840 (1150) Estabilidad Farmacéutica 1 Información General USP 35

Tabla 1. Zonas Climáticas Internacionales

Datos Calculados Datos Derivados
OJo OJo
Zona Climática "C* "C MKT** HR mbar*** oc HR m bar
l. Templada 20,0 20,0 42 9,9 21 45 11,2
japón
Reino Unido
Europa del Norte
Canadá
Rusia
Estados Unidos
11. Mediterránea, Subtropical 21,6 22,0 52 13,5 25 60 19,0
Estados Unidos
japón
Europa del Sur
(Portuqai-Grecia)
111. Cálida, Seca 26,4 27,9 35 11,9 30 35 15,0
Irán
Ira k
Sudán
IV. Cálida, Húmeda 26,7 27,4 76 26,6 30 70 30,0
Brasil
Ghana
Indonesia
Nicaragua
Filipinas
*Datos registrados como <19° calculados en 19°.
**Temperatura cinética media calculada.
*** Presión parcial de vapor de agua.

Puede encontrarse un análisis de los aspectos de la estabi-
lidad de un producto farmacéutico que son de principal
interés para el farmacéutico encargado de la distribución de
medicamentos en Consideraciones de Estabilidad en la Prác-
tica de Dispensación (1191 ).
Dado que este capítulo sólo tiene fines informativos gene-
rales, ninguna declaración en el presente tiene la intención
de modificar o reemplazar a ninguno de los requisitos espe-
cíficos relacionados con las preparaciones farmacéuticas, los
cuales figuran en otra seccion de esta Farmacopea.
Cambio en la redacción:
(1151) FORMAS FARMACÉUTICAS
•CONSIDERACIONES GENERALES
Este capítulo proporciona descripciones generales y definí~
dones para productos farmacéuticos o formas farmacéuticas
comúnmente usados para administrar el ingrediente farma~
céutico activo (API, por sus siglas en inglés). Asimismo, se
analizan los principios generales relacionados con la fabrica-
ción o preparación magistral de estas formas farmacéuticas,
así como las recomendaciones para su uso y almacena-
miento adecuados. Se proporciona un glosario como re-
curso para nomenclatura. . los EE.UU. y de la FDA en la lntemational Conference on Harmonization
Una forma farmacéutica es una combinación de API y, a
menudo, excipientes para facilitar la dosificación, administra-
ción X liberación del medicamento en el paciente. El diseño
y analisis de todas las formas farmacéuticas se centra en la
calidad del producto farmacéutico. 1 Un protocolo de análisis
no sólo debe considerar las propiedades físicas, químicas y
biológicas de la forma farmacéutica, según corresponda,
sino también la vía de administración y el régimen de dosifi-
cación deseado. Las interrelaciones entre las formas farma-
céuticas y las vías de administración se han resumido en la
taxonomía farmacopeica para formas farmacéuticas (ver la
Figura 1).2 La organización de este capítulo de información
general se basa en los atributos físicos de cada forma farma-
céutica particular (Nivel Dos), por lo general, sin referencia
específica a la vía de administración. La información especí-
fica sobre la vía de administración se proporciona para los
casos que así lo requieren.
Las pruebas para garantizar el cumplimiento con las nor-
mas Farmacopeicas para el desempeño de las formas farma-
céuticas caen dentro de una de las siguientes áreas.
Uniformidad de Dosis (ver también Uniformidad de Uni-
dades de Dosificación (905))-La uniformidad de la dosifica-
ción para un paciente o consumidor requiere el control
exacto de las variaciones en el contenido del API de cada
unidad de dosificación en toda la partida fabricada o el lote
de producto farmacéutico preparado magistralmente. La
uniformidad de unidades de dosificación a menudo se de-
muestra empleando uno de los dos procedimientos siguien-
tes: uniformidad de contenido o vanación de peso. El proce-
dimiento para uniformidad de contenido requ1ere la
1 En los Estados Unidos de América, un fármaco con un nombre reconocido
en la USP-NF debe cumplir con las normas de identidad farmacopeicas o se
le considera adulterado, rotulado incorrectamente (misbranded), o ambos.
Para evitar que se les considere adulterados, los fármacos deben cumplir con
las normas farmacopeicas de contenido, calidad y pureza, a menos que se
declaren en el etiquetado todos los aspectos en los que el medicamento
difiere. Ver la Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (ley Federal de Alimen-
tos, Medicamentos y Cosméticos o FOCA), Secciones 501 (b) y 502(e)(3)(b), y
las reglamentaciones de la Food and Drug Administration (Administración de
Alimentos y Medicamentos o FDA) en el Título 21 del CFR 299.5. Asimismo,
para evitar que se les considere rotulados incorrectamente, los fármacos reco-
nocidos en USP-NF también deben envasarse y etiquetarse de conformidad
con las normas farmacopeicas, ver la FOCA Sección 502(g). En este capítulo,
el término "Calidad" abarca todos los requisitos farmacopeicos descritos ante-
riormente. Esta metodología también es consecuente con la participación de
(Conferencia Internacional para la Armonización o ICH). la pauta Q6A de la
ICH sobre especificaciones, indica que "las especificaciones se seleccionan
para confirmar la calidad del fármaco y del producto farmacéutico ... " y de-
fine "calidad" como "La aptitud de un fármaco o producto farmacéutico para
su uso previsto. Este término incluye atributos tales como identidad, conte-
nido y pureza".
2 Marshall K, Foster TS, Carlin HS, Williams RL. Development of a compendia!
taxonomx and glossary for pharmaceutical dosage forms. Pharm Forum.
2003;29(5):1742-1752.
USP 35 Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 841

Nivel Uno: Vía de Administración

Gastrointestinal Por Inyección Mucosa Tópica/Dérmica Inhalación

Nivel Dos: Forma Farmacéutica y Propiedades Físicas

AEREOSOLES CÁPSULAS INHALADORES DE POLVO SECO EMULSIONES (CREMAS, LOCIONES)

ESPUMAS GASES MEDICINALES GELES GRÁNULOS GOMAS MEDICADAS IMPLANTES
INSERTOS LÍQUIDOS TABLETAS DE DISOLUCIÓN BUCAL UNGÜENTOS PASTAS
SISlEMAS TRANSDÉRMICOS (PARCHES) PELLETS PÍLDORAS EMPLASTOS POLVOS
JABONES Y CHAMPÚS MEDICADOS SOLUCIONES ATOMIZADORES
SUPOSITORIOS SUSPENSIONES TABLETAS CINTAS ADHESIVAS MEDICADAS

Nivel Tres: Tipo de Patrón de Liberación

Inmediata Prolongada Retardada

Nivel Cuatro: Estrategia de Análisis Integral

· ... '-,..
Figura l. Taxonomía Farmacopeica para Formas Farmacéuticas.
'".:.~<:"~t<i:~:-·;.~· . ,. ' .' ···~.
valóráCión'oéfcontenido de API en unidades individuales,
mientras ·que el de variación de peso' emplea el peso de las
unidades iridiyiduales para estimar su contén ido. La varia-
ci.ón·. de p~Q'puedE!. se(titilizada cuando. se presun:-e que la
d1stnbuc1on subyacentE!.,del API en la mezcla es un1forme y
está bien· controlada, éomo en el caso de las soluciones. En
tal&s .e~~()~. 'el.contenic:Jo .d~ API. pue~e es~imarse adecua~a­
mente m.ediante. el peso neto. la umform1dad de contemdo
no se basa en la suposición de la uniformidad de la mezcla
y stfpuéde· aplicar en todos los casos. El éxito en el desarro-
llo yla·!ab_ric~ciórfde fórin . . as fa!rnacéutie~s requiere de un~
evaluaqón:·cUidadosa qef tamano de part1cula o de las goti-
tas del 'A.el,.,:cte, las técnié:ªs _de. inq>rporación y d~ las propie-
dades.: íf~t:~x<::ipi~nte;
Esti16illdad {ver .también Establ1idad Farf!lacéutica
(1150)Bla·estabilidad del 'producto farmacéutico implica la
evaluaCión. dé lá'estabilidad química, de la estabilidad física
y del desempeñé> con el paso del tiempo. La estabilidad quí-
mica del APf en la matriz de la forma farmacéutica debe
respaldar laasi~nación de la fecha de caducidad para las
formas farmáceuticas preparadas comercialmente y de una
fecha lí!'Tlite de uso para una forma farmacéutica preparada
magistralmente~ los procedimientos de prueba para poten-
cia deben ser indicadores de la estabilidad (ver Validación de
Procedimientos Farmacopeicos (1225)). Se deben cuantificar
los productos de degradación. Para el caso de sistemas dis-
persos o e'!Íulsifica_qos, se ,d.ebe .t?mar en cuenta el poten-
cial de sed1mentac1ori o separacton de los componentes de
la, formulacióp~ Cu,al.quier cam~io físi~o el'! la forma farma-
ceutJca debe ser fac1l de revert1r (p.e¡., ag1tando) antes de
dosificar o administrar. En el caso de. tabletas, cápsulas y
suspensiones orales, los procedimientos de prueba de libera-
ción in vitro, tales como disolución y desintegración, ofrecen
una medición ae la uniformidad continua del desempeño
con el.paso'del tiempo (ver Disolución (711), Desintegración
(701) yUbeiación de Fármacos {724)).
Biodlsponibilidad (ver también Evaluación In Vivo e In
Vitro de Foimas Farmacéuticas (1 088} y Evaluación de Desem-
peño del Producto Farmacéutico-Biodtsponibilidad, Bioequiva-
lencia y Disolución {1 090))-La biodisponibilidad se ve afec-
tada por diversos factores tales como el método de
fabricación o de preparación magistral, el tamaño de partí-
cula, la forma cristalma (polimorfismo) del API, las propieda-
des de los excipientes usados para formular la forma farma-
céutica y los cambios físicos conforme el producto
farmaceutico envejece. Garantizar la uniformidad de la bio-
disponibilidad con el paso del tiempo (bioequivalencia) re-
quiere una atención estrecha en todos los aspectos de pro·
ducción (o preparación magistral) y del análisis de la forma
farmacéutica. En ocasiones, con la justificación adecuada, es
posible emplear pruebas de liberaCIÓn in vitro (p.ej., desinte·
gración y disolución) como sucedáneas para demostrar la
disponibilidad uniforme del API a partir de la dosis
formulada.
Fabricación-Aunque las instrucciones detalladas sobre
fabricación de cualquiera de estas formas farmacéuticas es-
tán más allá del alcance de este capítulo de información
general, se han incluido principios generales de fabricación,
así como sugerencias de pruebas para el uso y almacena-
miento adecuados. Se puede encontrar información perti-
nente a las preparaciones magistrales extemporáneas de for-
mas farmacéuticas en Preparación Magistral-Preparaciones
No Estériles (795) y en Preparación Magistral-Preparaciones
Estériles (797).
Vía de Administración-Las vías de administración pri-
marias de formas farmacéuticas se pueden definir como mu-
cosa, gastrointestinal, parenteral (por inyección), inhalación
y tópica/dérmica, y cada una de ellas cuenta con sus pro-
pias subcategorías necesarias. Por lo general, muchas de las
pruebas usadas para asegurar la calidad se aplican a todas
las vías de administración; sin embargo, algunas pruebas
son específicas para ciertas vías. Por ejemplo, los productos
destinados para inyección se deben evaluar mediante Prue-
bas de Esterilidad (71) y Prueba de Pirógenos (151 ), y el pro-
ceso de fabricación (y la técnica de esterilización) empleado
para parenterales (por inyección) debe asegurar el cumpli-
miento de dichas pruebas. Algunas formas farmacéuticas
pueden requerir pruebas para la determinación de partícu-
las, dependiendo de la vía de administración (p.ej., por in-
yección-Partículas en Inyectables (788) o mucosa-Partículas
en Soluciones Oftálmicas (789}). Asimismo, para las formas
farmacéuticas destinadas para administracion por inhalación,
se debe monitorear el tamaño de partícula y el patrón de
rocío (para inhaladores de dosis fija o inhaladores de polvo
seco) y el tamaño de gotitas (para aerosoles nasales). Se
puede encontrar información adicional relacionada con las
vías de administración y las pruebas sugeridas en la Guía de
los Capítulos Generales, Diagramas 4-8 y 10-13.
Un proceso de fabricación y régimen de pruebas adecua-
dos ayudan a asegurar que una forma farmacéutica pueda
cumplir con los atributos de calidad apropiados para la vía
de administración prevista.
842 <1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
Exceso de Volumen en Inyectables-Los envases de los
Inyectables se deben llenar con un volumen ligeramente
mayor que el "volumen" declarado en la etiqueta o el volu-
men a extraer. Los excesos de volumen recomendados en la
tabla adjunta son1 por lo ~eneral, suficientes para permitir la
extracción y administracion del volumen declarado en la
etiqueta.
Exceso' de Volumen Recomendado
Volum.en Declara· Para Liquldos Para Líquidos
do Móviles VIscosos
OS ml o10 in( olirriL
1 O ml o ,o.mL 015 mi.
20 ml O 15 ml 02Sml
50 mi. o Jo'.mL Ó50ml
10 O ml OSÓml o7omt
200ml 060m[ o9o ffit
300 ml OSOml 1 20 ml
SÓ O ml o más 2% 3%
Declarad~nes en el Etiquetado-Algunas formas farma-
céuticas o artículos presertan declaraciones obligatorias el)
el etiquetado, las .cuales se listall en el Code of Federal . .
Regillations (Código de Reglamentos Federales o CFR) (p,ej.;
Títul.o 21 del CFR 201.320 y Título 21 del CFR 369.21) . .Se.
debe consultar eltexto del Título21 dei.CFR paradetermi:
nar las recomendaciones :vigentet
PRUEBAS GENERALES DE CALIDAD DE
. . . PRODiJC.TQ$ . ciona JOs procedimiehtos.y criterios vigentes.
La guía Q6A de la ICH (disponible en'www.ich.ofg}:oieá)!
miena<! especificaciones (lista de pruebas~ referencias a pr()~
cedimientos analíticos y criteryos. de .aceptat!ót:J) para as~gu­
rar que los productos. farmaceuticos comerc1ahzados sean
seg~ros y _efectivos a1 mo!llento •~e; la lib,er~ción y durante.,
su v1da. utrl. las pruebas que s~ aphcan ~n1versalmente para
asegurar la seguridad y eficada (asr como el contenido,. cali:
dad·y pureza) incluyen: descri~ión, identificación,. valora~
ción e impurezas;
DescripCión-De acuerdo con la. pauta de la ICH, se
debe proveer una descripción cualitativa (tamaño, forma, .
color, etc.) de la forma farmacéutica. Los criterios de acepta-
ción deben incluir la apariencia final aceptable. lé:i aplicación
de un procedimiento cuantitativo puede ser apropiadá
cuando alguna de estas carac~eríst1cas cambie durante la fa-
bricación o el almacenamiento. Lá descripción especifica e!
contenido o la cantidad declarada erda etiqueta del artí-
culo. Este parámetro no forma parte de las· monografías .
p¡¡rafor!llas.farm.... acéuticas d. e .la.U,SP debido aque es espec.(-
fica dé. c.ada producto; las· monografías USP definen. el pro~
dueto fl:lediánte la especificactón . ael ifltervalo aceptable de
contenido valorado de lbs APJ· presentes· en la formá fárma~
céuti~a•. júnto con. cualquier i.pfortnación adicion~l robre. la·
presenCia o ausencia de otros <;9mponentes, exc;:1pientes()
adyuvantes;
ldentifiátción-las pruebas de identificación se disc1Jten
en las Advertencias y Requisito~ Generales. las pruebas d~ .
identificación deben estal:>lec;:er la identidad de .los API pre:
sentes en el producto farmacéutico y deben dist(nguir entr~.
compuestos con estructuras estrechamente· relacionadas que
pudieran esta~ presentes. las pruebas de. iden~ficac!ón de¡, .
ben ser espec1f1cas para los API. la prueba de 1dent1dad mas
concluyente es la del espectro de absorción én el infrarrojo
(ver.Espectrofotometría y Disnersi6n de Luz (851) y ~ruebas d~
JdentifJtacióri' Espectrofotomlirica (197)): sr n6:es· posib1e ob~.
tener un espectro infrarrojo adecuado, se pueden usar otros
métodos analíticos. los métodos· de espectrófotometría en e.l
Infrarrojo Cercano (N IR, por sus siglas en inglés) o Ramán
también podrían ser aceptables como métoao único dé .
identificación de la formulación del producto farmacéutico
USP 35
(ver Espectroscopía en e/ Infrarrojo Cercano (1119) y Espectros-
copía Raman (1120)). La identificación mediante un t1empo
de retención cromatográfíco a partir de un solo procedi-
miento no se considera específica. Puede resultar aceptable
el uso de tiempos de retención procedentes de dos procedi-
mientos cromatográficos para Jos que la separación se basa
en diferentes principios o una combinación de pruebas en
un s~lo Pr,C?cedimie~to (ver C~of11atogiafía (621) y Prueba de
~d.~ntifjcapon. por c;romatografJa;enCapa. P~lgac/q (20.1 )).
Valoración..:._Sé debe usar. Una pruebá~ espeCífica eindica-
dora de la estabilidéld para determinar el contenido. de API
en el producto farmacéutico~ Algunos ejemplos de estos
procedimientos son los capítulos Antibióticos.:....Valoraciones ..
Microbiológicas (81 ), Cromatografía (621) ó Valoración de Es-
t~roides (351 }. Para los casos en los que se justifica el uso .de
una Valoración no específica~ p.ej., Volumetría (541 ), se de-
ben :Usar otros proceaimientos. analítiéo.s de respaldo para
lograr la especificidad. Cuando exista evidencia de interfe" .
renda de Jos excipientes en una valoración no específica, se
deb~. usa.r un procedimiento c!)n especificidag éornpr()bada.
. l'mpurezas-EI API y los· excipientes usados en la fábrica~
ció!) del producto farmacéutico pueden presentar impurezas
del proceso; subproductos sintéticos y demás impurezas or~
gámcas e inorgánicas~ Dichas impurezas se evalúan me~ .
oi,ante las p~uebas córitenidas en l~s mon?grafías d<:l API y
de los exc1p1entes. Resulta necesarro mon1torear las rmpure~
zas .resultantes de la degradación del fármaco o del proceso
ae fabricación del proqucto. farmacéutico. El. capítulo Disol-
ventes Residúaflis (467) se aplica a todos los productos, sier:n-
pre,que se!! pertinente; , ... . . .. . . ...
En ocasiones; resulta adecuado analizar las impurezas de
metales pesadós. El.cápítulo Metales Pesados (2~1) propor-
A(j~iriás.d~ lá!f pruebas universales citádás ánteriorínenté,
se ~u~d~f! tqnsid~rar las siguientes pruebas para cada casq
espec1fic;q;
Propiedades Fiskoquímicas-los ejemplos induyen: pft
(791 },. .Visc:osiqJJd {911} y Peso f.specífico (841},
Tamaljo de:.Partfcula--.,En el caso de algunas formas far~
macéuticas; el tamaño de partfcula puede tener un éfecto
significativo sobre las velocidades de disolución, la biodispo-
nibilidad, el resultado terapéutico y la estabilidad. Se pue-
den us~r procedimientos tales como los descritos en Aeroso-
les, Atom1zadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e
Inhaladores de Pólvo Seco {601) y en Estimación de la Distri~
bucióJ? del Tamaño. de Partícula por Tamizado Analítico {786).
Uniformida(:f de Unidades de Dosificadórí-Ver lá dis~
cusión sobre Uniformidad de Dosis en la sección de Conside-
raciones Generales anterior.
. Det~rmlnación deAg~éJ-Cuando resulta apropiado; se
incluye una prueba de determinación de agua (ver Determi-
nacion deA,gua (921));
Límites tv1lcrobioló9iéos--:EI tipo dé. prueba(s) miCrol .
biológica(s) y los critenos de aceptación se basan en la natu-
raleza :del fárinaco1 .el .método· defabricaéión y 1~ vía de
administfációri (ver Exainén /Uierobiológico de Productos No
Estériles: Pniebas dé·Rec.uentoMictobiano (61} y Examen Mi~
c.robl.:o.. Tógico., de Productos No Estériles: Pruebas de.Microorga-
nis(nos Específicos (62)}:
Contenido de· Conse..Vante Antimicrobiario-Se deben
estabiecer criterios dé acepta~ión para contenido. de 'consér-:-
vantes en productos mult1dosis,los cuales se basan en los
niveles de conservante antimicrobiano neces~rios piua man-
tener la calidad microbiológica del producto en todas las
etapas durante su uso y vida útil propuestos (ver Pruebas dé
Eficacia Antimicrobiana {51)),
C()nteotd<t ~e Antioxiéli:mtes-::-Si el. producto Jarm~ééu:
tico contiene antioxidantes, se deben realizar pruebas para
determinar su contenido a fin de mantener la calidad élel
producto en todas las etapas durante su uso y vida útil
propuestos':
USP 35
Esterilidad-Dependiendo de la vía de administración, -
p.ej., preparaciones oftálmicas, implantes, preparaciones
acuosas para inhalación oral y soluciones para inyección-la
esterilidad del producto se demuestra cuando resulte apro-
piado (ver Pruebas de Esterilidad (71 )).
Disolución-Las formas· farmacéuticas tales como table-
tas, cápsulas, suspensiones, gránulos para suspensiones, im-
plantes, sistemas de administración transdérmica y gomas
de mascar medicadas normalmente incluyen una prueba
para medir la liberación de los API a partir del producto
farmacéutico. Las mediciones de Un solo punto a menudo
se usan para formasfarmacéuticas de liberación inmediata.
