Medicamentos Biológicos,

Biotecnológicos, Derivados de Células y

Tejidos Humanos
Microbiología General, Segundo Semestre de 2019
Marta Raquel Fontanilla. Q.F. U.N, Ph.D, BUSM
Profesora Titular
Departamento de Farmacia
Universidad Nacional de Colombia
 Declaración
Conflicto de Interés
Medicamentos
Productos que contienen principios activos usados para
el tratamiento, cura, prevención o diagnóstico de una
enfermedad.

Siglos XIX- XX Siglo XX Siglos XX-XXI Siglo XX

Químicos Biológicos Biotecnológicos Ingeniería de Tejidos

Medicina Regenerativa
Medicamentos Biológicos

• USP
• Productos que cumplen con lo estipulado en el
Acta Federal del Servicio de Salud Pública
aprobada en Julio 1 de 1944 y cumple con la
regulación de la FDA administrada por el Centro
para la Evaluación e Investigación en Biológicos y
en algunos casos por el Centro para Dispositivos y
Salud Radiológica.
 Productos
Biológicos

Productos Terapias
Productos
Biológicos Avanzadas
Biotecnológicos
Convencionales

Proteínas
Proteínas Anticuerpos
Producidas por
Recombinantes Monoclonales no
Células
Humanas Recombinantes
Transformadas
Medicamentos Biológicos
• Sustancia activa derivada de seres
vivos o sus partes
• Fuente:
• Microorganismos
• Células o tejidos
• Organismos completos
• Naturaleza química:
• Heteropolisacáridos
• Proteínas
• Proteoglicanos
• Ácidos Nucleicos
Medicamentos Biológicos
• Microorganismos
• Probióticos
• Enterogermina
• Esporas de cepas bacterianas

• Células
• Plaquetas
• Leucocitos
• Productos celulares
• Toxoides y vacunas
Medicamentos Biológicos
• Tejidos
• Piel heteróloga
• Hueso heterólogo
• Sangre
• Plasma
• Anticuerpos policlonales
• Provenientes de animales
• Glicosaminoglicanos
• Heparina, heparinas de bajo peso molecula
• Hialuronato

• Enzimas
Enzimas
• Frederick Banting, Charles Best, James Bertram Collip,
John Macleod.
• Enero de 1922, Leonard Thompson.
• Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1923
Medicamentos Biológicos

Ventajas Desventajas
• Producidos por las factorías más • Variabilidad lote a lote
perfectas que hay: seres vivos
• Contaminación
• Semejanza con el compuesto
humano que quieren reemplazar
• Complejidad
• Especificidad en la interacción con
el blanco de la acción terapéutica • Inestabilidad

• Inmunogenicidad
Medicamentos Biotecnológicos
Sustancia activa obtenida mediante procesos
fermentativos.
USP:
• Factores secretados por
células transformadas
• Anticuerpos monoclonales
secretados por hibridomas
(Anticuerpos monoclonales
clásicos)
• Proteínas recombinantes
secretadas por células
manipuladas genéticamente
 Medicamentos Biotecnológicos
Aprobados en la Década de los 80
Humulin E. coli Diabetes 1982
Protropin E. coli Deficiencia de hGH 1985
Roferon A E. coli Leucemia de células pilosas 1986
IntronA E. coli Cáncer, hepatitis, verrugas 1986
genitales
Recombivax S. Hepatitis B 1986
cerevisiae
Orthoclone OKT3 Hibridoma Rechazo agudo de trasplante 1986
Humatrope E. coli Deficiencia de hGH 1987
Activase CHO Infarto agudo del miocardio 1987
Epogen CHO Anemia 1989
Traducido de Sanchez-García L. Microb Cell Fact. 2016; 15: 33.
DNA Recombinante

