Compilado de Farmacología 2016

Compilado de
Farmacología 2016
Bezalissier
Ivo Bezama catalán

Odontología Universidad Mayor
Ivo Bezama Catalán Farmacología 2016
Introducción a Farmacología
Conceptos Fundamentales
- Farmacología: Ciencia que estudia los Fármacos

- Fármaco: Sustancia ajena (Paracetamol) o propia del organismo (insulina) capaz de
modificar la función de las células.
- Medicamento: Fármaco con efecto benéfico
- Toxico o Veneno: Fármaco que produce un efecto inconveniente
- Droga: Medicamento que actúa en el SNC y que puede generar abuso o dependencia
(LCD/cocaína)
Denominaciones de los Medicamentos
- Nombre Genérico -> Ibuprofeno

- Nombre Comercial -> Actrón
Propiedades de los Fármacos
- Efectos Benéficos -> Determinan su uso en clínica

- Efectos Inconvenientes -> RAM (Ibuprofeno -> Irritante de la mucosa gástrica)
Farmacología General
1.-Farmacocinetica: Estudia el recorrido de los fármacos desde que el paciente los recibe hasta
que son eliminados del organismo (ADME)
2.-Farmacodinamia: Estudia el efecto de los fármacos en el organismo y su mecanismo de acción.
Farmacología Especial o de los Sistemas
Corresponde al estudio de Fármacos por grupos o Familias que se emplean para tratar o prevenir
cuadros patológicos (SNC/SNP/Dolor e Inflamación/Ab/Sist. Cardiovascular)
Farmacoterapia -> Tratamiento de enfermedades mediante fármacos
Farmacología Clínica -> Aplicación del método científico en fármacos nuevos para determinar
utilidad, potencia y toxicidad
Farmacovigilancia -> Observación, registro y estudio de las RAM de Fármacos durante su

aplicación clínica
Tejidos y Órganos que toman contacto con el Fármaco
-Receptáculo: Tejido o sitio en donde ocurre la

absorción (Tableta -> Intestino).
-Sangre: Vehículo por el cual el Fármaco se dirige

desde el receptáculo hacia los tejidos con los que
tomara contacto
-Tejido Blanco o Susceptible: Sitio en donde el Fármaco se une a receptores y genera un efecto.
-Tejidos Activos: Metabolizan el fármaco generando metabolitos inactivos o activos (Hígado).
-Emuntorios: Encargados de la excreción del fármaco (Riñón)
-Tejidos Indiferentes: El fármaco no genera efecto y no se modifica el Fármaco. Es un sitio de

fijación que actúa como reservorio (Proteínas Plasmáticas y Tejido Graso).
Farmacodinamia
Estudia los efectos que producen los fármacos en el organismo y los mecanismos por los que estos
se producen. La gran mayoría de estos mecanismos pueden explicarse a nivel molecular.
- Agonista -> Imita los efectos de la sustancia fisiológica en el organismo

- Antagonista -> Efecto Opuesto / Bloqueo del receptor
Naturaleza de los Fármacos
Estado Físico -> Solido (Tabletas y Capsulas) / Liquido (Jarabes) / Gas (Anestésicos)
Tamaño Molecular -> Varias desde Peso molecular 7 (litio) hasta Peso Molecular 59.000 (tPA).
Frecuentemente el Peso molecular oscila entre 100-1000
Antecedentes Históricos
- Joseph Clark (1920) -> Teoría de Ocupación de los Receptores: Para que se genere un
efecto, debe existir un receptor en el cuerpo al que se una el fármaco.
- Los receptores son estructuras proteicas que pueden ser usadas por fármacos.
Ubicación de los Receptores en el Organismo
- Se ubican en membrana celular, citoplasma o núcleo de las células en donde son ocupados
por ligandos endógenos como hormonas, NT, etc
- Los Fármacos al unirse a los receptores imitan o reproducen el efecto de los ligandos
- Excepción: Receptores ubicados en Bacterias, virus y hongos (Penicilinas -> Bactericidas
que impiden formación de peptidoglican
Estructura de los receptores
- Proteínas complejas
- Biología molecular -> Clonaje de receptores para generar fármacos específicos
Tipos de Enlace (De mayor a menor fuerza de unión)
- Covalentes
- Iónicos
- Puentes de Hidrogeno
- Hidrófobos
- Fuerzas de Van der Waals
Unión de los fármacos al receptor -> Teoría de Ocupación.
Afinidad -> Tendencia de un fármaco para unirse a un receptor
Para que se genere un efecto

debe existir un equilibrio entre la
constante de asociación y
disociación
K1: Constante de Asociación K2: Constante de Disociación
Kd: Proporción de K2 con respecto a K1. Representa la concentración necesaria de fármaco para
saturar el 50% de los receptores.
- Alto Kd -> Mayor afinidad por el receptor (El fármaco no se disocia fácilmente)
- Bajo Kd -> Menos afinidad por el receptor (El fármaco se disocia fácilmente)
Interacción entre los fármacos y el organismo
- Unión a receptores: Efecto farmacológico

- Unión a tejidos indiferentes (PP y T. Graso): Reservorio desde donde el fármaco se
desprende de a poco
Unión de los Fármacos a los Receptores
- Se efectúa de acuerdo con la Ley de acción de masas

- La ocupación de los receptores se relaciona con la concentración del fármaco (a mayor
concentración -> Mayor efecto
- Los fármacos con una alta afinidad por los receptores no necesitan ocuparlos en un 100%
para tener un efecto máximo. (Receptores de reserva -> Pueden ser ocupados en casos en
los que se requiera aumentar la dosis)
Propiedades Fundamentales de los Fármacos
Afinidad -> Encaje entre las estructuras del Fármaco y Receptor
Actividad Intrínseca o Eficacia -> Capacidad de desencadenar los mecanismos moleculares para
poder generar un efecto.
- Agonista -> Fármaco que tiene afinidad por los receptores y tiene actividad intrínseca por
lo que genera un efecto
- Antagonista -> Fármaco que solo presenta afinidad (sin actividad intrínseca) por lo que no
genera un efecto.
Comparación en el efecto de dos fármacos
- Potencia -> Dosis de fármaco que se requiere para generar un efecto (a menor dosis,
mayor potencia)
- Eficacia -> Capacidad de generar un efecto
Relación dosis efecto (Modelo de Estudio: Contracción de Musculo liso)
Recuadro A: Ambos fármacos tienen

igual magnitud de efecto (igual
eficacia). El fco A es más potente que el
fco B porque requiere menos dosis para
generar el mismo efecto.
Recuadro B: El fco A es más eficaz que el fco B ya que genera más efecto. El fco A es más potente
que el fco B ya que requiere menos dosis para generar un efecto.
Fármacos Agonistas
- Agonistas Totales -> Producen una máxima respuesta en el tejido y tienen una gran
eficacia
- Agonistas Parciales -> Producen una respuesta submaxima aunque ocupen todos los
receptores. Tienen menor eficacia y en presencia de un agonista total pueden actuar como
Antagonistas (Aripripazol -> Antisicotico con menor RAM)
- Agonistas Inversos o Negativos -> Generan el efecto contrario
Estado de Configuración del Receptor -> Estado de reposo o Estado activado
- Agonistas -> Mayor afinidad por el estado activado

- Antagonistas -> Actúan en ambas formas
- Agonistas inversos -> Mayor afinidad por el estado de reposo
Dos Fármacos compiten por un Mismo Receptor -> Antagonismo
- Competitivo -> Reversible y Superable. La Acetilcolina actúa en receptores muscarinicos y

producen contracción de musculo liso intestinal y miosis / Antagonista: Atropina
- Irreversible -> La NA produce vaso constricción al actuar en receptores alfa 1 /
Antagonista: Fenoxibenzamina
Grafico A -> Al agregar el Antagonista competitivo, se debe aumentar la dosis de agonista para
poder generar un efecto.
Grafico B -> Al agregar el Antagonista irreversible, se logra un efecto, pero es menos eficaz
Antagonismo No Competitivo
- El fármaco se une al sitio Alostérico

- El antagonista modifica los efectos del Agonista actuando en el mecanismo de
transducción encargado de generar el efecto
Antagonismo entre Fármacos
- En un mismo receptor -> Competitivo reversible (Acetilcolina + Atropina) / Irreversible

(NA+Fenoxibenzamina)
- En un sitio diferente del receptor -> No Competitivo (Sitio Alostérico)
- Químico -> Antiácidos en acidez gástrica / Heparina-Sulfato de Protamina
- Farmacocinético -> Alteraciones en Absorción / Aumento en la excreción (Diuréticos)
- Fisiológicos -> Histamina en secreción de HCl / Omeprazol bloquea secreción de HCl
Regulación de los Receptores
- Aumento en el Numero de Receptores (Up-Regulation) -> Uso crónico de fármacos

bloqueadores Beta adrenérgicos (Propanolol) / Causas patológicas como hipertiroidismo
que aumenta los receptores Beta 1 cardiacos
- Reducción en el Numero de Receptores (Down-Regulation) -> Uso crónico de algunos
agonistas como beta adrenérgicos (salbutamol en asma) / Causas patológicas como
reducción en receptores de Acetilcolina (Alzheimer y Miastenia Gravis)
Farmacodinamia II
Receptores
- En Membrana -> Asociados a Canales Iónicos (Anestésicos locales -> Canal de Na) /
Asociados a Proteína G / Asociados a Enzimas (Tirosina Quinasa)
- Intracelulares (Citoplasmáticos) -> Receptores de Glucocorticoides, estrógeno y
progestina
1.-Receptores Ionotropos o Asociados a Canales Iónicos
- Efecto muy rápido al unirse al fármaco (milisegundos) / Receptor Nicotínico y de Ach

- Es el sitio de acción de muchos fármacos de importancia clínica
- La apertura del canal puede ser por cambios de voltaje (Receptor de Anestésicos locales)
o por Unión de Ligando (Receptor Nicotínico, GABA-A, Glutamato)
- Son proteínas conformadas por 5 subunidades (2 alfa, 1 beta, 1 gamma y 1 delta) que
tienen un canal o poro central y un sitio de unión a ligando.
2.-Receptores Asociados a Proteína G o Metabotrópicos
- Efecto rápido (Segundos) / Receptores Muscarínicos y de ACh

