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Morfofisiopatologia Humana I
Morfofisiopatologia Humana I
SEMANA: 1
TEMA: 1. Procesos patológicos. Métodos de estudio.
Título: Procesos patológicos. Clasificación. Génesis de los procesos
patológicos.
Agentes Físicos
Los agentes físicos, ocupan un lugar importante como causa de procesos
patológicos, especialmente los relacionados con accidentes tanto de tránsito,
como laborales y domésticos.
Las lesiones que ellos provocan dependen de la modalidad del agente agresor,
estas pueden ser provocadas por las variaciones extremas de temperatura como
es el caso de las temperaturas elevadas que producen quemaduras con
coagulación de las proteínas y por consiguiente muerte celular lo que se
acompaña por un incremento brusco del metabolismo celular no acorde con el
suministro de oxígeno por la circulación.
Las temperaturas muy bajas dañan los tejidos por enlentecimiento de la
circulación, alteraciones vasculares y microcoagulación. También por sustracción
del agua intracelular que produce aumento de la concentración de sodio dentro de
la misma.
La electricidad es otro agente físico que puede producir diversos procesos
patológicos estos dependen de la intensidad, el trayecto, la procedencia y la
naturaleza de la corriente (alterna o continúa). Ejemplo de los procesos
patológicos provocados por la electricidad son las Quemaduras y la Fibrilación
ventricular
Las radiaciones electromagnéticas, son causa importante de enfermedad sus
efectos dependen de la transferencia de energía a la materia sobre la cual incide.
Entre las más importantes tenemos las radiaciones ionizantes y las solares. La
génesis de los procesos patológicos por las radiaciones está determinada por
acción directa sobre los constituyentes celulares a través de la excitación
molecular o la ionización. También se señala la interferencia con la síntesis de
ADN, inhibición de la mitosis y la producción de mutaciones.
Otros agentes físicos causantes de enfermedades son:
el movimiento
la gravedad
los cambios en la presión atmosférica
las vibraciones
los ruidos
Agente Químicos
Los agentes químicos son sustancias que al actuar sobre el organismo en
determinadas condiciones, pueden producir alteraciones morfológicas y
funcionales capaces de exteriorizarse como un proceso patológico.
Entre los agentes químicos más frecuentes que causan daño tenemos:
1. Los Contaminantes atmosféricos: como es el monóxido de carbono que
provoca lesión celular por hipoxia.
2. Sustancias de la industria textil y del plástico.
3. Plaguicidas, fertilizantes y productos de limpieza.
4. Tóxicos de origen animal: como son los venenos de serpientes y los
transmitidos por las picaduras de insectos como son las abejas, arañas y
otros.
5. Sustancias como el alcohol y las drogas, tales como: la marihuana, la
heroína, la cocaína, entre otras.
Las intoxicaciones medicamentosas son causa frecuentes de procesos
patológicos afectan principalmente al sistema nervioso central, el respiratorio y el
digestivo. El uso inadecuado e indiscriminado de fármacos y medicamentos como
el paracetamol, los anticonceptivos orales y los esteroides entre otros, pueden dar
lugar a la aparición de alteraciones orgánicas variadas que van desde alteraciones
bioquímicas imperceptibles, que no originan cambios estructurales visibles, hasta
un severo deterioro celular e hístico en órganos vitales con graves alteraciones
funcionales que pueden hasta ocasionar la muerte.
Los procesos patológicos por alteraciones hemodinámicas son causa
importante de morbilidad y mortalidad en el hombre. Las más frecuentes en la
práctica médica son:
1. La hipoxia
2. La isquemia
La hipoxia puede producirse por:
Las concentraciones disminuidas de oxígeno ambiental, como ocurre en las
grandes alturas
La reducción de la saturación del oxígeno de la hemoglobina como sucede
en las anemias o en la intoxicación por monóxido de carbono.
La disminución del riego sanguíneo a los tejidos como sucede en la
insuficiencia cardíaca.
La isquemia se produce por:
1. La obstrucción mecánica de un vaso arterial, ejemplos las trombosis y las
embolias. La caída brusca de la tensión sanguínea.
2. Las grandes pérdidas de sangre, ejemplo: el shock hipovolémico en el
curso de traumas importantes.
3. La reducción del drenaje venoso de un tejido, como ocurre en la torsión
ovárica
Agentes Biológicos
Las principales categorías de los agentes biológicos que pueden causar
procesos patológicos son:
1. los parásitos
2. los hongos
3. las bacterias
4. los virus
Además existen los priones, partículas proteicas muy simples que tienen la
capacidad para provocar daño.
Existen una serie de definiciones que se deben orientar al estudiante revisar para
iniciar el estudio de estos agentes, deben hacer énfasis en los conceptos de:
patógeno, virulencia, patogenicidad y gérmenes oportunistas. A pesar de las
diferencias en tamaño, metabolismo, mecanismos de patogenicidad y en general
en toda su biología, tienen en común la capacidad de infectar y lesionar al hombre.
Los agentes biológicos pueden establecer la infección y el daño tisular de dos
formas:
forma directa: al contactar y penetrar en las células del hospedero y
causar la muerte celular, liberar toxinas que destruyen a las células a
distancia y enzimas que degradan los componentes tisulares, dañan los
vasos sanguíneos y producir necrosis isquémica.
forma indirecta: al inducir respuestas inmunitarias en el hospedero,
dirigidas contra el invasor, las cuales producen daño tisular adicional,
habitualmente mediadas por reacciones de hipersensibilidad.
Además los parásitos causan lesión o daño celular de forma mecánica, ya
sea por obstrucción como sucede cuando se alojan en conductos del
organismo, como el intestino y las vías biliares y por compresión de
órganos vecinos.
Trastornos Inmunitarios
Los procesos patológicos por trastornos inmunitarios son el resultado de las
respuestas inmunitarias alteradas e inadecuadas. Para su estudio estos procesos
se agrupan en:
1. Reacciones de hipersensibilidad cuando la respuesta inmune es
exagerada.
2. Inmunodeficiencias: Cuando la respuesta es insuficiente.
3. Enfermedades autoinmunes: cuando una respuesta inmunitaria es
inadecuada o no deseada.
Se comentarán a continuación aspectos relacionados con la génesis de estos
procesos.
La inflamación mediada por efectores de la respuesta inmune es la responsable
de las reacciones de hipersensibilidad, el asma bronquial es un ejemplo de este
tipo de trastorno inmunitario.
La génesis de las inmunodeficiencias primarias se debe a defectos intrínsecos
de las células que integran el sistema inmune y en la mayoría de los casos están
genéticamente determinadas. Estos defectos pueden implicar fallos en la
maduración o defectos en la función celular. Las inmunodeficiencias
secundarias se deben a la acción de agentes externos, que pueden ser físicos,
químicos, biológicos entre otros. Un ejemplo de este tipo de trastorno inmunitario
es el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Las enfermedades autoinmune, son poligénicas y multifactoriales y dependen
de una compleja interacción de factores genéticos, inmunológicos, hormonales y
ambientales en la imagen se muestra una lesión eritematosa en la piel, uno de los
signos clínicos del lupus eritematoso, enfermedad autoinmune provocada por
anticuerpos contra componentes propios.
Desequilibrios nutricionales.
Los desequilibrios nutricionales son causa importante de procesos patológicos,
para su estudio se agrupan en:
- Síndromes clínicos de malnutrición proteica calórica.
- Cuadros de deficiencia específicos de vitaminas y minerales.
- Los producidos por exceso de nutrientes, como ocurre en la obesidad.
El envejecimiento o senilidad.
El envejecimiento es un proceso “fisiológico”, dinámico caracterizado por las
modificaciones que causa el transcurso del tiempo, en el que intervienen factores
genéticos y aspectos geo – sociales o ambientales.
Para explicar la génesis del envejecimiento existen diversas teorías basadas en la
biología celular por ejemplos:
La teoría del envejecimiento programado propone que las células están
programadas para un número limitado de divisiones celulares, que luego de
un número fijo de divisiones, todas las células quedan detenidas en un
estado terminal sin capacidad de división, esto se conoce como
senescencia celular.
La otra teoría de Envejecimiento por desgaste: esta plantea que el
envejecimiento es el resultado de fenómenos aleatorios de exposición
continua a factores exógenos, que provocan una acumulación progresiva
de alteraciones moleculares y celulares y el deterioro progresivo del
organismo.
Existen otros factores que hay que tener presente en la práctica médica al
analizar la génesis de un proceso patológico de etiología adquirida, por ejemplo:
1. La iatrogenia (de iatros, médico; genia, engendrar) abarca todos los
efectos nocivos que pueden derivarse de la gestión médica e incidir sobre
los pacientes y sus familiares, o menos frecuentemente sobre otras
personas. Puede ser producida por acción verbal, quirúrgica y
medicamentosa del personal médico y paramédico.
2. La multicausalidad: explica la génesis de un proceso patológico cuando
interactúan varios de los factores antes descritos, sin reconocer un factor
causal único, como ocurre en la diabetes mellitus, la hipertensión arterial,
algunas neoplasias, entre otros.
CONCLUSIONES
bibliografía.
