Trabajo científico
Síndrome nefrótico en perros
Daza González, MA 1; Portero Fuentes, M 2; Fragío Arnold, C 3.
1.- Hospitalización y UCI Pequeños Animales HCVC. Consulta de Nefrología y Urología.
2.- Hospitalización y UCI Pequeños Animales HCVC.
3.- Hospitalización y UCI Pequeños Animales HCVC. Departamento de medicina y cirugía animal.
Definición
El síndrome nefrótico (SN) es una complicación de la
enfermedad renal glomerular (ERG) y se caracteriza por
la presencia concomitante de proteinuria, hipoalbumi-
nemia, hiperlipemia y edema intersticial o acumulo de
líquido en terceros espacios.
Causas
La causa más frecuente de SN es la enfermedad glo-
merular avanzada.
En la ERG la alteración de la barrera de filtración glomeru-
lar permite la pérdida de proteínas por orina. Esta barrera
está formada por tres capas: el endotelio fenestrado, la
membrana basal glomerular, y los podocitos junto con la
hendidura diafragmática. La barrera de filtración es un
filtro selectivo de tamaño y de carga; de forma que las par-
tículas con gran peso molecular como la albúmina (70.000
daltons) no son filtradas al igual que las partículas cargadas
negativamente sea cual sea su peso molecular.
Cada una de las capas de la barrera de filtración es-
tá formada por una serie de proteínas; En medicina
humana existen síndromes nefróticos hereditarios o po-
docitopatías causados por anticuerpos dirigidos contra
dichas proteínas o por mutaciones en los genes que las
codifican. Aunque no tan extensamente estudiado, en
medicina veterinaria existen trabajos en los que se des-
criben algunos casos de enfermedad glomerular familiar
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y otros en los que estudios genéticos han identificado
nefropatías autosómicas recesivas, debido a mutaciones
en uno de los genes que codifica para el colágeno tipo IV
de la membrana basal glomerular.
Existen tres teorías que tratan de explicar por qué ocurre la
extravasación de fluído en el SN; la existencia de una de ellas
en su forma más severa o su combinación puede dar lugar al
movimiento de fluídos fuera de los vasos sanguíneos.
1.-Hipótesis underfill o del infrallenado: Pérdida
severa de proteínas con el consecuente descenso de
la presión oncótica plasmática y pérdida de agua y
electrolitos desde el compartimento intravascular.
El descenso del volumen circulante, y por lo tanto
del flujo sanguíneo renal, activará el eje renina
angiotensina aldosterona (RAAS). La liberación de
aldosterona dará lugar a la retención de sodio y agua,
pero este mecanismo no será efectivo a la hora de
restaurar el volumen circulante debido a la hipoalbu-
minemia y descenso de la presión oncótica.
2.- Hipótesis overflow o del sobrellenado: Aumento
de la presión hidrostática intravascular como con-
secuencia de la retención de sodio en la zona distal
de la nefrona, por un mecanismo independiente a la
aldosterona.
3.- Aumento de la permeabilidad vascular.
En relación a la especie la ERG es más frecuente en
perros que en gatos. Sin embargo en los gatos se han
 Síndrome nefrótico en perros - Daza M. A.,Portero M., Fragío C.
Foto 1: Edema en los tarsos en un paciente con SN.
descrito asociadas a enfermedades infecciosas y en una
familia de gatos Abisinios con glomerulonefritis, sin
llegar a confirmar si la alteración era hereditaria.
En medicina veterinaria se han descrito casos de SN como
consecuencia de reacciones adversas a las sulfamidas,
masitinib o relacionados con protocolos de vacunación
inadecuados. Al amplio grupo de enfermedades infeccio-
sas que pueden producir ERG (Ehrlichiosis, Brucellosis,
Borreliosis, Bartonellosis, Dirofilariasis, Blastomycosis,
Babesiosis, Hepatozoonosis, Leishmaniasis, Fiebre de
las montañas rocosas y Hepatitis infecciosa canina) hay
que añadir la Babesia Gibsoni como agente etiológico.
Diagnóstico
El diagnóstico de SN requiere la presencia simultánea
de hipoalbuminemia, proteinuria, hiperlipemia y acu-
mulo extravascular de fluídos. El trabajo más reciente
acerca del SN llevado a cabo por Klosterman y col nos
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muestra que la concentración de albúmina sérica fue
significativamente más baja y la concentración de
colesterol más alta en pacientes con SN en relación a
los que sufrían ERG pero no padecían SN; sin embargo
Vasilopulos afirma que el SN no siempre cursa con
hipercolesterolemia.
Normalmente el motivo de consulta es la uremia (vómitos,
diarreas, anorexia). Algunos pacientes mantienen parcial o
completamente la capacidad para concentrar la orina aun
en presencia de azotemia. Esto se conoce como ¨desequi-
librio glomerulotubular¨ y ocurre debido a que, a diferenta
de la lesión glomerular, la lesión tubular no ha progresado
tanto como para perder la capacidad de concentración.
Algunos pacientes con proteinuria moderada o marcada
e hipoalbuminemia pueden desarrollar edemas. En el
SN el líquido que se acumula suele ser un trasudado y
lo hace más frecuentemente en la cavidad peritoneal,
seguido del tejido subcutáneo (zona ventral, mandíbula
y cuello) y el espacio pleural (Foto nº1).
Trabajo científico
Foto nº2: Trombo arterial en un paciente con Leishmaniosis y SN.
En algunos casos las enfermedades infecciosas (Babesia
