Envejecimiento y enfisema pulmonar: problemas actuales.

Resumen

Esta revisión tiene como objetivo describir el enfisema y los factores relacionados con la edad
que pueden influir en su desarrollo. Además, se presentarán los tratamientos disponibles para
esta enfermedad pulmonar. La población de adultos mayores ha ido aumentando, así como la
esperanza de vida. Este cambio demográfico se acompaña de una transición epidemiológica,
representada por una alta incidencia de enfermedades crónicas, como el enfisema pulmonar.
El enfisema es una enfermedad devastadora caracterizada por la destrucción de las paredes de
los alvéolos. Los síntomas pueden variar según la gravedad de la enfermedad, pero la mayoría
de los pacientes informan tener disnea y dificultad para exhalar aire, debido a la disminución
del cumplimiento de los pulmones y la obstrucción de las vías respiratorias. La causa
fundamental del enfisema aún se desconoce. Se entiende que existe una relación entre las
respuestas inflamatorias celulares a las sustancias tóxicas, como el tabaco, así como un
desequilibrio entre las proteasas y las antiproteasas. Sin embargo, se ha sugerido que la edad
puede jugar un papel clave en el desarrollo de esta enfermedad, especialmente debido a la
senescencia celular. A pesar de que hay tratamientos disponibles para reducir los síntomas del
enfisema, y se están probando terapias específicas destinadas a regenerar los pulmones, una
mayor investigación sobre esta enfermedad es crucial para encontrar su causa fundamental y
aclarar el papel de la edad en su desarrollo. Evitar factores ambientales como el tabaquismo y
la exposición a contaminantes puede ayudar a prevenir esta enfermedad. El objetivo de este
artículo es analizar el enfisema, los tratamientos disponibles y la investigación realizada sobre
intervenciones prometedoras para el futuro. Además, el documento tiene como objetivo
discutir cómo la edad puede contribuir a su desarrollo.

Introducción

El estudio del envejecimiento ha aumentado debido al fenómeno mundial del envejecimiento

de la población, así como al aumento de la esperanza de vida. Estos hechos impactan la
atención de la salud en todos los aspectos y, debido a esto, requieren un conocimiento
especial [1]. Balcombe y Sinclair [2] sugieren que el aumento de la esperanza de vida puede
verse, para algunas personas, como un logro exitoso; Sin embargo, otros pueden argumentar
que no lo es, ya que muchos adultos mayores podrían enfrentar estos años adicionales con
una afección crónica.
La edad es un factor de riesgo para el desarrollo de diferentes enfermedades crónicas, dados
los cambios relacionados con la edad en los tejidos y sistemas. Sin embargo, se sabe por
estudios actuales con animales, especialmente los salvajes, que el medio ambiente juega un
papel importante en el envejecimiento y la esperanza de vida [2].
El envejecimiento y, más precisamente, la senescencia causan cambios degenerativos en las
células, tejidos y sistemas que conducen a la disfunción y la muerte. La capacidad antioxidante
se ve afectada por los cambios relacionados con la edad en los eliminadores de radicales
hidrófilos (ascorbato, urato y glutatión), eliminadores de radicales lipofílicos (tocoferoles,
carotenoides), quelantes de metales y enzimas antioxidantes, como la superóxido dismutasa,
la catalasa y la glutatión peroxidasa. La capacidad antioxidante celular y el estrés oxidativo son
factores críticos en el proceso de envejecimiento. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) y
otros radicales libres pueden dañar las membranas celulares, particularmente debido a la
oxidación de lípidos, proteínas y ADN, lo que puede conducir a disfunciones celulares y
envejecimiento, carcinogénesis, enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares. El daño
del ADN y la reparación del ADN parecen estar estrechamente asociados con el envejecimiento
[3].
Algunas enfermedades, como el enfisema, son más comunes en adultos mayores, pero no son
exclusivas para ellos. El enfisema se caracteriza por un proceso destructivo del parénquima
pulmonar que resulta en un agrandamiento permanente de los espacios aéreos distales a los
bronquiolos terminales. Es causada por fumar cigarrillos y está asociada con la inhalación de
humo y polvo [4]. Esta condición también es uno de los principales tipos de Enfermedad
Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) clasificada por la Iniciativa Global de Enfermedad
Pulmonar Obstructiva Crónica [5] (GOLD). La EPOC se considera un problema de salud grave,
ya que es una de las causas más importantes de morbilidad y mortalidad en los Estados Unidos
y en los países desarrollados. En los Estados Unidos, la EPOC afecta al 6,5% de la población
adulta; Es la tercera causa de muerte y la duodécima causa de morbilidad. Además, para 2030
se espera que sea la séptima causa de muerte en todo el mundo, lo que representa más de 4,5
millones de muertes anuales debido a la EPOC y afecciones relacionadas [5-7]. Los costos
económicos totales de la EPOC en los Estados Unidos se estimaron en $ 32.1 mil millones de
dólares anualmente con un aumento en los costos médicos que se espera que alcance $ 49 mil
millones para 2020 [8]. Las comorbilidades descritas con mayor frecuencia incluyen el
desperdicio del músculo esquelético, caquexia, hipertensión pulmonar, cáncer de pulmón,
insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica, hiperlipidemia, anemia normocítica,
diabetes, síndrome metabólico, osteoporosis, apnea obstructiva del sueño, depresión y artritis
[9,10 ]
La EPOC generalmente se manifiesta a edades más avanzadas, pero existe evidencia de que los
eventos tempranos en la vida, incluida la exposición a estímulos nocivos en el útero, pueden
tener efectos a largo plazo en la salud pulmonar que contribuyen a la función pulmonar
deteriorada cuando son mayores [11]. Esta enfermedad entre los adultos mayores se asocia
con un mal pronóstico, hospitalización habitual y un aumento en la tasa de mortalidad. Sin
embargo, los mecanismos relacionados con la edad que causan enfisema no están claros [12].
La presente revisión tiene como objetivo describir el enfisema y los factores relacionados con
la edad que pueden influir en su desarrollo. Además, se presentarán los tratamientos
disponibles para esta enfermedad pulmonar.