Para formas farmacéuticas de liberación modificada, se esta-
blecen condicione~ de prueba y procedimientos de mues-
treo apropiados~ según sea necesario, (ver Disolución (711) y
Liberación de Fármacos (724)). En algunos casos, las pruebas
de disolución se pueden reemplazar con un análisis de de-
sintegración (ver Desintegración (701 )),
Fuerza de Ruptura y Friabilida~-Estos parámetros se
evalúan como controles durante el proceso. Los criterios de
aceptación dependen ·del envasado, éadena de aprovisiona-
miento y uso previsto (ver Friabilidad de las Tabletas (1216) y
Fuerz.a de Ruptura pe Jos Tabletas (1217)),
•Su~tancias· tbdviables,;....,..Cuandó existe evidencia de qu_e
las sustimcias'Uxiviables. de _los sistemas. de envase-cierr~
(p.e¡.;)c;)s ~aP.~b!'!s. dt;.9 oMa~ E!' recu.brir;i:~i~nto in temo de la
tapa o .l9s: fri\SCQ~:. -9~ pl~~t1co) tl(!nery .~'1 11)1P.acto s~bre la
seg¡jridado ef!cac1a:del producto fannace~t1co; se mcl~ye
u_nª, pr~.E!Qª.par~ E!Yªluªr,la pr~s.encléil.. cJ.E! (j~ehas_ ~ustanqas; .
ó~l'a~ ~ruelia~peperidien~o--qel tipo)' cóniposkión de
la fópiía farm,~~éut~ea]' pueclen· s~r ~~ce,~anas. o.t~as pru~b<~;s,
pó~-~~m.· plo;\conte_n_ idq.de ·ateo_ hol;'r':dl_s.perslb. 1hdad~ d1stn~
buCi!)~:dE!I tarnañ~ ~~ p~rtfcula, p~~p1ed~des reológiCaJ;
tie!pi).Q_ de recQ~S,~~~~9on1 el1d?t!:)X,:I!;las/p•rógE!!l~s, pa.rt1culas,
pruebas de funCJonalidé!d de s1stemas de admm1strac1ón;
unifQOT!idad dE! dos_i~ liberada, viscos!dªd y osmolaridad.
FORMAS FARMACÉUTICAS
Aerosolés
Los aérosolés'son pfépáraciones erwasadas a presión y
qué contienen ag. entes terapéuticos Y. un propelente que se
liberan al'activar un sistem_a de válvula aprop1ado. Al mo-
mento de activar el' sistema de válvulá, el API es liberado
como i:uia nube de partículas finas o gotitas.· Al activar la
válvula. de dosis ti¡'a.se libera únicarn!'!n~e !Jria dosis de la
prepaí'éición. En e caso de productos toptcos,, Y. depen-
diendo· de _la naturaleza del API y de las condiCiones que se
estéií~.t~a"~ndo; .~a. activación d~ la válvula puede resultar en
un~ libér~ción_ f!¡a de un~ cantt~ad ,c<>ntrol~da de f~rll)ula­
ci6n o la' liberación cont1nua m1entras.la valvula este Siendo
presi9nada; .. . . . . . . , . , . .. • . ..
. En este capítulo, la forma farma~e.uttca aerosol s~ _ref1ere
únicamer:~te. a aqut;llos prod~ctos en~as~dos a pr~s1on que
liberari.uh fmo roc1o de. part1culas o gotttas at act1~arlos _(ver
el Glosario),. los· demás productos que producen diSP,erslo-
nes de 9otttas o partfculas finas se trata!'! en las se!=CJones
subsig(uentes (p.ej., Polvos para lnha/aoon y Atom1zadores).
' presión ininterrumpida de la válvula.
COMPONENTES TIPICOS
Los componentes típicos de los aerosoles son: la formula-
ción que contiene uno o más API y el propelente, el e~vase,
la válvula y el disparador. Cada componente desempena un
papel para !a determin.ación de las. diyers~~ caractensti~as de
la nub.e em1tida, por ~Jempl~, la ~tstnbuCJon d_el. tam~~o de
partfcula o de las got1tas, umformtdad de adm1mstracton del
agente terapéutico, la velocid,ad de lib~~ación y la vel?cidad
y geometría de la nube. La valvula dos1f1cadora y el d1spara-
Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 843
dor actúan en tándem para generar la nube de gotitas o
partículas. La válvula dosificadora permite medir un volumen
exacto de la formulación líquida a presión dentro del en-
vase. El disparador dirige el volumen medido a un pequeño
orificio que se abre a la atmósfera. Al momento de la actiya-
ción, la formulación es empujada a través del orificio, for-
mando un rocío fino de part1culas que se dirige hacia el sitio
de administración.
Las preparaciones en aerosol pueden consistir en una for-
mulación de dos fases (gas y líquido) o de tres fases (gas,
líquido y sólido o líquido). La formulación de dos fases
consta del API disuelto en propelente licuado. Se pueden
agregar codisolventes, tales como alcohol, para mejorar la
solubilidad de los API. Los sistemas de aerosol de tres fases
para inhalación y nasal constan de API suspendidos en pro-
pelentes, codisolventes y, posiblemente, otros excipientes
adecuados. la suspension o emulsión del API finamente divi-
dido a menudo se dispersa en el líquido propelente con
ayuda de. aj;}entes tensoactivos biocompatibles adecuados u
otros exc1p1entes. _ .
Los propélentes para formulaciones en aerosol a menudo
tienen hidrofluorocarburos o hidrocarburos de bajo peso
molecular que en forma líquida cuando se introducen en el
env~~e, pre.sentan una p_resión de. vapor ad~cl!ada a tempe-
ratura~_ ambiente y son b1ocompat1bles y no trntantes. Los
gase~ ~omprimidos J;lO _ofr~~en una presión constante con el
uso. y,:a.menudo, no se ut!llzan como propelentes.
Los envases metálicos pueden tolerar la presión de vapor
produ<:icla P.~r él propelente. Se puede agrega~ l!n ex~~so
de .forlliúlacton al, envase para asegurar la adm1mstraCJon
exa'cta :qernúniero tótal;de dosis declaradas. El envase y el
ciefré'debef! ~e(capacesde tolerar las presiones anticipadas
en condidóries de uso normales y cuando el sistema se ex-
. p~>ng<ta)emperaturas elevadéiS. .
'
TIPQS.DE.~ORMAS FÁRMACEUTICAS EN AEROSOL
Los aerosóles sé pueden administrar mediante diversas
vías. El envase, el disparador y la válvula dosificadora, así
como la formulación,: E!~t:án c;fiseñadas para el sitio de admi-
nistración éspecffico,
Lós qefpso.les para inhalación, comúnmente conocidós
como ihhaladoJ:éS de dósis fija (MOl, por sus siglas en in~
glés), están. destinados pa.ra ¡:>roducir partículas o gotitas fi-
a
nas pará. inhalación través de la bóca y para depositarse
en etárbol pulmonar. El. diseño del sistema de administra-
ción tiene como. propósito liberar una masa medida y de
calidad apropiada de la si,Jstancia activa con cada disparo.
Los aerosoles nasa/es1 comúnmente conocidos como MDI
nasales, producen partículas o gotitas finas para administra-
ción a través del vestíbulo nasal y para depositarse en la
cavidad nasal. Cada disparo de la válvula libera una masa
medida y ele calidad apropiada de la sustancia activa.
Los aerosoles linguales están destinados a producir partícu-
las o'gotitas finas para.su depositarse en la superficie de la
len~ua.EI diseño del.sistema de administración libera una
dos1s con cada disparo.
Los_a~rosoles tópicos producen partículas o gotitas finas
para su aplicación _sobre la piel.
Los aerosoles tópicos se pueden diseñar, según se re-
quiera; para administrar una cantidad medida de formula-
ción a) momento de activar la válvula diseñada o para pro-
veer una liberación continua de formulación durante la
ENVASADO
La exactitud de una dosis liberada del sistema se demues-
tra en el intervalo de las posibles presiones que resulten de
variaciones en la temperatura ambiente o del almacena-
miento en un refrigerador~ Como alternativa, el sistema de-
bería incluir instrucciones claras de uso, a fin de asegurar
844 (11 51> Formas Farmacéuticas 1 Información General
que el envase y su contenido se equilibren a temperatura
ambiente antes de su uso.
ETIQUETADO PARA USO APROPIADO
Referirse al Título 21 del CFR 201.320 y al Título 21 del
CFR 369.21.
Muchos expertos recomiendan agregar una declaración
que instruya al paciente y/o a los consumidores para solici-
tar asesoramiento e instrucciones por parte de un profesio-
nal del cuidado de la salud sobre el uso apropiado del
dispositivo.
Cápsulas
las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas en las que
el API y los excipientes están contenidos dentro de un re~.
ceptáculo o cubierta soluble adecuada. las cubiertas pueden
estar compuestas por dos piezas, un cuerpo y una tapa, o
por una sola P.ieza. A menudo, se hace referencia a la~ cáp-
sulas de dos p1ezas con el nombre de cápsulas de cub1erta
dura, mientras que las cápsulas de una sola pieza reciben el
nombre de cápsulas de cubierta blanda. Aunqu~ imprecisa,
esta distinción refleja los diferentes niveles de plastif1cantes
en las dos composiciones, así como el hecho de que las
cápsulas de una pieza generalmente son más flexibles que
las cápsulas de dos piezas. . .
Las cubiertas de las cápsulas por lo general se fabrican
co~ gelatina. Sin embargo, tambiéry se pueden fabricar co!l
pohmer<?S de celulosa l:l o!ro matenal ades:l!ado .. La mayona
de las capsulas están d1senadas para adrrumstrac1ón .oral.
Cuandó no se ha modificado intencionalmente la vélocidad
de liberación del API, las cápsulas reciben el nombre de cáp-
sulas de liberación inmediata.
Cápsulas de Dos Piezas o de Cubierta Dura-las cáp-
sulas de dos piezas consisten en dos piezas telescópicas -un
cuerpo y una tapa- en un intervalo de tamaños
estandarizados.
Cápsulas de Una Pieza o de Cubierta Blanda-las cáp-
sulas de una pieza generalmente se usan para administrar
un API en forma de solución o suspensión. las formulacio-
nes líquidas colocadas en las cápsulas de una pieza pueden
ofrecer ventajas en comparación con las cápsulas con co~te­
nido seco y las tabletas en lo que respecta a lograr la umfor-
midad de contenido de API potentes o la disolución acepta-
ble de API con solubilidad acuosa deficiente. Debido a que
el contacto entre la pared de la cubierta y su contenido
líquido es más íntimo que en las cápsulas con contenido
seco la probabilidad de que ocurran interacciones no dese-
adas' es más alta (incluyendo el entrecruzamiento con la ge-
latina y la formación de película).
Cápsulas de Liberación Modificada-la liberación de
API a partir de las cápsulas se puede modificar de varias
maneras. Existen dos categorías para formulaciones de cáp-
sulas de liberación modificada reconocidas por la
Farmacopea:
Cápsulas de Liberación Retardada-En. ocasiones, las cáp-
sulas se formulan para incluir _9ránulos con recubrimiento
entérico que p~otege los API acidolábiles del ent~r~o 9~s­
trico o para ev1tar eventos adversos, tales como 1mtae~on.
las cápsulas con multipartículas con recubrimiento entérico
pueden reduci~ la variabilida~ en la ,bio.disponibilida? aso-
ciada con los t1empos de vaCiado gastnco para part1culas
más grandes (p.ej., tabletas) y para minimizar la probabili-
dad de falla terapéutica cuando se presentan defectos en el
recubrimiento durante la fabricación.
Cápsulas de liberación Prolongada-Las cápsulas de libera-
ción prolo!:lg~da s~ formulan de tal m.anera que el API con-
tenido este d1spon1ble durante un penado prolongado des-
pués de la in~estión. Las expresiones "accion prolongada",
"acción repet1da", "liberacion controlada" y "liberación sos-
tenida" también se han empleado para describir esta forma
USP 35
farmacéutica. Sin embargo, para propósitos Farmacopeicos,
se emplea el término liberaCión prolongada. los requisitos
de disolución (ver Disolución (711 )) por lo general se especi-
fican en la monografía individual.
Los métodos para modificar la liberación del API a partir
de las cápsulas incluyen recubrir las cubiertas de las cápsulas
llenas o, el contenido de las cápsulas en el caso de las cáp-
sulas con contenido seco.
'
PREPARACION
Cápsulas de Dos Piezas-las cápsulas de gelatina de
dos p1ezas, por lo general, se fabrican a partir de mezclas de
gelatinas con una fuerza de gel relativamente alta, a fin de
optimizar la claridad y dureza de la cubierta, o a partir de
h1promelosa. Asimismo, pueden contener colorantes tales
como colorantes D&C y FD&C3 o diversos pigmentos, agen-
tes opacificantes como dióxido de titanio, agentes disper-
santes, plastificantes y conservantes. Las cubiertas de las
cápsulas de gelatina normalmente contienen entre 12% y
16% de agua.
Las cub1ertas se fabrican en un conjunto de operaciones y
posteriormente se llenan en un proceso de fabricación dis-
tinto. las cubiertas de las cápsulas de dos piezas se fabrican
mediante un proceso que consiste en la inmersión de pun-
zones moldeados eh soluciones de gelatina o hipromelosa y
posteriores etapas de secado, cortado y ensamblado.
Las formulaciones en polvo para cápsulas de gelatina de
dos piezas por lo general están compuestas por el API y al
menos un excipiente. Tanto la formulación como el metodo
de llenado pueden afectar la liberación del API. En la opera-
ción de llenado, el cuerpo y la tapa de la cubierta son sepa-
radas antes del llenado. Después de la operación de llenado,
la maquinaria reensambla el cuerpo con la tapa y asegura el
cierre satisfactorio de la cápsula aplicando fuerza adecuada
sobre las dos piezas. las capsulas ensambladas se pueden
sellar después del llenado usando una banda sobre la unión
del cuerpo y la tapa o empleando una junta de sujeción
diseñada entre la tapa y e cuerpo. En la práctica de la pre-
paración magistral de prescripciones, las cápsulas de dos
piezas se pueden llenar a mano. Esto permite al prescriptor
seleccionar un solo API o una combinación de API al nivel
de dosis exacto que se considera mejor para cada paciente.
Cápsulas de Una Pieza-las cápsulas con cubierta de
una sola pieza se fabrican, llenan y sellan en un solo proceso
usando la misma máquina, y se encuentran disponibles en
una amplia variedad de tamaños, formas y colores. El tipo
de cápsula de una pieza más común es el que se produce
usando un proceso de matrices rotativas, el cual produce
una cápsula con costura. las cubiertas de _gelatina blanda
son un poco más gruesas que las de las capsulas de dos
piezas y pueden plastificarse mediante el agre9ado de polio-
les, tales como glicerina, sorbitol u otro matenal adecuado.
La relación entre plastificante y gelatina se puede modificar
para cambiar la flexibilidad de la cubierta, dependiendo de
la naturaleza del ma~erial de llenado, su uso pretendido o
las condiciones ambientales.
' En 1960 el Congreso promulgó Enmiendas para Aditivos Colorantes (Color
Additive Arnendments), en las que requiere a la FDA la regulación de coloran-
tes, p!!;Jmentos y demás agentes colorantes en alimentos, medicamentos y
cosmeticos de manera independiente a los aditivos alimenticios. Por ley, los
aditivos colorantes se consideran inseguros a menos que se usen de conformi-
dad con las re.slamentaciones de la FDA. La ley ofrece un marco de trab~o
para la inclusion y certificación de aditivos colorantes. Ver la FOCA, seccion
721; ver las reglamentaciones de la FDA en el Título 21 del CFR Parte 70. Los
colorantes también deben incluirse en las reglamentaciones de la FDA perti-
nentes para usos especificas; la lista de aditivos colorantes para medicamen-
tos que están exentos del requisito de certificación está publicada en el Título
21 del CFR Parte 73, Subparte B. Asimismo, la FDA lleva a cabo un programa
de certificación para partidas de aditivos colorantes que requieren certifica-
ción antes de su venta; ver el Título 21 del CFR Parte 74 (Subparte B refe-
rente a: medicamentos). Las reglamentaciones relacionadas con los procedi-
mientos de certificación, las especificaciones generales y el listado de
colorantes con certificación provisional se encuentran en el Título 21 del CFR
Parte 80. La FDA mantiene un sitio web para aditivos colorantes con enlaces
a diversos recursos legales y reglamentanos en: http:/ /www.cfsan.fda.gov/
-dms/col-toc.html.
USP 35
En la mayoría de los casos, las cápsulas de una pieza se
llenan con líquidos. Por lo general, los API se disuelven o
suspenden en un vehículo líquido. Tradicionalmente, se em-
pleaban vehículos oleosos, por ejemplo, aceite vegetal. Sin
embargo, en la actualidad resultan más comunes los vehícu-
los líquidos no acuosos miscibles en agua, como los polieti-
lenglicoles de bajo peso molecular. Es posible seleccionar las
propiedades fisicoquímicas del vehículo a fin de asegurar la
estabilidad del API y para influenciar el perfil de liberación a
partir de la cubierta de la cápsula.
Polvos para Inhalación
Los Polvos para Inhalación, conocidos comúnmente como
inhaladores de polvo seco, consisten en una mezcla de API
y, generalmente, el portador; asimismo, todos los compo-
nentes de la formulación se presentan en un estado sólido
finamente dividido, envasados en un sistema de envase-cie-
rre adecuado. La dosis se libera del envase mediante un
mecanismo y se moviliza en forma de dispersión fina para
inhalación oral por parte del paciente.
' tales como la loción de calamina, han sido denominadas
COMPONENTES TIPICOS
Los componentes básicos de los inhaladores de polvo seco
son la formulación, que consta del (de los) API y, general-
mente, el portador, ambos en estado seco. La formulación
se puede envasar en unidades previamente medidas o en
dispositivos de dosis fija. Los inhaladores de polvo seco con
umdades previamente medidas contienen una cantidad pre-
viamente medida de formulación en unidades individuales
(p.ej., cápsulas, blísters) que se insertan en el dispositivo an-
tes de usar. Los inhaladores de polvo seco con unidades
previamente medidas también pueden contener unidades
de dosificación previamente medidas como ensambles mul-
tidosis ordenados en el sistema de administración. Los inha-
ladores de polvo seco con unidadés previamente medidas
incluyen un mecanismo diseñado para perforar la cáesula o
para abrir el envase de dosis única y permitir la movilización
del pólvo y su liberación en forma de aerosol mediante la
inhalación del paciente a través de la boquilla. Los inhalado-
res dé polvo seco en dispositivos de dosis fija tienen un.
reservorio interno que contiene una cantidad suficiente de
formulación para dosis múltiples que son dosificadas por el
diseositivo durante la activación por parte del paciente. Para
fac11itar el cumplimiento de las dosificaciones, los inhalado-
res de polvo seco en dispositivos de dosis fija incorporan
algún mecanismo de registro de la administración de dosis,
por ejemplo, un contador de dosis o un sistema indicador
de dosis.
ENVASADO
Para inhaladores de polvo seco en unidades previamente
medidas envasadas en blísters, los envases deben estar dise-
ñados para permitir la apertura de las cavidades individuales
sin comprometer el sello de las cavidades adyacentes. Los
componentes del envase deben proveer una protección
aceptable contra la humedad, la luz y/o el oxígeno, según
corresponda. A menudo, los componentes de los sistemas
de envase-cierre para inhaladores de polvo seco están he-
chos de plástico.
ETIQUETADO Y USO
Muchos expertos recomiendan agregar una declaración
que instruya al paciente y/o a los consumidores para solici-
tar asesoramiento e instrucciones por parte de un profesio-
nal del cuidado de la salud sobre el uso apropiado del
dispositivo.
Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 845
Emulsiones (Cremas y Lociones)
Cremas-Las cremas son formas farmacéuticas en emul-
sión semisólida. A menudo, contienen más de 20% de agua
y sustancias volátiles, y por lo general contienen menos de
50% de hidrocarburos, ceras o polioles como vehículos para
el API. Las cremas, por lo general, están destinadas para
aplicación externa sobre la piel o las membranas mucosas.
Las cremas tienen una consistencia relativamente suave y
untable, y se pueden formular como una emulsión de agua
en aceite (p.eJ., Crema Fría o Crema Grasa tal como se ota
en la Farmacopea Europea) o como una emulsión de aceite
en agua (p.e¡· ., la Crema de Valerato de Betametasona). Las
cremas, por o general, se describen como no lavables o
lavables, lo que refleja el hecho de que una emulsión con
una fase externa acuosa continua es más fácil de eliminar
que una con fase externa no acuosa (emulsión de agua en
aceite). Cuando el término "crema" se usa sin calificación,
generalmente se refiere a un producto lavable con agua.
Lociones-Las lociones son formas farmacéuticas líquidas
emulsificadas que, por lo general, están destinadas para apli-
cación externa sobre la piel. Algunas suspensiones tópicas,
históricamente como lociones; sin embargo, dicha nomen-
clatura no es la preferida en la actualidad. Las lociones com-
parten una gran cantidad de características con las cremas.
El factor de distinción se basa en que las lociones son más
fluidas que semisólidas y, por lo tanto, se pueden verter.
Debido a su carácter fluido, las lociones son más fáciles de
aplicar en superficies extensas de la piel que las preparacio-
nes semisólidas. Las lociones pueden contener agentes anti-
microbianos como conservantes.
'
PREPARACION
El capítulo Preparación Ma!Jistrai-Preparaciones No Estériles
(795} proporciona informacion general sobre la preparación
de emulsiones.