- Es una cadena polipeptídica con 7 alfa-hélices transmembrana. El dominio que se une al
ligando se ubica dentro o fuera de la membrana en una o más de las hélices
- La Proteína G se une a otro segmento intracelular (entre hélices V-VII). Posee 3
subunidades (alfa, beta y gamma) y se puede encontrar en reposo (Acoplada a GDP) o
activa (Intercambia GDP por GTP -> Subunidad alfa)
Tipos de Proteína G
- GS -> Estimulatoria: Estimula a la Adeniciclasa para aumentar el AMPc / Ej: Receptor

adrenérgico Beta
- Gi -> Inhibitorio: Inhibe a la Adenilciclasa para disminuir el AMPc / Ej: Receptor
adrenérgico alfa 2, muscarinico m2 y receptor de opioides
- Gq -> Estimula a la PKC que metaboliza el PIP2 produciendo DAG/IP3 los que aumentan la
concentración de Calcio Intracelular / Ej: Receptores muscarínicos m1 y m3
AMPc -> Activa a la Proteína quinasa para que genere energía: Aumenta la lipolisis y la
degradación de glicógeno y disminuye la síntesis de glicógeno.
3.-Receptores Asociados a Enzimas -> Tirosina Quinasa / Guanilciclasa (Efecto lento ->
minutos)
- Receptor enzimático con actividad tirosina quinasa en su domino intracelular -> Insulina,
Factores de crecimiento y EGF
- Receptor enzimático sin actividad tirosina quinasa propia que requieren participación de
tirosinas quinasas citoplasmáticas -> JAK/STAT
Receptores Tirosina Quinasa (Factores de crecimiento, insulina y citoquinas).Es una proteína

transmembrana con un segmento extracelular que se fija al ligando y uno intracelular asociado a
tirosina quinasa. Activan la via JAK/STAT que regula la transcripción génica, alterando la síntesis
proteica
Terapia Biológica del Cáncer se asocia a efectos en receptores tirosina quinasa -> Una sobre
expresión de receptores HER2 es la clave en ciertos tipos de cáncer de mama, antagonistas de este
receptor frenan el crecimiento neoplásico actuando de 2 formas:
- Antagonista en el dominio extracelular del receptor: Trastuzumab (Ac monoclonal) que

bloquea el receptor HER2
- Inhibiendo mecanismo de señalización intracelular en los receptores tirosina quinasa:
Gefitinib
4.-Receptores Intracelulares (Citoplasmaticos) -> Receptores de estrógenos, progestina y
corticoides. Estos son para moléculas muy liposolubles que son capaces de difundir a traes de la
membrana celular. Tienen un efecto más lento.
El receptor en condiciones normales se encuentra unido a una proteína chaperona (efecto

inhibitorio), la que es liberada cuando el receptor es ocupado, el complejo ingresa al núcleo para
interactuar con segmentos específicos del DNA afectando el proceso de transcripción génica.
Enzimas que son el Sitio de Acción de Fármacos
- AcetilcolinoEsterasa (inhibida por Neostigmina)

- MAO (Inhibida por Fenelzina) -> Degrada NA
- Fosfodiesterasa -> Degrada AMPc
- Aldheido Deshidrogenasa (Inhibida por Disulfiram) -> Degrada OH
- Rna pol, Dihidrofolato reductasa, transcriptasa reversa -> Determinan Actividad
antimicrobiana.
Absorción
Paso del fármaco desde el sitio de administración a la sangre.
Requiere que el fármaco se libere desde su forma farmacéutica, se disuelva y atraviese

membranas biológicas (“L” -> Liberación)
Paso a Través de las Membranas Biológicas -> Depende de:
- Naturaleza y composición de la membrana -> Intestinal (gruesa), Pulmonar (delgada),

renal (fenestrada)
- Características fisicoquímicas del fármaco -> Tamaño / Lipofílico o no
- Tamaño y PM del fármaco -> A menor tamaño y PM -> Atraviesa más fácil
- Grado de Disociación del Fármaco -> Ionización: Cargas del Fármaco
Mecanismo de Paso a Través de Membrana
1.-Difusion Simple -> Más frecuente
- A favor de la gradiente (de mayor a menor concentración). Pasa más rápido cuando hay
mayor concentración de fármaco (cinética de orden 1)
- Menor peso molecular, Forma no Ionizada (menos cargas) y liposolubles (naturaleza de la
membrana)
- El paso puede ser a través de la bicapa lipídica o a través de canales.
2.-Transporte Mediado -> Utiliza proteínas transportadoras.
- Especifico o selectivo (afinidad por sustancia a transportar)

- Saturable (Determinado por el Numero de proteínas transportadoras)
- Inhibible (Competencia por el transportador)
- Puede o no requerir energía
Existen proteínas que sacan el fármaco una vez que este atravesó la membrana, devolviéndolo al
sitio de administración -> Glicoproteína P
Transporte o Difusión Facilitada -> A favor de la gradiente, no requiere energía, la sustancia debe
tener afinidad por el transportador (aa/glucosa).
Transporte Activo (Bomba Na/K) -> Puede ser en contra de la gradiente, requieren energía (ATP).
Túbulo renal y BHE.
3.-Filtracion (poco Importante) -> A favor de la gradiente, moléculas hidrosolubles (con carga) y de
bajo PM
4.-Fagocitosis -> Sustancias de gran tamaño como proteínas y microorganismos.
5.-Pinocitosis -> Moléculas de alto PM. Invaginación de membrana que engloba y deposita el
fármaco en el interior de la célula (aa/insulina)
Absorción Propiamente tal -> Valido para todas las vías excepto para la intravenosa ya que el
fármaco llega directo a la sangre.
Concentración mínima efectiva (nivel útil) ->

Cuando el fármaco alcanza una
concentración en la sangre en donde
empieza a generar un efecto.
Periodo de Latencia -> Desde que se

administra el fármaco hasta que empieza a
ejercer un efecto.
Cmax -> Concentración máxima
Tmax -> Tiempo que se demora el fármaco en llegar a C max
Factores que regulan la Velocidad de Absorción
1.-Factores Propios del Fármaco:
- Solubilidad -> A mayor solubilidad, mayor absorción (directamente proporcional)

- Concentración -> A mayor concentración, mayor absorción (cinética de orden 1)
- Forma Farmacéutica (FF) -> Las soluciones acuosas alcanzan más rápido concentraciones
sanguíneas que los comprimidos
- Ionización -> Mientras menos Ionizado sea un fármaco, más rápido pasar la membrana
No ionizados (depende de PH y PKa) -> Ácidos débiles (no disociados) / Bases débiles (disociados)
No Ionizados (Mayor Absorción) -> Ac. Débiles en PH Acido (Estomago) / Bases Débiles en PH
Básico (Intestino)
2.-Factores Propios del Sitio de Administración
- Superficie de contacto -> A mayor superficie, mayor absorción (Intestino)

- Irrigación -> A mayor irrigación, mayor absorción. Se favorece con ejercicio y masajes y
disminuye con frio y vasoconstrictores.
- PH del Medio -> En relación al grado de Ionización
Biodisponibilidad -> Mide el grado de absorción
Fracción o % de la dosis administrada de un fármaco que llega a la circulación de forma inalterada

y la velocidad con la que se realiza este proceso.
- Engloba dos aspectos: Cantidad de fármaco absorbido / Velocidad de absorción

- Tiene gran importancia para la vía oral ya que muchos factores alteran la biodisponibilidad
- Perdida pre sistémica -> Perdida antes de que el fármaco llegue a la circulación. Se
producen por alimentos, aumento de la motilidad intestinal, interacción con otros
fármacos falta de disgregación y 1er paso hepático.
1er Paso Hepático -> La gran mayoría de los fármacos para absorberse deben atravesar la pared
intestinal (en donde hay enzimas que pueden metabolizar parte del fármaco), luego pasan a la
vena porta que dirige el fármaco hacia el hígado para llegar finalmente a la circulación.
El hígado posee gran cantidad de enzimas metabólicas, por lo que fármacos que se metabolicen
mucho en el hígado tendrán un importante 1er paso hepático y la cantidad de fármaco que llegara
a la circulación será poca. Todos los fármacos administrados por vía oral tienen un 1er paso
hepático
Intestino  Pared Intestinal  Vena Porta  Hígado (metabolismo)  Circulación
Calculo de la Cantidad de Fármaco absorbido
Biodisponibilidad = ABC oral/ ABC iv x 100 = %
Ej: B = 500mg vía oral/350mg iv x 100 = 70%
- Amoxicilina -> Absorción del 100%

- Morfina -> Absorción del 15 – 20 %
Si un fármaco administrado por la vía oral se absorbe poco,
pueden aumentarse las dosis para lograr una buena concentración a nivel plasmático.
Calculo de la Velocidad de Fármaco Absorbido -> Para determinar Bioequivalencia entre

fármacos. Esta dado por Cmax y Tmax: Tiempo en que se alcanza la concentración máxima.
La biodisponibilidad clínicamente aplicada permite comparar FF diferentes de un mismo fármaco y

FF semejantes de diferentes laboratorios
Bioequivalencia -> 2 fármacos con = PA, FF, Concentración y vía de administración presentan una
relación entre los parámetros de ABC, Cmax y Tmax con una fluctuación de 20% se consideran
bioequivalentes, lo que implica que pueden intercambiarse.
Cuando dos fármacos no son bioequivalentes, no implica que no pueden usarse, solo deben
ajustarse las dosis para lograr adecuadas concentraciones a nivel plasmático.
Importancia de la Bioequivalencia
- Calidad del PA -> Materia prima, formulas farmacocinética y Buenas manufacturas de

laboratorio (BPM o GPM)
- Propiedades de la FF
- Definen calidad de un producto
- Permiten intercambio de fármacos
- El precio del producto cae drásticamente
Vías de Administración
Lugares o receptáculos por donde se introducen los medicamentos con el objetivo de obtener una
adecuada concentración de fármaco en el tejido blanco y lograr un efecto.
Clasificación de los Fármacos según su utilización
- Sistémica -> Más frecuente, el PA entra a la circulación. Ventajas: Llega a todas partes /
Desventajas: RAM
- Local -> El PA entra directamente a s sitio de acción / Ventajas: Acción local, menos RAM /
Desventajas: En pocas situaciones es útil.
Clasificación según vía de entrada
1.-Via Enteral -> Vías que llegan y se absorben en el intestino
a)Vía Oral: El fármaco debe pasar por procesos farmacéuticos (disgregación, liberación y
disolución) para absorberse en la pared intestinal, pasar por el hígado y llegar a la circulación
Depende de la liberación del PA desde la FF, Absorción en el TD y eliminación pre sistémica
- Ventajas: Mas fisiológica, más utilizada, más fácil acceso, más barata y mejor tolerada
- Desventajas: Imprecisión de Biodisponibilidad (1er Paso Hepático), Tiempo de latencia
(promedio 1 hr), dificultad en pacientes con vómitos o inconscientes, Interacción con
alimentos, posible destrucción por jugos gástricos (cubierta entérica) y tamaño de FF.
FF orales
- Solidas -> Comprimidos de liberación inmediata o modificada / Capsulas duras (polvo o

gránulos) y blandas (líquidos) / Comprimidos orodispensables (reaccionan con la saliva
haciendo una espuma) / Comprimidos efervescentes
- Liquidas -> Soluciones / Suspensiones (el soluto no está disuelto en el solvente -> más
rápido)
b)Vía Gastroentérica: Administración directa a la mucosa gástrica intestinal -> Sondas
nasogástricas. Puede lograrse cierto efecto tópico
c)Vía Rectal: Ocupada en niños y en pacientes con vómitos. Es más rápida que la vía oral
- Ventajas: Evita en un 50% el 1er Paso Hep, el PA es absorbido por las venas hemorroidales
inferior y media que pasan directamente a la vena cava inferior
- Desventajas: Absorción irregular (gran irrigación en un área pequeña)
- FF -> Supositorios / Enemas
2.-Vias Transmucosas No Enterales -> No llegan al Intestino (Sin 1er Paso Hep)
a)Vía Sublingual: Es altamente irrigada por lo que hay una rápida absorción
- Ventajas: Evita el 1er paso Hep, el fármaco pasa directo a la circulación

- Desventajas: El fármaco debe ser muy liposoluble
- Nitroglicerina: Vasodilata las coronarias en Anginas de Pecho
Vía perilingual -> Sobre la lengua (absorción enteral)
b)Via Pulmonar: Posee una gran superficie de absorción, la membrana alveolo capilar es muy
delgada por lo que tiene una acción muy rápida. Dependiendo del fármaco puede tener efecto
local (Puff en asmáticos) o Sistémico (Anestésico General). También comprende una vía de
eliminación -> Alcohol
- Ventajas: Sin 1er paso hepático, ni intestinal