Enfisema pulmonar
El enfisema es una enfermedad devastadora, en la cual las paredes de los alvéolos se
destruyen y agrandan, reduciendo el área de superficie para el intercambio de gases y
limitando el retroceso elástico de los pulmones [13-15]. Un pulmón enfisematoso presenta
inflamación de las vías respiratorias, aumento de la producción de moco e hipertensión
pulmonar leve a severa, que causa obstrucción del aire [14,16,17]. Las principales quejas de los
pacientes suelen ser dificultad para respirar y dificultad para exhalar aire, posiblemente
causadas por una menor elasticidad y distensibilidad de los pulmones. Sin embargo, los
síntomas pueden variar dependiendo de qué tan avanzada esté la enfermedad: las personas
con enfisema leve generalmente no presentan síntomas con una respiración tranquila. En caso
de enfermedad avanzada, los pacientes presentan cofre en forma de barril, pérdida de peso,
tos productiva y crónica con o sin producción de esputo, aumento de la falta de aliento y uso
constante de los músculos accesorios de respiración, poca tolerancia al ejercicio y sibilancias a
insuficiencia respiratoria o cor pulmonale [14,18,19].
Los signos más claros de enfisema se observan en la radiografía de tórax que muestra signos
de pulmones hiperlúcidos, capacidad de difusión reducida e hiperinflación de los pulmones
[13,18]. Sin embargo, Lee et al. [18] afirman que la radiografía de tórax no es muy útil para
identificar el enfisema leve y debido a esto es más común diagnosticar el enfisema en una
etapa avanzada. La tomografía computarizada (TC) del tórax también puede ser una
herramienta de diagnóstico para detectar la enfermedad en una etapa temprana. Los hallazgos
incidentales de TC de enfisema y engrosamiento de las vías respiratorias, observados en las
tomografías computarizadas de diagnóstico de rutina, realizadas para síntomas clínicos no
pulmonares, pueden ayudar a encontrar pacientes probables con EPOC [20]. Guest [13]
también describe la dificultad para identificar el enfisema, ya que generalmente se
correlaciona con otras enfermedades. Por ejemplo, el asma y la bronquitis crónica también
conducen a la obstrucción de las vías respiratorias. Esta confusión de enfermedades y síntomas
puede retrasar los diagnósticos de enfisema y comprometer el tratamiento [13].

Una forma efectiva de diagnosticar esta enfermedad podría ser realizar una prueba de función
pulmonar. La medida más eficiente es el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF)
[18].

