GUÍA DE ESTUDIO Y MANEJO DEL PACIENTE

SOSPECHOSO DE PRESENTAR ALTERACIONES

EN EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

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Helí Salgado, Carlos J. Montoya, Juan A. López, Pablo J. Patiño
Grupo de inmunodeficiencias primarias, Facultad de Medicina - Universidad de Antioquia."

El sistema del complemento agrupa un número importante de proteínas plasmáticas y de

membrana que desempeñan un papel muy importante en la respuesta inmune inespecífica
temprana; luego de su activación, se generan péptidos con notable actividad proinflamatoria y
opsonizante, además de la formación del complejo de ataque a membrana con acción lítica directa.
Hasta el momento se han descrito deficiencias para la mayoría de las proteínas del complemento,
sin embargo, corresponden al menor porcentaje (alrededor del 5%) de las inmunodeficiencias
primarias reportadas. Esto puede deberse a dos factores: rutinariamente sólo se evalúan el C3 y
C4 en los pacientes sospechosos de una deficiencia del complemento, o no representan una causa
importante de enfermedad porque la mayoría de estas alteraciones podrían ser muy leves y poco
sintomáticas. En la actualidad no existe una terapia específica para las deficiencias primarias del
complemento, pero si hay una serie de medidas profilácticas y de atención que permiten a los
afectados gozar de una aceptable calidad de vida.

CRITERIOS CLÍNICOS DE ENTRADA

- Cuadros de infección recurrente severos causados por gérmenes capsulados extracelulares

(especialmente cocos Gram positivos, Haemophilus influenzae tipo B y neisserias) sugieren una
deficiencia del factor C3 o de las proteínas del complejo de ataque a membrana; sin embargo,
también deben considerarse en este caso las deficiencias de las células fagocíticas y las de
anticuerpos.

- En pacientes con autoinmunidad que tienen asociada una infección recurrente por gérmenes
extracelulares se debe descartar una deficiencia de los componentes activadores de la vía clásica
(C2 y C4).

- Los cuadros de sepsis severa por meningococo o gonococo deben alertar sobre la presencia de
una alteración en el complejo de ataque a membrana.

- La edad de inicio de las infecciones es variable según el componente alterado; por lo general las
manifestaciones infecciosas en la deficiencia del factor C3 se inician en los primeros meses de
vida; en otras alteraciones menos severas se encuentran en la edad adulta joven.

- Otros signos clínicos de alerta para descartar una deficiencia del complemento son: infecciones
bacterianas sistémicas de evolución rápida y fulminante; el angioedema en individuos con
antecedentes familiares de esta entidad (deficiencia del inhibidor del C1 esterasa); la
hemoglobinuria paroxística nocturna (deficiencia del CD59).

PRIMERA ETAPA: ESTUDIOS BÁSICOS DE LABORATORIO

- Hemoleucograma con sedimentación y extendido de sangre periférica: no hay alteraciones

específicas de las deficiencias del complemento; en las infecciones recurrentes severas por
deficiencias en estas proteínas se puede encontrar una anemia con características de cronicidad.
- Estudios para determinar la etiología de las infecciones y su sensibilidad. Las infecciones en las
deficiencias del complemento por lo general son debidas a bacterias extracelulares como los
Streptococcus, Neisserias y Haemophilus influenzae.

- Electroforesis de proteínas séricas: se debe tener en cuenta que los factores del complemento
más importantes están representados en la fracción beta.

- Estudios imagenológicos cuando sean necesarios (Rx de tórax, Tomografía Axial Computarizada,
etc.).

- Si se confirma un diagnóstico de inmunodeficiencia primaria, se debe realizar el árbol genealógico

familiar con el mayor número de generaciones posibles.

ESTUDIOS DE LA SEGUNDA ETAPA

- Dosificación sérica de C3 y C4 (Tabla 1).

- Determinación de la capacidad hemolítica del complemento en el suero del paciente (CH50).

- En los casos de edema angioneurótico recurrente severo o con antecedentes familiares se

debe dosificar en suero la concentración del inhibidor de C1 estearasa (C1INH).

- En los casos de hemoglobinuria paroxística nocturna, se debe evaluar la expresión de CD59 en

glóbulos rojos por citometría de flujo.

- Debido a las implicaciones que tiene una inmunodeficiencia primaria, todo diagnóstico debe
estar respaldado por una segunda prueba de laboratorio confirmatoria.

ESTUDIOS DE LA TERCERA ETAPA

- Análisis cuantitativo (ELISA) y funcional de los diferentes componentes del complemento.

- Estudios genético-moleculares para la caracterización de mutaciones en las diferentes

deficiencias.

MANEJO TERAPÉUTICO

Medidas generales

En las deficiencias del complemento por ausencia del C3 o defectos en el complejo de ataque a
membrana los individuos afectados presentan una mayor susceptibilidad al desarrollo de
infecciones más severas que las observadas en los individuos inmunocompetentes. Por ello,
además de la terapia antimicrobiana, es fundamental inducir en el paciente y su familia la adopción
de hábitos personales y sociales que permitan prevenir el desarrollo de nuevas infecciones o el
agravamiento de las presentes. Algunas de las medidas más importantes son:

- Los individuos afectados deben ser advertidos de evitar cualquier exposición innecesaria a
fuentes de infección (visitas a hospitales, contactos domiciliarios con familiares enfermos, etc.).

- Dieta balanceada que cubra plenamente las necesidades en proteínas, vitaminas y

oligoelementos.
- El paciente no debe fumar ni consumir drogas ilegales (alcohol, etc.); debe evitar a toda costa
constituirse en un fumador pasivo en su medio ambiente familiar y social.

- El afectado debe portar una tarjeta con la identificación clara de su problema, los riesgos y
medidas para una situación de urgencia.

Tratamiento médico

- No existe terapia específica para ninguna de las deficiencias congénitas del complemento; sin
embargo, un cuidadoso manejo de los afectados puede mejorar la calidad de vida y
supervivencia de los afectados.

- En las deficiencias de C3 y del complejo de ataque a membrana se deben iniciar prontamente

antibióticos cuando existan los primeros signos de infección (fiebre, síntomas generales, etc.).
Cuando existe una deficiencia del C3 y el paciente presenta una infección severa se puede
considerar la aplicación de plasma fresco (20 mL/kilo de peso), teniendo en cuenta la vida media
corta y los bajos niveles del C3 en este derivado sanguíneo.

- La aplicación de plasma también es útil en las crisis de edema angioneurótico hereditario.

- Se recomienda la aplicación temprana (al paciente y sus familiares cercanos) de vacunas contra
Haemophilus influenzae tipo B, neumococo y meningococo; el uso de penicilinas profilácticas a
largo término sólo se justifica cuando la enfermedad por el meningococo es endémica en la zona.

Seguimiento de los pacientes

- Los pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia primaria se programan para un control

mensual por consulta externa, para evaluar su estado clínico y supervisar la evolución desde el
punto de vista de laboratorio; estas citas serán también de utilidad para las labores de educación y
prevención dirigidas al paciente y la familia.

- Otros análisis de laboratorio están indicados cuando sean necesarios para el estudio de alguna
enfermedad o condición asociada: directos y cultivos de secreciones; coprológico, pruebas de
función hepática y renal; química sanguínea; estudios imagenológicos, etc.

- Se recomienda realizar anualmente una evaluación de: C3, C4, CH50 y autoanticuerpos (ANAs,
etc.).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Douglas, Bennett, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. New York: Churchill
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3. Paul ME, Shearer WT. The child who has recurrent infection. Immunol Allergy Clin North Am.
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