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Fisiopatologia Cardiovascular Gelpi PDF
Fisiopatologia Cardiovascular Gelpi PDF
CARDIOVASCULAR
RICARDO J. GELPI - MARTÍN DONATO
FISIOPATOLOGÍA
CARDIOVASCULAR
Bases racionales para la terapéutica
ERRNVPHGLFRVRUJ
www.corpuslibros.com
La presente es una publicación de:
Fisiopatología cardiovascular
Ricardo J. Gelpi - Martín Donato
1º Edición
Gelpi, Ricardo Jorge
Fisiopatología cardiovascular: bases racionales para la terapéutica / Ricardo Jorge Gelpi y Martín Donato
DHG5RVDULR&RUSXV/LEURV0pGLFRV\&LHQWt¿FRV
SLO[FP
,6%1
)LVLRSDWRORJtD&DUGLRORJtD,'RQDWR0DUWtQ
CDD 616.1
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Suipacha 581 - Tel/Fax: (+54 341) 439 4978 / 437 1327
(S2002LRK) Rosario - Argentina
Editor: Esteban Oscar Mestre
ISBN: 978-950-9030-02-2
NOTA
La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán cambios de la
WHUDSpXWLFD(ODXWRU\ORVHGLWRUHVVHKDQHVIRU]DGRSDUDTXHORVFXDGURVGHGRVL¿FDFLyQPHGLFDPHQWRVDVHDQSUHFLVRV
\DFRUGHVFRQORVHVWDEOHFLGRVHQODIHFKDGHSXEOLFDFLyQ6LQHPEDUJRDQWHORVSRVLEOHVHUURUHVKXPDQRV\FDPELRVHQ
ODPHGLFLQDQLORVHGLWRUHVQLFXDOTXLHURWUDSHUVRQDTXHKD\DSDUWLFLSDGRHQODSUHSDUDFLyQGHODREUDJDUDQWL]DQTXHOD
LQIRUPDFLyQFRQWHQLGDHQHOODVHDSUHFLVDRFRPSOHWD
&RQYHQGUtDUHFXUULUDRWUDVIXHQWHVGHGDWRVSRUHMHPSOR\GHPDQHUDSDUWLFXODUKDEUiTXHFRQVXOWDUODKRMDGHLQIRUPDFLyQ
TXHVHDGMXQWDFRQFDGDPHGLFDPHQWRSDUDWHQHUFHUWH]DGHTXHODLQIRUPDFLyQGHHVWDREUDHVSUHFLVD\QRVHKDQ
LQWURGXFLGRFDPELRVHQODGRVLVUHFRPHQGDGDRHQODVFRQWUDLQGLFDFLRQHVSDUDVXDGPLQLVWUDFLyQ(VWRHVGHSDUWLFXODU
importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente.
7DPELpQGHEHUiFRQVXOWDUVHDORVRUJDQLVPRVGHFRQWUROGHPHGLFDPHQWRVGHFDGDSDtVSDUDREWHQHULQIRUPDFLyQVREUH
los valores normales y medicamentos permitidos o recomendados.
Este libro está dedicado a la memoria del Dr. Carlos A. Bertolasi
SRUVXSHUPDQHQWHHVWtPXORDODLQYHVWLJDFLyQFLHQWt¿FD\DODJHQHUDFLyQGHLGHDV
\DWRGRVDTXHOORVTXHKDFHQGHOD¿VLRSDWRORJtDXQDKHUUDPLHQWDIXQGDPHQWDO
SDUDHQWHQGHUPHMRUODVHQIHUPHGDGHVFDUGLRYDVFXODUHV
Autores y colaboradores
A
Bibliografía Bibliografía
Bibliografía Bibliografía
£1DGLHOHHORVSUyORJRV%XHQRQRWRGRV8QDJUDQSDUWHGHORVPpGLFRVTXHQRHV
DWUDtGDSRUORVSUyORJRVEXVFDHQORVOLEURVVyORDOJXQRVGDWRV~WLOHV6LQHPEDUJR
DTXHOORVLQWHUHVDGRVHQ¿VLRSDWRORJtDFDUGLRYDVFXODUSXHGHQWHQHUXQDDFWLWXGGLIHUHQWH
1RORVp/D¿VLRSDWRORJtDHVODpoesíaGHOD0HGLFLQD6LQHPEDUJRDOJXLHQSXHGH
GHFLU±PHJXVWDODSRHVtDSHURQRSUHWHQGRFXUDUFRQHOOD(QXQDSDODEUDSRGUtDQDFXVDU
DOD¿VLRSDWRORJtDGHWHQHUbelleza en sí misma pero con pocos resultados prácticos.
/D)LVLRSDWRORJtDSHUWHQHFHDODVFLHQFLDVEiVLFDV\VHJ~Q%HUQDUGR+RXVVD\ “...la
,QYHVWLJDFLyQ%iVLFDSHUVLJXHKDOODUYHUGDGHVQXHYDVD~QGHVFRQRFLGDVODVFXDOHVHQ
JHQHUDOVRQLQHVSHUDGDV\WHQGUiQFRQVHFXHQFLDVQRVLHPSUHSUHYLVLEOHVDOSULQFLSLR´.
1RFXHVWDPXFKRSHQVDUTXHFDGDGURJDTXHUHFHWDPRVFDGDSUiFWLFDTXHLQGLFD-
PRVHVSURGXFWRHQJUDQSDUWHGHODV&LHQFLDV%iVLFDV&RPURH\'ULSVDQDOL]DURQUH-
trospectivamente lo que ellos consideraron los mayores diez adelantos de la Medicina
durante el decenio 1970-1980. Estos fueron:
$QWLELyWLFRV3UHYHQFLyQGHODSROLRPLHOLWLV&LUXJtDFDUGLDFD7UDQVSODQ-
WHV7UDWDPLHQWRGHODKLSHUWHQVLyQDUWHULDO5HVXFLWDFLyQFDUGLDFD7UDWDPLHQWR
GHODVDUULWPLDV4XLPLRWHUDSLD8QLGDGHVLQWHQVLYDV7UDWDPLHQWRGHOLQIDUWR
de miocardio.
/XHJRGHXQPHWLFXORVRHVWXGLROOHJDURQDODFRQFOXVLyQGHTXHORVHVWXGLRVFODYHTXH
SRVLELOLWDURQHVWRVGLH]DGHODQWRVSURYHQtDQHQXQGHOD,QYHVWLJDFLyQEiVLFD\HQXQ
GHOD,QYHVWLJDFLyQDSOLFDGD/DHVSHFLHXVDGDQRGH¿QHVLODLQYHVWLJDFLyQHVEiVLFD
RDSOLFDGD6LXVDPRVODUDWDKLSHUWHQVDSUHWHQGLHQGRDQDOL]DUGLIHUHQWHVLQWHUYHQFLRQHV
IDUPDFROyJLFDVODLQYHVWLJDFLyQHVDSOLFDGD6LXVDPRVHQFDPELRXQVHUKXPDQR\FRQ
ELRSVLDPLRFiUGLFDSUHWHQGHPRVHVWXGLDUHOPHFDQLVPRSRUHOTXHHOFRUD]yQVHKLSHUWUR¿D
VLQSUHWHQVLRQHVWHUDSH~WLFDVODLQYHVWLJDFLyQHVEiVLFD/DVGRVLQYHVWLJDFLRQHVEiVLFD\
DSOLFDGDLPSRUWDQ2EVHUYHPRVTXHODLQYHVWLJDFLyQDSOLFDGDFRQWULEX\yHQXQDHVRV
diez aportes fundamentales.
/DLQYHVWLJDFLyQEiVLFDQRSUHWHQGHQLQJ~QUpGLWR\SRUUpGLWRQRVRORHQWHQGHPRVHO
HFRQyPLFRSRUUpGLWRWDPELpQDEDUFDPRVHOGHVHRGHFXUDUXQSDFLHQWHRHQFRQWUDUOD
FXUDGHXQDHQIHUPHGDG(VWRSXHGHRFDVLRQDUFLHUWRJUDGRGHUHFKD]RRFRQWUDGLFFLyQ
entre quienes hemos realizado el Juramento hipocrático.
