Digestión y absorción de proteínas.

La carga diaria total de proteínas es de 70–100 g de proteína dietética y de 35–200 g de

proteínas endógenas, incluidas las enzimas digestivas y las células muertas. Se necesita
una variedad de enzimas proteolíticas para descomponer las proteínas de la dieta en
aminoácidos y péptidos pequeños, ya que cada enzima tiene especificidad para diferentes
tipos de enlaces peptídicos. Las endopeptidasas atacan ciertos enlaces internos y dan
como resultado polipéptidos grandes, mientras que las exopeptidasas escinden un
aminoácido a la vez del extremo carboxi o amino del polipéptido o proteína.
El estómago bajo la acción de la proteasa pepsina (4).
La pepsina es secretada por las células principales en la mucosa gástrica como
pepsinógeno, una forma inactiva más grande de la enzima, también conocida como
zimógeno. El ácido gástrico (HCl, segregado por las células parietales) altera la
conformación del pepsinógeno para que pueda escindirse y convertirse en pepsina activa
en el estómago. El ácido gástrico también desnaturaliza las proteínas, que se despliegan
parcialmente para que las proteasas tengan un mejor acceso a sus enlaces peptídicos. La
pepsina (una endopeptidasa) en el estómago comienza a hidrolizar las proteínas en varios
puntos de escisión a polipéptidos más pequeños. La pepsina tiene una mayor especificidad
por la escisión de enlaces peptídicos en la que el grupo carboxilo es proporcionado por
aminoácidos aromáticos como la tirosina, la fenilalanina, el triptófano y la leucina. Aunque
la pepsina puede digerir parcialmente 10 a 15% de la proteína dietética en el estómago, la
hidrólisis de la pepsina no es necesaria para la supervivencia (los pacientes viven con
gastrectomía completa) (4). A medida que el quimo (alimento parcialmente digerido)
ingresa al intestino delgado, las enzimas proteasas pancreáticas se excretan a través del
esfínter hepatopancreático junto con el bicarbonato pancreático.
El bicarbonato comienza a neutralizar el ácido del estómago y eleva el pH a un nivel más
óptimo para la actividad de las proteasas pancreáticas. Todas las proteasas pancreáticas se
secretan como zimógenos para que no se activen dentro del páncreas y, por lo tanto,
causen pancreatitis. El zymogen tripsinógeno se escinde para formar la tripsina por la
enteropeptidasa (antes conocida como enterocinasa), una enzima de borde en cepillo
yeyunal que puede ser liberada por la acción de las sales biliares (9). La tripsina luego
cataliza la escisión de los otros zimógenos a sus formas activas. Las proteasas pancreáticas
(tripsina, quimotripsina, elastasa y carboxipeptidasas) escinden los polipéptidos en
oligopéptidos y aminoácidos (Tabla 2). La tripsina, la quimotripsina y la elastasa son
proteasas de serina y actúan como endopeptidasas (9). La tripsina es la más específica y
rompe los enlaces peptídicos junto a la lisina o la arginina.
La quimotripsina es menos específica y rompe los enlaces peptídicos adyacentes
a los aminoácidos hidrófobos. La elastasa corta enlaces de péptidos y elastina adyacentes
a alanina, glicina y serina.
Los oligopéptidos que quedan después de la acción de estas endopeptidasas son atacados
por exopeptidasas, que escinden un aminoácido a la vez de uno u otro extremo de la
cadena. Las carboxipeptidasas eliminan los aminoácidos de los extremos carboxilo de las
cadenas peptídicas (término carboxi) con carboxipeptidasa A, que libera preferentemente
valina, leucina, isoleucina y alanina, y con carboxipeptidasa B que libera los aminoácidos
básicos arginina y lisina (6). Los productos de descomposición de la digestión con
proteasas de polipéptidos y proteínas son 30% de aminoácidos libres y 70% de
oligopéptidos (2–8 aminoácidos) (4). Algunos de los oligopéptidos se hidrolizan aún más
en el extremo amino mediante aminopeptidasas ubicadas en las membranas de borde en
cepillo para liberar aminoácidos y di y tripéptidos. Las proteínas de transporte específicas
facilitan la captación de aminoácidos y di y tripéptidos a través de la membrana del borde
en cepillo del absorbente enterocitos.