Esta prueba puede diagnosticar tan bien como demostrar cuán grave es la enfermedad y
sugerir el pronóstico de los pacientes;
Se espera de los pacientes con EPOC una disminución progresiva del FEV1. Sin embargo, Guest
[13] afirma que la prueba no puede proporcionar un diagnóstico claro de enfisema porque se
esperan los mismos resultados para otras enfermedades de obstrucción de las vías
respiratorias. En consecuencia, el enfisema podría estar clínicamente subdiagnosticado,
especialmente en adultos mayores, que generalmente tienen asociación de afecciones
crónicas, síntomas superpuestos y dificultad para comprender la prueba de evaluación de la
función respiratoria [21]. Löndahl y col. [22] sugieren una nueva herramienta para evaluar
anormalidades en las regiones periféricas de los pulmones, el método consiste en la
evaluación de la dimensión del espacio aéreo por nanopartículas, los autores consideraron que
este método consume menos tiempo, es más barato, más fácil de usar y más fácil de
interpretar que los exámenes por imágenes .
La primera recomendación del American College of Physicians (ACP), el American College of
Chest Physicians (ACCP), la American Thoracic Society (ATS) y la European Respiratory Society
(ERS), es realizar una espirometría para diagnosticar la obstrucción del flujo de aire en
pacientes con síntomas respiratorios. , particularmente disnea. Espirometría no debe usarse
para detectar la obstrucción del flujo de aire en personas sin síntomas respiratorios [19]. Esta
actualización indica que la mejor variable para identificar adultos con obstrucción del flujo de
aire es un historial de tabaquismo mayor de 40 años por paquete. Una combinación de
hallazgos es más útil para diagnosticar la obstrucción del flujo de aire que cualquier signo
individual, síntoma o información histórica. La combinación de los 3 ítems siguientes:
antecedentes de tabaquismo informados por el paciente mayores de 55 años por paquete,
sibilancias al auscultar; y sibilancias autoinformadas por el paciente: casi confirma la presencia
de obstrucción del flujo de aire. Además, la ausencia de los 3 elementos prácticamente
descarta la obstrucción del flujo de aire [19].
Se consideran diferentes causas y sus interacciones en el desarrollo del enfisema. Entre ellos,
se entienden mejor las reacciones inflamatorias de las células, principalmente relacionadas
con la exposición tóxica, como el tabaco. Otros, por ejemplo la apoptosis, todavía están bajo
investigación [23]. Karrasch y col. [24] sugieren que la senescencia de las células también
puede desempeñar un papel importante en el desarrollo del enfisema. Rodrigues y col. [25]
encontraron en un modelo de enfisema inducido por la instilación de elastasa pancreática
porcina y la exposición al humo del cigarrillo un grado significativo de destrucción del
parénquima en un corto período. Sus hallazgos fortalecen el papel del desequilibrio proteasa-
antiproteasa / oxidante-antioxidante en la patogénesis del enfisema y que un modelo murino
podría ser útil para evaluar los cambios estructurales que ocurren durante los procesos de
destrucción y remodelación del parénquima pulmonar en el enfisema.
Mecanismos relacionados con la edad como causas probables de enfisema.

Existe una amplia evidencia de características compartidas entre el enfisema pulmonar y el