Leloir, quien también había realizado el Juramento hipocrático, comentaba una pa-
UiEROD³3HUVRQDVVHDUURMDEDQDODVDJXDVGHXQODJRPXFKRVWUDWDEDQGHVDOYDUORV
DUURMiQGRVHDOPLVPRSHURKXERDOJXLHQTXHGHVGHXQSXHQWHHVFUXWDEDHOKRUL]RQWH
2WUDSHUVRQDOHSUHJXQWD¢8GQRD\XGDDVDOYDUORV"±/DUHVSXHVWDIXH(VWR\WUDWDQGR
GHGHVFXEULUSRUTXpVHDUURMDQSDUDSRGHUDVtHYLWDUOR´
7DPELpQVHSXHGHSHQVDUTXpEXHQR6RQGRVR¿FLRVGLIHUHQWHV$OJXLHQGHEHcurar y
DOJXLHQHVWXGLDUTXpDSOLFDUSDUDFXUDU'RVFRPSDUWLPHQWRVHQWDQFRV(VWRIXH\VLJXH
VLHQGRDVtHQPXFKRVOXJDUHVVLQHPEDUJRQRHVORLQGLFDGR/RLQGLFDGRHVHOWUtSRGH
$VLVWHQFLD'RFHQFLD,QYHVWLJDFLyQ6HKDLQYHVWLJDGRVLODVdos patas del trípode que
DFRPSDxDQDOD$VLVWHQFLDODUHDOLPHQWDQ\PHMRUDQXQFHQWURDVLVWHQFLDO\HVDVtTXH
VHOOHJDDODFRQFOXVLyQGHTXHHQDTXHOORVFHQWURVGRQGHVHKDFHLQYHVWLJDFLyQ\GR-
FHQFLDDORVSDFLHQWHV³OHVYDPHMRU´-&KHQet al³'R$PHULFDVEHVWKRVSLWDOVSHU-
IRUPEHWWHUIRUDFXWHP\RFDUGLDOLQIDUFWLRQ´1HZ(QJODQG-RXUQDORI0HGLFLQH, 1999;
\7D\ORV'+et al³(IIHFWVRIDGPLVVLRQWRDWHDFKLQJKRVSLWDORQWKH
FRVWDQGTXDOLW\RIFDUHIRUPHGLFDUHEHQH¿FLDULHV´1HZ(QJODQG-RXUQDORI0HGLFLQH
+D\DOJRGLItFLOGHHQWHQGHU¢&yPRHVSRVLEOHTXHKD\DPD\RUFRQWULEXFLyQDORV
UHVXOWDGRVSUiFWLFRVUpGLWRGHDTXHOORVTXHQRSUHWHQGHQUpGLWRDOJXQRTXHGHDTXH-
OORVTXHEXVFDQUpGLWR"3ULPHURKD\TXHUHFRQRFHUTXHSDUDTXHXQDPROpFXODRXQD
WpFQLFDOOHJXHDDSOLFDUVHDXQHQIHUPRKD\XQDVHULHGHHVODERQHVFRQFDWHQDGRV\TXH
DXQTXHORVLQLFLDOHVQRSUHWHQGLHURQUpGLWRDOJXQRUHFRUGHPRVTXHUpGLWRQRHVVyOR
HFRQyPLFRORV~OWLPRVVt<TXHVLQHVWRV~OWLPRVODVFRQWULEXFLRQHVEiVLFDVTXHGD-
rían en la belleza del mecanismo per se\VLQDSOLFDFLyQ3HURYROYLHQGRDORVHVODERQHV
iniciales –aquellos que llevaron a la penicilina, los bloqueantes α y β, los inhibidores
GHOD(&$ORVDQWDJRQLVWDVFiOFLFRVORVEORTXHDQWHVGHUHFHSWRUHVGHODDQJLRWHQVLQD
\PXFKRVRWURV±IXHURQPRWLYDGRVVyORSRUODEHOOH]DGHOPHFDQLVPR\ODSDVLyQSRU
lo desconocido.
6LHQGRPpGLFRUHFLpQUHFLELGRWXYHODRSRUWXQLGDGGHFRQYHUVDUHQ/D3ODWDFRQ
&KDLQTXLHQMXQWRD)OHPLQJGHVFXEULyODSHQLFLOLQD1RVGLMR³\RQRSUHWHQGtDFXUDU
DQDGLHVyORTXHUtDHVWXGLDUODELRORJtDGHKRQJRV´
(QHVRVSDVRVLQLFLDOHVGHHVWHSURFHVRHVGRQGHODDFWLYLGDGGHOLQYHVWLJDGRUEiVL-
FRVHPRWLYD3RUODFDVXDOLGDGHVWDPRWLYDFLyQSURGXFHORVPHMRUHVUpGLWRVVLQKDEHU-
ORVEXVFDGR(VXQDPRWLYDFLyQVLQFRQÀLFWRGHLQWHUHVHV\VLQSHUVHJXLUUpGLWR1RHV
que quienes están involucrados en esta tarea sean mejores éticamente que aquellos que
EXVFDQDOJRPiVTXHODEHOOH]DGHOPHFDQLVPR(VVLPSOHPHQWHTXHODPRWLYDFLyQSRU
HQFRQWUDUHOPHFDQLVPRGHVFRQRFLGRVXSHUDDRWURVLQWHUHVHV³6LIXpUDPRVEXVFDGRUHV
GHRURQRGXGDUtDHQGDUWHXQDSLVWDIDOVDSHURSHUVHJXLPRVDOJRVXSHULRU´OHGHFtD
3ODWyQD6yFUDWHVHQXQGLiORJR
6LORVSUyORJRVQRVHOHHQ¢SRUTXpDFFHGtHQWRQFHVDHVFULELUHVWHFXDQGRDQWHULRU-
PHQWHEDViQGRPHHQHVDSUHPLVDPHQHJXp"3DUDIUDVHDQGRD$OIUHGR/DQDULFXDQGR
HVFULELyHOSUyORJRGHODYHUVLyQFDVWHOODQDGHEl PulmónGH-&RPURHGLJRSRUTXH
PHORSLGLy*HOSLTXLHQJXVWDFRPR\RGHOD³SRHVtDGHODPHGLFLQD´
HORACIO E. CINGOLANI
Fisiopatología de
las dislipemias
1
5HJLQD:LNLQVNL/DXUD6FKUHLHU)HUQDQGR%ULWHV*DEULHOD%HUJ9DOHULD=DJR
Los diferentes tipos de dislipemias, como el aumento de Por lo tanto, conceptualmente las dislipemias son
colesterol-LDL y el descenso del colesterol-HDL, cons- siempre dislipoproteinemias 2, si bien por razones meto-
WLWX\HQIDFWRUHVGHULHVJRPD\RUHVELHQFRQRFLGRVTXH GROyJLFDVVHVXHOHPHGLUWULJOLFpULGRVVLQGLIHUHQFLDUHQ
están fuertemente relacionados con la aterosclerosis.1 En TXpOLSRSURWHtQDVHWUDQVSRUWDQFROHVWHUROWRWDOTXHHVOD
ORV~OWLPRVDxRVORVPHFDQLVPRVTXHSURGXFHQGLVOLSH- VXPDGHFROHVWHURO/'/FROHVWHURO9/'/FROHVWHURO,'/
PLDVVHKDQDFODUDGRPHGLDQWHHVWXGLRVH[SHULPHQWDOHV\ \&ROHVWHURO+'/DVtFRPRFROHVWHUROHQ/'/\FROHV-
FOtQLFRVGHFLVLYRV\HOORFRQGXMRDODDSOLFDFLyQGHPHMR- WHUROHQ+'/SRUVHSDUDGR5HFLHQWHPHQWHVHDJUHJyHO
UHVWUDWDPLHQWRVGLHWDULRVIDUPDFROyJLFRV\DODDGRSFLyQ cálculo del colesterol-no HDL, que es el colesterol trans-
de estilos de vida más saludables. portado en las lipoproteínas que contienen Apo B, porque
3DUDGHVFULELUOD¿VLRSDWRORJtDGHODVGLVOLSHPLDVHV WRGDVHVWDVVRQDWHURJpQLFDV
necesario referirse a los factores involucrados: las lipo- (OOLSLGRJUDPDHOHFWURIRUpWLFRSHUPLWHVHSDUDUORVTXL-
proteínas plasmáticas, las enzimas que participan en su ORPLFURQHVODV/'/ODV9/'/\ODV+'/(QFRQMXQWR
metabolismo, los receptores tisulares de las lipoproteínas, todos los resultados de un estudio químico y electroforéti-
las proteínas transportadoras de lípidos y las hormonas que co convencional permiten detectar las dislipoproteinemias
UHJXODQWDQWRODDFWLYLGDGHQ]LPiWLFDFRPRODVtQWHVLVGH \FXDQWL¿FDUODV6LQHPEDUJRORVSDUiPHWURVPHQFLRQDGRV
lipoproteínas y sus receptores. SXHGHQVHUHQJDxRVRVVLODVOLSRSURWHtQDVHVWiQDOWHUDGDV
HQVXFRPSRVLFLyQTXtPLFD\HOFROHVWHUROTXHFRQWLHQHQ
no representa su componente típico. Este punto se tratará
Familias de lipoproteínas PiVDGHODQWHHQHOtWHP³0RGL¿FDFLRQHVFXDOLWDWLYDVGH
ODVOLSRSURWHtQDV´
Las diferentes IDPLOLDVGHOLSRSURWHtQDV/3VHUHFRQRFHQ (QODFODVL¿FDFLyQGHODVGLVOLSRSURWHLQHPLDVVHGLIH-
SRUVXGHQVLGDGGHÀRWDFLyQTXHFUHFHGHVGHORVTXLORPL- rencia a las primariasTXHVHGHEHQDDOWHUDFLRQHVJHQp-
FURQHV/3GHPX\EDMDGHQVLGDG9/'//3GHGHQVLGDG ticas en las apoproteínas, enzimas y/o receptores, y las que
LQWHUPHGLD,'//3GHEDMDGHQVLGDG/'//3GHDOWD son secundarias a otros síndromes y enfermedades. Las
GHQVLGDG+'/\/3D7DEOD(QFDGDPROpFXOD secundarias son mucho más frecuentes que las primarias,
OLSRSURWHLFDVHUHFRQRFHXQGRPLQLRFHQWUDOKLGURIyELFR pero estas últimas ayudan a dilucidar los mecanismos de
FRQVWLWXLGRSRUWULJOLFpULGRV\FROHVWHUROHVWHUL¿FDGR\XQR muchas alteraciones.