Métodos Diagnósticos
En la práctica médica, se hace imprescindible el uso de los métodos diagnósticos,
para realizar el estudio de los diferentes procesos patológicos que afectan a los
seres humanos, los que están muy relacionados con el desarrollo científico técnico
de cada país. El éxito del diagnóstico correcto en estas investigaciones depende
en gran medida, de la calidad de la muestra que se estudie, por lo cual, antes de
explicar los diferentes métodos, haremos referencia a los tipos de muestra y a los
requisitos necesarios para su correcta obtención.
Consideraciones Bioéticas
Las consideraciones bioéticas son un elemento importante que el médico nunca
debe olvidar para la indicación y realización de los diferentes exámenes
diagnósticos. Mencionaremos algunas de estas consideraciones.
Ningún examen complementario debe ser realizado sin la aprobación del
paciente o sus familiares, lo cual forma parte del consentimiento
informado. Cada uno de los métodos de estudio, sus beneficios, riesgos,
contraindicaciones, complicaciones y resultados, incluyendo el de muestra
no útil, deben ser explicados detalladamente al paciente y los resultados
de los exámenes son confidenciales.
Es imprescindible que el médico integral comunitario conozca los riesgos
laborales a que se somete cuando recolecta y transporta una muestra
potencialmente infecciosa. Durante la realización de estos procederes se
expone a riesgos biológicos, debido al continuo contacto con los pacientes,
y a la necesidad de manejar objetos y productos sépticos, por esta razón es
necesario que se cumplan las normas de protección que incluyen el uso
de guantes, bata sanitaria y material desechable, entre otras.
Métodos de estudio.
Para el diagnóstico de los procesos patológicos se emplean diferentes métodos
de estudio, que nos permiten obtener las evidencias de las alteraciones
morfofuncionales que ocurren a nivel de las diferentes células, tejidos y órganos.
Los diferentes laboratorios y departamentos diagnósticos donde se realizan estos
estudios incluyen:
1. El Laboratorio de Anatomía Patológica donde se procesan muestras de
tejidos y células provenientes de las biopsias, incluyendo las citologías y
las necropsias.
2. El Laboratorio Clínico y de Inmunología en la mayoría de los casos
funcionan como una misma entidad, donde se procesan muestras de todos
los fluidos biológicos.
3. Laboratorio de Microbiología y Parasitología. Fundamentalmente
procesa fluidos y secreciones en busca de microorganismos patógenos.
4. Laboratorio de Genética. Donde se analizan diversas muestras de fluidos
y tejidos para el diagnostico de alteraciones en los cromosomas,
enfermedades de origen metabólico y precisar con técnicas de biología
molecular las alteraciones en la molécula de AND, ARN y otras proteínas
en diferentes enfermedades.
5. Departamento de Imagenología: No utiliza muestra biológica, su accionar
es en busca de imágenes de los diferentes procesos patológicos mediante
el equipamiento tecnológico.
6. Departamentos de registros de las actividades de células, tejidos y
órganos donde se incluyen los estudios de electrocardiografía,
electroencefalografía, electromiografía, potenciales evocados, así como de
la variación de flujos aéreos o circulación.
Clasificación de los métodos de estudio.
Existen diferentes criterios para la clasificación de los métodos de estudio.
Estudiaremos los mismos en relación al fundamento para obtener las evidencias
diagnósticas y los laboratorios o departamentos donde se realizan los estudios.
Métodos bioquímicos.
Métodos microbiológicos.
Métodos inmunológicos.
Métodos moleculares
Métodos citológicos e histológicos.
Métodos de diagnóstico por imágenes.
Métodos basados en el registro de la actividad de células, tejidos y
órganos.
Esta clasificación brinda la posibilidad de conocer de forma general algunos
elementos básicos de cada uno de los métodos, con independencia del laboratorio
donde se lleve a cabo el proceder. En la práctica algunos de estos métodos son
comunes a varios laboratorios.
Departamento de Imagenología.
Los métodos imagenológicos son de gran utilidad en la obtención de evidencias
en el diagnóstico de un número considerable de procesos patológicos. Estos
métodos se clasifican atendiendo al mecanismo de producción de las imágenes
en:
1. Radiaciones ionizantes.
2. Sonido.
3. Campo magnético
4. Radionúclidos.
Estudios de la hemostasia.
En estos estudios se agrupan todas las pruebas que exploran los mecanismos de:
La coagulación sanguínea
La fibrinólisis
La actividad plaquetaria.
Estos estudios evidencian las alteraciones que se presentan en los procesos
patológicos con afectación primaria de la hemostasia, ejemplo: la hemofilia A
donde existe ausencia, déficit o alteración de la estructura bioquímica del Factor
VIII de la coagulación.
Conclusiones
• Existen diferentes tipos de muestra biológica, ellas se utilizan en
dependencia del laboratorio y estudio diagnóstico a realizar. De la correcta
toma de muestra y conservación depende la calidad de los resultados de
los exámenes a realizar.
• Entre los requisitos generales para asegurar las condiciones óptimas de la
muestra biológica es importante orientar adecuadamente al paciente en
relación al ayuno, la ingestión de medicamentos que pueden interferir en los
resultados así como evitar el estrés y el ejercicio físico intenso.
• El fundamento y aplicación de los métodos de estudio varia en los
diferentes laboratorios y departamentos diagnósticos los mismos se utilizan
para evidenciar las alteraciones estructurales y funcionales que ocurren a
nivel de células, tejidos y órganos en los diferentes procesos patológicos.
bibliografía.
1. Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cruz, editorial
Ciencias Médicas. 2004, capítulo 7 y 12, páginas 65-67, 74 y 140.
2. Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos,
páginas 40– 42, 48 – 51.
3. Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado de
Mendoza y colaboradores.
4. Manual de la asignatura Morfofisiopatología Humana I.
5. Laboratorio Clínico. Suardíaz, Cruz, Colina. Sección I. Generalidades.
Cap.9.Pág77.
SEMANA: 3
Actividad Orientadora 3
TEMA: 2: Dinámica de la lesión y muerte celular.
TÍTULO: Adaptación y muerte celular
Adaptación Celular
La adaptación celular es un estado reversible de la célula en respuesta a
demandas fisiológicas excesivas o algunos estímulos patológicos, preservando su
viabilidad y modulando su funcionamiento. Permite a la célula responder
adecuadamente a estos estímulos sin sufrir daño. Explicaremos a continuación los
tipos de adaptaciones celulares.
Tipos de Adaptaciones Celulares
La atrofia: es la disminución en el tamaño de las células por reducción de
sus componentes estructurales. Cuando se afectan un grupo considerable
de células, todo el tejido o el órgano disminuye su tamaño y su función,
puede ser fisiológica o patológica,
En la imagen de la videoconferencia se observa una atrofia fisiológica,
observen la disminución de tamaño del útero después del parto y una
atrofia patológica renal, noten el menor tamaño del riñón en relación con el
tamaño normal del órgano
La Hipertrofia: es el aumento en el tamaño de las células, lo que da lugar a
un aumento en el tamaño del órgano puede ser fisiológica y patológica
y ocurre generalmente en órganos con células que no se dividen, ejemplo
de causa fisiológica, es el aumento de la masa muscular que alcanzan los
deportistas y fisiculturistas por incremento de la carga de trabajo. La célula
muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio que le permite funcionar
a un mayor nivel de actividad. Un ejemplo de hipertrofia patológica, es la
cardíaca por hipertensión arterial como se muestra en la imagen de la
videoconferencia, observen en los cortes transversales del corazón, la
gruesa pared ventricular por aumento de la masa muscular.
• La hiperplasia: es el aumento de tamaño de un órgano o tejido, originado
por el aumento en el número de sus células. Se produce si las células son
capaces de sintetizar ADN, permitiendo la división mitótica y por tanto, la
proliferación celular; puede ser fisiológica y patológica. Un ejemplo de
hiperplasia fisiológica de causa hormonal, es el aumento de tamaño de
la mama femenina durante el embarazo por proliferación del epitelio
glandular, (observar en la videoconferencia, en la imagen histológica de la
mama, el incremento del número de acinos y comparar con la mama de
una mujer joven no embarazada, donde existe menor cantidad de acinos).
Un ejemplo de hiperplasia patológica es el de la glándula tiroides
causado por estímulo hormonal (observar en la videoconferencia un tiroides
de tamaño normal en contraste con otro hiperplásico).
• La metaplasia: es una forma de adaptación celular en la cual una célula
de tipo adulto epitelial o mesenquimatosa, es sustituida por otro tipo
celular adulto mejor capacitada para soportar el ambiente adverso, lleva
implícito la pérdida de función, y si la causa persiste, puede inducir a
transformación neoplásica. La metaplasia más frecuente es de epitelio
cilíndrico a escamoso, como ocurre en el tracto respiratorio en respuesta a
la irritación crónica en el fumador habitual, donde se pierde la función ciliar.
(Apreciar en la radiografía que se muestra en la videoconferencia la
sustitución de las células musculares estriadas por tejido óseo en la
miositis osificante esto evidencia una metaplasia mesenquimatosa).