CremaS-Las cremas se pueden formular a partir de una
variedad de aceites, minerales y vegetales, y de alcoholes
grasos, ácidos grasos y ésteres grasos. Los excipientes sóli-
i:Jos se funden en el momento de la preparacion. Los agen-
tes emulsificantes incluyen agentes tensoactivos no iónicos,
detergentes y jabones. Los jabones, por lo general, se for-
man a partir de un ácido graso en fase oleosa 9ue se hidro-
liza con una base disuelta en la fase acuosa in s1tu durante
la preparación de las cremas.
la preparación a menudo implica la separación de los
componentes de la fórmula en dos porciones: lípida y
acuosa. La porción lípida contiene todos los componentes
insolubles en agua, mientras que la porción acuosa contiene
los componentes solubles en agua. Ambas fases se calientan
a una temperatura por encima del punto de fusión del com-
ponente con el punto de fusión mas alto. Posteriormente,
las fases se mezclan y la mezcla se revuelve hasta que al-
cance la temperatura ambiente o hasta que solidifique. Por
lo general, el mezclado continua durante el proceso de en-
friamiento para promover la uniformidad. Tradicionalmente,
la fase acuosa se agrega a la fase lípida, aunque se han
obtenido resultados comparables usando el procedimiento
inverso. Se puede emplear homogenización de alto corte
para reducir el tamaño de partícula o de las gotitas y para
mejorar la estabilidad física de la forma farmacéutica
resultante.
Los API se pueden agregar a la fase en la que son solubles
al inicio del proceso de fabricación o se pueden agregar
después de preparar la crema mediante un proceso de dis-
persión adecuado tal como levigación o molienda con un
molino de rodillo. Las cremas, por lo general, requieren la
adición de conservantes, a menos que se preparen magis-
tralmente inmediatamente antes de su uso y estén destina-
das para su consumo en un periodo relativamente corto.
846 (1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
lociones-Las lociones, por lo general, se preparan disol-
viendo o dispersando el API en la fase más apropiada (aceite
o agua), agregando el emulsificante o a.gente de suspensión
apropiado y mezclando las fases de ace1te y agua para for-
mar una emulsión fluida uniforme.
ETIQUETADO Y ENVASADO
Algunos productos pueden requerir instrucciones de eti-
quetado que requier!'ln. agitar bien antes ~e aplicar y evitar
la congelación. los hm1tes de almacenamiento deben estar
específicamente indicados para evitar que se fundan los
componentes ser_nisólidos. El producto deb.e. est~! acompa,-
ñado de instrucciones que aseguren .la dos1f1CaCJon y admi-
nistración adecuadas. Se usan envases impermeables para la
preparación y el almacenamiento, a fin de prevenir la pér-
dida por evaporación:
Fármacos y Medicamentos para Uso
Veterinario Administrados en Alimentos para
Anirnales
Los artículos/alimentos medicados son preparaciones que
se usan en la medicina veterinaria para administrar los API a
los animales mediante la ingesta de agua o alimentos. El
artículo/alimento medicado puede ser sólido o líquido, y en
ocasiones se le denomina premezcla. Los artícu.los/alimentos
medicados se subdividen adicionalmente en. tres tipos.
ARTÍCULOS MEDI~ADOS TIPO A
Los artículos medicados tipo A consisten en nuevos fárma-
cos para animales con o sin_portador (p.ej., car~o':lato d~
calCIO cáscara de arroz, ma1z, gluten) y con o s1n mgredJen-
tes in~ctivos: Éstos se venden a molinos o productores de
alimentos autorizados y están destinados para su dilución
adicional mezclándolos con alimentos o agua antes de que
sean consumidos por los animales. Estas preparaciones en
realidad no se dosifican para animales, por lo que no se
consideran formas farmacéuticas;
ALIMENTOS MEDICADOS TIPO B
los alimentos medicados tipo B son productos.que con-
tienen un artículo medicado tipo A u otro alimento medi-
cado tipo B más una cantidad importante de nutrientes (no
menos de Í5% del peso total). Al igual que los artículos
medicados tipo A, los aliment~s medicados tipo B e~tán des-
tinados para mezclarse con ah~~ntos ~ agua y nutnentes .
adicionales. No se deben admm1strar directamente a los ani-
males y no se consideran formas farmacéuticas.
ALIMENTOS MEDICADOS TIPO C
los alimentos medicados tipo e· se fabrican a partir dé
artículosmedicados tipo)~. o alimentos medicados tipo By
se preparan a concentraciones de API apropiadas para .su
administración a animales, mezclándolos con alimentos o
agua. la administración de alimentos mediCados tipo e sé
puede lograr mezclando directamente con el alimento; adi-
cionando la preparación sobre la superficie de las raciones
diarias normales del animal; o calentando, evaporando y ex-
trudiendo en perlas (pellets) que se mezclan o adicionan
sobre la superficie del alimento del animal.. Otra forma de
alimento medicado tipo C son los bloques compactados o
moldeados, a partir de los cuales los animales reciben el API
o los nutrientes al lamer el bloque.
USP 35
PREPARACION
Los artículos medicados líquidos del tipo A se producen
mezclando los API con un disolvente adecuado (p.ej., agua
o propilenglicol). Los API a menudo se disuelven para pro-
ducir una solución, aunque también se pueden producir
productos en forma de suspensión.
Los artículos medicados tipo A sólidos se producen mez-
clando el API con excipientes para proporcionar una forma
farmacéutica uniforme cuando se mezcla con el alimento
del animal. A menudo, el API se mezcla primero con un
excipiente (p.ej, almidón o aluminosilicato de sodio) que
tiene un tamaño de partícula similar y que puede ayudar a
distribuir el API de manera uniforme en todo el producto
farmacéutico final. Posteriormente, esta premezcla se mezcla
con excipientes á granel (p.ej., carbonato de calcio o cásca-
rilla de soja). Se puede agre~ar aceite mineral para ayudar a
alcanzar una distribución umforme, para evitar la. s~g~ega­
ción de partículas durante el transporte y para mm1m1zar la
formacion de partículas d.e API transm~tidas P<?r el aire du-
rante la producc16n ~e ahme.ntos med1cados tJP,O ~ o C.
Los alimentos med1cados t1po B o C son prooucJ'!os por
fábricas de alimentos autorizadas o productores agncolas.
Los artículos medicados tipo A se agregan a los alímentos
(p.ej. maíz molido o avena) durante el proceso de molienda
para Ía producción de alimentos. Los artículos medicados
tipo A hquidos a menudo se rocían a velocidades estableci-
das, mientras que los artículos medicados tipo A ~óli~os ~~
agregan lentamen~e para ayudar ~ generar u!"a dJstr~buCJon
uniforme en los alimentos. Los art1culos med1cados t1po A
líquidos también se pueden mezclar con fuentes de agua a
granel en cantidades prescritas.
ETIQI,JETA[)O Y ENVASADO
. Los artíCulos medicados tipo A o los alimentos medicados
tipo B incluyen etiquetado especial que indica que deben
usarse en la fabricación de alimentos para animales o que se
deben.agregar al agua potable. Las etiquetas indican que no
se deben administrar directamente a los animales. Asimismo,
se incluye la declarac~ón "No para. Uso en Hum~nos". ~os
artículos medicados t1po A o los alimentos med1cados t1po B
se envasan en bolsas de papel, regularmente con recubri-
miento interno de polietileno para sólidos, y en envases de
plástico para líquidos. Los tamaños típicos son bolsas de 50
lb o envases de varios galones,
Espumas
Las espumas medicadas ~on emulsiones que contien.en
una fase dispersa de burbu¡as de gas en una f~se contmua
líquida que contiene el API. las espumas medicadas se enva-
san en envases presurizados o en dispositivos dispensadores
especiales y estan destinadas para aplicación sobre la piel o
las membranas mucosas. La espuma medicada se forma en
el momento· de iá aplicación. Se usan agentes tensoactivos
para asegurar la dispersión del gas y de las dos fases. Las
espumas medicadas tienen una consistencia semisólida es-
ponjosa y pueden estar formula. dos para deshacerse rápida~
mente en forma de líquido o para mantenerse como es-
puma a fin de asegurar el contacto prolongado.
Las espumas medica~as destinadas ~ara el !ratamiento de
la piel severamente les1onada o de hendas abiertas deben
ser estériles.
'
PREPARACION
Una espuma. puede contener uno o varios API, agentes
tensoactivos, líquidos acuosos o no acu<?sos y propelen~es.
Si el propelente se encuentra en la fase mterna (d1scontmua)
(es decir, del tipo aceite en agua), se descarga una espuma
estable. Si el propelente se encuentra en la fase externa
USP 35
(continua) (es decir, es del tipo agua en aceite), se descarga
un rocío o una espuma que se deshace rápidamente. Las
espumas que se deshacen rápidamente formuladas con al-
cohol generan una sensación refrescante cuando se aplican
sobre la piel y pueden tener propiedades desinfectantes.
ETIQUETADO Y USO
Las espumasformuladas con componentes inflamables de-
ben etiquetarse adecuadamente. El etiquetado indica que,
antes de su dispensación, la espuma debe agitarse bien para
asegurar la uniformidad. Las instrucciones de uso deben in-
dicar claramente cualquier precaución especial necesaria
para conservar la esterilidad. Ante la ausencia de una válvula
dosificadora, el volumen de entrega puede variar.
Gases Medicinales (Materiales para Inhalación)
Losgases medicinales son productosque se administran
directamente.eri forma de gas; Un gas medicinal tiene una
acción farmacológica directa o actúa como diluyente para
otro gas medicinal. Los gases usados como exCipientes para
la administración de productos en aerosol, como un adyu-
vante en el envase, o los producidos por otras formas farma-
céutic;¡~s,.nctse incluyen.en est,a .defiQJción_.
.C§ffip~~eri!e~~ó~ g~ses íil~didri~fes, pue~E;n ser com-
por¡e.n.tes·1Q(i.Jyt~. u...a.le.(O., ~n.~ctas defi·n·.•.d.as de comp.?. ne."!tes.
Las:mt ~;c!,as ·.~¡s_rop•~~.~~ P.U.~~~ preparar extemppranea-;
1
me~ ~: ~1:1 .. e ,JJWmeno,u.<:I~.~UJJ~o,
. A:~?til')i~~~~c)~s.g~~e,S;,ry,~4ic;in~les s~ J?lieden. iu;fmi;,,
mstf;ar. ~l;~act~í:l~:9sá.JlM;.;QJ.Yersos: ffié~9dos: ca nulas· nasatesí
mascanll~s :fagale~, far,p~~?a~osf~I1S~ para gas~s y. t~~o$
endotraqv.~aJ,e~;para.;Ja.:Y'a P.~lrponar;~Fámara~ h•perban,:as
para las •\fÍa.s~d~@dry:lJf1!~~ra99'l púltnqn,ar: y dermtea; tubo.s
de ch()r!o qu.e;~e. d1m;~el) al.tr)i~q:dep~t para promover .e1
secado. er! .la pr~para~c)!Jd~e: pbtUf~c:JOnes .Y coro !'las; tu~os
para: dtla~~Jos¡IJ1~e~ti{los p.ªra Jaclltt;éir !a generact6n ·.~e tmá-
gen~s med.teas a.uránte !a· co1onoscopr~·~ tubos para dilatar la
pelv1s medtante msufla<:1ón transutenna durante la prepara-
ción para ligadura de trompas de falo'pio; y tubos para dila-
tar los dispositivos de a(l!:Jiop1astiá: Lé! dosis. de gas medici-
nal, por lo general, se' ímae mediante una velocidad de flujo
de volumen en. condiciones de presión y temperatura am-
bientáles; La ádmini.stración de un gas sumamente compri-
mido, P,or lo general1 'recj0iere Ul). regulador para ~isminuir
la prestan, un controlador de flUJO de volumen vanable y un
sistemá de tul)os adecuado para, dirigir el gas hacia el pa~
dente; Pará aaininistración pulmonar; el flujo de SJaS se diri-
girá hada. la miri~ o 1~ boca me~iante un diSJ?osittvo ade-
cuado o hacia el mtenor de la tráquea a traves de un
respiré!dor mecáni~~· ~uando los gaseJ medicinales ~e admi-
nistran de forma, cromca, resulta comun el uso medtante
humidificación. Se debe tener cuidado de evitar la contami-
nación microbiana.
ALMACENAMIENTÓ
Los gases medicinales se almacenán en estado compri-
mido en cilindros u otros envases adecuados. Los envases
deben estar fabricados con materiales que puedan tolerar de
forma segura la presión esperada y deben ser resistentes a
los impactos. En ocasiones, cada envase contiene una dosis
única definida (p.ej., anestésicos generales), pero en otros
casos el envase éontiene suficiente gas para su administra-
ción prolcmgada.
CONSIDERACIONES ESPECIALES
Las conexionesde!"envase y del sistema deben ser ade-
cuadas para el gas medicinaL No se deben usar adaptadores
para conectar los envases a los tubos o equipo del ststema
Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 847
de administración para uso del paciente. Se pueden almace-
nar grandes cantidades de gases, tales como oxí9eno o ni-
trógeno, en estado líquido en un envase criogémco y con-
vertirlos en gas, según se requiera, mediante evaporación.
Las agencias gubernamentales (p.ej., el U.S. Department of
Commerce [Departamento de Comercio de los EE.UU.]) pro-
mulgan reglas adicionales con respecto a la fabricación y
uso de envases criogénicos.
Los envases, tubos y mascarillas de administración usados
para gases que contienen oxígeno deben estar libres de
todo compuesto susceptible a la oxidación o que pudiera
irritar el tracto respiratorio.
Una fracción significativa de la dosis de un gas medicinal
podría ser liberada en las inmediaciones del paciente debido
a una absorción incompleta. Puede ser necesaria ventilación
adecuada para proteger a los trabajadores de cuidados de la
salud y demás individuos de la exposición al gas (p.ej.,
óxido nitroso).
ETIQUETADO
Cuando así lo requiera la mono_grafía individual, etiquetar
indicando el método de fabricacion (p.ej., oxígeno por li-
cuefacción del aire). Cuando se entuba directamente del en-
vase de almacenamiento al punto de uso, se debe etiquetar
cada salida declarando el gas contenido.
Cuando sé está usando oxígeno, se debe colocar una ad~
vertencia 'que indique que es necesario apagar todos los ma-
teriales humeantes y ev1tar el uso de llamas abiertas u. otras
fuente$ potenciales de ignición.
los geles ·son semisóHdos qué consisten en suspensiones
de par-tíCulas inorgánicas pequeñas o de moléculas orgánicas
interpenetradas por ún líquido. Las jaleas son un tipo de gel
que, p()r .lo. general, prese(lta un contenido mayor de agua.
Los geles pueden clasificarse como sistemas de una sola fase
o de dos fases~
Un gel de .dos fases consta de una red de pec¡uefías ·partí-
culas discretas {p.ej., Gel de Hidróxido de Alumimo o Hemice-
lulosa de)'syllium). Los geles suelen ser tixotrópicos, los cua-
les forman semisólidos aurante el reposo y se vuelven
menos viscosos al agitarlos. Para garantizar la homogenei-
dad, deben agitarse antes de su uso y así debe indicarse en
la etiqueta.
Los geles de una sola fase cons~an de macromoléculas
orgánicas distribuidas uniformemente en todo el líquido, de
tar manera que no existe ningún límite evidente entre las
macromoléculas dispersas y el líquido. Los geles de una sola
fase se pueden fabncar a partir de macromoléculas naturales
o sintéttcas (p.ej., Carbómero, Hidroxipropíl Metí/celulosa o Al-
midón) o con 9omas naturales'(p.ej., Tragacanto). A éstos
últimos tambien se los conoce como mucOagos. Aunque es-
tos geles comúnmente .son acuosos, se pueden emplear al-
coholes y aceites como fase continua~ Por. ejemplo, se puede
combinar un aceite mineral con una resina de. polietileno
para obtener una base oleosa para ungüentos.
[os geles se pueden administrar por vía tópica o mucosa.
Los geles que contienen antibióticos administrados por infu-
sión inttamamaiia se pueden usar en la medicina veterinaria
para tratar la mastitis.
,
PREPARACION
Ver Preparación Magistrai~Preparaciones No Estériles (795)
para procedimientos generales. ~imismo, se puede consul-
tar la información contenida en Suspensiones para la formu-
lación y fabricación de geles gue contienen componentes
inorgánicos o API en la fase solida. Ver Preparacíon Magis- .
trai-Preparaciones Estériles (797) para procedimientos gene-
848 (1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
rales para la preparación de geles estériles, tales como jalea
de Clorhidrato de Lidocaína.
Los geles formados por moléculas orgánicas grandes se
pueden preparar dispersando la molécula en la fase con-
tinua (p.ej., calentando almidón), entrecruzando las molécu-
las dispersas mediante cambio del pH (como el caso del
Copo!Jmero de Carbómero) o reduciendo la fase continua
(como en el caso de las jaleas formadas con sacarosa).
Se debe tener cuidado de asegurar la uniformidad de los
API dispersándolos mediante mezcla o molienda vigorosa o
agitando si la preparación es menos viscosa.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Almacenar en envases impermeables para evitar la pérdida
de agua. Evitar la congelación.
Gránulos
Los gránulos son formas farmacéuticas sólidas compuestas
por aglomeraciones de partículas más pequeñas. Estas com-
posiciones de componentes múltiples se preparan para ad-
ministración oral y se usan para facilitar regímenes de dosifi-
cación flexibles como gránulos o como suspensiones, para
tratar desafíos de estabilidad, para permitir el enmascara-
miento de sabores o para facilitar la flexibilidad de la admi-
nistración (por ejemplo, en pacientes pediátricos, pacientes
geriátricos o animales). Las formas farmacéuticas granulares
se pueden formular para administración oral directa y pue-
den facilitar la preparación magistral de múltiples API, per-
mitiendo al farmacéutico encargado de la preparación ma-
gistral mezclar varias composiciones granulares en la
farmacia comercial u hospitalaria. Con mayor frecuencia, los
gránulos se reconstituyen en forma de suspensión mediante
la adición de agua o un diluyente líquido suministrado, in-
mediatamente antes de su administración al paciente. Los
gránulos efervescentes están formulados para liberar gas
(dióxido de carbono) con la adición de agua. Entre los
ejemplos comunes de gránulos efervescentes se encuentran
las preparaciones antiácidas y de suplementos de potasio.
Las clases comunes de medicamentos terapéuticos formula-
dos como gránulos incluyen antibióticos, algunos laxantes
(por ejemplo, productos de extracto de senna), electrolitos y
diversos remedios para la tos y el resfriado que contienen
múltiples API.
Las formas farmacéuticas granulares también se usan en la
medicina veterinaria y a menudo se mezclan o se colocan
encima del alimento del animal, y con frecuencia incluyen
un dispositivo de medición para facilitar su adición a los
alimentos: La mezcla resultante facilita la dosficación.
PREPARACION
Los gránulos son ·a menudo los precursores usados en la
compresión de tabletas o en el.llenado de cápsulas. Aunque
esta aplicación representa un producto farmacéutico inter-
medio y no una forma farmacéutica final, son muchos los
productos comercialesque se basan en gránulos. En la fabri-
cación típica de gránulos, el API se mezcla con excipientes
(coadyuvantes de procesamiento) y se. humecta con una so-
lución de unión, disolvente o mezcla de disolventes farma-
céuticos adecuados para promover la aglomeración. Esta
composición se seca y, posteriormente, se ajusta su tamaño
para proporcionar las propiedades deseadas del material .
Con frecuencia, los gránulos se usan debido a que el API
es inestable en ambientes acuosos y no se puede exponer al
agua durante periodos suficientes para cubrir la fabncación¡
el almacenamiento y la distribución en una suspensión. La
preparación de una forma farmacéutica líquida a partir de
gránulos inmediatamente antes de su dispensación permite
una estabilidad aceptable durante el periodo de uso. Los
gránulos fabricados para este propósito se envasan en canti-
USP 35
dades suficientes durante un periodo limitado-por lo gene-
ral el transcurso de una terap1a que a menudo no exceoe de
dos semanas. Además del API, se pueden agregar otros in-
gredientes para asegurar una estabilidad aceptable (p.ej.,
amortiguadores, antioxidantes o agentes quelantes) o para
colorear, edulcorar y saborizar; y, en el caso de las suspen-
siones, para proporcio~ar una viscosidad acep!able a fin de
asegurar una suspension adecuada de las part1culas que per-
mita la dosificación uniforme.
Los gránulos efervescentes por lo general se formulan a
partir de bicarbonato de sodio o potasio y un ácido, por
ejemplo ácido cítrico o tartárico. Para prevenir la generación
inoportuna de dióxido de carbono, los fabricantes deben
tomar precauciones especiales para limitar el agua residual
en el producto derivada de la fabricación, así como en la
selecc1ón de envases que protejan los productos de la hu-
medad. La fabricación de gránulos efervescentes puede re-
querir instalaciones especializadas, diseñadas para mantener
una humedad muy baja (aproximadamente 10% de hume-
dad relativa). Las mezclas de polvo efervescente se producen
intencionadamente en forma de gránulos relativamente
gruesos para reducir la velocidad de disolución y para pro-
veer una efervescencia más controlada.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Los gránulos para reconstitución se pueden envasar en
envases de unidad de uso o en envases con cantidades sufi-
cientes para abarcar el curso típico de una terapia (con fre-
cuencia de 1O días a dos semanas con productos antibióti-
cos). El envasado debe proveer protecc1ón adecuada contra
la humedad, lo cual es de particular importancia para los
gránulos efervescentes. los gránulos se pueden almacenar
en condiciones de temperatura ambiente controlada, a me-
nos que se indiquen específicamente otras condiciones.