VXSHU¿FLDOPiVKLGURItOLFRGRQGHVHHQFXHQWUDQIRVIROtSL-
GRVFROHVWHUROOLEUH\DSRSURWHtQDV$GHPiVH[LVWHQDVR-
ciaciones entre lipoproteínas, enzimas y receptores que se Dislipoproteinemias
GHVFULELUiQPiVDGHODQWH)LJXUDV\7DEOD
Las dislipemias siempre se asocian con alteraciones en Las hiperquilomicronemias primarias se producen por
el metabolismo de las lipoproteínas que transportan a los DXVHQFLDRGp¿FLWHQODDFWLYLGDGGHODOLSRSURWHtQDOLSD-
GLYHUVRVOtSLGRV$VtODKLSHUWULJOLFHULGHPLDHQD\XQDVHVWi VDFRQDXPHQWRGHWULJOLFpULGRVSODVPiWLFRVTXHSXHGHQ
OLJDGDDODKLSHUTXLORPLFURQHPLDHODXPHQWRPRGHUDGRGH VREUHSDVDUXQDFRQFHQWUDFLyQGHPJGO$VXYH]OD
WULJOLFpULGRVSODVPiWLFRVFRUUHVSRQGHDODXPHQWRGH9/'/ actividad de la lipoproteína lipasa depende de la síntesis
\ODHOHYDFLyQGHOFROHVWHUROVHSURGXFHFRQLQFUHPHQWRHQ de la proteína enzimática que puede ser defectuosa por
LDL. Las alteraciones en HDL no siempre se visualizan GLYHUVRVHUURUHVJHQpWLFRV3 o por falta de Apo C-II que es
HQHOSHU¿OGHOtSLGRVSRUORTXHHVKDELWXDOUHIHULUVHDO la apoproteína que determina el anclaje de los quilomicro-
colesterol transportado en LDL o en HDL como marca- QHV\ODV9/'/DODHQ]LPD\SHUPLWHHOFDWDEROLVPRGH
dores clínicos de las concentraciones en las moléculas de ORVWULJOLFpULGRV(QDPERVFDVRVHOJUDQWDPDxRGHODV
LDL y HDL, respectivamente. partículas lipoproteicas precursoras no facilita su entrada
19
Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
Figura 1.1: Metabolismo de las lipoproteínas con apoproteína B. Los quilomicrones se sintetizan en el enterocito; en el plasma se convierten en
remanentes de quilomicrones por acción de la lipoproteína lipasa (LPL) que hidroliza sus triglicéridos. La enzima es activada por la insulina con
apoproteína C-II (Apo C-II) como cofactor. Los remanentes son captados por los receptores específicos hepáticos (LRP). Por otra parte, en el
hígado se sintetizan triglicéridos endógenos (TG) y apoproteína B100 (ApoB), para conformar las VLDL. Una vez secretada, esta lipoproteína
se degrada en el plasma por acciones sucesivas de la LPL y de la lipasa hepática (LH), conduciendo a la formación de lipoproteína de densidad
intermedia y LDL, las que pueden ser captadas por los receptores de LDL (R-LDL) hepáticos o extrahepáticos. Existe interacción entre las
lipoproteínas con Apo B (VLDL, IDL y LDL) y las HDL, intercambiando moléculas de colesterol (col) y TG. En este proceso interviene la proteína
de transferencia de colesterol esterificado (CETP), contribuyendo al remodelamiento de las lipoproteínas. En el esquema se representa este
intercambio solamente con VLDL.
20
&$3Ë78/2 Fisiopatologia de las dislipemias
Figura 1.2: Transporte inverso del colesterol. El colesterol (COL) libre fluye de las células de los tejidos periféricos a través del transportador
ATP Binding Cassette clase A tipo 1 (ABCA1) y es captado por la preȕ 1-HDL, para cuya generación su precursora la preȕ0-HDL recibiría
componentes de superficie (fosfolípidos, FL) provenientes de la lipólisis de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TG), tanto quilomicrones
como lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), a cargo de la enzima lipoproteína lipasa (LPL). La preȕ1-HDL aumenta su peso molecular,
convirtiéndose así en la preȕ2-HDL, sobre la que actúa la enzima lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) esterificando el COL y generando
primero HDL3 y luego HDL2. Sobre la HDL2 actúa la proteína transportadora de colesterol esterificado (CETP) que intercambia colesterol
esterificado (CE) y TG entre HDL y lipoproteínas con apoproteína B. De esta manera, se genera una HDL enriquecida en TG, que es buen
sustrato de la enzima lipasa hepática (LH). Como resultado de la acción de la LH se regeneran las partículas preȕ 0-HDL y se forma una
partícula de HDL remanente, que transfiere selectivamente su contenido de CE a las células hepáticas a través del Scavenger Receptor,
clase B tipo I (SRBI).
Figura 1.3: Acciones de la lipasa hepática sobre las lipoproteínas. Se observa el efecto estimulatorio de la insulina, andrógenos, progesterona
y T3 y la inhibición producida por los estrógenos.
21
Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
DOVXEHQGRWHOLRSHURFXDQGRODGH¿FLHQFLDGHODHQ]LPD WX\HQXQFRQMXQWRKHWHURJpQHRGHDOWHUDFLRQHVHQORVJHQHV
es parcial, los remanentes de quilomicrones y las IDL son $32%\HQVXVUHFHSWRUHVFRQDXPHQWRHQHOULHVJRFDU-
GHWDPDxRPXFKRPHQRUVRQULFDVHQFROHVWHURO\SXHGHQ diovascular. 5
atravesar la barrera endotelial.4/RViFLGRVJUDVRVOLEUHV /DKLSHUFROHVWHUROHPLDSULPDULDHQKRPRFLJRWRVFRQ
que se producen in situDOGHJUDGDUVHORVWULJOLFpULGRV Gp¿FLWDEVROXWRGHUHFHSWRUHVGH/'/WLHQHXQDLQFLGHQ-
injurian el endotelio y facilitan el pasaje de remanentes FLDGHXQRSRUPLOOyQGHKDELWDQWHV\ORVSDFLHQWHVTXH
H,'/TXHVRQDWUDSDGRVHQORVPRQRFLWRVPDFUyIDJRV\ SUHVHQWDQFLIUDVGHFROHVWHURO/'/FHUFDQDVDPJ
VHUHWLHQHQHQHOVXEHQGRWHOLR&XDQGRODFRQFHQWUDFLyQ dl de plasma, sufren infartos de miocardio entre la primera
GHORVWULJOLFpULGRVSODVPiWLFRVVHHQFXHQWUDDOUHGHGRUGH \VHJXQGDGpFDGDVGHYLGD/RVSDFLHQWHVKHWHURFLJRWRV
PJGOHOULHVJRPD\RUSDUDORVSDFLHQWHVHVXQD tienen alrededor de la mitad de receptores de LDL y con-
SDQFUHDWLWLVDJXGDSRUORTXHVHGHEHSUHVFULELUXQDGLHWD FHQWUDFLRQHVGHFROHVWHURO/'/GHDOUHGHGRUGHPJGO
PX\EDMDHQJUDVDV\HQVXUHHPSOD]RiFLGRVJUDVRVGH 6XULHVJRDWHURJpQLFRHVPX\HOHYDGRSHURPHMRUDQFRQOD
cadena mediana que se absorben por vía porta evitando DGPLQLVWUDFLyQGHHVWDWLQDVSRUTXHWLHQHQUHFHSWRUHV/RV
la síntesis de quilomicrones. pacientes con hipercolesterolemia que poseen receptores
La disbetalipoproteinemia familiar se produce en los \TXHIXHURQWUDWDGRVFRQVLPYDVWDWLQDGLVPLQX\HURQVLJ-
LQGLYLGXRVKRPRFLJRWRVSDUDXQDLVRIRUPDGH$SR(OD QL¿FDWLYDPHQWHODPRUWDOLGDGHQHO(VWXGLR66
$SR('LFKRVSDFLHQWHVWLHQHQXQDF~PXORGHUHPDQHQ- Las alteraciones en la Apo B100 son más frecuentes y
WHVGHTXLORPLFURQHV\GH,'/TXHVHYHQHQHOOLSLGRJUDPD YDULDEOHVGHELGRDOJUDQQ~PHURGHSROLPRU¿VPRVGHOD
HOHFWURIRUpWLFRFRPRXQDEDQGDKHWHURJpQHD\DQFKDHQ DSRSURWHtQDTXHGLVPLQX\HQVXD¿QLGDGFRQORVUHFHSWRUHV
OD]RQDEHWD(VRVSDFLHQWHVVXHOHQH[SUHVDUODDQRPDOtD HVSHFt¿FRVGH/'/(OFROHVWHURO/'/HVGHDOUHGHGRUGH
HQODMXYHQWXGTXHVHH[DFHUEDHQSUHVHQFLDGH'LDEHWHV PJGO/DGL¿FXOWDGPHWRGROyJLFDSDUDODGHWHFFLyQGH
PHOOLWXVRKLSRWLURLGLVPR/RVWULJOLFpULGRVGHORVTXLOR- Apo B alteradas en laboratorios convencionales y la pobre
PLFURQHV\ODV9/'/VHGHJUDGDQQRUPDOPHQWHSRUHO UHODFLyQFRVWREHQH¿FLRTXHUHVXOWDUtDGHOHVWXGLRJHQpWLFR
HIHFWRFDWDEyOLFRGHODOLSRSURWHtQDOLSDVD/RVUHPDQHQWHV de sus posibles portadores hacen que la incidencia en las
GHTXLORPLFURQHV\ODV,'/TXHVHJHQHUDQSRVHHQ$SR diferentes poblaciones sea incierta.
