MEDICAMENTO CLORANFENICOL

Manuela Rendón Osorio

Oceanografía 2019/2
Universidad de Antioquia

Introducción

El cloranfenicol fue el primer antibiótico aislado de cultivos de Streptomyces venequelae en

1947, el cual ahora se produce sintéticamente. Tiene una estructura relativamente simple y fue el
primer antibiótico de amplio espectro descubierto. Actúa interfiriendo la síntesis de proteína
bacteriana y es principalmente bacteriostático. Este se utiliza en el tratamiento de ciertos tipos de
infecciones cerebrales, pulmonares, sanguíneas u otras infecciones graves.

El cloranfenicol es una sustancia blanca y cristalina, neutra con un sabor muy amargo. Para
eliminar la característica de sabor se creó una técnica de esterificación con ácido palmítico para
producir palmitato de cloranfenicol, que es una sustancia sin sabor que conserva la eficacia
terapéutica. El cloranfenicol es estable en soluciones neutras y ácidas, pero al llegar al pH 10 el
fármaco es inactivado. Es moderadamente soluble en agua, más soluble en alcohol y éter. Las
soluciones a 37 °C se deterioran paulatinamente con una vida media de 6 meses. Existe una
versión del antibiótico que en vez de ser palmitato es succinato sódico de cloranfenicol. Es
resistente a temperaturas de esterilización lo cual es muy común en laboratorios microbiológicos.
El cloranfenicol se distribuye en la mayor parte de los tejidos y líquidos del cuerpo, incluyendo
el líquido cefalorraquídeo, hígado y riñones. Cerca del 60% del fármaco se une a proteínas
plasmáticas. Cerca del 10-12% de la dosis se excreta por los riñones como fármaco sin cambio.
El resto se elimina en forma de metabolitos sin actividad farmacológica.

Farmacocinética

Distribución: El cloranfenicol se distribuye en la mayor parte de los tejidos y líquidos del cuerpo,
incluyendo el líquido cefalorraquídeo, hígado y riñones. Cerca del 60% del fármaco se une a
proteínas plasmáticas.
Metabolismo: El compuesto de origen se metaboliza principalmente por la glucuronil trasferasa
hepática en metabolitos inactivos.
Excreción: Cerca del 10-12% de la dosis se excreta por los riñones como fármaco sin cambio. El
resto se elimina en forma de metabolitos sin actividad farmacológica.
Metodología

Pala la elaboración del siguiente estudio de la molécula de cloranfenicol se utilizó

principalmente el programa ACD/ChemSketch, el cual es un programa de modelado molecular,
utilizado para crear y modificar estructuras químicas. También es un software que posibilita
visualizar moléculas y modelos moleculares en dos y tres dimensiones, de manera de
comprender la estructura de los enlaces químicos y la naturaleza de los grupos funcionales.

Resultados

Cloranfenicol: Estructura química

OH OH

Cl

O + HN Cl
N
–
O O

 Nombre en inglés IUPAC

2,2-dichloro-N-[(1R, 2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl) propan-2-yl] acetamide

 Nombre en español IUPAC

2,2-dicloro-N - [(1R, 2R) -1,3-dihidroxi-1- (4-nitrofenil) propan-2-il] acetamida

  Formula molecular e insaturaciones

C11H12CL2N2O5

C12 H14

C12 H12 x 2 + 2

H26 – H14 = H 12 = 6 insaturaciones

2

Propiedades físicas y químicas calculadas por el programa Chem Sketch

Propiedad Descripción
Formula molecular C11H12Cl2N2O5
Peso de la fórmula 323.12938
Composición C (40.89%) H (3.74%) Cl (21.94%) N (8.67%) O (24.76%)
Refractividad molar 72.55 ± 0.3 cm3
Volumen molar 208.8 ± 3.0 cm3
Paracaídas 595.5 ± 4.0 cm3
Índice de refracción 1.611 ± 0.02
Tensión superficial 66,1 ± 3,0 dinas / cm
Densidad 1.547 ± 0.06 g / cm3
Constante dieléctrica no disponible
Polarizabilidad 28.76 ± 0.5 10-24cm3
RDBE 6
Masa monoisotópica 322.012327 Da
Masa nominal 322 Da
Masa promedio 323.1294 Da
M+ 322.011778 Da
M- 322.012875 Da
[M + H] + 323.019603 Da
[M + H] - 323.020701 Da
[M-H] - 321.00505 Da
[M-H] + 321.003953 Da
Nombre de la propiedad Valor de propiedad Referencia

Calculado por PubChem 2.1 (versión de PubChem

Peso molecular 323.13 g/mol
2019.06.18)

Calculado por XLogP3 3.0 (versión de PubChem

XLogP3 1.1
2019.06.18)