Muchos productos en gránulos especifican el almacena-
miento refrigerado después de su reconstitución e instruyen
al paciente para que deseche el contenido no usado des-
pués de una fecha específica basada en la estabilidad del API
en la preparación reconstituida.
ETIQUETADO Y USO
Los gránulos (y tabletas) efervescentes se etiquetan indi-
cando que no se deben t~agar directamente.
La reconstitución de los gránulos debe asegurar la humec-
tación completa de todos los ingredientes, además del
tiempo y la agitación suficientes para permitir que se disuel-
van los componentes solubles. Se deben seguir cuidadosa-
mente las instrucciones específicas de reconstitución provis-
tas por el fabricante.
las suspensiones reconstituidas deben mezclarse o agi-
tarse minuciosamente antes de su uso, para resuspender las
partículas dispersas, lo cual es especialmente importante
para las suspensiones cuyas dosis se obtienen de envases
multidosis. Para suspensiones particularmente viscosas pro-
pensas a atrapar aire, las instrucciones pueden recomendar
al usuario la manera en que se debe agitar la preparación
para resuspender las partículas sedimentadas y minimizar la
posibilidad de atrapar aire.
CONSIDERACIONES ESPECIALES
Para gránulos reconstituidos para formar suspensiones
para administración oral, la suspensión aceptable de la fase
de partículas depende del tamaño de partícula de la fase
dispersa y de la viscosidad del vehículo. La temperatura
puede influenciar la viscosidad, lo cual a su vez afecta las
propiedades de la suspensión y la facilidad para extraer la
dos1s del frasco. Asimismo, los ciclos de temperatura pueden
ocasionar cambios en el tamaño de partícula de la fase dis-
persa a través de la maduración de Ostwald. Por consi-
USP 35
guiente, se deben proveer instrucciones claras en relación
con la temperatura de almacenamiento adecuada para el
producto.
Gomas Medicadas
Las gomas medicadas son confituras semisólidas diseñadas
para masticarse en lugar de tragarse. Las gomas medicadas
liberan los API en la saliva. Las gomas medicadas pueden
liberar agentes terapéuticos para acción local en la boca
(p.ej., antibióticos para controlar la gingivitis) o para absor-
ción sistémica por las vías bucal o gastrointestinal (p.ej., ni-
coti':la o aspirina). La mayoría de ~~s gomas ~edicadas s~
fabncan usando el proceso de fus1on convenc10nal. de la In-
dustria confitera o, alternativamente, se pueden compactar
directamente a partir de polvo para 9oma. Las gomas medi-
cadas se formulan a partir de bases sintéticas insolubles para
goma, tales como poliisopreno, poliisobutileno, ~opolímero
ae isobutilenisopreno, caucho de estireno-butad1eno, ace-
tato de polivinilo, polietileno, gomas de éster o politerpe-
nos. Se agregan plastificantes y ablandadores, tales como
propilenglicol, glicerina, ácido oleico o aceites vegetales pro-
cesados; para mantener la flexibilidad de la base ae la goma
y para facilitar la incorporación de los API, edulcorantes Y.
r
a!3entes saborizantes. Los azúcares los edulcorantes artifi-
Ciales se incorporan para mejorar e sabor; asimismo, se pue-
den usar colorantes para meJorar la apariencia. Algun~s go-
mas medicadas se recubren con estearato de magnesio para
reducir la adhesividad y mejorar el manejo durante el enva-
sado~ Se pueden agregar conservantes.
PREPARACIÓN
Goma Fundida-La goma base se funde a una tempera-
tura de aproximadamente 115° hasta que adqu!ere la visc?-
sidad de. Ja_rabe grueso y, en ese momento, se .f•l.tra a traves
de un tam1z de malla fma. la goma base fund1da se trans-
fiere ·a tanques de mezclado donde se le agregan y mezclan
los edulcorantes, plastificarites y eiAPI. la adición de. colci~
rantes, saborizantes y conservantes se lleva a cabo m1entras
la goma fundida se enfría. Posteriormente, se le da forma a
la mezcla fría mediante extrusión () pasándola por un meca-
nismo de rodillos y corte. Las unidaaes de dosificación con
la forma y potenc1a deseadas se envasan individualmente.
Se pueden agregar recubrimientos ~dicionales! !ales como
recubrimientos en polvo para reduc1r la adhes1v1dad o r~cu­
brimientos de película o azúcar, para mejorar el sabor o
facilitar el envasado a granel.
Goma Compactada Directamente-La goma base se
provee en forma de polvo granular que fluye libremente.
Posteriormente, la goma base en polvo se mezcla en seco
con edulcorantes, saborizantes, API y lubricantes. Después,
la mezcla se procesa a través de una prensa para tabletas
convencional y se producen las tabletas con la forma dese-
ada. las tabletas de goma medicada resultantes. se pueden
recubrir con azúcar o excipientes libres de azúcar. Estas ta-
bletas se pueden envasar en blísteres o frascos, según se
requiera.
CONSIDERACIONES ESPECIALES
Las gomas medicadas por lo general se dispensan en en-
vases de dosis única. las instrucciones para el paciente tam-
bién pueden incluir una advertencia de que debe evitarse el
calor excesivo.
Implantes
Los implantes son formas farmacéuticas de larga acción
que proveen una liberación continua _del API, ~ menudo du-
rante periodos que van de meses a anos. Los Implantes se
Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 849
administran por vía parenteral. Asimismo, para la adminis-
tración sistémica se pueden colocar por vía subcutánea o,
para administración local, se pueden colocar en una región
específica del cuerpo.
Se encuentran disponibles diversos tipos de implantes. Los
implantes en pellet son pequeñas masas sólidas y estériles
compuestas por un API con o sin excipientes, que por lo
general se administran con un inyector especial adecuado
(p.ej. un trocar) o a través de una incisión quirúrgica. La
liberación del API de los pellets regularmente se controla
mediante cinéticas de difusión y disolución. El tamaño de
los pellets y la velocidad de erosión afectarán la velocidad
de liberación, que por lo 9.eneral sigue una cinética de
primer orden. Resulta pos1ble la liberación del API a partir
de los pellets durante periodos de seis meses o más. Los
implantes de pellets se han usado para proveer una adminis-
tración prolongada de hormonas tales como testosterona o
estradiol.
Las micropartículas readsorbibles son un tipo de implante
que provee una liberación prolongada de API durante perio-
dos que van de unas cuantas semanas hasta meses. Para su
liberación sistémica, se pueden administrar por vía subcutá-
nea o intramuscular, o se pueden depositar en una ubica-
ción deseada del cuerpo para su liberación en un sitio espe-
cífico. El diámetro de las micropartículas readsorbibles
inyectables (o microesferas) por lo general va desde 20
hasta 100 ¡.tm. Están compuestas por un API disperso dentro
de un excipiente polimérico biocompatible y bioreadsorbible
(matriz). los polímeros de poli(lactido-co-ghcólido) se han
utilizado con frecuencia. Estos excipientes por lo general se
reabsorben mediante la hidrólisis de enlaces éster. Las mi-
crópartículas se ~dministran ~uspendiéndolas en u':! ~ehículo
acuoso; y postenormente se myectan usando una 1ennga y
a9u,·a convencionales. Lá liberación del API de las micropar-
tiCu as comienza después de que el fluido fisiológico ingresa
en la matriz de polímero, disolviendo una parte del API que,
posteriormente, se libera mediante un proceso de difusión
controlada. la liberación del fármaco también puede ocurrir
a medida que la matriz se desgasta.
Los implantes de polímero pueden formarse como una
masa.de· una sola forma, por ejemplo, un cilindro. La matriz
de polímero debe ser biocompatible, aunque puede ser bio-
degradable o no biodegradable. Los implantes de polímero
con forma definida se administran usanao un inyector espe-
cial adecuado. Por lo general, la cinética de liberación no
será de orden cero, aunque dicha cinética puede ser posi-
ble. La liberación del API se puede controlar mediante su
difusión a partir de la matriz de polímero a granel o me-
diante las propiedades de un recubrimiento de membrana
polimérico que limite la velocidad. Los implantes polimétri-
cos se usan para liberar pequeñas moléculas potentes como
esteriodes (p.ej., estradiol para ganado) y moléculas grandes
como péptidos [p.ej., hormona liberadora de la hormona
luteinizante (LHRH, pór sus siglas en inglés)]. Algunos ejem-
plos de los periodos de liberación de API pueden ser dos o
tres meses para implantes biodegradables y un año para
i':Jplan~es no biodegradables. Una v~ntaja de los .i!:flplantes
b1o~égradables es ;que no es necesana su. extracCion des-
púes de que han hberado todo el conten1do de API. Los
1mplantes de polímero no biodegradables pueden extraerse
antes· o después de completar la liberación del API, o se
pueden dejar in sitll. Un implante puede tener una pestaña
con un orificio para facilitar su sutura en el lu9ar rec¡uerido,
p.ej~, para un implante intravítreo para admin1stracion ocu-
lar local. Estos implantes pueden proveer una liberación te-
rapéutica. durante periodos de hasta 2,5 años.
Algunos implantes están diseñados para adoptar una
forma de masa. in situ. Estos implantes se preparan inicial-
mente como formulaciones líquidas, las cuales incluyen el
polímero, el API y el disolvente para el polímero. El disol-
vente para el polímero puede ser agua o un disolvente orgá-
nico. Después de administrar la formulación líquida a un
paciente por vía subcutánea o intramuscular, ésta forma un
gel o matriz polimérica sólida que atrapa el API y prolonga
la liberación del API durante días o meses. Los implantes de
850 (1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
formación in situ también se usan para la administración
local del API en el tratamiento de la enfermedad periodon-
tal. El implante se forma dentro de la bolsa periodontal.
Se puede fabricar otro tipo de implante a partir de un
metal, tal como titanio, y componentes plásticos. Estos im-
plantes se administran con un inyector adecuado o me-
diante instalación quirúr9ica. la solución de API que yace
dentro del implante, p.eJ., una solución de .LHRH, es libe~
rada mediante una bomba osmótica en el interior del im~
plante:· Lá duración de la liberación puede prolongarse hasta
por un año o más. Lá cinética de liberación es de orden
cero. los implantes metálicos son extraídos una vez que se
ha completado la liberación del API.
Las endoprótesis vasculares (stents) con elución de· API
combinan el efecto mecánico de la endoprótesis para man~
tener la arteria desbloqueada con el efecto farmacológico
prolon9.ado del API incorporado (a fin de reducir la resteno-
sis, inh1bir la formación de coágulos o combatir infecciones).
Por ejemplo, una endoprótesis metálica puede recubrirse
con un API que contiene un polímero no biodegradable o
biodegradable. El recubrimiento resultante es una matriz po-
limérica que controla la liberación prolongada del API.
PREPARACION
Los Implantes en pellefse fabriCan mediante compresión
o moldeado del API. Los implantes poliméricos cilíndricos
por lo general se fabrican mediante extrusión fundida de
una mezcla de API y polímero, eón lo que se obtiene una
varilla que se corta en trozos menores. Los implantes poli~ .
méric:os también se pueden fabricar mediante moldeado por
inyección. En la actualidad, algunos implantes aún se en-
samblan a partir de tubos me~áli~os Y. componentes plásti-
cos molcleados por inyección; . .. . . .. .
La esterilidad se puede lograr mediante esterilización ter-
minal o a través de procedimientos de fabricación aséptica:
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Todos los implantes se envasan de forma individual (por
lo general en su inyector o para uso veterinario en cartuchos
que se colocan en las pistQias de inyección), son estériles
(excepto por algunos productos medicas para animales) y
cumplen con las normas apropiadas para myección. Los 1m~
plantes biodegradables se protegen de la humedad para evi-
tar la hidrólisis del polímero y la alteración de la cinetica de
liberación del fármaco antes de su uso.
Insertos
los insertos son formas farmacéuticas sólidas que se inser-
tan en una cavidad natural del cuerpo (no quirúrgica) dis-
tinta a la boca o al recto. (ver Súpos1torios). los insertos libe-
ran el API para su acción sistémica o local. los insertos qué
se aplican al ojo, por ejemplo .el Sistema Ocular de Pilócai~ .
pina, por lo general son estériles. Los insertos vaginales para
humanos, por lo general, tienen forma globular u oval y . .
cada uno pesa aproximadamente 5 g. los insertos vaginales
para ganaélo tie!len forma de T,. están compuestos de polí~
mero; son extra1bles y sé pueden usar por hasta ocho élías.
Una ejemplo de aplicación. veterinaria es la sincronización
del estro. Los insertos destinados para disolución en secre-
ciones vaginales a menudo se fabrican con vehículos solu~
bies o miscibles en agua tales como polietilenglicol o gela~
tina glicerinizada. los insertos vaginales, como el inserto
vaginal de dinoprostona (p.ej., ver la monografía de USP
Dinoprostona, Supositorios Vaginales) se formúlali pára'láad~
ministración del medicamento en el cuello del útero y para
su extracción o recuperación después de la liberación del
API. los insertos intrauterinos, por ejemplo el Sistema Anti-
conceptivo Intrauterino de Progesterona, se usan para conse-
guir una administración local eficaz del API y para reducir
USP 35
los efectos secundarios. Algunos insertos intrauterinos están
formulados para permanecer en el útero durante periodos
prolongados. Para el tratamiento de la disfunción eréctil, se
encuentra disponible un inserto intrauretral de alprostadil.
/
PREPARACION
Para consideraciones generales, ver Preparación Magistral-
Preparaciones No Estériles {795). la preparación de los inser-
tos puede variar de manera considerable. los insertos se
pueden moldear (usando tecnología similar a la empleada
para preparar las tabletas de disolución bucal, supositorios o
plásticos), compactar a partir de polvos (como ar preparar
tabletas) o formular como aplicaciones especiales de cápsu-
las (se han utilizado cápsulas de gelatina blanda y cápsulas
de· gelatina dura para preparaciones magistrales extemporá~
neas). los insertos pueden estar formulaélos para qúe fun;
dan a la temperatura corporal o para que se desintegren al
momento de la inserción. Se debe tomar en cuenta para el
diseño de la forma farmacéutica el volumen de fluido dispo"
nible en el sitio de inserción y minimizar la posibilidad de
irritación local. La mayoría de los insertos están formulados
para asegurar su retención en el sitio de administración;
ALMACENAMIENTO Y ETIQUETADO
El etiquetado dE! todos los insertos debe indicar clara-
mente las.condiciones de almacenamiento adecuadas,. en
especial para aquellos insertos diseñados para fundirse a la
temperatura corporal. El producto debe estar acompañado
de instrucciones que aseguren la dosificación y administra-
ción adecuadas.
líquidos
Como forma farmacéutica, un líquidó consiste erl un quí-
mico puro en su estado líquido. Entre los ejemplos se inclu-
yen el aceite mineral, isoflurano y éter. Este término de
forma farmacéutica no se aplica a las soluciones,
ALMACENAMIENTO Y ETIQUETADO
El almacenamiento, envasado y etiquetado deben tomar
en cuenta las propiedades físicas del material y estar diseña-
dos para mantener la potencia y la pureza.
Lociones
(Ver Emulsiones.)
T~bletas de Disolución Bucal
las tabletas de disolución bucal son formas farmacéuticas
orales sólidas diseñadas para disolverse o desintegrarse len-
tamente en la boca. Contienen uno o más API que se libe-
ran lentamente de la base saborizada y edulcorada y, con
frecuencia, están destinadas para proporcionar una acción
local en la cavidad bucal o .en la garganta, aunque también
se incluyen aquéllas destinadas para su absorción sistémica
después de la disolución. Las categorías terapéuticas comu-
nes de API administrados como tabletas de disolución bucal
son. antisépticos, analgésicos, descOnf¡JeStionantes, antitusi- .
vos y antibióticos. A las tabletas de d1solución bucal moldea-
das se les denomina pastillas para la tos. Las tabletas de
disolución bucal preparadas por compresión o mediante es-
tampado o cortaélo a partir de un lecho uniforme de pasta
en ocasiones reciben el nombre de trociscos. Los trociscos a
menudo se producen con forma circular.
las tabletas de disolución bucal se pueden fabricar usando
azúcares tales como sacarosa y dextrosa o pueden ofrecer
USP 35
los beneficios de una formulación exenta de azúcar, la cual
~eneralmente se basa en sorbitol o manito!. En ocasiones se
mcluyen polietilenglicoles e hipromelosa para disminuir la
velocidad de disolución.
FABRICACION
Los excipientes usados en la fabricación de tabletas de
disolución bucal moldeadas incluyen gelatina, sacarosa fun-
dida~ sorbitol y otra. base de. carbohidratos.
Las tabletas de disolución bucal moldeadas que emplean
una base de sacarosa o sorbitol que contienen API tales
como fenol, dextrometorfano, fentanil y clorhidrato de di-
cloninay me!:ltol se P!eparan cocinando el ~zúcar (sacarosa,
jarabe de. 111atz y sorb1tol) y el agua a aproximadamente
1SQ 0 hasta reducir_ el contenido de agua a menos de 2%, La
solución de azúcar. derretida se transfiere a una banda .o
mesa q~:enfria~i~nto y, post~riorrrente, se ag~egi:tn y mez-
clan mmüc1osamen~e los. medtcamentos, sabonzantes y colo-
rantes 'mientras se:~nfría. Después; las unidades de dosifica-
ción individuales cbri la forma deseada se forman
transfiriendo lá masa fundida a moldes. Estas tabletas de
disolució.ff bucal se enfrían ráP,idamen~e en los moldes para
atráparla:.J:>ase en.su estado \11treo ... Una vez formadas, las
tabletas' de disolt~ción. bücal· son retiradas· de los. m.oldes y .
elivásadás::se.aebe tene(cúidádo.de:evitar lahtJmedad ex-
c~iy~;~~!arM, .~1 :~líp~c-~~~tiliimtQj~ara ph~y(;!llir la .cri_st(!liza~
c~~~?~~~ft!;f'd~,~~~Gtf6., oücaV~Cimpflmid~s ·se ·taorican
~san·· '·' · j(~!pJ~]~et~uE! pq~q~t) )nfi!;J~fdilúyente~ ,s_~lidós;,
fu- tés;:.~tWilll~~~lfrilítn~~{:a1%~~:H:~~f!~~~~lca-
.1;,;'man't" f'debidoiYr- ·ue ·'ue<ten aetuár c<>tno -
ó~;:'o~Qg.íutinaííi<:is':jae~as\de· que rundon¡;~ií
'edi:JiborantesT~rftlsmó/ ···u&Jen·_estat•· "r~sef't:
'j_J~~sJcolorántes':~~~ºrJI~9s.E!n-hidró~i.dq de
...•. --·
.j~;¿¡W~~~Lt1~:~~~sóluClón .tinc:ar comprimí::
co_ . ,. ·:h~J~~n~~~~b?~~\;~_~-:~¿~t&~_._·
_ q_·~-{~~~a_d!a_s~~~-~--~i~~~~
·-;'·"' rá . ·• .tas·ca . ai de-fabricar tabletas más
Un'
-
g -· _ .·
i~tc,
··~ver 11
._ .·'ruérz~rna "of' ara roducir tabletas
s 1· · · • Y -· P ·_···· · P _· · . · ·_·-- · · ·
ta'p~·sta ~sad~:ga~él·~rqq,udr ta~l~ta~ de.diso!Ucfó~ huáil
q1Jt:,.$~Ja,l>r,i~n· ~~~léll;lt~ ·_ esta!Jlpad~ .9 .~ortado cot:~tl_ene un
aget;l~~Jntrne~t:ant~;.. sa~a,ro~a y_ agen~es, ~du~cc;>raryt~s y_ sélbo-
ri~~!é!S:'·;4l. p;tsta. ~omo~~nea. se ~sp¡:¡rce· ~r;¡)op~na de; ~echo
ci?n:ti(l;esp~s9r u_ntfor11Je .del cual.~~:9·?,~n:<?,.e~~f!)pa.n, !¡:¡s ._
ta\)J~taf~e ,~tsoludón 1;)uc~l. pa~a · po~t.enor.111~n~e .9~J~_-~las se~
car: Algunas: tablet:as d~ dtsolucr?ry_,buc~l se pr~p~ran for- ,
zandq._polvps.hum~~ec1dos a baJa.prestón en cavidades de
moldes y expulsándolos eh bande¡as (!decuadas para secado
a teooper(!turas njQder¡:¡d_a~\
~NVf\SADO .Y. ALMAC~NAMIENT6
Muchas tabletas de disofuciórí t:íücál son sensibles a la hu-
medad y, por lo general, la. monogr'atra indica que el envase
debe estar bien cerrado y/o que eT tipo de envase debe ser
resistente a la humedad. Las 1nstrucetones de almacena-
miento pueden indicar que se deben proteger de la hume-
dad alta.
Ungüento~
Los ungüentos son preparaciones semisólidas destinadas
para. la aplicación externa sobre la piel o las ni_embránas
mucosa·s. Los ÁPJ· administrados en ungüentos están destina-
dos para su acción local o absorción sistémic_a. A m~nudo
cont1enen menos de 20% de agua y sustancia volát1les, y .
más de SQ% dehidrocarburos, ceras o polioles como vehí-
Información General 1 (11 51) Formas Farmacéuticas 851
culos. Las bases para ungüentos reconocidas para su uso
como vehículos caen dentro de cuatro clases generales: ba-
ses hidrocarbonadas, bases de absorción, bases lavables con
agua y bases hidrosolubles.
Bases Hidrocarbonadas-También conocidas como ba-
ses oleosas para ungüentos, éstas bases sólo permiten la in-
corporación de cantidades mínimas de un componente
acuoso. Los un~üentos preparados a partir de bases hidro-
carbonadas actuan como revestimientos ·y mantienen al API
en contacto prolongado con la piel. Son difíciles de eliminar
y sus características físicas no cambian con el paso del
tiempo.