%\$SR%QRUPDOHVSHURSUHVHQWDQDPERVDOHORV La enfermedad de TangierVHSURGXFHSRUGp¿FLWGHO
GHOD$SR(LVRIRUPD(TXHQRHVELHQUHFRQRFLGDSRU WUDQVSRUWDGRU$%&$/DDFXPXODFLyQGHFROHVWHUROHQ
los receptores hepáticos LRP. En consecuencia, se produ- WHMLGROLQIRLGHQRVHUtDDWHURJpQLFDSHURORVSDFLHQWHV
FHXQDDFXPXODFLyQGHHVWRVUHPDQHQWHVSODVPDWXUELR SUHVHQWDQGLVPLQXFLyQHQFROHVWHURO+'/(QXQHVWXGLR
\DXPHQWRGHWULJOLFpULGRV\FROHVWHURO/DGLVOLSHPLDVH UHDOL]DGRHQ'LQDPDUFDORVUDURVSDFLHQWHVKHWHURFLJRWRV
acentúa en condiciones posprandiales y es probadamente SDUDODPXWDFLyQ..1SUHVHQWDURQGHOGREOHDOWULSOH
DWHURJpQLFD(VLPSRUWDQWHGHVWDFDUTXHVXGLDJQyVWLFR GHULHVJRGHLVTXHPLDGHOPLRFDUGLRTXHORVQHJDWLYRVXQD
es relativamente fácil y que los pacientes con disbetali- YH]FRUUHJLGRVORVGDWRVSRUFROHVWHURO+'/WDEDTXLVPR
SRSURWHLQHPLDSULPDULDRWLSR,,,GHODFODVL¿FDFLyQGH GLDEHWHVHKLSHUWHQVLyQDUWHULDO7
Fredrickson et al. 2UHVSRQGHQDOWUDWDPLHQWRFRQ¿EUDWRV Los aumentos en el número de partículas de HDL pueden
(QWUHODVDOWHUDFLRQHVJHQpWLFDVPHMRUFRQRFLGDVVHHQ- VHUEHQH¿FLRVRVFRPRHQODhiperalfalipoproteinemia que
cuentran las hipercolesterolemias familiares, que consti- FRQ¿HUHORQJHYLGDGDODIDPLOLDSRUWDGRUD7DPELpQH[LVWH
22
&$3Ë78/2 Fisiopatologia de las dislipemias
XQDPXWDFLyQFRQGLVPLQXFLyQHQODFDQWLGDGGHSDUWtFXODV GLIHUHQWHD¿QLGDGSRUORVUHFHSWRUHV¿VLROyJLFRVTXHHV-
GH+'/TXHVLQHPEDUJRHVEHQH¿FLRVD6HWUDWDGHODPX- tán asociados a alteraciones en la actividad de las enzi-
WDFLyQJHQpWLFDQDWXUDOFRQRFLGDFRPRA-I Milano. Apo A-I mas lipoproteína lipasa, lipasa hepática, lecitina colesterol
Milano ocurre en la secuencia de aminoácidos de Apo A-I por aciltransferasa y las proteínas transportadoras de coleste-
UHHPSOD]RGHFLVWHtQDSRUDUJLQLQD/RVSRUWDGRUHVSUHVHQWDQ UROHVWHUL¿FDGRWULJOLFpULGRV\IRVIROtSLGRV&XDQGRODV
concentraciones plasmáticas muy bajas de HDL, pero lejos lipoproteínas presentan alteraciones cualitativas, predo-
GHDXPHQWDUHOULHVJRGLVPLQX\H(QWUDEDMRVUHFLHQWHVVH PLQDQORVVXEWLSRVDQyPDORVTXHSDUWLFLSDQHQSURFHVRV
SURSRQHODLQIXVLyQGH+'/FRQ$SR$,0LODQRSDUDGLV- DWHURJpQLFRVSRUTXHGLVPLQX\HVXFDSWDFLyQHQUHFHSWRUHV
minuir la reestenosis. Apo A-I Milano humana recombinante KRPHRVWiWLFRV\DXPHQWDODLQWHUQDOL]DFLyQHQPDFUyIDJRV
mejora el transporte inverso de colesterol, aumenta la capaci- a través de receptores barredores que permiten la entrada de
GDGDQWLR[LGDQWHGHOD+'/\PHMRUDODGLVIXQFLyQHQGRWHOLDO ODVOLSRSURWHtQDVTXHFRQWLHQHQ$SR%/RViFLGRVJUDVRV
WRGRORFXDOLQGXFHODUHJUHVLyQGHODSODFD(VWRVKDOOD]JRV libres son transportados por albúmina y pueden injuriar el
VXJLHUHQXQDLQWHUHVDQWHYtDWHUDSpXWLFD8 endotelio vascular.
/DGLVPLQXFLyQHQHOQ~PHURGHSDUWtFXODVGH+'/\ Subtipos de VLDL: Cuando aumenta la insulina y la
GHODFRQFHQWUDFLyQSODVPiWLFDGHFROHVWHURO+'/HQOD JOXFRVDVHSURGXFHQ9/'/JUDQGHVFDUJDGDVGHWULJOL-
hipoalfalipoproteinemia familiar disminuyen su efecto FpULGRVTXHVHOLJDQDODOLSRSURWHtQDOLSDVDXQLGDDORV
SURWHFWRUDQWLDWHURJpQLFR(VWHGHVFHQVRREHGHFHDGLIH- HQGRWHOLRVYDVFXODUHV(OGRPLQLRFHQWUDOKLGURIyELFRGH
UHQWHVHUURUHVPHWDEyOLFRV/DIDOWDGHDFWLYLGDGGHODOH- 9/'/VHGHJUDGD\ODOLSRSURWHtQDOLSDVDVHGHVSUHQGH
FLWLQDFROHVWHURODFLOWUDQVIHUDVDLPSLGHODHVWHUL¿FDFLyQ SDUDXQLUVHD9/'/FLUFXODQWH(ODXPHQWRGHiFLGRVJUD-
de la mayor parte del colesterol plasmático y por ende, el sos libres abre una brecha en el endotelio que permite el
WUDQVSRUWHLQYHUVRGHOFROHVWHUROGHVGHORVWHMLGRVDOKtJD- SDVDMHGHOSURGXFWRGHGHJUDGDFLyQTXHHV,'/
do. Las partículas de HDL permanecen detenidas en su (OLQFUHPHQWRHQiFLGRVJUDVRVDXPHQWDODVtQWHVLVKH-
IRUPDQDFLHQWHGLVFRLGDO\VHLPSLGHVXIXQFLyQGHUHFHS- SiWLFDGH$SR%'DGRTXHFDGDSDUWtFXODGH9/'/FRQWLH-
FLyQGHOFROHVWHUROHVWHUL¿FDGR\VXHYROXFLyQKDFLDIRUPDV ne una sola copia de Apo B, cuando se produce más Apo
JOREXODUHVPiVHVWDEOHV/DHQIHUPHGDGGHOojo de pesca- B, se vierte al plasma un número mayor que el normal de
doDOXGHDODDSDULFLyQGHFDWDUDWDVHQHVWRVSDFLHQWHVTXH SDUWtFXODVPiVSHTXHxDVGH9/'/6LHODSRUWHGLHWDULR
presentan concentraciones muy bajas de colesterol-HDL, de colesterol es alto, estas partículas también pueden te-
DXPHQWRGHWULJOLFpULGRVFRQGH¿FLHQFLDWRWDORSDUFLDOHQ QHUXQDPD\RUFDUJDGHFROHVWHURO'HPDQHUDTXHODUHOD-
la actividad de lecitina colesterol aciltransferasa. 9-10 FLyQFROHVWHURO9/'/WULJOLFpULGRVSODVPiWLFRVHVPD\RU
TXH/DV9/'/FDUJDGDVGHWULJOLFpULGRVWLHQHQPD\RU
D¿QLGDGSRUODOLSRSURWHtQDOLSDVDTXHODV9/'/ULFDVHQ
Dislipoproteinemias secundarias colesterol.113RUORWDQWRODV9/'/ULFDVHQWULJOLFpULGRV
LQMXULDQHOHQGRWHOLRYDVFXODUSRUTXHOLEHUDQiFLGRVJUD-
Cada una de las dislipoproteinemias primarias es un mo- VRVPLHQWUDVTXHODV9/'/ULFDVHQFROHVWHUROVHXQHQD
delo que ayuda a dilucidar los mecanismos responsables FpOXODVVXEHQGRWHOLDOHV$PEDVVRQDWHURJpQLFDV
GHODVDOWHUDFLRQHVHQHOSHU¿OOLSRSURWHLFRHQQXPHURVDV Subtipos de IDL: Los diferentes subtipos dependen de
HQIHUPHGDGHV\VtQGURPHV6LQHPEDUJRODYDULDELOLGDG OD9/'/SUHFXUVRUDGHODDFWLYLGDGGHODOLSRSURWHtQDOLSDVD
GHODVFRQGLFLRQHVPHWDEyOLFDVGHORVSDFLHQWHVFRQGL- y de la lipasa hepática. Estas características se comprueban
FLRQDORVSHU¿OHV\SRUORWDQWRORVHQIHUPRVSUHVHQWDQ FXDQGRVHSHUIXQGHP~VFXORHVTXHOpWLFRGHUDWDFRQ9/'/
alteraciones diversas, aunque la enfermedad de base sea XQPRGHORTXHSHUPLWHFDUDFWHUL]DU,'/JHQHUDGDVSRUHO
ODPLVPD(VGHQRWDUTXHSXHGHQH[LVWLUDXPHQWRVHQOD solo efecto de la lipoproteína lipasa muscular. 12 Cuando la
FRQFHQWUDFLyQSODVPiWLFDGHOLSRSURWHtQDVDWHURJpQLFDV ,'/VHJHQHUDHQFRQGLFLRQHVJHQpWLFDVXKRUPRQDOHVTXH
FRPR/'/,'/R9/'/VLQTXHVHDOWHUHODFRPSRVLFLyQ inhiben parcial o totalmente la lipasa hepática, las partículas
