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FISIOLOGÍA DE SISTEMAS --> ENDOCRINO: CLASE 1 Y 2.

29-5-2017
ENFERMERÍA 2017.

glándulas estarán a nivel más periférico. Todas


Clase 1: Hormonas. Hipotálamo. estas glándulas son capaces de secretar hormonas
y liberarlas al sistema sanguíneo.
Hipófisis.

El sistema endocrino básicamente trata de la


señalización intracelular. El sistema endocrino tiene un mecanismo que
El sistema endocrino, junto con el sistema nervioso censa (que determina que es lo que hace falta) y
se especializa en la señalización tisular y controlan células secretoras (que van a producir estas
múltiples funciones del cuerpo. Por ejemplo: sustancias químicas.) Esta sustancia química será
controla los niveles de energía corporal, velocidad almacenada y cuando se necesiten se liberarán al
y tipo de metabolismo, hemostasis para el control torrente sanguíneo, en donde viajarán hasta su
interno, mecanismos de reproducción, desarrollo, célula blanco, actuando en ella para luego ser
crecimiento, es decir, nos mantiene vivos y degradada (mecanismo de retroalimentación, en
preserva la especie. donde los niveles hormonales estarán
determinados por los niveles de hormonas o de
sustrato.)

Está organizado por Glándulas Endocrinas que


producen, almacenan y secretan hormonas.
Una hormona es un compuesto químico, que es
producida por una célula en particular, y esta célula
es capaz de secretar esta sustancia química al
medio extracelular. Esta hormona podrá tener
efectos de forma cercana o en tejidos más lejanos.
En la imagen se muestran las glándulas que vamos
a estudiar. Algunas de ella se encuentran a nivel Este es un panorama general de lo que vamos a
central como el hipotálamo y la hipófisis. Otras ver. Son hormonas que se producen en la hipófisis.
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Hay 3 categorías generales de estímulos de


secreción, están los iones, cambios de los iónicos,
por ejemplo, cambio en la calemia va a producir un
estímulo para la secreción de una hormona
particular, vamos a ver que cuando aumenta la
calemia aumenta la secreción de alguna hormona
o cuando aumenta el sodio o cuando cambian los
nutrientes, por ejemplo, en este caso para la
secreción hormonal es la glicemia, cuando la
glicemia se eleva se secreta una hormona que se
llama insulina que produce disminución de los
Entonces, el concepto de hormona, como molécula niveles de glicemia también los neurotransmisores,
química que se libera al torrente sanguíneo, por ejemplo, hay estímulos sobre el SNC que
primero que nada, tiene que ser reconocida por la produce por ejemplo la liberación de dopamina que
célula blanco o célula target. Esta célula blanco va a tener efecto sobre la secreción de otras
tiene una particularidad, que es el cómo esta célula hormonas en el hipotálamo y por supuesto las
puede reconocer a esta sustancia, y es a través de mismas hormonas van a producir secreción de
proteínas que son receptores. Entonces estas otras hormonas. Esas son las categorías de
células van a secretar estas sustancias químicas estímulos que tenemos para la secreción de
que va a ser posible de reconocer por la célula hormonas.
blanco a través de receptores que son capaces de
detectar.
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Aquí vamos a tener las hormonas que son


hidrofóbicas (derivados de lípidos), hidrofilicas
Estas van a actuar en la célula endocrina y esta (derivados de aminoácidos, péptidos)
célula endocrina va a producir cambios en la En las hidrofóbicas tenemos 2 principales
velocidad de producción y secreción de la categorías:
hormona. Entonces esta célula endocrina que va a - Derivadas del colesterol, donde
secretar hormonas va a liberar al plasma y en las encontramos a todos los esteroides
células blanco se va a unir al receptor y va a (gonadales y corticosuprarrenales), y al
producir respuestas celulares, esta hormona calcitriol (vitamina D) que es importante
después puede ser excretada, inactivada o para la regulación del Ca y por lo tanto para
activada por el metabolismo y eso va a depender la salud de los huesos y una serie de
del estímulo que nosotros tengamos.
procesos biológicos.
Los corticosuprarrenales están ligados
sobre el riñón por eso suprarrenal, son
cortisol que es importante para mantener la
vida, ya que es la hormona principal de la
regulación del metabolismo que también de
la respuesta que uno tiene al estrés. La
aldosterona que maneja los niveles de Na+
y K+ y los andrógenos adrenales tiene
menos potencia anabólica, pero son
importantes para la vida.

Los Gonadales son estradiol o estrógeno,


A nivel celular estas hormonas se producen, se progesterona y testosterona.
sintetizan y se liberan y tienen acciones específicas - hormonas tiroideas que derivan de un
y la acción está determinada por su aminoácido que es tirosina.
hidrosolubilidad (solubilidad en agua)
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en el Retículo endoplasmático que tiene estos


péptidos de señalización o señales de señalización
por lo tanto en el aparato de Golgi se almacenan
en vesículas, y éstas son las que se liberan cuando
vienen estos estímulos de secreción. Aquí se va a
producir cambio a nivel intracelular, ya sea,
aumento de la concentración del Calcio intracelular
principalmente, y esto va a provocar la liberación o
que estas vesículas se fusionen con la membrana
plasmática, y se libere el contenido que trae dentro
de esas vesículas.
¿Qué hormonas están en vesículas?
Prácticamente todas, pero principalmente
Catecolaminas.