Bases de Absorción-Permiten la incorporación de solu-
ciones acuosas e incluyen únicamente componentes anhi-
dros (p.ej., Vaselina H1drofJ1ica) o emulsiones de tipo agua en
aceite (p.ej., Lanolina). Las bases de absorción también sir-
ven como emolientes.
Bases lavables con Agua-A las emulsiones del tipo
aceite. en agua (p.ej., Ungüento Hidrofílíco) en ocasiones se
les refiere corrio cremas (ver Emulsiones). Pueden lavarse fá-
cilmente de la piel o de la ropa con agua, lo que las vuelve
viables para fines cosméticos. Otra ventaja de las bases lava-
bles con agua es que se pueden diluir con agua, además de
que favorecen la absorción de secreciones serosas en las
afef:_c_ion~s dermatológic:as:
Bases :HidrosólubJes-También conocidas como bases
dé#Jr~sadas p~ra'ungüentos; están totalmente formuladas a
paiti(de'corn¡:?ónentes solubles en agua. El Ungüento de Po-
lietilengljcol esi 1~; única preparación oficial de este grupo; _
Est;as~.§1i~es ()f(~c~n m..uchas de l~s ventajas de.lás. bases lava-
bles'CQiyag':f~_.\:Ademas; ~o contte':len sus~anc1as tnsolubl~s
en agua ·tal~s como vasehna, lanohna anh1dra o ceras. Mas
correctamente, éstas bases se c;ategorizan como geles (ver
Ge~~elección de una base'de ungüento depende de la ac-
ción..des~ada,de las características del API incorporado y de
la bigqi#lonibilidad de éste último para casos en los que se
dé'sea~·ut:ia ~cd9ri sistémica; Para lograr la estabilidad del
produC:tói- pued~ ser necesario usar una base poco idónea
en: lci~q~e r~sp~ta al cumplimiento con otros atributos de
calidad. Por' ejemplo, los API que se hidrolizari. rápidamente
son.J:n4s _estables ~n. bases hidrocarbonadas quE! en las_ bases
que .~ón,tif!n~ri agua:,-_ .. .
., . _
lqs·üngüentos oftalmicos estan destinados para aplicación
dirEict~:en el ojo, o en estructuras del ojo tales como el saco
subconjoritival. EStos se fabrican en condiciones asépticas a
partir a~ ingredientes esterilizados y cumplen con los requi-
si~9S'; ~-~· gpebai_-pe Esterilidad (!1 ~· Cuando los i!"9re~ientes
no sortadewados para procedrm1entos de estenhzac1ón, se
usan:ingrediér:'tes que cumplan con los requisitos descritos
en Pruebas de Estenlidad (71). Los Ungüentos oftálmicos en
envase$ multidosjs contienen agentes antimicrobianos ade-
cua~o~ P.ara controlar microorganismos que pudieran intro-
ducirse aurante el uso, a menos que se indique algo distinto
en la:rhohograffa individual o a menos que la fórmula sea
por sCrnisma, bacteriostática (ver Ungüentos Oftálmicos (771 ),
Sustai;lciás Agre~adas)~ El ~ngüento terminado debe estar
exentó. de part1cutas grandes y debe cumplir con los requisi-
tos de Pérdida y de Partículas Metálicas en Ungüentos Oftál-
micos {771 ). Los envases primarios para ungüentos oftálmi-
cos deben ser estériles al momento de llenarlos y cerrarlos.
Los envases primarios para preparaciones oftálmicas deben
sellarse con un cierre gue evidencie la alteración intencional
para asegurar la _esterilidad al momento del primer uso.
La _base dé ungüento oftálmico adecuada no debe ser irri-
tante 'p1:1ra los ojos y permite la difusión del API a través de
las secreciones lagnmales. La vaselina se usa principalmente
como base para API oftálmicos. Algunas bases de absorción,
bases lavables con agua y bases hiarosolubles pueden ser
convenientes para API hidrosolubles siempre que no sean
irritantes.
852 <1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
FABRICACION
Los ungüentos por lo general se fabrican mediante la in-
corporación directa en una base r.ara ungüentos previa-
mente preparada o mediante fus1ón (calentando durante la
preparación del ungüento). A menudo se agrega un agente
levigante para facilitar la incorporación del medicamento en
la base para ungüento mediante el procedimiento de incor-
poración directa. En el método de fusión, los ingredientes se
calientan, a menudo, a una temperatura entre 60° y 80°,
además de que, por lo general, se requiere de homogeniza-
ción. La velocidad de enfriamiento es un detalle importante
de la fabricación, debido a que el enfriamiento rápido
puede generar una estructura más rígida en el producto
preparado por el método de fusión.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Proteger de la humedad. Para sistemas emulsificados, las
temperaturas extremas pueden ocasionar la inestabilidad fí-
sica de la preparación. Para estos casos, los productos deben
etiquetarse indicando claramente las condiciones de almace~
namiento apropiadas. Por lo general, los ungüentos se enva-
san en frascos o tubos para ungüento. A menudo, los fras-
cos para ungüento se usan para _los ungüentos más viscosos
para los que no es necesaria la esterilidad. Los tubos para
ungüento se usan ·generalmente con ungüentos menos vis~
cosos y con aquéllos ungüentos oftálmicos para los que es
necesario mantener la esterilidad. Se debe controlar el ta-
maño de los envases de las preparaciones oftálmicas para
minimizar la probabilidad de contaminación y la pérdida de
esterilidad.
Pastas
Las pastas son preparaciones semisólidas de consistenéia ..
firme que contienen un alto porcentaje de sólidos finamente
dispersos. Las pastas están destinadas para aplicación sobre
la piel, la cavidad oral o las membranas mucosas. En la prác-
tica veterinaria, las pastas se usan para la administración sis-
témica de los API.
Por lo general, las pastas no fluyen a la temperatura cor-
poral y, por consiguiente, pueden servir como recubrimien-
tos oclusivos y protectores. En consecuencia, las pastas se .
usan para ofr~cer una acción protectora más a menudo que
los ungüentos.
Las pastas grasas que tienen una alta proporción de sóli-
dos hidrófilo~ son menos oleosas y más absorbentes que los
ungüentos. Estas se usan para absorber secreciones serosas y
a menudo se prefieren para lesiones con tendencia a la for-
mación de costras, vesículas o exudados.
Las pastas dentales se p!Jeden aplicar a los dientes o, al-
ternativamente, pueden estar destinadas para adhesión a 1<!
membrana_ mucosa para conse9uir un efecto local (p:ej.,
Pasta Dental de Acetoilido de Tnamcinolona). Algunas pastas
para animales se administran por vfa oral. La pasta se ex~
prime e introduce en la boca del animal, generalmente en
el fondo de la lengua, o se esparce dentro de la boca.
PREPARACiON
Las pastas se pueden preparar mediante incorporación di-
recta o fusión (uso de calor para ablandar la base). Los. in-
gredientes sólidos a menudo se incorporan después de los
pasos de triturado y tamizado. Cuando se requ1ere un
agente levigante, a menudo se emplea una porción de la
base para ungüento en _lugar de un líquido.
USP 35
ETIQUETADO Y ALMACENAMIENTO
La etiqueta de los productos veterinarios debe indicar que
no son para administración en humanos. El etiquetado debe
indicar que es necesario proteger del calor.
Sistemas Transdérmicos (Parches)
Los sistemas transdérmicos de liberación de API son for-
mas farmacéuticas discretas diseñadas para administrar los
API a través de la piel sana a la circulación sistémica. Por lo
general, un sistema transdérmico está compuesto por una
cubierta exterior (barrera), un reservaría para el API (posible-
mente cubierto con una membrana controladora de veloci-
dad), un adhesivo de contacto aplicado de forma parcial o
total al sistema (para fijar el sistema transdérmico a la super-
ficie de la piel) y una capa protectora que se retira antes de
aplicar el parche. La actividad de un sistema transdérmico se
define en términos de la velocidad de liberación de los API.
También puede declararse la duración total de fa liberación
del fármaco del sistema y su área superficial.
La mayoría de los sistemas transdermicos se pueden consi-
derar como sistemas tipo matriz o tipo reservaría. Los
parches tipo matriz a menudo se dividen adicionalmente en
dos tipos, de. matriz adhesiva monolítica o de matriz de po-
límero. Los sistemas tipo reservaría incluyen sistemas de re-
seníorio para líquidos y sistemas de reservaría de estado só-
lido. Los parches de reservorio de estados sólido también
incluyen sistemas adhesivos multilaminados y de matriz de
polímero multilaminado;
La administración de fármacos a partir de algunos siste-
mas transdérmicos se controla med1ante cinética de difu-
sión. El API se difunde directamente del reservaría del fár~
maco o a través de la membrana controladora de velocidad
y/o el adhesivo de contacto y luego, a través de la P.iel a la
circulación generaL Por lo general, los sistemas de liberación
modificada están diseñados para liberar el fármaco a una
velocidad constante para lograr y mantener una concentra-
ción sanguínea· estable hasta que el sistema sea retirado.
Otros sistemas transdérmicos funcionan mediante el trans-
porte activo del API. Por ejemplo, la administración transdér-
mica iontoforética emplea la corriente eléctrica entre dos
electrodos para mejorar el movimiento de los API ionizados
a través de la piel.
Los sistemas transdérmicos se aplican a las áreas del
cuerpo recomendadas en el etiquetado. El contenido de API
d_el sistema proporciona un reservaría que, por diseño, man-
tiene una concentración constante de API en la interfase en-
tre sistema y piel. El intervalo de dosificación del sistema es
una función de la cantidad de API en el reservaría y la velo-
cidad de liberación. Al final del intervalo de dosificación,
cierta concentración del API puede permanecer en el reser-
varía, particularmente en lo que respecta a mecanismos de
administración por difusión controlada. [NOTA-Cuando el
API está destinado para. acción local, se puede incorporar a
un pegamento que se encuentra en un revestimiento pro-
tector de tela o plástico. En ocasiones, este tipo de produc-
tos reciben el nombre de emplastos o cintas adhesivas (ver
Emplastos y Cintas Adhesivas).J
/
PREPARACION
Los sistemas transdérmicos requieren un revestimiento
protector, un medio para almacenar el API para administra-
ción sobre la piel, un adhesivo para fijar el sistema a la piel
y un recubrimiento interno de liberación desprendible para
proteger el adhesivo, el APl y los excipientes antes de la
aplicación .. El revestimiento protector presenta tasas de .hU-
medad y de transmisión de vapor bajas para sustentar 1
estabilidad del producto. La capa de adhesivo puede conte-
a
ner el API y potenciadores de permeación para el caso de
los sistemas de tipo matriz o Sistemas de reservorio multila-
minados, donde se prefiere una dosis principal. El adhesivo
USP 35
se puede aplicar a toda la superficie de liberación del parche
o unicamente en la periferia. Los sistemas de reservaría de
líquidos a menudo se forman, llenan y sellan entre el reves-
timiento protector y los materiales de control de liberación.
Para sistemas de matriz adhesiva monolítica, el API y los
excipientes se aplican como solución o suspensión en el re-
vestimiento protector o en el recubrimiento interno de libe-
ración, y se deja evaporar el disolvente.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Las condiciones de almacenamiento deben especificarse
claramente debido a que las desviaciones extremas de tem-
peratura pueden influir sobre el rendimiento de algunos
sistemas.
ETIQUETADO
El etiquetado debe indicar claramente cualquier limitación
del desempeño del sistema (p.ej., la influencia del sitio de
aplicación, el estado de hidratación, vello u otras variables).
Pellets
Los pellets son formas farmacéuticas compuestas por pe~
queñas partículas sólidas de forma uniforme, que en ocasio-
nes reciben el nombre de perlas. Por lo general, los pellets
tienen forma casi esférica; aunque no es obligatorio. los pe-
llets pueden administrarse por fa vía oral (gastrointestinal) o
medtante inyección (ver también Implantes). las formulacio-
nes dé. pellets pueden ofrecer varias v~ntajas, incluyendo la
separactón física de materiales con incompatibilidad física o
química, liberación prolongada del API o liberación retar-
dada para proteger un API ácidoláb_i~ de la degradación en
el estomago,· o para proteger los tejtdos estomacales de la
irritación. Las formulaciones de pellets de liberación prolon-
gada pueden estar diseñadas con el. APJ disperso en una
matriz o se puede recubrir. el pellet con un recubrimiento de
polímero. adecuado que modifique las caractérísticas de libe-
ración del fármaco. Como alternativa, el diseño del pellet
puede combinar los dos enfoques anteriores. En el caso de
las formulaciones de liberación retardada, se prefiere el polí~
mero de recubrimiento para resistir la disoluctón en las con-
diciones del bajo pH de entorno gástrico, r.ero para disol-
verse en el pH mayor del entorno intestina . Las
preparaciones de pellets que se administran por inyección o
por la vía quirúrgica (ver Implantes) a menudo se usan para
proveer una terapia continua durante periodos de meses o
años.
Los péllets se pueden diseñar como entidades individuales
o múltiples. Por lo general, los pellets implantados incluirán
el contenido deseado de API en una o varias unidades. En la
práctica veterinaria, se pueden implantar múltiples pellets en
las ore¡·as del ganado, dependiendo del tamaño del animal.
Los pe lets orales generalmente se encuentran dentro de
cápsulas de gelatina dura para su administración. Aunque
no existen requisitos absolutos relacionados con el tamaño,
el intervalo de tamaño útil de los pellets depende de las
limitaciones prácticas del volumen de las capsulas común-
mente usadas y de la necesidad de incluir una cantidad sufi-
ciente de pellets en cada dosis para asegurar una dosifica-
ción uniforme del API. Por consiguiente, muchos pellets
usados para administración oral caen dentn;> de un intervalo
de tamaño de 71 O ¡.t.m a 2,36 mm. En ocas1ones, las formu-
laciones de pellets se usan para minimizar la variabilidad re-
lacionada con formas farmacéuticas de mayor tamaño, oca-
sionada por la retención gástrica al momento del
vaciamiento del estómago.
Las formulaciones de pellets con recubrimiento entérico
(liberación retardada) y algunas formulaciones de liberación
prolongada' se preparan mediante la aplicación de un recu-
brimiento a las partículas formuladas. El recubrimiento se
Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 853
debe aplicar como una película continua sobre toda la su-
perficie de cada partícula. Puesto que es difícil evitar que
una pequeña población de las partículas no queden perfec-
tamente recubiertas, el diseño de los pellets orales requiere
la administración de un gran número en una sola dosis, a
fin de minimizar los efectos adversos de los pellets con recu-
brimiento imperfecto durante la administracrón del fármaco.
PREPARACION
Las características de desempeño deseadas determinan la
selección del método de fabricación. En !;leneral, los pellets
se fabrican mediante procesos de extrusion húmeda seguida
de procesos de esferonización, de recubrimiento húmedo o
seco, o de compresión. La fabricación de pellets mediante
recubrimiento húmedo por lo general implica la aplicación
de recubrimientos sucesivos en esférulas (nonpare1l seeds).
Con frecuencia, este proceso de fabricación se lleva a cabo
en equipo de procesamiento de lecho fluido. Los procesos
de recubrimiento de polvo seco o de aplicación de capas a
menudo se realizan en equipo especializado de granulación
por rotor. El grado de crecimiento de las partículas que se
puede conseguir en los procesos de recubrimiento húmedo,
por lo general es más limitado que el crecimiento que obte-
nible mediante técniCas de aplicación de capas de polvo
seco, aunque cualquiera de los métodos permite al formula-
dar desarrollar y aplicar múltiples capas de recubrimiento
para lograr el perfil de liberación deseado. La fabricación de
pellets mediante compresión está limitada en gran medida a
la producción de material para implantación subcutánea.
Este método de fabricación provee el control necesario para
ase!lurar la uniformidad de la dosis y, en general, se adapta
meJor a los requisitos de procesamiento aséptico.
las técnicas de microencapsulamiento se pueden usar de
manera alternativa para la fabricación de pellets. Las técni-
cas de recubrimiento por coacervación por lo general pro-
ducen partículas recubiertas de tamaños mucho menores
que aquéllas fabricadas usando otras técnicas.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Los pellets para administración oral por lo general se in-
sertan en cápsulas de gelatina dura y se colocan en frascos
o envases de blíster. El envasado ofrece protección ade-
cuada contra la humedad para asegurar la estabilidad de la
formulación del pellet y para mantener el contenido de hu-
medad deseado de las cubiertas de la cápsulas. Los pellets
para implante son estériles y se deben envasar en envases
Impermeables adecuados para mantener la esterilidad del
contenido. Los pellets se pueden almacenar en condiciones
de temperatura ambiente controlada, a menos que se indi-
quen específicamente otras condiciones.
ETIQUETADO Y USO
Los pellets P.ara administración oral que se formulan para
proveer una liberación retardada o prolongada, deben tra-
garse intactos para asegurar que se mantengan las caracte-
rísticas de liberación deseadas. Estos productos se deben eti-
quetar de manera correspondiente para asegurar que el
material no sea triturado o masticado durante la
administración.
Píldoras
Las pfldoras son pequeños cuerpos sólidos y redondos que
contienen API, y que están destinados para administración
oraL En algún punto, las pfldoras representaban la forma
farmacéutica oral de más amplio uso, pero se han visto re-
emplazadas por las tabletas comprimidas y por las cápsulas.
La diferencia entre las píldoras y las tabletas es que las pri-
meras por lo general se preparan mediante una técnica de
854 (1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
amasado y moldeo húmedo, mientras que las tabletas gene-
ralmente se forman mediante compresión.
/ también se pueden usar para aplicación tópica como polvos
PREPARACION
La selección de excipientes se lleva a cabo basándose en
su capacidad rara producir una masa firme y con textura
plástica. El AP se tritura con excipientes en polvo mediante
diluciones en serie hasta obtener una mezcla uniforme. Pos-
teriormente, se agregan excipientes líquidos a los materiales
secos para unir y proveer elasticidad a la. masa. la masa se
forma mediante amasado. Las propiedades defirmeza y
plasticidad son indispensables para que la masa pueda ser
trabajada y que ésta con~erve la fo!ma producida. Se for-
man magdaleones a part1r de porc1ones de la masa. El mag-
daleón se corta en pedácitos que corresponden al tamaño
deseado de las píldoras y se ruedan para adoptar la forma
finaL Las máquinas para fabricar píldoras pueden automati-
zar la preparación de la masa, la producción de los magda-
leones, el corte y el rodado.
ENVASADO Y ETIQUETADO
El etiquetado y las instrucciOnes de Uso para las píldoras
son similares a tos de las tabletas. Aunque muchas píldoras
son resistentes a la ruptura, algunas píldoras son friables,· e11
cuyos casos, se deben proveerinstrucciones para evitarsú
ruptura al manipularlas.
Emplastos
Un emplastó es una sustancia semisól_ida para a.plicació.n
externa y que generalmente ~ r?roporc1ona en u!" matena.l
de soporte. Los emplastos .se áp)ican durante. pen~dos pro~
tongadas para proye~r prot~ccton; sqporte u oc:lus1p11
(maceración); . . ·-· . ... . . .. . ... ·~ .·, . .. . .
Los emplastos consisten en una capa adhesiva que puede
contener sustancias activas y que se esparce uniformemente
sobre un soporte apropiado el cual, P,Or 1<? g~r:'eral, está fa-
bricado de una base de caucho o resma s1ntet1ca. Los em-
plastos no medicados están diseñados para proveer protec-
ción o soporte mecánico en el sitio de aplicación. Estos
emplastos no irritan ni producen sensibifidad en la piel.
Los emplastos están disponibles en una variedad de tama-
ños o se cortan en tamaños determinados para ofrecer un
contacto prolongado efectivo en el sitio de aplicación. Asi"
mismo, se adhieren firmemente a la piel, pero pueden ser
retirados sin ocasionar lesiones. ..
Un ejemplo de emplasto que se usa en la actualidad es el
emplasto de .~cido salicíli~? usado, Rara eli!lli~ar callos me-
diante la acc1on queratollt1ca del ae~do sahcí11co,
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Los emplastos se conservan en envases bien cerrados, de
preferenCia a temperatura ambiente control~da.
Polvos
Los polvos se definen como un sólido o una mezcla de
sólidos en estado finamente dividido destinados para uso
interno o externo. Los polvos usados como formas farma-
céuticas pueden contener uno o más API y se pueden mez-
clar con agua para administración oral o inyección. A me-
nudo; los antibióticos prediátricos emplean polvos para .
mejorar la estabilidad. En algunas ár~as, los polvos mt;dica-
dos se usan para preparaciones mag1strales extemporaneas
para la administració~ simultánea d~ múltiples API. Los P<?l"
vos medicados tamb1en pueden ser mhalados para adminiS-
tración pulmonar (ver Polvos para Inhalación). Los polvos en
aerosol para los pulmones por lo general contienen coadyu-
USP 35
vantes de procesamiento para mejorar el flujo y asegurar la
uniformidad (ver Aerosoles, Atimizadores Nasales, Inhaladores
de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco (601 )). Los polvos
para espolvoreado.
Los polvos para aplicación externa deben tener.un ta-
maño de· partícula de 150 )lm o meno~ (por lo gen-:~al en el
intervalo de 50 a 100 Jlm) para prevenir una se11sacton are-
nosa en la piel que pudiera irritar aún más la piel lesionada.
