en la etiqueta.
Tabla 1
Exceso de Volumen Recomendado
Volumen Para Líquidos Para Líquidos
Declarado Móviles Viscosos
(ml) (ml) (ml)
0,5 0,10 0,12
1,0 0,10 0,15
2,0 0,15 0,25
5,0 0,30 0,50
10,0 0,50 0,70
20,0 0,60 0,90
30,0 0,80 1,20
50,0 o más 2% 3%

Insertos

Los insertos son formas farmacéuticas sólidas que se insertan en una cavidad natural del cuerpo (no quirúrgica) distinta a la
boca o al recto (ver Supositorios). Los insertos liberan el fármaco para su acción sistémica o local. Los insertos vaginales, por lo
general, tienen forma globular u oval y cada uno pesa aproximadamente 5 g. Los insertos destinados para disolución en secre-
ciones vaginales a menudo se fabrican con vehículos solubles o miscibles en agua tales como polietilenglicol o gelatina gliceri-
nizada.

PREPARACIÓN

Para consideraciones generales, ver el capítulo (795). La preparación de los insertos puede variar de manera considerable.
Los insertos se pueden moldear (usando tecnología similar a la empleada para preparar las tabletas de disolución bucal, suposi-
torios o plásticos), compactar a partir de polvos (como al preparar tabletas) o formular como aplicaciones especiales de cápsu-
las (se han utilizado cápsulas de gelatina blanda y cápsulas de gelatina dura para preparacione~ magistrales extemporáneas).
Los insertos pueden estar formulados para que fundan a la temperatura corporal o para que se desintegren al momento de la
inserción. Se debe tomar en cuenta para el diseño de la forma farmacéutica el volumen de fluido disponible en el sitio de inser-
ción y minimizar la posibilidad de irritación local. La mayoría de los insertos están formulados para asegurar su retención en el
sitio de administración.

Irrigaciones

(Ver Soluciones.)
141 O (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

Líquidos

Como forma farmacéutica, un líquido consiste en un químico puro en su estado líquido. Entre los ejemplos se incluyen el
aceite mineral, isoflurano y éter. ble término de forma farmacéutica no se aplica a las soluciones.

Lociones

(Ver Emulsiones.)

Tabletas de Disolución Bucal

Las tabletas de disolución bucal son formas farmacéuticas orales sólidas diseñadas para disolverse o desintegrarse lentamente
en la boca. Contienen uno o más fármacos que se liberan lentamente de la base, normalmente saborizada y edulcorada. Con
frecuencia, están destinadas para proporcionar una acción local en la cavidad bucal o en la garganta, aunque también se inclu-
yen aquéllas destinadas para su absorción sistémica después de la disolución. Las categorías terapéuticas comunes de fármacos
administrados como tabletas de disolución bucal son antisépticos, analgésicos, descongestionantes, antitusivos y antibióticos.
Las tabletas de disolución bucal moldeadas se denominan pastillas para la tos, pero este término no se usa para denominar los
artículos farmacopeicos. Las tabletas de disolución bucal preparadas por compresión o mediante estampado o cortado a partir
de un lecho uniforme de pasta en ocasiones reciben el nombre de trociscos (término que no se usa para denominar los artícu-
los farmacopeicos). Las tabletas de disolución bucal comprimidas o estampadas a menudo se producen con forma circular.
Las tabletas de disolución bucal se pueden fabricar usando azúcares tales como sacarosa y dextrosa o pueden ofrecer los
beneficios de una formulación exenta de azúcar, la cual generalmente se basa en sorbitol o manito!. En ocasiones se incluyen
polietilenglicoles e hipromelosa para disminuir la velocidad de disolución.

PREPARACIÓN

Los excipientes usados en la fabricación de tabletas de disolución bucal moldeadas incluyen gelatina, sacarosa fundida, sor-
bitol u otra base de carbohidratos.
Las tabletas de disolución bucal moldeadas que emplean una base de sacarosa o sorbitol que contienen fármacos tales como
fenol, dextrometorfano, fentanilo y clorhidrato de diclonina y mentol se preparan cocinando el azúcar (sacarosa, jarabe de
maíz y sorbitol) y el agua a aproximadamente 1 50º hasta reducir el contenido de agua a menos de 2%. La solución de azúcar
fundida se transfiere a una banda o mesa de enfriamiento y, posteriormente, se agregan y mezclan minuciosamente los medi-
camentos, saborizantes y colorantes mientras se enfría. Después, las unidades de dosificación individuales con la forma desea-
da se forman transfiriendo la masa fundida a moldes. Estas tabletas de disolución bucal se enfrían rápidamente en los moldes
para atrapar la base en su estado vítreo. Una vez formadas, las tabletas de disolución bucal son retiradas de los moldes y enva-
sadas. Se debe tener cuidado de evitar la humedad excesiva durante el almacenamiento para prevenir la cristalización de la
base de azúcar.
Las tabletas de disolución bucal comprimidas se fabrican usando excipientes que pueden incluir diluyentes sólidos, agluti-
nantes, agentes edulcorantes, agentes saborizantes y lubricantes. A menudo se incluyen azúcares tales como sacarosa, sorbitol
y manito! debido a que pueden actuar como diluyentes sólidos o aglutinantes, además de que funcionan como agentes edul-
corantes. Asimismo, pueden estar presentes colorantes y lacas (colorantes adsorbidos en hidróxido de aluminio insoluble)
FD&C y D&C aprobados.
La fabricación de tabletas de disolución bucal comprimidas es, en esencia, igual a la empleada para la fabricación convencio-
nal de tabletas, excepto que puede ser necesaria una prensa para tabletas capaz de fabricar tabletas más grandes y ejercer una
fuerza mayor para producir tabletas más duras (ver Tabletas).
La pasta usada para producir tabletas de disolución bucal que se fabrican mediante estampado o cortado contiene un agen-
te humectante, sacarosa y agentes edulcorantes y saborizantes. La pasta homogénea se esparce en forma de lecho con un es-
pesor uniforme del cual se cortan o estampan las tabletas de disolución bucal para posteriormente dejarlas secar. Algunas ta-
bletas de disolución bucal se preparan forzando polvos humedecidos a baja presión en cavidades de moldes y expulsándolos
en bandejas adecuadas para secado a temperaturas moderadas.

Ungüentos

Los ungüentos son preparaciones semisólidas generalmente destinadas para la aplicación externa sobre la piel o las membra-
nas mucosas. Los fármacos administradus e11 u11güentos están destinados pa1 a su acción local o absorción sistémica. A menudo
contienen menos de 20% de agua y sustancia volátiles, y más de 50% de hidrocarburos, ceras o polioles como vehículos. Las
bases para ungüentos reconocidas para :>u uso como vehículos caen de11l1 o de Lüalru Liases generales: bases hidrocarbonadas,
bases de absorción, bases lavables con agua y bases hidrosolubles.
Bases hidrocarbonadas: También conocidas como bases oleosas para unguentos, las bases hidrocarbonadas sólo permiten
la incorporación de cantidades mínimas de un componente acuoso. Los ungüentos preparados a partir de bases hidrocarbona-
USP 38 Información General/ \1151' Formas Farmacéuticas 1411

das actúan como apósitos oclusivos y mantienen al fármaco en contacto prolongado con la piel. Son difíciles de eliminar y sus
características físicas no cambian con el paso del tiempo.
Bases de absorción: Permiten la incorporación de soluciones acuosas e incluyen únicamente componentes anhidros (p.ej.,
Vaselina Hidrofílica) o emulsiones de tipo agua en aceite (p.ej., Lanolina). Las bases de absorción también sirven como emolien-
tes.
Bases lavables con agua: Las emulsiones del tipo aceite en agua (p.ej., Ungüento Hidrofílico) en ocasiones se denominan cre-
mas (ver Emulsiones). Pueden lavarse fácilmente de la piel o de la ropa con agua, lo que las vuelve viables para fines cosméti-
cos. Otra ventaja de las bases lavables con agua es que se pueden diluir con agua, además de que favorecen la absorción de
secreciones serosas en las afecciones dermatológicas.
Bases hidrosolubles: También conocidas como bases desgrasadas para ungüentos, están totalmente formuladas a partir de
componentes solubles en agua. El Ungüento de Polietilenglicol es la única preparación oficial de este grupo. Estas bases ofrecen
muchas de las ventajas de las bases lavables con agua. Además, no contienen sustancias insolubles en agua tales como vaseli-
na, lanolina anhidra o ceras. Más correctamente, estas bases se categorizan como geles (ver Geles).
La selección de una base de ungüento depende de la acción deseada, de las características del fármaco incorporado y de la
biodisponibilidad de éste último para casos en los que se desea una acción sistémica. Para lograr la estabilidad del producto,
puede ser necesario usar una base poco idónea en lo que respecta al cumplimiento con otros atributos de calidad. Por ejem-
plo, los fármacos que se hidrolizan rápidamente son más estables en bases hidrocarbonadas que en las bases que contienen
agua.

PREPARACIÓN

Los ungüentos por lo general se fabrican mediante la incorporación directa en una base para ungüentos previamente prepa-
rada o mediante fusión (calentando durante la preparación del ungüento). A menudo se agrega un agente levigante para faci-
litar la incorporación del medicamento en la base para ungüento mediante el procedimiento de incorporación directa. En el
método de fusión, los ingredientes se calientan. Por lo general, se requiere de homogeneización. La velocidad de enfriamiento
es un detalle importante de la fabricación, debido a que el enfriamiento rápido puede generar una estructura más rígida en el
producto preparado por el método de fusión.

Pastas

Las pastas son preparaciones semisólidas de consistencia firme que contienen un alto porcentaje (20%-50%) de sólidos fina-
mente dispersos. Las pastas están destinadas para aplicación sobre la piel, la cavidad oral o las membranas mucosas. Por lo
general, las pastas no fluyen a la temperatura corporal y, por consiguiente, pueden servir como recubrimientos oclusivos y pro-
tectores. En consecuencia, las pastas se usan para ofrecer una acción protectora más a menudo que los ungüentos.
Las pastas grasas que tienen una alta proporción de sólidos hidrófilos son menos oleosas y más absorbentes que los ungüen-
tos. Éstas se usan para absorber secreciones serosas y a menudo se prefieren para lesiones con tendencia a la formación de
costras, vesículas o exudados.
Las pastas dentales se aplican a los dientes. Otras pastas administradas oralmente pueden estar destinadas para adhesión a la
membrana mucosa para conseguir un efecto local.
En medicina veterinaria, generalmente, las pastas se administran oralmente y están destinadas para la administración sisté-
mica de los fármacos. La pasta se estruja dentro de la boca del animal, generalmente en la parte posterior de la lengua, o se
unta dentro de la boca.