- Desventajas: Irritación de la vía aérea (solidos comprimidos en spray), difícil control de la
absorción
- FF -> Gases / Líquidos Volátiles / Solidos o líquidos en suspensión con un gas como vector
c)Vía Nasal: Acción muy rápida por la gran irrigación. Efecto local ya que pocos fármacos son
absorbidos como para lograr un efecto sistémico.
d)Vía Vaginal: Comúnmente local, aunque pueden administrarse hormonas que pasan a la
circulación. FF -> Óvulos / Cremas / Tabletas vaginales.
Otras vías Transmucosas -> Conjuntival (colirios) / Ótica
3.-Via Transcutánea -> Atraviesa la piel (hormonas/ Analgésicos ->Fentanil). FF -> Parches
- Ventajas: Liberación progresiva y de larga duración, evita el 1er paso hepático

- Desventajas: Requiere piel sana, se requieren fármacos muy liposolubles para lograr un
efecto sistémico, hay variaciones en la absorción según la zona y la edad.
4.-Vias Parenterales con Inyección- > El periodo de latencia y la duración del efecto están en
función de la vía de administración y de la FF.
a)Vía Venosa (iv/ev): El receptáculo es el torrente sanguíneo. La administración debe ser lenta o
en bolo (para evitar cambios de Presión y émbolos). Tiene efectos inmediatos y se ocupan
soluciones acuosas y/o ligeramente irritantes.
- Ventajas: Efecto rápido en emergencias, no hay absorción -> 100% biodisponibilidad

- Desventajas: Técnica y costo.
b)Vía Intramuscular (im): El receptáculo es el musculo deltoides o el glúteo mayor. Se pueden
administrar soluciones acuosas, oleosas, suspensiones, microcristales (Penicilina-Benzatina) y
preparados de liberación lenta.
- Ventajas: Efecto relativamente rápido. En mujeres es más lento ya que hay mayor
cantidad de tejido graso.
- Desventajas: Técnica, problemas de absorción y dolor.
c)Vía Subcutánea: El receptáculo es el tejido subcutáneo, el que es muy inervado (más dolor) y
poco irrigado (absorción lenta). Se pueden administrar soluciones acuosas, suspensiones, pellets y
mini bombas osmóticas (comprimido con centro líquido)
- Ventajas: Posibilita la Autoadministración (Insulina)

- Desventajas: Periodo de latencia, el volumen a inyectar debe ser pequeño
Otras Vías
- Intradermica -> Algunas vacunas

- Intraarterial -> Medios de contraste / Altas concentraciones de fármaco en tumores
- Intraarticular -> Corticoides de deposito
- Preidural -> Anestesia / Acepta volúmenes más grandes de fármaco / El fármaco pasa
lentamente a la medula espinal para producir su efecto
- Raquidea, espinal o Intratecal -> Efecto inmediato (contacto con el LCR) / Acepta
volúmenes más pequeños
- Intraperitoneal -> Es rápida por un gran volumen de distribución
Elección de la Vía
- Criterios clínicos -> Noción de urgencia: iv, im, sublingual o pulmonar / Enfermedad
crónica: Oral / Afecciones psiquiátricas: Depósitos
- Criterios Fisiológicos -> Destrucción y no absorción del PA en el TD / Mismo PA con
diferentes indicaciones
- Criterios Fisiopatológicos -> Edad: Vía rectal, gotas, etc / Cumplimiento: Deposito /
Patologías asociadas: Incontinencia, dificultad en deglutir, etc.
Distribución de Fármacos
Paso del fármaco desde la sangre hacia los diversos tejidos. La capacidad del fármaco de
distribuirse en los tejidos del organismo depende de:
a)Características Fisicoquímicas del fármaco
- Liposolubilidad (coeficiente de partición lípido-agua): Mayor coef, mayor liposolubilidad,

mayor distribución.
- Disociación-Ionización (PH/PKa): Fármacos No Ionizados (liposlubles) -> Mayor
distribución
- PM: A menor PM, mayor distribución
- Kap (Constante de afinidad por PP): A mayor Kap, menor distribución
b)Características del tejido hacia donde puede Distribuirse
- Flujo sanguíneo al tejido -> A mayor irrigación, mayor distribución (cerebro, corazón,
hígado)
- Kat (Constante de afinidad por el tejido): A mayor Kat, mayor distribución
- Naturaleza del endotelio (BHE/Placenta)
Tejidos Indiferentes
La unión de un Fármaco es reversible y no lleva a un cambio en la función del tejido, ni el tejido

altera a estructura química del fármaco. Corresponden a Proteínas plasmáticas (PP), Tejido
Adiposo, Tejido Muscular y Tejido óseo.
Proteínas Plasmáticas
- Albumina (principal fijación de fármacos) -> A ellas se fijan Ácidos Débiles (AINES,
Anticoagulantes orales y sulfonilureas) / Bilirrubina: En el recién nacido cuando se
administra fármacos con gran Kap, estos desplazan a la bilirrubina de las PP con lo que
aumenta su concentración a nivel del SNC causando una patología conocida como
Kernicterus.
- Alfa-Glicoproteínas -> A ellas se fijan las Base Débiles.
La cantidad de fármaco fijado a las PP depende de la concentración del fármaco, Kap y de la

cantidad de PP. La fijación a PP es un equilibrio dinámico, en donde la fracción unida a fármaco
representa un reservorio. La fijación se expresa en %.
Fijación de Fármacos
- Tejidos Intravasculares (Kap) -> Constante de afinidad a PP

- Tejidos Extravasculares (Kat) -> Constante de afinidad por los tejidos (Adiposo, Muscular y
Óseo)
Fijación a Tejidos
Cada tejido tiene su propia Kat y es diferente de la Kap:
- Kap > Kat -> El fármaco permanece en el plasma

- Kap < Kat -> El fármaco se distribuyen en los tejidos (ideal)
Fijación a PP
- Solo las fracciones libres pueden difundir a través del endotelio capilar
- Fármacos con gran % de fijación y eliminación por filtración glomerular -> Tienen una vida
media más larga (permanecen más tiempo en el organismo)
- Un fármaco puede desplazar a otro de su sitio de fijación, lo que generara que aumenten
las fracciones libres del fármaco desplazado en el plasma.
Importancia del Desplazamiento de un Fármaco desde las PP
Aumenta el efecto
fisiológico del fármaco
desplazado, lo que es
importante en fármacos
con estrecho margen de
seguridad.
Verde: Anticoagulante
Amarillo: AINE
Los Anticoagulantes orales (Warfarina/Dicumarol) pueden ser desplazados por los AINES (gran
Kap) lo que puede resultar en hemorragias al aumentar el efecto del Anticoagulante.
Fijación a otros tejidos en el organismo
- Tejido Graso (Obesidad) -> Si mucho fármaco queda atrapado en el tejido graso disminuye
la acción farmacológica
- Proteínas Tubulares
- Tejido Óseo -> Los Biofosonatos que se emplean en el tratamiento de la osteoporosis ya
que se concentran en el tejido óseo.
Volumen de Distribución (Vd) -> Parámetro farmacoinetico que expresa la magnitud de

distribución de un fármaco en el organismo. Se define como el volumen total de líquido en el que
se disuelve el fármaco hasta alcanzar una concentración igual en la sangre.
Vd = Dosis/Concentración en la sangre = lts
Conociendo el Vd de un fármaco se puede calcular la dosis de carga necesaria para establecer una
determinada concentración en la sangre:
Dosis = Vd x Concentración en la sangre
Distribución en Compartimientos Acuosos del Organismo
Agua total en el cuerpo: 42lts (70kg):
- Volumen Intracelular: 28 lts

- Volumen Extracelular: 14 lts -> Volumen Intersticial: 10 lts / Volumen del plasma: 4 lts
Vd de algunos Fármacos -> Warfarina (9lts) / Gentamicina (18lts) / Alcohol (42lts) / Propanolol
(270lts) / Digoxina (500lts) / Imipramina (1300lts).
El Vd depende de la liposolubilidad, Ionización del Fármaco, Kap y Kat
El Vd varía dependiendo de las características del paciente:
- Embarazo: Menos Prot séricas (PP), menos fijación, mayor distribución

- Edad: Recién nacidos y ancianos tienen menos PP, menor fijación, mayor distribución
- Patologías: Hipoalbuminemia por patologías hepáticas
Redistribución
Para algunos fármacos el cese de sus acciones farmacológicas se explica por una redistribución del
SNC a tejidos periféricos. Ej: El Tiopental (barbitúrico, muy liposoluble) es un depresor del SNC y
luego de su administración tienen una corta duración de acción producto de su redistribución. Es
empleado en la fase inicial de la anestesia.
Distribución Restringida de Fármacos
1.-Conformacion de la BHE
- Disposición más compacta de las células del endotelio

capilar (ausencia de poros)
- Astrocitos o células de la glía revisten externamente los
capilares
- Actividad enzimática local -> Expresión de la
Glicoproteína P que es capaz de expulsar ciertas
sustancias
Paso de fármacos a través de la BHE -> La liposolubilidad es el
factor más importante. Sustancias Hidrosolubles (glucosa/aa)
pasan por transporte activo. Compuesto con cargas eléctricas
(NH4) no atraviesan. Los fármacos altamente ionizados tienen mayor dificultad para atravesarla.
- Ventajas -> Impide o dificulta el paso de sustancias toxicas hacia el SNC

- Desventajas -> Dificulta el paso de fármacos, lo que se transforma en un inconveniente
para el tratamiento de enfermedades (neoplasias/infecciones)
2.-Barrera Placentaria: El paso de fármacos hacia la sangre fetal presenta cierta dificultad ya que
los capilares fetales estos rodeados por vellosidades, células trofoblasticas y mesenquematicas. A
partir del 4to mes la pared se hace más permeable y el área de superficie aumenta a unos 12m2
hacia el final del embarazo. El uso de fármacos en los primeros 3 meses requiere extrema
precaución. Talidomida -> Focomelia.
Fármacos Liposolubles: Pasan más fácil / Fármacos hidrosolubles: Pasan con Dificultad
Metabolismo o Biotransformación de Fármacos

Modificación de la estructura química de los fármacos por acción de diferentes enzimas que se
genera en los tejidos activos. Es parte del proceso por el cual se finaliza la acción del fármaco en el
organismo (Metabolismo + Excreción=Eliminación).
Finalidad -> Transformar fármacos Liposolubles (No Polares) en Metabolitos Hidrosolubles

(polares).
Si el fármaco se mantiene como liposoluble se reabsorberá constantemente y no saldrá del

organismo. Los metabolitos Hidrosolubles tienen mayor cantidad de cargas lo que les da la
posibilidad de poder atravesar la membrana renal para ser eliminados.
Tejido Activos -> Hígado, Mucosa Intestinal, Plasma, Pulmón, Riñón, Piel, Cerebro y otros. Las
enzimas son las mismas que metabolizan compuestos endógenos y que se encargan de eliminar
tóxicos ambientales (xenobioticos).
Reacciones de Metabolización -> Pueden metabolizarse solo por fase I, solo por fase II o por
ambas.
Fase I (No Sintética o Funcionalización) -> Aumentan la polaridad. Al fármaco se le agregan

radicales como OH, COOH, NH2 agregándole cargas y haciéndolo más hidrosoluble. Puede ser
mediante oxidación, hidrolisis o reducción.
Fase II (Sintética) ->Aumenta la polaridad y PM del Fármaco. Síntesis de un compuesto nuevo que
deriva de la unión del metabolito del fármaco con sustancias endógenas. Se realiza por
Conjugación.
Posibles Consecuencias de la Metabolización
- Inactivación: El fármaco se transforma en un metabolito inactivo o menos activo.