Gibsoni) se pueden presentar sin la sintomatología
típica asociada a la enfermedad como anemia y trombo-
citopenia. Por ello, en caso de sospecha de enfermedades
infecciosas se deberían realizar siempre pruebas especí-
ficas para su diagnóstico, como PCR etc.
Ante la sospecha de SN la biopsia renal es una herramien-
ta fundamental para confirmar la patología glomerular,
determinar el subtipo de enfermedad glomerular y docu-
mentar la evolución de la misma. En determinados casos
la microscopía óptica como único método diagnóstico
nos puede llevar a infradiagnosticar determinadas pa-
tologías, como es el caso de la nefropatía con cambios
mínimos. Por ello la evaluación completa de la biopsia
renal debe incluir el estudio con microscopio óptico, mi-
croscopio electrónico y técnicas de inmunofluorescencia.
En una serie de perros el SN se relacionó con glo-
merunonefritis membranosa (31%), seguido de
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amiloidosis (26%) y glomerulonefritis membranoproli-
ferativa (23%). Sin embargo otros estudios no pudieron
establecer una asociación entre el SN y el subtipo de
enfermedad glomerular.
En medicina humana se recomienda el estudio genético
en casos de SN hereditario ya que se sabe que algunos
de ellos responden al tratamiento inmunosupresor,
mientras que otros requerirán transplante renal.
Complicaciones
En medicina humana el SN se relaciona con un de-
terioro más rápido de la funcionalidad renal y con el
desarrollo de fallo renal. En medicina veterinaria hasta
el momento no se ha podido comparar el tiempo medio
en que desarrollan azotemia los pacientes con ERG con
y sin SN, porque aproximadamente 2/3 de los pacientes
con SN ya acuden a la consulta con azotemia.
 Síndrome nefrótico en perros - Daza M. A.,Portero M., Fragío C.
La prevalencia de tromboembolismos en pacientes
con SN es desconocida, aunque se ha descrito la
presencia de trombos en diferentes órganos en pa-
cientes que tenían diferentes concentraciones de
albúmina y cociente proteína creatinina en orina
(UPC) (Foto nº2).
En medicina humana niveles bajos de antitrombina
(AT) en pacientes con SN se relacionan con una ele-
vada prevalencia de tromboembolismo. En medicina
veterinaria se recomienda medir la concentración de
AT en todos los pacientes hipoalbuminémicos ya que
se han descrito niveles de AT < 80% en ERG con y
sin SN.
Un estudio reciente llevado a cabo por Klosterman y col
afirma que no hay correlación entre los niveles de AT y
Albúmina sérica entre perros con ERG y SN.
En un estudio en que se evaluó la hemostasia mediante
tromboelastografía en pacientes con SN, enfermedad
renal y enfermedad aguda no renal, Donahue y col con-
cluyen que no hay diferencias en los valores que aporta
el tromboelastograma entre los dos primeros grupos;
por lo que no se pudo evidenciar el estado de hipercoa-
gulabilidad en el síndrome nefrótico. Sin embargo en
el mismo estudio se encontraron valores de proteína C
reactiva superiores en el grupo de SN respecto a los otros
dos grupos.
En relación al calcio en el estudio de Klosterman y col
se observó que la concentración sérica de calcio total
era más baja en perros con enfermedad glomerular y SN
que sin SN, mientras que con el nivel de fósforo ocurre
lo contrario.
La presencia de SN está asociada con una menor espe-
ranza de vida en perros sin azotemia, mientras que la
azotemia se asocia con menor supervivencia indepen-
dientemente de que exista SN.
Tratamiento
Ante la sospecha de reacción adversa a fármacos es
recomendable retirar los mismos ya que, aunque el pro-
nóstico suele ser malo, en algunos casos se ha descrito
la resolución parcial de la proteinuria y en otros se ha
llegado incluso a la resolución completa.
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“
En medicina
veterinaria hasta el
momento no se ha
podido comparar el
tiempo medio en que
desarrollan azotemia
los pacientes con ERG
con y sin SN, porque
aproximadamente 2/3
de los pacientes con
SN ya acuden a la
consulta con azotemia
A parte de los fármacos empleados en el tratamiento de
la enfermedad renal (quelantes del fósforo, protectores
gástricos, antieméticos, estimulantes del apetito etc) en
la tabla nº1 se detallan los fármacos más frecuentemen-
te empleados para tratar la lesión glomerular.
Aunque en medicina humana se recomienda el trata-
miento de la hiperlipemia debido a la elevada incidencia
de arterioesclerosis, en medicina veterinaria no ocurre lo
mismo ya que el riesgo de enfermedad vascular asociado
es bajo.
El tratamiento dirigido a reducir la proteinuria es
fundamental para ralentizar el daño de las nefronas
secundario a la lesión glomerular y para aumentar la
presión oncótica, con el objetivo de minimizar la extra-
vasación de fluidos.
La dosis de los iECAS se irá ajustando en incrementos
del 25% hasta que se consiga un plateau en el efecto
antiproteinúrico o se observen efectos adversos. Pasados
entre 3-5 días del incremento de la dosis se reevaluarán
los electrolitos, urea y creatinina. En medicina humana el
punto final se obtiene cuando se obtiene una reducción
de la proteinuria < 10%, un aumento de la creatinina >
30% y una presión sistólica <120 mmHg.
Trabajo científico