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:PBR322.svg
Células Receptoras
• Bacterias
• Escherichia coli
• Levaduras
• Pichia pastoris,
Saccharomyces spp
• Líneas celulares de
mamíferos
• Líneas celulares de
insectos
• Spodotera frugiperda,
Trichoplusia ni
Traducción

https://courses.lumenlearning.com/wm-biology1/chapter/prokaryotic-translation/
Sistema de Expresión
Constituido por:
• Células que van a expresar la
proteína recombinante
• Vector recombinante de expresión
Permite:
• Transcripcion del RNAm y
traducción de la proteína
recombinante
Sistema de Expresión
• Define si la proteína recombinante es incluida en cuerpos de inclusión
o si es secretada al medio de cultivo.
• Define modificaciones que pueden ocurrir en los aminoácidos que
constituyen la secuencia primaria de la proteína.
• Define el tipo de contaminantes, el sistema de purificación y los
tratamientos a los que se debe someter la sustancia activa
• Define puntos críticos a controlar durante la producción, aislamiento,
purificación de la sustancia activa.
Células Empleadas Para Expresar Proteínas Recombinantes

• Bacterias
• Escherichia coli
• Levaduras
• Pichia pastoris, Saccharomyces spp
• Líneas celulares de mamíferos
• Células CHO
• Líneas celulares de insectos
• Spodotera frugiperda, Trichoplusia ni
 Traducción en Eucariotes

https://www.google.com/search?q=protein+translation+in+eukaryots&nfpr=1&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwju9uKjpqjkAhVG2FkKHctVCwsQ_A
UIESgB&biw=1395&bih=738#imgrc=a0PAs_e3TbcQ8M:
Modificaciones Postraduccionales en Eucariotas
Tendencias en el Uso de Sistemas de Expresión

Sanchez-García L. Microb Cell Fact. 2016; 15: 33.

Complejidad de las Proteínas Recombinantes

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/general/general_content_001832.jsp
Ventajas
• Disminución de sacrificio animal
• Mayor volumen de producción
• Proteínas humanas
• Proteínas quiméricas
• Aumento y modulación de la especificidad y otras
propiedes biológicas
• Menor respuesta inmune
Anticuerpos Monoclonales Producidos por Hibridomas

By Adenosine - Own work, CC BY-SA 3.0 https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=9659630

Anticuerpos Monoclonales Recombinantes

• Son construidos in
vitro
• Clonación de los genes
de las cadenas liviana y
pesada single-chain variable fragment (scFv)

• Expresión de los
vectores
recombinantes con los
genes de las cadenas
pesada y liviana
https://www.abgenics.in/service_detail.php?service_id=Mg==
Phage Display
 Anticuerpos Monoclonales Hibridoma vs Recombinantes

https://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo_monoclonal#/media/Archivo:Tipos_de_Anticuerpos_Monoclonales.png
Anticuerpos Monoclonales Hibridoma vs Recombinantes

• Alemtuzumab
• Rituximab
• Ibritumomab
• Tositumumab
• Bevacizumab
• Cetuximab
• Ipilimumab
• Panitumumab
• Trastuzumab
• Dorlixizumab
• Otelixizumab
http://en.wikipedia.org/wiki/Monoclonal_antibody_therapy
 Todos los Productos
Biotecnológicos que se Usan en
Colombia Son Importados
(comunicación personal Dr.
Fabio Aristízabal)
Medicamentos de Terapias Avanzadas
• Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (regenerative medicine
advanced therapy (RMAT))
• El medicamento constituye una terapia de medicina regenerativa
• Terapia celular
• Producto de ingeniería de tejidos
• Células humanas y productos de tejidos
• Cualquier terapia que use esos productos combinados
• Medicamentos que buscan tratar, modificar, revertir o curar
enfermedades o condiciones serias o que amenacen la vida
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/regenerative-medicine-advanced-therapy-
designation
Guidance for Industry, Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions
Daño Tejidos y Órganos

Reparación
Regeneración

Tejido cicatrizal
Tejido con las mismas
carácterísticas del tejido
perdido

Modificado de A.L. Mescher & A.W. Neff. Cellscience, 2004; Clark RA. Plenum Publishers, 1996
 Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos- UN

