Ligamiento y Recombinación

El ligamiento y la recombinación son fenómenos que describen la herencia de los

genes. Un enlace es un fenómeno en el que dos o más genes vinculados siempre se
heredan juntos en la misma combinación durante más de dos generaciones. La frecuencia
de recombinación de la progenie cruzada es siempre inferior al 50%. Por lo tanto, si uno
de los dos genes está completamente vinculado, su frecuencia de recombinación es casi
del 0%. El fenómeno de la vinculación fue estudiado por el científico T.H. Morgan
utilizando la mosca de la fruta común o Drosophila melanogaster.

Genes Ligados

¿A qué se denominan genes ligados?

Cuando dos genes se ubican en el mismo par de cromosomas homólogos se denominan

genes ligados.

Fases de ligamiento

El ligamiento entre dos genes puede ser en Cis o trans dependiendo de cómo estén
combinados los alelos de cada uno de los genes. Por ejemplo, si en el cromosoma
heredado del padre hay un alelo dominante de un gen y otro dominante del otro gen el
ligamiento es en FASE DE ACOPLAMIENTO, por ende, en el cromosoma materno si el
individuo es heterocigoto estarán los alelos recesivos de ambos genes.

En cambio, cuando sobre uno de los cromosomas hay un alelo dominante de un gen y el
otro gen está en forma recesiva, y al revés en el otro cromosoma los genes están ligados
en FASE DE REPULSIÓN o sea en trans. Esto se grafica en el siguiente esquema.

¿Ligamiento Total o Parcial?

A su vez podemos clasificar al ligamiento en TOTAL o PARCIAL dependiendo de que

distancia los separe.

Cuánto más cerca están uno de otro menor es la probabilidad de que suceda un crossing
over entre ellos y por lo tanto tienden a heredarse en la misma combinación o haplotipo
que poseía el cromosoma materno o paterno de cada individuo que está formando sus
gametas. A esto se lo denomina LIGAMIENTO TOTAL.

Si en cambio la distancia que los separa es suficiente para permitir entrecruzamientos

entre ellos el ligamiento es PARCIAL.
Si la distancia que los separa es muy grande puede haber entrecruzamiento sin que haya
recombinación o nueva combinación de los alelos de los genes.

Cuando hay ligamiento PARCIAL debemos considerar que en algunas células habrá
crossing over y recombinación y otras donde no lo haya. Por lo tanto, el porcentaje de
gametas que tienen nuevas combinaciones o RECOMBINANTES siempre es más bajo
que el porcentaje de gametas con la combinación original o PARENTAL. Se ve muy
claramente en el siguiente video:

¿Cumplen los genes ligados con las leyes de Mendel?

 Por esto es que los genes ligados no cumplen con la LEY DE LA TRANSMISIÓN
INDEPENDIENTE DE MENDEL ya que el apareó dos dihíbridos pero cada dihíbrido
puede formar 4 clases de gametas en 1/4 de probabilidad, gracias a las posibles
coorientaciones de los genes en la placa ecuatorial que se ve en este video. o en la página
de Leyes de Mendel

Por ello la recombinación de los genes ligados depende de la distancia que los separa
hasta una determinada distancia. Más allá de esa distancia la proporción de gametas
PARENTALES Y RECOMBINANTES se hace idéntica a la transmisión independiente,
observándose una proporción de 1/4 de cada tipo de gameta. (1/2 de las PARENTALES
y un 1/2 de RECOMBINANTES.

Los genes ligados y su estudio nos permiten elaborar mapas de ligamiento y saber la
distancia entre ellos en el cromosoma

La distancia entre dos genes puede ser medida en forma indirecta a través de la
frecuencia recombinación (p o r) o sea la proporción de gametas recombinantes que se
forman. Como no podemos ver las gametas, se hace un cruzamiento de prueba cruzando
a un dihíbrido con un homocigoto recesivo. Como el homocigoto recesivo sólo puede dar
una sola clase de gametas en un 100%, al ver el resultado en la descendencia del
cruzamiento podremos analizar en forma indirecta que cantidad de gametas
recombinantes dio el dihíbrido en función de los fenotipos recombinantes de la
descendencia.

Esquema del cruzamiento de prueba: AaBb X aabb

Fenotipos de la descendencia: A_B_; aaB_, A_bb y aabb.

¿Como se calcula la frecuencia en que se recombinan los genes ligados?