Pellets

Los pellets son formas farmacéuticas compuestas por pequeñas partículas sólidas de forma uniforme, que en ocasiones reci-
ben el nombre de perlas, aunque "perlas" no es el término preferido como forma farmacéutica. Por lo general, los pellets tie-
nen forma casi esférica, aunque no es obligatorio. Los pellets pueden administrarse por la vía oral (gastrointestinal) o mediante
inyección (ver también Implantes). Las formulaciones de pellets pueden ofrecer varias ventajas, incluyendo la separación física
de materiales con incompatibilidad física o química, liberación prolongada del fármaco o liberación retardada para proteger un
fármaco ácido-lábil de la degradación en el estómago, o para proteger los tejidos estomacales de la irritación. Las formulacio-
nes de pellets de liberación prolongada pueden estar diseñadas con el fármaco disperso en una matriz o se puede recubrir el
pellet con un recubrimiento de polímero adecuado que modifique las características de liberación del fármaco. Como alternati-
va, el diseño del pellet puede combinar los dos enfoques anteriores. En el caso de las formulaciones de l1berac1ón retardada, se
prefiere el polímero de recubrimiento para resistir la disolución en las condiciones del bajo pH del entorno gástrico, pero para
disolverse en el pH mayor del entorno intestinal. Las preparaciones de pellets que se administran por inyección o por la vía
quirúrgica (ver Implantes) a menudo se usan para proveer una terapia continua durante periodos de meses o anos.
Los pellets se pueden diseñar como entidades individuales o múltiples. Por lo general, los pellets implantados incluirán el
contenido deseado de fármaco en una o varias unidades. Los µellets orales generalmente se encuentran dentro de cápsulas de
gelatina dura para su administración. Aunque no existen requisitos absolutos relacionados con el tamaño, el intervalo de tama-
141 2 (11 51) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

ño Citil de los pellets depende de las limitaciones prácticas del volumen de las cápsulas comúnmente usadas y de la necesidad
de incluir una cantidad suficiente de pellets en cada dosis para asegurar una dosificación uniforme del fármaco. Por consi-
guiente, muchos pellets usados para administración oral caen dentro de un intervalo de tamaho de 71 O pm a 2,5 mm. En oca-
siones, las formulaciones de pellets se usan para minimizar la variabilidad relacionada con la retención gástrica de formas far-
macéuticas de mayor tamaño.
Las formulaciones de pellets de liberación retardada y algunas formulaciones de liberación prolongada se preparan mediante
la aplicación de un recubrimiento a las partículas formuladas. El recubrimiento se debe aplicar como una película continua so-
bre toda la superficie de cada partícula. Puesto que es difícil evitar que una pequeña población de las partículas no queden
perfectamente recubiertas, el diseño de los pellets orales requiere la administración de un gran número en una sola dosis, a fin
de minimizar los efectos adversos de los pellets con recubrimiento imperfecto durante la administración del fármaco.

PREPARACIÓN

Las características de desempeño deseadas determinan la selección del método de fabricación. En general, los pellets se fa-
brican mediante procesos de extrusión húmeda seguida de procesos de esferonización, de recubrimiento húmedo o seco, o de
compresión. La fabricación de pellets mediante recubrimiento húmedo por lo general implica la aplicación de recubrimientos
sucesivos en esférulas (nonpareil seeds). Con frecuencia, este proceso de fabricación se lleva a cabo en equipos de procesa-
miento de lecho fluido. Los procesos de recubrimiento de polvo seco o de aplicación de capas a menudo se realizan en equi-
pos especializados de granulación por rotor. El grado de crecimiento de las partículas que se puede conseguir en los procesos
de recubrimiento húmedo, por lo general es más limitado que el crecimiento obtenible mediante técnicas de aplicación de
capas de polvo seco, aunque cualquiera de los métodos permite al formulador desarrollar y aplicar múltiples capas de recubri-
miento para lograr el perfil de liberación deseado. La fabricación de pellets mediante compresión está limitada en gran medida
a la producción de material para implantación subcutánea. Este método de fabricación provee el control necesario para asegu-
rar la uniformidad de la dosis y, en general, se adapta mejor a los requisitos de procesamiento aséptico.
Las técnicas de microencapsulamiento se pueden usar de manera alternativa para la fabricación de pellets. Las técnicas de
recubrimiento por coacervación por lo general producen partículas recubiertas de tamaños mucho menores que aquéllas fabri-
cadas usando otras técnicas.

Píldoras

Las píldoras son pequeños cuerpos sólidos y esféricos, que contienen fármacos,
oral. La píldora ha sido ampliamente reemplazada por las tabletas comprimidas y
las píldoras, generalmente se preparan mediante una técnica de amasado por vía
deo. Este término se usa infrecuente e incorrectamente como un término general
sólidas, como tabletas y cápsulas.
y que están destinados para administración
por las cápsulas. A diferencia de las tabletas,
húmeda, producción de magdaleones y mol-
para describir formas farmacéuticas orales

PREPARACIÓN

La selección de excipientes se lleva a cabo basándose en su capacidad para producir una masa firme y con textura plástica.
El fármaco se tritura con excipientes en polvo mediante diluciones en serie hasta obtener una mezcla uniforme. Posteriormen-
te, se agregan excipientes líquidos a los materiales secos para unir y proveer elasticidad a la masa. La masa se forma mediante
amasado. Las propiedades de firmeza y plasticidad son indispensables para que la masa pueda ser trabajada y que ésta conser-
ve la forma producida. Se forman magdaleones a partir de porciones de la masa. El magdaleón se corta en pedacitos que co-
rresponden al tamaño deseado de las píldoras y se ruedan para adoptar la forma final. Las máquinas para fabricar píldoras pue-
den automatizar la preparación de la masa, la producción de los magdaleones, el corte y el rodado.

Emplastos

Un emplasto es una sustancia semisólida para aplicación externa que generalmente se proporciona en un material de sopor-
te. Los emplastos se aplican durante periodos prolongados para proveer protección, soporte u oclusión (maceración). Éste es
un término no preferido y no debe usarse para títulos de medicamentos nuevos. Los emplastos consisten en una capa adhesiva
que puede contener sustancias activas y que se esparce uniformemente sobre un soporte apropiado el cual, por lo general,
está fabricado de una base de caucho o resina sintética. Los emplastos no medicados están diseñados para proveer protección
o soporte mecánico en el sitio de aplicación. Los emplastos están disponibles en una variedad de tamaños o se cortan en tama-
ños determinados para ofrecer un contacto prolongado efectivo en e! sitio de aplicación. Asimismo, se adhieren firmemente a
la piel, pero pueden ser retirados sin ocasionar lesiones.
USP 38 Información General/ (1151) Formas Farmacéuticas 141 3

Polvos

Los polvos se definen como un único sólido o una mezcla de sólidos en estado finamente dividido. Los polvos usados como
formas farmacéuticas pueden contener uno o más fármacos y se pueden usar tal cual o mezclarse con un vehículo adecuado
para administración. Los polvos se clasifican de acuerdo a los siguientes términos: muy grueso, grueso, moderadamente grue-
so, fino y muy fino (ver Finura de Polvos (811 )). Los polvos pueden estar destinados para uso interno o externo. Por lo general,
los polvos para uso externo se espolvorean sobre la piel, o se aplican a vendajes o a la ropa. Los polvos para uso interno se
pueden aplicar a membranas mucosas accesibles con aplicadores adecuados o pueden arrastrarse en corrientes de aire para
aplicación en la nariz o los pulmones.
El desempeño de los polvos como forma farmacéutica se puede ver afectado por las características físicas del polvo. Por
ejemplo, el tamaño de partícula puede influir sobre la velocidad de disolución de las partículas, afectando así la biodisponibili-
dad y/o la efectividad en el lugar de acción. Los polvos para aplicación externa deben tener un tamaño de partícula de 150 ~tm
o menor (por lo general en el intervalo de 50 a 100 ~tm para prevenir una sensación arenosa en la piel que pudiera irritar aún
más la piel lesionada). El tamaño de partícula de los polvos que se administran en el pulmón o la nariz condiciona dónde se
deposita el polvo. El tamaño de partícula puede influir en el mezclado, la segregación y agregación de las partículas, que a su
vez puede afectar la administración y uniformidad de la forma farmacéutica.
En medicina veterinaria, un polvo que necesita ser reconstituido antes de su administración se denomina concentrado (p.ej.,
medicamentos que se administran agregándolos al agua potable). El uso del término "concentrado" ya no es el preferido.
Polvos para inhalación y polvos nasales: Los polvos para inhalación y polvos nasales consisten en un sólido dividido fina y
apropiadamente y de un sistema de administración de envase-cierre adecuado. Para más información, ver los capítulos (5) y
(601 ).

PREPARACIÓN

Los polvos se pueden producir mediante la combinación de múltiples componentes para formar una mezcla uniforme. Esta
preparación puede implicar además la reducción del tamaño de partícula, un proceso referido como pulverización. Se puede
reducir el tamaño de partícula de los polvos usando molienda, secado por rocío, fluido supercrítico, homogeneización a alta
presión, tecnologías de precipitación y técnicas de fabricación de micropartículas. A medida que se reduce el tamaño de partí-
cula, se incrementa el número de partículas y el área superficial, lo que puede aumentar la velocidad de disolución y la biodis-
ponibilidad y/o la velocidad y la intensidad de la acción local del fármaco.
El mezclado de polvos puede conseguirse mediante diferentes técnicas. Los procesos industriales pueden emplear el tamiza-
do o la rotación de polvos en un recipiente giratorio. Uno de los mezcladores por rotación más comunes es el mezclador en V,
que está disponible en una variedad de tamaños adecuados para la preparación magistral a pequeña y gran escala y para la
producción industrial. Dependiendo del tamaño de partícula del fármaco, se puede usar una mezcla aleatoria de polvos. Las
técnicas de mezclado para polvos incluyen aquéllas usadas en la farmacia magistral, tales como la técnica con espátula o de
trituración (ver el capítulo (795)).
El flujo del polvo se puede ver afectado por el tamaño y la forma de la partícula. Las partículas de mayor tamaño por lo
general fluyen de manera más libre que las partículas finas. El flujo del polvo es un atributo importante que puede afectar el
envasado o la dispensación de un polvo.