Las adaptaciones metabólicas se evidencian por exámenes analíticos de tipo
bioquímicos, que cuantifican las concentraciones de sustancias como calcio,
fosfatos, triglicéridos y colesterol, además de la actividad de algunas enzimas
que aumentan en algunos procesos de adaptación celular. Ejemplo: en la
etapa del crecimiento la isoenzima ósea de la fosfatasa alcalina sérica se
eleva debido a la osteogénesis que ocurre.
Las adaptaciones estructurales se evidencian mediante exámenes
morfológicos de tipo imagenológicos y anatomopatológicos.
Los exámenes imagenológicos más utilizados son los Rx simples y
contrastados, la TAC así como la ecosonografía. Los exámenes diagnósticos
anatomopatológicos son las biopsias y las necropsias. El tipo de biopsia a
utilizar está en correspondencia con las características de la lesión y su
localización anatómica. Las necropsias son útiles como estudio confirmativo
post mortem.
En la siguiente tabla siguiente aparece un resumen las adaptaciones
celulares estructurales más frecuentes y los estudios útiles para su
diagnóstico.
Bibliografía.
Una vez que las células necróticas han sufrido estas alteraciones, el conjunto de
ellas puede adoptar cuatro patrones morfológicos básicos:
a) necrosis por coagulación
b) colicuativa o liquefactiva
c) caseosa
d) enzimática de las grasas
La apariencia morfológica de cada uno de estos cuadros de necrosis, es el
resultado de la desnaturalización de las proteínas o de la digestión enzimática
de las células por los mecanismos de autólisis y heterólisis.
Evolución de la necrosis
La necrosis, en su evolución va seguida de inflamación local y del proceso de
reparación en el esquema de la VO se representa la evolución de la necrosis por
coagulación en un infarto agudo del miocardio. Observen las células del
miocardio normal, la necrosis de coagulación en el área afectada con intensa
eosinofilia entre las 12 y las 18 horas, la presencia de reacción inflamatoria a
polimorfonucleares neutrófilos en el área de necrosis aproximadamente a las 24
horas, seguida del proceso reparativo por cicatrización a partir de la tercera
semana de evolución.
Efectos de la necrosis celular sobre el resto del organismo
El efecto de la necrosis celular sobre el resto del organismo depende del órgano
afectado. Así ponemos algunos ejemplos:
La necrosis extensa del epitelio tubular renal resulta en una insuficiencia
renal aguda que puede provocar la muerte del paciente.
El hígado es un órgano de gran reserva funcional, por lo que la necrosis
tiene que ser muy extensa para que se afecte la función hepática.
Una necrosis esplénica tiene poca repercusión funcional sobre el
organismo, ya que la esplenectomía es compatible con la vida.
El infarto cerebral con necrosis colicuativa puede dejar secuelas de
incapacidad motora permanente porque las células nerviosas no pueden
ser reemplazadas.
Apoptosis
En la apoptosis, el otro tipo de muerte celular, la célula apoptótica se observa al
microscopio óptico, como una masa redondeada de citoplasma con coloración
intensamente eosinofila y fragmentos de cromatina nuclear y no se acompaña de
reacción inflamatoria.
Se debe conocer para aclarar al estudiante cualquier duda respecto a este tipo de
muerte celular que la apoptosis.
Es una forma importante y distintiva de muerte celular cuyo objetivo es el de
eliminar las células del huésped que ya no son necesarias.
Causas de apoptosis.
1. Destrucción programada de las células durante la embriogénesis.
10. Muerte celular por estímulos nocivos cuando se administran en dosis bajas
como el calor, radiación, fármacos. Estos mismos agentes a dosis elevadas
producen muerte celular y necrosis.
Morfología.
4. Fagocitosis de las células o cuerpos apoptóticos: realizada por las células sanas
adyacentes, ya sean parenquimatosas o macrófagos. Los cuerpos apoptóticos se
degradan rápidamente dentro de los lisosomas y las células adyacentes migran o
proliferan para reemplazar el espacio ocupado por la célula apoptótica suprimida.
El estudio histológico en los tejidos teñidos con H/E demuestra que la apoptosis
afecta a células aisladas o a pequeños grupos de células. La célula apoptótica
aparece como una masa redondeada u oval de citoplasma intensamente eosinófilo
en cuyo interior se observan fragmentos de cromatina nuclear densa.
Mecanismos.
La apoptosis puede ser activada por diferentes señales o estímulos que conducen
a la muerte celular y que van desde una falta de hormonas o factores tróficos
hasta agentes lesivos específicos. Este proceso consta de 4 componentes:
1. Vías de señalización.
2. Control e integración.
Es llevada a cabo por proteínas específicas que establecen la conexión entre las
señales de muerte y el programa de ejecución. Estas proteínas pueden determinar
lo inevitable de la muerte celular o abortar las señales potencialmente letales. En
esta fase se incluyen dos esquemas que no son mutuamente excluyentes:
3. Fase de ejecución.
Es realizada por las caspasas (la “c” refleja un mecanismo de proteasa de
cisterna, el término “aspasa” capacidad para fragmentar residuos de ácido
aspártico. Hay dos tipos de caspasas:
Cáncer.
Trastornos autoinmunes (si no son eliminados los linfocitos autoreactivos).
Trastornos relacionados con aumento de la apoptosis y muerte celular:
bibliografía.
Acumulaciones Intracelulares
Las acumulaciones intracelulares, son manifestaciones de los trastornos del
metabolismo celular, donde se almacenan materiales en cantidades anormales en
el interior de la célula.
Atendiendo a la naturaleza y el origen de la sustancia acumulada se dividen
en tres categorías:
1. Constituyentes celulares normales acumulados en exceso, como el
agua, las grasas, los carbohidratos y los lípidos.
2. Sustancias anormales.
3. Pigmentos.
Los dos últimos de procedencia endógena y exógena. Estas sustancias pueden
acumularse transitoria o permanentemente y pueden ser inocuas o altamente
tóxicas para las células, provocando trastornos funcionales.
Sustancias anormales
Ejemplo de acumulaciones de sustancias anormales endógenas.
los defectos genéticos enzimáticos como el de alfa 1 antitripsina
causante de cirrosis hepática. Observen en la videoconferencia la
fotomicrografía de un corte de hígado teñido con la reacción de PAS, la
presencia de glóbulos intracitoplasmáticos de color rojo naranja
correspondientes al acúmulo de la proteína mutante acumulada en esta
enfermedad.
Ejemplo de acumulaciones anormales exógenas: es el acúmulo de partículas
de carbón y sílice inhaladas de la atmósfera, causante de la silicosis y
antracosis.
Pigmentos
Los pigmentos son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de la célula
y que por lo general, no desencadenan una respuesta inflamatoria. Tenemos dos
tipos:
1. Los exógenos, provienen del exterior del cuerpo, el más frecuente es el
contaminante aéreo, por ejemplo el polvo de carbón, muy frecuente en la
vida urbana, causante del ennegrecimiento de los tejidos pulmonares,
conocida como antracosis y otra forma de pigmentación exógena en la
piel es la producida por los tatuajes.
2. Los endógenos, entre los que están la melanina, un constituyente
normal de las células, que en ocasiones se acumula de forma anómala.
Observen en la imagen de la videoconferencia la coloración oscura de un
melanocarcinoma en la piel, y el depósito del pigmento melánico, de color
marrón negruzco, en sus células. Otros pigmentos endógenos son la
bilirrubina, la lipofuscina y la hemosiderina, causante de la
hemosiderosis y la hemocromatosis, de las cuales se orientará estudiar
la causa, el aspecto morfológico y las alteraciones funcionales de estas
enfermedades.
Aterosclerosis
La aterosclerosis, es una enfermedad que afecta las arterias elásticas y
musculares de mediano y gran calibre y se caracteriza por la formación de placas
lipídicas fibro - inflamatorias en la túnica íntima, denominadas ateromas, éstas
sobresalen en la luz vascular, la obstruyen y debilitan la media subyacente. Las
placas de ateroma se localizan fundamentalmente en las arterias elásticas,
como la aorta y sus ramas coronarias, cerebrales, renales e ilíacas. El
desarrollo de la placa de ateroma ha sido un proceso dinámico a lo largo de
varios decenios, las estrías adiposas representan la lesión más temprana de la
aterosclerosis, éstas apenas se elevan sobre la superficie endotelial, por lo cual
no afectan el flujo sanguíneo, pueden llegar a medir un centímetro y son de color
amarillento, están compuestas por células espumosas llenas de lípidos, observen
en el esquema el engrosamiento de la íntima y las células responsables del
mismo.
La placa de ateroma es una lesión focal elevada en la íntima, con un centro
blando, amarillento y grumoso de lípidos, principalmente colesterol y sus
ésteres, cubierto por una envoltura fibrosa, blanca y firme. La lesión avanzada
presenta complicaciones como son ulceración, hemorragia, calcificación,
trombosis, abscedación y fragmentación sobreañadida a la placa, y atrofia de
la media subyacente con dilatación aneurismática de la pared del vaso.
La prevalencia y la gravedad de la enfermedad están relacionadas con factores
de riesgo no modificables: como la edad, el sexo y la genética, y los
potencialmente controlables: relacionados con la dieta y estilos de vida, como
son las hiperlipidemias, la hipertensión, el tabaquismo y la diabetes mellitus,
entre otros.