Tabla nº1: Dosis de fármacos empleados comúnmente en el tratamiento de la enfermedad

glomerular en perros.

Fármaco Indicación Dosis

Inhibidor de la enzima de conversión de
Benaceprilo angiotensina. 0,25-0,5 mg/kg/12-24h PO
Tratamiento de la hipertensión.
Monoterapia: 0,625 mg/kg /12-24h PO.
Bloqueante de los canales del calcio.
Amlodipino Terapia combinada: 0,1-0,2 mg/kg/12-
Tratamiento de la hipertensión.
24h.
ß-bloqueante. P: 0.25-1 mg/kg/12h PO.
Atenolol
Tratamiento de la hipertensión. G: 6.25-12.5 mg/gato/12h PO.
Bloqueante de los receptores de 0,125-0,25/24h PO en perros azotémicos.
Losartan angiotensina. 0,5-1 mg/kg/24h PO en perros no
Tratamiento de la proteinuria. azotémicos.
Antagonista de los receptores de
aldosterona. Tratamiento de la
Spironolactona 1-2 mg/kg/12h PO.
proteinuria en pacientes con aumento
sérico de aldosterona.

Inhibidor de la ciclo-oxigenasa.
Aspirina 0,5 mg/kg/ 12-24h PO.
Inhibidor de las plaquetas.

Clopridogel Inhibidor de las plaquetas. 2 mg/kg/24h PO.

“
Por otro lado los bloqueantes de los receptores de
angiotensina (ARA) como el losantan y el irbesartan,
A la hora de tratar también ayudan en la reducción de la proteinuria dis-
minuyendo el volumen plasmático y la hipertensión
el edema se recomienda intraglomerular provocada por la angiotensina II. En
no comenzar con medicina humana sólo se recomienda el bloqueo dual
la terapia diurética (IECA + ARA) en el caso de proteinurias muy intensas
y bajo control estricto de los niveles plasmáticos de
hasta que se haya potasio, debido al riesgo de hiperpotasemia. Hasta el
reducido la pérdida de momento los estudios en relación a estos tratamientos
en medicina veterinaria son escasos. Otros fármacos
proteínas por orina, ya empleados en el tratamiento de la proteinuria son los
que de otra manera antagonistas de los receptores de aldosterona como la
espironolactona y los inhibidores de renina como el
los diuréticos podrían aliskiren.
empeorar la hipovolemia
y las alteraciones Los IECA nos pueden ayudar a reducir la presión
sistémica, sin embargo en pacientes hipertensos los
electrolíticas debemos combinar con bloqueantes de los canales del
calcio (Amlodipino) y en ocasiones con ßBloqueantes
(Atenolol).

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 Síndrome nefrótico en perros - Daza M. A.,Portero M., Fragío C.
A la hora de tratar el edema se recomienda no comenzar
con la terapia diurética hasta que se haya reducido la
pérdida de proteínas por orina, ya que de otra manera
los diuréticos podrían empeorar la hipovolemia y las
alteraciones electrolíticas; pero se pueden realizar dre-
najes de cavidades en casos extremos. Como terapia
de mantenimiento se prefiere emplear espironolactona
debido a que es ahorrador de potasio y es antagonista
de la aldosterona.
En medicina veterinaria se suelen administran anti-
coagulantes profilácticos cuando la concentración de
albúmina es < 2 mg/dl. Actualmente se emplean dosis
bajas de aspirina o clopridogel aunque su eficacia en
minimizar o prevenir trombosis no se ha estudiado
extensamente y no se dispone de datos en animales con
enfermedad glomerular.
La administración de terapia inmunosupresora es con-
trovertida porque actualmente disponemos de pocos
estudios controlados que justifiquen su administración.
Sin embargo en caso de que la biopsia renal demuestre
la existencia de una inflamación activa o enfermedad
inmunomediada, el empleo de corticoides puede estar
justificado. No se recomienda la administración de los
mismos a ciegas ya que aumentan la proteinuria, el
riesgo de tromboembolismo, hipertensión, glomeru-
loesclerosis y úlceras gástricas.
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