TIROIDES

La glándula tiroides obedece al eje hipotalamico – hipofisiario.

la glándula tiroides se encuentra tras el cartilago cricoides y la manzana de adan que

se distingue mas en los varones.
esta muy bien irrigada y bastante capilarizada.
Dentro d ela glándula tiroides se encuentran las células foliculares, aquí se distinguen
el epitelio cubital y el coloides, en e coloides se almacenan principalmente hormonas

tiroideas y yoduro.
Las CPF Son cuboides en glándulas normales.
En el foliculo tiroídeo es donde se guaradan las hormanos en forma de tiroglobulina
El foliculo tiroideo comprende todo, las células foliculares que rodean el coloides que
es una glicoproteina, y las células C que secreta calcitonina que es hipocalcemiante,
tiene capilares que están irrigando permanentemente a las células foliculares.
las hormonas tiroides deriban del aminoacido tirosina, se juntan 2 tirosinas y a esto se
le agrega yodo, 2 tirosinas mas 4 yoduros tenemos T4 o tiroxinas, 2 tirosinas + 3
moleculas de yoduro generan la triyodo tironina, y la T3 reversa es unisomero de la
T3 normal pero sin actividad.
Las hormonas tiroidea son las unicas moleculas biológicas yodadas, por lo tanto
también el unico reservorio de yoduro en el organismo, específicamente el coloides.

el yodo también se encuentra en la sal, para que nunca falte yoduro dentro de la dieta.
Las personas que presentan deficiencia parcial de yoduro sufren de hipotiroidismo.
El yodo no se puede acumular porque es toxico, por lo tanto por acción de los
peroxisomas se transforma en yoduro que es su forma inocua para el organismo.
Son homonas de naturaleza hidrofobica, por lo que pueden atravesar la membrana,
por lo tanto sus receptores están en el citosol.
El Yodo no se puede acumular como tal, porque es toxico, por lo tanto por acción de
los peroxisomas se tranma en yoduro que es su forma ionizada inocua para el
organismo. Las hormonas tiroideas son de naturaleza hidrofobica a pesar que son de
un aminoácido, son
hormonas peptídicas,
pero son hidrofobicas,
por lo tanto pueden
atravesar las membranas
celulares y sus
receptores están en el
citoplasma porque
generaran expresión
génica, pueden pasar las
membranas celulares y
tampoco se pueden
almacenar como tales
porque si bien su
receptor para la celula
diana esta dentro de la
celula imagínense si
tengo una membrana que
es lipídica, es hidrofobica
también o es lipofilica y
tengo una hormona que tiene la misma característica nada impide que se salga para
aca o incluso que se le ponga un endosoma u otra membrana rodeando se va a salir de
ahí, entonces para almacenarla la ligare a una proteína de esa manera como tiene
mayor tamaño no se puede escapar porque no le puedo poner una membrana lipídica.
Por todas estas razones la glandula tiroides sintetiza y almacena una proteína
llamada tiroglobulina en el lumen folicular, dentro del folículo y esta se degrada
cuando se quiere secretar, liberar hormonas tiroideas.
En el paso 1 es la
integración del yodo, se
integra y el yodo
atraviesa, ahí estamos en
el capilar, ingresa cía
sanguínea, va a atravesar
toda al membrana, las
dos membranas
plasmáticas una de cada
lado de la celula
endotelial parafolicular
hasta entrar al coloide.
Ingresa el yoduro
atraviesa toda la celula
endotelial y llega al
coloide, primero la
asociare a el aminoácido tirosina, generando dos estructuras los MIT Y DIT, MIT es
monoyodotirosina, una
tirosina mas un yoduro
y un DIT que es
diyodotirosina, dos
yoduro a una tirosina.
Si junto dos DIT, dos
aminoácidos de tirosina
mas yoduro puedo
formar T4 (tiroxina) y
si junto un MIT con un
DIT, puedo formar T3
(triyodotirosina) de esa
manera se sintetizan
estas proteínas
tiroideas pero
asociadas a al
tiroglobulina que es una
proteína que las va a ir
ligando. A medida que
es necesario lo que
puedo hacer es sacar del coloide e ingresar a la celula endotelial con sus MIT, DIT,T3,
T4 asociadas y poder generar por enzima isosomales degradación de la tiroglobulina,
rompo esta red que mantenía sujeta a las hormonas tiroideas y en ese momento
puedo liberar T3 Y T4,de esa manera las puedo almacenar porque, si las almacenara
como T3 y T4 pasarían por las membranas y se liberarían cuando quisieran, de esta
manera que se
mantienen asociado a
proteína no es tan fácil
solamenta con enzima
lisosomales yo pueda
degradar la
tiroglobulina, sale T3 y
T4 y también van a
quedar proteínas y los
mismo MIT y DIT van a
quedar disponibles,
porque el MIT y DIT no
pueden salir porque no
tienen efecto biológico y
se van a degradar, se va
a recaptar la tirosina, el
yoduro, los que
reutilizan, asi no se
pierden y se libera
yoduro.