GHFDGDSDUWtFXODDVtFRPRGLVPLQXFLyQHQODFRQFHQWUD- QRVHGHJUDGDQD/'/WtSLFDV\FRQVHUYDQPD\RUFDQWLGDG
FLyQGH+'/6LQHPEDUJRODVPRGL¿FDFLRQHVFXDOLWDWLYDV GHWULJOLFpULGRV\GH$SR&,,,(QFRQGLFLRQHVQRUPDOHV
HQODFRPSRVLFLyQHQOtSLGRV\DSRSURWHtQDVFRQVWLWX\HQ ODFRQFHQWUDFLyQSODVPiWLFDGHFROHVWHURO,'/HQD\XQDVHV
PiVODUHJODTXHODH[FHSFLyQ GHDOUHGHGRUGHPJGOSHURDXPHQWDVLUHWLHQH$SR&,,,
TXHLPSLGHVXLQWHUDFFLyQFRQORVUHFHSWRUHV/'/KHSiWLFRV
RH[WUDKHSiWLFRVSRUTXHHVWiQDOWHUDGRVODIRUPD\HOWDPDxR
Modificaciones cualitativas de la partícula. También inhibe la lipoproteína lipasa, pero
de las lipoproteínas QRLPSLGHVXFDSWDFLyQSRUFpOXODVHQHOVXEHQGRWHOLR6X
FRQFHQWUDFLyQSODVPiWLFDDXPHQWDHQFRQGLFLRQHVSRVSUDQ-
(QFDGDIDPLOLDGHOLSRSURWHtQDVH[LVWHQVXEWLSRVTXHVH diales13, en diabéticos de ambos tipos 13-14HQODLQVX¿FLHQFLD
caracterizan por un menor intervalo de densidades, por renal, sobre todo en enfermos hemodializados 15, en mujeres
VXFRPSRVLFLyQOLStGLFD\DSRSURWHLFDVXHVWUXFWXUDVX posmenopáusicas16 y en el hipotiroidismo. 17-18
23
Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
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&$3Ë78/2 Fisiopatologia de las dislipemias
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Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
partes del mundo, lleva a considerar a este síndrome como especializados informaron el aumento de colesterol IDL,
un cuadro que puede evolucionar hacia Diabetes melli- de lipasa hepática y la presencia de partículas de HDL que,
WXVGHWLSRRSHUPDQHFHUVLQPDQLIHVWDUKLSHUJOXFHPLD VLELHQFRQVHUYDQVXFRQFHQWUDFLyQGHFROHVWHURO+'/
6LQHPEDUJRODVGLVJOXFHPLDVGH¿QLGDVFRPRJOXFHPLDV WLHQHQGLVPLQXLGDODUHODFLyQ$SR$,$SR$,,\PD-
PD\RUHVGHPJGOVRQIUHFXHQWHV0XFKRVGHORV \RUFDUJDGHWULJOLFpULGRVTXHODV+'/WtSLFDVMXVWL¿FDGD
pacientes presentan resistencia a la insulina y una carac- por aumento de CETP. 47-16/DHQ]LPDSDUDR[RQDVDHVWi
WHUtVWLFDTXHORVLGHQWL¿FDHVODKLSHUWHQVLyQDUWHULDO\OD parcialmente desplazada por Apo A-II.
GLVOLSHPLDFRQWULJOLFpULGRVDXPHQWDGRV\FROHVWHURO+'/ (QOD¿VLRSDWRORJtDGHODVdislipemias en la posmeno-
GLVPLQXLGR(VWDVFDUDFWHUtVWLFDVVXJLHUHQHODXPHQWRGH SDXVLDMXHJDXQSDSHOFHQWUDOODUHJXODFLyQKRUPRQDOGHOD
/'/SHTXHxDV\GHQVDVDSHVDUGHTXHHOLQFUHPHQWR OLSDVDKHSiWLFDTXHHVLQKLELGDSRUHVWUyJHQRVHQGyJHQRV
en el colesterol-LDL no sea frecuente. Las causas de la \DFWLYDGDSRUDQGUyJHQRV(OGHVFHQVRGHHVWUDGLROHVWL-
GLVOLSHPLDVRQODOLEHUDFLyQGHiFLGRVJUDVRVGHOWHMLGR PXODODOLSDVDKHSiWLFDDIHFWDQGRODGHJUDGDFLyQGH,'/
DGLSRVRDEGRPLQDOTXHOOHJDQDOKtJDGRSRUYtDSRUWD D/'/ULFDVHQWULJOLFpULGRVTXHVHSURGXFHQFRPRSULPHU
FRQDXPHQWRHQODVtQWHVLVGHWULJOLFpULGRV/DKLSHUWUL- paso en el catabolismo de IDL, así como el pasaje de estas
JOLFHULGHPLDVHDVRFLDDPHQXGRFRQXQGHVSOD]DPLHQWR partículas a LDL típicas. En esas condiciones, no debería
GHOFROHVWHUROSRUWULJOLFpULGRVHQ+'/(OSURGXFWRQR aumentar IDL, pero las alteraciones se ven incrementadas
OLStGLFRGHOWHMLGRDGLSRVRTXHDFW~DFRPRyUJDQRHQ- porque la síntesis de los receptores de IDL y LDL también
docrino es la adiponectina, que está disminuida, por lo GHSHQGHGHKRUPRQDVFRPRORVHVWUyJHQRVODLQVXOLQD\
que hay un incremento en la resistencia a la insulina. La las hormonas tiroideas. En este caso, se acumulan IDL y
OHSWLQD\ODUHVLVWLQDVRQPDUFDGRUHVPHQRVFRQ¿DEOHV LDL atípicas. La partícula de LDL se encuentra en un am-
Debido a las alteraciones lipoproteicas, se puede prede- ELHQWHSODVPiWLFRFRQDXPHQWRGHWULJOLFpULGRV\&(73
FLUDXPHQWRGHSURWHtQD&UHDFWLYD3&5H,/\GLVPL- HQWUDQGRHQFLFORVVXFHVLYRVGHFDUJDGHWULJOLFpULGRV\GH-
QXFLyQGHGLYHUVDVPROpFXODVGHDGKHVLyQHQPRQRFLWRV JUDGDFLyQGHHVWRVSRUDFFLyQGHODOLSDVDKHSiWLFD(VWRV
leucocitos y células endoteliales. El conjunto mencionado FLFORVUHSHWLGRVOOHYDQDOLQFUHPHQWRGH/'/SHTXHxDV\
FRQ¿JXUDXQFXDGURGHLQMXULDHQGRWHOLDO 44-46 GHQVDVTXHFRPRVHPHQFLRQyVRQPiVR[LGDEOHV/DGLV-
PLQXFLyQGHHVWUyJHQRVVHDVRFLDFRQHOLQFUHPHQWRHQHO
Hipotiroidismo HVWUpVR[LGDWLYRDWUDYpVGHODIDOODHQODVYtDVSURWHFWRUDV
/DDFWLYLGDGGHODVKRUPRQDVWLURLGHDVHQODUHJXODFLyQ TXHGHSHQGHQGHOy[LGRQtWULFR1248
enzimática, sobre todo de la lipasa hepática, se asocia con 6HKDFRPSUREDGRTXHOD+'/HVWiIXQFLRQDOPHQWH
XQGp¿FLWHQODVtQWHVLVGHUHFHSWRUHVGH/'//DPD\RU DOWHUDGDSRUTXHHVPiVULFDHQWULJOLFpULGRV\PHQRVUH-
consecuencia es el aumento de colesterol-IDL por las dos VLVWHQWHDODR[LGDFLyQ3RURWURODGRQRFXPSOHVXSDSHO
IDOODVPHQFLRQDGDVODIDOWDGHGHJUDGDFLyQSRUODOLSDVD\ SURWHFWRUIUHQWHDODR[LGDFLyQGH/'/GHELGRDOGp¿FLWHQ
su menor catabolismo en receptores. También se observa ODDFWLYLGDGGHSDUDR[RQDVDTXHDIHFWDDOIHQRWLSR45
menor incremento de colesterol-LDL porque la IDL, que \DOGHVFHQVRHQODUHODFLyQ$SR$,$SR$,,7DPSRFR
HVVXSUHFXUVRUDVHGHJUDGDPHQRV3RUORWDQWROD/'/ HVH¿FD]HQHOFLFORGHWUDQVSRUWHLQYHUVRGHOFROHVWHURO
TXHVHSURGXFHQRVHFDWDEROL]DH¿FD]PHQWHRWUDYH]SRU por las alteraciones ya mencionadas. En las condiciones
GLVPLQXFLyQHQHOQ~PHURGHUHFHSWRUHV(QORVSDFLHQWHV H[SUHVDGDVODVGLVOLSHPLDVVHKDFHQQRWRULDVHQORVSHU-
WUDWDGRVHVWRVGHIHFWRVVHFRUULJHQ'HEHWHQHUVHSUHVHQWH ¿OHVFRQYHQFLRQDOHVSHURDGTXLHUHQPD\RULPSRUWDQFLD
que el hipotiroidismo subclínico se detecta con menor cuando se caracterizan las lipoproteínas y se observa que
frecuencia que lo deseable, y que se debe estudiar la fun- ODVTXHFRQWLHQHQ$SR%VRQPiVDWHURJpQLFDV\ODV+'/
FLyQWLURLGHDFXDQGRVHHQFXHQWUDKLSHUFROHVWHUROHPLD17-18 son menos protectoras. 49
2WUDIXQFLyQSURWHFWRUDGH+'/TXHIDOODHQODSRV-
Dislipemia en la posmenopausia PHQRSDXVLDHVODLQKLELFLyQGHODVPROpFXODVGHDGKHVLyQ