Diabetes Mellitus
La diabetes mellitus, no es una entidad patológica aislada, es un grupo de
trastornos metabólicos cuya característica común es la hiperglicemia producida
como consecuencia de defectos en la secreción de insulina, defectos en la acción
de la misma o de una combinación de ambos.
Tipos de Diabetes Mellitus
1. Diabetes Mellitus tipo 1: caracterizada por una deficiencia absoluta de
insulina debido a la destrucción autoinmunitaria de las células beta del
páncreas.
2. Diabetes Mellitus tipo 2: que se debe a una combinación de la
disminución de la capacidad de los tejidos periféricos para responder a la
insulina, efecto conocido como resistencia periférica a la acción de la
insulina, y una respuesta secretora inadecuada de las células beta
pancreáticas con influencia de factores ambientales como el
sedentarismo, la obesidad y los factores genéticos, es la más frecuente.
Existen además gran variedad de causas monogénicas y secundarias
responsables de los otros casos.
Cambios morfológicos en la Diabetes Mellitus.
Los cambios morfológicos en la diabetes mellitus son variables, están
relacionados con las complicaciones sistémicas tardías debido a la afectación
de las arterias de gran y mediano calibre (enfermedad macrovascular), las
membranas basales de los vasos de pequeño calibre (enfermedad
microvascular) que es la base sobre la que se desarrolla la nefropatía, la
retinopatía y algunas formas de neuropatía diabética. El inicio de las
complicaciones, su gravedad y el número de órganos afectados está en
dependencia del control metabólico de la enfermedad.
Alteraciones morfológicas en el páncreas
Paradójicamente en el páncreas las lesiones son inconstantes y de poco valor
diagnóstico, puede cursar incluso con el órgano normal. Las alteraciones
morfológicas pancreáticas pueden aparecer en cualquier tipo de diabetes, pero
son más frecuentes en la tipo 1.
La enfermedad macrovascular, expresada por aterosclerosis, acelerada en
arterias musculares de gran y mediano calibre como la aorta y sus ramas, es
responsable de los infartos del miocardio, la cardiopatía aterosclerótica, los
infartos cerebrales y la gangrena de las extremidades inferiores, que
constituyen las principales causas de muerte en estos pacientes.
La enfermedad microvascular o microangiopatía diabética, es uno de los
cambios morfológicos más distintivos de la enfermedad, se caracteriza por el
engrosamiento difuso de las membranas basales de los capilares de la piel, los
músculos esqueléticos, la retina, los glomérulos renales y los nervios periféricos,
entre otros.
Los riñones constituyen el órgano diana principal en esta enfermedad, pueden
encontrarse tres tipos de alteraciones:
1. lesiones glomerulares
2. lesiones vasculares, principalmente aterosclerosis de las arterias
renales y arterioloesclerosis hialina.
3. pielonefritis aguda y crónica
Calcificaciones patológicas
La calcificación patológica es el depósito anormal de sales de calcio en los tejidos.
Existen diferentes tipos de calcificaciones.
Tipos de Calcificaciones patológicas
o Calcificación Distrófica: consiste en el depósito de sales de calcio en
tejidos degenerados o muertos con niveles séricos de calcio normales y
sin alteraciones en su metabolismo, se observa en las zonas de necrosis,
las placas de ateromas y las válvulas cardiacas envejecidas o
dañadas. Macroscópicamente los depósitos de sales de calcio se
observan como granulaciones de color blanquecino de tamaño variable.
Sus consecuencias funcionales dependen de su localización, ejemplo: en
los casos de necrosis caseosa tuberculosa pulmonar no existen
alteraciones funcionales, mientras que en las válvulas mitral o aórtica
dificultan el flujo sanguíneo porque reducen la flexibilidad de las valvas y
estrechan los orificios valvulares, sitios en los que causa disfunción del
órgano afectado.
o Calcificación Metastásica: es el depósito de sales de calcio en tejidos
normales, debido a la hipercalcemia, alteración del metabolismo del
calcio observada en diversas enfermedades como la intoxicación por
vitamina D, la insuficiencia renal crónica y el hiperparatiroidismo entre
otras. Su localización más frecuente es el intersticio de la mucosa gástrica,
los riñones, los pulmones, las arterias sistémicas y las venas pulmonares.
El aspecto morfológico es semejante al descrito en las calcificaciones
distróficas y aunque generalmente no producen disfunción orgánica, la
afectación masiva de los pulmones y los riñones puede ser causa de
insuficiencia respiratoria aguda o insufiencia renal.
o Calcinosis: es el depósito de sales de calcio en la piel, el tejido celular
subcutáneo, los músculos y los tendones, este tipo de acumulación
cálcica no produce afectación visceral.
o Litiasis o cálculos: tienen composición variada, entre sus constituyentes
están las sales de calcio, se localizan frecuentemente en el riñón, las vías
urinarias excretoras y la vesícula biliar, donde pueden traer
consecuencias funcionales y complicaciones graves.
Alteraciones Subcelulares.
Para explicar la lesión celular hemos tomado a la célula como unidad, sin
embargo, existen procesos patológicos que se asocian con alteraciones en las
organitos celulares y en el citoesqueleto. Las alteraciones más demostrativas
se producen en los lisosomas, en el retículo endoplásmico y en las
mitocondrias. Ejemplo: la antracosis, enfermedad producida por persistencia
de los residuos no digeridos de partículas de carbono inhaladas de la atmósfera
por fallo en el catabolismo lisosomal, observen en la imagen que muestra la
videoconferencia el color negruzco de los depósitos antes descritos
macroscópicamente en el pulmón e histológicamente en un ganglio linfático de
drenaje pulmonar.
Envejecimiento celular
Los cambios estructurales y funcionales característicos del envejecimiento
celular son resultado de la declinación progresiva en la capacidad proliferativa de
la duración de la vida de las células, y de los efectos de la exposición a influencias
exógenas. La imagen en la videoconferencia muestra acumulación de pigmento de
lipofuscina, de color dorado, que representa un producto de la peroxidación
lipídica y evidencia el daño oxidativo en las personas de edad avanzada.
Conclusiones.
bibliografía
Actividad Orientadora 6
DESARROLLO
Motivación.
Inflamación. Concepto.
Físicos
Químicos
la necrosis tisular
cambios vasculares
acontecimientos celulares
Cambios vasculares
Mediadores Químicos
Los mediadores químicos son la causa de los acontecimientos que se han descrito
de la inflamación aguda. Sus principios generales son:
4. Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de células diana, o
sobre múltiples tipos de células. A su vez, su efecto puede ser diferente según el
tipo de célula y tejido sobre el que actúan.
5. Los mediadores tiene una vida corta, pueden degradarse como los metabolitos
del ácido araquidónico, ser inactivados por enzimas, como hace la cinasa con la
bradicinina, son barridos, como hacen los antioxidantes con los metabolitos
tóxicos del oxígeno o son inhibidos como hacen los inhibidores del complemento.
Inflamación Crónica
• Inflamación serosa.
• Inflamación fibrinosa.
• Inflamación mononuclear.
• Inflamación granulomatosa.
• Inflamación necrotizante.
bibliografía
1. Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Páginas
49- 85.
2. Galería de imágenes/ Imágenes de Patología/ Inflamación.
3. NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Inflamación
inespecífica aguda y crónica.
SEMANA: 7
Actividad Orientadora 7
TEMA 4: La reparación como respuesta tisular ante la agresión.
TÍTULO: Reparación tisular. Formas de reparación.
Motivación.
El mito griego de Prometeo, donde un buitre arrancaba el hígado del héroe cada
noche, pero en la mañana le había crecido nuevamente ilustra la reparación
tisular mecanismo de vital importancia para la supervivencia del organismo que
trataremos en esta videorientadora en el día de hoy. Por lo que abordaremos los
siguientes contenidos
Es importante precisar que aunque las células lábiles y estables pueden proliferar,
esto no significa que las lesiones de estos tejidos experimenten siempre una
reconstrucción completa de su estructura normal, pues para que sea posible esta
reparación ordenada es necesario que se conserve la armazón subyacente o
estroma de sostén de las células parenquimatosas.
Cicatrización. Concepto
5. la cirrosis hepática.
Tomaremos como ejemplo la curación de las heridas de la piel para explicar los
principios generales de reparación, que se aplican en la mayoría de los tejidos.
La curación de las heridas cutáneas se clasifica en:
Factores de crecimiento.
Factores locales
Factores Sistémicos
Edad, Anemia, Fármacos, Genéticos, Hormonas, Diabetes, Neoplasias,
Malnutrición, Obesidad, Infección sistémica, Temperatura, Trauma, Hipovolemia,
Hipoxia, Uremia, Déficit de vitaminas, Déficit de metales.
La formación de contracturas
La sustitución del tejido normal por tejido fibroso como ocurre en los procesos
de reparación por cicatrización, se evidencia a través de los exámenes
imagenológicos. Entre los utilizados con más frecuencia están las radiografías
simples y contrastadas y la ecografía. Aprecien en la radiografía de tórax que se
muestra en la videoconferencia, como secuela de una tuberculosis pulmonar, la
radiopacidad en ambos lóbulos superiores con aspecto de fibrosis. La imágen
que ofrece la TAC permite confirmar el diagnóstico. La sustitución del tejido
pulmonar normal por fibrótico produce alteraciones funcionales por pérdida del
intercambio alveolo capilar.