Aca lo podemos ver nuevamente entra el yodo atraviesa la membrana del endotelio y
atraviesa nuevamente la membrana hasta llegar al coloide ahí lo vamos unir al
aminoácido tirosina formando MIT, DIT, T3 y T4 y una vez que se necesite se va a
ingresar la tiroglobulina con toda sus ramificaciones de hormona por la enzima
lisozomales van a romper esto se liberara T3 y T4 y esto por suspuesto se reutilizara,
volverá al coloide, aquí pueden ver como ingresa el yoduro, porque en el coloide esta
concentrado, en el endotelio igual puede estar mas concentrado que en plasma por lo
tanto puede entrar a través de cotransporte simporte, hacia la misma dirección y se
ocupa la fuerza ionica del sodio que esta mucho mas concentrado afuera, entonces
entran juntos, después el sodio saldrá y va a entrar simplemente el yodo y se unira a
tirosina.
El estimulo para síntesis de hormonas tiroideas, es la TSH, la hormona estimulante de
tiroxina que es secretada por la adeno hipófisis, de tipo proteica, esta no puede pasar
por las membranas celulares asi que tendrá su receptor en membrana esta vez7 y a su
vez genera la síntesis de tiroglobulina y la síntesis de enzima (peroxidasas) que van a
asociar la tirosina y van a
generar actividad de las
enzimas lisosomales que
rompen tiroglobulina para
liberar T3 y T4, asi mismo
dentro de la celula diana T3
y T4 pueden tener
actividad sobre sus
receptores de citosol y ser
trasladada al nucleo, y
también purede tener otra
actividad de hormona
llamada desyodasas, que
saca un yodo, como la T3
tiene 4 veces mas actividad
que la T4 significa que
puedo tener un nivel
circulante de hormonas
tiroideas parejo pero
ciertos tejidos van a
necesitar mas actividad tiroidea y otros menos actividad tiroide, por lo tanto se
modula, las células autocrinamente ingresan T4 y puede ser convertida en T3 para
aumentar la actividad por acción de las desyodasas y cuando hay demasiadas
hormonas tiroideas circulantes y un tejido quiere bajar la actividad, puede ocupar
desyodasas también para transformar T4 en T3 reversa y ahí se inactiva la actividad
de las tiroideas.
TRH, el hipotalamo por
acción de calorías
consumidas y reacciones
terminas va a generar la
secreción de TRH a su vez
en la adenohipofisis TSH
que es hormona secretora
y la hormona secretora va
a liberar T3 y T4, eje
hipotalámico, hipofisiario,
glandula. Tenemos
feedback de
retroalimentación largos y
también feedback de
retroalimentación cortos
o en el bucle ultracorto
que se da para inhibir la secreción de TRH y TSH cuando hay demaciadas hormonas
tiroideas. Aca podemos ver el bucle de retroalimentación negativa largo y ultralargo y
aquí hablaríamos del corto.