Recuento de donantes de enlace Calculado por Cactvs 3.4.6.11 (versión de PubChem

3
de hidrógeno 2019.06.18)

Recuento de aceptadores de Calculado por Cactvs 3.4.6.11 (versión de PubChem

5
enlace de hidrógeno 2019.06.18)

Calculado por Cactvs 3.4.6.11 (versión de PubChem

Conteo de bonos rotativo 5
2019.06.18)

Calculado por PubChem 2.1 (versión de PubChem

Masa exacta 322.012327 g/mol
2019.06.18)

Calculado por PubChem 2.1 (versión de PubChem

Masa monoisotópica 322.012327 g/mol
2019.06.18)

Área de superficie polar Calculado por Cactvs 3.4.6.11 (versión de PubChem

115 Ų
topológica 2019.06.18)

Gran cantidad de átomos 20 Calculado por PubChem

Carga formal 0 Calculado por PubChem

Calculado por Cactvs 3.4.6.11 (versión de PubChem

Complejidad 342
2019.06.18)

Recuento de átomos de isótopos 0 Calculado por PubChem

Recuento definido de
2 Calculado por PubChem
estereocentros atómicos

Recuento de estereocentro de
0 Calculado por PubChem
átomo indefinido

Conteo de estereocentro de 0 Calculado por PubChem

enlace definido

Conteo de estereocentro de
0 Calculado por PubChem
enlace indefinido

Recuento de unidades unidas

1 Calculado por PubChem
covalentemente

El compuesto está
Si Calculado por PubChem (lanzamiento 2019.01.04)
canonicalizado

Propiedades experimentales

propiedad Descripción
Descripción física Solido
Polvo cristalino fino blanco a grisáceo o blanco amarillento o cristales
Color / forma finos, agujas o placas alargadas. De los cuatro Estereoisómeros posibles,
solo la forma alphaR, betaR (o D-threo) está activa.
Sabor Amargo al gusto
Punto de ebullición Sublimes en alto vacío
Punto de fusión 150.5 – 151.5 °C
Solubilidad 2500 mg / L (a 25 ° C) (Muy soluble en acetona, cloroformo, etanol.)
Presión de vapor 1.7X10-12 mm Hg a 25 ° C (est)
Coeficiente de
reparto octanol / 1.14 - 1.14 (LogP) - log Kow = 1.14 - LogP 0.7
agua
Registros -2,11
Estable bajo las condiciones de almacenamiento recomendadas. Después
de la reconstitución con agua estéril para inyección, la inyección de
Estabilidad / vida succinato sódico de cloranfenicol que contiene 100 mg de cloranfenicol
útil por ml tiene un pH de 6.4-7.0 y es estable durante 30 días a temperatura
ambiente. Las soluciones neutras y ácidas son estables al calentamiento.
Rotación óptica +18.6 grados a 20 ° C / D (c = 4.86 en etanol); -25,5 grados a 25 ° C / D
(acetato de etilo).
descomposición Cuando se calienta hasta descomposición, emite humos muy tóxicos de /
óxidos de nitrógeno y cloruro /.
pH Neutro al tornasol
Permeabilidad de -4, 69
Co2
Índice de retención Estándar no polar: 2310, 2310
de Kovats

Propiedades fisicoquímicas experimentales

Propiedad Descripción
Masa media 323.129 Da
Masa monoisotópica 322.012329 Da
Estereocentros definidos 2 de 2
Punto de fusión experimental 148-152 ° C
Rotación óptica experimental 19
Solubilidad experimental 10 mM en DMSO
DMSO 65 mg / ml; Agua <1 mg / ml

Propiedades fisicoquímicas predichas

Punto de fusión previsto 151 ° C

Propiedad Descripción
Compuesto orgánico; Fármaco; Agente antibacteriano; Inhibidor de síntesis de
Toxicidad proteínas; Metabolito; Toxina compuesta sintética.
Clase química Un compuesto organoclorado que es acetamida dicloro-sustituida que contiene
un anillo de nitrobenceno, un enlace amida y dos funciones de alcohol.
Bio actividad El cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro. Objetivo: antibacteriano
El cloranfenicol es un fármaco bacteriostático que detiene el crecimiento
bacteriano al inhibir la síntesis de proteínas. El cloranfenicol previene el
alargamiento de la cadena de proteínas al inhibir la actividad peptidil trasferasa
del ribosoma bacteriano. Se une específicamente a los residuos A2451 y
A2452 en el ARNr 23S de la subunidad ribosómica 50S, evitando la formación
de enlaces peptídicos. Mientras que el cloranfenicol y la clase de antibióticos
macrólidos interactúan con los ribosomas, el cloranfenicol no es un macrólido.
Interfiere directamente con la unión del sustrato, mientras que los macrólidos
bloquean estéricamente la progresión del péptido en crecimiento.
Otras propiedades

