Tetrahedron Letters

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Síntesis de 1,2-difenil-1,2-etanodiol vía reducción de Benzoina con

Borohidruro de Sodio
Valentina Peña, Julián Ocampo
Universidad Nacional de Colombia, Sede Bogotá, Facultad de Ciencias, Departamento de Química, Cra. 30 No. 45-03, Bogotá 4-72, Colombia

ARTICLE INFO RESUMEN

Article history: Las reducciones de dos muestras de Benzoina con borohidruro de sodio para obtener
Received hidrobenzoina fueron realizadas empleando dos métodos diferentes. En el primer
Received in revised form método se efectuó la reacción en un medio sin ningún solvente, empleando ácido
Accepted benzoico como activador. En el segundo método se utilizó metanol como solvente en la
Available online reacción.
Keywords:
Reducción ABSTRACT
Borohidruro de sodio The reduction of two samples of benzoin with sodium borohydride to obtain
Benzoina hydrobenzoin were carried out employing two differents methods. In the first one, the
Hidrobenzoina reaction was done without any solvent using benzoic acid as a solid-actived. In the second
Sin-solvente method, methanol was used as a reaction solvent.

1. Introducción trabajar en medios próticos sin reaccionar rápidamente, a

La Hidrobenzoína (1,2-difenil-1,2-etanodiol) es un
diarilglicol simétrico de interés para realizar control quiral en
la síntesis de compuestos orgánicos por sus diferentes formas
diasteroisómeras, causadas por los diferentes patrones de
sustitución espacial que tienen los anillos aromáticos en los
carbonos del etilenglicol y debido al plano de simetría en la
molécula produce tres estereoisómeros diferentes1.
En el estudio de la síntesis orgánica existe gran interés por
compuestos con centros quirales, por su utilidad en la llamada
síntesis asimétrica, donde se busca obtener un producto con
una estereoquímica específica. Debido a que es posible
resolverse la mezcla de estereoisómeros por cristalización1, pues
se obtienen mezclas difícilmente separables a partir de la
mayoría de los métodos de preparación de la hidrobenzoina2.
Estos componentes han sido empleados como auxiliares
quirales, aunque también tienen aplicaciones catalíticas que
están en estudio2.
La reducción de un grupo carbonilo se da mediante una
reacción de adición nucleofílica al carbono sp2, obteniendo
como producto de adición un carbono sp3 que soporta al
nucleófilo. En el caso de las cetonas, el grupo carbonilo
reacciona con el nucleófilo para formar el ion alcóxido como
producto de la adición nucleofílica, que posteriormente es
neutralizado para obtener alcoholes secundarios. El ataque al
carbono no saturado, que es plano, puede estar dado por
cualquiera de las caras del grupo carbonilo. Esto define la
estereoquímica del producto obtenido.3
El agente reductor que actúa como nucleófilo es boro hidruro
de sodio, NaBH4. Esta sal del anión tetrahidroborato (BH4-) es
ampliamente empleada en síntesis orgánica pues permite
diferencia de otros reductores disponibles. El agua presente en
el medio no interfiere con la reducción deseada, sin embargo,
usualmente se trabaja con exceso del mismo4.
Se trata de un agente reductor más débil. En principio tiene
una menor reactividad frente a algunos grupos funcionales, lo
que hace aumentar su selectividad. El reactivo quimioselectivo
solo reacciona con grupos carbonilo (aldehídos y cetonas) e
iminas5.
El enlace metal-hidrogeno se encuentra polarizado gracias a
la diferencia de electronegatividad. La densidad de carga se
desplaza hacia el hidrogeno quedando parcialmente cargado y
con capacidad de actuar como nucleófilo, donor de hidruro (H-).
En comparación, es menor que en otros reductores como el
hidruro de litio-aluminio, que es considerado más fuerte. En
general, se puede orientar la quimioselectividad con la
modificación de la estructura del borano con algunos grupos
funcionales diferentes enlazados al boro, de esta manera
cambiar la polaridad del enlace metal-hidrogeno.5