Esta es la estructura clásica de un esteroide que


viene derivado del colesterol, entre ellos
encontramos 4 hormonas principales cortisol,
aldosterona, testosterona y estradiol. Son una
familia de moléculas esteroidales y que la
diferencia con las hormonas que tienen naturaleza
lipidica es que tienen receptores intracelulares y
como son lípidos es difícil almacenarlos en una
vesícula, por lo tanto, se van produciendo
continuamente y aumenta la producción bajo
demanda, es decir, cuando necesitamos esta
hormona se produce más hormona porque se
libera. La naturaleza hidrofóbica hace que esta
molécula sea difusible a través de la membrana
biológica. No se almacenan en vesículas.

Entonces, los receptores para hormonas son


específicos. Son proteínas. Reconoce a una
hormona o a un grupo de la misma hormona.
Siempre están estructuralmente relacionados, por
ejemplo, los receptores para hormonas
esteroidales son capaces de distinguir a otra
Y las hormonas peptídicas, como les decía, este hormona esteroidal, porque hay otros componentes
mecanismo general para la producción de alguna alrededor de su receptor que la hacen ser
molécula de exportación hacia medio externo, específicas.
entonces se sintetiza a través de la transducción Una misma hormona puede tener más de dos
de la proteína como una prehormona en general, receptores, hay muchas isoformas del mismo
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receptor, que son de tipo α o β, o por el número


(tipo 1, tipo 2).

Entonces, los receptores aquí están ejemplificados


en una molécula, que para hormonas peptídicas va
a estar ubicado en la membrana, y para hormonas
La localización intracelular va a depender de la
esteroidales va a ser un receptor intracelular.
hidrosolubilidad, por ejemplo, detipo hidrofílica y
receptores intracelulares, para el péptido van a ser
principalmente receptores de membrana.
La secuencia para la acción de una hormona es: la
hormona reconoce a este receptor (se une) en la
célula blanco, ya sea en la superficie o dentro de la
célula. Este complejo hormona-receptor se acopla
a un mecanismo de transducción de señales
intracelulares; el segundo mensajero. Y el segundo
mensajero va a cambiar la conducta de la célula,
alterando la actividad, ya sea enzimática o
fusionando una proteína, por ejemplo, la insulina se
une a un receptor que tiene actividad tirosina-
kinasa; esta tirosina-kinasa activa a otras proteínas
por una serie de cascadas de fosforilación.
Pero también las hormonas hidrofílicas se secretan
y se liberan, y viajan en la circulación. Mientras que
las hidrofóbicas (las derivadas de lípidos), deben
incluirse a una proteína; esto es importante, porque
sólo la hormona libre, no unida a proteína, es la
que tiene actividad biológica. Y de esto, va a
depender también la vida media.

Las hormonas peptídicas, como las Catecolaminas,


por ejemplo, se unen a receptor. Este receptor se
activa y tiene que asociarse a una molécula, a una
proteína, ya sea que cambie la actividad o de otro
sistema de segundo mensajero. Puede ser, en este
caso, activar a una proteína tirosina-kinasa, que
produce fosforilaciones; también unirse a proteína
G, ustedes conocen esas proteínas G, son
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proteínas heterotrimérica que también al unirse se


activan y esto activa a su vez a otra proteína, y los
receptores lo que hacen es principalmente activar
la transcripción de genes.
Esto es para recordar lo que son los receptores
acoplados a proteína G.

También hay otras proteínas Gq que activan otros


sistemas que en este caso es la degradación de

Entonces la hormona se une al receptor, esta es


una proteína G heterotriméricas que está
compuesta por tres subunidades y se asocia a otra
proteína que tiene actividad tirosina, este receptor
una vez activado va a activar a esta proteína G, se
va a activar se va acoplar al sistema de adenilato
ciclasa y va a producir el aumento o disminución de
un segundo mensajero, en este caso AMP cíclico,
hay proteínas G que son activadoras y también
fosfolípidos de membrana y activación de la
proteínas G que son inhibidoras, la activación la
liberación de Calcio intracelular por un lado y la
activaba para producir aumentos de AMPciclico por
activación de diacilglicerol.
activación de la adenilato ciclasa, y la inhibitoria va
Las hormonas liposolubles atraviesan la membrana
a producir disminución del adenilato ciclasa y por lo
plasmática y se unen a un receptor ya sea
tanto inhibición del AMPciclico, ambas van a
intracelular, o sea ubicado ya sea en el citoplasma
producir efecto. Esto se ocupa en algunos casos,
o en el núcleo, este complejo hormona-receptor
porque los sistemas de control porque implican la
luego
activación o la activación de la inhibición, entonces
se
acoplan este sistema para aumentar la producción
o disminuir la producción de determinada hormona.
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transforma en un factor de transcripción que viaja adrenal y provoca la producción y liberación de