Contamos los recombinantes sobre el total y eso nos da “p” o la frecuencia de

recombinación. A través de la frecuencia se establece la distancia entre los genes ya que
un 1% de recombinación equivale a un centiMorgan o una Unidad Mapa.
 La máxima frecuencia de recombinación es de 50% o 0,5 ya que más allá de ese valor
como p o r valen 0,5 observaríamos cuatro clases de gametas en 1/4 cada una, o sea igual
que en una trasmisión independiente. Esto ocurre porque cuando los genes están muy
separados existen posibles dobles entrecruzamientos que llevarían a NO recombinación
entre los dos genes en cuestión.

Por lo tanto, la máxima distancia que podemos calcular es 50 UN o cM o un p:0,5.

¿Por qué la frecuencia de recombinación tiene un máximo de 0,5?

Cuando p alcanza un valor de O,5 quiere decir que la mitad de las gametas son
parentales (1/2 de cada tipo parental) y mitad son recombinantes (1/2 de cada una de las
recombinaciones). Esto es lo mismo que decir que tendríamos 4 posibles clases de
gametas en igual probabilidad (1/4) de cada clase y eso sería igual que dos genes que se
transmiten independientemente, como lo predijo Mendel cada dihíbrido da 4 clases de
gametas igualmente probables. Quiere decir entonces que si p: 0,5 no sabremos ya con
certeza si los genes están ligados, o en diferentes pares de cromosomas. Por ello a su vez
la mayor distancia que podremos calcular es 50Um o cM. La frecuencia de recombinación
es un estimador de la distancia hasta ese punto, ya a mayores distancias p seguiría
valiendo 0,5.

Por todo esto cuando la distancia entre dos genes es de 50 UM o más es necesario usar
un tercer gen marcador en el medio y determinar las distancias parciales o prueba de 3
puntos.

Este error en la estimación de grandes distancias es debido a que podrían ocurrir dobles
entrecruzamientos entre ambos genes y no observar recombinación entre ellos, pero si
hubo entre otros en el medio y por lo tanto la estimación de la distancia no es exacta.

El caso de dobles entrecruzamientos se ejemplifica abajo.

Una imagen que muestra el doble entrecruzamiento se muestra a continuación.

 O sea, los genes conservan la misma combinación parental y no podríamos ver
fenotipos recombinantes aun cuando hubo dobles entrecruzamientos. Para detectarlos
entonces se usa la prueba de 3 puntos.

Calculo de distancia entre dos genes

Las distancias génicas se obtienen a partir del porcentaje de recombinación,

siendo un uno por ciento de recombinación igual a un centiMorgan (cM) o una unidad
de mapa (u.m.)

Cálculo de la distancia entre a y b=

 % de recombinación entre a y b= 7% --> 7 u.m.

Cálculo de la distancia entre b y c=

% de recombinación entre b y c = 18% --> 18 u.m.

Cálculo de la distancia entre a y c=

% de recombinación entre a y c= 25% --> 25 u.m.

a b c

7 u.m. 18 u.m.

COINCIDENCIA E INTERFERENCIA

La baja frecuencia de los dobles entrecruzamientos indica la dificultad que se presenta

para separar en un entrecruzamiento el gen central de los genes que se hallan a ambos
lados del mismo. Esta dificultad aumenta ya que los dobles entrecruzamientos se
producen por lo general con una frecuencia incluso menor a la esperada.

Si el entrecruzamiento de una pareja de loci no afectase al entrecruzamiento de una

pareja vecina, se espera que los dobles entrecruzamientos se presenten con una frecuencia
igual al producto de ambas frecuencias (probabilidad combinada de dos sucesos
independientes). Sin embargo, la frecuencia observada siempre es menor que la esperada.
Aparentemente el entrecruzamiento en una región interfiere con el entrecruzamiento en
una región vecina.

Este fenómeno se designa como interferencia (I). La medida de la interferencia se

calcula a partir del coeficiente de coincidencia (c.c.) que es la relación entre los dobles
entrecruzamientos observados y los dobles entrecruzamientos esperados.

Referencias
Watson, J. D. (2006). Biología molecular del gen. Ed. Médica Panamericana.
Plomin, R., DeFries, J. C., MacClearn, G. E., Pezzi, L., & Flores, E. A. (1984).
Genética de la conducta. Alianza Editorial.
Cuadrado, Á. I. (2008). Genética de las adicciones. Adicciones, 20(2), 103-110.
https://genmolecular.com/ligamiento/
https://es.khanacademy.org/science/biology/classical-genetics/chromosomal-basis-of-
genetics/a/linkage-mapping