I.

Antecedentes Teóricos
Meisenheimer preparó por vez primera el N-óxido de piridina al hacer reaccionar la base con ácido
perbenzoico (BzO2H). Describió el picrato, el clorhidrato y el N-óxido libre, con pf 66-68°C, indicando que es
delicuescente. Años después, Linton realizó un estudio sobre los momentos dipolo de varios óxidos de
aminas. Indicó que el N-óxido de piridina cristaliza en agujas blancas al evaporar mediante vacío una solución
etérea tibia. Por otra parte, Ochiai, en Japón, basándose en las estructuras excitadas propuestas por Linton,
llevó a cabo la nitración del N-óxido de piridina en diferentes condiciones experimentales. Unos años después,
den Hertog y Overhoff, en Holanda, entraron el N-óxido de piridina, Ambos grupos de trabajo encontraron que
el producto de la nitración es el N-óxido de la 4-nitropiridina. Este resultado experimental solamente avala una
de las tres estructuras excitadas propuestas por Linton para explicar el momento dipolo sui generis (menor
que el esperado) del N-óxido de piridina, dado que solamente se forma un producto de reacción.

Los N-óxidos tienen la capacidad de aumentar la intensidad electronica en diversas posiciones del anillo o a la
inversa, dependiendo del reactivo frente al cual se encuentre pues la unión entre el N+ y O- le confiere al
anillo una capacidad de actuar como electrodonador o electroatractor por efecto de resonancia, a este
carácter se le llama push-pull, la formación de este puede realizarse utilizando agentes oxidantes sobre la
piridina. por esta característica los N-óxidos se utilizan como base para la sintesis de farmacos con diversas
funciones biológicas, entre las que destacan los cancerígenos, antitumorales, antiparasitarios, además de que
juegan un papel muy importante en el metabolismo de drogas utilizadas para tratamiento de enfermedades
como el VIH.

II. Objetivos
● Observar el incremento de la reactividad química involucrada en la sustitución electrofílica aromática
de los compuestos π-deficientes en la formación de las especies N-óxidos.
● Realizar la preparación de una piridina (heterocíclico π-deficiente) nitrada en C-4, intermediario útil en
la construcción de otros heterociclos sustituidos en esta posición.

III. Resultados

Producto 4-nitro-2-picolin-N-óxido

Estructura

peso 154.12 g/mol

rendimiento 49.55%

punto de fusión 154-158

aspecto físico sólido de color amarillo verdoso

Rf 0.1052 (eluyente: cloroformo/Hexano/AcOEt (8:2:1), se reveló con luz U.V.

Solubilidad Soluble cloruro de metileno, hexano y cloroformo

Tabla 1. Resultados obtenidos en la síntesis de 4-nitro-2-picolin-N-óxido
 N-óxido de 2-picolina Ácido nítrico 4-nitro-2-picolin-N-óxido

m(g) 1.0 1.2 0.7

PM(g/mol) 109.13 63.01 154.12

n(mol) 0.009163 0.019044 0.004541

Tabla 2. Datos para cálculo de rendimiento porcentual de la síntesis de 4-nitro-2-picolin-N-óxido

C6H7NO + NO2 → C6H6N2O3

Rendimiento teórico:(moles reactivo limitante*coeficiente estequiométrico producto) /coeficiente

estequiométrico reactivo limitante
Rendimiento teórico =(0.009163*1)1/=0.009163mol
Rendimiento real=0.004541 mol
Rendimiento porcentual =(rendimiento real/rendimiento teórico)*100
Rendimiento porcentual =(0.004541/0.009163)*100
Rendimiento porcentual =49.55%

Cálculo de Rf:
distanciarecorr i da por el producto
Rf =
distanciarecorrida por el eluyente

0.4 0.35 3.6 3.5

Rf estandar= =0.1052 Rf producto= =0.0921 Rf 2= =0.9473 Rf 3= =0.9210
3.8 3.8 3.8 3.8
1.25
Rf 4= =0.3368
3.8

2
Rf estándar: 0.1052
Rf producto: 0.0921
Rf 2: 0.9473 3
Rf 3: 0.9210
Rf 4: 0.3368
4
Estándar

Producto

R P

IV. Análisis de resultados

Se obtuvieron 0.7g de un sólido blanquecino con punto de fusión de 167°C, mayor al reportado en las
referencias (154°C), esta variación es aceptable porque además en la identificación del producto mediante
cromatografía en capa fina se observaron dos componentes más dentro de nuestro producto; Las marcas 2 y
3 en la cromatografía puede ser materia prima que no reacciono y la marca 4 una impureza en nuestro
producto, de manera que es evidente que la impureza del producto ocasione la variación del punto de fusión y
en el rendimiento obtenido, que también es más alto de lo esperado. Debido a que uno de los pasos críticos
es la neutralización con NaHCO3 para precipitar el 4-nitro-2-picolin-N-óxido es de suma importancia
monitorear el pH (aprox. 6) que para nuestro caso fue 6 el pH obtenido descartando este error y por tanto
evidenciando que el calentamiento fue deficiente y por ello se obtuvo el producto con impurezas que para
identificar seria necesario la realización de otras cromatografías.

V. Conclusiones
● Se obtuvo un producto con un alto grado de impureza identificando el calentamiento como fuente de
error.
● es concluyente la identificación de 4-nitro-2-picolin-N-óxido dentro del producto obtenido.
● El producto obtenido es de gran utilidad para sintetizar otros productos con actividad farmacológica de
gran importancia. Esto se logró debido a que el efecto push activa las posiciones orto y para (2 y 4)
del anillo heterocíclico.
VI. Cuestionario
1. Proponga las estructuras de resonancia del N-óxido de piridina que muestren el efecto electrónico
push-pull

Efecto Push

Efecto Pull

2. Proponer un mecanismo que explique la nitración del N-óxido de 2-picolina

3. el N-óxido de 4-nitro-2-picolina es un intermediario útil en la síntesis del heterociclo (dar un ejemplo

con estructura) 2-cloro-4-nitropiridina-1-oxido
 4. Dar la estructura de iodinina, acido aspergílico, ácido pulcherimínico y eminicina.

VII. Referencia
● UNAM, “Piridina, un heterociclo de seis miembros”, Facultada de Quimica, recuperado de:
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/PIRIDINA(APUNTES)_30665.pdf
● Viesca S, Gómez R, “Efecto electromédico autógeno en el N-óxido de piridina y su nitración”, TIP
vol.17 no.1 México jun. 2014, recuperado de: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1405-888X2014000100004
● Nitration of pyridine-N-oxide to 4-nitropyridine-N-oxide, recuperado de: https://www.oc-
praktikum.de/nop/en/instructions/pdf/1004_en.pdf
● National Center for Biotechnology Information. (2019). 2-Chloro-4-nitropyridine 1-oxide. Noviembre 13,
2019, de PubChem Sitio web: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/84433