Conclusiones:
bibliografía.
1. Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3.
Páginas 89 - 117.
2. Manual de la asignatura Morfofisiopatología Humana I.
3. Neopat. Sistema de clases prácticas de Patología General/ (cicatriz de
infarto antiguo). Galería de imágenes/imágenes de patología /reparación.
SEMANA: 8
Actividad Orientadora 8
TEMA 5: Procesos patológicos de etiología genética
Título: Transmisión de simples mutaciones.
Los procesos de etiología genética son mucho más frecuentes de lo que se suele
considerar. Enfermedades como el cáncer y las cardiovasculares que constituyen
las dos causas más frecuentes de muerte, tienen un importante componente
genético.
Se estima que el 50% de los abortos espontáneos del primer trimestre del
embarazo tiene una anomalía cromosómica demostrable. Aproximadamente el
1% de todos los recién nacidos son portadores de una anomalía cromosómica y
cerca del 5% de los individuos menores de 25 años de edad desarrollan una
enfermedad grave con un componente genético importante.
La etiología de los defectos congénitos no siempre es genética, pueden ser
resultado del efecto de un agente ambiental, esto posibilita establecer una
vigilancia epidemiológica que permita identificar si existe algún agente físico,
químico o biológico que esté actuando como teratógeno y tomar las medidas
preventivas correspondientes.
El impetuoso desarrollo de la tecnología y en especial de la biología molecular en
el estudio del genoma humano, ha brindado mejores medios para el diagnóstico y
posible tratamiento de innumerables trastornos genéticos.
Al estudiar este tema, le orientamos los conocimientos básicos para comprender la
etiopatogenia de los procesos patológicos genéticos así como la utilidad de los
medios diagnósticos para su estudio y prevención, aspecto importante a
considerar en la formación de los médicos involucrados en la atención integral
comunitaria de salud.
Cada uno de estos patrones de herencias tiene criterios que los identifican.
Analicemos, a través de un proceso patológico las características de una herencia
autosómica dominante.
La polidactilia es un proceso patológico de herencia autosómica dominante, se
caracteriza porque las personas afectadas presentan más de cinco dedos en las
manos, en los pies o en ambos.
¿Cómo se transmite este carácter en una determinada familia?
Para dar respuesta a esta interrogante les proponemos el análisis del siguiente
estudio familiar en el árbol genealógico que se muestra en la videoconferencia
donde se presenta la polidactilia y se cumples los siguientes criterios.
1. La penetrancia
2. La expresividad de los genes
3. La Inactivación del cromosoma X
4. Las Herencias influidas y limitadas al sexo
5. Las nuevas mutaciones con expresión dominante
6. Efecto pleiotrópico del gen
7. La Heterogeneidad genética
8. Genes letales.
La Heterogeneidad genética
Puede ser de dos tipos:
Heterogeneidad alélica: varias mutaciones en el mismo gen producen un fenotipo
determinado o enfermedad. La fibrosis quística se produce por más de 800
mutaciones en el mismo gen.
Heterogeneidad no alélica: mutaciones localizadas en distintos cromosomas
producen la misma enfermedad. Ejemplo la retinosis pigmentaria tiene herencia
autosómica recesiva y dominante, y ligada al X recesiva.
Genes letales
Algunas mutaciones se expresan de forma tan severa que producen letalidad en
un genotipo específico. Ejemplo la incontinencia pigmenti, enfermedad ligada al
cromosoma X dominante solo se afectan las mujeres y no tiene varones afectados
pues mueren y hay frecuente abortos espontáneos.
El estudio del ligamiento ha sido muy utilizado para localizar genes en los
cromosomas humanos causantes de procesos patológicos genéticos, permitiendo
el diagnóstico, el aislamiento de genes específicos y el asesoramiento genético.
En la imagen de la videoconferencia les mostramos un estudio de ligamiento para
un diagnóstico prenatal de la hemofilia, en el mismo se utilizan los
marcadores genéticos A1 Y A2, observen que al gen recesivo de la hemofilia se
encuentra ligado el marcador A1 mientras que el A2 se liga al alelo dominante
normal. El resultado del estudio determinó que el feto es normal para la hemofilia.
Evidencias diagnósticas de las enfermedades monogénicas
Para evidenciar los procesos patológicos causados por transmisión de simples
mutaciones, resulta necesaria la identificación de los productos génicos anormales
o de sus efectos clínicos para realizar estos estudios se emplean diferentes
métodos. A través de los métodos moleculares se puede estudiar el ADN, las
proteínas y el ARN utilizando la tecnología del ADN recombinante.
Los métodos moleculares directos se utilizan si la mutación es conocida, estos
son:
1. Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR por sus siglas en inglés)
2. Southern blotting.
3. Secuenciación de ADN.
Para conocer las particularidades de estos métodos revisen la bibliografía
orientada.
Evidencias Diagnósticas
Los estudios bioquímicos, han permitido identificar proteínas y enzimas que
originan alteraciones monogénicas específicas. Un ejemplo de ello es el estudio
de la sicklemia o anemia falciforme, proceso patológico de etiología genética
que responde a una sustitución de una base por otra. Las bases mutacionales de
esta enfermedad está determinada por una alteración en la segunda base del
triplete que codifica al ácido glutámico el cual es sustituido por valina en la
posición 6 de la cadena beta de la hemoglobina. En la imagen de la VO se
observa una corrida electroforética de hemoglobina sobre gel de agarosa,
donde se pueden apreciar los diferentes tipos de hemoglobinas que pueden ser
evidenciadas por este método diagnóstico. Observen en los pocillos 6 y 8 la
presencia de Hb A y de Hb S, lo que corresponde a pacientes portadores del
rasgo sicklémico. En el posillo 6 solamente precipita una sola banda electroforética
confirmando el diagnóstico de Hb SS, tratándose entonces de un paciente
enfermo de Sicklemia.
Los estudios inmunológicos celulares y humorales aportan importantes
evidencias para el diagnóstico de procesos patológicos de etiología genética. Un
ejemplo es la Aganmaglobulinemia, enfermedad recesiva ligada al
cromosoma X causada por mutaciones en una específica tirosina quinasa de las
células B. El diagnóstico de esta inmunodeficiencia se confirma a través de
pruebas humorales al encontrarse niveles bajos de inmunoglobulinas y la
ausencia de linfocitos B. Los varones afectados desarrollan con frecuencia
múltiples infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio y de la piel.
Las evidencias aportadas por los laboratorios de anatomía patológica
provienen del estudio morfológico macro y microscópico a nivel de células, tejidos
y órganos. Como ejemplo, en la fibrosis quística una enfermedad de herencia
autosómica recesiva por mutaciones en genes que regulan el transporte de los
iones de cloro al interior de la célula, se afecta la secreción de líquidos en las
glándulas exocrinas y epitelios de revestimiento, y se producen cambios
morfológicos variables que dependen de las glándulas afectadas. En las imágenes
macro y microscópica del páncreas de una persona con fibrosis quística, se
observan dilatación quística y obstrucción de los conductos por mucus, lo
que produce atrofia y fibrosis del órgano.
Las evidencias diagnósticas imagenológicas, aportadas por los Rayos X, el
ecosonograma, la tomografía axial computarizada y la resonancia magnética
resultan de gran utilidad en la pesquisa prenatal y estudios postnatales de
procesos patológicos de etiología genética. En la imagen les mostramos un
estudio ecosonográfico de la sección transversal de la mano de un feto
mostrando polidactilia. El Rayos X corresponde a la sindactilia, defecto genético
que presenta una herencia autosómica dominante.
Conclusiones.
1. Los patrones de herencias mendeliana se clasifican en:
Patrón de herencia autosómico dominante.
Patrón de herencia autosómico recesivo.
Patrón de herencia dominante ligado al cromosoma X
Patrón de herencia recesivo ligado al CROMOSOMA X
2. Los fenómenos biológicos que interfieren el análisis de la transmisión de
simples mutaciones son:
La penetrancia.
Expresividad de los genes.
El fenómeno de Inactivación del cromosoma X.
las Herencias influidas y limitadas al sexo.
las Nuevas mutaciones con expresión dominante.
El Efecto pleiotrópico del gen.
La heterogeneidad
los genes letales.
3. El ligamiento se presenta cuando dos o más genes diferentes están
ubicados tan juntos en el mismo cromosoma que se segregan unidos,
puede ser: completo e incompleto.
4. Para evidenciar los procesos patológicos monogénicos, se emplean
diferentes métodos: bioquímicos, inmunológicos, de anatomía patológica,
métodos moleculares directos e indirectos y los métodos imagenológicos..
SEMANA: 9
Actividad Orientadora 9
TEMA 5: Procesos patológicos de etiología genética
Título: Interferencias biológicas de la transmisión de simples mutaciones y bases
bioquímicas de la expresión de los trastornos genéticos.
Los avances en la aplicación de las nuevas tecnologías para el estudio del ADN y
los resultados obtenidos de las investigaciones del Proyecto del genoma
humano, han logrado esclarecer contradicciones y expresiones anormales que
dificultaban el análisis de las herencias mendelianas, estas interferencias
biológicas que presentan un comportamiento no esperado en la transmisión de
simples mutaciones son:
Interferencias biológicas
La Herencia mitocondrial.