En el mecanismo de reacción propuesto (ver esquema 1), se
muestra el ataque nucleofílico del átomo de hidrogeno al
carbono carbonílico de la Benzoina 1, que tiene deficiencia
electrónica debido al carácter polar del enlace oxigeno-carbono;
en consecuencia, el oxígeno con densidad de carga negativa es
estabilizado por el átomo de Boro que centro electrofílico de
reductor, ocasionando la formación de un estado de transición
de cuatro miembros. La reacción transcurre hasta formar el
complejo tetraalcoxiborano. La adición de agua o ácido lleva a
cabo la neutralización que permite la formación del producto
objetivo.
 2 Tetrahedron
Esquema 1. Mecanismo de reacción para la reducción de la Benzoina con Borohidruro de Sodio
2. Resultados y discusión
En este trabajo se estudiaron dos alternativas en la reducción
de Benzoina. En primer lugar, se llevó a cabo la reacción en medio
libre de solvente en presencia de un sólido ácido como activador,
siguiendo el procedimiento planteado por Cho, B.T., et. al 6. Esta
es de gran interés no solo desde el punto de vista de la química
verde y costo ambiental, sino que favorecen también el
rendimiento.5 Por otro lado, se efectúa la reacción en metanol
como solvente, sin presencia de catalizador. Esto de acuerdo con
el procedimiento ilustrado en la información de soporte para el
trabajo realizado por Anju, K. S. et. al.7
2.1 Síntesis de hidrobenzoina a partir de Benzoina con
borohidruro de sodio sin solvente
Al reducir la Benzoina sin ningún solvente, la muestra cambió
de color tornándose rojiza hasta llegar a un color amarillo pálido
durante el transcurso de la reacción. Como producto de esta
reducción se obtuvo un sólido de color blanco amarillento con una
masa de 1,441 g, con un punto de fusión de 114°C. IR 𝑣 (cm-1 )
(KBr): 3414; 2932; 1679; 1411. Después de la cristalización se
obtiene un sólido de color blanco con peso 0,126 g y punto de
fusión de 132°C. IR 𝑣 (cm-1 ) (KBr): 3414; 1677.
El seguimiento por TLC pasada una hora hasta dos horas
después de iniciar la reducción no varió y se obtuvo un Rf de 0,2
con ciclohexano-acetato de etilo (v,v /7:3). El carácter polar del
grupo carbonilo y un grupo hidroxilo es similitud, lo que hace que
la diferencia entre los desplazamientos en la placa fina la
hidrobenzoina y benzoina sean pequeños; puesto que la única
diferencia en la estructura de estos compuestos es la presencia del
grupo carbonilo presente en la benzoina y tanto los grupos
carbonilo como hidroxilo tienen una alta polaridad. Como se
puede apreciar, la hidrobenzoina no difiere de la estructura de su
precursor más que en un el cambio del grupo carbonilo del
precursor reducido, por lo que se esperaría la ausencia, en los
espectros experimentales, de la banda correspondiente a la
tensión C=O, que se caracteriza por ser una banda muy fina de
gran intensidad (ver espectro 4 en el anexo)8.
La reducción referenciada en la literatura6 se realizó con ácido
bórico para disminuir el tiempo de reacción y se obtuvieron
rendimientos cuantitativos. Sin embargo, en la reducción
estudiada en este trabajo se empleó ácido benzoico como
activador ya que este sólido ácido es también empleado en el
trabajo realizado por Cho, B.T., et. al.6, para la reducción de otros
compuestos obteniendo buenos rendimientos y debido a la
disponibilidad del reactivo. Bajo las condiciones de trabajo se
deberían obtener 1,07 g de hidrobenzoina, pero la masa
recuperada producto de la reacción fue mayor a la esperada y el
punto de fusión se encuentra muy por debajo del esperado para la
hidrobenzoina (120 °C)2 lo que indica que no se obtuvo el
compuesto puro. Esto también se puede evidenciar en el espectro-
IR con bandas poco definidas y de baja intensidad (ver espectro uno
del anexo).
Este producto se recristalizó con etanol y se obtuvo un segundo
producto sólido de color blanco con una masa recuperada
correspondiente al 12%. La masa restante se mantiene como
sólido en la filtración en caliente. El espectro-IR obtenido para