Jabones y Champús

Los jabones y champús son preparaciones sólidas o líquidas destinadas para aplicación tópica sobre la piel o el cuero cabellu-
do, seguida de enjuagado con agua. Los jabones y champús son emulsiones, suspensiones, o composiciones tensoactivas que
forman fácilmente emulsiones, micelas o espumas con la adición de agua seguida de frotamiento. La incorporación de fárma-
cos en jabones y champús combina las capacidades limpiadoras y desengrasantes del vehículo y facilita la aplicación tópica del
fármaco sobre las áreas afectadas, e incluso áreas grandes del cuerpo. Las propiedades tensoactivas del vehículo facilitan el
contacto del fármaco con la piel o el cuero cabelludo. Las formulaciones de jabón y champú medicado con frecuencia contie-
nen agentes anti microbianos adecuados para proteger de la contaminación por bacterias, hongos filamentosos y levaduras.

PREPARACIÓN

La preparación de jabones y champús medicados sigue técnicas frecuentemente usadas para la preparación de sistemas
emulsificantes. Para asegurar la uniformidad, los fármacos deben agregarse al vehículo antes de la solidificación (en el caso de
los jabones) seguido por el mezclado minucioso. Si la medicación está presente como suspensión, se debe controlar el tamaño
de partícula para promover la distribución uniforme del fármaco y para, posiblemente, optimizar el desempeño. Debido a que
la fabricación de jabones con frecuencia implica el procesamiento de ingredientes a una temperatura elevada, se debe tener
cuidado de evitar la degradación excesiva del fármaco durante el procesamiento.
1414 ( 1151) Formas Farmacéuticas / lnformacion General USP 38

Soluciones
Una solución es una preparación que contiene una o más sustancias químicas disueltas en un disolvente adecuado o mezcla
de disolventes mutuamente miscibles. Dado que las moléculas de un fármaco en solución se dispersan uniformemente, el uso
de soluciones como formas farmacéuticas, por lo general, garantiza la administración de dosis uniformes y la exactitud cuando
la solución se diluye o mezcla por otros medios.
Las sustancias en solución son más susceptibles a la inestabilidad química que cuando se encuentran en estado sólido y, por
lo general, son más pesadas y más voluminosas por dosis que las formas farmacéuticas sólidas. Estos factores incrementan el
costo de envasado y envío con respecto al de las formas farmacéuticas sólidas. Las soluciones se pueden administrar mediante
inyección, inhalación y por la vía mucosa, tópica/dérmica y gastrointestinal. Las soluciones que se administran mediante inyec-
ción reciben oficialmente el nombre de inyectables (ver el capítulo (1 )).
Algunas soluciones están diseñadas para adoptar una forma de masa in situ. Estas soluciones incluyen polímeros, fármacos y
disolventes del polímero. El disolvente del polímero puede ser agua o un disolvente orgánico. Después de administrar la solu-
ción a un paciente mediante administración subcutánea o intramuscular, forma un gel o una matriz polimérica sólida que atra-
pa el fármaco y extiende la liberación del fármaco durante días o meses.
Las soluciones destinadas para administración oral por lo general contienen saborizantes y colorantes que dan un mayor
atractivo al medicamento y lo vuelven más apetecible para el paciente o usuario. Asimismo, cuando sea necesario, pueden
contener estabilizantes para mantener la estabilidad química y física, además de conservantes para evitar el crecimiento micro-
biano.
A veces, para facilitar la aplicación, las soluciones se colocan en hisopos, paños o esponjas.
En medicina veterinaria, una solución que necesita ser diluida antes de su administración se ha denominado concentrado
(p.ej., medicamentos que se administran agregándolos al agua potable). El uso del término "concentrado" ya no es el preferi-
do.

Espráis
Las preparaciones en atomizador pueden administrar la formulación en cantidades exactamente medidas o en cantidades no
medidas.
Un espray es una forma farmacéutica que contiene un fármaco en estado líquido como una solución o suspensión que está
destinada para administración en forma de nube de gotitas. Los espráis se diferencian de los aerosoles en que los atomizadores
no están presurizados. La mayoría de las atomizaciones se generan apretando manualmente un envase flexible o activando
una bomba que genera la nube de gotitas al descargar el contenido a través de la boquilla.
Dependiendo del diseño de la formulación y del sistema de válvula, las gotitas generadas pueden estar destinadas para inha-
lación inmediata por la boca y depositarse en el árbol pulmonar, o para inhalación por la nariz y depositarse en la cavidad
nasal.
El mecanismo para generación de las gotitas y el uso previsto de la preparación distingue entre varios tipos de espráis. Un
atomizador puede estar compuesto de una bomba, envase, disparador, válvula, boquilla, además de la formulación que con-
tiene los fármacos, disolventes y excipientes. El diseño de cada componente tiene una función en el desempeño apropiado del
producto farmacéutico y para determinar las características críticas de la distribución del tamaño de las gotitas. Las distribucio-
nes de tamaño de las gotitas y de las partículas, uniformidad de dosis liberada, geometría de la nube y velocidad de las gotitas
son parámetros críticos que afectan a la eficiencia de la administración del fármaco. Cuando la preparación se suministra como
un envase multidosis, puede ser necesario agregar un conservante antimicrobiano adecuado. Las formulaciones de los espráis
destinadas para conseguir un efecto local o sistémico, por lo general, tienen una base acuosa y pueden contener excipientes
para controlar el pH y la viscosidad. Además, dependiendo de la vía de administración, la formulación puede ser isotónica.
Para más información, ver los capítulos (5) y (601 ).

ETIQUETADO Y USO

Referirse a la Guía para la Industria del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER, por sus siglas en in-
glés): Nasal Spray and !nha/ation Solution, Suspension, and Spray Drug Products--Chemistry, Manufacturing, and Controls Docu-
mentation (Medicamentos en Atomizador Nasal, Concentrado para Solución lnhalable, Suspensión lnhalable y Atomizador pa-
ra Inhalación Documentación Química, de Fabricación y de Control).

Tiras
Una tira es una forma farmacéutica o dispositivo en forma de material sólido, alargado, estrecho, delgado y absorbente, co-
mo el papel de filtro. Normalmente e<> e,léiil y puede estar impregnada Lül'I un compuesto o esta1 i11Jicadd para permitir me-
diciones para propósitos de diagnosis, rnmo la medición de producción de lágrimas. El término "tira" no debe usarse cuando
otro término, como "película" sea más apropiado.
USP 38 Información General/ (1151; Formas Farmacéuticas 1415

Supositorios

Los supositorios son formas farmacéuticas adaptadas para su aplicación en el recto. Se funden, ablandan o disuelven a la
temperatura corporal. Un supositorio puede tener un efecto protector local o paliativo o puede liberar un fármaco para conse-
guir una acción sistémica o local.
Las bases para supositorios por lo general incluyen manteca de cacao, gelatina glicerinada, aceites vegetales hidrogenados,
mezclas de polietilenglicoles de diversos pesos moleculares y ésteres de ácidos grasos del polietilenglicol. Las bases para suposi-
torios pueden tener una influencia notoria sobre la liberación de los fármacos. Aunque la manteca de cacao se funde rápida-
mente a temperatura corporal, es inmiscible con los líquidos corporales, lo que inhibe la difusión de fármacos liposolubles en
las zonas afectadas. El polietilenglicol es una base adecuada para algunos antisépticos. En los casos en que se desea una acción
sistémica, incorporar la forma ionizada del fármaco, en lugar de la forma no ionizada, puede ayudar a maximizar la biodisponi-
bilidad. Aunque los fármacos no ionizados se liberan con más facilidad desde bases miscibles en agua, como la gelatina gliceri-
nada y el polietilenglicol, las bases mismas tienden a disolverse muy lentamente, lo que reduce la velocidad de liberación del
fármaco. La manteca de cacao y sus sustitutos (p.ej., Grasa Sólida) tienen un mejor desempeño que otras bases para aliviar la
irritación en preparaciones destinadas para el tratamiento de hemorroides internas. Los supositorios para adultos se estrechan
en uno o ambos extremos y pesan aproximadamente 2 g cada uno.

PREPARACIÓN

Los supositorios que tienen como base manteca de cacao se pueden preparar incorporando el fármaco finamente dividido a
la base oleosa sólida, a temperatura ambiente, y luego moldeando adecuadamente la masa resultante; o bien, fundiendo la
base para trabajarla en caliente y permitiendo que la suspensión resultante se enfríe en moldes especiales. Puede agregarse
una cantidad apropiada de agentes endurecedores para contrarrestar la tendencia de algunos fármacos (p.ej., el hidrato de
cloral y el fenol) a ablandar la base. El supositorio terminado funde a la temperatura corporal.
Diversos aceites vegetales, tales como el aceite de coco o el aceite de semilla de palma, modificados por esterificación, hi-
drogenación o fraccionamiento, se usan como sustitutos de manteca de cacao para obtener productos de composición y tem-
peratura de fusión variables (p.ej., Aceite Vegetal Hidrogenado y Grasa Sólida). Estos productos pueden presentar un diseño que
reduzca la rancidez, al mismo tiempo que incorpora las características deseadas, tales como intervalos estrechos entre tempe-
raturas de fusión y solidificación e intervalos de fusión para ajustarse a la formulación y condiciones climáticas.
Los fármacos pueden incorporarse a las bases de gelatina glicerinada mediante el agregado de las cantidades indicadas a un
vehículo que consiste en 70 partes de glicerina, 20 partes de gelatina y 1 O partes de agua.
Diversas combinaciones de polietilenglicoles con temperaturas de fusión superiores a la temperatura corporal se emplean
como bases para supositorios. Debido a que la liberación a partir de estas bases depende de la disolución en lugar de la fusión,
presentan muchos menos problemas en la preparación y almacenamiento que los vehículos que actúan por fusión. Sin embar-
go, las altas concentraciones de polietilenglicoles de mayor peso molecular pueden extender el tiempo de disolución, generan-
do problemas de retención.
Resulta posible emplear diversos agentes tensoactivos no iónicos, que guardan estrechas relaciones químicas con los poli-
etilenglicoles, como vehículos para supositorios. Algunos ejemplos incluyen ésteres de ácidos grasos de sorbitán de polioxietile-
no y estearatos de polioxietileno. Estos agentes tensoactivos se emplean solos o en combinación con otros vehículos para su-
positorios para obtener un amplio rango de temperaturas de fusión y consistencias adecuadas. Una ventaja notoria de tales
vehículos es su capacidad de dispersión en agua. Sin embargo, se debe tener cuidado con el empleo de agentes tensoactivos,
dado que pueden aumentar la velocidad de absorción del fármaco o interactuar con éste, conduciendo a una disminución en
la acción terapéutica.
La preparación magistral de supositorios usando una base para supositorios, por lo general requiere fundir la base para supo-
sitorios y disolver o dispersar el fármaco en la base fundida (ver el capítulo (795)). En la preparación magistral de supositorios,
el profesional de la preparación magistral prepara una cantidad en exceso de formulación total, a fin de dispensar con exacti-
tud la cantidad prescrita. Durante la preparación magistral de supositorios, se deben evitar ingredientes cáusticos o irritantes,
además de seleccionar una base que permita al fármaco generar el efecto esperado; asimismo, a fin de minimizar la abrasión
en las membranas del recto, se deben reducir los ingredientes sólidos al menor tamaño de partícula posible.