A consecuencia del aumento en la morbimortalidad de las 9&$0,&$0VHOHFWLQDVHLQWHJULQDV(VWHGHIHFWRID-
mujeres por causas cardiovasculares en la posmenopausia, cilita el pasaje de monocitos al subendotelio, donde las li-
se han realizado numerosos estudios básicos, clínicos y SRSURWHtQDVDWHURJpQLFDVFRPRODV/'/SHTXHxDV\GHQVDV
HSLGHPLROyJLFRVTXHYLQFXODQHOKLSRHVWURJHQLVPRFRQ VHDFXPXODQHQORVPRQRFLWRVPDFUyIDJRV\VHSURGXFHQ
HODXPHQWRGHIDFWRUHVGHULHVJR\FRQODPRGL¿FDFLyQ citoquinas y radicales libres. En este escenario, las HDL
HQHOSHU¿OOLStGLFROLSRSURWHLFR/RVKDOOD]JRVPiVIUH- QRFXPSOHQDGHFXDGDPHQWHVXSDSHODQWLDWHURJpQLFR\VH
FXHQWHVVRQHODXPHQWRGHWULJOLFpULGRVSODVPiWLFRV\GH facilita el inicio de la placa ateromatosa. 50
FROHVWHURO/'/VLQPRGL¿FDFLRQHVHQODFRQFHQWUDFLyQ 3RUODVUD]RQHVH[SXHVWDVVHKDHYDOXDGRODDGPLQLV-
GHFROHVWHURO+'/6HLQIRUPDUHSHWLGDPHQWHTXHD~Q WUDFLyQGHHVWUyJHQRV\GHHVWUyJHQRVPiVDQGUyJHQRVFRQ
en mujeres en apariencia sanas, hay mayor incidencia de GLYHUVDVGRVLV\YtDVGHDGPLQLVWUDFLyQ/DWHUDSLDKRUPRQDO
VtQGURPHPHWDEyOLFRGHDFXPXODFLyQGHJUDVDDEGRPLQDO VXVWLWXWLYDHVREMHWRGHFRQWURYHUVLDVSRUTXHJHQHUDOPHQWH
\HQFRQVHFXHQFLDGHKLSHUWULJOLFHULGHPLD(VWXGLRVPiV VHDGPLQLVWUDQHVWUyJHQRVSHURVHDJUHJDQDQGUyJHQRVSDUD
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Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
ULDEOHHGDGVHLQFRUSRUDURQHQHO$LU6WXG\6HPL- ERVHVWiQEDVDGRVHQODHYLGHQFLDVXUJLGDGHO3KLVLFLDQ¶V
GLyOD/'/R[FLUFXODQWH\VXVYDORUHVVHGLYLGLHURQHQ +HDOWK6WXG\. 58
tercilos. Cuando se buscaron placas en arterias carotí- 6LELHQ3&5HVXQDSURWHtQDGHIDVHDJXGDQRHVWiFODUR
deas y femorales por ultrasonido se detectaron dos o VLVXHOHYDFLyQWLHQHYDORUSUHGLFWLYRHQDWHURVFOHURVLVR
PiVSODFDVHQORVWHUFLORVPHGLR\VXSHULRUGH/'/R[ VLDXPHQWDFRPRH[SUHVLyQGHOFRPSRQHQWHLQÀDPDWRULR
Dado que los marcadores de injuria endotelial PCR y del proceso ya instalado.
71)ĮHUDQFUHFLHQWHVVHLQWHUSUHWyTXH/'/R[YLHQH En el síndrome de resistencia a la insulina con obe-
del subendotelio. 56 VLGDGODVREUHQXWULFLyQDXPHQWDODVtQWHVLVGH,/VR-
Por su lado, la propia molécula de LDL incuba- OXEOHV\\HO71)ĮTXHHVWLPXODQODVtQWHVLVGH
GDHQXQPHGLRR[LGDQWHTXHFRQWHQJDPHWDOHVFRPR 3&5IDYRUHFLGDSRUODGLVPLQXFLyQHQODVHQVLELOLGDG
Cu, o células productoras de radicales libres, como a la insulina.
los leucocitos activados, puede ser más o menos sus- 1RFDEHGXGDGHTXH3&5HVXQPDUFDGRUSHUR¢HV
FHSWLEOHDODR[LGDFLyQ6XFRQWHQLGRHQiFLGRVJUDVRV XQPDUFDGRUGHULHVJRRGHHQIHUPHGDG"3&5VHHQFXHQ-
SROLLQVDWXUDGRVIDYRUHFHODSHUR[LGDFLyQHQWDQWRTXH tra en lesiones ateromatosas tempranas, se une a LDL y
ĮWRFRIHUROODLQKLEH(QHOPHGLRDFXRVRFDQWLGDGHV 9/'/SURPRYLHQGRVXDJUHJDFLyQ\DFWLYDHOVLVWHPDGH
GHiFLGR~ULFRPHQRUHVDPROHVVRQSURR[LGDQWHV complemento in vivo. Ridker et al. 59 realizaron un traba-
y concentraciones mayores son inhibitorias. 28'HLJXDO MRHQPXMHUHVVDQDV\PLGLHURQ3&5EDVDO/DV
manera, la vitamina C y el selenio son inhibidores. Es- VLJXLHURQGXUDQWHDxRV\HQFRQWUDURQTXH3&5HUDXQ
WDVFRQGLFLRQHVGH/'/SHUPLWHQTXHVXLQFXEDFLyQFRQ SUHGLFWRULQGHSHQGLHQWHGHORVIDFWRUHVGHULHVJRPD\R-
CuDWLHPSRVILMRV\ODPHGLGDGH7%$56\ODFLQp- UHVGH)UDPLQJKDPSDUDHYHQWRVFDUGLRYDVFXODUHVFRP-
WLFDGHSURGXFFLyQGHGLHQRVFRQMXJDGRVLQFOX\HQGR binados. Cuneo et al. 60 encuentran inconsistencias meto-
el tiempo lag que es el que tarda en dispararse la reac- GROyJLFDVHQHVHWUDEDMR\VHxDODQTXHVHUHDOL]yVyORHQ
FLyQVHSXHGDQFRQVLGHUDUPDUFDGRUHVGHODVXVFHSWL- mujeres donde la prevalencia de aterosclerosis es mucho
ELOLGDGGH/'/DODR[LGDFLyQWDOFRPRVHPHQFLRQy menor que en hombres y que la calidad de reactante de
HQHOtWHP³6XEWLSRVGH/'/´(QHVDVFRQGLFLRQHVOD IDVHDJXGDGH3&5KDFHGXGRVRVXSDSHOFRPRPDUFDGRU
SDUWtFXODVHKDFHPiVQHJDWLYDSRUTXHVHDOWHUDOD$SR GHULHVJRLQGHSHQGLHQWH
B y su movilidad electroforética aumenta. Otros marcadores de fases previas en aterosclerosis son
(QHOVXEHQGRWHOLR/'/VHHQFXHQWUDEDMRHVWUpVR[LGD- HOIDFWRUQXFOHDU%9&$0TXHHVODPROpFXODGHDGKH-
WLYRSHURWDPELpQ+'/VXIUHLJXDOHVDJUHVLRQHV\FRPR VLyQDFpOXODVYDVFXODUHV0&3RSURWHtQDTXLPLRDWUDF-
VHGLMR+'/DFW~DFRPRLQKLELGRUDGHODR[LGDFLyQ tante de monocitos que transforma monocitos circulantes
(OPHFDQLVPRDWHURJpQLFRTXHLQYROXFUDD/'/R[HVWi HQUHVLGHQWHV7DPELpQVHVHxDODQHOIDFWRUHVWLPXODQWHGH
UHODFLRQDGRFRQODDSRSWRVLVFHOXODU3RULQFXEDFLyQGH FRORQLDVGHPDFUyIDJRVHQVXIRUPDVROXEOHLQWHUOHXTXL-
/'/R[FRQGLYHUVDVOtQHDVFHOXODUHVVHKDREVHUYDGRTXH QDVVROXEOHV\FLWRTXLQDVLQÀDPDWRULDV\HOIDFWRUGH
/'/R[LQGXFHDSRSWRVLVHQODVFpOXODVHQGRWHOLDOHVSURGX- QHFURVLVWXPRUDO71)Į
FLHQGRLQMXULD\HQORVPDFUyIDJRVPHGLDQWHODDOWHUDFLyQ (QORV~OWLPRVDxRVVHDSOLFDQHVWRVFRQRFLPLHQWRVDO
GHORVJHQHVDSRSWyWLFRVEFO\)$6/DDFWLYDFLyQGHO WUDWDPLHQWRIDUPDFROyJLFRGHSDFLHQWHVFRQFXDGURVGH
IDFWRUGHWUDQVFULSFLyQ1)N%GHSHQGHGHODGHJUDGDFLyQ GLVOLSHPLD\DWHURJpQHVLV6HKDFRPSUREDGRTXHODVHVWD-
GHODSURWHtQD,N%SURPRYLGDSRU/'/R[/DYLWDPLQD( WLQDVSRVHHQDFFLyQKLSROLSHPLDQWH\DQWLLQÀDPDWRULDHVWR
GLVPLQX\HODDFWLYDFLyQGHO1)N%TXHUHGXFHODDSRSWR- VLJQL¿FDTXHDFW~DQVREUHODVOLSRSURWHtQDVFLUFXODQWHV\OD
VLV(OSRUFHQWDMHGHFpOXODVTXHLQJUHVDQHQHOSURFHVRGH GLVIXQFLyQHQGRWHOLDOSRUYtDVVHSDUDGDV(VWRVFRQFHSWRV
DSRSWRVLVHVGLUHFWDPHQWHGHSHQGLHQWHGHODFRQFHQWUDFLyQ DEUHQFDPSRVHQODSUHYHQFLyQ\WUDWDPLHQWRGHODDWHURV-
GH/'/R[HQHOPHGLRGHLQFXEDFLyQ57 clerosis primaria y secundaria. En ese sentido, es necesario
Entre las moléculas que más se han estudiado se en- tener en cuenta que la aterosclerosis es la primera causa
FXHQWUDHO12TXHSRVHHXQSDSHOLPSRUWDQWHHQODR[L- de muerte en el mundo occidental.