hacia el núcleo y se une. Lo que esta cortisol, y el cortisol a su vez va a inhibir la
esquematizado aquí es la proteína, entonces producción de ACTH y también la producción de
generalmente tienen una zona variable que es CRH, o sea la primera y la segunda. Esto es
donde se une la hormona y por lo tanto es feedback negativo.
específico, una zona intermedia que es la que se El control de secreción de hormonas también es a
une al DNA, una vez que se une a la hormona se nivel neuronal, entonces hay dependencias
expone este sitio y esto es lo que provoca que viaje neuronales en el hipotálamo que controlan la
hacia el núcleo y aquí se activa la transcripción de síntesis de factores liberadores es decir, en el
genes y la síntesis de proteína, la respuestas de hipotálamo se producen una serie de hormonas
estas hormonas son más lentas y duran mucho que se llaman factores liberadores, que en general
más en el tiempo. tiene el mismo nombre que la hormona: factor
¿Cómo se controla la hormona? A través de liberador de la hormona.
retroalimentación, principalmente negativa, hay dos La secreción es pulsátil, y esto es interesante
casos, donde hay retroalimentación positiva, pero porque la secreción de las primeras hormonas
en general se controla por retroalimentación hipotalámicas se producen en pulsos, muchas
negativa, ¿Qué significa esto? Que cuando se células se producen en pulsos. ¿Y esto que hace?
estimula la glándula endocrina se produce la Que la respuesta sea mucho mas especifica, que si
hormona, esta va a tener un efecto sobre su célula fuera una liberación continua o un estimulo
blanco y esta célula blanco va a responder de continuo.
alguna forma, es decir, va a disminuir el sustrato
energético que estaba liberando, etc., y cuando se
normalizan estos niveles de lo que se estaba
controlando se produce una segunda hormona que
va a inhibir la secreción de la hormona. La
hormona va a producir un efecto, cuando el efecto
se produjo, una segunda hormona avisa al centro También tenemos un control cronotropicos. Es
que está liberando esta hormona que detenga su decir la secreción de hormona no es igual a la luz
producción y liberación, por ejemplo estos casos del día y tenemos efectos notables, por ejemplo
clásicos de feedback negativo, ustedes van a tenemos como la liberación de cortisol se produce
entender este concepto cuando vean endocrino, en principalmente en la noche, también la hormona
la producción en la secreción de hormona va a del crecimiento, la prolactina. Los pick de secreción
producir un efecto y ese efecto por esta otra se producen en la noche o también es pulsátil
hormona va a inhibir el efecto del primer estímulo. dependiendo del estímulo o de la condición en la
Por ejemplo, cuando desde el hipotálamo se cual nos encontremos.
¿A qué me refiero con pulsátil? Es cuando
tenemos pick de secreción de hormonas durante el
día. Esto es importante también cuando hace
análisis de los niveles hormonales en sangre, no es
lo mismo tomar la glicemia a las 6 de la tarde que
tomar la glicemia a las 8 am, o tomar un examen
de cortisol en la mañana o en la tarde. Esto es
importante si se quiere saber cómo ha ido
funcionando este eje hormonal y por su puesto
algunas tiene un pick de secreción en la noche o
su secreción es mayor en determinados horarios.
Bueno, ¿entonces cómo se integran
liberará la hormona liberadora de corticotropina principalmente? Acá tenemos dos grandes
que va a actuar sobre la hipófisis, y en la hipófisis glándulas endocrinas que son básicas. Una es el
se va a producir la secreción de una segunda hipotálamo, que es una glandula endocrina que
hormona que es ACTH. tiene muchos estímulos y también pesquisa mucha
ACTH, lo que hace es actuar sobre la glándula actividad neuronal. La otra es la hipófisis, que son
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los centros que integran básicamente todas las


respuestas endocrinas.

Esto es un corte del cerebro, donde la hipófisis En el hipotálamo vamos a tener 2 nucleos , uno
está bajo el hipotálamo, están conectados posterior y un anterior que tienen características
funcionalmente y anatómicamente, hay una distintas. Una está conformada principalmente por
conexión neuronal como de irrigación sanguínea. neuronas o los somas de las neuronas que
Bueno y esto es para ubicarse no más, acá está la comienzan en el hipotálamo y otras se van a
medula, acá el hipotálamo y entonces esto es el conectar principalmente a través de un sistema de
cerebro. Aquí, esquemáticamente se ve el integración circulatoria que se llama el sistema
hipotálamo y la hipófisis. porta.