Suspensiones

Una suspensión es una preparación bifásica que consta de partículas sólidas disperas en una fase líquida. Las suspensiones se
pueden formular para vías específicas de administración tales como oral, por inhalac1on, top1ca, ottalmica, ót1ca e inyección.
Algunas suspensiones están preparadas y listas para usar, mientras que otras se presentan como mezclas de sólidos para re-
constitución con un vehículo apropiado justo antes de su uso.
Las suspensiones inhalables (ver el capítulo (5)), suspensiones oftálmicas, suspensiones inyectables y algunas suspensiones
áticas se preparan de manera estéril. Por lo general, las suspensiones no se inyectan por vía intravenosa, epidural o intratecal, a
menos que el etiquetado del producto especifique claramente tales vías de administración.
Algunos medicamentos liposomales se denominan suspensiones porque pueden sedimentar y requerir una resuspensión an-
tes de su administración (ver el capítulo (l )).
1416 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

Algunas suspensiones están diseñadas para adoptar una forma de masa in situ. Estas suspensiones incluyen polímeros, fár-
macos y disolventes del polímero. El disolvente del polímero puede ser agua o un disolvente orgánico. Después de administrar
la suspensión a un paciente mediante administración subcutánea o intramuscular, forma un gel o una matriz polimérica sólida
que atrapa el fármaco y extiende la liberación del fármaco durante días o meses.
Históricamente, el término "leche" se usaba para describir suspensiones en vehículos acuosos destinadas para la admistra-
ción oral (p.ej., Leche de Magnesia). El término "magma" a menudo se emplea para describir suspensiones de sólidos inorgáni-
cos, como las arcillas en agua, que presentan una fuerte tendencia a la hidratación y agregación del sólido, originando una
consistencia similar a la de los geles y un comportamiento reológico tixotrópico (p.ej., Magma de Bentonita). Antiguamente, el
término "loción" se refería tanto a suspensiones tópicas como a emulsiones tópicas. Hoy en día, el término se refiere sólo a
emulsiones tópicas (ver Emulsiones).
La limitada solubilidad acuosa de los fármacos es la justificación más común para el desarrollo de una suspensión. Otras ven-
tajas potenciales de una suspensión oral incluyen el enmascaramiento de sabores y un mejor cumplimiento del paciente debi-
do a la mayor conveniencia de la forma farmacéutica. En comparación con las soluciones, las suspensiones pueden presentar
una mejor estabilidad química. Una suspensión idealmente debe contener partículas pequeñas uniformes que se suspenden de
inmediato y se redispersan fácilmente después de la sedimentación. A menos que el sólido dispersado sea coloidal, las partícu-
las en una suspensión sedimentarán hacia el fondo del envase al dejarlo en reposo. Tal sedimentación puede conducir a la
aglutinación y la solidificación del sedimento y dificultar la redispersión de la suspensión al agitar. Para evitar estos problemas,
los fabricantes por lo general agregan ingredientes para aumentar la viscosidad y el estado de gel de la suspensión o la flocula-
ción, incluyendo arcillas, agentes tensoactivos, polioles, polímeros o azúcares. Con frecuencia, se emplean vehículos tixotrópi-
cos para contrarrestar las tendencias de sedimentación de las partículas, aunque dichos vehículos no deben interferir con el
vertido o la redispersión. Asimismo, se puede modificar la densidad de la fase dispersa y de la fase continua para tener mayor
control sobre la velocidad de sedimentación. En el caso de las suspensiones tópicas, resulta deseable el secado rápido después
de la aplicación.
La temperatura puede influenciar la viscosidad (y por ende las propiedades de la suspensión y la facilidad para retirar la dosis
del frasco), mientras que los ciclos de temperatura pueden ocasionar cambios en el tamaño de partícula de la fase dispersa a
través de la maduración de Ostwald. Cuando los fabricantes realizan estudios de estabilidad para establecer la vida útil y las
condiciones de almacenamiento, deben someter las condiciones a ciclos (congelación/descongelación) para investigar los efec-
tos de la temperatura.
A menos que los estudios confirmen que la formulación no respaldará el crecimiento microbiano, las suspensiones envasadas
para proporcionar múltiples dosis deben contener agentes antimicrobianos adecuados que protejan de la contaminación bac-
teriana, por levaduras y hongos filamentosos (ver el capítulo (51 )) o se deben tomar otras medidas apropiadas para evitar la
contaminación microbiana.
Las suspensiones para reconstitución son polvo seco o mezclas granulares que requieren la adición de agua, o de un diluyen-
te formulado provisto, antes de la administración. Este enfoque de formulación se usa con frecuencia cuando la estabilidad
química o física del fármaco o de la suspensión no permite una vida útil suficiente para una suspensión previamente formula-
da. A menudo, estas suspensiones se refrigeran después de la reconstitución para aumentar su vida útil. Para este tipo de sus-
pensiones, la mezcla de polvos es uniforme y el polvo se dispersa fácilmente al momento de la reconstitución.
Las suspensiones inyectables por lo general están destinadas para rutas de administración subcutánea o intramuscular y de-
ben tener un tamaño de partícula controlado, que por lo general es de 5 µm o menor. La justificación para el desarrollo de
suspensiones inyectables puede incluir poca solubilidad del fármaco, estabilidad química mejorada, duración prolongada de la
acción y prevención del metabolismo de primer paso. Se debe tener cuidado al seleccionar la técnica de esterilización, puesto
que ésta puede afectar la estabilidad del producto o alterar las propiedades físicas del material.
En medicina veterinaria, una solución que necesita ser diluida antes de su administración se denominaba un concentrado
(p.ej., medicamentos que se administran agregándolos al agua potable). Este uso del término "concentrado" ya no es el térmi-
no preferido.

PREPARACIÓN

Las suspensiones se preparan agregando agentes de suspensión u otros excipientes y agua purificada o aceite a los fármacos
sólidos, y mezclando hasta lograr la uniformidad. Al preparar una suspensión, se deben considerar las características de la fase
dispersa y del medio de dispersión. Durante el desarrollo, los fabricantes deben definir una distribución del tamaño de partícu-
la apropiada para el material suspendido para alcanzar la efectividad deseada y minimizar la probabilidad de cambios en el
tamaño de partícula durante el almacenamiento.
En algunos casos, la fase dispersa tiene cierta afinidad por el vehículo y se humedece fácilmente con la adición del mismo.
Para algunos materiales, resulta difícil desplazar el aire de la superficie del sólido y las partículas sólidas pueden formar grumos
o flotar en la parte superior del vehículo. En este último caso, para ciertos tipos de suspensión se puede emplear un agente
humectante para facilitar el desplazamiento del aire de la superficie del polvo. Se pueden usar agentes tensoactivos, alcohol,
glicerina y demás líquidos hidrófilos como agentes humectantes para los casos en que se utilizara un veh1culo acuoso como
fase de dispersión. Estos agentes funcionan desplazando el aire en las grietas de las partículas y dispersándolas. En la prepara-
ción de suspensiones a gran escala, se puede facilitar la humectación de la fase dispersa mediante el uso de equipo de mezcla
de alta energía, como molinos coloidales u otros dispositivos de mezcla de rotor-estalor.
USP 38 Información General/ (1151) Formas Farmacéuticas 141 7

Después de que se ha humedecido el polvo, se agrega el medio de dispersión (que contiene los componentes solubles de la
formulación tales como colorantes, saborizantes y conservantes) en porciones al polvo y la mezcla se mezcla minuciosamente
antes de las adiciones subsiguientes de vehículo. Se emplea una porción del vehículo para lavar el equipo de mezcla a fin de
eliminar todo el material suspendido; esta porción también se usa para llevar la suspensión a volumen final y para asegurar que
la suspensión tenga la concentración deseada de materia sólida. El producto final se puede pasar a través de un molino coloi-
dal u otro mezclador o dispositivo de mezcla para asegurar la uniformidad.
Las suspensiones se resuspenden antes de dispensar la dosis. Dada la viscosidad de muchos vehículos de suspensión, se pue-
de presentar el arrastre por aire durante la dosificación. El proceso de formulación permite evaluar esta posibilidad; realizar
ajustes a la viscosidad del vehículo o incorporar bajos niveles de agentes antiespumantes son enfoques comunes para minimi-
zar el arrastre por aire. Como alternativa, se pueden proporcionar instrucciones específicas para resuspender la formulación a
fin de minimizar la incorporación de aire y para asegurar la dosis exacta.