Los polvos se clasifican de acuerdo con los siguientes térmi-
nos: muy grueso, grueso, moderadamente grueso, fino y
muy fino (ver Finura de Polvos (811 )). El dese~P,eño ~~ los
polvos se pued~ ver afectad!' p~r sus caractenst!cas f1s1cas,. El
tamaño de partícula puede mfiUir sobre la veloc1dad de di-
solución de las partículas y afectar la biodisponibilidad. En el
caso de los sistemas de administración por dispersión, el ta-
maño de partícula puede influir en el comportamiento del
mezclado y la sel;!regación de la partícula, que a su vez
afecta la uniformidad de la forma farmacéutica.
/
PREPARACION
Los polvos se pueden producir mediante la combinación
de múltiples componentes para formar una mezcla uni-
forme. Esto puede implicar además la reducción del tamaño
de partícula, un proceso referido como pulverización~
Cuando ~s ne.cesario rec;jucir el tamaño de partíc~la de los
polvos, se usan molinos y pulverizadores. A med1da que se.
reduce el tamáñó. dé partícula, se incrementa el núm~to de
partíCulas y el 'áh~a superficial, lo que puede aumentar la
velócipad,de di_solucion y la l;>iodisponibi.lidac:l del API., ...
. Las'técnicas de m.ezclad<? par¿t polvos mcluye') aguell~s
usadas eh la farmac1a mag1stral, tales como la tecmca con
espátula o c;le t_rituración (ver Preparaci~n Mag!strai-PreP.ara-
ciones No Est·é·rtles (795)). Los procesos 1ndust. nal.es pued.e.f'l
emplear el tamizado o la rotación de polvos en un red• .
piente giratorio. Uno de los mezcladores por rotación más
comunes es el riíezcládor .en V, que está dispo~ible eri ';!na
variedad de escalas adecuadas para la preparac1ón mag1stral
a pequeña y gran escala y para la producción industriaL
El flujo del polvo se· puede ver afectado por el tamaño y
la forma de la partícula. Las partículas de mayor tamaño por
lo general fluyen de manera más libre que las partículas
finas. El flujo del polvo es un atributo importante que puede
afectar el envasado o la dispensación de un polvo
medicado.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
. ..
Los polvos para usos farmacéutico se pueden envasar en
envases unitarios o de unidades múltiples. Se han usado en-
vasefa grah~l)>.ará polvos de anti.ácid~ o .laxantes. Para tales
casos, el paCiente: ~:hsuelve la cant1dad md1cada en agua an-
tes de. su admihistrációh~ Este tipo de envase de uniaades
múltiples es aceptable para una gran cantidad de API, pero
no se· debe utilizar con polvos que requieran una dosifica-
ción exacta. tos~ polvos de unidades múltiples para aplica-
ción tópica á rn~nud() se envasan en un envase con tamiz
en la parte superior. . . . . . .. . .
Los API potentes en polvo se dispensan med1ante.d1stnbu-
ciones de unidad. de uso en papeles doblados; sobres de .
celofán o paquetes. Los farmacéuti~o~ a· men~.;~do emplean
cajas para polvos para contener multlples dos1s de papeles
doblados individuales. L<?s ·polvos higroscópicos presentan
retos especiales y a menudo se dispensan en envases resis"
tentes a la humedad.
ETIQUETADO
Las advertencias típicas incluyen:
• Los polvos para uso externo deben indicar: "Sólo para
Uso Externo".
USP 35
• Los polvos orales debe indicar: "Sólo para Uso Oral".
Las monografías individuales especifican los requisitos para
los polvos listados en la USP-NF. Los polvos orales que se
deben reconstituir antes de la dispensación, por lo general
tienen una vida útil limitada (por ejemplo, dos semanas) y el
producto dispensado debe indicar una fecha límite de uso
basada en la fecha en la que se le agrega el agua. Los pol-
vos farmacéuticos que se preparan magistralmente deben
indicar una fecha límite de uso. Las preparaciones magistra-
les por lo general están destinadas para uso inmediato y
presentan periodos de almacenamiento a corto plazo.
)abones y Champús Medicados
Los ¡·abones y champús medicados son preparaciones sóli-
das o íquidas destinadas para aplicación tópica en sobre la
piel o el cuero cabelludo, seguida de enjuagado con agua.
Los jabones y champús son emulsiones o composiciones
tensoactivas que forman fácilmente emulsiones o espumas
con la adición de agua seguida de frotamiento. La incorpo-
ración de API en jabones y champús combina las capacida-
des limpiadoras y desengrasantes del vehículo y_ facilita la
aplicación tópica qel API sobre las. áreas afectadas, e incluso
áreas grandes· del cuerpo. las propiedades tensoactivas del
vehículo facilitan el contacto del API con la piel o el cuero
cabelludo. las formulaciones de jabón }' champú medicado
con frecuencia contienen agentes antimicrobianos adecua-
dos para proteger de la contaminación por bacterias, hon-
gos filamef1tosos y levaduras,
PR~PARACIÓN
La preparación de jabones y champús medicados sigue .
técnicas frecuentet:ne!'lte usadas para la preparación de siste-
mas emulsificarites. Para asegurar la' uniformidad,· los API de-
ben ágrégarsé al vehkulo antes de la solidificación. (en. el
caso de !os jabónés) segUidc::rpor el 'mezclado minucioso~ Si
la medicaci()J\ está pr~erite como suspensión, se debe con-
trolár el. taniañó qe· pahíC:u!a. pará. promove! 1~ distribución
uniformé del API y. para, posiblemente, opt1m1zar el desem-
peñó . .Debido ¡:¡ qúe lá .fabricación. de jabones con frecuencia
1mplica el procesamiento de ingredientes a una temperatura
elevada, se debe tener cuidado de evitar la degrádación ex-
cesiva del API durante el procesamiento.
ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Las monografías indi~iduales es~ecifican los requi~itos d~
envasado y almacenamiento para ¡abones y champus medi-
cados que se listan en lá USP-NF.
ETIQUETADO Y USO
los jabones Y. champús medicados se etiquetan _indicando
claramente "Solo para Uso Externo". las preparaciones tam-
bién indican claramente al paciente que debe descontinuar
el uso y consultar a un médico/veterinario si se presenta o
persiste la irritación o inflamación de la piel después de la
aplicación;
Soluciones
Una solución es una preparación que contiene una o más
sustancias químicas disueltas en un disolvente adecuado o
mezcla de disolventes mutuamente miscibles. Dado que las
moléculas de un API en solución se dispersan uniforme-
mente, el uso de soluciones como formas farmacéuticas, por
lo general, garantiza la administración de dosis uniformes y
la exactitud cuando la solución se diluye o mezcla por otros
medios.
Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 855
Las sustancias en solución son más susceptibles a la ines-
tabilidad química que cuando se encuentran en estado só-
lido y, por lo general, son más pesadas y más voluminosas
por dosis que las formas farmacéuticas sólidas. Estos factores
Incrementan el costo de envasado y envío con respecto al
de las formas farmacéuticas sólidas. Las soluciones se pue-
den administrar mediante inyección, inhalación y por la vía
mucosa, tópica/dérmica y gastrointestinal. La terminología
para las soluciones en la práctica veterinaria incluye las solu-
ciones para aplicación en el sitio (spot-on) o para verter en
el sitio (pour-on) que se refieren a soluciones que se aplican
a la piel de los animales para absorción sistémica, las prepa-
raciones diluidas (dip) que se refieren a soluciones que se
usan para el lavado y desinfección (p.j., ubres, huevos y
animales completos), y las soluciones orales (drenches) que
incluyen soluciones que se administran por la vía oral al ga-
nado, generalmente con un dispositivo dosificador. Las solu-
ciones que se administran mediante inyección reciben ofi-
cialmente el nombre de inyectables (ver Inyectables (1 }).
Las soluciones destinadas para administración oral por lo
general contienen saborizantes y_ colorantes que dan un ma-
yor atractivo al medicamento y lo vuelven mas apetecible
para el paciente o usuario. Asimismo, cuando sea necesario,
pueden contener estabilizantes para mantener la estabilidad
químiCa y física, además. de conservantes para evitar el creci-
miento microbiano.
ALMACENAMIENTO Y USO
Se debe considerar el uso de envases resistentes a la luz
cuando la degradación química fotolítica sea un problema
potenCial. las soluciones se almacenan en envases imper-
meables pára prevenir la pérdida de agua o disolvente. El
producto debe estar acompañado de Instrucciones que ase-
guren la dosificación y administráción adecuadas.
Atomizadores
las preparaciones en atomizador pueden administrar la
formulación en cantidades exactamente medidas o sin dosis
fija.
POr definición, y de acuerdo con las monografías de medi-
camentos de la USP, un producto farmacéutico en atomiza-
dar libera un rocío medido con exactitud a través del sis-
tema de liberación, es decir, un dispositivo. Un producto
farmacéutico en atomizador es una preparación que con-
tiene. uno o varios API en solución o suspensión, general-
mente en presencia de excipientes para atomizacfores nasa-
les, y que está destinado para administración usando una
cantidad de formulación fija previamente definida en forma
de ni~bla fina o gotitas acuosas.
Como alternativa, los productos farmacéuticos en atomi-
zador sin dosis fija se pueden producir mediante diseños de
envase que no controlen con exactitud el volumen de for-
mulación administrada. Estas preparaciones liberan la formu-
lación en forma de niebla fina de gotitas durante la manipu-
lación física del envase por parte del paciente. Lo anterior,
por lo general, implica apretar los lados del envase y expul-
sar la formulación a traves de la boquilla del mismo.
DeJ?endiendo d~l diseño de .la formulación y del sistema
de valvula, las got1tas generadas pueden estar destinadas
para inhalación inmediata por la boca y depositarse en el
árbol pulmonar, o para inhalación por la nariz y depositarse
en la cavidad nasal.
El mecanismo para generación de las gotitas y el uso pre-
visto de la preparación distingue entre varios tipos de aero-
soles. Un atomizador puede estar compuesto de una
bomba, envase, disparador, válvula, boquilla, además de la
formulación que contiene los fármacos, disolventes y exci-
pientes. El diseño de cada componente tiene una función en
el desempeño apropiado del producto farmacéutico y para
determinar las características críticas de la distribución del
tamaño de las gotitas. Las distribuciones de tamaño de las
856 (1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
gotitas y de las partículas, uniformidad de dosis liberada,
geometría de la nube y velocidad de las gotitas son paráme-
tros críticos que afectan a la eficiencia de la administración
del fármaco. Cuando la preparación se suministra como un
envases multidosis, puede ser necesario agregar un conser-
vante antimicrobiano adecuado. Las formulaciones en ato-
mizador destinadas para administración nasal o pulmonar
tienen una base acuosa y por lo general son isotónicas, ade-
más de que pueden contener excipientes para controlar el
pH y la viscosidad. Por lo 9eneral, las preparaciones en ato-
mizador para administracion por vía pulmonar son solucio-
nes. Las preparaciones en atomizador nasal pueden ser solu-
ciones o suspensiones destinadas para proporcionar un
efecto local o sistémico. La admimstración nasal se puede
usar para API con alto de metabolismo hepático.
ENVASADO
Los envases, por lo general, están hechos de plástico,
pero puede resultar adecuado el uso de metal o vidrio.
El diseño de la bomba para atomizador nasal permite la
operación conveniente con una sola mano. El diseño de la
boquilla del atomizador nasal se ajusta de manera cómoda
al vestíbulo de la cavidad nasal y permite dirigir la nube
hacia la región apropiada de la cavidad.
ETIQUETADO Y USO
Referirse a la Guía para la Industria del Centro de Evalua-
ción e Investigación de Medicamentos (CDER, por sus siglas
en inglés): Nasal Spray and lnhalation Solution, Suspension,
and Spray Drug Products-Chemistry, ManufacturinfJ, and
Controls Documentation (Medicamentos en Solucion y Sus-
pensión para Atomización Nasal e Inhalación-Documenta-
ción Química, de Fabricación y de Control).
Muchos expertos recomiendan agregar una declaración
indicando al paciente solicitar asesoría e instrucciones por
parte de un profesional del cuidado de la salud sobre el uso
apropiado del dispositivo. Se deben proporcionar instruccio-
nes relacionadas con el cuidado y limpieza apropiados del
dispositivo para evitar la introducción de microbios en las
vías pulmonares.
Supositorios
Los supositorios son forma farmacéuticas adaptadas para
su aplicación en el recto. Por lo general, se derriten, ablan-
dan o disuelven a la temperatura corporal. Un supositorio
puede tener un efecto protector local o paliativo o puede
liberar un API para acción sistémica o local. . La preparación magistral de supositorios usando una base
Las bases para supositorios por lo general incluyen man-
teca de cacao, gelatina glicerinada, aceites vegetales hidro-
genados, mezclas de polietilenglicoles de diversos pesos
moleculares y ésteres de ácidos grasos del polietilenglicol.
Las. bases para supositorios pueden tener una influencia no-
toria sobre la liberación de los API. Aunque la manteca de
caca? se funde rápi~amente a temperatura ~orr.oral, e~ in.~,
misc1ble con los hqUJdos corporales, lo que 1nh1be la d1fus1on
de API liposolubles en las zonas afectadas. El polietilenglicol
es una base adecuada para aiSJunos antisépticos. En los ca~
sos en que se desea una accion sistémica, incorporar la
forma del API ionizada, en lugar de la forma no ionizada,
puede ayudar a maximizar la biodisponibilidad. Aunque los
API no ionizados se liberan con más facilidad desde bases
miscibles en agua, como la SJelatina glicerinada y el polieti-
lenglicol, las bases mismas t1enden a disolverse muy lenta-.
mente, lo que reduce la velocidad de liberación del API. La
manteca de cacao y sus sustitutos (p.ej., Grasa Sólida) tienen
un mejor desempeño que otras bases para aliviar la irrita-
ción en preparaciones destinadas para el tratamiento de he-
morroides internas. Los supositorios para adultos se estre-
USP 35
chan en uno o ambos extremos y pesan aproximadamente
2 g cada uno.
PREPARACION
Los supositorios que tienen como base manteca de cacao
se pueden J?reparar incorporando el API finamente dividido
a la base solida, a temperatura ambiente, y lue~o mol-
deando adecuadamente la masa resultante; o b1en, fun-
diendo la base para trabajarla en caliente y permitiendo que
la suspensión resultante se enfríe en moldes especiales.
Puede agregarse una cantidad apropiada de agentes endu-
recedores para contrarrestar la tendencia de algunos API
(p.ej., el h1drato de cloral y el fenol) a ablandar la base. El
supositorio terminado funde a la temperatura corporal.
Diversos aceites vegetales, tales como de coco o palma,
modificados por esterificación, hidrogenación, o fracciona-
miento, se usan como sustitutos de manteca de cacao para
obtener productos de composición y temperatura de fusión
variables (p.ej., Aceite Vegetal Hidrogenado y Grasa Sólida).
Estos productos pueden presentar un diseño que reduzca la
rancidez, al mismo tiempo que incorpora las características
deseadas, tales como intervalos estrechos entre temperatu-
ras de fusión y solidificación e intervalos de fusión para ajus-
tarse a la formulación y condiciones climáticas.
Los API pueden incorporarse a las bases de gelatina glice-
rinada mediante el agregado de las cantidades indicadas a
un vehículo que consiste en 70 partes de glicerina, 20 par-
tes de gelatina y 1O partes de agua.
Diversas combinaoones de polietilenglicoles con tempera-
turas de fusión superiores a la temperatura corporal se em-
plean como bases para supositorios. Debido a que la libera-
ción a partir de estas bases depende de la disolución en
lugar de la fusión, presentan muchos menos problemas en
la preparación y conservación que los vehículos que actúan
por fusión. Sin embargo, las altas concentraciones de polie-
tileriglicoles de mayor peso mo'lecular pueden extender el
tiempo de disolución, generando problemas de retención.
Resulta posible emplear diversos a!:lentes tensoactivos no
iónicos, que guardan estrechas relaoones químicas con los
polietilenc;~licoles, como vehículos para supositorios. Algunos
ejemplos mcluyen ésteres de ácidos grasos polioxietilén sor-
bitán y estearatos de polioxietileno. Estos agentes tensoacti-
vos se emplean solos o en combinación con otros vehículos
para supositorios para obtener un amplio rango de tempera-
turas de fusión y consistencias adecuadas. Una ventaja noto-
ria de tales veh1culos es su capacidad de dispersión en agua.
Sin embargo, se debe tener cuidado con el empleo de
agentes tensoactivos, dado que pueden aumentar la veloci-
dad de absorción del API o interactuar con éste, condu-
ciendo a una disminución en la acción terapéutica.
para supositorios, por lo general requiere fundir la base para
supositorios y disolver o dispersar el API en la base fund1da
(ver Preparación Magistral-Preparaciones No Estériles (795)).
En la preparación magistral de supositorios, el fabricante o
profesional de la preparación magistral prepara una canti-
dad en exceso de formulación total, a f1n de dispensar con
exactitud la cantidad prescrita. Durante la preparación ma-
gistral de supositorios, se deben evitar ingredientes cáusticos
o irritantes, además de seleccionar una base que permita al
API generar el efecto esperado; asimismo, a fin de minimizar
la aBrasión en las membranas del recto, se deben reducir los
ingredientes sólidos al menor tamaño de partícula posible.
Es necesario pesar un número representatiVO de supositorios
preparados magistralmente para confirmar que ninguno
tenga menos del 90% o más del 11 0% del peso promedio
de todas las unidades de la partida
ALMACENAMIENTO Y USO
Los supositorios por lo general se proveen en envases mo-
nodosis con instrucciones de almacenamiento para prevenir
USP 35
que se funda la base del supositorio. Los supositorios con
manteca de cacao requieren la conservación en envases
bien cerrados, preferentemente a una temperatura inferior a
30° (temperatura ambiente controlada). Los supositorios de
gelatina glicerinada requieren la conservación en envases
herméticos, preferentemente a una temperatura menor de
2°. Aunque los supositorios de polietilenglicol pueden con-
servarse sin refrigeración, deben mantenerse en envases her-
méticamente cerrados.
Se deben incluir instrucciones sobre los procedimientos de
inserción para asegurar la facilidad de uso y absorción. Las
etiquetas de los supositorios de polietilenglicol deben indicar
que hay que humedecerlos con agua antes de su inserción.
Suspensiones
Una suspensión es una preparación bifásica que consta de
partículas sólidas dispersadas en una fase líquida. Las sus-
pensiones se pueden formular para vías específicas de admi-
nistración tales como suspensiones orales, suspensiones tópi-
cas o suspensiones para aerosoloes (ver Aerosoles). Algunas
suspensiones están preparadas y listas para usar, mientras
que otras se presentan como mezclas de sólidos para re-
constitución con un vehículo apropiado justo antes de su
uscí. En ocasiones, el término "leche" se usa para suspensio~
nes en vehículos acuosos destinad<;>~ para administración
oral (p.ej., Leche de Magnesia). El término "magma" a me-
nudo se. emplea para describir suspensiones de sólidos inor-
gániCos, .como las arcillas en agua, que pre~entan una ten-
aericia de hidratación y agregegación del sólido adecuadas,
originando una consistencia similar a la de los geles y un
comportamiento reológico tixotrópico (p.ej., Magma .de Ben·
tonita).: El término. "loc1ón'~ puede referirse a. una suspen~
sión, a'unque la fase lfquida en estas preparaciones es por lo
general una emulsión destinada para aplicación sobre la piel
(p.ej:¡ Suspensión Tópica de Calamina; ver Em_u{s,iories). Algu,
nas suspensiones se preparan de manera estenl y se usan
como inyectables (ver Inyectables (1 )). Otras suspensiones
esté:iles son para administración oftalmica u ó~ca. Las sus-
pensiones, por lo general,· no se inyectan po~ vía intrave-
nosa, epidural o intratecal a menos que el etiquetado del
producto especifique claramente tales vías de
administración;
La limitáda solubilidad acuosa de los API es la justificación
más común para· el desarrollo de una suspensión. Otras ven-
tajas potenciales de una suspensión incluyen el enmascara-
miento de sabores y un me¡or cumplimiento del paciente
debido a la mayor conveniencia de la forma farmacéutica.
En comparación con las soluciones, las suspensiones presen-
tan una mejor estabilidad química. Una suspensión ideal-
mente debe contener partículas pequeñas uniformes que se
suspenden de inmediato y se redispersan fácilmente después
de la sedimentación. A menos que el sólido dispersado sea
coloidal, las partículas en una suspensión sedimentarán .ha~
cía el fondo del envase al dejarlo en reposó. Tal sedimenta-
ción puede conducir a la aglutinación y la solidificación del
sedimento y dificultar la redispersión de la suspensión al agi-
tar. Para evitar estos problemas, los fabricantes por Jo gene-
ral agregan ingredientes para aumentar la viscosidad y el
estado de gel ae la suspensión o la floculación, incluyendo
aréillas, agentes tensoactivos, polioles, polímeros o azúcares.
Con frecuenCia, se emplean vehículos tixotrópicos para con-
trarrestar las tendencias de sedimentación de las partículas;
aunque dichos vehículos no deben interferir con el vertido. o
la redispersión. Asimismo, se puede modificar la densidad de
la fase dispersa y de la fase continua para tener mayor con-
trol sobre la velocidad de sedimentaCión. En el caso de las
suspensiones tópicas, resulta deseable el secado rápido des-
pues de la aplicación. . .
El producto presenta estabilidad química y física durante
toda su vida útil. La temperatura puede influenciar la viscosi-
dad (y por ende las propiedades de la suspensión y la facili-
dad para retirar la dosis del frasco), mientras que los ciclos
de temperatura pueden ocasionar cambios en el tamaño de
Información General 1 <1151) Formas Farmacéuticas 85 7
partícula de la fase dispersa a través de la maduración de
Ostwald. Cuando los fabricantes realizan estudios de estabili-
dad para establecer la vida útil y las condiciones de almace-
namiento, deben someter las condiciones a ciclos (congela-
ción/descongelación) para investigar los efectos de la
temperatura.