En los libros de inglés van a encontrar como


pituitario, que eso es hipófisis.
Entonces esquemáticamente como confluye el
Entonces la hipófisis está localizada por debajo del sistema endocrino que es a través de una hormona
hipotálamo, se producen 9 hormonas principales
hipotalámica se va a secretar al sistema porta, al
que nosotros estudiaremos 6 y estas hormonas sistema circulatorio, y va a llegar a la hipófisis y
actúan principalmente influenciado otra glándula
esto produce una secreción de una hormona
endocrina por eso el control central o la integración hipofisaria, esta va a actuar en una glándula
entre el sistema nervioso y el neuroendocrino se va
endocrina periférica y esta glándula periférica va a
a producir entre estas 2 glándulas: hipotálamo e producir un feedback hacia la hipófisis o hacia el
hipófisis.
hipotálamo.
Cuando la misma hormona hipotalámica, censa
que hay muchas hormonas y por lo tanto va a dejar
de producirse (feedback negativo), se llama efecto
de Asa Corta y cuando es la hormona periférica
(hace feedback) se llama efecto de Asa Larga.
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hormonas que son una serie de hormonas


liberadoras que van a actuar sobre la hipófisis para
la producción de una segunda hormona.
Entone la hipófisis se comunica con el hipotálamo
a través de una vía vascular que se llama sistema
porta, entonces las hormonas que son producidas
en el hipotálamo se secretan hacia la circulación y
llegan a la hipófisis a través de este sistema porta.
Estas hormonas que son las hormonas liberadoras
escasamente se pueden determinar en plasma,
porque la concentración local es importante como
después se disminuye en la circulación sistémica,
es muy difícil detectarla por los mecanismos que
La hipófisis está dividida en un lóbulo anterior tenemos para determinar niveles hormonales, por
llamado adenohipofisis y un lóbulo posterior lo tanto, estas hormonas básicamente no se
llamado neurohipofisis, esta neurohipofisis son las determinan mucho. En cambio, las hormonas
prolongaciones de estos axonales de las neuronas periféricas si se pueden determinar el efecto de
del núcleo supra óptico y paraventricular del esta hormona sobre la hipófisis.
hipotálamo. .

L
a neurohipófisis, como les decía, secreta
directamente a la circulación, porque si bien se
producen estas hormonas, bajan y se almacenan
La neurohipofisis va a producir 2 hormonas: ADH o
en la neurohipófisis y después se liberan, la ADH y
vasopresina (o Hormona antidiuretica) y Oxitocina.
la oxitocina.

La adenohipofisis va a producir una serie de


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para vasopresina y hay receptores para oxitocina, y


para la vasopresina hay distintos tipos, por eso
tiene distintas funciones. Los más específicos
están localizados en túbulo colector y también en el
endotelio, se llama vasopresina porque produce
vasoconstricción.

E
ntonces esto es lo que les decía, esto es sistema
vascular, hay una relación anátomo funcional de
esto. Entonces, esta es la neurohipófisis que va a
producir dos hormonas, ADH y oxitocina. Estas se
producen acá, directamente en los somas de estas
neuronas y bajan y se almacenan, por lo tanto, no Ent
pasan por este sistema vascular. Las demás onces, en la vasopresina y en la oxitocina
hormonas, las de la adenohipofisis si son comparten esta estructura, son nanopéptidos (9
producidas en esta parte del hipotálamo y son aminoácidos), son muy similares. Y están unidas
liberadas a esta circulación portal, dentro de una por esta otra proteína que se llama neurofisina que
circulación local y aquí e producen los factores es otro péptido sin funciones hormonales. Se
liberadores de estas hormonas. diferencian (ADH y oxitocina) por solo dos
aminoácidos y tienen efectos totalmente distintos,
esos dos aminoácidos hacen la diferencia.
Ahora vamos directamente a estudiar cómo se
produce, como se libera y cuáles son los efectos
fisiológicos de la vasopresina.

Entonces, ¿Cuáles son las hormonas de la


neurohipófisis? Hormona antidiurética, también
conocida como vasopresina (ADH) y la oxitocina.
Ambas son producidas principalmente en el núcleo
supraóptico y en los paraventriculares. La
especificidad en los núcleos supraópticos producen E
un mayor aumento de oxitocina y los ntonces, la ADH tiene receptores que se llaman
paraventriculares van a producir ADH. receptores para vasopresina, están los de tipo 1 y
Entonces como decía se produce acá y pasan por los de tipo 2 y esto tiene distinta distribución en el
los somas de las neuronas y aquí se almacenan en organismo. Entonces los receptores de tipo V1
la neurohipófisis. Y los estímulos de secreción van están localizados principalmente en el endotelio y
a ser específicos para cada uno, ya que tienen su activación va a producir vasoconstricción. Esto
diferentes funciones fisiológicas. Hay receptores es importante en la hipotensión, entonces contrae
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el musculo liso arteriolar. Tiene baja afinidad, esto neurohipofisis, se libera la ADH, y aumentará la
quiere decir que se necesita una alta concentración reabsorción de agua por los riñones. ¿Cómo
de hormona para producir el efecto. aumentamos la reabsorción de agua? Entonces lo
que tenemos en la imagen son las células
principales del túbulo colector, estos son los
capilares peritubulares, aquí está la membrana
apical. La ADH, tiene receptores de tipo
Vasopresina 2, que van a activar a una proteína G,
que producir aumento en el AMPc, activación de la
PKa, la cual va a fosforilar a las vesículas de esta
célula con moléculas de acuaporinas, esta
acuaporina es un canal de agua, que aumenta la
permeabilidad a agua, entonces como la
membrana biológica es permeable a agua, deja
pasar a esta sin tener que pasar un soluto con
ellas, como por ejemplo sodio, sino que pasa agua
sola, gracias a estas proteínas llamadas
acuaporinas, las cuales se insertan en la
Por otro lado, el otro efecto de la ADH que es el membrana apical de las células principales del
más notable, que fue Nobel hace unos años atrás, túbulo colector, en donde producirán la reabsorción
es el efecto de retención de agua en el riñón, a de agua.
través de la activación de receptores V2 y que son
de alta afinidad, lo que quiere decir que se necesita
menor concentración de la hormona para producir
el efecto. Tiene que ver con la absorción de agua
en el riñón.
Entonces, ¿Cuál es el estímulo principal para la
secreción de ADH?, van a ser los cambios de la
osmolaridad en el plasma. Entonces cuando
cambia (osmolaridad plamatica normal = 280
miliosmoles/L), cambios pequeños, por ejemplo, el
2% de la osmolaridad del plasma, se produce un
aumento en la secreción de ADH.