- Activación: Metabolitos activos con efecto similar al fármaco original (Diazepam ->
Desmetildiazepam) / Metabolitos más activos que el fármaco original, Profármaco
(Levodopa -> Dopamina)
- Metabolitos con efecto farmacológico diferente: Meperidina (opioide) -> Normeperidina
(convulsivante)
- Metabolitos Tóxicos: Paracetamol -> NAPBQ (en condiciones normales no produce daño).
Fase I
1.-Oxidacion: Reacción más importante y en mayor número. Se realiza en el Sistema Microsomal

Hepático (SMH)
SMH -> Vesículas del REL del hígado que poseen enzimas y que corresponden a productos de la
ultra centrifugación de hígado triturado. Oxidan muchos medicamentos, hormonas y ácidos
grasos. Comprenden un sistema de oxidasas mixtas como Citocromo P450 / Citocromo P450
reductasa (requieren NADPH y O2).
Nomenclatura de Citocromos P450 -> Ej: CYP1A2 Fármacos Metabolizados por CYP
- CYP -> Citocromo P450

- 1 -> Familia Humana (18 identificadas)
- A -> Subfamilia (43)
- 2 -> Forma individual: Gen (50)
Características del SMH
- Inespecífico: Metaboliza muchos fármacos

- Saturable: Dependiente del número de enzimas
- Inducible: Inductores enzimáticos -> Aumentan el Numero de enzimas, aumentando la
metabolización del fármaco
- Inhibible: Inhibidores Enzimáticos -> Disminuyen el Numero de enzimas/Bloquean
enzimas
Inducción Enzimática
Fármacos con uso crónico activan trascripción e inducen expresión de genes que codifican las
enzimas que los metabolizan, aumentando su propio metabolismo (autoinductores) o de otros
fármacos (inductores). El efecto es reversible por lo que los valores vuelven a la normalidad al
dejar de administrar el fármaco.
Ejemplo de inductores de CYP3A4 -> Carbamazepina,

Fenitoina, Fenobarbital, Rifampicina, Nicotina (más de 7
cigarros/dia), Alcohol crónico y Hierba de san juan.
La Rifampicina aumenta el metabolismo del Triazolam

Inhibidores Enzimáticos
Ej: Eritromicina, Claritromicina, Fluconazol, Itraconazol,

Fluoxetina, Alcohol (intoxicación aguda), Jugo de Pomelo
(contraindicado con estatinas)
La Eritromicina inhibe el Metabolismo del Alprazolam
Sistema de Oxidación No Microsomal -> Enzimas especificas no Inducibles
- Mitocondriales -> MAO

- Citosólicas -> OH Deshidrogenasa
2.-Hidrolisis -> Muchos fármacos son Hidrolizados. Se realiza mediante enzimas del plasma y del
Tubo digestivo (esterasas bacterianas). Ej: Esterasas -> Acetilcolina
3.-Reduccion -> Poco comunes. Se da principalmente en microsomales hepáticos y tubo digestivo.

Ej: Nitroreduccion -> Cloranfenicol y Clonazepam.
Fase II -> Conjugación
Unión del fármaco a pequeños grupos endógenos por transferasas en el Hígado. De acuerdo a la
sustancia endógena a la que se unen es como se llama la enzima:
- Ácido Glucoronico (de glucosa) -> Ej: Morfina

- Acetilos (de AcetilCoa) -> Ej: Sulfas
- Sulfatos (de aa) -> Ej: Cloranfenicol
- Metilos (de aa) -> Ej: Anfetaminas
- Glutatión (celular) -> Ej: Paracetamol
Ejemplo de Metabolización -> Fenitoína (muy lipofílico)
- Fase I: Se le agregan OH haciéndola ligeramente más hidrosoluble, por lo que aún no

puede ser excretado.
- Fase II: Se le agrega un Ac. Glucoronico formando un metabolito muy hidrosoluble y de
gran PM que podrá ser excretado.
Resumen de Metabolización
Coeficiente de Extracción Hepático -> Mide la velocidad de metabolización (eficiencia

hepática). Depende de:
- Cantidad de fármaco que llega al hígado por unidad de tiempo (flujo sanguíneo y
concentración de fármaco en la sangre)
- Concentración de fármaco libre (no unido a PP)
- Actividad total de los sistemas enzimáticos implicados en la biotransformación.
Factores que Modifican la Metabolización
1.-Factores Fisiológicos -> Edad (el recién nacido no tiene ácido glucurónico/en los ancianos faltan
enzimas intestinales) / Sexo (diferentes velocidades de metabolización)
2.-Interacciones Farmacológicas farmacocinéticas (Cuantitativo: Modifican la cantidad de fármaco

metabolizado) -> Inducción o inhibición enzimática.
3.-Factores Alimenticios -> Carnes a las brasas (Inductor) / Jugo de Pomelo (inhibidor)
4.-Factores Genéticos -> Fenotipos de Oxidación: Deficiencia de Alcohol deshidrogenasa

(disminución de la enzima en 40-50% de los orientales) lo que genera acumulo de acetaldehído
produciendo taquicardia, traspiración, disnea, etc.
Excreción de Fármacos
Salida de fármacos y sus metabolitos desde el organismo. Las principales vías son el Riñón, el
Pulmón y el Sistema Hepatobiliar. Otras vías menos importantes son la Saliva, la Leche Materna,
las Lágrimas y el Cabello (toxicológico -> Cocaína).
1.-Excrecion Renal: El riñón es el principal órgano excretor. Se una importante vía para fármacos
que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos. Los fármacos que se eliminan por vía
renal alcanzan alta concentraciones en la orina (mayores a las del plasma), lo que toma
importancia en el tratamiento de infecciones urinarias.
La unidad morfofuncional es el nefron que se encuentra por el glomérulo con la capsula de

Bowman, el Túbulo Proximal, Asa de Henle y Túbulo Distal. En el nefron se llevan a cabo los
procesos de filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular.
El riñón elimina con mayor eficacia compuestos polares e hidrosolubles, los que son eliminados
sin biotransformación previa (Cefalosporinas, Gentamicina y Penicilinas).
Filtración Glomerular -> 125 ml/min
Los fármacos llegan a los glomérulos a través de las Arterias Renales.
Es un proceso pasivo que depende del flujo capilar (cantidad de sangre que llega), fijación a PP
(solo se ultrafiltran fracciones libres) y del Numero de nefrones. Los capilares glomerulares
permiten el paso de moléculas de PM de hasta 20.000 dalton, exceptuando algunas moléculas
mayores como heparina, dextrano y hormonas. Los capilares glomerulares poseen abundantes
poros (fenestrados), lo que facilita el paso de moléculas pequeñas no unidas a PP.
Gradientes de Presión Hidrostática
- Presión Hidrostática del Glomérulo: 50 mmHg

- Presión Oncotica de PP: 30 mmHg
- Presión de la Capsula de Bowman: 10 mmHg
La presión oncotica de PP y la presión de la capsula de

bowman se oponen a la Presión Hidrostática glomerular
por lo que:
Presión Hidrostática Efectiva = 10 mmHg

Reabsorción Tubular
Los fármacos filtrados por el glomérulo o secretados que se encuentran en los túbulos pueden ser
reabsorbidos por las células del epitelio tubular. Compuestos endógenos como glucosa y aa son
reabsorbidos y normalmente no aparecen en la orina. Mecanismo mediante difusión pasiva (a
favor de la gradiente) en donde un importante factor es el PH con respecto al grado de ionización.
- Alcalinización de la orina (Bicarbonato) -> Acelera excreción de Ácidos débiles

(Intoxicación con ácido acetilsalicílico)
- Acidificación de la orina (Cloruro de NH4) -> Acelera la excreción de Bases débiles
(intoxicación con anfetaminas)
Secreción Tubular
Proceso activo que se realiza en el Túbulo Proximal y en los Túbulos Colectores. Existe un sistema
de transporte inespecífico para Ácidos y Bases de compuestos endógenos que son utilizados para
secretar fármacos (Penicilinas/ Cefalosporinas). Los transportadores movilizan fármacos contra la
gradiente electroquímica independiente de su % de fijación a PP.
La escasa especificidad de los transportadores por el sustrato determina que los fármacos puedan
competir por él. En el pasado el uso concomitante de Probenecid con Penicilina G se utilizó para
aumentar la duración del efecto de esta última.
Clearence o Depuración Renal -> Corresponde a la capacidad del riñón para depurar de la sangre
una determinada sustancia.
Definición: El volumen de plasma depurado de una sustancia en su paso por el riñón, por unidad
de tiempo y por kilogramo de peso del paciente. En clínica se usa el Clearence de la creatinina
sérica para estimar la ultrafiltracion glomerular y la función renal.
Clearence = Concentración de Fco en la orina x Flujo de Orina/Concentración de fco en plasma
Excreción de fármaco con Insuficiencia Renal
Se altera la ultrafiltración glomerular afectando la excreción de fármacos (Gentamicina -> Nefro y

Ototoxica). Se debe ajustar la dosis de fármacos que utilicen esta vía de excreción.
Factores y Agentes que Modifican la Excreción Renal
- Edad: Prematuros, recién nacidos y Ancianos. En adultos mayores se reduce el número de

nefrones y el flujo renal (65 años -> Se reduce en un 30% la filtración glomerular y
disminuye la secreción y reabsorción tubular).
- Fármacos que Aceleran la Excreción: Diuréticos (Aumentan el flujo urinario) / Uricosuricos
(Aumentan excreción de Uratos)
Otras Vias -> Pulmones/ TD (heces y bilis) / Sudor / Lagrimas / Leche / Saliva / cabello
2.-Excrecion Pulmonar -> Eliminación de gases y compuesto volátiles, lo que tiene importancia
en anestesiología. Es vía de eliminación del Alcohol, con lo que se puede hacer una estimación
aproximada de su concentración en la sangre.
3.-Excrecion Biliar -> Los Hepatocitos pueden excretar fármacos y sus metabolitos
(especialmente los conjugados) en la bilis, la que se almacena en la vesícula biliar, para llegar
finalmente al duodeno. La excreción se realiza mediante transporte activo. En el intestino las
sustancias conjugadas no se reabsorben ya que son muy polares y son excretados por las heces.
Ciclo EnteroHepático
Consiste en la secreción de una sustancia a la bilis,

seguida de su reabsorción en el intestino y el
regreso al hígado por la vena porta.
Metabolitos conjugados con Ácido Glucurónico

(inactivos), bajo la acción de Glucoronidasas (Flora
Intestinal), desconjugan el fármaco liberándolo de
forma activa disponible para su reabsorción (Ej:
Etinil estradiol)
Algunos Ab de amplio espectro como la Amoxicilina

puede suprimir la flora intestinal con lo que se
altera el ciclo enterohepatico de algunos fármacos
como los Anovulatorios, lo que reduce su acción
farmacológica, por lo que se deben emplear métodos adicionales de contracepción.
Como solución se pueden dar Ab que no afecten la flora Intestinal -> Claritromicina, Arzitromicina,
Clindamicina.
Niveles de Fármacos en la Sangre/Parámetros