Sistemas

Los sistemas son preparaciones de fármacos en dispositivos que los transportan, a menudo contienen un revestimiento ad-
hesivo y se aplican tópicamente o se insertan en cavidades del cuerpo. El fármaco está diseñado para que se libere de forma
controlada durante un periodo especificado o se libere en función de su concentración en la formulación. A menos que el eti-
quetado indique algo diferente, el dispositivo de transporte se retira antes de usar. El término "sistema" no debe usarse cuan-
do el término de otra forma farmacéutica sea más apropiado (p.ej., insertos e implantes).
La notación del contenido se define en términos de la cantidad de fármaco liberada del sistema durante un periodo específi-
co o como la concentración de fármaco dentro de la formulación (p.ej., el porcentaje de fármaco). Son posibles varias vías de
administración, por lo que cuando una localización específica sea esencial para el uso apropiado, la vía siempre deberá estar
indicada en el nombre farmacopeico (p.ej., "intrauterina","ocular" o "periodontal" como la vía de administración). Por ejem-
plo, los sistemas que se aplican al ojo se llaman sistemas oculares. Por ejemplo, cuando la absorción sistémica del fármaco se
realiza a través de la dermis, sin especificar la región del cuerpo a la que se aplica el sistema, la vía se llama "transdérmica".
El término "parche" se ha usado en ocasiones, pero no es el término preferido de uso en la nomenclatura de monografías de
medicamentos cuando se refiere a un sistema.
Los sistemas intrauterinos están destinados para su colocación en el útero. La liberación del fármaco puede durar hasta 5
años.
Los sistemas oculares están destinados para su colocación en el fórnix conjuntivo inferior, desde donde se difunde el fármaco
a través de la membrana a una velocidad constante.
Los sistemas periodontales están destinados para su colocación en la cavidad entre el diente y la encía. En algunos casos, los
sistemas periodontales se pueden formar in situ en la cavidad periodontal y liberar los fármacos durante varias semanas.
Los sistemas transdérmicos se colocan sobre piel intacta para administrar el fármaco a la circulación sistémica. Están diseña-
dos para una liberación prolongada (hasta 7 días). Se pueden encontrar pruebas de calidad específicas para sistemas transdér-
micos en el capítulo (3).

Tabletas

Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas en las que el fármaco se mezcla generalmente con excipientes y se comprime
para formar la dosis final. Las tabletas representan la forma farmacéutica de más amplio uso en los EE.UU. Las prensas para
tabletas emplean punzones y matrices de acero para preparar tabletas compactadas mediante la aplicación de altas presiones a
las mezclas de polvos o granulados. Las tabletas pueden elaborarse en una amplia variedad de tamaños, formas e inscripciones
en la superficie. Las tabletas oblongas o con forma de cápsula son comúnmente llamadas "capletas" en Estados Unidos aun-
que es un término no preferido como nombre de forma farmacéutica. Se pueden usar prensas para tabletas especializadas pa-
ra producir tabletas con múltiples capas o tabletas con núcleo especialmente formuladas que se colocan en el interior de la
forma farmacéutica final. Estas presentaciones de tabletas especializadas pueden retardar o prolongar la liberación de los fár-
macos o separar físicamente fármacos incompatibles. Las tabletas se pueden recubrir mediante una variedad de técnicas para
enmascarar sabores, proteger fármacos sensibles a la luz, prolongar o retardar la liberación, o para brindar una apariencia úni-
ca (colores). Cuando no se ha modificado intencionalmente la velocidad de liberación del fármaco, las tabletas reciben el nom-
bre de tabletas de liberación inmediata.
Tabletas bucales: Están destinadas a insertarse en la cavidad bucal, donde los fármacos se absorben directamente a través de
la mucosa oral. Son pocos los fármacos que se absorben fácilmente de esta manera (los ejemplos incluyen nitroglicerina y al-
gunas hormonas esteroideas).
Tabletas masticables: Se formulan y fabrican para producir un residuo de sabor agradable en la boca y para facilitar su in-
gestión. Las tabletas masticables duras se preparan por compresión, por lo general utilizando manitol, sorbitol o sacarosa co-
mo aglutinantes y diluyentes sólidos, y contienen colorantes y saborizantes para mejorar su aspecto y sabor. Las tabletas masti-
cables blandas generalmente se fabrican mediante un proceso de moldeado o extrusión, a menudo con más de 1 0°/ci de agua
para ayudar a mantener un producto flexible y blanda. En la medicina veterinaria, las tabletas masticables duras a menudo
tienen agentes que mejoran el sabor, tales como levadura de cerveza o saborizantes basados en carne/pescado.
1418 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

Las tabletas para uso humano cuyo título incluye la denominación "Masticable" se deben masticar o triturar antes de tragar-
las a fin de asegurar la liberación confiable de los fármacos o para facilitar su ingesta. Si las tabletas están diseñadas para que
puedan ser masticadas (pero el mascado no es necesario para liberar el fármaco o facilitar la ingestión), el título no debe incluir
la referencia "masticable". En ese caso, el producto aún puede describirse como "masticable" en la declaración auxiliar en el
etiquetado.
Las tabletas para uso veterinario destinadas para ser masticadas, incluirán la denominación "Masticables" en el título. No
obstante, se entiende que, en lo que respecta a productos veterinarios, no es posible asegurar que sean masticadas antes de su
ingestión. Las tabletas masticables se pueden partir en pedazos y darlas a los animales que normalmente tragan la tableta en-
tera.
Tabletas efervescentes: Se preparan mediante compresión y contienen, además de los fármacos, mezclas de ácidos (p.ej.,
ácido cítrico o ácido tartárico) y carbonatos y/o bicarbonato de sodio. Al contacto con el agua, estas formulaciones liberan
dióxido de carbono, produciendo la característica acción de efervescencia.
Tabletas hipodérmicas: Tabletas moldeadas preparadas a partir de ingredientes que se disuelven fácil y completamente en
agua; anteriormente se utilizaban en las preparaciones para inyecciones hipodérmicas. Estas tabletas se pueden administrar por
vía oral o sublingual cuando se requiere una disponibilidad rápida del fármaco.
Tabletas de liberación modificada: Existen dos categorías de formulaciones de tabletas de liberación modificada reconoci-
das por la USP:
Tabletas de liberación retardada-Las tabletas en ocasiones se formulan con recubrimientos resistentes a ácidos o entéricos
(también llamados gastro-resistentes) para proteger a los fármacos ácido-lábiles del entorno gástrico o para prevenir eventos
adversos como la irritación.
Tabletas de liberación prolongada-Las tabletas de liberación prolongada se formulan de tal manera que el fármaco esté dis-
ponible durante un periodo prolongado después de la ingestión. Las expresiones "liberación prolongada", "acción repetida",
"liberación controlada" y "liberación sostenida" también se han empleado para describir esta forma farmacéutica. Sin embar-
go, para propósitos Farmacopeicos, se emplea el término "liberación prolongada". Los requisitos de disolución (ver el capítulo
(711 )) por lo general se especifican en la monografía individual.
Tabletas de desintegración oral: Las tabletas de desintegración oral están destinadas a desintegrarse rápidamente dentro
de la boca para generar una dispersión antes de que el paciente trague la suspensión espesa resultante, donde el fármaco está
destinado para administración y/o absorción gastrointestinal. Algunas de estas formas farmacéuticas han sido formuladas para
facilitar la desintegración rápida y se fabrican por medios convencionales o mediante procesos de liofilización o moldeado. Se
pueden obtener mayores detalles en la Guidance far lndustry: Oral/y Disintegrating Tablets [Guía para la Industria: Tabletas de
Desintegración Oral] del CDER.
Tabletas sublinguales: Las tabletas sublinguales están destinadas a insertarse debajo de la lengua, donde los fármacos se ab-
sorben directamente a través de la mucosa oral. Al igual que con las Tabletas bucales, son pocos los fármacos que se absorben
íntegramente de esta manera y una gran parte del fármaco se traga y está disponible para absorción gastrointestinal.
Tabletas para solución oral: Las tabletas para solución oral están destinadas a solubilizarse en un diluyente líquido antes de
su administración. En algunos casos, las tabletas para solución oral también se pueden masticar o tragar.
Tabletas para suspensión oral: Las tabletas para suspensión oral están destinadas a dispersarse en un líquido antes de su
administración como una suspensión. La forma farmacéutica es una tableta para suspensión oral cuando el fármaco o los exci-
pientes no se disuelven al dispersarse en un líquido. En algunos casos, las tabletas para suspensión oral también se pueden
masticar o tragar.
Triturado de tabletas: Tabletas pequeñas, normalmente cilíndricas, moldeadas o comprimidas que se empleaban, tradicio-
nalmente, como tabletas de dispensación para administrar una cantidad convenientemente medida de un fármaco potente en
preparaciones magistrales, pero que raramente se usan en la actualidad.

PREPARACIÓN

La mayoría de las tabletas compactadas (comprimidas) están compuestas por el fármaco y una variedad de excipientes. Es-
tos excipientes pueden incluir diluyentes sólidos (diluyentes), aglutinantes, agentes desintegrantes, lubricantes y deslizantes.
Asimismo, pueden estar presentes colorantes o lacas FD&C y D&C, saborizantes y agentes edulcorantes aprobados.
Los diluyentes sólidos se agregan cuando la cantidad de fármaco es demasiado pequeña o cuando las propiedades del fár-
maco no permiten una compresión satisfactoria en ausencia de otros ingredientes. Los aglutinantes confieren adhesividad a la
mezcla de polvo, además de promover la formación de tabletas y mantener la uniformidad del fármaco en la mezcla para ta-
bletas. Los agentes desintegrante> facilitan la reducción de la tableta en requeña> partícula.;; al contacto con el agua o fluidos
biológicos. Los lubricantes reducen la fricción durante los ciclos de compactación y eyección. Los deslizantes mejoran la fluidez
de !os polvos, sus propiedades de manipulación y el control de peso de las tabletas ..A. menudo, también se agregan colorantes
a las formulaciones de tabletas por razones estéticas o a efectos de la identificación del producto.
Las tabletas se preparan a partir de formulaciones procesadas mediante uno de !os tres métodos generales: granulación hú-
meda, granulación seca (compactación con rodillos o aglomeración) y compresión directa.
Granulación húmeda: Implica la mezcla de polvos con un líquido de granulación para formar una masa granular húmeda
que se seca y se ajusta en tamaño antes de la compresión. Resulta particularmente util para lograr mezclas uniformes de fárma-
cos de dosis baja y para facilitar la humectación y disolución de fármacos hidrófobos con poca solubilidad.
USP 38 lnformacion General/ (1151) Formas Farmacéuticas 1419

Granulaciones en seco: Se pueden producir pasando los polvos entre rodillos a una presión elevada (compactación con ro-
dillos). Como alternativa, la granulación en seco también se puede llevar a cabo mediante el proceso de aglomeración, que
consiste en la compactación de los polvos a presiones elevadas en prensas para tabletas. En cualquier caso, el tamaño de los
compactados se a1usta antes de la compresión. La granulación en seco mejora el flujo y las propiedades de manipulación de la
formulación en polvo sin necesidad de humedad durante el procesamiento.
Compresión directa: El procesamiento de tabletas implica la mezcla en seco de los fármacos y excipientes seguida de com-
presión. Al tratarse de la técnica de fabricación más simple, la compresión directa sólo es aceptable cuando el fármaco y los
excipientes presentan propiedades de flujo y compresión aceptables sin necesidad de etapas de procesamiento previas.
Las tabletas pueden recubrirse para proteger los ingredientes de la acción del aire, la humedad o la luz; para enmascarar
sabores y olores desagradables; para mejorar la apariencia de la tableta; y para reducir la erosión generadora de polvo. Asimis-
mo, el recubrimiento se puede usar para proteger el fármaco de valores de pH ácidos relacionados con los fluidos gástricos o
para controlar la velocidad de liberación del fármaco en el tracto gastrointestinal.
El recubrimiento más común que se usa en la actualidad es un recubrimiento de película fina compuesto por un polímero
que se deriva de celulosa. Un método alternativo menos común es el recubrimiento de azúcar. Las tabletas recubiertas con
azúcar tienen recubrimientos considerablemente más gruesos que consisten principalmente en sacarosa con una variedad de
diluyentes inorgánicos. Se encuentra disponible una variedad de polímeros de recubrimiento en película que permiten el desa-
rrollo de perfiles de liberación especializados. Estas formulaciones se usan para proteger los fármacos acido-lábiles del entorno
ácido estomacal y para prolongar la liberación del fármaco a fin de reducir la frecuencia de dosificación (ver el capítulo (711) o
el (701 )).