A menos que Jos estudios confirmen que la formulación
no respaldará el crecimiento microbiano, las suspensiones
deben contener agentes antimicrobianos adecuados que
protejan de la contaminación bacteriana, por levaduras y
hongos filamentosos (ver Pruebas de Eficacia Antimicrobiana
(51)) o se deben tomar otras medidas apropiadas para evitar
la contaminación microbiana.
Las suspensiones para reconstitución son polvo seco o
mezclas granulares que requieren la adición de agua, o de
un diluyente formulado provisto, antes de la administración.
Este enfoque de formulación se usa con frecuencia cuando
la estabilidad química o física del API o de la suspensión no
permite una vida útil suficiente para una suspensión previa-
mente formulada. A menudo, estas suspensiones se refri~e­
ran después de la reconstitución para aumentar su vida util.
Para este tipo de suspensiones, la mezcla de polvos es uni-
forme y el r.olvo se dispersa fácilmente al momento de la
reconstitUCIÓn. El sabor de la suspensión reconstituida tam-
bién es un atributo importante, debido a que muchas sus-
pensiones se usan en poblaciones pediátricas.
Las suspensiones inyectables por lo general están destina-
das para rutas de administración subcutánea o intramuscular
y deben tener un tamaño de partícula controlado, que por
lo general está. en el inter\ialo de 5 11m o menor. La justifica-
ción para el desarrollo de suspensiones inyectables incluye
solubilidad deficiente del API, estabilidad química mejorada,
duración prolongada de la acción y prevención del metabo-
lismo de primer paso. Se debe tener cuidado al seleccionar
la técnica de esterilización, puesto que ésta puede afectar la
estabilidad del producto o alterar las propiedades físicas del
mé)terial.
'
PREPARACION
Las suspensiones· se preparan agregando agentes de sus-
pensión u otros excipientes y agua purificada o aceite a los
API sólidos, y mezclando hasta lograr la uniformidad. Al pre-
parar una suspensión, se deben considerar las características
de la fase dispersa y del medio de dispersión. Durante el
desarrollo, los fabricantes deben definir una distribución del
tamaño de partícula apropiada para el material suspendido
a fin de minimizar la probabilidad de cambios en el tamaño
de partkula durante el almacenamiento.
En ~lgunos casos, la fase ~ispersa tiene cierta .a!i,nidad por
el veh1culo y se humedece fac1lmente con la ad1c1on del
mismo. Para algunos materiales, resulta difícil desplazar el
aire de .la superficie del sólido y las partículas sólidas pueden
formar grumos o flotar en la parte superior del vehículo. En
este último caso, se emplea un agente humectante para fa-
cilitar el desplazamiento del aire de la superficie del polvo.
Se pueden usar a9entes tensoactivos, alcohol, glicerina y de-
más líquidos hidrofilos como agentes humectantes para los
casos en que se utilizará un venículo acuoso como fase de
dispf:rsión. Estos agentes funcionan desplazando el aire en
las grietas de )as partículas y dispersándolas. En la prepara-
ción de suspensiones a gran escala, se puede facilitar la hu-
mectación de la fase dispersa mediante el uso de equipo de
mezcla de alta energía, como molinos coloidales u otros dis-
positivos de mezcla de rotor-estator.
Después de que se ha humedecido el polvo, se agrega el
medio de dispersió!l, (que contiene los componente.s solu-
bles. de la formulac1on tales como colorantes, sabonzantes y
conservantes) en porciones al polvo y la mezcla se mezcla
minuciosamente antes de las adiciones subsiguientes de ve-
hículo. Se emplea una porción del vehículo para lavar el
equipo de mezcla a fin de eliminar todo el material suspen-
dido; está porción también se usa para llevar la suspensión a
volumen final y para asegurar que la suspensión tenga la
858 (1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
concentración deseada de materia sólida. El producto final
se puede pasar a través de un molino coloidal u otro mez-
clador o dispositivo de mezcla para asegurar la uniformidad.
Cuando sea necesario, se incluyen conservantes en la formu-
lación de suspensiones para proteger de la contaminación
bacteriana y por hongos filamentosos.
Las suspensiones se agitan antes de dispensar la dosis.
Dada la viscosidad de muchos vehículos de suspensión, se
puede presentar el arrastre por aire durante la dosificación.
El proceso de formulación permite ·evaluar esta posibilidad;
realizar ajustes a la viscosidad del vehículo o incorporar ba~
jos niveles de a9entes antiespumantes son enfoques comu~
nes para minim1zar el arrastre por aire. Como alternativa, se
pueden proporcionar instrucciones específicas para aSJitar la
formulación a fin de minimizar la incorporación de a1re y
para asegurar la dosis exacta:
ÉNVASADO Y ALMACENAMIENTO
Las monografías individua.les especifican los requisitos de
envasado y almacenamiento para suspensiones. Por lo 9ene~
ral, la monografía indicará un. tipo de envase tal como .1m~ .
permeable, bien cerrado o resistente a la luz y puede incluir
condiciones de almacenamiento tales (;Omo temperatura
ambiente contrólada: Para informaCión adicional sobre el
cumplimento <ón ·los requisitos. de.envasado listados .en las
monografías individuales, ver Envases~Vídrío {6<i0), Envá~ .
ses...:_P1ástícos (661), Envases:-Pruebas de Desempeño (671};
Buenas Prácticas de Envasad9 (11 7]) y las Advertencias Gene"
rafes para información. sobre comervación, envasado,. alma-'
cenamiénto y etiquetado-. . ·.·. .. . ... . . . . ... .
La suspensión aceptable de la fase de partículas depende
del tamaño de. partícula de la. fas~ dispersa, así como de la
viscosidad. y densidad. del vehículo, Se ofrecen instrucclone~
claras con respecto a la tempera~i.Jra de almacenamiento
apropiada para el producto debido a que la temperatura ..
puede tener influencia sobre la viscosidad y la densidad (lás
cuales afectan las propiedades de la suspensión y la facilidad
para retirar la dosis del frasco)~ mientras que los ciclos de
temperatura pueden ocasionar cambios en el tamaño de
partícula de la fase dispersa. Las suspensiones deben conser-
varse en envases impermeables, Evitár la congelación,
ETIQUETADO Y USO
El producto debe esta{acompañado de instrucciones que
aseguren la dosificación y administración adecuadas. Al mo~
mento de etiquetar una suspensj(Sn¡ tomar en cuentá el· po:o
sible arrastre de aire en la preparación como resultado de ..lá
agitaCión y evitar dicho arrastre. Lás suspensiones preparaf
das magistralmente <;leben. presentar una fecha límit~ de uso
que se calcula a part1~ del momento de la preparacion ma~..
gistral. Las suspensiones se agit~n. bien antes de su uso pat;á
as~urar la distribución uniforme di'! los sólidos en el
veh1cul,o.
Tabletás
Las tabletas sori. formas ~armacéuticas,sólldas en lás qué el
y
API s~ mezcla éoil'excipi~ntes se ..Comprime para formarla
dosis finaL Las tabletas representar) la forma farmacéutica.,de
más amplio uso en los EE.UU. Las prensas para tabletas em-
plean punzones y matrices de acero para preparar tabletas.
compactadas mediante la aplicación de altas presiones a las
mezclas de polvos ó granulados. Las tabletas pueden elabo~
rarse en una _arneli(l yariedad de tamaños, fo!ITlél.s _e ins_cr!f?- ...
dones en la supeíftc1e. las tabletas oblongas o con forma de
cápsula son comúnmente llamadas "caplets" en Estados . .·
Unidos. Se pueden usar prensas para tabletas especializada~
para producir tabletas con múltiples capas o con tabletas
núcleo especialmente formuladas que se colocan en el inte-
rior de la forma farmacéutica final. Estas presentaciones de
USP 35
tabletas especializadas pueden retardar o prolongar la libera-
ción de los API o separar físicamente API incompatibles. Las
tabletas se pueden recubrir mediante una variedad de técni-
cas para enmascarar sabores, proteger API sensibles a la luz,
prolor~gar o retardar la liberación, o para brindar una apa-
riencia única (colores). Cuando no se ha modificado inten-
cionalmente la .velocidad de liberación del· API, las tabletas
reciben el nombre de tabletas de liberacic)n inmediata;
Tabletas Trituradas-Tabletas pequeñas; 'normalmente
cilíndricas, moldeadas o comprimidas que se empleaban,
tradicio11almente, como tabletas de. dispensación para admi-
nistrar una cantidad determinada de un API potente en pre-
paraciones magistrales, pero cuyo uso ha disminuido consi-
derablemente en la actualidad.
Tabletas Hipodérmicas-Tabletas moldeadas preparadas
a partir de ingredientes que se disuelven fácil y completa-
mente en a~ua; anteriormente se utili.zaban en las prepara-
ciones paramyecciones hipodérmicas. Estas tabletas se pue-
den .administrar por vía oral o sublingual cuando se requiere
una disponibilidad rápida del API, como en el caso de las
Tableta$ Sublinguales de Nitroglicerina;
Boio$.:-Tabletas grandes, generalmente alargadas, desti-.
nadas para administración en animales grandes. los bolos se
pueden fabricar mediante procesos de formación· de tabletas
conv~h~ionales;·pero debido a su tamaño, puede ser nece-
sario ·ªplkar fuerzas de compresión mayores;
. J:ab1~tas ·Búcales-::-Están destinadas a insertarse en la. ca~
vidad bucal; donde los API se absorben directamente a
través :de la mucosa oraL. Son pocos los API que se absorben
fácilm~nte de esta manera (los ejemplos incluyen nitroglice-
rina i¡_atgunas hormohas. . esteroidales).
. tabletas Efervesc~mte~se· preparan mediante compre-
sión.& contienen, además de los API, mezclas de ácidos
(p.ej;¡',ácidó cítrico o 'ácido tartárico) y carbonatos y/o bicar~
l:ióriatós: Al contacto con el agua, estas formulaciones libe~
ran dió~ido de carbono, produciendo la característica acción
de e.f~-¡y~scencja.
.. Táblétas- Másticables.:._se formulan y fabriCan para pró~
ducir. un residuo dé sabor agradable en la. boca y para facili-
tar sujngestión. las tabletas masticables duras se preparan
por compresión, por lo general utilizando manito!, sorbitol o
sacarosa como aglutinantes y diluyentes sólidos; y contienen
colorantes y saborizantes para mejorar su aspecto y sabor.
Las tabletas masticables suaves generalmente se fabrican
mediante un proceso de moldeado o extrusión, a menudo
con rrtás de 10% de agua para ayudar a mantener un pro~
duct() flexibl~ y suave. En la mediCina veterinaria, las table-
tas m(ls,ticables duras a' menudo tienen agentes que mejoran
el sabor, tales como levadura de cerveza o saborizantes ba-
sa<;ios ~n carne/pescado; . ·. , , .. ·
. Las tabletas para uso. humano cuyo t1tulo incluye la deno-
minación "MastiCable", se deben masticar o triturar antes de
trafjaftás, a fió de asegurar la liberación confiable de los API
o p~t,a- facilitar su ingesta:: _Si las tabletas. están diseñadas
para que puedan ser mast1cadas (pero el mascado no es
o~~~~io_par~'Jiberar_el t-.~1 o f~cil~tar laingestión), el título
no .deJ)e mclu1r la referencia "masticable"~ En ese caso, el
proc;fij~to áún puede describirse como "masticable" en la:
decla.raciórí auxiliar en el etiquetado; . .. . .
Las tableta$ para uso vetenoario destinadas p,ara ser masti-
caqas, .indlJirán la de~órninadón "Masticables ( en el título.
N(), q9st~nte! •se _entiende gue, en lo que respeCta a p~oduc~
t.os y~ermanos; no es posible asegurar que sean masticadas
ante~ qe sú ingestión. Las tabletas masticables se pueden
part;ir en pedazos y darlas a los animales que normalmente
trag~IJJa ta~leta entera.
'fálétas ·de Liberaci6n Modific;ada-Existen dos catego-
rías de formulaciones· de 'tábletas de liberacioií modificada ·
reco_go<:idas pQr la Farmacopea: · ·· · ·
Tabletas· dé Liberación- Rétardada-las tabletas en ocasio-
nes se formulan con recubrimientos entéricos para proteger
a los' ,t>.PI ácidolábiles del entorno gástrico o para prevenir
eventos adversos como la irritación.
USP 35
Tabletas de Liberación Prolongada-tas tabletas de libera-
ción prolongada se formulan de tal manera que el API esté
disponible durante un periodo prolongado después de la
ingesti9n. Las expresiones"liberación ~rolon9ada", "acción
repetida", "liberación controlada" y 'liberación sostenida"
también se han empleado para describir esta forma farma-
céutica. Sin embargo, para propósitos Farmacopeicos, se
emplea el término "liberacion prolongada". Los requisitos
de disoluCión (ver Disolución (711 )) por lo general se especi-
fican en la monografía individual.
Tabletas de Desintegración Oral-Las tabletas de desin-
tegración oral están destinadas a desintegrarse rápidamente
dentro de. la boca para generar una dispersión fina antes de
que el paciente trague la suspensión resultante, donde el
API esta destinado para admmistración y/o absorción gastro-
intestinal. Algunas de estas formas farmacéuticas han sido
formuladas· para facilitar la desintegración rápida y se fabri-
can por medios convencionales o mediante procesos de lio-
filización o moldeado. Se pueden obtener mayores detalles
en la Guidan'e for lní:Justry: Oral/y Disintegrating Tablets [Guía
para la lndustrja::Tapletas .de Desintegración Oral] dei.CDER.
Tabletas Sublh1guales-Las tabletas sublingUales están
destinadas a inserta(Se debaj() de la lengua, donde los API se
absorben direétainentea través delamucosa oral. Al igual
que con las tábletás bucales, son pocos los API que se ab-
sorben íntegtamen~e de. esta manera, y. una gran parte del
APLse traga y está. c!isp()nible para absorción
gástroiQtestinal.
~REPARACIÓN
La fT!ayorfá dé las, tableta~ conípac,t!idas (corrip~ir:nidas) es-
tán compuestas por el API y una. vanedad de exctptentes;
Estós:.éxc;:.iP,i~ntes. püec!en·. iné!uir, c!iluy~nte~~ sólidos. (diluyen-
tes),, ag1iJttnan~es/ .él9~11t~.s d~ ~~sm~egrac1on, lubncantes y
d~!t.lante~;, .~UJ11~fl1~, pu~eJ1. e~ta~. Htesentes colorantes o
lacas_ f.~~<}y;p~q,, sab()nzantes. y; ag~ntes e~~lco~antes:
.~ós d1luyer1t~s ~o!1dps se. ,~grega11 cuando la. cantidad de
API~es'd~Jl'!as!~99 PMt,~efí~.·o.cü~nc!().l~~ propiedade.~ del API
no. perrruten"una· compresión sat1sfactona en ausenc1a de
otros. [ngrediertes.. Los.,aglutinantes confieren adhe~ividad a
la rnezcfa de po1VOí además de promover la formaCIÓn de
tabletás Ymantener la. uniformidad del API en la mezcla
para tabletas. los, ~g~rites qe ·desintegr~dón facilitan la re-
ducciór1 de la tableta en pequeñas part1culas al contacto
o
con el agua fluidos biólóg1cos. Los lubricantes reducen la
fricción durante los ciclos de compactación y eyección~ Los
desli:Za~J!és'm~io.~rim la fluidez d~ los poiV.ps, sús propiedades
dé mantpulattón }'..el control de peso de .las tabletas. A me-
nudo~ tamb,ién se ag"regan colorantes a las formulaciones de
tabletas por razones estéticas o a efectos de la identificación
del producto: . les. A diferencia de los parches transdérmicos, as cintas ad-
Las tabletas .s,e preparan a· partir de formulaciones proce-
sadas niédiailteuno de los. tres métodos generales: granula-
ción Mmeda~ ·granUlaCión seca (compactación con rodillos
o aglomeración) y compresión directa~ .
La· Granulación Húmei:la implica la mezcla de polvos con
unlfq!Jido _de granul~ciÓJ1 eara formar u~a masa granular
húmeeta 1:1u~ se sesayse .aJusta.e_n:ta,rna':lo antes de la co~­
presi(l[.r.; ~e·,··.sü.lta. part1~u. l~rl!l~l)te. ~~11 p~~a. ·.log.rar mezcla~ ,um-
formes·de API de doSis baJa y para fac1htar la. humectaCJon y
disoluCión de API hidrófobos con solubilidad deficiente.
Las Granulaciones en Seco se pueden producir pasando los
polvos ~ntre rodillos a una P.resiónelevada .(compactación
con ród1llos)~ Como alternatiVa; lagranulaCJon en seco tam-
bién se puede n~vara cabo mediant~ ,el proceso de aglome-
ración, que COJ1Siste en la compactac1on de los pol~os a pre-
siones elevadas en prensas para tabletas. En cualqwer caso,
el tamaño de los compactados se ajusta antes de la compre-
sión. La granulación en seco mejora el flujo y las propieda-
des de manipulación de la formulación en polvo sin necesi-
dad de humedad durante el procesamiento.
Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 859
El procesamiento de tabletas mediante Compresión Directa
implica la mezcla en seco de los API y excipientes se9uida
de compresión. Al tratarse de la técnica de fabricacion más
simple, la compresión directa sólo es aceptable cuando el
API y los excipientes presentan propiedades de flujo y com-
presión aceptables sin necesidad de etapas de procesa-
miento previas.
Las tabletas pueden recubrirse para proteger los ingre-
dientes de la acción del aire, la humedad o la luz; para
enmáscarar sabores y olores desagradables; para mejorar la
apariencia de la tableta; y para reducir la erosión genera-
dora de polvo. Asimismo, el recubrimiento se puede usar
para prote~er el API de valores de pH ácidos relacionados
con los flwdos $Jástricos o para controlar la velocidad de
liberación del farmaco en el tracto gastrointestinal.
El recubrimiento más común que se usa en la actualidad
es un recubrimiento de capa fina compuesto por un polí-
mero que se deriva de celulosa. Un método alternativo me-
nos común es el recubrimiento de azúcar. Las tabletas recu-
biertas con azúcar tienen recubrimientos considerablemente
más gruesos que consisten principalmente en sacarosa con
una variedad de diluyentes morgánicos. Se encuentra dispo-
nible una variedad de polímeros de recubrimiento en pelí-
cula que permiten el desarrollo de perfiles de liberación es-
pecializados. Estas formulaciones se usan para proteger los
API acidolábiles del entorno ácido estomacal y para prolon-
gar la liberación del API a fin de reducir la frecuencia de
dosificaCión (ver Disolución {711) o Desintegración (701) ).
ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y ETIQUETADO
Lás monografías individuales especifican los requisitos de
envasado y almacenamiento para tabletas. Por lo general, la
monografía indicará el tipo de envase, por ejemplo imper-
meable, bien cerrado o resistente a la luz. Para información
adicional sobre. el cumplimiento con los requisitos de enva-
sado de la USP, ver Envases-:-Vídrio (660), Envases-Plásticos
(661) y Envases-Pruebas de Desempeño (671 ). Las tabletas
efervescentes se almacenan en envases cerrados hermética-
mente o en empaques a pruebá de humedad y se etiquetan
indicando que no deben tragarse directamente.
Cintas Adhesivas Medicadas
Una cinta adhesiva es una forma farmacéutica adecuada
para administrar API sobre la piel, que consiste en un API
Impregnado en un material sintético tejido o extrudido, du-
rable y flexible, recubierto con un agente adhesivo. Por lo
general, el API impre~nado se presenta en estado seco. La
capa de adhesivo esta diseñada para mantener la cinta de
manera segura en su lugar sin ayuda de venda¡·es adiciona-
hesivas no están diseñadas para controlar la velocidad de
liberación del API.
El contenido de API en las cintas adhesivas se expresa
como cantidad por área superficial con respecto a la superfi-
cie de cinta adhesiva expuesta sobre la piel. El uso de un
revestimiento oclusivo con la cinta adhesiva mejora la veloci-
dad y el grado de liberación del API en capas más profun-
das de la piel, lo que puede resultar en una mayor absor-
ción sistémica del API.
ETIQUETADO, ALMACENAMIENTO Y USO
Etiquetar indicando que es "Sólo para Uso Externo". las
cinta adhesivas se conservan en envases impermeables y se
protegén de la luz y la humedad. Para utilizar la cinta, se
corta un parche ligeramente mayor que el área que se va a
tratar. Se retira el papel protector def lado adhes1vo y la
cinta se aplica a la p1el. Para asegurar la adhesión óptima, la
cinta no debe aplicarse sobre pliegues en la piel. Para mini-
860 (1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
mizar la absorción sistémica y para asegurar una buena ad-
hesión, las cintas deben aplicarse a la piel seca.
GLOSARIO
Este glosario ofrece definiciones para los términos usados
en medicina y sirve como fuente de nombres oficiales para
los artículos oficiales, excepto cuando la definición indique
específicamente que el término no debe usarse en el nom-
bre del artículo. Los ejemplos de nomenclatura general para
las categorías más frecuentes de dosis farmacéuticas se pre-
sentan en Nomenclatura (1121 ). Con el propósito de hacer
de este s¡losario una referencia exhaustiva, su compilación se
realizó sm tomar en cuenta los límites impuestos por las
convenciones preferidas vigentes sobre nomenclatura. Para
identificar/distinguir con claridad entre términos preferidos y
no preferidos, las entradas indican cuando se trata de un .
término no preferido y refieren al Usuario al término vi9.ente
preferido. Cuando un término se. describe como un atnbuto
de una forma farmacéutica, tiene el propósito de distinguir
al término de aquéllos realmente usados en los títulos de la
formas farmacéuticas. Aunque los términos sobre atributos,
por lo genera~ no se utilizan como el nombre oficial para la
forma farmaceutica, su uso identifica una presentación espe-
cializada de la misma. Por ejemplo, el atriputo masticable,
se puede usar con el término de la forma farmacéutica ta-
bletas, para identificar un tipo específico de tableta que se
debe masticar antes de tra9ar.