Farmacocinéticos/Sistema de Dosificación
Evolución del Nivel de fármaco en la Sangre
La concentración sanguínea depende de los procesos de absorción, distribución y eliminación. Se

expresa mediante la curva de concentración de fármaco vs tiempo. Para la mayoría de los
fármacos existe una relación estrecha entre concentración sanguínea y efecto fisiológico.
Cinética de Eliminación de Fármacos
1.-Cinetica de 1er Orden -> Más frecuente (98-99% de los

fármacos)
- La velocidad de eliminación de un fármaco es

proporcional en todo momento a la concentración del
fármaco en la sangre
- Una fracción o % se elimina en una unidad de tiempo
2.-Cinetica de Orden 0 o de Saturación -> Alcohol / Fenitoina
- La velocidad de eliminación no es proporcional a la

concentración de fármaco presente
- Se elimina una cantidad constante de fármaco por unidad
de tiempo y es independiente de la concentración del
fármaco en la sangre.
Parámetros Farmacocinéticos
- Biodisponibilidad (B=%)
- Vida Media (t1/2=hrs,min)
- Volumen de Distribución (Vd= lts/kg)
- Clearence (Cl = L(hr/kg))
Concentración en Estado de Equilibrio (Cee)
Se obtiene cuando la cantidad de fármaco que ingresa al organismo en la unidad de tiempo se

iguala con la cantidad de fármaco que se elimina en la unidad de tiempo. La Cee se alcanza a las 4-
5 vidas medias del fármaco.
- Velocidad de Administración: Cantidad que entra por unidad de tiempo (Dosis por hr o
min)
- Velocidad de Eliminación: Cantidad que se elimina por unidad de tiempo (Clearence)
Niveles en la Sangre posterior a una Administración Iv
No hay proceso de absorción por lo que inicialmente se tiene

una alta concentración de fármaco en la sangre, la que con el
curso del tiempo ira descendiendo.
La curva se divide en 2:
- Primero hay una rápida disminución de la concentración

sanguínea (alfa) -> Distribución
- Luego se genera el proceso de eliminación del fármaco
Vida Media Plasmática o Vida Media de Eliminación (t1/2)
Medida desde la declinación de la

concentración sanguínea de un fármaco a
través del tiempo.
Definición -> El tiempo necesario para que

una concentración sanguínea del fármaco
medida en la fase descendente de la curva
de evolución de nivel sanguíneo disminuya a
la mitad.
Solo se puede calcular en fármacos con eliminación por cinética de orden 1
T1/2 = 0,7(0,693) X Vd / Cl
Utilidad del conocimiento de la vida media de un fármaco
- Permite establecer intervalos entre dosis

- Determina el tiempo para alcanzar una Cee (4-5 vidas medias)
- Comparar velocidades de eliminación entre 2 fármacos.
Vida Media Biológica -> Tiempo que tarda el efecto del fármaco en disminuir su intensidad en un
50%. (Anticoagulantes orales tiene gran vida media plasmática y biológica por lo que pueden ser
administrados 1 vez/día)
Volumen de Distribución (Vd) -> Volumen de líquido total que ocupa un fármaco en el
organismo. Es un valor teórico que relación la cantidad de fármaco en el organismo con la
concentración alcanzada en la sangre.
Vd = Dosis / Concentración plasmática
- Fármacos de Alto PM (Heparina): Bajo Vb (se distribuyen en el plasma)

- Fármacos con Alta liposolubilidad: Alto Vb (se distribuyen en el organismo)
Clearence o Aclaramiento (Cl) -> Parámetro farmacocinético que se refiere a la capacidad del
organismo para eliminar un fármaco. Corresponde al volumen de un fluido biológico (plasma) que
es depurado de un fármaco en la unidad de tiempo.
Si t1/2= 0,7 x Vd / Cl entonces Cl = 0,7 x vd / t1/2
Clearence Total -> Clt = Cl renal + Cl Hepático + Cl de otros órganos. Refleja la capacidad de
eliminar un fármaco ya sea por biotransformación y/o eliminación. Sirve para planificar regímenes
de dosificación.
La medición o monitoreo de los niveles plasmáticos se justifica en verificar el cumplimiento del

paciente, para controlar niveles de fármacos de estrecho margen de seguridad (sales de litio), para
razones legales y para Intoxicaciones.
Sistema de Dosificación de Fármacos
1.-Infusion Endovenosa: Permite la mantención de un nivel

sanguíneo en estado estacionario sin fluctuaciones.
- Ideal para fármacos con estrecho margen terapéutico o en

pacientes hospitalizados
- El nivel sanguíneo se obtiene mediante el manejo de la
velocidad de infusión (velocidad de goteo)
2.-Dosis Sucesivas: Dosis sucesivas a intervalos iguales a su vida

media logran una Cee entre 4 a 5 dosis (vidas medias)
RT -> Rango Terapéutico
3.-Dosis de Carga Inicial con dosis sucesivas
Cuando se requiere obtener rápidamente la

concentración sanguínea hasta el nivel útil, se puede
administrar una dosis de carga inicial seguida por dosis de
mantención que sean sucesivas y de menor magnitud. La
dosis de mantención reemplaza la cantidad de fármaco
que se pierde luego de la dosis de carga inicial.
Se usa en fármacos de vida media muy prolongada que

demoran en alcanzar la Cee (Amiodorona)
- Dosis de Carga -> Cp x Vd

- Dosis de Mantención -> Cee x Cl
Variación en la Respuesta a Fármacos

El tratamiento farmacológico puede fallar por el uso incorrecto de fármacos, errores en la
dosificación, errores en intervalo de dosis, errores en la duración del tratamiento e indicación
incorrecta del fármaco.
Las dosis están establecidas para pacientes de 30 años de 60-70 kg, esto se establece a través de
experimentos:
- DE50 (Dosis efectiva 50): Cantidad de fármaco capaz de

producir un efecto fisiológico en el 50% de los
individuos que reciben un fármaco
- DT50 (Dosis toxica 50): Cantidad de fármaco que
produce efecto tóxico en 50% de los sujetos que
reciben un fármaco.
Índice Terapéutico: DT50/DE50 = Valores cercanos a 1 tienen estrechos márgenes terapéuticos.
Variabilidad: Cambios fisiológicos o patológicos que producen alteraciones en los procesos

farmacocinéticos o farmacodinámicos. Estos pueden ser:
- Interindividuales -> Diferencias entre sujetos (Estilo de vida/Genética)

- Intraindividuales -> Diferencias en un mismo sujeto en el tiempo (Edad)
Los cambios pueden generarse en cualquier nivel de la farmacocinética (ADME) lo que tendrá
como resultado mayor o menor concentración de fármaco y también pueden ocurrir en la
Farmacodinamia generando mayor o menor unión al receptor, lo que tendrá como consecuencia
una alteración del efecto.
Causas de Variabilidad
1.-Factores Fisiológicos -> Edad /Peso Corporal / Sexo / Hábitos
a)Edad
Recién Nacido (hasta los 28 días)
Absorción:
- Vía Oral: PH estomacal más alcalino de 6 a 8 (se normaliza a los 3 meses) que disminuye la
absorción de fármacos ácidos ya que aumentan las fracciones Ionizadas. Hay un mayor
tiempo de Vaciamiento Gástrico. Hay una flora Bacteriana disminuida (se normaliza a los
3-4 años). Hay un peristaltismo Irregular
- Tópica: La piel es más delgada por lo que hay mayor absorción

- Intramuscular: Los músculos son poco desarrollados por lo que tienen poca irrigación, lo
que disminuye la absorción.
Distribución:
- Hay mayor cantidad de agua (mayor distribución de los fármacos hidrosolubles) / Hay
menos grasa (menor distribución de los fármacos liposolubles)
- BHE más permeable -> Mayor paso de fármacos
- Menos PP -> Mayor Fracción libre de fármaco
Metabolización:
- Menor función Hepática (el hígado aún está en desarrollo)

- Oxidación CYT P450: 50-70%
- Conjugación -> Glucoronización (niveles normales a los 3-4 años)
Excreción:
- Menor función renal

- Menor filtración glomerular: 30-40% (Se normaliza a los 6-12 meses)
- Menor secreción tubular
Adulto Mayor -> Cabos Fisiológicos, Polipatología y Polifarmacia
Cambios en la farmacodinamia:
- Disminuye la sensibilidad a adrenérgicos (disminuye el número de receptores)

- Aumenta la sensibilidad a anticoagulantes orales
- Aumenta la sensibilidad a fármacos del SNC
Absorción:
- Vía Oral: PH estomacal más acido (Mayor absorción de fármacos básicos ya que aumenta
la fracción ionizada). Menor flujo sanguíneo y menor motilidad GI.
Distribución:
- Mayor grasa/ Menor Agua -> Mayor distribución de fármacos Liposolubles

- Menos PP -> Mayor cantidad de Fármaco libre
Metabolización:
- Disminuye la función hepática

- Disminuye la irrigación (Disminuye el 1er Paso Hep -> Aumenta Biodisponibilidad)
- Disminuye la Actividad Enzimática -> Mayor vida media de Fármacos
Excreción:
- Disminuye la función renal

- Disminuye la filtración glomerular y la secreción tubular -> Aumenta la vida media de
fármacos
b)Peso Corporal: Las dosis están establecidas para 70 kg. Las dosis son modificadas en casos
extremos (obesos mórbidos) en donde hay mayor cantidad de tejido graso, por lo que hay mayor
reservorio y disminuye la cantidad de fármaco en la sangre por lo que el fármaco se mantiene más
tiempo en el organismo.
c)Sexo: Existen ciertas diferencias entre Hombres y Mujeres. Las mujeres tienen mayor cantidad
de grasa por lo que en teoría las dosis deberían ser menores.
- Embarazo: Hay cambios en la eliminación de fármacos. Hormonas como la progesterona

actúan como inductores enzimáticos. Aumenta el flujo renal por lo que hay mayor
metabolismo y excreción.
d)Hábitos: Inductores enzimáticos -> Alcohol Crónico y Nicotina / Inhibidores Enzimáticos -> Jugo
de Pomelo.
2.-Factores Genéticos: Polimorfismos genéticos en enzimas que actúan en el metabolismo de

fármacos, las que pueden encontrarse en cualquier etapa de la metabolización que determinan
metabolizadores rápidos y lentos.
Ejemplos de Polimorfismo Genético
- Aldehído Deshidrogenasa (Metaboliza el alcohol) -> Se encuentra disminuida en el 40% de

los orientales. Al consumir alcohol se genera flushing facial, taquicardia, náuseas, vómitos
y confusión.
- N-Acetiltransferasa -> Metaboliza la Izoniazida (fármaco para el tratamiento de TBC).
Determina Metabolizadores rápidos (esquimales y japoneses) en los que se produce
hepatitis por la formación de un metabolito hepatotoxico y Metabolizadores lentos
(egipcios y caucásicos) en los que se genera una nefropatía periférica.
Reacción de Idiosincrasia: Respuesta Anormal inesperada frente a un fármaco, que se genera en

un bajo % de las personas. Ej: Hipertermia Maligna (AD): Aparece frente a anestésicos generales
en donde aumenta la Temperatura por sobre los 40 C y se genera rigidez muscular (puede ser
mortal).
3.-Factores Patológicos
Insuficiencia Hepática: Alcoholismo o Hepatitis. Hay un daño en los hepatocitos por lo que se
altera la función.
- Disminuye la Irrigación, disminuye el 1er paso Hep, Aumenta la Biodisponibilidad de

fármacos
- Disminuyen las PP, aumenta la cantidad de fármaco libre por lo que hay mayor
distribución
- Aumenta la vida media de los fármacos ya que hay alteraciones en las enzimas.
Insuficiencia Renal: HTA, Pielonefritis, DM, Sustancias Nefrotoxicas
- Alteración de la ultrafiltración glomerular y secreción tubular