Propiedad Descripción
Punto de fusión 150.0-151.5 ºC
Solubilidad en agua 2.5 mg/ml
Color blanca y cristalina
Sabor Amargo
Masa molecular 323,1 g/mol
pH 5 - 7 (agua: 2,5 g/l, 20 °C)
Inflamabilidad (sólido, gas) No inflamable
Densidad 0,7 g/cm³
Hidrosolubilidad 2,5 g/l a 25 °C
Viscosidad no relevantes (materia sólida)
Estado físico sólido (polvo cristalino)
Olor Inodoro

Centros quirales
La molécula de cloranfenicol tiene dos centros quirales.

OH OH

Cl

O + HN Cl
N
Centros
– Quirales
O O
Grupos funcionales

El cloranfenicol está compuesto de tres grupos funcionales: amidas, nitros y alcoholes.

Grupo funcional
secundario: Alcoholes

OH OH

Grupo funcional Cl
secundario: Nitro

O + HN
N Cl
– Grupo funcional
O O
principal: Amida

Hibridación

Hibridación SP3
Hibridación SP2
OH
HO

Cl

O + HN
N Cl
– O
O
Modelos 3D del cloranfenicol
Estereoisómeros

2,2-dichloro-N-[(1S, 2S)-1,3-dihydroxy-1-(4- nitrophenyl) propan-2-yl] acetamide

OH OH

Cl

O + HN Cl
N
–
O O

2,2-dichloro-N-[(1R, 2S)-1,3-dihydroxy-1-(4- nitrophenyl) propan-2-yl] acetamide

OH OH

Cl

O + HN Cl
N
–
O O
2,2-dichloro-N-[(1S, 2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl) propan-2-yl] acetamide
OH OH

Cl

O + HN Cl
N
–
O O

2,2-dichloro-N-[(1R, 2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl) propan-2-yl] acetamide

OH OH

Cl

O + HN Cl
N
–
O O
Conformeros

CH2OH OH

PhNO2 NHCOCHCL2

H H

OH CH2OH

H H

PhNO2 NHCOCHCL2

Isómeros estructurales

Isómero de cadena

2,2-dichloro-N-[(1R, 2)-1,3-dihydroxy-1-(3-nitrophenyl)propan-2-yl]acetamide

OH

HO Cl
NH

Cl
O

O +
N
–
O
Isómero de posición

2,2-dichloro-N-[(1R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl) propyl] acetamide

OH OH

Cl
HN
O +
N Cl
O
–
O
Conclusión

El cloranfenicol es una droga bacteriostática que sigue siendo útil en los tratamientos de
enfermedad de Carrión o bartonelosis (fase aguda), fiebre tifoidea (actualmente se prefiere a las
fluoroquinolonas), meningitis aguda purulenta (combinado con ampicilina) y para algunas casos
de sepsis abdominal (combinada con otros antibióticos) y peste.

Es un antibiótico de amplio espectro altamente efectivo contra la mayoría de bacterias

grampositivas y gramnegativas, así como la mayoría de anaerobios (incluyendo anaerobios
obligados), Mycoplasma, Rickettsias y espiroquetas.

Cuenta con una alta eficacia (reportada de 91 a 93% en infecciones oculares) y es activo contra
más del 94% de los patógenos oculares. También es utilizado en 55% de los casos de ojo rojo.
Es útil en la profilaxis prequirúrgica y postoperatoria. Cuenta con una buena tolerancia en
múltiples regímenes de dosificación; seguridad y efectividad como un solo agente para el
tratamiento de las infecciones oculares externas. Estudios clínicos han demostrado que su uso en
niños es seguro.

Referencias

Boletinagrario.com. (2013). CLORANFENICOL - ¿Qué es cloranfenicol? - significado,

definición, traducción y sinónimos para cloranfenicol. Recuperado de:
https://boletinagrario.com/ap-6,cloranfenicol,1809.html

Es.wikipedia.org.(2019). Cloranfenicol. Recuperado de:

https://es.wikipedia.org/wiki/Cloranfenicol.

Maguiña, C., Ugarte-Gil, C. and Montiel, M. (2006). Uso adecuado y racional de los
antibióticos. Scielo.org.pe. recuperado de:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-59172006000100004

Online, C. (2019). Información técnica del Cloranfenicol. Cosmos Online. Recuperado de:
https://www.cosmos.com.mx/wiki/cloranfenicol-dpy1.html

Slideshare.net (2017).Estereoquimica. Recuperado de:

https://www.slideshare.net/Claribel2017/estereoquimica-72240915