envejecimiento pulmonar26. Con el envejecimiento, el sistema respiratorio sufre muchos
cambios en su estructura y función como resultado de la interacción entre las personas y las
tensiones ambientales. Sin embargo, la forma en que el proceso de envejecimiento contribuye
al desarrollo del enfisema debe entenderse mejor [12,17]. El cambio más importante
relacionado con la edad asociado con el enfisema podría ser la reducción de las estructuras
alveolares [24].
El equivalente celular del envejecimiento es la senescencia, que se caracteriza por un estado
no proliferativo en el que las células son metabólicamente activas y resistentes a la apoptosis.
Varios mecanismos moleculares y celulares están asociados con la senescencia celular, incluida
la acumulación de daño en el ADN, el deterioro de las modificaciones epigenéticas de
reparación del ADN en el ADN nuclear, el daño a las proteínas por el estrés oxidativo y el
desgaste de los telómeros [3,26]. La EPOC después del tabaquismo es una senescencia
relacionada con la enfermedad que causa daño en el ADN de los compuestos presentes en los
cigarrillos que conduce al acortamiento de los telómeros, debido a una mayor necesidad de
reparación en el epitelio de las vías respiratorias, después de ser lesionado por sustancias
tóxicas. El daño en el ADN y el acortamiento de los telómeros ocurren durante un
envejecimiento saludable, pero al fumar, la intensidad del estrés es más rápida. La mayor
parte de las deficiencias en esta enfermedad se produce en el pulmón, por lo que las células
senescentes inducidas por fumar probablemente se encuentran allí [27].
El acortamiento de los telómeros, relacionado con la senescencia celular, podría ayudar en el
desarrollo del enfisema en adultos mayores [12]. De acuerdo con Karrasch et al. [24] el
acortamiento de los telómeros puede reducir las propiedades de reparación de tejidos,
limitando el mantenimiento de órganos y sistemas. Además, la longitud reducida de los
telómeros está relacionada con disfunciones en el sistema inmunitario, lo que puede provocar
alteraciones en un órgano. Las longitudes de los telómeros no son completamente heredadas
genéticamente, la pérdida telomérica acelerada puede ocurrir debido a diferentes factores
ambientales como la genotoxicidad, la contaminación del aire y la exposición al tabaco [28]. La
investigación ha demostrado que los telómeros son más cortos en individuos con enfisema en
comparación con los no fumadores con la misma edad. Albrecht y col. [29] en un metanálisis
de siete estudios con 12.595 individuos, encontraron asociaciones significativas entre la
longitud de los telómeros de los leucocitos periféricos y los índices espirométricos medidos por
el FEV1, FVC y el índice Tiffeneau-pinelli.
Es importante tener en cuenta que los pulmones están constantemente expuestos a
contaminantes y, a veces, a procesos inflamatorios y oxidantes, que pueden alterar las
propiedades pulmonares que requieren una reparación constante. Las especies reactivas de
oxígeno (ROS) y otros radicales libres pueden dañar las membranas celulares, particularmente
debido a la oxidación de lípidos, proteínas y ADN. El daño del ADN y la reparación del ADN
parecen estar estrechamente asociados con el envejecimiento. Además, a diferencia de las
proteínas y los lípidos, las nuevas moléculas de ADN no pueden sintetizarse para reemplazar el
ADN dañado [30]. Como resultado a largo plazo, con el envejecimiento, esta remodelación
continua ya no se puede hacer, lo que favorece la aparición de enfermedades como el
enfisema30. Además del acortamiento de los telómeros, la capacidad reducida de reparación
del tejido alveolar se puede atribuir a la lipofuscina, que se encontró en los pulmones
enfisematosos [12].
Además, la producción de radicales libres derivados del oxígeno aumenta, lo que induce el
envejecimiento de los pulmones y la activación de múltiples genes responsables de codificar
moléculas proinflamatorias [17]. La investigación realizada por MacNee [31] sugirió que los
radicales libres juegan un papel importante en el desarrollo del enfisema, y que los pacientes
con EPOC tienen una capacidad antioxidante disminuida [17].
La disfunción de los telómeros está influenciada por la edad, pero también por factores
externos, como el estrés psicológico y el estrés oxidativo, el último causado por fumar [24]. El
tabaquismo y el envejecimiento están relacionados con el estrés oxidativo, que aumenta la