- Disminuyen las PP -> Hay mayor Distribución del Fármaco
Insuficiencia Cardiaca:
- Disminuye el Gasto cardiaco, por lo que disminuye la Presión Arterial, disminuye la

perfusión sanguínea -> Disminuye absorción oral e intramuscular
- Disminuye la Irrigación Hepática, por lo que disminuye el 1er paso Hep -> Aumenta la
Biodisponibilidad
- Disminuye el flujo renal -> Disminuye la excreción.
4.-Uso Previo de Fármacos
Hipersensibilidad
Tolerancia: Disminuye el efecto farmacológico después de la administración repetida de una

misma dosis
- Farmacocinética: Desensibilización de los receptores

- Farmacodinamia: Cambios en el Metabolismo
- Tolerancia cruzada: Tolerancia a todos los fármacos de una misma familia
Resistencia: Capacidad de resistir los efectos de los fármacos. En microorganismos (mutaciones) y
en células tumorales.
5.-Interaccion entre Fármacos: Mayor número de RAM. Pueden darse en farmacodinamia o

farmacocinética y las más importantes se generan en la Metabolización (inductores e inhibidores
enzimáticos).
Es importante conocer los factores que generar variabilidad en la respuesta a fármacos ->
Mejor Terapia y Menor RAM.
Prescripción y Reglamentación de Fármacos

Código Sanitario (1976) ->Rige todo lo relacionado con el fomento, protección y recuperación
de la salud de todos los habitantes de la república.
El servicio nacional de salud (1952-1979), se divide en 4 entidades:
- Servicio nacional de salud (SNSS)

- Fondo nacional de salud (FONASA)
- Instituto de Salud Pública de Chile (ISP)
- Central Nacional de Abastecimiento
Instituto Nacional de Salud Pública (ISP) -> Entidad separada del ministerio de salud
Es la autoridad encargada del control sanitario de los productos farmacéuticos. Lleva un registro
de los productos evaluados favorablemente en cuanto a eficacia, seguridad y calidad. Ningún
producto farmacéutico puede ser distribuido en el país sin que haya sido registrado.
Nitroglicerina -> Por 2 años no estuvo disponible en chile por que las muestras no surtían efecto.
Nueva ley de Fármacos -> Modifica el código sanitario en materia de regulación de fármacos y
medicamento. Reemplaza libros del código sanitario en varios artículos.
Nombres de los Medicamentos
- Nombre Químico: Debe indicar la composición y estructura química de las sustancias,

además de su estereoquímica. La entidad que los nomina es la Unión Internacional de
Química Pura y Aplicada (1919)
- Nombre de Denominación Internacional (DCI): Denominación aceptada por la OMS que
hace referencia al nombre científico del Principio Activo con el que se reconoce
internacionalmente.
- Nombre Comercial -> Nombre de Fantasía que distingue un determinado medicamento,
por lo que es propiedad exclusiva de un laboratorio.
Tipos de Medicamentos
Medicamento Innovador: Molécula nueva desarrollada por un laboratorio y es el primero que

existe (Nombre químico). Ha pasado por todos los controles, BPM y se encuentra protegido por
una patente. Paso por todos los estudios preclínicos, clínicos y de Biodisponibilidad para
finalmente salir al comercio.
Medicamento Genérico: Es una copia de una molécula nueva que ha pasado por los controles,
BPM y etiquetado. Solo sale al comercio cuando vence la patente que protege al medicamento
innovador. Ha demostrado ser Bioequivalentes, por lo que puede ser intercambiado con el
medicamento innovador.
Medicamento genérico según la OMS -> Medicamento que ha demostrado su equivalencia

terapéutica a través de estudios científicos-técnicos apropiados.
Los estudios de Bioequivalencia definen calidad de un producto, permiten intercambiabilidad y

hacen que el precio del producto caiga drásticamente.
En chile los medicamentos que se denominan como genéricos, no corresponden a su homónimo

en la literatura:
- Medicamento genérico en EEUU y Europa: Son equivalentes terapéuticos de un

medicamento de referencia original, es decir, son Bioequivalentes.
- Medicamento genérico en Chile: Corresponde solo a equivalentes farmacéuticos.
Equivalente Farmacéutico
Medicamento con = PA, FF, dosis y Vía de Administración que el producto original pero que no ha
demostrado ser bioequivalente, por lo que es un similar o copia.
En chile si el equivalente farmacéutico lleva un nombre se denomina -> Genérico de Marca y

algunos son fabricados por el mismo laboratorio y otros son imitaciones.
Cuando un medicamento pase los estudios pertinentes pasará a ser Bioequivalente, mientras no lo
haga será una copia.
Prescribir -> Acto de indicar el o los medicamentos que debe recibir un paciente con su posología
correcta (dosis, intervalo, y duración del tratamiento).
Pueden prescribir:
- Médicos Cirujanos (todos los fármacos)

- Cirujanos Dentistas (algunos fármacos)
- Médicos Veterinarios
- Matronas (Fármacos para atender partos normales y Anticonceptivos)
- Tecnólogos médicos con mención en oftalmología (colirios)
Receta Médica: Instrumento Privado mediante el cual el profesional habilitado indica el uso y las
condiciones de empleo de un producto farmacéutico individualizado por su de denominación de
fantasía, debiendo agregar la DCI que autoriza su intercambio en caso de existir medicamento
bioequivalentes certificados.
Que Puede prescribir un dentista (decretos modificados del código sanitario)
- 466: Reglamento de farmacias, droguerías, almacenes farmacéuticos, botiquines y

despisto autorizados
- 405: Reglamento de Producto Psicotrópicos
- 3: Reglamento del Sistema nacional de control de los productos de uso humano.
Modificación de los Decretos (Decreto 1 que modifica al 466)
- Incorporado: Para Efectos de Expendio, la receta podrá ser extendida por médicos,
dentistas, veterinarios, matronas o cualquier profesional habilitado legalmente.
- Se modifica: Los cirujanos dentistas solo pueden prescribir medicamentos necesarios para
la atención odontoestomatologica, inmediata y/o posterior, sean estos de venta directa,
de venta bajo receta médica, receta médica retenida o que pertenezcan a la lista IV del
reglamento de Psicotrópicos. Los cirujanos dentistas podrán prescribir preparados
psicotrópicos de la lista IV (hasta 150 unidades), para uso no personal.
Expendio de Medicamentos
1.-Venta Directa u OTC: Uso para el tratamiento de enfermedades leves de fácil identificación que
no presentan riesgos de uso indebidos, abuso o adicción. Experiencia de uso en Chile bajo receta
simple (5-10 años).
Ej: Algunos Laxantes, Antigripales, Paracetamol, Acido Acetilsalicilico, Ibuprofeno de 200 mg y

Asociaciones de Vit B oral.
2.-Venta Bajo Receta Médica Simple: No requieren control gubernamental, ni farmacéuticos ya

que su uso no representa un riesgo considerable, pero podrían enmascarar síntomas. Condición de
venta para la mayoría de los
fármacos, aunque solo se exige
para algunos.
Ej: Algunos Ab, Ibuprofeno de

400 y 600 mg, Ketoprofeno
50mg y Clorfenamina 4mg
Ejemplo de Receta Médica

Simple
3.-Venta Bajo Receta Médica Retenida (RR): Productos sujetos a esta condición. Deben archivarse
en el establecimiento con o sin control de stock. Tienen duración de 30 días. Se puede prescribir
un medicamento por receta. Debe indicarse la duración del tratamiento. Debe ser escrita a mano.
Ej: Benzodiacepinas (excepto una), Prednisona 20 mg y Cefalosporinas
- Las RR para el paciente son iguales a la receta simple, pero la cantidad total debe ir
indicada en letras y números.
- La RR para el cirujano dentista son iguales a la receta simple, pero en las instrucciones se
debe agregar: Uso no Personal / Uso profesional
4.-Venta Bajo Receta Médica Cheque (Es personal): Neurólogos / Psiquiatras
Formulario oficial que proporcionan los servicios de salud a los médicos y a los hospitales.
Utilizado para venta de estupefacientes y Psicotrópicos
Ej: Morfina y Flunitrazepam
- Estupefacientes (rojo): Sustancia con alto potencial de dependencia y abuso que puede
pertenecer a diferentes categorías farmacológicas
- Psicotrópicos (verde): Principios Activos que tienen efecto sobre las funciones psíquicas y
que son causantes de adicción. Incluyen estimulantes del SNC, sedantes hipnóticos y
alucinógenos.
Tipos de Prescripción
- Prescripción Oficinal: Medicamentos Fabricados Industrialmente

- Prescripción Magistral: Profesionales legalmente habilitados, prescriben una forma
especial que será preparada en el momento de su presentación.
Promoción del Uso racional de Medicamentos (OMS, sept 2002)
- Estadísticas de la OMS muestras que en mundo más del 50% de los medicamentos que se
recetan, se dispensan o se venden en forma inadecuada
- Un tercio de la población mundial caree de acceso a medicamento esenciales y el 50% los
toma de forma incorrecta
- La receta médica es un documento legal y oficial.
Reacciones Adversas a Medicamentos

Efecto nocivo no esperado que aparece con el uso de dosis habituales de un medicamento
(Paracetamol -> Metabolito Hepatotoxico: NAPQUI) que excluye la sobredosis y el abuso en el
empleo de medicamentos.
- Paracelso (alquimista, siglo XVII): “Todos los fármacos son venenos”. La dosis determina
que un fármaco sea un remedio o un veneno.
- En algunos individuos las dosis habituales pueden causar RAM Graves por una sensibilidad
determinada genéticamente como la alergia a las penicilinas o la depresión medular por
Cloranfenicol (Ab de amplio espectro). Se puede generar una reacción reversible en donde
disminuye el recuente de elementos figurados de la sangre o una reacción irreversible
(1/40.000 tratamiento).
¿Como prevenir o reducir la aparición de RAM?
- Estudios previos a su aceptación para su uso son exigidos por instituciones reguladoras
(FDA), los que son efectuados en animales de experimentación, en tejidos u órganos
aislados (farmacología experimental)
- Los estudios deben ser a corto y largo plazo (toxicidad crónica) y en diversas especies de
animales. Efectos no detectados en los estudios pueden aparecer posteriormente durante
su uso en clínica. Talidomida -> Focomelia / Corticoides -> Osteoporosis
RAM
- Aquellas clínicamente importantes son frecuentes, costosas y evitables.