Cintas Adhesivas

Una cinta adhesiva es una forma farmacéutica adecuada para administrar fármacos sobre la piel, que consiste en un fármaco
impregnado en un material sintético tejido o extrudido, durable y flexible, recubierto con un agente adhesivo. Por lo general,
el fármaco impregnado se presenta en estado seco. La capa de adhesivo está diseñada para mantener la cinta de manera segu-
ra en su lugar sin ayuda de vendajes adicionales. A diferencia de los sistemas transdérmicos, las cintas adhesivas no están dise-
ñadas para controlar la velocidad de liberación del fármaco. El término "cinta adhesiva" es un término no preferido y no debe
usarse para títulos de medicamentos nuevos.
El contenido de fármaco en las cintas adhesivas se expresa como cantidad por área superficial con respecto a la superficie de
cinta adhesiva expuesta sobre la piel. El uso de un revestimiento oclusivo con la cinta adhesiva mejora la velocidad y el grado
de liberación del fármaco en capas más profundas de la piel, lo que puede resultar en una mayor absorción sistémica del fár-
maco.

GLOSARIO

Este glosario ofrece definiciones para los términos usados en medicina y sirve como fuente de nombres oficiales para los artí-
culos oficiales, excepto cuando la definición indique específicamente que el término no debe usarse en el título del medica-
mento. Los ejemplos de nomenclatura general para las categorías más frecuentes de formas farmacéuticas se presentan en el
capítulo (1121 ). Con el propósito de hacer de este glosario una referencia exhaustiva, su compilación se realizó sin tomar en
cuenta los límites impuestos por las convenciones preferidas vigentes sobre nomenclatura. Para identificar/distinguir con clari-
dad entre términos preferidos y no preferidos, las entradas indican cuando se trata de un término no preferido y generalmente
refieren al usuario al término vigente preferido. Cuando un término se describe como un atributo de una forma farmacéutica,
generalmente tiene el propósito de distinguir al término de aquéllos realmente usados en los títulos de la formas farmacéuti-
cas. Aunque los términos sobre atributos, por lo general, no se utilizan como el nombre oficial para la forma farmacéutica, su
uso identifica una presentación o característica especializada de la misma. Por ejemplo, el atributo "masticable", se puede usar
con el término de la forma farmacéutica "tabletas", para identificar un tipo específico de tableta que se debe masticar antes de
tragar.
Aerosol: Forma farmacéutica que consta de una preparación líquida o sólida envasada a presión y destinada para admi-
nistración en forma de fino rocío. El término descriptivo "aerosol" también hace referencia al fino rocío de gotitas o partí-
culas sólidas emitidas por el producto.
Agua aromática (término no preferido; ver Solución): Solución acuosa, transparente y saturada de aceites volátiles u otras
sustancias aromáticas o volátiles.
Alcoholado (término no preferido; ver Solución): Forma farmacéutica líquida compuesta de una solución alcohólica o hi-
droalcohólica de sustancias volátiles.
Aplicación puntual (aplicación en línea): Método de administración de medicamentos líquidos veterinarios basado en la
administración sobre la piel del animal, por lo regular entre los omoplatos (aplicación puntual) o de manera descendente
sobre la espalda (aplicación en línea).
Auditivo (Auricular) (término no preferido; ver Ótico): Para administración en, o por el oído.
Baño (término no preferido; ver Bono de inmersión)
Baño de inmersión: Vía de administración veterinaria mediante la sumersión parcial o completa en un ambiente específi-
co, como líquido o aire.
1420 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

Bolo (término no preferido; ver Tableta): Tableta grande destinada para administración en animales grandes. En ocasio-
nes, el término "bolo" se usa para describir un método de administración.
Bucal: Administración dirigida hacia la mejilla, normalmente desde dentro de la boca.
"Capleta" (término no preferido; ver Tableta): Tableta con forma de cápsula.
Cápsula: Forma farmacéutica sólida en la que el fármaco, con o sin otros ingredientes, se inserta en una cubierta de cáp-
sula dura o blanda o recubre la cubierta de la cápsula. La mayoría de las cubiertas de las cápsulas están compuestas princi-
palmente de gelatina.
Cápsula de cubierta dura (término no preferido; ver Cápsulas): Tipo de cápsula en la que se insertan uno o más fárma-
cos, con o sin otros ingredientes, en una cubierta de dos piezas. La mayoría de las cápsulas de cubierta dura están com-
puestas principalmente de gelatina y se fabrican antes de la operación de llenado.
Cápsula de gelatina blanda (término no preferido; ver Cápsula): Tipo específico de cápsula caracterizado por un aumen-
to en la cantidad de plastificantes para producir un material con paredes más gruesas y flexibles que las cápsulas de gelati-
na dura. Una distinción adicional de las cápsulas de gelatina blanda es que se presentan como formas farmacéuticas sella-
das de una sola pieza. Resulta frecuente su uso para administrar composiciones líquidas.
Champú: Forma farmacéutica en solución, emulsión o suspensión usada para limpiar el cabello y el cuero cabelludo. Pue-
de contener un fármaco destinado para aplicación tópica sobre el cuero cabelludo.
Cinta adhesiva (término no preferido): Forma farmacéutica o dispositivo compuesto de tejido o material sintético sobre el
cual se coloca un fármaco, por lo general con un adhesivo en uno o ambos lados para facilitar la aplicación tópica. No se
controla la velocidad de liberación del fármaco.
Colodión (término no preferido; ver Solución): Preparación en solución compuesta por piroxilina disuelta en una mezcla
de disolventes de alcohol y éter, y que se aplica externamente.
Concentrado (término no preferido en medicamentos para uso humano o veterinario): En la actualidad se usa para fár-
macos que no están destinados para administración directa en humanos o animales. Su uso en la nomenclatura de medi-
camentos se ha descontinuado (ver el capítulo (1121 >y Nomenclature Guidelines5 ).
Crema: Emulsión semisólida que a menudo contiene más de 20% de agua y sustancias volátiles y/o menos de 50% de
hidrocarburos, ceras o polioles como vehículos para el fármaco. Las cremas, por lo general, están destinadas para la apli-
cación externa sobre la piel o las membranas mucosas.
Dental: Término descriptivo de una preparación que se aplica a los dientes para ejercer acción localizada.
Dérmico(a): Vía de administración tópica en la que el fármaco está destinado a alcanzar la dermis o a aplicarse sobre la
misma.
Desintegración oral: Término descriptivo para una forma farmacéutica sólida oral que se desintegra rápidamente en la
boca antes de tragarla. El fármaco está destinado para administración y/o absorción gastrointestinal. Ver también CDER
Guidance far lndustry, Oral/y Disintegrating Tablets (Guía para la Industria, Tabletas de Desintegración Oral).
Dispersión coloidal: Atributo de una preparación o formulación en la que las partículas con dimensiones coloidales (es
decir, generalmente entre 1 nm y 1 ~im) se distribuyen uniformemente en todo el líquido.
De dispersión oral: (término no preferido; ver Desintegración ora0
Efervescente: Atributo de una forma farmacéutica oral, con frecuencia tabletas o gránulos, que contienen ingredientes
que al entrar en contacto con el agua, liberan rápidamente dióxido de carbono. La forma farmacéutica se disuelve o dis-
persa en agua para iniciar la efervescencia antes de la ingestión.
Elíxir (término no preferido; ver Solución): Preparación que, por lo general, se trata de una solución hidroalcohólica edul-
corada, transparente y saborizada destinada para uso oral. Este término no debe usarse para medicamentos nuevos de la
USP-NF, pero es de uso común en la farmacia magistral.
Emoliente: Atributo de una crema o ungüento que indica un incremento en el contenido de humedad de la piel después
de la aplicación de sustancias blandas, grasas u oleosas. Este término no se debe usar en títulos de medicamentos.
Emplasto (término no preferido): Forma farmacéutica que contiene una composición semisólida provista sobre un mate-
rial de soporte para aplicación externa. Los emplastos se aplican durante periodos prolongados para proveer protección,
soporte u oclusión (maceración).
Emulsión: Forma farmacéutica que consta de un sistema de dos fases compuesto de por lo menos dos líquidos inmisci-
bles, uno de los cuales se dispersa como gotitas (fase interna o dispersa) dentro del otro líquido (fase externa o continua),
generalmente estabilizado con uno o más agentes emulsionantes. La emulsión no se usa como término para forma farma-
céutica cuando se puede aplicar un término más específico (p.ej., Crema, Loción o Ungüento).
Emulsión inyectable: Preparaciones líquidas de fármacos disueltos o disperos en un medio de emulsión adecuado.
Enjuague (ver Solución): Preparación líquida que se usa para limpiar mediante enjuague. El enjuague se usa para hacer
buches en la boca y luego escupirlo. El término no preferido "enjuague bucal" se ha w.ado a veces en lugar de "enjua-
gue".
Enjuague bucal (término no preterido; ver 1:.n¡uague): Término aplicado a una preparación en solución que se usa para
enjuagar la cavidad bucal.
Espray: Un espray es una forma tarmaceut1ca que contiene tármacos en estado líquido, como una solución o como una
suspensión, y está destinado paril su administración como una nube de gotitas. Los espráis se diferencian de Jos aerosoles