apoptosis celular. Se encontró que este fenómeno está asociado con mayores niveles de
destrucción de las paredes de los alvéolos en individuos con enfisema [17, 23].
Fumar también está relacionado con la inflamación crónica de las vías respiratorias, que es
crucial para el desarrollo del enfisema. La mayoría de las enfermedades que afectan a los
adultos mayores están relacionadas con algún tipo de inflamación y el aumento persistente de
las citocinas proinflamatorias IL-6 e IL-8, que se demuestra que son inducidas por el humo del
cigarrillo y están presentes en niveles aumentados en los pulmones de las personas con EPOC,
también desencadenado por el envejecimiento [26]. La senescencia / envejecimiento puede
conducir a una disminución de las células madre / progenitoras y la reducción de la actividad
del sistema inmune en adultos mayores ayuda al desarrollo de procesos de inflamación
[17,26]. En el caso del enfisema, hay una mayor circulación de células inflamatorias o una
concentración específica de citocinas proinflamatorias.
Otra posible causa de enfisema es un desequilibrio entre proteasas y antiproteasas. Esta
situación puede promover disfunciones celulares con respecto a su capacidad de
mantenimiento. Además, las proteasas pueden destruir la matriz intercelular pulmonar, lo que
lleva a la apoptosis [30]. La investigación realizada por Tsuji et al. [12] encontraron que cuando
las células alveolares muestran signos de senescencia, la apoptosis ya no puede compensarse
por la proliferación de nuevas células, lo que lleva a la destrucción del tejido alveolar. La
destrucción del tejido pulmonar se produce debido a la interacción mutua entre la apoptosis
de las células alveolares, el estrés oxidativo y el desequilibrio de proteasa / antiproteasa. La
inflamación puede desencadenarse y amplificarse por una lesión alveolar, incluida la apoptosis
de las células alveolares mejoradas o la eliminación de células apoptóticas defectuosas
[26,32,33].
Datos recientes de modelos animales de EPOC, así como de estudios en seres humanos,
sugieren que otro mecanismo podría estar involucrado en la patogénesis de la EPOC: la
interrupción del equilibrio entre la apoptosis y la reposición de células estructurales en el
pulmón podría contribuir a la destrucción del tejido pulmonar. en respuesta al humo del
cigarrillo, lo que lleva a enfisema. Se necesitan más estudios para identificar la vía apoptótica
más importante y las caspasas involucradas en el desarrollo de la EPOC. Además, se necesita
investigación para aclarar si la apoptosis se puede utilizar como un objetivo terapéutico para
prevenir un mayor deterioro de la enfermedad, que ocurre incluso después de que los
pacientes hayan dejado de fumar. Finalmente, como la alteración del equilibrio entre la
apoptosis y la regeneración de las células pulmonares estructurales parece importante en la
destrucción del tejido pulmonar sano, sería interesante evaluar el uso potencial de la terapia
con células madre para el enfisema [34,35].
Los ratones genéticamente modificados han ayudado a identificar los factores subyacentes al
enfisema [24]. Sato y col. [15] realizó una investigación sobre el desarrollo del enfisema en el
ratón klotho, un roedor genéticamente modificado con envejecimiento acelerado [30], y
descubrió que el ratón klotho tiene un desarrollo similar de enfisema que los seres humanos:
al envejecer, después de 7 semanas de vida, destrucción actual y ampliación de paredes de
alvéolos. Por lo tanto, la edad podría tener una gran influencia en el desarrollo del enfisema
[30].
Onodera y col. [36] investigó el papel del factor de diferenciación de crecimiento 11 (GDF11),
modelos in vitro e in vivo, en la senescencia celular. Esta proteína es un factor
antienvejecimiento que se reduce en el plasma y los pulmones de los pacientes con EPOC y se
correlaciona significativamente con la gravedad de la enfermedad. GDF11 mostró efectos
antisenescentes en las células pulmonares en ambos modelos. Estos hallazgos sugieren que
GDF11 puede tener una parte en la senescencia observada en estos pacientes, y esa puede ser
una perspectiva futura para dilucidar los mecanismos de senescencia celular en la EPOC.
Las causas del enfisema y cómo la edad contribuye a su desarrollo aún deben aclararse. El uso
de roedores para investigar la morfología del enfisema pulmonar podría ser un posible modelo
de investigación [15], que podría ayudar en el desarrollo de tratamientos más efectivos.