En el mecanismo de acción de las hormonas tiroideas vamos a encontrar que va a
generar transcripción génica, tengo receptores a nivel de nucleo que van a generar
expresión génica, dentro de esta transcripción génica vamos a encontrar una serie de
efector, por ejemplo efectos metabólicos como el aumento de la actividad de la bomba
sodio/ATPasa, lo que conlleva que trabaje esta bomba en lo que es energético
necesitare mas
energía porque al
ser ATPasa requiero
ATP y si necesito
ATP no es extraño
entender que
también aumenta en
trabajo mitocondrial
porque la
mitocondria es una
gran fabrica de la
síntesis de ATP, por
lo tanto también va a
aumentar la
cantidad de enzimas
respiratorias,
enzimas como la
succinato DH, la
citocromo oxidasa,
enzimas
relacionadas al ciclo
de Krebs, a la cadena
de electrones, y
otras enzimas
proteicas, también
va a generar
degradación y
anabolismo
proteicos, por lo
tanto a nivel
sistémico conlleva el
aumento del
consumo de oxígeno
que es lógico porque necesito mas actividad mitocondrial y la mitocondria ocupa el
oxigeno como una coenzima obviamente aumenta el consumo de oxigeno y eso
también hace aumentar el ratio metabolico, para aumentar el consumo de oxigeno
tengo que aumentar la ventilación necesito consumir las oxigeno, mis mitocondrias
necesitan mas oxigeno, necesito movilizarlo hacia la mitocondria y lo moviliza el
sistema caridovascular, por lo tanto la frecuencia cardiaca va aumentar para que halla
mas volumen circulante, mas gasto cardiaco, y también la ventilación para que lleve
primero oxigeno hacia la sangre y de la sangre hacia los tejidos, tanto sistema
ventilatorio como cardiovascular esta aumentado, en el caso de aumentar también el
rango energético necesito aumentar también los sutratos que me permiten trabajar en
la mitocondria, todos los sustratos metabólicos que nutren a al mitocondria por
ejemplo azucares, también grasas para esto voy a generar mayor movilización de
carbohidratos proteínas y grasas y tambienmayor ingesta calórica, las personas que
tienen mayor trabajo tiroideo, las personas con hipertiroidismo tienden a tener mayor
necesidad de alimentarse, mayor sensación de apetito. Por otro lado voy aumentar la
excreción de CO2 que salen de la respiración celular, proveniente de la mitocondria, si
aumenta la producción de CO2 tambien tengo que aumentar la respiración porque si
no voy a entrar en hipercapnia, entonces aumento la ventulacion para sacar el CO2,
aumenta la urea porque estoy desaminando proteínas, estoy utilizando proteínas para
metabolismo energético aumento la producción renal porque necesito remover estos
metabolitos, disminuyo la masa muscular porque destruyo proteína desciendo el pull
de aminoácidos libres y también baja el tejido adiposo porque pongo mas lípidos a
disposición en el torrente sanguíneo y se están consumiendo por lo tanto es altamente
CATABÓLICA, por otro lado aumento la termogénesis, que sale ese calor de la misma
mitocondria de la cadena de electrones la misma cadena de electrones genera calor
por eso los osos pueden dormir todo el invierno calentitos porque tienen unas
proteínas que se llaman proteínas desacoplantes que desacoplan el complejo III a IV
de la cadena de electrones permitiendo que solamente la cadena de electrones siga
pero sin formación de ATP y eso genera termogénesis, entonces cada vez que se
genera trabajo mitocondrial esta generando calor y por lo tanto aumento la
sudoración para termoregular si estoy generando mas calor tengo que liberarlo hacia
el medio externo, aumenta la sudoración y la perdida insensible de agua. Entonces
todo esto se explica por si solo.
Los efectos de las hormonas tiroideas son especialmente importantes durante la
infancia temprana porque el sistema nervioso central es mas plástico y si no lo
maduro en la infancia temprana se vuelven cretino, que es la persona que sufre
cretinismo que esta asociado al hipotiroidismo congénito que genera un déficit
cognitivo importante y
también genera déficit en
la altura máxima
alcanzada y el desarrollo
de los tejidos por que las
hormonas tiroideas son
sinérgicas con la hormona
del crecimiento, puedo
tener liberación de la GH
pero si no tengo hormonas
tiroideas no voy a generar
hiperplasia y condrocitos
necesaria para el
desarrollo oseo y durante
toda la vida aumentan el
consumo de oxigeno
celular, por lo tanto
aumentan el gasto metabolico basal y aumentan la expresión génica de receptores
beta-adrenergicos, quiere decir que las catecolaminas aumentan su actividad también,
SNC sistema nervioso simpetico. Su déficit produce daños reversibles contrarrestables
con fármacos, pero en la infancia temprana daños irreversible por eso cuanod hoy en
dia nacen los bebes le hacen inmediatamente la prueba de hormonas tiroideas, porque
si están deficitarias necesito corregir a través de un fármaco como el eutirox que son
simplemente hormonas.
Entonces tiene efectos cardiovasculares directos e indirectos, de los directos aumenta
la bomba sodio/potasio ATPasa, también aumenta el ratio de la cadena pesada de
miosina aumentado también la contractibilidad, aumenta la contractibilidad del
ventrículo para aumentar el gasto cardiaco y hace descender la resistencia cascular
periférica a través del aumento de los receptores beta-adrenergicos que generan
vasodilatación
periférica en todos los
territorios vasculares
que tengan receptor
beta. Indirectamente
aumenta la
producción de CO2 de
los tejidos, aumenta la
producción de calor
disminuye la
resistencia vascular,
disminuye la presión
diatolica como genera
vasodilatación y
aumenta el reflejo
adrenérgico porque
hay mas receptores,
todo esto lleva aun
mayor rango de gasto
cardiaco y de
frecuencia cardiaca por lo tanto aumenta el volumen circulante.