este segundo producto (ver espectro dos del anexo) muestra bandas
más definidas y de mayor intensidad.
Sin embargo, una banda en 1679 cm-1 asociada a la tensión C=O
se encuentra presente tanto en el primer como en el segundo
espectro-IR, aumentado su intensidad en el segundo. En
consecuencia, se justifica la presencia del precursor en el sólido
aún después de la cristalización. A pesar de que la banda sigue
presente, esta no cumple con las características de intensidad
asociadas al grupo carbonilo de la benzoina pura, lo que sugiere
que este producto no contiene únicamente benzoina. La presencia
de una banda en 2932 cm-1 indica que en el sólido recuperado hay
hidrobenzoina, pues esta corresponde a la tensión C-H de
carbonos sp3 mayoritariamente presente en la hidrobenzoina9 y
que no se aprecia tan definida en el espectro de la benzoina, pero
si en el de la hidrobenzoina (ver espectros 4 en el anexo)8.
Otra banda característica en el espectro es la que se encuentra
alrededor de 3400 cm-1 debido a la presencia de los grupos
hidroxilos. Esta no puede ser utilizada como un criterio para
determinar la presencia o ausencia de Benzoina en el producto
final, puesto que ambos compuestos tienen grupos hidroxilo.
 Debido a los resultados presentados anteriormente, se
determinó que el producto final corresponde a una mezcla de
hidrobenzoina y benzoina. La mezcla no se logró separar vía
recristalización en etanol para la obtención del producto objetivo
pues los dos compuestos son solubles en etanol caliente e
insolubles en etanol frio. La masa recuperada tras la cristalización
fue del 12 %, y sugiere el restante remanente en las aguas madre y
en el sólido filtrado.
2.2 Síntesis de hidrobenzoina a partir de benzoina en metanol
Para la reducción de benzoina realizada con borohidruro de
sodio en metanol se obtuvo un sólido de color amarillento con un
peso de 0,186 g para una masa recuperada de 81,94 %.
IR 𝑣 (cm-1 ) (KBr): 3415; 2952; 1723; 1668
En el espectro-IR (ver anexo espectro tres).se observa mayor
correspondencia a la estructura de la benzoina. Como se
menciona anteriormente, la diferenciación mediante
espectroscopía de infrarrojo depende principalmente de la
presencia de la banda asociada a la tensión C=O del grupo
carbonilo. En este caso, se presenta una banda de intensidad
media en 1678 cm-1 correspondiente al grupo carbonilo de la
benzoina pero de menor intensidad a la esperada. Adicionalmente
se observa una banda muy intensa y fina en 1723 cm-1 lo que
sugiere a presencia de otro grupo carbonilo en el compuesto. Las
condiciones experimentales pueden justificar la presencia de
acetato de etilo en la muestra el cual presenta una banda
característica en 1714 cm-1 10
Por otro lado, la presencia de una banda ancha alrededor de
3400 cm-1, asociada a la presencia del grupo hidroxilo en la
molécula, no es determinante en la diferenciación entre el
precursor y el producto objetivo, las bandas que se presentan en
espectro-IR de la benzoina son más angostas y de mayor
intensidad. Por lo anterior se puede determinar que el producto
obtenido corresponde a una mezcla, mayoritariamente a
benzoina. Aunque el ensanchamiento de las señales también
pueden sugerir presencia de agua en la muestra9.
Los datos reportados en la literatura sugieren una reacción
cuantitativa7, por lo que se deberían obtener 0,227 g de
hidrobenzoina. En estas condiciones de trabajo, el seguimiento
por TLC pasada una hora hasta dos horas después de iniciar tuvo
el mismo Rf cercano a 0,2, lo cual en principio indicó que la
reacción había transcurrido. Sin embargo, se evidencia que no
hubo suficiente tiempo de reacción. La cantidad limitada de
reactivo de partida justifica la pequeña cantidad de solido
recuperado tras la evaporación del solvente de extracción.
3. Conclusiones
Dadas las condiciones experimentales, la síntesis de
hidrobenzoina vía reducción con borohidruro de sodio no fue