- Evitar una RAM es simple: Se debe contraindicar el uso de fármacos cuando la anamnesis
de los pacientes revela inconvenientes en su uso.
- Los signos y síntomas pueden aparecer poco después de la administración de fármacos o
posteriormente a su uso en clínica. Osteoporosis por Corticoides / Discinesia tardía por
antipsicóticos / Neoplasias malignas secundarias a la quimioterapia.
Incidencia
- Variable: 1-30%
- Hospitalización por RAM: 3-7%
- En pacientes hospitalizados, las RAM aparecen en un 10-20% de los pacientes, de las
cuales 10-20% son severas
- Muertes por RAM desconocida: 0.5-0,9%
Factores Predisponentes para causar RAM -> Edad, Polifarmacia, Daño hepático o renal
preexistente, tipo de fármaco, vía de administración, dosis, duración de tratamiento y factores
genéticos.
RAM, Rawlins y Thompson (1985)
Tipo A (Respuesta Tipo B (respuesta Anómala o

Aumentada) Bizarra)
Naturaleza de la Reacción Cuantitativa (expresión de un Cualitativa (Sin relación con
efecto del fármaco) el efecto del fármaco)
Farmacología Predecible SI No
Dependiente de Dosis SI No
Incidencia Elevada Baja
Mortalidad Baja Elevada
Tratamiento Ajuste de Dosis Suspender el Fármaco
1.-Reaccion Tipo A: Efectos Laterales o Colaterales: Representa una extensión del efecto
farmacológico del medicamento. Pueden ser prevenidas al reducir la dosis.
Ej: Sueño con depresores del SNC / Sequedad Bucal por Fármacos Anticolinérgicos (Atropina) /
Hemorragia por Anticoagulantes
Toxicidad directa de Algunos Fármacos
- Isoniazidda (Anti TBC) -> Hepatoxico

- Pirazolonicos (Dipirona) -> Depresión Medular
- Flúor y Tetraciclinas (Contraindicado en niños y embarazadas, afecta calcificación) ->
Esmalte Dental
- AINES Ac. Nadixilico (Irritación Gástrica e Inhiben Prostaglandinas) -> GI
- Aminoglucosidos (Gentamicina) -> Nefrotoxico
- Antineoplasicos (Doxorubicina) -> Cardiotoxicos
Mecanismo Generales de lesión y muerte celular -> Se producen por metabolitos del fármaco,
implicando reacciones no covalentes y covalentes con moléculas de los tejidos:
- Interacciones no Covalentes: Peroxidacion lipídica, Generación de ROI, Agotamiento de

reservas de glutatión endógeno y Modificación de grupos Sulfidrilo (SH) en enzimas clave.
- Interacciones Covalentes: Formación de complejos entre un metabolito del paracetamol
(NABPQ) y macromoléculas celulares.
2.-Reaccion de Tipo B: Idiosincrasia: No están relacionadas con la acción farmacológica del

medicamente utilizado. Corresponden a reacciones anormales genéticamente determinadas.
Ej: Depresión Medular Irreversible por Cloranfenicol -> Anemia Aplásica.
Reacciones de Hipersensibilidad
- HS I -> HS Inmediata (Shock Anafilactico)

- HS II -> Citotoxica (Hemolisis, trombocitopenia9
- HS III -> Complejo Toxico Inmune (enfermedad del suero) / HS Tardía (Rash cutáneo)
- HS IV -> HS Diferida (dermatitis por contacto -> Alergia al Latex
HS inmediata (Anafilaxia) -> Tratamiento Adrenalina
- Piel y Mucosas: Rash cutáneo, urticaria y angioedema (vasodilatación y aumento de la

permeabilidad)
- Cardiovascular: Hipotensión – Bradicardia – Shock
- Respiratorio: Broncoconstricción.
Farmacovigilancia -> Procedimiento que registra, notifica y analiza las RAM en forma sistémica
utilizando diversas metodologías.
Sistematización del Sistema Neurovegetativo

El Sistema Nervioso Periférico se divide en Sistema nervioso Somático (voluntario) y en Sistema
Nervios Autónomo (involuntario). A su vez el Sistema Nervioso Autónomo se divide en Sistema
Nervioso Simpático (Toraco/lumbar) y en sistema Nervioso Parasimpatico (Cráneo/Sacral) los que
inervan a los mismos órganos, pero con efectos opuesto.
Sistema Nervioso Autónomo
Regulas las funciones involuntarias:
- Contracción de musculo liso

- Contracción del musculo cardiaco
- Función de glándulas y Vísceras
1.-Sistema Simpático o Toracolumbar: Las neuronas salen de los segmentos T y L de la

columna y llegan a la cadena ganglionar prevertebral. Las neuronas hacen sinapsis con aprox 20
neuronas dentro del ganglio por lo que se genera una respuesta amplia.
En el sistema Simpático la neurona Preganglionar es corta y hace sinapsis en el ganglio al liberar

ACh, la que actúa en un receptor colinérgico nicotínico. La neurona post ganglionar es larga y al
llegar al órgano efecto libera NA que actuara en receptores adrenérgicos alfa y beta. También
puede darse que la neurona preganglionar llegue a la medula adrenal en donde liberara ACh, lo
que estimulara a la glándula para que libere Adrenalina y NA al torrente sanguíneo.
2.-Sistema Parasimpático o Craneosacral: Las neuronas se originan a partir del sacro y algunas
acompañan a pares craneales como III, VII, IX y X. Las neuronas hacen sinapsis con 1 o 2 neuronas
dentro del ganglio por lo que generan una respuesta limitada.
En el Sistema Parasimpático la Neurona Preganglionar es larga y hace sinapsis en el ganglio al

liberar ACh, la actuara en un receptor colinérgico nicotínico. La Neurona Postganglionar es corta y
al llegar al órgano efector libera Ach que actuara en receptores Colinérgicos (Muscarínicos y
Nicotínicos).
Los NT (ACh y NA) se sintetizan en el axón de las neuronas y se almacenan en vesículas como una
reserva de NT.
Impulso Nervioso Despolarización de Membrana  Entra calcio Las Vesículas migran hacia la
membrana presinaptica y se fusionan  Liberación del NT al espacio sináptico.
NT
- Ganglionar y Parasimpático: Acetilcolina (ACh)

- Simpático: Noradrenalina (NA)
Receptor
- Ganglionar: Nicotínico
- Parasimpático: Muscarinico
- Simpático: Adrenérgico
- Placa Motora: Nicotínico
Síntesis de Acetilcolina (ACh)
Unión de AcetilCoa con Colina por la enzima Acetilcolinotranferasa, la Ach una vez formada se
almacena en vesículas y una vez que llega el impulso nervioso serán liberados al espacio sináptico
en donde actuara en receptores Muscarínicos o Nicotínicos.
El efecto de la Ach termina por la acción de la enzima Acetilcolinoesterasa (AchE), la que degrada
la Ach en Acetato y Colina (receptada para la formación de Ach)
Farmacológicamente se puede actuar a nivel

de:
- Receptación de Colina -> No se forma Ach

(Inhibida por cocaína y antidepresivos tricíclicos)
- Almacenamiento de Ach -> La Ach no
ingresa a las vesículas (Vessamicol)
- Liberación de Ach -> La vesicula no se
fusiona (toxina Botulinica)
- Degradación -> Inhiben AchE
- Receptores -> Como Agonista o
antagonista
Se puede actuar a nivel de:
1.-Modifica la cantidad de NT -> Síntesis / Almacenamiento / Liberación / Degradación
2.-Imitar el efecto del NT -> Agonistas
3.-Reducir el efecto del NT -> Antagonistas
Síntesis de Noradrenalina (Síntesis de Catecolaminas)
El paso de tirosina hasta dopamina se genera en el

citoplasma. El paso de dopamina a NA se genera en vesículas.
El paso de NA a Adrenalina se genera en el citoplasma y luego
vuelve a ingresar a una vesícula para su almacenamiento.
Al llegar el impulso nervioso las vesículas liberan NA al

espacio sináptico la que actuara en receptores adrenérgicos
alfa y beta.
Termino del Efecto de NA
1.-Recaptacion (80%): Al liberar la NA inmediatamente se recapta el 80% de esta, por lo que la

cantidad que ejerce el efecto es mínima. Se realiza mediante transporte activo y es un mecanismo
saturable. Si es recaptada por células adrenérgicas, se almacena como reservorio y si es captada
por otro tipo de células, será degradada. Este mecanismo es inhibido por la cocaína
2.-MAO (Monoaminooxidasa): Enzima oxidativa que degrada monoaminas no vesiculadas
3.-COMT (Catecolometiltransferasa): Enzima citoplasmática que metila catecolaminas no

vesiculadas o productos de la MAO
4.-Difusion
Receptores
1.-Receptores Nicotínicos (Ach): Canales iónicos (5 subunidades). Al unirse la Ach, el canal se

abre y entra NA y sale K. Se ubican en la Placa Motora y en Ganglios. Los Antagonistas pueden
ocupar el sitio de unión a Ach (el canal no se abre) o interponerse en el canal (no hay paso de
iones).
Nicotina: Alcaloide natural que se une en receptores nicotínicos ganglionares (S y PS) generando
una compleja respuesta simpática y parasimpática.
- Dosis ligeramente superiores: Actúan a nivel de los ganglio y placa motora

- Dosis muy altas: Generan un Bloqueo por despolarización persistente.
Farmacocinética: Absorción rápida (GI, pulmonar, mucosa y piel). Distribución rápida y amplia.
Metabolización Hepática (80-90%), pulmonar y renal. Los metabolitos son excretados por la orina
y la leche.
Efectos:
- Cardiovascular (S): Taquicardia y Aumento de la PA

- GI (PS): Aumenta el tono y actividad motora
- Respiratorio: Dosis bajas (estimulantes) / Dosis toxicas (depresión respiratoria)
- SNC: Estimulante, produce dependencia y genera tolerancia
- Gl. Exocrinas (PS): Aumento de secreciones (bronquiales, salivales, etc)
2.-Receptores Muscarínicos (Ach): Se ubican en terminaciones Parasimpáticas.
- M1 y M3 -> Asociados a Proteína Gq / La PKC metaboliza el PIP2 y produce DAG/IP3 los

que aumentan las concentraciones de calcio citosólico
- M2 -> Asociados a Proteína Gi / Inhiben a la Adenilciclasa, lo que genera una disminución
del AMPc
3.-Receptores Adrenérgicos (NA): Asociados a proteína G. Corresponden a los alfa y beta
Membrana post sináptica -> alfa 1 y 2 / beta 1 y 2
Membrana Pre sináptica -> alfa 2 (inhibitorios) / beta 2 (estimulatorios)
- Alfa 1 -> Asociados a Proteína Gq

- Alfa 2 -> Asociados a Proteína Gi
- Beta 1 y 2 -> Asociados a Proteína Gs / Estimula a la adenicilcasa con lo que aumenta la
concentración de AMPc.
Sistema Parasimpático -> Fármacos Colinérgicos y Anticolinérgicos

Sitios de Acción de Ach:
- Receptores Nicotínicos: Sinapsis Ganglionar S y PS / Placa Motora

- Receptores Muscarínicos: Sinapsis Post Ganglionar PS / SNC
Ubicación de los Receptores Muscarínicos
- M1 -> SNC / Musculo Liso Intestinal / Mucosa Gástrica

- M2 -> Corazón
- M3 -> Glándulas exocrinas (sudoríparas, salivales, lagrimales) / Musculo liso Vascular / Ojo
(fibras circulares del iris y musculo ciliar)
I. Fármacos Colinérgicos
1.-Directos: Actúan en el receptor
Naturales:
- Muscarina: Extraído de un hongo (alucinógeno). Amina cuaternaria, por lo que tiene mala
absorción GI, atraviesa la BHE. Dosis toxicas pueden causar la muerte.
- Pilocarpina: Mejor absorción GI, atraviesa la BHE. Actúa en M3 -> Tratamiento de
glaucoma y xerostomía.
Sintéticos (Esteres de Colina) -> Carbacol / Betanecol: Más resistentes a la degradación de la AchE
por lo que permanecen más tiempo ejerciendo efecto.
2.-Indirectos: Actúan en la AchE, permitiendo que la Ach permanezca más tiempo en el espacio
sináptico.
Reversible: Fisostigmina, Neostigmina, Pridostigmina (los últimos dos actúan en la AchE de la placa
motora) y Edrofonio.
Irreversible: Compuestos organofosforados, Tacrina y el Donazepilo (últimos dos utilizados en el

tratamiento del Alzheimer).
AchE -> La enzima posee dos sitios de unión, uno esterasico y otro iónico. Los colinérgicos
indirectos se unen al sitio esteárico.
Unión Reversible: Enzima Carbamilada / Unión Irreversible: Enzima Fosforilada.