5 Nomencloture Cuidelines, http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/2012-1 1-07 nom_guidelines.pdf.

USP 38 Información General/ ( 11 51) Formas Farmacéuticas 1421

en que los atomizadores no están presurizados. La mayoría de las atomizaciones se generan apretando manualmente un
envase flexible o activando una bomba que genera la nube de gotitas al descargar el contenido a través de la boquilla.
Como atributo, la atomización describe la generación de gotitas de un líquido o solución para facilitar su aplicación en el
área prevista.
Espuma: Forma farmacéutica que contiene burbujas de gas dispersas en un líquido. Las espumas medicadas tienen una
consistencia semisólida y se pueden formular para que se colapsen rápidamente formando un líquido o para que se man-
tengan como espuma y así asegurar el contacto prolongado.
Estent, con elución de fármaco (Stents): Forma especializada de implante usada para administración local prolongada
del fármaco en el lugar inmediato del estent.
Excipiente: Ingrediente de una forma farmacéutica distinto al fármaco. Este término no se emplea en los títulos de medi-
camentos. El término "excipiente" es sinónimo de ingrediente inactivo.
Forma farmacéutica: Combinación de fármacos y/o excipientes en cantidades y formas físicas diseñadas para permitir
una administración exacta y eficiente del fármaco al paciente humano o animal. El término no se usa en títulos de medi-
camentos.
Gas: Uno de los estados de la materia sin forma ni volumen definidos y que ocupa la totalidad del envase en el que se
encuentra confinado.
Gastrorresistente (término no preferido; ver Liberación retardada): Término descriptivo para una forma farmacéutica sóli-
da sobre la que se ha aplicado un recubrimiento polimérico para prevenir la liberación en el entorno gástrico.
Gel: Forma farmacéutica que se presenta como una dispersión semisólida de pequeñas partículas o una solución de gran-
des moléculas interpenetradas por una solución que contiene un agente gelificante que proporciona dureza.
Goma: Forma farmacéutica cuya base consiste en un material flexible que, al mascarlo, libera el fármaco en la cavidad
bucal.
Gránulos: Forma farmacéutica compuesta por agregados secos de partículas de polvo que puede contener uno o más
fármacos, con o sin otros ingredientes. Se pueden tragar en su forma original, dispersarse en alimentos o disolverse en
agua. Con frecuencia, los gránulos se compactan para formar tabletas o se insertan en cápsulas, con o sin ingredientes
adicionales. Más frecuentemente, los gránulos se reconstituyen en forma de suspensiones.
Implante: Forma farmacéutica que consiste en un material sólido o semisólido, el cual contiene el fármaco, que se inserta
en el cuerpo. El proceso de inserción es invasivo y el material está destinado a residir en el sitio durante un periodo con-
cordante con la cinética de liberación del diseño o perfil del fármaco.
Inhalación (por inhalación): Vía de administración para aerosoles caracterizada por la dispersión del fármaco en las vías
respiratorias durante la inhalación.
Inhalador de polvo seco: Dispositivo usado para administrar un polvo para inhalación en estado finamente dividido y
adecuado para inhalación oral por parte del paciente. Este término no se emplea en títulos de medicamentos.
Inserto: Forma farmacéutica sólida que se inserta en una cavidad natural del cuerpo (no quirúrgica) distinta a la boca o al
recto. Se debe tomar en cuenta que un supositorio está destinado para aplicación en el recto y no se clasifica como un
inserto (ver Supositorio).
Intraocular: Vía de administración para liberar una preparación estéril dentro del ojo.
Inyección: Preparaciones líquidas que pueden contener fármacos y/o excipientes o sus soluciones. El término "para inyec-
ción" es indicativo de sólidos secos que cuando se les agrega un vehículo adecuado, producen soluciones que cumplen
con los requisitos para inyectables en todos los respectos.
Inyección (por inyección): Vía de administración de un líquido o semisólido depositado en una cavidad, fluido o tejido
corporal mediante una aguja.
Irrigación: Solución o líquido estéril para bañar o lavar heridas abiertas o cavidades del cuerpo.
Jabón: Sales alcalinas de un ácido graso o mezcla de ácidos grasos usadas para limpiar la piel. Los jabones que se usan
como formas farmacéuticas pueden contener un fármaco destinado para aplicación tópica sobre la piel. Los jabones tam-
bién se han usado como linimentos y enemas.
Jalea (término no preferido; ver Ge{): Dispersión semisólida de pequeñas partículas o una solución de moléculas orgánicas
grandes interpenetradas por una solución que contiene un agente gelificante que promueve la dureza.
Jarabe (término no preferido; ver Solución): Solución que contiene altas concentraciones de sacarosa u otros azúcares. Es-
te término se emplea comúnmente en la farmacia magistral.
Liberación convencional (término no preferido; ver Liberación inmediata): Término descriptivo de una forma farmacéuti-
ca para la que no se ha pretendido modificar intencionalmente la velocidad de liberación del fármaco. En el caso de cáp-
sulas y tabletas, la inclusión o exclusión de un agente desintegrante no se interpreta como una modificación. Este término
no se emplea en títulos de medicamentos.
Liberación extendida (término no preferido: ver Liberación Prolongada:)
Liberación inmediata: Término descriptivo para una forma farmacéutica en la que no se ha pretendido modificar inten-
cionalmente la velocidad de liberación del fármaco. En el caso de cápsulas y tabletas, la inclusión o exclusión de un agen-
te desintegrante no se interpreta como una modificación. Este término no se emplea en nombres de medicamentos.
Liberación modificada: Término descriptivo para una forma farmacéutica con un patrón de liberación de fármaco que se
ha modificado intencionalmente con respecto al observado en la forma farmacéutica de liberación inmediata del mismo
1422 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

fármaco. Los dos tipos de liberación modificada son liberación prolongada y liberación retardada. El término "liberación
modificada" no se usa en títulos de medicamentos.
Liberación prolongada: Término descriptivo de una forma farmacéutica que se modifica intencionalmente para prolon-
gar la velocidad de liberación del fármaco en comparación con la observada en una forma farmacéutica de liberación in-
mediata. Este término es sinónimo de liberación extendida o sostenida. Muchas de las formas farmacéuticas de liberación
prolongada tienen un patrón de liberación que comienza con un "efecto de estallido" que simula la liberación inmediata
seguido por la liberación más lenta del fármaco remanente en la forma farmacéutica.
Liberación retardada: Tipo de forma farmacéutica de liberación modificada. Término descriptivo de una forma farmacéu-
tica modificada intencionalmente para retardar la liberación del fármaco durante cierto periodo después de la administra-
ción inicial. Por ejemplo, se previene la liberación del fármaco en el entorno gástrico, pero se promueve en el ambiente
intestinal; este término es sinónimo de Recubrimiento entérico o Gastrorresistente.
Liposomas: Atributo para preparaciones de lípidos anfifílicos de hidrosolubilidad baja (ver el capítulo (1 )).
Líquido: Forma farmacéutica que consiste en un químico puro en su estado líquido. Este término de forma farmacéutica
no debe aplicarse a las soluciones. Este término no se emplea en títulos de medicamentos. Cuando la palabra "líquido" se
usa como término descriptivo, ésta hace referencia a un material que es vertible y que se ajusta a su envase a temperatura
ambiente.
Loción: Forma farmacéutica líquida en emulsión que se aplica a la superficie externa del cuerpo. Históricamente, este tér-
mino se aplicaba a suspensiones tópicas y emulsiones tópicas. La definición actual de loción se limita a emulsión.
Masticable: Atributo de una forma farmacéutica sólida que está destinada para ser masticada o triturada antes de tragar.
Nasal: Vía de administración (mucosa) caracterizada por su administración en o por la nariz para lograr un efecto local o
sistémico.
Ocular (término no preferido; ver Intraocular): Vía de administración que indica la aplicación del fármaco dentro del ojo.
Oftálmico(a): Vía de administración caracterizada por la aplicación de una preparación estéril a las partes externas del
ojo.
Oral: Vía de administración caracterizada por su aplicación en la boca o administración en el tracto gastrointestinal a tra-
vés de la boca.
Orofaríngeo(a): Vía de administración caracterizada por el depósito de una preparación en la cavidad oral y/o en la re-
gión faríngea para ejercer un efecto local o sistémico.
Ótico: Vía de administración caracterizada por el depósito de una preparación en o por el el oído. En ocasiones también
se denomina Auditivo (Auditivo es un término no preferido).
Parche (término no preferido; ver Sistema): Con frecuencia de manera incorrecta se usa para describir un Sistema.
Parenteral: Vía de administración general caracterizada por una inyección a través de la piel u otro tejido externo aislante
o por implantación dentro del cuerpo. Las vías parenterales específicas incluyen la intravenosa, intraventricular, intra-arte-
rial, intra-articular, subcutánea, intramuscular, intratecal, intracisternal e intraocular (ver el capítulo (1 )).
Pasta: Forma farmacéutica semisólida que contiene un alto porcentaje (20%-50%) de sólidos finamente dispersos con
una consistencia firme. Esta forma farmacéutica está destinada para aplicación sobre la piel, la cavidad oral o las membra-
nas mucosas.
Pastilla (término no preferido; ver Tabletas de disolución bucal)
Pastillas para la tos (término no preferido; ver Tabletas de disolución bucal)
Película: Término usado para describir una lámina fina de material, generalmente compuesto por un polímero. Las pelícu-
las se emplean en diversas vías de administración, incluso como medio de admnistración oral de un material en una forma
de disolución rápida.
Pellet: Forma farmacéutica sólida y pequeña con forma a menudo esférica y uniforme destinada para administración di-
recta como un pellet. Los pellets esféricos en ocasiones reciben el nombre de Perlas. Los pellets destinados para implante
deben ser estériles. El uso del término "pellet" para formas farmacéuticas implantables ya no es el término preferido (ver
Implantes).
Periodontal: Término descriptivo de una preparación que se aplica alrededor de un diente para ejercer una acción locali-
zada.
Perla (término no preferido; ver Pel/ets): Forma farmacéutica sólida con forma de esfera pequeña. En la mayoría de los
productos, una unidad de dosificdcióri consta de múltiples perlds.
Píldora: Forma farmacéutica sólida y esférica que generalmente se prepara mediante una técnica de amasado por vía hú-
meda, producción de magdaleones y moldeado. Este término se usa frecuentemente de manera incorrecta corno término
general para describir formas farmacéuticas sólidas orales, corno tabletas o cápsulas.
Polvo: Forma farmacéutica compuesta por un sólido o mezcla de sólidos, reducidos a un estado finamente dividido, y
destinada para uso externo o interno.
Polvo para inhalación: Polvo que contiene un fármaco para inhalación oral. El polvo se usa con un dispositivo que lo
transforma en aerosol y libera una cantidad medida con exactitud.
Premezda (término no preferido; ver Artículos Medicados Tipo A y Artículos Medicados Tipo Ben Medicamentos Veterinarios
para Uso en Alimentos para Animales 1 11 52\)
Rectal: Vía de administración caracterizada por depositarse en el recto para lograr un efecto local o sistémico.
USP 38 Información Cenera// í.1151 > Formas Farmacéuticas 1423

