Hematopoyesis

Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

Definiciones
● Proceso mediante el cual se produce todas las cél. de la
sangre
○ Se lleva a cabo en la médula ósea
○ En la vida fetal es en el saco vitelino, hígado, médula ósea, timo,
ganglios linfáticos y bazo
● Glicoforina: proteína que se encuentra en mayor cantidad
en las membranas de los eritrocitos
● endomitosis: replicación del ADN sin división nuclear
Microambiente hematopoyético
● órganos donde se puede llevar a cabo la hematopoyesis:
saco vitelino, bazo, hígado y médula ósea
● estructura tridimensional altamente organizada de cél.
del estroma que regula la localización y fisiología de
las cél. hematopoyéticas
● cél. estromales: fibroblastos, macrófagos , adipocitos,
osteoblastos: permiten el desarrollo de cél.
hematopoyéticas sin necesidad de añadir ningún elemento o
citocina
● hemangioblastos: produce cél. endoteliales y cél. que dan
origen a eritrocitos (CTH)
○ A lo largo de la vida, los huesos largos dejan de ser hematopoyéticos
y se quedan otros como las vértebras y la pelvis
Componente hematopoyético
● Macrófagos: únicos que presentan el antígeno CD45 :
expresan MHCII, CD14-11c y 68
● el 2do componente más abundante en la médula ósea

Componente mesenquimal
● distintos tipos de cél. que provienen de una cél. troncal
mesenquimal : fibroblastos, macrófagos , adipocitos,
osteoblastos.
Sitios y cantidad
producida
La médula ósea de un adulto
produce:

● 2,500 millones de
eritrocitos
● 2,500 millones de
plaquetas
● 1,000 millones de
granulocitos
○ Al día por kilo de
peso

Pelvis (34%), vértebras 28%,

craneo 13%, costillas 10%,
húmero, escápula y
clavículas 8%, fémur 4%
Nicho o microambiente
hematopoyético
La hematopoyesis se produce en
los espacios de los senos
venosos