completamente exitosa. La dificultad en el desarrollo,
seguimiento y purificación tras la reacción disminuyó el
rendimiento del producto objetivo. Los sólidos obtenidos no
correspondían a hidrobenzoina pura. El ácido benzoico en la
síntesis sin solvente no es un catalizador óptimo para obtener
buenos rendimientos en la reducción. La cristalización del
producto obtenido ocasionó la pérdida del producto objetivo, en
consecuencia, se obtuvo una mezcla con el precursor. En ninguno
de los procedimientos empleados se pudo asegurar que la
reacción había transcurrido completamente.. Para la síntesis en
metanol, a pesar de que el tiempo de reacción fue mayor al
sugerido por el protocolo reportado, la reacción no termino de
transcurrir por lo que lo que se obtuvo una mezcla con el
precursor que posiblemente fue contaminada con el eluyente
utilizado.
4. Parte experimental
4.1 Síntesis de hidrobenzoina a partir de Benzoina con
borohidruro de sodio solvent-free
Se pesaron 1,06 g (4,99 mmol) de Benzoina (C14H12O2) y 0,179
g (4,73 mmol) de borohidruro de sodio (NaBH4) y se mezclaron
continuamente en presencia de 0,539 g (4,41 mmol) de ácido
benzoico (C7H7O2) durante 2 horas. Posteriormente se agregó 1
mL de ácido clorhídrico (HCl) 6 M, 2 ml de agua fría y se filtró a
presión reducida. El producto se secó en estufa. Se realizó la
cristalización de la muestra con etanol (C2H5OH). Se obtuvo un
sólido de color blanco amarillento con una masa de 1,441 g, con
un punto de fusión de 114°C. IR 𝑣 (cm-1 ) (KBr): 3414; 2932; 1679;
1411. Después de la cristalización se obtiene un sólido de color
blanco con peso 0,126 g y punto de fusión de 132°C. IR 𝑣 (cm-1 )
(KBr): 3414; 1677.
4.2 Síntesis de hidrobenzoina a partir de Benzoina con
borohidruro de sodio en metanol
A 0,225 g (1,06 mmol) de Benzoina (C14H12O2) se añadieron
7,5 mL de metanol (CH3OH) y 0,088 g (2,32 mmol) de
borohidruro de sodio (NaBH4), se agitó durante 2 horas a una
temperatura de 0°C. Se lavó con agua fría y el producto se extrajo
utilizando diclorometano (CH2Cl2), el cual se retiró con
evaporación en rotavapor. Se siguió la reacción por TLC con una
mezcla de ciclohexano y acetato de etilo (v,v / 7:3). Se obtuvo un
sólido de color amarillento con un peso de 0,186 g. El punto de
fusión no fue medido. IR 𝑣 (cm-1 ) (KBr): 3415; 2952; 1723; 1668
5. Referencias
(1) Okano, K. Synthesis and application of chiral hydrobenzoin.
Tetrahedron 2011, 67 (14), 2483-2512.
(2) Fennema, O. R. Introducción a la ciencia de los alimentos;
Reverte, 1982.
(3) Clayden, S.; Greeves, J.; Warren, N. Organic chemistry. Oxford
University Press 2012, p 1234.
(4) Greeves, N. Reduction of CO to CHOH by Metal Hydrides. En
Comprehensive Organic Synthesis; Elsevier, 1991; pp 1-24.
(5) Itsuno, S. Boron Hydride Reduction; 2016; pp 241-274.
(6) Cho, B. T.; Kang, S. K.; Kim, M. S.; Ryu, S. R.; An, D. K. Solvent-
free reduction of aldehydes and ketones using solid acid-
activated sodium borohydride. Tetrahedron 2006, 62 (34),
8164-8168.
(7) Anju, K. S.; Ramakrishnan, S.; Thomas, A. P.; Suresh, E.;
Srinivasan, A. 9,10,19,20-Tetraarylporphycenes. Org. Lett.
2008, 10 (24), 5545-5548.
(8) Pavia, D. L. Introduction to organic laboratory techniques  : a
small scale approach; Thomson Brooks/Cole, 2005.
(9) Silverstein, R. M.; Bassler, G. C.; Morrill, T. C. Identificación
espectrométrica de compuestos orgánicos; Diana, 1980.
(10) (AIST). (c) National Institute of Advanced Industrial Science
and Technology.
 4 Tetrahedron

ANEXO: Espectros-IR

Los tres espectros-IR experimentales se resalizaron por método de análisis con pastilla KBr en Espectrometro Nicolet iS10. Thermo Fisher Scientific.

Espectro-IR uno: Producto obtenido de la reducción de benzoina solvent-free antes de la cristalización

Espectro-IR dos: Producto obtenido de la reducción de benzoina solvent-free después de la cristalización

Espectro-IR-tres: Producto obtenido de la reducción de benzoina en metanol

Espectro-IR 4: Espectro IR benzoina en KBr8