Recubrimiento: Atributo (recubierto/a) de una forma farmacéutica sólida que implica el cubrimiento externo con un sóli-
do. El depósito externo se denomina recubrimiento o película. El término se usa como un atributo cuando se aplica a una
forma farmacéutica sólida oral. Los recubrimientos se aplican por razones de funcionalidad o estética, como el enmascara-
miento del sabor, la estabilidad, la modificación de las características de liberación, la identificación del producto y su apa-
riencia.
Recubrimiento entérico (término no preferido; ver Liberación retardada): Término decriptivo para una forma farmacéuti-
ca sólida sobre la que se ha aplicado un recubrimiento de polímero para prevenir la liberación del fármaco en el entorno
gástrico.
Semisólido(a): Atributo de un material cuyo flujo presenta un comportamiento plástico. Un material semisólido no se
puede verter, no se ajusta fácilmente a su envase a temperatura ambiente y no fluye a una tensión de corte baja. Este
término no se emplea en títulos de medicamentos.
Sistema: Preparación de fármacos en dispositivos que los transportan que se aplican tópicamente o se insertan en una
cavidad del cuerpo. El fármaco está diseñado para que se libere de forma controlada durante un periodo de tiempo espe-
cificado o se libere en función de su concentración en la formulación. A menos que el etiquetado indique algo diferente,
el dispositivo de transporte se retira después de usar.
Solución: Forma farmacéutica líquida, transparente y homogénea que contiene una o más sustancias químicas disueltas
en un disolvente o mezcla de disolventes mutuamente miscibles.
Sublingual: Vía de administración caracterizada por la colocación debajo de la lengua y por la liberación del fármaco para
su absorción en dicha región.
Supositorio: Forma farmacéutica sólida en la que se dispersan uno o más fármacos en una base adecuada y se moldean o
se les da una forma adecuada por otros medios para su inserción en el recto para proporcionar un efecto local o sistémi-
co.
Suspensión: Forma farmacéutica líquida que consta de partículas sólidas dispersadas en una fase líquida.
Suspensión inyectable: Preparaciones líquidas de sólidos suspendidos en un medio líquido. El término "para suspensión
inyectable" es indicativo de sólidos secos que cuando se les agrega un vehículo adecuado, producen preparaciones que
cumplen con los requisitos para suspensiones inyectables en todos los respectos.
Suspensión inyectable de liberación prolongada: Preparaciones líquidas de sólidos suspendidos en un vehículo adecua-
do y formuladas para permitir que el fármaco esté disponible durante un periodo prolongado. El término "para suspen-
sión inyectable de liberación prolongada" es indicativo de sólidos secos que cuando se les agrega un vehículo adecuado,
producen una preparación que cumple con los requisitos para suspensiones inyectables de liberación prolongada en to-
dos los respectos.
Tableta: Forma farmacéutica sólida preparada a partir de polvos o gánulos mediante compactación.
Tabletas de disolución bucal: Forma farmacéutica sólida destinada para una lenta desintegración o disolución en la bo-
ca.
Tabletas desintegrables (término no preferido; ver Tabletas, Tabletas para suspensión oral o Tabletas para solución oral):
Ver también Desintegración oral
Tabletas dispersables (término no preferido; ver Tabletas, Tabletas para suspensión oral o Tabletas para solución oral)
Tabletas moldeadas: Tableta que se forma humedeciendo los ingredientes, presionándolos en un molde y, posterior-
mente, retirando del molde y secando la masa sólida resultante. Este término no se emplea en títulos de medicamentos.
Tabletas solubles (término no preferido; ver Tabletas y Tabletas para solución oral)
Tabletas para solución oral: Tabletas que están destinadas a dispersarse en un líquido antes de su administración. Cuan-
do se dispersan en el líquido, resulta una solución.
Tabletas para suspensión oral: Tabletas que están destinadas a dispersarse en un líquido antes de su administración.
Cuando se dispersan en el líquido, resulta una suspensión.
Tintura (término no preferido; ver Solución): Solución alcohólica o hidroalcohólica preparada a partir de materiales vege-
tales o sustancias químicas.
Tira (sólo se usa para productos de diagnóstico, de otra forma es no preferido; ver Película): Forma farmacéutica o disposi-
tivo de material sólido, alargado, estrecho, delgado y absorbente, como el papel de filtro.
Tópico(a): Vía de administración caracterizada por la aplicación sobre la superficie externa del cuerpo.
Transdérmica(o): Vía de administración a través de la capa dérmica de la piel hasta la circulación sistémica.
Trociscos (término no preferido; ver Tabletas de disolución bucal): Forma farmacéutica sólida destinada para una lenta de-
sintegración o disolución en la boca y que, por lo general, se prepara mediante una técnica de compactación similar a la
usada para las tabletas.
Ungüento: Forma farmacéutica semisólida, que a menudo contiene menos de 20Sú Jé J':)UJ y :,ustancias volátiles, y más
de 50% de hidrocarburos, ceras o polioles como vehículos. Esta forma farmacéutica por lo general está destinada para la
a[Jlicación ex tema sobré la fJiel v las meml..H a nas llluLvsas.
Uretral: Vía de administración caracterizada por depositarse dentro de la uretra.
Vaginal: Vía de administración caraLterizada por depositar se dentro de la vayir 1a.
Vehículo: Término de uso comtín en la farmacia magistral que se refiere a un componente para uso interno o externo, el
cual se usa como portador o diluyente donde se disuelven o suspenden líquido\ semisolidm o sólidos. Entre los ejemplos
1424 (1151) Formas Farmacéuticas / Información General USP 38

se incluye agua, jarabes, elíxires, líquidos oleosos, portadores sólidos y semisólidos, y productos de patente (ver Excipien-
tes). Este término no se emplea en títulos de medicamentos.
Veterinario: Término descriptivo para formas farmacéuticas destinadas para uso no humano.

Agregar lo siguiente:

·(1152) MEDICAMENTOS VETERINARIOS USADOS EN ALIMENTOS

PARA ANIMALES

PROPÓSITO
Este capítulo provee descripciones generales y definiciones de medicamentos y productos farmacéuticos veterinarios admi-
nistrados en alimentos para animales. Asimismo, trata los principios generales relacionados con la fabricación, envasado y eti-
quetado de dichos medicamentos y productos farmacéuticos.

ALCANCE

Este capítulo de información general trata sobre los artículos y alimentos medicados que se usan para administrar medica-
mentos veterinarios a los animales por medio de alimentos. Los medicamentos aprobados para la fabricación posterior de ali-
mentos medicados para animales no son formas farmacéuticas. las formas farmacéuticas que se administran con alimentos no
son alimentos ni artículos medicados. Las formas farmacéuticas se listan en el capítulo general de la USP Formas Farmacéuticas
(1151).
los medicamentos veterinarios aprobados para la fabricación posterior de alimentos medicados para animales pueden estar
en forma seca o líquida. En ocasiones se hace referencia a estos como premezclas. El término "premezcla" ya no se usa para
medicamentos veterinarios usados en alimentos para animales, aunque aún se usa en algunas monografías antiguas de medi-
camentos. Los medicamentos veterinarios en alimentos se regulan como artículos medicados Tipo A y alimentos medicados
Tipo B y Tipo C.

Artículos Medicados Tipo A

Los artículos medicados Tipo A [Título 21 del CFR 558.3(b)(2)J son formas concentradas de medicamentos veterinarios desti-
nados únicamente a la fabricación posterior de otros artículos medicados Tipo A o alimentos medicados Tipo By Tipo C apro-
bados. Esto significa que los artículos medicados Tipo A no pueden suministrarse como alimento directamente a los animales.
Estos artículos consisten en uno o más medicamentos veterinarios con o sin un portador (p.ej., carbonato de calcio, cáscara de
arroz, maíz, gluten) y con o sin otros ingredientes inactivos. Se pueden preparar en forma seca o líquida. Se venden a las fábri-
cas de alimentos o productores de ganado y están destinados a ser diluidos adicionalmente mezclándolos con los alimentos
antes de ser consumidos por los animales.

Alimentos Medicados Tipo B

los alimentos medicados Tipo B [Título 21 del CFR 558.3(b)(3)] son alimentos medicados intermedios para anímales. Se fa-
brican a partir de artículos medicados Tipo A u otros alimentos medicados Tipo B mediante dilución con ingredientes alimen-
tarios no medicados. los alimentos medicados Tipo B contienen una cantidad importante de nutrientes, no menos del 25%
del peso total del alimento, además de los medicamentos veterinarios. Se pueden preparar en forma seca o líquida. De manera
similar a los artículos medicados Tipo A, los alimentos medicados Tipo B están destinados únicamente para ser diluidos adicio-
nalmente mezclándolos con los alimentos, y no están aprobados como alimento para anímales.

Alimentos Medicados Tipo C

Los alimentos medicados Tipo C [Título 21 del CFR 558.3(b)(4)) están destinados a suministrarse como alimento directa-
mente a los animales. Se fabrican a partir de artículos medicados Tipo A, alimentos medicados Tipo B u otros alimentos medi-
cados Tipo C diluidos con ingredientes alimentarios no medicados. Los alimentos medicados Tipo C se pueden preparar en
forma seca o líquida. los alimentos medicados Tipo C se pueden suministrar a los animales como alimento completo, como
aderezo en la parte superior de las raciones diarias normales u ofrecerse como de "libre elección" (free-choice) (21 CFR
510.455). los alimentos medicados Tipo C aprobados para ofrecerse como de libre elección no están destinados a ser consu-
midos por completo en una sola ración ni a constituir la dieta completa de los animales.