Las Mutaciones dinámicas.
La Impronta genómica.
Las Disomías uniparentales.
El Mosaicismo gonadal
La respuesta a la interrogante planteada al inicio de esta actividad se explica a
través de una de estas interferencias, la Herencia mitocondrial, por lo que les
proponemos su análisis.
Herencia Mitocondrial
Impronta Genómica
Les mostramos en la videoconferencia la imagen de dos Síndromes, el Síndrome
de Angelman y el Síndrome de Prader Willi observen como difieren el uno del
otro:
El Angelman se caracteriza por epilepsia, dificultades severas en el
aprendizaje, una marcha inestable o ataxia, y un estado de ánimo alegre
El Prader Willi se caracteriza por una estatura baja, obesidad,
hipogonadismo, y dificultades en el aprendizaje.
Ambas enfermedades se deben a una misma mutación: una deleción en el
brazo largo del cromosoma 15. Para la mejor comprensión de estos
planteamientos analicemos el mecanismo de producción de estos síndromes.
Los avances en la tecnología del ADN han permitido dar explicación a este
fenómeno a través de la fundamentación de una nueva categoría genética llamada
Impronta genómica que se define como la huella que deja en el genoma del
nuevo individuo la contribución haploide materna y paterna.
En el mecanismo de impronta genómica se inactiva selectivamente el alelo
materno o paterno como se muestra en la imagen de la videoconferencia. Por
esto, existen enfermedades genéticas que pueden tener variaciones en su
expresión, dependiendo de que la mutación este bajo un control de impronta
materna o paterna. En el ejemplo que les presentamos cuando el gen materno
está bajo control de impronta y la mutación se presenta en el cromosoma de la
madre, se expresa el Síndrome de Angelman. Si el mecanismo de impronta se
presenta en el cromosoma paterno y la misma mutación ocurre en este se
presenta el Síndrome de Prader Willi
Los estudios de la genética molecular permiten evidenciar con exactitud estas
enfermedades. En la imagen de la videoconferencia se observa mediante un
estudio de citogenética molecular, un cariotipo normal y la deleción que origina
el Síndrome de Prader Willi y el Angelman.
¿Por qué una mujer fenotipicamente sana tiene dos hijos acondroplásicos en dos
matrimonios diferentes?
¿Por qué si la hemofilia responde a un patrón de herencia recesivo ligado al X, un
padre hemofílico tiene un hijo afectado si su madre es sana?
Mosaicismo Gonadal
Se trata de mutaciones que aparecen en las células germinales (óvulos y
espermatozoides maduros) de los progenitores, que a su vez originan gametos
afectados que dependen del número de generaciones de células germinales
afectadas. Los progenitores son sanos y se sospecha cuando por la recurrencia
de un defecto específico como si fuera una nueva mutación de carácter dominante
en una familia sin antecedentes de este defecto. El ejemplo más conocido es el de
la acondroplasia o enanismo, mutación con herencia autosómica dominante,
donde hay individuos sanos que han tenido varios hijos con el defecto en
diferentes matrimonios.
Este mosaicismo hay que diferenciarlo del mosaicismo somático, que es el que
ocurre en las células somáticas prenatalmente y genera asimetrías corporales o
posnatalmente generando tumores. No se transmite a la próxima generación.
Disomías Uniparentales
Se produce cuando un par cromosómico es transmitido por el óvulo o el
espermatozoide por una sola vía parental, dando lugar a una disomía
uniparental materna o paterna. Se descubrió este fenómeno en los años 1988 y
1989 donde estudiando un niño con fibrosis quística por estudios moleculares se
confirmó que había heredado los dos cromosomas 7 de un solo padre. El
mecanismo mas probable de producción de disomías uniparentales, es la no
disyunción con pérdida del cromosoma procedente del gameto monosómico
normal que generaría una trisomía, lo que se ha denominado rescate trisómico.
En la figura se muestra como ocurre esta interferencia en la meiosis I y en la II
Los Síndromes de Angelman, Prader Willi y Beckwith- Wiedemann son los más
estudiados.
1. Proteínas enzimáticas.
2. Proteínas de transporte y almacenamiento.
3. Proteínas estructurales de células y órganos.
4. Proteínas involucradas en la homeostasis.
5. Proteínas que se expresan durante el desarrollo.
6. Proteínas involucradas durante la proliferación y la diferenciación celular.
7. Proteínas que actúan en el metabolismo intracelular y la comunicación
entre las células.
Las mutaciones en los genes que codifican estas proteínas originan un grupo
importante de procesos patológicos.
Los genes que codifican para estos tipos de proteínas ejercen control positivo y
negativo en la regulación de las divisiones celulares. Han sido detectadas en el
estudio del cáncer, son de dos tipos fundamentales los oncogenes y las
proteínas supresoras del tumor. La neoplasia endocrina múltiple o MEN 2 es
un ejemplo conocido que ilustra el defecto de proteína receptora proteína quinasa
(oncogen RET) y el retinoblastoma, tumor maligno ocular de la infancia
expresada por mutaciones que afectan la función de un tipo de proteína supresora
tumoral.
Evidencias diagnósticas
Para evidenciar los procesos patológicos causados por alteraciones que afectan la
expresión de las proteínas se realizan estudios bioquímicos, como la detección
de enzimas relacionadas con el metabolismo, la electroforesis, estudios
moleculares, estudios de anatomía patológica y de imagenología.
Los estudios bioquímicos evidencian las alteraciones estructurales y funcionales
de las proteínas. Se utilizan diversos métodos diagnósticos como:
1. Cuantificación de la actividad de algunas enzimas en el suero,
2. Cuantificación de sustratos que se acumulan por defectos de estas
enzimas y de proteínas
3. Electroforesis de Hb
Todos estos métodos revelan enfermedades como: la hipercolesterolemia familiar,
las anemias hemolíticas congénitas y algunas inmunodeficiencias de etiología
genética, entre otras.
Los estudios moleculares se emplean frecuentemente para evidenciar procesos
patológicos causados por mutaciones que afectan determinadas proteínas. En la
imagen de la videoconferencia les mostramos un estudio molecular específico,
utilizado en la Sicklemia para el diagnóstico de genes productores de
hemoglobinopatías
A través de los estudios imagenológicos se aportan evidencias que
demuestran las alteraciónes morfofisiopatológicas originadas por almacenamiento
de lípidos en los tejidos. En la videoconferencia les mostramos una tomografía
axial computarizada abdominal, donde se aprecia aneurisma ateroesclerótico
de la aorta abdominal y en el ecosonograma hepático, se observa aumento de
la ecogenicidad por hígado graso.
Los estudios de anatomía patológica, evidencian las alteraciones en órganos y
tejidos producto de enfermedades ocasionadas por daños en determinadas
proteínas, como las lipoproteínas de baja densidad. Las imàgenes muestran el
aspecto macro y microscòpico de las placas ateromatosas graves en la aorta.
Conclusiones
El Síndrome de Down fue descrito por primera vez por el Doctor Langdon
Down en 1866, pero la causa cromosómica no se estableció hasta 1959, al
ser estudiados los cromosomas humanos. En el cariotipo se observa un
cromosoma de más en el par 21, por esta razón se le denomina también
trisomía 21. La causa más común de esta alteración es la no disyunción
en la meiosis I materna y se incrementa en dependencia de la edad de la
madre. Los niños con Síndrome de Down, presentan determinados rasgos
fenotípicos, como: hipotonía, facies característica con fisuras palpebrales
inclinadas hacia arriba denominada desviación mongoloidea de las
hendiduras palpebrales, orejas pequeñas, lengua prominente, puente nasal
deprimido, también son de baja talla, de manos pequeñas y con un pliegue
palmar único que se encuentra en el 50 por ciento de los casos. En
ausencia de cardiopatía severa, la esperanza de vida es buena. Presentan
retraso mental de moderado a severo.
Otros síndromes originados por aneuploídias en los autosomas son: el
Síndrome de Patau o trisomía 13,donde se presenta un cromosoma de
más en el par 13 y el Síndrome de Edwards o trisomía 18 donde el
cromosoma adicional se ubica en el par 18. Estos Síndromes se deben a
una no disyunción meiótica y también se asocian a la edad materna
avanzada. Las malformaciones que presentan estos niños son mucho más
graves y diseminadas que las del Down, como consecuencia mueren en el
primer año de vida. Conociendo este contenido podemos plantear que el
hijo de la pareja problema que les presentamos al final de la orientadora
anterior y retomamos al inicio de esta, presenta un proceso patológico de
etiología cromosómica, en este caso una trisomía 18.