El otro estímulo para la secreción de vasopresina


es el cambio en la volemia. Cuando hay cambios
del 10% del volumen, por ejemplo, cuando hay una
hemorragia importante, se va a producir la masiva
secreción de ADH, entonces la hipovolemia es
detectada por estos barorreceptores (carotidios o
aórticos, tensión en la pared de la aurícula y en las
venas pulmonares). La ADH va a producir
C vasoconstricción arterial, principalmente periférica.
uando nosotros tenemos sed, por ejemplo, cuando La vasoconstricción ayuda a que haya menos
comemos un paquete de papas fritas, va a producir perdida de agua.
un aumento del sodio, y el sodio cambiará la Bueno también estos son otros estímulos el dolor,
osmolaridad plamatica, activando osmoreceptores el estrés, algunos fármacos también, provocan la
en el hipotálamo, lo cuales detectarán el cambio de liberación de ADH, y para los que gusta la cerveza,
la osmolaridad y aumentará la secreción de ADH el alcohol también es un importante inhibidor de la
en el hipotálamo y se almacenará en la ADH.
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Entonces los efectos de los osmorreceptores a


nivel del hipotálamo lo que va a activar al núcleo
supraoptico paraventricular entonces van a
producir este estimulo o la descarga de estímulo en
la neurohipofisis que va a producir la liberación de
un Vasopresina que va a actuar sobre el riñón y
aumenta la absorción de agua y por otro lado
cuando aumenta la osmolaridad se estimula
cuando disminuye el plasma también se estimula.

Entonces ya en forma general, los receptores van a


detectar un cambio en la presión y estos van a
estimular el incremento de la absorción de agua y
por otro lado la vasoconstricción periférica.
Después cuando ya estén trabajando, cuando sean
profesionales impecables van a ver que se ocupa
bastante la vasopresina para producir Otra hormona que produce la neurohopofisis se
vasoconstricción. llama oxitocina. Esta es una hormona antigua pero
que actualmente tiene un campo de estudio
importante, o sea un determinado efecto la
oxitocina junto con la prolactina tiene una serie de
efecto sobre el apego entonces ha estado muy de
moda. Ya pero principalmente la oxitocina tiene
receptores en las glándulas mamarias y también en
el musculo liso Uterino, los mecanismos de acción
son receptores de membrana Gq que van a
producir secreción de calcio por el IP3. Los efectos
de esta hormona son contracción de la
musculatura lisa uterina (en el trabajo de parto ahí
se produce) esta es una de las pocas hormonas
que tiene Feed-back positivo, es decir, a mayor
concentración de la hormona no hay inhibición sino
que aumenta la secreción, esto es un efecto
puntual y también contracción de las células
mioepiteliales mamarias ayuda en la eyección de
leche es un reflejo de succión.

Ok, este es un esquema clásico de lo mismo ok, y


también así es como uno aprende esto.
Básicamente uno tiene tanto el hipotálamo como la
hipófisis y los efectos de ADH vuelven y producen
la retroalimentación, como esquemas clásicos para
estudiar.
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prolactina, ya que estas hormonas tienen toda una


vinculación.

En la lactancia normal la succión va a producir


impulsos hacia el hipotálamo y va a producir la
sinapsis para una mayor descarga de oxitocina,
contracción de las células mioepiteliales mamarios
y eyección de la leche, esto es un feeb back Estimulos en los nucleos supraoptivcos y
positivo, al igual que la contracción uterina paraventriculares van a producir una respuesta en
al glándula pituitaria y mayor liberación de
oxitocina, a nivel de útero va a aumentar la
contracción y por lo tanto mayor secreción y por
otro lado la glándula mamaria ayuda a la eyección
de la leche por el reflejo de succión.
Con esto estudiamos la neurohipofisis, que son
principalmente dos hormonas la oxitocina y la ADH.