Pérez S, Doncel A, Roa CL, Fontanilla MR*. Rev Col Cienc Quim Fam 30, 9, 2001.
Nuestra Apuesta

Proteínas de la Familia del Colágeno

E. Suesca. Tesis Doctoral. 2013

• Proteína más abundante del tejido conectivo

• Confiere resistencia a la tensión
• Conservada
Colágeno Tipo I
• Biocompatible
• Biodegradable
• Hemostática
Oportunidad
Patología Casos
Quemaduras 349 quemados por pólvora 2015
Pérdida de inserción 50.2% población con enfermedad periodontal
periodontal
Labio –paladar hendido 1 de 700 niños
Cáncer cavidad oral 135 reportados en 2010
Úlceras crónicas 50% diabéticos (1.700.000)
úlcera diabética
Heridas de guerra 1.200 anuales (Hospital Militar)
Óseas 15 años > 65.000 injertos
(Cosme y Damián)
Aplicación Soportes de Colágeno Tipo I
A B C

D E F

Tratamiento de Úlcera Venosa. (A) Semana 1; (B) Semana 2; (C) Semana 20;
(D) Semana 28; (E) Semana 35; (F) Semana 44 (10 meses).
Aplicación Soportes de Colágeno Tipo I
A B

Tratamiento de Úlcera Venosa. (A) Semana 1; (B) Semana 8

Aplicación Soportes de Colágeno Tipo I

Tratamiento de Safenectomia
A B C

D E

Tratamiento Herida Índice Derecho. (A) Primera semana;(B y C)

Segunda semana; (D) Cuarta semana; (E) Octava semana.
 A B

C D

Tratamiento de Úlcera por Contacto. (A)07-25-2009; (B) 08- 24-2009; (C)

10- 25-2009; (D) 01- 18-2010.
Oportunidad
• Ningún producto empleado en los tratamientos de
lesiones de piel, mucosa, hueso, etc., es 100%
efectivo en todos los casos.
• No todos los productos sirven para todas las
lesiones.
• Desarrollo local de productos costo-efectivos que
aumenten la oferta-demanda.

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 Oportunidad
• Apoyo a emprendimiento
• Convocatoria 642-2015 de Colciencias
• Locomotora de Innovación
• Propuesta
• Obtención de un dispositivo médico a base de colágeno
• Objetivos
• Escalamiento de producción, preparación y presentación de dossier ante la
autoridad regulatoria (INVIMA).
• Entrenamiento posdoctoral en innovación de dos DSc formados en el grupo
Propiedades de Regencol Plus A
• Previene la formación de cicatriz con contractura
• Favorece la regeneración de tejidos
• Previene la progresión del tamaño de la herida
• Es biodegradable y hemostático
• Disminuye el dolor
• Modula la inflamación
• Estimula el desbridamiento del tejido inflamatorio y necrótico
• Estimula la formación de tejido de granulación

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Indicaciones y Aplicación
• Indicación
• Heridas con pérdida de
sustancia, úlceras
vasculares, úlceras
diabéticas y úlceras por
presión.

• Aplicación
• Una vez a la semana,
después del
desbridamiento de la
herida.Tratamiento de
heridas de piel
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Pasado, Presente, Futuro

• Sustitutos mucosa oral

• Sustituto óseo
• Sustitutos de carílago y menisco
• Conductos para regeneración de nervio periférico
Hemocentro Distrital

50
Un paciente muere cada 30 segundos, de
una enfermedad que pudo ser tratada
reemplazando un tejido
TALKS | TED PARTNER SERIES Oct. 2009
Anthony Atala: Growing new organs

Marta Raquel Fontanilla Duque. Q.F., PhD

mrfontanillad@unal.edu.co
tringtejidos@unal.edu.co
(0571) 3165000 ext 14664 – 8
http://tringtejidos.wix.com/ingenieriadetejidos

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