Título: Tiempo de efecto de Diazepam según diferentes vías de administración en ratas albinas

Autores: Sachún Martínez, Karen; Sagástegui Avalos, Azucena; Sagástegui Avalos, Karen; Sagástegui Sánchez,
Sheyla; Saldaña Urbano, José; Saldarriaga Rodríguez, Julio.

I. Introducción:

El diazepam es el fármaco más representativo del grupo de los benzodiacepinas (1), se encuentra entre los
que se absorben más rápidamente (2) y tiene una acción prolongada (3,4). En humanos, puede ser
administrado por vía oral y parenteral (3) y actúa a nivel de las regiones límbicas, tálamo, hipotálamo del
Sistema Nervioso Central (SNC) produciendo todo tipo de depresión en este sistema, efectos tales como
sedación, hipnosis, relajación del músculo esquelético y una actividad anticonvulsiva(3).Por ello, el uso de
esta sustancia activa requiere especial atención para poder alcanzar eficazmente el éxito terapéutico. (1) La
administración por vía oral, constituye el medio más común para administrar medicamentos, dado que es
la más inocua (Goodman & Gilman, 2007). Cuando el diazepam es administrado por vía oral e intramuscular
su biodisponibilidad es del 86-100%. Se absorbe rápidamente, tiene una vida media de 20-70 horas, un gran
volumen de distribución (0.7-1.7 L/kg), y un relativamente aclaramiento bajo (0.2-0.5 ml/kg/min). (5) Por
otra parte, la administración por vía subcutánea tiene una velocidad de absorción suficientemente
constante y lenta como para proporcionar un efecto sostenido (Goodman & Gilman, 2007). Sin embargo, la
administración de fármacos en roedores, se realiza principalmente por vía intraperitoneal, ya que permite
el tratamiento de mayores volúmenes de anestésico y un menor malestar en el animal. El objetivo de este
trabajo es comparar las variaciones en el tiempo de latencia del diazepam según las diferentes vías de
administración en ratas albinas.

II. Materiales y métodos:

MATERIALES METODOS
A. BIOLOGICO: RATAS ALBINAS  VÍA ORAL
B. FARMACOLÓGICO: DIAZEPAM  VIA SUBCUTANEA VIAS DE ADMINISTRACION
 VÍA INTRAMUSCULAR
 VÍA INTRAPERITONEAL

III. Resultados:

RATA VIA TIEMPOS

ADMINISTRACIÓN SEDACIÓN ATAXIA HIPNOSIS
BLANCA SUBCUTÁNEO 1´ 1´33´´ 6´12´´
CABEZA INTRAMUSCULAR 1´10´´ 3´5´´ 28´
LOMO INTRAPERITONEAL 1´10´´ 2´30´´ 3´55´´
RAIZ COLA ORAL 14´24´´ - -

IV. Discusión:

En la práctica se encontró que el tiempo de los efectos producidos por el diazepam administrado por vía
oral fue significativamente mayor con respecto a las vías subcutánea (1´), intramuscular (1´10´´) e
intraperitoneal (1´10´´). Esto se debe a que la vía oral es de absorción lenta y período de latencia largo; ya
que el fármaco tiene que atravesar los órganos superiores del tubo digestivo, llegar al duodeno para su
absorción; ser metabolizado en el hígado y luego distribuido a la sangre para llegar finalmente a su sitio de
acción (6).

Además, se evidenció que el tiempo de los efectos sedación y ataxia producidos por el diazepam
administrado por vía subcutánea fue significativamente menor respecto a las demás vías. Según Gallardo y
Gamboa, la vía subcutánea presenta una biodisponibilidad del 90%, eliminando el metabolismo de primer
paso hepático. Asimismo, favorece la administración de fármacos, ya que se extiende por toda la superficie
corporal y no supone una limitación del acceso. La vía subcutánea no presenta barreras de absorción, pues
la medicación entra directamente en el torrente circulatorio a través de los capilares. La absorción del
fluido se produce por perfusión, difusión, presión hidrostática y presión osmótica (7).

La vía intramuscular, cuyo tiempo de efecto fue mayor al de las vías intraperitoneal y subcutánea,
generalmente supone una absorción rápida; sin embargo, esto no sucede con las soluciones oleosas
(Goodman & Gilman, 2007) como es el caso del diazepam en formulación inyectable. Según Santos,
Bernardo y Guerrero Aznar, las soluciones acuosas se diseminan rápidamente en el perimisio, mientras que
los aceites forman primero un glóbulo que se extiende lentamente a lo largo de las hojas conectivas,
ofreciendo una superficie pequeña de absorción, por lo que se absorben más lentamente. Otro factor
influyente es el lugar de aplicación del fármaco; ya que la irrigación muscular es desigual en las diferentes
zonas, siendo el deltoides el músculo con mayor absorción que el vasto externo y más aún que el glúteo
mayor (8).

Los resultados obtenidos en la aplicación por vía intraperitoneal muestran que el efecto hipnosis se produjo
a menor tiempo que empleando las demás vías, esto gracias a su microvasculatura y mayor flujo sanguíneo
que se estima entre 25 y 50 ml/minuto. Los canales acuosos relativamente grandes de la membrana
endotelial permiten una difusión indiscriminada de moléculas, independientemente de su liposolubilidad.
Otro aspecto importante de transporte es la vía linfática; que drena la cavidad peritoneal en forma
constante, entre 1 y 1,5 ml/min, aproximadamente 100 ml/hora. (Segovia. Medwave, 2003).

V. Conclusiones:

 El tiempo de efecto producido por diazepam administrado por vía oral fue el mayor.
 El tiempo de los efectos sedación y ataxia producidos por el diazepam administrado por vía
subcutánea fue significativamente menor al de las demás vías.
 El tiempo de los efectos producidos por el diazepam administrado por vía intramuscular fue
significativamente mayor al de las vías subcutánea e intraperitoneal.
 El tiempo del efecto hipnosis producido por el diazepam administrado por vía intraperitoneal fue el
menor.
VI. Referencias Bibliográficas:

(1) Woo E, Greenblatt DJ. Massive benzodiazepine requirements during acute alcohol withdrawal. Am J
Psychiatry1979; 136:821—3.

(2) Higgitt AC, Lader MH, Fonagy P. Clinical management of benzodiazepine dependence. Br Med J 1985;
291:688—90.

(3) Bond WS, Berwish NJ, Swift B. Severe withdrawal syndrome after substitution of a short-acting
benzodiazepine for a long-acting benzodiazepine. Drug Intel Clin Pharm 1985; 19:742—4.

(4) Tesar GE, Stern TA. Rapid tranquilization of the agitated intensive care unit patient. J Intensive Care
Med 1988; 3:195—201.

(5) Riou B, Barriot P, Rimailho A Et al. Treatment of severe chloroquine poisoning. N Engl J Med 1988;
318:1—6.

(6) Jesús Muñoz Gonzalvo. Administración de sustancias y toma de muestras en animales de laboratorio:
rata, conejo y ratón. 2da edición. Universidad de Zaragoza. España .2011.

(7) Gallardo. A, Gamboa.A. Uso de la vía subcutánea en cuidados paliativos. Rev Sociedad Española de
Cuidados Paliativos. España. 2013.
(8) Bernardo Santos Ramos. Administración de Medicamentos Teoría y Práctica. Rev Díaz de Santos.
España. 1994.