GDFLyQGH/'/(QODVFpOXODVHQGRWHOLDOHVVHHQFXHQWUD 0DVD~QHQHOLQIRUPHGHOD206GHODxR
ODHQ]LPDy[LGRQtWULFRVLQWDVDHQGRWHOLDOTXHVHHQFXHQ- VREUHIDFWRUHVGHULHVJR\HVWLORGHYLGDVX'LUHFWRUD
WUDHQHOFDPLQRPHWDEyOLFRGHOD/DUJLQLQDSURYHQLHQWH *HQHUDOOD'UD*R+DUOHP%UXQWWODQGH[SUHVyVXJUDQ
GHODVDQJUH\ODFRQYLHUWHHQ127DPELpQHQODFpOXOD SUHRFXSDFLyQSRUTXHDGHPiVGHORVIDFWRUHVSURSLRV
HQGRWHOLDOVHSURGXFHDQLyQVXSHUy[LGR&XDQGRH[LVWH GHORVSDtVHVSREUHVFRPRODGHVQXWULFLyQODIDOWDGH
HTXLOLEULRHQWUHDPERVUDGLFDOHVODR[LGDFLyQGH/'/HVWi VDQLGDGGHODJXDHO+,96LGD\HOKXPRSURFHGHQWHGH
UHJXODGDSHURVLSUHGRPLQDHODQLyQVXSHUy[LGRVHJHQHUD FRPEXVWLEOHVIyVLOHVHQOXJDUHVFHUUDGRVORVSDtVHVHQ
SHUR[LQLWULWRTXHHVFLWRWy[LFR GHVDUUROORVXIUtDQIDFWRUHVGHULHVJRFRPRODREHVLGDG
Ante la necesidad de proveer marcadores solubles de ODKLSHUFROHVWHUROHPLDHOFRQVXPRGHWDEDFR\HOH[FHVR
GLVIXQFLyQHQGRWHOLDOVHFRQVLGHUDQ,&$0FRPRODPR- de alcohol que antes eran prevalentes en los países de
OpFXODGHDGKHVLyQTXHSULPHURDSDUHFH\OD3&5$P- LQJUHVRVDOWRV\PHGLDQRV
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Remodelamiento de
la placa aterosclerótica 2
Liliana Grinfeld, Marcelo Halac
31
Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
Figura 2.1: Esquema del remodelamiento positivo (panel superior) y negativo (panel inferior) de una arteria con aterosclerosis
32
&$3Ë78/2 Remodelamiento de la placa aterosclerótica
YH]UHSHUIXQGLGRH[LWRVDPHQWHXQYDVR$HVWHSURFHVR
endotelial se lo conoce como IHQyPHQRGHQRUHÀXMR.
8QDYH]JDWLOODGRXQSURFHVRLQÀDPDWRULRQRVyORVH
SURPXHYHVXLQLFLDFLyQ\GHVDUUROORVLQRTXHSDUDOHOD-
mente se está contribuyendo a las complicaciones atero-
WURPEyWLFDVDJXGDV$VtORVPDFUyIDJRVDFWLYDGRVSURGX-
FHQHQ]LPDVSURWHROtWLFDV003003\003
permeabilidad FDSDFHVGHGHJUDGDUHOFROiJHQRVXVWDQFLDHVHQFLDOHQ
OD¿UPH]DGHODFiSVXOD¿EURVD(VWRGHULYDHQODWUDQV-
IRUPDFLyQGHHVDFiSVXODKDFLpQGRODPiVGHOJDGDOiELO
y propensa a la ruptura. Por otro lado, los linfocitos T
activados producen Interferon-γ, que tiene una capacidad
inhibitoria sobre las células musculares lisas en cuanto a
ODSURGXFFLyQGHFROiJHQR'HHVWDPDQHUDHOFRQWHQLGR
GHFROiJHQRHVWiUHJXODGRGHVGHVXSURGXFFLyQ\GHVGHHO
DXPHQWRGHODGHJUDGDFLyQHVWRFRQOOHYDFRPRVHD¿UPy
PRGL¿FDFLRQHVVXVWDQFLDOHVHQODFiSVXOD¿EURVDHOHPHQWR
lípidos HVHQFLDOHQODWUDQVIRUPDFLyQGHXQDSODFDDWHURVFOHUyWLFD
en vulnerable.
musculares Una placa vulnerable reviste pues características es-
tructurales y funcionales intrínsecas que resultan en sín-
GURPHVFRURQDULRVDJXGRV'HOEDODQFHGHORVIDFWRUHV
LQWUtQVHFRVLQÀDPDFLyQJURVRUGHODFiSVXOD¿EURVDWD-
Figura 2.2: Esquema de los eventos críticos que llevan a la formación PDxR\FRPSRVLFLyQGHOQ~FOHROLStGLFRHURVLyQR¿VXUD
de un fibroateroma HQGRWHOLDOQHRYDVFXODUL]DFLyQFDOFL¿FDFLyQQRGXODU\H[-
WUtQVHFRVHVWDGRWURPEyWLFRHVWUpVSDULHWDOYDVRHVSDVPR
IDWLJDGHODSODFDVHGH¿QLUiVXHYROXFLyQ15
6LQHPEDUJRDSHVDUGHTXHODHYROXFLyQQDWXUDOHV
HIHFWRSOHLRWUySLFRHVHQVtQWHVLVXQPHFDQLVPRTXHSR- KDFLDHOHQJURVDPLHQWRGHODFiSVXOD¿EURVD±FRQVWLWXLGD
GUtDFRQGXFLUDODUHJUHVLyQ\HVWDELOL]DFLyQGHODWHURPD SULPDULDPHQWHSRUFpOXODVGHP~VFXOROLVR\FROiJHQR±HQ
Otro elemento a considerar en la placa es la neovascu- GHWHUPLQDGRVVHJPHQWRVSXHGHDGHOJD]DUVHHQSDUWLFXODU
ODUL]DFLyQHPHUJHQWHFX\RRULJHQVRQORVvasa vasorum 12 HQORVERUGHVGHODSODFDKRPEURVVHFWRUGRQGHVHRE-
y eventualmente de células madre, localizadas dentro de VHUYDXQDPD\RUDFXPXODFLyQGHFpOXODVLQÀDPDWRULDV\
ODSODFD\RFLUFXODQWHVSURYHQLHQWHVGHODPpGXODyVHD13 SRURWURODGRPiVSURSHQVRDVXIULUHOHVWUpVSDULHWDO6H
ha observado que el estrés circunferencial es mayor en el
hombro de la placa y aumenta de manera crítica cuando
Complicación trombótica de HOJURVRUGHODFiSVXOD¿EURVDHVLQIHULRUD§P(VWD
una placa aterosclerótica D¿UPDFLyQQRDEDUFDWRGRVORVFDVRV\DTXHHQPRGHORV
H[SHULPHQWDOHVQRVHKDSRGLGRUHSURGXFLUWRWDOPHQWHHVWD
/DSURJUHVLYDFRPSOHMLGDGGHODSODFDSXHGHREMHWLYDUVH VLWXDFLyQ(QHVWHVHQWLGRVHKDVXJHULGRTXHODPD\RU
VLPSOHPHQWHFRQXQDHURVLyQRXOFHUDFLyQ\RXQD¿VXUD SURSRUFLyQGHPDFUyIDJRVSRGUtDVHUODUHVSRQVDEOHGH
GHODPLVPDRVHUPDFURVFySLFDPHQWHYLVLEOH(VWRDVX una mayor vulnerabilidad. 16
YH]SXHGHHVWDUDVRFLDGRDODIRUPDFLyQGHWURPERVTXH Así pues, la ruptura de una placa suele estar asentada en
SXHGHQOLVDUVHGHPRGRHVSRQWiQHRLQFRUSRUDUVHGH¿- los hombros de la misma que habitualmente es la zona más
nitivamente a un ateroma cicatrizado o creciente o bien GHOJDGD\FRQPD\RUFRQWHQLGRGHFpOXODVLQÀDPDWRULDV 17
pueden embolizar en el lecho microvascular y/o causar Una vez que la placa se efracciona, el contacto del
XQWURPERRFOXVLYRGHPD\RUWDPDxRFRQODFRQVHFXHQWH PDWHULDOGHOQ~FOHROLStGLFRFRQHOFROiJHQR\WRGRVORV
RFOXVLyQOXPLQDODJXGD(OÀXMRFRURQDULRSXHGHSRUVX constituyentes de la matriz provocan un estado protrom-
parte, permanecer inalterado o inclusive incrementarse, EyWLFRFRQODSRWHQFLDOLGDGGHFRQGXFLUDODIRUPDFLyQGH
\DTXHFRPRFRQVHFXHQFLDGHODPLFURHPEROLDVHRULJLQD un trombo oclusivo. 2 Pero esto no ocurre en la totalidad
LVTXHPLDTXHHVWLPXODODOLEHUDFLyQGHDGHQRVLQDODTXH GHORVFDVRV7DOYH]H[LVWDQRWURVIDFWRUHVTXHHYLWHQHO
LQGXFHXQDUHVSXHVWDYDVRGLODWDGRUDGHORVVHJPHQWRVDG- desarrollo de un trombo dentro de un vaso; una posibilidad
\DFHQWHVQRLQYROXFUDGRVHQODREVWUXFFLyQ(QXQLQIDUWR SRGUtDVHUTXHHOHQGRWHOLRVDQRDG\DFHQWHJHQHUHDFWLYLGDG
DJXGRGHPLRFDUGLRODSUHVHQFLDGHHPEROL]DFLyQGLVWDOHV lítica de la zona afectada o reduzca la actividad plaquetaria.