Aerosol: Forma farmaceutica que consta de una prepara-
ción líquida o sólida envasada a presión y destinada para
administración en forma de niebla fina. El término des-
criptivo aerosol también hace referencia a la fina niebla
de pequeñas gotas o partículas sólidas emitidas por el
producto. . .
Agua Aromática (término no preferido; ver Solución):
Solución acuosa, transparente y saturada de aceites volá-
tiles u otras sustancias aromáticas o volátiles.
Alcoholado (término no preferido; ver Solución): Forma
farmacéutica líquida compuesta de una solución alcohó-
lica o hidroalcohólica de sustancias volátiles.
Atomizador: Atributo que describe la generación de 90-
titas de un líquido o solución para facilitar su aplicacion
en el área deseada. , dientes que al entrar en contacto con el agua, liberan
Aural (Auricular) (término no preferido; ver Otico): Para
administración en, o por el oído:
Bloques: Producto veterinario de gran tamaño destinado
para ser lamido por los animales y que contiene API y
nutrientes tales como sales, vitaminas y minerales.
Bolos (término no preferido¡ ver Tableta): Tableta grande
destinada para administracion en animales grandes.
"Caplet" (término no preferido; ver Tableta): Tableta con
forma de cápsula. .. . .
Cápsula: Forma farmacéutica sólida en la que el API, con
o sm otros ingredientes, se inserta en una cubierta de.
cápsula dura o suave. La mayoría de las cubiertas de las
cápsulas están compuestas principalmente de 9elatina;
Capsula de Cubierta Dura (término no pretendo; ver
Cápsulas): Tipo de cápsula en la que se insertan uno o
más API, con o sin otros ingredientes, en una cubierta de
dos piezas. La mayoría de las cápsulas de cubierta duras
están compuestas princ~almente de gelatina y se fabri-
can antes de la operacion de llenado.
Cápsula de Gelatina Blanda ~término no preferido; ver
Cápsula): Tipo específico de capsula caracterizado por un
aumento en los niveles de plastificantes para producir un
material con paredes más gruesas Y. flexibles que las cáp-
sulas de gelatina dura. Una distinc1ón adicional de. las
cápsulas ae gelatina blanda es que se presentan en dosis
selladas de una sola pieza. Resulta frecuente su uso para
administrar composiciones líquidas.
Champú: Forma farmacéutica en solución o suspensión
usada para limpiar el cabello y el cuero cabelludo. Puede
USP 35
contener un API destinado para aplicación tópica sobre
el cuero cabelludo.
Cinta Adhesiva Medicada: Forma farmacéutica o dispo-
sitivo compuesto de un material tejidó o sintético sobre
el cual se coloca un APl, por lo general con un adhesivo
en uno o ambos lados para facilitar la aplicación tópica.
Colodión (término no preferido; ver Solución): Prepara-
ción en solución compuesta por piroxilina disuelta en
una mezcla de disolventes de alcohol y éter y que se
aplica externamente.
Concentrado: Preparación líquida o sólida de concentra-
ción mayor y volumen menor que la forma farmacéutica
final; por lo $Jeneral está destinada para ser diluida antes
de su admimstración. El término continúa en uso para
preparaciones veterin~rias, pero se ha descontinuado en
los títulos de la USP-NF para aplicaciones humanas.
Crema: Emulsión que a menudo contiene más de 20%
de agua y sustancia volátiles y/o menos de 50% de hi-
drocarburos, ceras o polioles como vehículos para el API.
las cremas, por lo general, están destinadas para la apli-
cación externa sobre la piel o las membranas mucosas.
Dental: Término descriptivo de una preparación que se
aplica a los dientes para ejercer accion localizada.
Dérmico(a): Vía de administración tópica en la que el
artículo está destinado a tocar o a aplicarse sobre la
dermis, ..
Desintegración Oral: Término descriptivo para una
forma farmacéutica sólida oral que se desintegra rápida-
mente en la boca antes de tra~arla. El API está destinado
para administración y/o absorc1ón gastrointestinal. Ver
también CDER Guidance for tndustry, Oral/y Disintegrating
Tablets (Guía para la Industria, Tabletas de Desintegra-
ción Ora9, . .
Dispersion Coloidal: Atributo de una preparación o for-
mulación en la que partículas con .dimensiones coloidales
(es decir, generalmente entre 1 nm y 1 ¡.t.m) se distrii:JU-
yen uniformemente en todo el líquido.
Inhalador de Polvo Seco: Dispositivo usado para admi-
nistrar un polvo para inhalación en estado finamente di-
vidido y adecuado para inhalación oral por parte del pa-
ciente. Este término no se emplea en los nombres de los
artículos.
Efervescente: Atributo de una forma farmacéutica oral,
con frecuencia tabletas o gránulos, que contienen ingre-
rápidamente dióxido de carbono. La forma farmacéutica
se disuelve o dispersa en agua para iniciar la efervescen-
cia antes. de la ingestión.
Elíxir (término no preferido; ver Solución): Preparación
. que, por lo general, se trata de una solución hidroalco-
hólica edulcorada, transparente y saborizada destinada
para uso oral. Este térmmo no debe usarse para artículos
nuevos de la USP-NF, pero es de uso común en la farma-
cia magistral. .
Emoliente: Atributo de una crema o ungüento que in-
dica .Un incremento en el contenido de humedad de la
piel después de la aplicación de sustancias suaves, grasas
u oleosas. Este térmmo no se debe usar en los nombres
de los artfculos.
Emplast(): Forma farmacéutica que contiene una compo-
sicion semisólida provista sobre un material. de soporte
para aplicación externa. Los emplastos se aplican durante
periodos prolongados para proveer protección, soporte u
oclusión (maceración).
Emulsión: Forma farmacéutica que consta de un sistema
de dos fases compuesto de por lo menos dos líquidos
inmiscibles, uno de. los cuales se dispersa como gotitas
(fase interna o dispersa) dentro del otro líquido (fase ex-
terna.o continua), 9.eneralmente estabilizado con uno o
más agentes emuls1ficantes. La emulsión no se usa como
término par~ form,a farma~~utica C!Jando se pue~e apli-
car Un termmo mas espeCifico (p.e¡., Crema, Loeton o
Ungüento).
Endoprótesis Vasculares, con Elución de Fármaco
(Stents): Forma especializada de implante usada para
USP 35
administración local prolongada de API en el lugar inme-
diato de colocación de la endoprótesis.
Enjuague Bucal (término no preferido; ver Solución):
Término aplicado a una preparación en solución que se
usa para enjuagar la cavidad bucal.
Espuma: Forma farmacéutica en emulsión que contiene
burbujas de gas dispersas. Cuando se dispensa presenta
una consistencia· semisólida esponjosa.
Excipiente: Ingrediente de una forma farmacéutica dis-
tinto al API. Este término no se emplea en los nombres
de los artículos. El término excipiente es sinónimo de
ingrediente inactivo.
Forma Farmacéutica: Formulación que, por lo general,
contiene uno o más API y excipientes en cantidades y
forma física diseñadas para permitir la administración
exacta y eficiente de los API al paciente humano o ani-
mal. Este término no se emplea en los nombres de los
artículos.
Gas: Uno de los estados de la materia sin forma ni volu-
men definidos y que ocupa la totalidad del envase en el
que se encuentra confinado.
Gastrorresistente (término no preferido; ver Liberación
Retardada): Término descriptivo para una forma farma-
céutica sólida sobre la que se ha aplicado un recubri-
miento 9e polímero para prevenir la liberación en el en-
torno gastnco~ .. . ..
Gel: Forma farmacéutica que se presenta como una dis-
persión semisólida de pequeñas partículas inorgánicas o
una solución de moléculas orgánicas grandes que con-
tiene un agente gelificante que proporciona dureza. Un
gel puede contener partículas suspendidas.
Goma: Forma farmacéutica cuya base consiste en un
material flexible que, al mascarlo, libera el API en la cavi-
dad bucaL
Gránulos: Forma farmacéutica éompuesta por agregados
secos de partículas de polvo que puede contener uno o
más API, con o sin otros ingredientes. Se pueden tragar
en su forma original, dispersarse en alimentos o disor-
verse en· agua. Con frecuf,'!ncia, los gránulos se compac-
tan para formar tabletas o. se insertan en cápsulas, con o
sin ingredientes adicionales.
Implante: Forma farmacéutica que consiste en un mate-
rial sólido o semisólido, el cual contiene el API que se
inserta en el cuerpo. El proceso de inserción es mvasivo y
el material está destinado a residir en el sitio durante un
periodo consecuente con la cinética de liberación del di-
seño o perfil del API.
InhalaciÓn (por inhalación): Vía de administración para
aerosoles caracterizada por la dispersión del API en las
vías respiratorias durante la inhalación.
Inserto: Forma farmacéutica sólida que se inserta en una
cavidad natural del cuerpo (no quirúrgica) distinta a la
boca o el recto. Se debe tomar en cuenta que un suposi-
torio está destinado para aplicación en el recto y no se
clasifica como ún inserto (ver Supositorio).
Intraocular: Vía de administracion para liberar una pre-
paración estéril dentro del ojo.
Inyección (por inyección): Vía de administración de un
líquido o semisólido depositado en una cavidad, fluido o
te¡ido corporal mediante una aguja.
lrri$Jación: Solución o líquido esteril para bañar o lavar
hendas abiertas o cavidades del cuerpo.
jabón: Sales álcalis de un ácido graso o mezcla de ácidos
grasos usadas para limpiar la piel. Los jabones que se
usan como formas farmacéuticas pueden contener un
API destinado para aplicación tóp1ca sobre la piel. Los
jabones tambien se han usado como linimentos y
enemas.
jalea (término no preferido; ver Gef): Dispersión semisó-
lida de pequeñas partículas inorgánicas o una solución
de moleculas organicas grandes que contiene un agente
gelificante que promueve la dureza.
jarabe (término no preferido; ver Solución): Solución gue
contiene altas concentraciones de sacarosa u otros azu-
Información General 1 (1151) Formas Farmacéuticas 861
cares. Este término se emplea comúnmente en la farma-
cia magistral.
Liberación Convencional (término no preferido; ver Li-
beración Inmediata): Termino descriptivo de una forma
farmacéutica para la que no se ha pretendido modificar
intencionalmente la velocidad de liberación del API. En el
caso de cápsulas y tabletas, la inclusión o exclusión de
un a9.ente de desintegración no se interpreta como una
modificación. Este término no se emplea en los nombres
de los artículos.
liberación Extendida (término no preferido; ver Libera-
ción Prolongada:)
Liberación Inmediata: Término descriptivo para una
forma farmacéutica en la que no se ha pretendido modi-
ficar intencionalmente la velocidad de liberación del API.
En el caso de cápsulas y tabletas, la inclusión o exclusión
de un agente de desinte~ración no se interpreta como
una modificación. Este termino no se emplea en los
nombres de los artículos.
Liberación Modificada: Término descriptivo para una
forma farmacéutica con un patrón de liberación de API
que se ha modificado intencionalmente con respecto al
observado en la forma farmaceutica de liberacion inme-
diata del mismo API. Este término no se emplea en los
nombres de los artículos. ·
liberación Prolongada: Término descriptivo de una
forma farmacéutica que se modifica intencionalmente
para prolongar la velocidad· de liberación del API en
comparación. con la observada en una forma farmacéu-
tica de liberación inmediata. Este término es sinónimo de
liberación sostenida. Muchas de las formas farmacéuticas
deliberación prolongada tienen un patrón de liberación
que comienza con un "efecto de estallido" que simula la
liberación inmediata seguido por la liberación más lenta
del API remanente en la forma farmacéutica.
liberación Retardada: Tipo de forma farmacéutica de
liberación modificada. Término descriptivo de una forma
farmacéutica modificada intencionalmente para retardar
la liberación del API durante cierto periodo después de la
administración ¡nidal. Por ejemplo, se previene la libera-
ción del API en el entorno gástrico, pero se promueve en
el ambiente intestinal; este término es sinómmo de Recu-
brimiento Entérico o Gastrorresistente.
Líquido: Forma farmacéutica que consiste en un químico
puro en su estado líquido. Este término de forma farma-
céutica no debe aplicarse a las soluciones. Este término
no se emplea en los nombres de los artículos. Cuando la
palabra líquido se usa como término descriptivo, ésta
hace referencia a un material que es vertible y que se
ajusta a su envase a temperatura ambiente.
Loción: Forma farmacéutica en emulsión líquida que se
aplica a la superficie externa del cuerpo. Históricamente,
este término también ha sido aplicado a suspensiones y
soluciones.
Masticable: Atributo de ·una forma farmacéutica sólida
que está destinada para ser masticada o triturada antes
de tragar.
Nasal: Vía de administración (mucosa) caracterizada por
deposición en la cavidad nasal para lograr un efecto local
o sistémico.
Ocular (término no preferido; ver Intraocular): Vía de ad-
ministración que indica la deposición del API dentro del
ojo.
Oftálmico(a): Vía de administración caracterizada por la
aplicación de una preparación estéril a las partes exter-
nas del ojo.
Orofaríngeo(a): Vía de administración a través de la ca-
vidad oral o caracterizada por deposición de una prepa-
ración en la cavidad oral o en la región faríngea para
ejercer un efecto local o sistémico.
Otico: Vía de administración (mucosa) a través del oído
o caracterizada por deposición de una preparación en el
oído. En ocasiones también se le denomina Aura/ (Aura/
no es un término preferido).
862 (1151) Formas Farmacéuticas 1 Información General
Parche (término no preferido): Con frecuencia se usa
para describir un Sistema Transdérmico.
Pasta: Forma farmacéutica semisólida que contiene un
alto porcentaje (p.ej., 20%-50%) de sólidos finamente
dispersos con una consistencia firme. Esta forma farma-
céutica está destinada para aplicación sobre la piel, la
cavidad oral o las membranas mucosas.
Película:Término usado para describir una capa flexible
y fina dé material, generalmente compu~to por un polí-
mero. las películas se emplean en diversas vías de admi-
nistración, incluso como fTledio de admni~tración oral de
un material en una forma de disolución rápida. El té~~
mino película también se puede usar como atributo
a
cuando S~ aplica las formas farmacéuticas sólidas orales
pára el enmascaramiento de sabores, identificación del
producto; y para.propósitos estéticos. · · ·
· Pellet: Forma farfTiacéutica sólida .y pequeña .con forma a
menudo. esfériCa y uniforme. los pellets esféricos en oca-
siones reciben el nombre de Perlas, los pellets para im-
plante deben ser estériles.
Pel"iodontal:. Término descriptivo <;le tina preparación
que se aplica. alrededor d~. un diente para ejercer una
acción localizaaa.
Perlél (término ríd preferido; ver PeJlets): Formá .farma-
céutica sólida con forma de esfera pequeña.· En la mayo-
ría q~, l~s ~reductos,, una U('li~ad de. dosific;ación consta
de mul~lp es p~rlasi .. .,, ... . . . . . .. . . .. . .
· Píld.ora. (t~r!!'iJ1q no P.~ef.~rido q~;~~. en oc~siones se. u~a
dé manera mcorrecta' para descnb1r una. Tableta): Forma
farr:naceu~ca sól.ida Y,és~érica 1 que general,mente se pre-
para med1ante una tecmca de amasado humedo. Este
término no se emplea en los nombres dé lós.artículos,
: Polvo_!. Formá fármacéutidí''é:omptiesta por .úri sólido o
meicla de.sólidós,. reducidos a un estado .finamente divi-
dido, y destiriád,a para .u~o· externo. érinternoL ; · ·
Polvo, .lnhalacion: PQIV() que con~1ene un API para lnha-
la.ción'oratEipolvo s(u~a c:on un disp?sitivoqu~. lo
translormae.t:l aerqsoly ltbéra una cant1dad med1da con
exactitud~
' Reqa1~ \lía de admínlstra~ión (múcosa) cafaderizada por
deposité\rse:en ,el rectQ para lograr un efectq_local o
sistémico:
Recubierto( a): Atributo· de-un á torma 'farmaceutkúó-
lida que se recubre méqiante la deposición de. uri sólido
externo cori una composición diferente aJa del material
núcleóí
~é~ubrimi~nto Entérico··(térinino' no preferido; ·v~,;j.ibe­
ración Retardada:): Término decriptivo para una formª
fa~in~céutica.s.~li9a sobre la, que se .ha aelicad?, un recu-
bnrmento de pohmero para pr~vemr la hberac1on del API
en el entorno gástrico;. . . . . .. . ....
Sety~is~Jido(a): Atributo de un material.caracterizado.por
un¡¡ reducción en su capacidad de flujo o para. ajuStarse
a su envase a temperatura ambiénte; Un sert)isólh:lo i}o
fluye a IJ~a. te11sic?n de ciz~llami.e_nt,(), ,baj~.y, J?()~ lp ~en.e­
ral, sQ. fluJo ,tiene. urt. co¡pp()~m1en~ d~ pJástl,c<>•~ é~t~
términd no se érripleaJ~n los nombres de los:artíéúló~·;
Sistema Transdérmico: Formas farmacéuticas diseñadas
para 'ádministrar. eiAPLa través.dé la piel ~n la ciicúla~
ción sistémica; los· sist~ínas tra.n'sdérmiéos. por. Jo general
están compuestos por una cubierta e~Wior (barr~ra), ún
re$'erv0no para elfárrl)aC;,o (que. púede inci!Jii' una: mem-
brana de control. de velocidad)~ un adhesivo de contacto
para fijar el sistema transdérmico al sitio de administra-
ción y una capa protectora que se. retira inmedia~amente
antes de la aplicación del sistema transdérmico.
Solu~ión: Forma farmacéutica líquida, tran.spare~·t~ y ho-
moge!lea que contien.e una. o más sustancias qwm1cas
disueltas en un disolvepte o mezcla de disqlventes. mu-
tuamente miscibles:
Sublingual~ Vía de administración (mucosa) caracterizada
por la colocación debajo de la lengua ':( por la liberación
del API para su absordóh en dicha reg1ón:.
Supositorio: Forma farmacéutica sólida en la que se dis-
persan uno o más API en una base adecuada y se mol-
USP 35
dean o se les da una forma adecuada por otros medios
para su inserción en el recto para proporcionar un efecto
local o sistémico.
Suspensión: Forma farmacéutica líquida que consta de
partículas sólidas dispersadas en una fase líquida.
Tableta: Forma farmacéutica sólida preparada a partir de
polvos o gánulos mediante compactación.
Tabletas Cle Disolución Bucal: Forma farmacéutica sólida
destinada pára una lenta desintegración o disolución en
la boca.
Tabletas Moldeadas: Tableta que se forma humede-
ciendo los ingredientes, presionándolos en un molde y,
posteriormente, retirando del molde y secando la masa
sólida resultante. Este término no se emplea en los nom-
bres de los artículos:
Tintura (término no preferido; ver Solución): Solución al-
cohólica o hidroalcotiólica preparada a partir de materia-
les vegetales o sustancias químicas.
Tira (término no preferido; ver Cinta Adhesiva): Forma
farmacéutica o dispositivo en forma. de material sólido,
alar~ado, estrecho y delgado. . .
Tóp1co(a): Vfa de administ;ación caracterizada por la
aplicación sobre la superficie externa del cuerpo.
TroCiscos (término no preferido; ver Tabletas de Disolu-
ción Bucal): Forma farmacéutica sólida destinada para
una lenta desintegración o disolución en la boca y que,
por lo general, se prepara mediante una técnica de com-
pactación similar a la usada para las tabletas.
Ungüento: Forma farmacéutica semisólida, que a me-
nudo contiene menos de 20o/o de agua y sustancias volá-
tiles, y más de 50% de hidrocarburos, ceras o polioles
como vehículos. Esta forma farmacéutica por lo general
está destinada para la áplicación externa sobre la piel o
las membranas mucosas:
Uretral: Vía de administración (mucosa) caracterizadá
por depositarse dentro de la uretra. .
Vaginal:. Vía de administración (mucosa) caracterizada
por depositarse dentro de la va~ina.
Vehkulo: Téimino de. uso comun en la farmaciamagis-
tral que. se refiere a un componente para uso interno o
externo, el cual se usa como portador o diluyente donde
se disuelven o suspenden líquidos, semisólidos o sólidos.
Entre los ejemplos se incluye agua, jarabes, elixires, líqui-
dos oleosos, portadores sólidos y semisólidos y productos
de patente (ver ExCipiente). Este término no se emplea en
los nombres de los artículos.
Veterinario: Término descriptivo para formas farmacéuti-
cas destinadas para uso no humano .• usPH
(1160) CÁLCULOS
FARMACÉUTICOS EN LA
PREPARACIÓN MAGISTRAL DE
PRESCRIPCIONES
INTRODUCCIÓN
El objetivo de este capítulo es proporcionar información
general para guiar y ayudar a los farmacéuticos en la realiza-
ción de los cálculos necesarios durante la preparación de
artículos farmacéuticos o preparaciones magistrales (ver Pre-
paración Magistral-Preparaciones No Estériles (795), Prepara·
ción Magistral-Preparaciones Estériles (797) y Buenas Prácti·
cas de Preparación Magistral (1 075)) o, simplemente, para la