La célula reticular es la que crea el

nicho que divide el endotelio de los
espacios hematopoyéticos
Sistema hematopoyético
● se divide de acuerdo al grado de madurez
de las células y a los distintos linajes
celulares
● se han identificado 4 compartimentos
diferentes
○ 1. células troncales hematopoyéticas (CTH)
○ 2. células progenitoras hematopoyéticas (CPH)
○ 3. células precursoras reconocibles por su
morfología
○ 4. células sanguíneas circulantes
1. CTH : células troncales hematopoyéticas
● son capaces de auto-renovarse : al dividirse, al menos
una de las células hijas posee las propiedades de la
célula madre
● son multipotenciales: pueden dar origen a los distintos
linajes sanguíneos
● forman solamente el .01% del total de las cél. nucleadas
en las médula ósea
● se dividen muy poco (hay que cuidarlas) y pueden acumular
mutaciones
● dan origen a CPH: cél. progenitoras hematopoyéticas
2. CPH : cél. progenitoras hematopoyéticas
● ya no tienen la capacidad de autorenovación
● conservan su potencial proliferativo
● pueden ser multipotenciales, bipotenciales o
monopotenciales
● corresponde a <<.5% del total de las cél. de la médula
ósea
● tienen patrones de expresión de marcadores celular muy
particulares de acuerdo al linaje al que pertenecen
3. cél. precursoras reconocibles por su morfología
● pueden ser identificadas en frotis de médula ósea
● corresponden a >90% de las cél. hematopoyéticas de la
médula ósea
● generan las cél. sanguíneas circulantes
 4. cél. sanguíneas circulantes
● Se dividen en mieloides y linfoides
● 1. Mieloides: producidas mediante la
mielopoyesis
a. granulocitos: neutrófilos,
basófilos y eosinófilos
b. monocitos
2. Linfoides: producidas mediantes la
linfopoyesis
a. linfocitos B
b. linfocitos T
c. cél. NK
3. Trombocitos o plaquetas
4. Serie roja = eritrocitos
EPO o eritropoyetina
● EPO o eritropoyetina, es una de las principales citocinas
reguladoras de eritropoyesis : producida por cél. renales
y hepáticas
○ promueve la sobrevivencia, proliferación y diferenciación de
progenitores eritroides en la médula ósea
○ en cél. progenitores eritroides tempranas (BFU-E): actúa como agente
mitogénico y promueve la proliferación
○ en cél. progenitoras eritroides tardíos (CFU-E): actúa como agente de
sobrevivencia
● La EPO actúa en conjunto con citocinas como IL-3,
trombopoyetina (TPO), ligando de la tirosina fetal
(FLT-3L) y el factor de cél. seminales (SCF) para regula
la proliferación, diferenciación y sobrevivencia de cé.
Mielopoyesis
● se lleva a cabo en la médula
ósea
● las CTH forman a los PMC:
progenitores mieloides comunes
○ alta capacidad proliferativa (activas
en el ciclo celular)
○ incapaces de autorrenovarse
○ restringidas a ciertos linajes
específicos
○ se pueden diferenciar en progenitores
más específicos, esto se define por
dos procesos fundamentales: pérdida
del potencial de autorrenovación y
adquisición de una identidad
específica
Progenitores eritroides
● BFUE: progenitores eritroides más
primitivos llamados unidades
formadoras de brotes eritroides
○ tienen una alta tasa de proliferación
en respuesta a citocinas
● CFU-E : progenitores más maduros
llamados unidades formadoras de
colonias eritroides
○ tienen un potencial limitado de
proliferación
○ forman proeritroblastos, eritroblastos
basófilos -policromatófilos -
orocromáticos y reticulocitos
Progenitores
megacariocíticos
● se clasifican de acuerdo a su potencial de proliferación y
la expresión de c-mpl (receptor de trombopoyetina)
1. meg -BFC: cél. formadoras de brotes megacariocíticos :
pueden formar colonias de aprox. 100 cél (21días)
2. meg-CFC: cél. formadoras de colonias: capaces de formar
pequeñas colonias (12días) y presentan diversas endomitosis
que forman megacariocitos inmaduros > maduros > plaquetas
3. El elemento regulador clave es la trombopoyetina ya que
promueve el crecimiento de los meg-CFC
Progenitores
gránulo-monocíticos
● CFU-GM: unidades formadoras de colonias
gránulo-monocíticas que forman
○ CFU-G: unidades formadoras de colonias
granulocíticas : mieloblastos > promielocitos>
mielocitos> metamielocitos y cél. maduras
○ CFU-M: unidades formadoras de colonias monocíticas:
monoblastos > monocitos > macrófagos
Regulación (+)
● GM-CSF: factor estimulador de colonias de granulocitos y
monocitos
● G-CSF: factor estimulador de colonias de granulocitos : más
específico para el linaje de granulocito e incrementa la
funcionalidad de las cál.maduras
● M-CSF: factor estimulador de colonias de monocitos
Regulación (-)
● TNF -alfa
● TNF - beta
● MIP-1alfa: proteína inflamatoria de macrófagos
● IFN: interferones
Linfopoyesis
● ELP: progenitores linfoides tempranos: potencial para
generar todas la cél. linfoides (marcadores de
superficie, factores de transcripción y tiempo de
diferenciación )
● CLP: progenitores linfoides comunes: precursores más
eficientes de linfocitos B y cél. NK
● CD10, TdT y receptor de quimiocina CXCR4: eventos
iniciales que distinguen a los progenitores linfoides
Células B
● Ocurre en el epiplón e hígado
● función: reconocimiento de antígeno, activación y
producción de anticuerpos específicos
● cél. B tempranas > pro-B> pre- BI grandes> pre-BII
grandes > pre-BII pequeñas > B inmaduras > B maduras
● PU.1 y Ea2: control de las cél. troncales a progenitores
● EBF y Pax-5: desarrollo de cél. B tempranas
● No se ha documentado ninguna citocina esencial
Células T
● depende de progenitores hematopoyéticos a través de la
corriente sanguínea
● ETP: precursores tímicos tempranos
(DC34+CD1a-CD38loCD44+IL-7R+) > cél. pre-T > cél.
inmaduras CD4 uni-positivas pequeñas > cél. CD4
uni-positivas grandes >cél. tempranas doble-positivas
(EDP) > timocitos DP CD4+CD8+TCR = linfocitos T CD4 y CD8
● función: reconocimiento de antígeno y activación
● receptores Notch, proteínas E y factor GATA3
● linfopoyesis T es dependiente de IL-7
Células NK
● factores Id2 e Id3
● dependiente de IL-15: compromiso del linaje, selección de
receptores NK y maduración funcional

Células dendríticas
● pDCs: genes asociados al linaje linfoide en las cél.
plasmacitoides dendríticas
● notch junto con Spi-B