En el crecimiento, piense que la hormona del crecimiento si bien esta relativamente
pareja durante toda la vida la
hormona tiroidea son
especialmente sensibles
hasta los 4 años de vida por al
maduración del SNC y el ratio
de crecimiento es mayor
mientras mas pequeño, en la
pubertad volverá a tener un
alza pero va a ser mayor en
los primeros años de vida y
por eso la sinergia de las
hormonas tiroideas con las
hormonas del crecimiento, finalmente los estrógenos y andrógenos van a funcionar en
la pubertad.
Sus efectos son de tipo lento, imaginese aquí están inyectando hormonas tiroideas y se
van a demorar alrededor de 10 dias en llegar a su efecto máximo de aumento en el
gasto metabolico basal y se van a demorar una buena cantidad de días en desactivarse
completamente, entonces nos dice que los pseudo suplementos alimenticios o
quemadores de grasa como el lipo
6black que tiene hormonas tiroideas no
es tan sensillo como tomarse una pastilla
y hacer un poco de ejercicio ya que
aumenta la lipolisis ese efecto se va a
mantener aumentado y los feedback de
retroalimentación negativa también se
vana mantener aumentados, quiere
decir que cuando usted deje de consumir
el producto a la semanas va a tener un
efecto rebote, entonces no es tan fácil
jugar con el eje hipotalámico
hipofisiario.
Aca se puede ver el porcentaje del gasto
matabolico basal en un sujeto
normotiroideo, un porcentaje normal de
gasto alrededor de 2000-1800 kcal al dia, dependiendo del tamaño de la persona, en
un hipotiroidismo fíjense que baja el gasto matabolico basal y en el hipertiroidismo
por supuesto aumenta, ese es el mecanismo que ocupan esos lipoliticos esos
quemadores de grasa para
aumentar la lipolisis, se supone
que uno mantiene la misma
ingesta calórica y aumenta la
cantidad de hormonas tiroideas
por lo tanto aumenta el gasto
metabolico basal, entonces cae
en déficit energético diario,
después viene el efecto rebote y
uno se vuelve hipotiroidismo
sigue consumiendo la misma
cantidad de calorías y vuelve a
engordar.
Efecto de la hormona en el crecimiento, aca podemos ver un chico de 6años con
hipotiroidismo congénito, pueden ver como los cartílagos de crecimiento no se fijaron,
el mayor problema no
es su estatura, si no que
es su daño cognitivo
que es irreversible,
distinto a un
hipopituitirarismo que
es la hiposecreción de
la GH que lo
conoceríamos como
enanismo, el enanismo
no conlleva déficit
cognitivo, el cretinismo
si. El hipotiroidismo a
nivel congénito
temprano va a generar
cretinismo y a nivel
adulto puede generar
mixedema que es la
acumulación de
mucopolisacaridos
cerca del coloide y por ejemplo en el hipotiroidismo vamos a encontrar protusion
ocular o exoftalmos que la atrofia del tejido ocular y son estos ojos saltones. El bocio
que es este abultamiento de la glandula tiroides es debido a la falta de yodo bajos
niveles de T3 y
T4, hay
personas en
china que viven
en las Asturias y
el contacto con
el mar es muy
bajo y no hay
yodo , por lo
tanto el
consumo de
yodo en la dieta
también es muy
bajo, si al
cantidad de
yodo es bajo la
cantidad de
hormonas
tiroideas
también será
bajo, tiene un hipotiroidismo, si posee este hipotiroidismo las hormonas troficas
estarán aumentadas, se llaman hormonas troficas no por cualquier cosa, de hecho esas
hormonas troficas no tienen youduro, significa que aumentan la síntesis de proteínas
de las glándulas que nutren, entonces si esta T3 y T4, TRH y TSH están muy
amentadas por lo tanto aumentan la formación de proteínas del coloide generando el
bocio. Existe una enfermedad llamada la enfermedad de graves que genera
inmunoglobulinas que tienen influencia sobre el receptor para TSH en el coloide y esta
inmunoglobulinas suben y suben en cantidad y el coloide empieza a subir en actividad,
no solamente crece sino que aumenta también la secreción de T3 y T4 por lo tanto
podríamos tener un hipertiroidismo y la formación de bocio también, entonces el
bocio no es que este asociado a una de las dos patologías, sino que también puede
estar asociada a ambas, necesito un examen de hormonas tiroideas para saber si es
hiper o hipotiroidismo y un examen de TSH para ver si el hiper o hipotiroidismo es
primario osea de la glandula o es secundario de los centros superiores o periférico.