Entonces
, este reflejo va a producir la estimulación de
centros nerviosos a nivel hipotalámico que van a
producir que se secrete mayor oxitocina a la
sangre, esta es una hormona vieja con estudios
nuevos, de hecho se han realizado estudios a
animales knock out (animales que por ingeneria
genética se le elimina una proteína especifica), y
en este caso que las madres que no tienen el
receptor de oxitocina son menos apegadas a sus
crías, las dejan y se van, en cambio, las madres
que tienen el receptor de oxitocina normal atraen a
sus crías y las cuidan; esto también junto con la
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¿Cómo se desarrolla esto? a partir de una célula


Ahora vamos a ver el otro lóbulo de la hipófisis, ectodermica en la hipófisis, también se despiertan
donde se liberan múltiples hormonas células que son pluripotenciales, se van a
principalmente de células epiteliales que son comprometer con el genotipo de hormonas de la
secretoras, son diferentes poblaciones celulares hipófisis, y a partir de estos factores de
por lo que es una glándula compuesta de transcripción, dependiendo del tipo de factor de
diferentes sectores y cada sector está compuesto transcripción que lo va a estimular se va a producir
por tipos celulares que, si bien atienden a un centro uno u otro tipo celular. Entonces dependiendo de la
común, producen hormonas distintas. presencia o de la ausencia de factores de
Son seis hormonas las principales: prolactina transcripción van a producir un linaje en particular,
(PRL), hormona del crecimiento (GH), hormona como corticotrofos, o los samototrofos que se
estimuladora de la tiroides (TSH),ACTH, LH y FSH. pueden transformar en lactotrofos, y hay
mamosomatotrofas que se pueden transformar en
uno y otro tipo celular, esto es en situaciones
puntuales como la lactancia o el embarazo, y por el
otro lado están los ganodotrofos.
Pit-1 y prop-1(pit one y prop one) son los factores
de transcripción importantes.

La hipófisis está conformada por distintos tipos


celulares y estos tiene un nombre en particular
de acuerdo a la hormona que van a producir,
están los somatotrofos, que van a producir
hormona del crecimiento o somatotrofina, los
mamotrofos, que van a producir prolactina, los
corticotrofos, que producen ACTH, los tirotrofos
que van a producir tirotropina y los gonadotrofos
que van a producir la hormona folículo estimulante.
Entonces los factores de transcripción determinan
Dependiendo también de la etapa o de la condición
los diferentes linajes: linaje corticotropicos, linaje
puntual en donde se encuentre, es probable que que produce hormona de crecimiento, prolactina y
alguna de estas células adquiera las características TSH, también el linaje de gonadotrofos. Entonces
de otra, por ejemplo en la lactancia aumenta el la ausencia de cualquier factor de transcripción va
número de células mamotrofas. Va a depender un a producir un fracaso en la producción de algún
poco de que hormonas necesitemos. linaje y también si hay ausencia de algún factor de
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transcripción va a causar deficiencia en la sobre el gonadotrofo y va producir la liberación de


producción de las hormonas, eso es más FSH y LH, y el factor liberador de prolactina va
fisiopatológico. producir efectos sobre la glándula mamaria y hará
la producción de leche.
Lo primero fueron conceptos generales, después
vimos las hormonas que se producen en la
neurohipófisis y ahora veremos en mucho más
detalle las hormonas de la Adenohipófisis.

Clase 2: Hormonas de la Hipófisis.

El descubrimiento de las hormonas, sus circuitos


entre el hipotálamo – hipófisis – glándula, fue un
estudio de muchos años, hay también premios
Nobel que involucra un campo de investigación
profundo y en los últimos años, los estudios siguen.

El hipotálamo va a producir hormonas que poseen


factores liberadores. Este se llama factor liberador
de la corticotrofina (CRH) porque es particular de
esta célula. Estas son las células, los distintos tipos
células y estas son las hormonas hipofisarias, y
estas células van a producir estos diferentes tipos
de hormonas. Entonces. La CRH va a estimular a
unas células particulares de la adenohipófisis y va
a producir la secreción de ACTH, la ACTH va a
actuar sobre la glándula adrenal y va a producir la
La hormona del crecimiento también se estudia y
liberación de cortisol, el cortisol va a regular la
se utiliza para ahora como “la hormona de la eterna
secreción de ACTH Y CRH. La TRH que se
juventud”
produce en el hipotálamo se libera al sistema porta
Los principales efectos fisiológicos de la hormona
(Todo esto va por el sistema porta, menos la
del crecimiento, y por supuesto las hormonas que
neurohipofisis que va por el soma de las
lo acompañan, estimular el crecimiento y el
neuronas), entonces el TRH es particular de los
desarrollo somático postnatal. También tiene un
tirotrofos que va a producir esta hormona que es la
efecto, esto es un efecto, de modular el
TSH y que va a actuar sobre la glándula tiroides
metabolismo, la composición corporal y las
que producirá estas dos hormonas, la T3 y T4. (El
capacidades funcionales en los adultos.
profe habla de que significa CRH, TRH, GHRH,
etc. la cosa es que se lee al revés y va a ser
hormona liberadora de blablá y así todas, se las
dejo en español)
CRH: Hormona liberadora de corticotropina
TRH: hormona liberadora de tirotropina
GHRH: hormona liberadora de hormona del
crecimiento
GnRH: hormona liberadora de gonadotropinas
(FSH y LH)
PRF-dopamina: PRF es Factor liberador de
prolactina y junto a la dopamina activa al lactotrofo
Se van a generar diferentes hormonas. La GHRH
va a actuar en diferentes tejidos y va a producir la
liberación de somatomedina, la GPRH va actuar
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crecimiento, bueno esto viene principalmente en


función del metabolismo. La hormona del
crecimiento es gluconeogénica y lipolítica,
principalmente lipolitica, por eso es un canal de
estudio, mucha gente la está ocupando como una
hormona lipolítica. Y, luego, ya disminuye en
etapas mayores, más adultas.