Inversiones
Deleciones.
p Brazo corto
q Brazo largo
+ Ganancia 47,XY,+21 Masculino Trisomía
21
- Pérdida 46,XY,5p- Masculino Síndrome
maullido del gato
del Deleción 46,XX,del(4p) Femenino
deleción brazo corto
inv Inversión 46,XX,inv (9) Femenino con
inversión del cromosoma 9
t Translocación 46,XX,-14,t(14;21) Femenino
con translocación entre los
cromosomas 14 y 21
i Isocromosoma 46,X,i(Xq) Femenino con
isocromosoma brazos largos
X
r Cromosoma 46,X,r(X)Femenino con un
en anillo cromosoma X en anillo
Conclusiones
1. Las aberraciones cromosómicas son enfermedades genéticas que se
presentan por alteraciones en el número o en la estructura de los
cromosomas y se clasifican en numéricas y estructurales
2. Las Aberraciones numéricas pueden ser aneuploidías y poliploidías
3. Las aneuploidías se originan principalmente por la no disyunción de los
cromosomas homólogos durante las divisiones meióticas y la división
mitótica del cigoto y una anafase retardada también es causa de
aneuploidías.
4. Las aneuploidías afectan los cromosomas autosómicos y sexuales.
5. Las poliploidías no son viables, la causa principal que las origina es la no
maduración de los gametos durante el proceso de la gametogénesis.
6. Las aberraciones de estructura se presentan cuando se altera la estructura
de los cromosomas y pueden ser balanceadas y no balanceadas.
7. Las aberraciones de estructura se presentan cuando se altera la estructura
de los cromosomas y pueden ser balanceadas y no balanceadas.
8. Los tipos de aberraciones de estructura son: deleciones, translocaciones,
inversiones, duplicaciones e isocromosomas.
9. El estudio de la cromatina sexual o corpúsculo de Barr evidencia el sexo
cromatínico, permite el estudio de los intersexos, y las alteraciones
cromosómicas donde está involucrado el cromosoma X.
10. Las evidencias diagnósticas que ofrecen los estudios de citogenética
molecular y la imagenología permiten el diagnóstico prenatal y postnatal de
alteraciones cromosómicas, lo cual se corrobora con los estudios
anatomopatológicos.
SEMANA: 11
Actividad Orientadora 11
TEMA 5: Procesos patológicos de etiología genética
Titulo: Marcadores genéticos y el estudio de los genes en las poblaciones.
- + B BB, BO B dominante
sobre O
+ + AB AB AyB
Codominantes
- -* O OO O recesivo
Los alelos que codifican para el sistema ABO son llamados alelos múltiples
porque todos determinan un mismo carácter o sea los alelos que determinan el
grupo sanguíneo se ubican en un mismo locus en el brazo largo del cromosoma
9, en la región 34. Son más de dos alelos que se encuentran en la población con
una frecuencia importante, lo que una persona solo tiene dos de ellos.
Para analizar la herencia del sistema ABO, tienen que saber representar los
genotipos que corresponden a cada grupo como se muestra en la tabla anterior.
Retomemos el ejemplo que les presentamos al inicio de la actividad, la mujer
presenta un fenotipo A, el esposo es del grupo B y tienen un hijo del grupo
sanguíneo O. Las personas del grupo A pueden tener un genotipo, AA o AO y las
del grupo B, BB o BO. Si tienen un hijo con grupo O, ambos padres tienen que
portar el alelo recesivo O , lo que implica que la madre tenga un genotipo AO y el
padre BO, de esta manera se justifica el nacimiento de un hijo del grupo
sanguíneo O. Los demás hijos pueden ser del grupo A , AB y B.
En la práctica médica se presentan procesos patológicos por conflictos entre el
grupo sanguíneo heredado por el hijo de una madre con determinado grupo
sanguíneo, este se denomina conflicto ABO que puede llevar a la muerte del
recién nacido por aumento exagerado de la bilirrubina que se impregna en el
centro nervioso respiratorio provocando un kerníctero fatal.
Quedaría el cruzamiento que explica ese ejemplo según la tabla siguiente:
Gametos Paternos A O
B AB BO
O AO OO
Analicemos la herencia del sistema Rh, para ello les presentamos este estudio
familiar, donde los padres Rh positivos tienen una descendencia con dos hijos Rh
positivos y uno Rh negativo, el genotipo de los padres es Dd o sea son
heterocigóticos, ambos portan el alelo recesivo d minúscula que lo transmiten al
hijo negativo, al realizar el cruzamiento observen que la descendencia tiene la
posibilidad de presentar un 75 porciento de hijos Rh positivos y un 25 porciento de
hijos Rh negativos, como se presenta en esta tabla.
Gametos paternos D d
D DD Dd
d Dd dd
+ + MN MN M y N
codominantes
- + NN NN N
LOCI DP DQ DR
B C A
Este grupo presenta tres clases, clasificadas sobre las bases de diferencias
funcionales y estructurales, denominadas clases I, II y III. En la clase I se ubican
los locis A, B y C y en la clase II los locis DP, DQ y DR, cada uno de ellos
presentan una gran heterogeneidad alélica, observen en la imágen de la
videoconferencia, la diversa cantidad de alelos que se ubican en cada locus lo que
determina la baja posibilidad de que dos personas compartan un genotipo para
este sistema. Las clases I y II corresponden al sistema HLA. Estos genes están
involucrados en los rechazos de tejidos trasplantados.
Los marcadores genéticos por excelencia son los obtenidos a nivel del ADN por
enzimas que cortan la cadena en determinados sitios, llamadas enzimas de
restricción. Estos marcadores presentan un carácter polimórfico y son fáciles de
ubicar en los cromosomas, tienen un patrón simple de herencia con codominancia.
La imagen en la videoconferencia muestra un estudio molecular con el empleo de
un marcador polimórfico en una familia, las muestras de ADN fueron tratadas con
una enzima de restricción y posteriormente se realiza una corrida electroforética
de los fragmentos de acuerdo a su peso molecular. El análisis de segregación de
los alelos para este marcador polimórfico tiene para esta familia los alelos 1,2 y 3
que determinan los genotipos: 1/3, 1/2, 1/1, 2/3.
Aplicaciones en la práctica médica de los marcadores
Los marcadores genéticos se utilizan como instrumentos de investigación en:
1. El análisis del ligamiento que permite identificar mutaciones en genes
únicos, para el diagnóstico preclínico y prenatal.
2. Se han empleado en el mapeo genético para asignar genes de
enfermedades a cromosomas específicos.
3. En la medicina forense en los casos de determinación de paternidad
dudosa y otros.
4. En el estudio de los sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rh garantiza
transfusiones seguras y previene la enfermedad hemolítica del recién
nacido.
5. Los estudios del sistema de Histocompatibilidad evidencian o no la
compatibilidad genética entre el donante y el receptos garantizando el éxito
en los trasplantes de órganos.
La ley de Hardy – Weinberg enuncia que los genotipos generados por dos o
más alelos de un locus, se distribuyen en las poblaciones, en correspondencia con
sus frecuencias, y que las frecuencias génicas como genotípicas que ellos
generan se mantienen constantes de generación en generación.
El equilibrio enunciado en la ley de Hardy Weinberg se cumple en:
1. Poblaciones muy grandes
2. Matrimonios al azar
3. Tasa de mutación sea constante
4. No existan factores de selección ni de migración
Frecuencia Fenotípica
Para realizar un estudio poblacional resulta necesario determinar las frecuencias
fenotípicas, teniendo en cuenta el patrón de herencia que sigue la transmisión de
la mutación y la relación de expresión entre genes, o sea determinar cuál es el
dominante, el recesivo o si existe codominancia entre ellos.
La frecuencia fenotípica es la relación del número de individuos que presentan el
fenotipo en estudio entre el número total de individuos de la población y se
expresa en porciento: Frecuencia Fenotípica= Total de individuos con el fenotipo
en estudio
Total de individuos en la población
Analicemos el siguiente ejemplo: en una población de 1000 personas , 700 son Rh
positivas, para determinar la frecuencia fenotípica de los Rh positivos se
establece la relación entre el número de personas con este fenotipo y el número
total de la población, lo que determina que el 70 porciento presenta un fenotipo
Rh positivo.
Frecuencia genotípica
Representa las veces en que aparece cada uno de los genotipos generados por
las combinaciones, dos a dos de los alelos involucrados en el locus en estudio,
en relación con el total de genotipos (que será igual al total de individuos
contemplados en el estudio). Los resultados de este análisis se dan tanto en
porcentaje como en proporción.
Frecuencia Génica
Conclusiones
1. Los marcadores genéticos son rasgos que resultado de mutaciones que
se expresan como fenotipos de fácil identificación, que no cambian ni con la
edad, ni con el sexo, presentan un patrón simple de herencia y son
frecuentes. Los sistemas de grupos sanguíneos y el complejo mayor de
histocompatibilidad tienen estas características.
2. Los alelos del sistemas ABO son alelos múltiples, A y B presentan
dominancia completa sobre el alelo O y cuando se encuentran juntos en el
genotipo su relación de expresión es de codominancia.
3. En el sistema Rh se incluye varios antígenos, el alelo D es muy antigénico,
por los que las personas que lo poseen serán Rh positivas ( DD o Dd ) y las
que carecen de él, son Rh negativas ( dd ) .
4. El complejo de histocompatibilidad mayor, está compuesto por un grupo de
genes muy ligados, localizados en el brazo corto del cromosoma 6 y
presentan gran heterogeneidad alélica.
5. Sobre las bases estructurales y funcionales los genes del sistema de
histocompatibilidad se agrupan en tres clases, I, II y III. La I y II
corresponden al sistema HLA muy relacionado con el rechazo que el
organismo hace al trasplante de órganos y tejidos.