Las propiedades generales de los transportadores de aminoácidos son que exhiben
estéreo especificidad (los L-aminoácidos se transportan preferentemente), la amplia
especificidad de sustrato (cada transportador lleva múltiples aminoácidos diferentes) y la
especificidad de superposición (los aminoácidos tienen acceso a múltiples
transportadores) (4) . Por lo tanto, los transportadores de aminoácidos se han definido por
estos dos criterios funcionales principales: tipo de aminoácido transportado (ácido, neutro
o zwitteriónico o básico) y mecanismo de transporte utilizado (difusión facilitada o
transporte activo secundario). Tabla 3 muestra un resumen de los transportadores
comunes de aminoácidos y oligopéptidos, sus iones cotransportados (si existen), el tipo de
transporte y su ubicación en los enterocitos. Los L-aminoácidos neutros se absorben a
través de las células epiteliales intestinales al ingresar a través de un cotransportador
secundario dependiente de Na \ alpha activo (conocido como sistema B) y salir a través de
un transportador de difusión facilitado independiente de Na \ alpha (4). De los otros seis
transportadores de aminoácidos que se encuentran en las membranas apicales de las
células epiteliales, algunos transportan ácidos aniónicos (ácidos), catiónicos (básicos) y \
alpha y otros transportan aminoácidos (4). La identificación de los transportadores
específicos encontrados en ubicaciones específicas en el intestino delgado para la
captación de aminoácidos ha sido difícil debido a las diferencias de especies.
Se han caracterizado varias mutaciones de pérdida de función en los transportadores de
aminoácidos en función de la expresión de transportadores similares en células epiteliales
del intestino delgado y células del túbulo proximal renal (4). La pérdida de transportadores
funcionales en los túbulos renales da como resultado una excreción de aminoácidos
fácilmente medible en la orina. Además, la importancia de los transportadores de di- y
tripéptidos para la absorción se descubrió cuando una pérdida del principal transportador
de aminoácidos neutros no condujo a la deficiencia esperada de los aminoácidos neutros
en la sangre.
Esta situación implicó que algún otro tipo de transportador debe estar mediando la
captación de los aminoácidos neutros de la luz intestinal y ayudó a conducir al
descubrimiento de di / tripéptido transportador (PEPT1), el principal transportador
intestinal para la absorción de los productos di y tripéptido de la digestión (6).
Los cotransportadores de di y tripéptido acoplados en H se aprovechan de un gradiente
electroquímico de H desde la luz hasta el citoplasma a través de las membranas de
enterocitos (14). El pH intracelular del enterocito es de 7,0 a 7,2, mientras que el pH de la
capa de agua no agitada que baña el borde del cepillo es de 6,0, lo que indica una
diferencia de concentración de 10 veces para los protones. Este gradiente electroquímico
de H es generado y mantenido por los intercambiadores de Na / H en las membranas de
borde en cepillo junto con la eliminación de Na de las células a través de las membranas
basolaterales por Na, K - ATPasas. La familia de transportadores de oligopéptidos incluye
PEPT1 (que se encuentra principalmente en el intestino delgado y los riñones) y PEPT2 (se
encuentra en los riñones pero no en el intestino delgado) (14). PEPT1 es una proteína de
707 aminoácidos con 12 dominios de extensión transmembranosa que probablemente sea
el transportador oligopeptídico intestinal predominante y se encuentra principalmente en
el duodeno y el yeyuno (14). PEPT1 es un sistema de transporte de alta capacidad y baja
afinidad con amplia especificidad de sustrato y parece estar involucrado en la captación de
la mayoría de los 400 dipéptidos potenciales y 8,000 tripéptidos que resultan de la
digestión parcial de la combinación de los 20 aminoácidos diferentes en péptidos (5 ).