E
ste es un cuadro para que se den cuenta cómo se
ve afectado el crecimiento, dependiendo de la
etapa de vida, la edad de los muchachos. Hay
muchas, muchas hormonas que regulan el
crecimiento, entre ellas las más importantes son
las hormonas tiroideas, que tienen que ver mucho
con el desarrollo del sistema nervioso central. Los
niños que son hipotiroideos al nacer y se prolonga Como se regula la secreción, bueno hay hormona
por un tiempo, tienen problemas neurológicos y de hipotalámica, hay una serie de estímulos centrales
crecimiento. o ambientales que activan cierto al hipotálamo que
La función de la hormona del crecimiento está más libera dos hormonas así se regula esto ¿ok? Se
bien dada post nacer, postparto. Una vez que uno regula a través de dos hormonas, una hormona
nace aumentan los niveles de la hormona del que es estimuladora y como lo habíamos visto
crecimiento hasta previo la pubertad, donde en cierto la GHRH o la hormona liberadora de
este caso, son los andrógenos los que marcan el hormona del crecimiento y la Somatostatina que es
crecimiento y dan las características secundarias una hormona inhibidora que también aquí en este
tanto como para el hombre como para la mujer. caso en este eje se conoce como hormona
inhibidora de la hormona del crecimiento, y la
hipófisis va a producir la mayor secreción de
hormona del crecimiento, la hormona del
crecimiento tiene blanco en diversos tejidos, en el
musculo, el hueso, en el hígado , pero en el hígado
va a producir dos hormonas más o la secreción de
dos hormonas más que se llama somatomedina o
IGF1 esto se llama insulin- like growth factor, o
péptidos relacionados a la insulina, que tienen
efecto principalmente anabólicos , anabólicos en
cuanto a la incorporación de aminoácidos y la
producción de proteína.

B
ueno, esto es un gráfico de lo que serían los
niveles dela hormona del crecimiento a lo largo de
la vida. Serían antes de nacer bajos, aunque hay
otro tipo de hormonas del crecimiento en el feto.
Durante la niñez se mantiene elevada, hay un peak
en la pubertad y luego disminuye. En el adulto se
sigue manteniendo un nivel de hormona del
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aumento de la secreción de hormona del


crecimiento. Por otro lado la Somatostatina
(hormona inhibidora de la hormona del crecimiento)
va a producir la activación de unas proteínas g
inhibidoras, por lo tanto va a inhibir la secreción de
la hormona del crecimiento.

Entonces cómo se regula la secreción de hormona


del crecimiento es a través de pulsos se produce
un pulsos y como se regula no cierto la cantidad
de hormonas inhibidoras o la cantidad de
hormonas niveladoras estos pulsos dan este tipo
de gráficas, entonces es la suma de proteínas ósea
la hormona inhibidora de la hormona del
crecimiento se libera con pulso y la hormona
liberadora también, entonces donde están estos
valles no cierto se producen estos picos de ¿Cuáles son los efectos de la hormona del
liberación, entonces así se va controlando la crecimiento? son múltiples, a nivel de glucosa ósea
liberación de la hormona del crecimiento, a través a nivel del metabolismo, regula aumenta la glucosa
de la hormona inhibidora y liberadora , en tiempo es hiperglicemica pero principalmente la glicemia la
más también se va a producir el aumento de la produce por el aumento de la gluconeogénesis es
secreción de la hormona del crecimiento ¿dónde? decir el aumento de la producción de glucosa en el
principalmente en la noche, entonces esto es hígado, en el musculo tiene efecto anti insulinicos,
importante sobre todo para los niños ya que están inhibe la captación de glucosa, pero aumenta la
en la etapa de desarrollo , un buen dormir para los captación de aminoácidos y aumenta la síntesis de
niños implica también un buen crecimiento viendo proteína, en el tejido adiposo es lipolitica
este gráfico la mayor cantidad de hormona del principalmente, es decir que degrada lípidos, en los
crecimiento se va a producir en la noche. condrocitos, esto tiene que ver con el crecimiento
del hueso aumenta la captación de
aminoácidos,aumenta el condronil sulfato que
también es importante, aumento de colágeno , el
número de las células por lo tanto es el crecimiento
lineal del hueso y bueno tiene otros efectos ,
estimula el crecimiento lineal, la acción anabólica y
sobre el catabolismo de hidratos de carbono.
Entonces la hormona del crecimiento actúa sobre
los receptores de la hormona del crecimiento de
distintos tejidos pero además produce nuevas
hormonas en el hígado, que son 59:47-48 o el
factor de crecimiento de tipo insulinico o IGF-1,
entonces la acción endocrina está dada por la
secreción de la hormona del crecimiento a la
Entonces como todavía el mecanismos de acción sangre, no cierto, a la circulación, en el hígado
seria como una hormona que estimula a una G estimula la liberación de IGF1, y IGF1 es una
estimuladora, va a producir el aumento de estos
factores de transcripción, como les decía y
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hormona también que va actuar sobre el plato de paracrino , éstas celulas una vez diferenciadas van
crecimiento de los huesos. a poder producir IGF1, y éste IGF1 va a producir
Entonces, el IGF1 es un factor de crecimiento, tanto la proliferación, mayor número de células,
entonces éste es el mecanismo de acción, éste como la diferenciación de éstas mismas células, y
IGF1 va actuar en un receptor tirosina-kinasa y se en ese orden se van poniendo y va creciendo el
va acomplar a una serie de otras cascadas de hueso. Esto es importante en la niñez, porque ya
fosforilaciones. no ocurre en la adultez. Cuando ocurre en la
adultez, es patológico.