6. Los marcadores genéticos de excelencia, son los obtenidos al nivel del
ADN, por enzimas de restricción como los polimorfismos de longitud de
fragmentos de restricción del ADN (RFLP).
7. La genética poblacional estudia la distribución de los genes en las
poblaciones y cómo las frecuencias que ellos determinan se mantienen
constante o cambian.
SEMANA: 12
Actividad Orientadora 12
TEMA 5: Procesos patológicos de etiología genética
Titulo: Marcadores genéticos y el estudio de los genes en las poblaciones.
Herencia Multifactorial
Con estos elementos ya podemos comprender porque los hermanos que les
presentamos difieren en su altura, .en este caso ellos heredaron de sus padres
diferentes genes que aportaron un efecto aditivo para la expresión de la talla,
recuerden que el efecto ambiental influye en la expresión de un rasgo con
herencia multifactorial.
Con el objetivo de separar los roles relativo a los genes y al ambiente se han
desarrollado varios términos que deben conocer ellos son:
Heredabilidad: que expresa la variación total de un carácter atribuible a los
factores genéticos o aportación genética, en oposición a los factores ambientales.
Susceptibilidad genética: base genética de un individuo que al ponerse en
contacto con condiciones ambientales adversas, desencadena la expresión del
defecto.
Agregación familiar: que expresa la frecuencia de familiares afectados con la
misma enfermedad de herencia multifactorial.
Predisposición genética: determinada por la susceptibilidad genética individual y
el desarrollo o no de la enfermedad depende de la interacción del genoma en
cuestión con los factores ambientales.
Defectos Congénitos
Otro grupo de caracteres genéticos que responden a la herencia multifactorial son
los defectos congénitos
Un defecto congénito es toda aquella anormalidad de estructura anatómica
visible al examen clínico del recién nacido, o posterior al nacimiento cuando se
hace patente el defecto funcional de un órgano interno afectado anatómicamente,
por ejemplo cardiopatías, defectos renales o del sistema excretor, defectos de las
vías biliares, de las vías digestivas, entre otros. Actualmente muchas de estas
anomalías pueden ser detectadas antes del nacimiento.
Regulación genética
Ustedes estudiaron en la unidad curricular Morfofisiología Humana I el desarrollo
embrionario, todos los eventos que ocurren en este proceso están regulados
genéticamente a través de los siguientes mecanismos:
El Crecimiento y la diferenciación celular, basado fundamentalmente en
la mitosis. Los genes que intervienen en este proceso en su mayoría son
los factores de transcripción, que regulan los procesos de síntesis del
ARNm. En este mecanismo de regulación también intervienen, proteínas
reguladoras del ciclo celular, factores de crecimiento, receptores de factores
de crecimiento y hormonas.
El mecanismo de Motilidad celular o fenómeno de migración celular:
Es el mecanismo mediante el cual muchas estructuras corporales se
distribuyen y ordenan. La migración celular no ocurre sin rumbo sino
regulada genéticamente por ejemplo, la fibronectina marca el camino y el
colágeno marca el destino final de la migración.
La Muerte celular programada o apoptosis: es el mecanismo por medio
del cual se eliminan células y estructuras vasculares transitorias que
permite la aparición de orificios, la formación de tubos y conductos.
La Inducción celular: es un fenómeno regido jerárquicamente desde el
punto de vista genético, en forma de cascada donde los tejidos inductores
determinan la identidad de otros tejidos y por esta vía se producen los
mecanismos de diferenciación, migración y apoptosis.
Enfermedades comunes
Existen diferentes factores que deben tenerse presente para estudiar las
enfermedades comunes estos incluyen:
- la historia familiar
- examen físico
- la severidad de la enfermedad
- la edad de inicio
- los exámenes de laboratorio
- las Diferencias entre grupos poblacionales
Evidencias diagnósticas
Desde el punto de vista genético se hacen grandes esfuerzos para identificar y
aislar los genes involucrados en las enfermedades multifactoriales, para lo cual se
han realizado diferentes estudios como:
1. Análisis del ligamiento
2. Polimorfismos asociados a enfermedades
3. Estudios familiares, poblacionales y epidemiológicos entre otros
La clínica, las evidencias que aportan diferentes laboratorios y los métodos
imagenológicos, son de gran utilidad para el diagnóstico y la prevención de estos
procesos patológicos
Asesoramiento Genético
El Asesoramiento Genético es un proceso de comunicación que tiene que ver
con los problemas humanos asociados con la ocurrencia o riesgo de
recurrencia de un trastorno genético en una familia. Este proceso incluye el
intento de una o más personas entrenadas, para ayudar al individuo y a la familia
a:
COMPRENDER la situación clínica, incluyendo el diagnóstico, el curso
probable de la misma, y el posible manejo.
APRECIAR la forma en que los factores hereditarios contribuyen a la
enfermedad y el riesgo de recurrencia en parientes específicos
ENTENDER las alternativas u opciones para manejar el riesgo
ELEGIR un curso de acción que parezca apropiado para ellos, en vista de
sus riesgos, objetivos familiares, sus principios éticos, religiosos.
AJUSTARSE lo mejor posible a un miembro de la familia afectado y/o al
riesgo de recurrencia.
Riesgos Mendelianos
El estimado se basa en predicciones teóricas y solo pueden ser dados cuando se
reconozca claramente una herencia mendeliana, en esto nos ayuda la confección
del árbol genealógico y los conocimientos sobre los criterios de los patrones de
herencia. Así:
Si la enfermedad tiene un patrón autosómico dominante el riesgo de
recurrencia es de 50% y es alto.
Si la enfermedad tiene un patrón autosómico recesivo el riesgo es de
recurrencia es de 25% y es alto.
Si la enfermedad es recesiva ligada al sexo el riesgo es de 50% de varones
afectados y 50% de hembras portadoras.
Riesgos empíricos
El estimado se basa en datos observados en estudios epidemiológicos y
poblacionales obtenidos por métodos estadísticos. Es el riesgo disponible para la
mayoría de trastornos genéticos no mendelianos: cromosómicos y multifactoriales.
Ejemplo en estas tablas que a continuación presentamos en rasgos con carácter
multifactorial:
Ejemplo Incidencia % Riesgo de padres Riesgo para un
normales de 2do. padre afectado de
Hijo afectado % un hijo afectado %
Anencefalia 0.20 5 -
Labio 0.10 4 4
leporino/Paladar
hendido
Los métodos imagenológicos son los más utilizados para investigar la salud del
feto en desarrollo. En el primer trimestre se realiza a la embarazada un estudio
ecosonográfico para determinar cómo va la evolución del feto, si existen
embarazos múltiples, anomalías congénitas, lesiones placentarias y volumen del
líquido amniótico. En la ecosonografía que mostramos en la videoconferencia se
aprecia la imagen de un feto normal en el primer trimestre, donde se observan sus
miembros superiores e inferiores.
Les mostramos en la videoconferencia ejemplos de anomalías congénitas fetales
detectadas por ultrasonido la primera imagen corresponde a un feto en el primer
trimestre del embarazo, que al realizar la biometría del diámetro biparietal (DBP),
se encontró ausencia de calota craneal fetal, lo cual sugiere la existencia de
anencefalia.
Les mostramos un ecosonograma del área cardíaca fetal, donde se observa falta
del desarrollo del tabique interventricular, originando una anomalía congénita,
conocida como comunicación interventricular (CIV).
Observen un ecosonograma, que evidencia una malformación congénita
abdominal, originada por un defecto en la pared anterior del abdomen con salida
de asas intestinales recubierta de una membrana, esta anomalía se denomina
onfalocele
Técnicas diagnósticas
Principios éticos
Conclusiones
1. La herencia multifactorial está determinada por la acción aditiva de
grupos de genes y su interacción con el ambiente. Presenta rasgos
continuos y discontinuos, los factores genéticos involucrados están
determinados por la predisposición genética, y la heredabilidad.
2. Existen factores genéticos y ambientales que provocan defectos
congénitos, que se clasifican según su magnitud, en mayores y menores.
Atendiendo a la clínica y a su etiología se clasifican como: malformaciones,
deformaciones, disrupciones y displasias.
3. Las enfermedades comunes son las denominadas enfermedades
complejas, con la participación de genes específicos en su desarrollo y la
influencia del medio ambiente.
4. EL asesoramiento genético es el proceso de comunicación que tiene que
ver con los problemas humanos asociados con la presencia de un trastorno
genético en una familia.
5. El riesgo genético es la probabilidad de que un trastorno genético
aparezca en una familia por primera vez, o que estando presente recurra en
otro miembro . Se clasifica de acuerdo con la fuente de información en :
riesgo Mendeliano y Empírico y de acuerdo a su magnitud en alto,
moderado y bajo
6. El diagnóstico prenatal se define como el método para investigar la salud
del feto en desarrollo. Estos métodos pueden ser: Invasivos y no invasivos.
7. El diagnóstico prenatal es el método para investigar la salud del feto en
desarrollo, puede ser por procedimientos invasivos y no invasivos.
8. Los estudios genéticos se realizan con el consentimiento informado de los
pacientes o de sus familiares y respetando los principios de la ética médica.