PEPT1 es H? Acoplado, participa en el transporte electrogénico de H? y oligopéptidos con
una estequiometría probable 1: 1 o 2: 1, y se une a di- y tripéptidos y fármacos
peptidomiméticos (14) para el transporte. Los medicamentos que se someten a un
cotransporte coagulado con H? A través de las membranas intestinales del borde en
cepillo incluyen antibióticos (como penicilina y cefalosporina) y medicamentos para la
hipercolesterolemia, hipertensión, hiperglicemia, infecciones virales, alergias, epilepsia,
esquizofrenia, artritis reumatoide y cáncer.
PEPT1 transporta casi cualquier di- o tripéptido y prefiere cadenas laterales hidrófobas
voluminosas y extremos amino y carboxi libres.
Los péptidos con L-aminoácidos muestran una mayor afinidad de unión que aquellos con
D-aminoácidos. Algunos de los di y tripéptidos que se transportan intactos a los
enterocitos se hidrolizan mediante peptidasas intracelulares dentro de las células a
aminoácidos libres. Inmediatamente después del nacimiento, las células epiteliales
intestinales pueden absorber algunos péptidos más grandes que tres aminoácidos por
transcitosis (4). Esta absorción de proteínas intactas transfiere la inmunidad pasiva de
madre a hijo y cesa aproximadamente un sexto mes después del nacimiento.
Los aminoácidos libres dejan las células a través de las membranas basolaterales y entran
en la sangre (4). Los transportadores de aminoácidos basolaterales son bidireccionales y
también tienen especificidades superpuestas para los aminoácidos. Se ha demostrado que
tres transportadores facilitan la salida de aminoácidos citosólicos de las células a la sangre.
Estos transportadores son probablemente transportadores de difusión facilitados
independientes de Na (sistemas de transporte de asc, L y y).
Otros dos transportadores median la captación de aminoácidos de la sangre a la célula
para proporcionar nutrición celular.
Los transportadores que facilitan la captación de aminoácidos de la sangre son
probablemente cotransportadores dependientes de Na (sistemas de transporte A y ASC).
La Figura 3 muestra un diagrama de resumen de los pasos involucrados en la digestión y
absorción de proteínas.
Ejemplos clínicos. Dos trastornos autosómicos recesivos del transporte de aminoácidos a
través de la membrana apical han brindado amplios conocimientos sobre la absorción de
aminoácidos y oligopéptidos. La enfermedad de Hartnup se descubrió por primera vez en
la familia Hartnup (9) y se presenta como transporte intestinal y renal defectuoso de
aminoácidos neutros que involucran transportadores del sistema B (4). La enfermedad de
Hartnup se observa con mayor frecuencia en los niños, quienes en última instancia
presentan cambios en la piel similares a pelagra, ataxia cerebelosa y anomalías
psiquiátricas (4). Un trastorno similar,
¿Cistinuria, resultados en la absorción anormal de aminoácidos catiónicos por el sistema
B0? o b0? Con absorción normal de aminoácidos neutros. Los pacientes con cistinuria
suelen presentarse con cálculos renales hechos de cistina que pueden alojarse en el uréter,
causando sangrado genitourinario y dolor severo (9). Ninguna de estas condiciones
involucra al cotransportador de oligopéptidos, y los pacientes rara vez presentan
deficiencias de proteínas, lo que indica que el cotransportador de oligopéptidos
alternativo puede compensar la ausencia de estos sistemas de transporte de aminoácidos
apicales individuales y que los transportadores basolaterales para los aminoácidos no se
ven afectados (4). Además, los defectos concomitantes en los transportadores en las
células de los túbulos renales conducen a niveles más altos de aminoácidos en la orina.