Y ésto debieran saberlo medianamente, no tanto Entonces aquí un esquema general ,árbol de
detalle, pero sí saber que se acopla a un sistema crecimiento, como hormona de crecimiento, sin
de segundos mensajeros, que va finalmente a IGF1 va a hacer gluneogénesis, va aumentar, va a
llevar comúnmente a la activación de factores de ser anabólico, aumenta la cantidad de a.á y la
transcripción, y éstos factores de transcripción son síntesis de proteínas, por lo tanto, aumenta más la
los que van a producir finalmente la mayor masa, es glicolitico, por lo tanto, aumenta la
proliferación y también diferenciación de células. concentración de ácidos grasos libres, aumenta la
glucosa, y a través de IGF1, aumenta el
crecimiento del cuerpo y también estimula la
función de los condrocitos.

Entonces, como sería el crecimiento líneal , éste es Entonces, cuando hay falla en la secreción de ésta
un hueso, un hueso de la tibia por ejemplo, éste es hormona, se produce patologías. En cualquier
el plato de crecimiento, entonces en ésta zona es glándula endocrina cuando se produce falla en la
donde actúa IGF1, que va a transformar un secreción , producción o hipersecreción, va a
precondrocito y lo va a diferenciar a un condrocito producir alteraciones que son visibles, por ejemplo,
maduro ,y éste condrocito además produce IGF1 en la anomalía de la hormona del crecimiento , va
por sí solo, entonces en esta zona, y es un afecto a producir básicamente 3 tipos de patologías:
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- Acromegalia : crecimiento de los huesos en


la persona adulta, es de larga duración,
ocurre a lo largo del tiempo, y es
característico que las personas empiecen a
engrosar principalmente los huesos de las
manos y de la cara, si esque ocurre una
sobreproducción de la hormona del
crecimiento.
- Si esto ocurre previo a la pubertad, lo que
se produce es un caso de Gigantismo , las
personas son mucho más grandes, pero no
son deformes, no pierden las proporciones,
son mucho más grandes eso sí.
Otra hormona que veremos en esta clase es la
- Si hay una falla en la producción se
Prolactina, esta tiene una importancia
produce Enanismo, que el efecto es dejar trascendental en el embarazo y en la lactancia.
de crecer, pero guardan la
Esta hormona esta tónicamente inhibida por
proporcionalidad, no son deformes, son dopamina, ya que hay dopamina hipotalámica. Y el
perosnas más pequeñas.
reflejo de succión se libera con la oxitocina.

(El profe habla de una imagen) Por ejemplo, éste


es el caso , es una niña de 8 años, comparado con
una niña de 4-5 años, se puede ver que si bien
tiene talla pequeña es proporcionada, muy
proporcionada (Enanismo). El caso es distinto,
cuando hay problemas con las hormonas tiroideas,
ahí si existe desproporción en las distintas partes
del cuerpo, sobre todo en las extremidades. Ven,
entonces la función principal de la hormona del
crecimiento va a ser el crecimiento lineal del hueso,
crecimiento anabólico, etc…
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Las concentraciones plasmáticas van


disminuyendo con la edad, y el pulso de secreción,
los niveles de secreción son menores, lo que se
hace también a la abrupta disminución de la
concentración de estrógenos en la evolución.
Entonces esto es lo que se ha hecho, se va a ver
que cuando se produce hiperprolactinemia es
decir, mayor secreción de prolactina, está asociado
a algunos tipos de cánceres en hombres y en
mujeres. En el hombre cuando se produce
galactorrea, se forman las mamas y hay secreción
de leche sin ningún valor nutritivo, y también se
(lee el power.) propone que existe un efecto autocrino, es decir,
la misma prolactina pre-actuando sobre las células
en las cuales descansa, lo que produciría el
aumento de la leche.
La función por nombre es bastante desconocida,
pero si tiene que ver con el apego, un poco con
aspectos más sociales, más que un efecto de
comportamiento.
Pero cuando aumenta la concentración, ya sea por
un tumor en la hipófisis, donde se empieza a
producir mucha prolactina, o si se mide la inhibición
por dopamina, se producen estos problemas, y por
supuesto, esta vía es la de proliferación, la vía
start, que es una vía proliferativa, por lo tanto
aumentan el número de células y por lo eso se
asocia con algunos tipos de cáncer, como el de
próstata.

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