Intervenciones para enfisema: efectividad y seguridad

Como consecuencia de la falta de conocimiento sobre la causa fundamental del enfisema

pulmonar, los tratamientos están disponibles para reducir los síntomas, pero ninguno de ellos
puede detener la progresión de la enfermedad y disminuir las tasas de mortalidad todavía. Se
han realizado investigaciones y hay algunas innovaciones en medicina que podrían ser eficaces
contra esta enfermedad devastadora [17]. Los tratamientos para el enfisema, especialmente
cuando está relacionado con el humo, comprenden el uso de broncodilatadores, oxígeno
suplementario para la hipoxemia, ventilación no invasiva, ejercicio para la rehabilitación
pulmonar, prevención de enfermedades secundarias y, cuando esté indicado, trasplante de
pulmón, especialmente en pacientes menores de 60 años. edad [18,37,38]. Para pacientes con
EPOC estable con síntomas respiratorios y FEV1_60% predicho, el ACP, ACCP, ATS y ERS
recomiendan el tratamiento con broncodilatadores inhalados y los médicos deben basar la
elección de la monoterapia específica en la preferencia del paciente, el costo y el perfil de
efectos adversos. Además, la recomendación de que los médicos administren terapias
inhaladas combinadas (anticolinérgicos inhalados de acción prolongada, agonistas inhalados
de acción prolongada o corticosteroides inhalados) para pacientes sintomáticos con EPOC
estable y FEV1_60% del pronóstico [19]. Los tratamientos farmacológicos pueden reducir los
síntomas, el riesgo y la gravedad de las exacerbaciones, mejorar el estado general de salud y la
capacidad de ejercicio [5].
La administración a largo plazo de oxígeno aumenta la supervivencia en pacientes con
hipoxemia grave en reposo, pero no alarga el tiempo hasta la muerte o la primera
hospitalización ni proporciona un beneficio sostenido para ninguno de los resultados medidos
en pacientes con EPOC estable [39]. La recomendación de ACP, ACCP, ATS y ERS para los
médicos es que prescriban oxigenoterapia continua en pacientes con EPOC que tienen
hipoxemia severa en reposo (PaO2 _55 mm Hg o SpO2 _88%) [19]. El mecanismo en el que
funciona el oxígeno se basa en reducir la disnea y la frecuencia respiratoria durante el
ejercicio, promoviendo una exhalación más eficiente [16].
La rehabilitación pulmonar es una intervención útil para controlar los síntomas y mejorar la
capacidad funcional en individuos con enfisema. Ries et al. [40] mencionó una investigación
realizada por el Ensayo Nacional de Tratamiento de Enfisema (NETT) que sugirió que las
personas con enfisema tienen mejoras significativas en la capacidad de ejercicio, la disnea y la
calidad de vida relacionada con la salud después de la rehabilitación pulmonar. La
rehabilitación pulmonar también es importante para preparar a los pacientes para otros
tratamientos, como la cirugía, debido a las mejoras en el estado físico y emocional del
individuo [40]. El ACP, el ACCP, el ATS y el ERS recomiendan que los médicos prescriban
rehabilitación pulmonar para pacientes sintomáticos con un FEV1 _50% del predicho [19].
La reducción del volumen pulmonar (LVR) es una cirugía en la que el volumen pulmonar se
reduce mediante varias resecciones en cuña. Esta intervención mejora el desajuste ventilación-
perfusión y la hemodinámica cardiopulmonar, mejora la mecánica ventilatoria al disminuir la
hiperinflación, el retroceso elástico y el anclaje de las vías respiratorias, aumenta la eficiencia
del músculo respiratorio y las tasas de supervivencia, lo que promueve la calidad de vida y
mejora la capacidad de ejercicio. Según los datos de NETT, LVR está indicado para pacientes
con síntomas graves, FEV1 de menos del 45% de la capacidad difusa del pulmón para el
monóxido de carbono de más del 20% de lo previsto [41,42]. Stolk y col. [43] evaluaron la
seguridad y la viabilidad de la administración de células madre mesenquimales de médula ósea
(BM-MSC) después de LVR. El estudio mostró resultados positivos en los cuales las infusiones
de BM-MSC podrían estimular las células endoteliales microvasculares en las partes más
afectadas del pulmón, el tratamiento también resultó en un aumento de FEV1, aumento de
peso corporal, niveles más altos de interleucina-10 y estimulación del factor de necrosis
tumoral-ulated gen / proteína 6.
Aunque los tratamientos con BM-MSC están mostrando resultados optimistas en diferentes
trastornos pulmonares, incluido el enfisema, mostrando una disminución en la destrucción del
tejido en el enfisema inducido por elastasa, a través de la secreción de factores paracrinos
como el factor de crecimiento epidérmico [44], el uso de MSC no entendido completamente.
Esta nueva modalidad de tratamiento para pacientes con EPOC se prueba actualmente en
ensayos clínicos, que varían en distintas etapas de EPOC, vía de inyección, tipo y dosis de
células y resultados [45]. Las MSC muestran profundos efectos supresores sobre las células y
vías inmunes, estudios recientes han indicado que las MSC suprimen la lesión pulmonar y la
inflamación en modelos de ratón de enfermedades pulmonares inflamatorias e inmunes [46].
Stermann y col. [37] realizó una investigación para implantar una válvula bronquial en
pacientes con enfisema grave. Su objetivo era reducir la atelectasia y el volumen pulmonar.
Este método puede ser un tratamiento prometedor para el futuro, ya que demostró ser seguro
y promovió una mejor calidad de vida para los pacientes. Se ha demostrado que el LVR
broncoscópico con tratamiento de válvulas endobronquiales (EV) mejora la función pulmonar,
los niveles de actividad física, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida en pacientes con
enfisema severo caracterizado por la ausencia de ventilación colateral [47,48]. En un
metaanálisis realizado por Wang et al. [7], la terapia broncoscópica de reducción del volumen
pulmonar en pacientes con enfisema severo mejoró la función pulmonar, la capacidad de
ejercicio y la calidad de vida en comparación con la terapia convencional.
En caso de que el enfisema sea una consecuencia del estrés oxidativo y el envejecimiento, los
antioxidantes pueden ser efectivos como un medicamento contra la EPOC.