REMHWLYDEOHFXDQGRVHREVHUYDXQWUDVWRUQRGHOÀXMRXQD Muchas lesiones pueden permanecer sin inestabilizarse
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Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
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&$3Ë78/2 Remodelamiento de la placa aterosclerótica
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Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
FRURQDULRDJXGRUHTXLHUHQXQDPHQFLyQLQGHSHQGLHQWH OLWDGRUGHODH[SUHVLyQGHPROpFXODVGHDGKHVLyQ9&$0
6HKDDVRFLDGRDODGHSUHVLyQFRQQLYHOHVHOHYDGRVGHLQ- ,&$0\(VHOHFWLQD3RUFRQVLJXLHQWHVHKDGHPRVWUDGR
WHUOHXTXLQDTXHDFWXDUtDQFRPRPRGXODGRUHVSRVLWLYRV TXHVXGHWHFFLyQGHQRWDODDFWLYDFLyQGHXQPHFDQLVPRGH
HQODDFWLYDFLyQSODTXHWDULD6KLPERet al. 33 demostraron LQÀDPDFLyQ\DODYH]HQIRUPDH[SHULPHQWDOXQHVWtPXOR
TXHORVSDFLHQWHVFRQHVWHGLDJQyVWLFRWLHQHQQLYHOHVLQFUH- SDUDPiVHYHQWRVLQÀDPDWRULRV37 Es interesante evaluar si
mentados de reactividad plaquetaria mediada por la 5-hi- GHWHUPLQDGDVGURJDVXWLOL]DGDVHQLQWHUYHQFLRQLVPRFRPR
GUR[LWULSWDPLQD([LVWHQUHVXOWDGRVFRQWURYHUWLGRVGHQWUR SRUHMHPSORHODE[LFLPDEORJUDQGLVPLQXLUODOLEHUDFLyQ
de estos biomarcadores, con respecto al ADP. GH3&571)HLQWHUOHXTXLQD6LPLODUHVFRQVLGHUDFLRQHV
(QGH¿QLWLYDH[LVWHXQDVHULHGHIDFWRUHVGHULHVJR SRGUtDQVHUIRUPXODGDVSDUDHOFORSLGRJUHO±FRQVXHIHFWR
TXHFRQWULEX\HQDODJpQHVLVGHXQDSODFDYXOQHUDEOH\ sobre la P-selectina– 38 \ODVHVWDWLQDV±FRQVXDFFLyQVREUH
DODYH]VHKDGH¿QLGRXQPHGLRSURWURPEyWLFR\XQFR- ODKLGUR[LPHWLOJOXWDULOFRHQ]LPD$
UD]yQVXVFHSWLEOH6RQWRGDVFRQGLFLRQHVTXHIDYRUHFHQ (VGHGHVWDFDUGHQWURGHOJUXSRGHPD\RUYXOQHUDEL-
notablemente el desarrollo de las manifestaciones clínicas OLGDGSRUXQHVWDGRGHKLSHUFRDJXODELOLGDGHOVXEJUXSR
DQJLQDLQHVWDEOHLQIDUWRGHPLRFDUGLR\PXHUWHV~ELWD FRQVWLWXLGRSRUSHUVRQDVFRQIDFWRUHVGHULHVJRWDOHVFRPR
(YLGHQWHPHQWHODFRUUHFWDLGHQWL¿FDFLyQGHORVIDFWRUHV la diabetes mellitusKLSHUFROHVWHUROHPLD\WDEDTXLVPR6H
desencadenantes locales y sistémicos que conducen a la estima que los altos niveles circulantes de factor tisular
LQLFLDFLyQSURJUHVLyQGLVUXSFLyQ\WURPERVLVSHUPLWHUH- SRGUtDQFRQVWLWXLUHOPHFDQLVPRGHDFFLyQSRUHOTXHHV-
conocer a aquellos individuos que conllevan un mayor tas personas tienen una mayor cantidad de complicaciones
ULHVJRLPSOtFLWRSDFLHQWHYXOQHUDEOH3 WURPEyWLFDV/DWURPERVLVYHQRVD\DUWHULDOVRQH[SRQHQWHV
/DSUHVHQFLDGHHVWRVPDUFDGRUHVVHUROyJLFRVSHUPLWLy importantes del síndrome antifosfolipídico; los principales
FXDQWL¿FDUHQXQLQGLYLGXRHOULHVJRGHXQDFRPSOLFDFLyQ anticuerpos detectados son el anticuerpo anticardiolipina,
FDUGLRYDVFXODUDJXGD7DEODDXQHQSDFLHQWHVVLQHQ- HODQWLFRDJXODQWHO~SLFR\ORVDQWLFXHUSRV,J*DQWLSURWURP-
fermedad. La PCR, por ejemplo, constituye un factor de bina y βJOXFRSURWHtQDV39
ULHVJRLQGHSHQGLHQWH\XQSUHGLFWRUGHHYHQWRVIXWXURVHQ
SDFLHQWHVFRQDQJLQDGHSHFKRFUyQLFD\HQFXDGURVLQHV-
tables 34SHURWDPELpQHQODSREODFLyQDVLQWRPiWLFD35; 36 Placa culpable y placa vulnerable
2WURVPDUFDGRUHVHQORVTXHVHKDLGHQWL¿FDGRXQDFRUUH-
ODFLyQSRVLWLYDVRQODLQWHUOHXTXLQDHOOLJDQGRVROXEOH /DLGHQWL¿FDFLyQGHXQDplaca culpable involucra un con-
&'ODHQGRWR[LQDEDFWHULDQDFLUFXODQWHODSURWHtQD cepto retrospectivo en el que una vez documentado un
KHDWVKRFN humana soluble y los anticuerpos para la DFFLGHQWHGHSODFD\DVHDHQXQDVDODGHKHPRGLQDPLDR
SURWHtQDKHDWVKRFN micobacteriana. FRPRUHVXOWDGRGHXQHVWXGLRGHDQDWRPtDSDWROyJLFDVH
(QODLQÀDPDFLyQFUyQLFDVHSXHGHLGHQWL¿FDUXQDVHULH asume su rol como responsable de un síndrome coronario
GHVXVWDQFLDVFRPROD3&5ODVPROpFXODVGHDGKHVLyQPR- DJXGR(QHVWHVHQWLGRWUDWDUODWURPERVLVTXHVLJXHDXQD
OpFXODGHDGKHVLyQLQWHUFHOXODU,&$0\HO¿EULQyJHQR ruptura de placa es lo habitual aunque resulta, a la luz de
HQWUHRWURV'LYHUVDVSXEOLFDFLRQHVKDQUHFRQRFLGRHQDOJX- ODVHVWUDWHJLDVGLDJQyVWLFDVWDUGtR\DTXHVHOOHJyFXDQGR
QDVGHHVWDVVXVWDQFLDVXQYDORUSURQyVWLFRGHPXHUWH3HUR VHSURGXMRXQWUDVWRUQRGHOÀXMRFRURQDULR
VXFHGHTXHODDFFLyQGHVXVWDQFLDVFRPROD3&5QRVHOLPLWD $KRUDELHQHOGHVDUUROORGHPDUFDGRUHVVHUROyJLFRV
DVXOLEHUDFLyQDOWRUUHQWHFLUFXODWRULRWLHQHXQHIHFWRIDFL- \HVWXGLRVSRULPiJHQHVVXSRQHLQFRUSRUDUHOHMHUFLFLR
36
&$3Ë78/2 Remodelamiento de la placa aterosclerótica
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Gelpi - Donato Fisiopatología cardiovascular
Erosión Trombosis luminal, núcleo necrótico sin comunicación con Trombos murales
el trombo ocasionalmente oclusivos
Cápsula fibrosa delgada Cápsula fibrosa delgada infiltrada por macrófagos y Ausente; la placa puede
linfocitos con escasas células musculares lisas y núcleo contener hemorragia/fibrina
necrótico subyacente
Ruptura de placa Fibroateroma con disrupción de la cápsula; el trombo Trombo habitualmente oclusivo
luminal puede comunicarse con el núcleo necrótico
subyacente
Nódulo calcificado Calcificación nodular con placas fibrocálcicas subyacentes Trombo habitualmente no
oclusivo
Placa fibrocálcica 0LACA RICA EN COLÉGENO CON ESTENOSIS SIGNIlCATIVA QUE Ausente
habitualmente contiene extensas zonas de calcificación
con células inflamatorias. El núcleo necrótico puede estar
presente
(Modificado de Virmani, R et al., Atherosc Thromb Vasc Biol 2000; 20(5): 1262-75)
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