Los antioxidantes disponibles no son lo suficientemente fuertes, pero se han desarrollado

fármacos más potentes para ser una posible intervención para disminuir el envejecimiento
rápido del pulmón [17].
Los tratamientos están disponibles para restablecer el equilibrio entre la proteasa y la
antiproteasa. A pesar de que no se han realizado investigaciones aleatorias que confirmen su
efectividad, los estudios observacionales sugieren que la terapia es efectiva para disminuir la
disminución de la función pulmonar en individuos con enfisema moderado. Además, las
personas que probaron el tratamiento tuvieron tasas de supervivencia más altas [18].
Golpon y Volkel [16] describen un enfoque novedoso para tratar el enfisema: el uso de
factores de crecimiento vascular. Los experimentos realizados con ratones sugieren que los
factores de crecimiento exógeno promueven la proliferación celular en la pared alveolar
aumentando la regeneración pulmonar y el angiogeneso. En humanos, el factor de crecimiento
de fibroblastos a través de la expresión de Fgf10 marca un subconjunto de lipofibroblastos, un
tipo celular importante en la etapa de desarrollo pulmonar que proporciona a las células
epiteliales alveolares tipo 2 triglicéridos que son necesarios para la producción de surfactante.
Esto lleva a la recapitulación de la alveologénesis, que podría usarse en el tratamiento de la
destrucción alveolar, un sello distintivo en el enfisema. Sin embargo, se necesita precaución
cuando se considera este tratamiento: aún se desconoce si los resultados serán los mismos en
los seres humanos [16,49].
En su revisión, Oh et al. [50] muestran perspectivas positivas sobre la terapia de regeneración
pulmonar, pero señalan que el uso de esta terapia sigue sin estar claro y debe probarse en
ensayos clínicos mejor diseñados. Los autores llaman la atención sobre las propiedades de
tumorigenicidad de las células madre y el uso de retinoides, ya que pueden provocar cáncer o
enfermedades vasculares.
Las opciones de tratamiento para el enfisema se resumen en una revisión realizada por Shah et
al. [51]. Los pacientes con enfisema severo e hiperinflación deben considerarse para LVR y
trasplante de pulmón. Aquellos con enfisema paraseptal o heterogéneo también deben
considerarse para LVR. Para pacientes con enfermedad heterogénea predominante en el
lóbulo superior con fisuras lobulares intactas o ausencia de ventilación colateral, se
recomienda EV. Todos los pacientes, independientemente de la gravedad de la enfermedad,
deben ser introducidos a los programas de rehabilitación. Los autores enfatizan que las
decisiones de tratamiento deben ser tomadas por un grupo multidisciplinario con los
pacientes.

Conclusión
Existe una fuerte relación entre el envejecimiento y el enfisema. La senescencia celular
causada por el envejecimiento y los factores ambientales juegan un papel importante en el
desarrollo de esta enfermedad pulmonar; Sin embargo, el mecanismo morfológico para la
aparición de enfisema todavía no se entiende completamente. La investigación en animales ha
sido eficiente dando una mejor comprensión del enfisema. Sin embargo, un aumento en la
investigación es crucial para encontrar la causa fundamental de esta enfermedad pulmonar y
aclarar el papel de la edad en su desarrollo. Este conocimiento y la mejora en la tecnología de
la salud pueden ayudar a la implementación de tratamientos más eficientes para el futuro. El
estudio de las células madre es un tratamiento prometedor para el enfisema, porque puede
ser un método eficaz para regenerar los pulmones y el tejido de los alvéolos, pero aún tiene
algunas barreras que superar.
Las personas pueden modificar los factores ambientales relacionados con el enfisema y de
alguna manera pueden prevenir esta enfermedad devastadora. Una tendencia actual es la
implementación de la conciencia pública sobre el enfisema, la prevención del tabaco y la
exposición a otros contaminantes. Es necesario alentar a las personas a prevenir esta
enfermedad, ya que el enfisema tiene un impacto significativo en las personas y la sociedad.