Acciones Farmacológicas de los Colinérgicos en Receptores Muscarínicos
- Sistema Ocular: Miosis (contracción de fibras circulares del iris) / Abomba el cristalino
(contracción del musculo liso ciliar), permite el drenaje del humor acuoso por lo que
disminuye la Presión Intraocular.
- Glándulas: Aumento de secreción (salival, lagrimal, braquial, gástrica, sudoración)
- Sistema Cardiovascular: Bradicardia y vasodilatación arteriolar (liberación de ON)
- Sistema Respiratorio: Broncoconstricción y aumento de las secreciones
- Sistema GI: Aumento del peristaltismo y secreciones / Relajación de esfínteres
- Sistema Urinario: Contracción del musculo detrusor (favorece de la micción) / Relajación
de esfínteres.
Indicación de Fármacos Colinérgicos
- Íleo Paralitico (parálisis intestinal post cirugía)  Betanecol / Neostigmina

- Atonia Vesical (falta de contracción de vejiga)  Betanecol / Neostigmina
- Glaucoma (aumento de la presión intraocular) Pilocarpina / Carbacol
- Sialogogo (para aumentar la secreción salival)  Pilocarpina
- Sobredosis de Curare (parálisis muscular)  Neostigmina
- Miastenia Gravis (Autoinmune, los Ac ocupan los receptores de Ach de la placa motora
generando parálisis muscular) Neostigmina / Piridostigmina
- Intoxicación Atropinica (Antagonista de Ach)  Fisostigmina
- Alzheimer (Degeneración de N. Colinérgicas)  Tacrina / Donazepilo
Pilocarpina en Odontología -> Sialogogo (aumenta la secreción salival)
- Se usa en pacientes con síndrome de Sjogren, pacientes que hayan sido irradiados en
cabeza y cuello y para la eliminación de cálculos salivales o tapones mucosos.
- Se administran 5-10mg por vía oral / En chile solo existe como solución oftálmica al 2% y al
4%
Contraindicaciones de los Colinérgicos
- Ulcera Péptica -> Aumenta la secreción de HCl

- Asma Bronquial -> Broncoconstricción
- Insuficiencia cardiaca -> Bradicardia
Intoxicación por Organofosforados (pesticidas): Muy liposolubles, absorción rápida y por todas
las vías.
- Efectos Muscarínicos: Miosis, Broncoconstricción, Nauseas, Sudoración, Sialorrea, Epifora

y Bradicardia
- Efectos Nicotínicos en Placa Motora: Fasciculaciones, Fatiga y debilidad
- Efectos en el SNC: Confusión, ansiedad, ataxia, pérdida de reflejos y convulsiones.
Tratamiento
- Ventilación mecánica y disminuir o evitar la absorción (lavado gástrico/lavar piel)

- Hasta 6 hrs luego de la intoxicación se pueden usar Oximas que reactivan la AchE ->
Pralidoxima y Obidoxima.
- Atropina 1-5mg por vía endovenosa
II. Fármacos Anticolinérgicos -> Antagonistas competitivos de Ach en receptores

muscarínicos:
1.-Alcaloides Naturales
- Atropina: Alcaloide extraído de Atropa Belladona y en Chile del Chamico. Administración

oral y parenteral (gran liposolubilidad y atraviesa la BHE). Vida media corta (2,5 hrs).
Metabolización hepática y excreción renal. Acción inespecífica en M1, M2 y M3 explicando
sus acciones farmacológicas y RAM.
- Escopolamina: Se extrae del floripondio, es muy liposoluble y atraviesa la BHE. Efecto
depresor del SNC (somnolencia, amnesia y leve euforia). Uso clínico: Tratamientos de las
Cinetosis (mareo por movimiento) ya que tiene una acción depresora sobre las neuronas
del vestíbulos. FF -> Parches transdermicos.
2.-Sinteticos
- Ciclopentolato / Tropicamida -> Oftalmología

- Diciclomina / Bromuro de Clidinio -> Alteraciones GI
- Pirenzepina -> Farmacologia experimental (Bloqueo selectivo de M1)
- Ipratropio / Tiotropio -> Alternativa al Salbutamol en el tratamiento del asma.
Sensibilidad de los Receptores -> No todos son igual de sensibles a la acción de los
anticolinérgicos (atropina). De mayor a menor sensibilidad son:
- Glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas

- Sistema Cardiovascular
- Tracto digestivo y urinario
- Secreción Gástrica (Dosis muy altas para generar un efecto)
Acciones Farmacológicas de los Anticolinérgicos
- Sistema Ocular: Midriasis (relajación de fibras circulares del iris) / Ciclopejia: Parálisis del
cristalino que genera visión borrosa y aumento de la presión intraocular.
- Glándulas: Disminución de la Secreción (salival, bronquial, salival) /Gástrica
- Sistema Cardiovascular: Taquicardia / Vasodilatación (dosis toxica)
- Sistema Respiratorio: Broncodilatador / Disminuye las secreciones bronquiales
- Sistema GI: Disminuye el tono y motilidad intestinal y biliar
- Sistema Urinario: Disminuye el tono vesical (dificulta la micción)

- SNC: Dosis altas-> Primero generan excitación central, nerviosismo, desorientación y
alucinaciones. Después generan depresión central, como y parálisis bulbar.
Indicaciones de los Fármacos Anticolinérgicos
- Bradicardia de Origen Vagal  Atropina

- Intoxicación por organofosforados  Atropina
- Medicación Pre anestésica (para disminuir secreción pulmonar)  Atropina
- AntiSialogogo  Atropina
- Asma Bronquial  Ipratropio / Tiotropio
- Parkinson (para disminuir temblores)  Benzotropina
- Cinetosis (mareo por movimiento)  Escopolamina
- Exploración de retina y fondo de ojo  Tropicamida
- Iridociclitis / Coroiditis  Ciclopentolato
- Antiespasmodico  Bromuro de Clidinio / Diciclomina
Atropina en Odontología: Antisialogogo en pacientes que salivan mucho o niños
- Sulfato de atropina en ampollas de 1mg/ml

- Dosis: Adulto -> 0,5-1 mg / niños -> 0,01 mg/kg
- Se calcula la dosis y se agrega a un vaso con agua. Se debe consumir 45 minutos antes de
la atención odontológica.
Contraindicaciones de Anticolinérgicos
- Glaucoma -> Aumenta la Presión Intraocular

- Hiperplasia Prostática -> Aumenta la retención urinaria
- Taquicardia -> Aumenta la taquicardia.
Intoxicación con Atropina o Escopolamina: Instilación (echarse gotas) exagerada en los ojos /
Ingesta de plantas con atropina. En el paciente se genera:
- Sequedad Bucal, disminución de secreciones, fotofobia, visión borrosa, retención urinaria,

taquicardia, desorientación, alucinaciones y alteraciones de la memoria (solo con
escopolamina)
Tratamiento
- Medidas Generales -> Reposos, habitación oscura, humedecer ojos y compresas frías
- Farmacológico: Neostigmina
Farmacología del Sistema Simpático -> Fármacos adrenérgicos y

antiadrenérgicos.
Fármacos Adrenérgicos
Clasificación de los Adrenérgicos
Según los receptores sobre los que actúan:
- Presinapticos (alfa2) y postsinapticos (alfa1, beta 1 y 2)

- Alfa 1 y 2 / Beta 1 y 2 / Beta 3
Según su composición química:
- Catecolaminas (grupo catecol -> Benzeno + 2 OH) / No catecolaminas

- Naturales y sintéticos
Catecolaminas Naturales -> NA, Adrenalina y Dopamina
Catecolamina Sintética -> Isoproterenol / Isoprenalina
Según su mecanismo de Acción:
- Directo: Fármaco o droga que actúa directamente en el receptor post sináptico

- Indirecto: Fármaco o droga que estimula la liberación de NA desde las vesículas en la
Neurona Preganglionar
- Mixtos: Fármaco o droga que actúa por ambos mecanismos.
Afinidad de Las Catecolaminas por los Receptores Adrenérgicos
- Receptor Alfa (de mayor a menor afinidad): Adrenalina / NA / Isoproterenol

- Receptor Beta (de mayor a menor afinidad) Isoproterenol /Adrenalina / NA
Efectos de la Adrenalina, Na e Isoproterenol en Resistencia Periferica, Presion Arterial y

Frecuencia Cardiaca
Noradrenalina:
- Resistencia periférica: Aumenta (alfa1)

- P.A: Aumenta PS / Aumenta PM / Aumenta PD
- Frecuencia cardiaca: (No tiene efecto en Beta 1 cardiacos) -> Se produce un aumento de
la presión arterial que es detectada por los sensores del cuerpo carotideo y del cayado
aórtico los que generan una bradicardia refleja (mecanismo compensatorio al aumento de
PA)
Adrenalina:
- Resistencia Periférica: Disminuye por acción en los receptores beta 2 en los vasos de
musculo estriado, generando vasodilatación
- P.A: Aumento PS / se mantiene la PM / Disminuye la PD
- Frecuencia Cardiaca: Aumenta por efecto Beta 1
Isoproterenol:
- Resistencia Periférica: Marcada disminución por acción en los receptores beta 2 de la

pared de los vasos sanguíneos del musculo estriado
- P.A: Disminuye la PS / Se mantiene la PM / Ligero aumento de PS
- Frecuencia Cardiaca: Marcado aumento por efecto Beta 1
Fármacos Agonistas Adrenérgicos
1.-Efectos de la Estimulación Simpática en el receptor Alfa 1 adrenérgico
Musculo Liso -> Contracción en:
- Musculo liso arteriolar y capilar (vasoconstricción, aumenta la resistencia periférica,

generando un aumento de la presión arterial), mucosas y piel
- Musculo radiado del iris (Midriasis) -> Dilatación pupilar
- Musculo Piloerector
- Musculo Uterino
- Musculo Liso en el tracto urinario inferior (vejiga, uretra, próstata)
Hígado: Glicogenolisis / Gluconeogenesis -> Aumento de Glucosa (Hipergliceminate)
Glándulas Salivales: Aumento de secreción (serosa)
Fármacos agonistas del receptor alfa 1:
- Naturales: Adrenalina / NA
- Sintéticos: Fenilefrina, Metaraminol (vasoconstrictores) /Oximetazolina, Tetrahidrozolina
(vasoconstrictores nasales)
Usos Terapéuticos de los Agonistas del Receptor Alfa 1
- Vasoconstrictores en Carpules odontológicos -> NA / Adrenalina / Levonordefrina

(antagonizan el efecto vasodilatador de los anestésicos locales)
- Midriasis -> Fenilefrina
- Hipotensión por bloqueo simpático -> NA
- Descongestionante ocular -> Oximetazolina / Tetrahidrozolina (vasoconstrictores)
- Descongestionante Nasal -> Pseudoefedrina / Efedrina (vasoconstrictores)
2.-Efectos de la Estimulación Simpática del Receptor Alfa 2 Adrenérgico -> Modulan liberación de
NT (pre sinápticos)
- Reducen el tono simpático (efecto central)

- Inhiben la Liberación de NA (agonista en el receptor presinaptico)
- Reducen Secreción de Insulina (Problema con Diabéticos)
- Inhiben agregación Plaquetaria -> Efecto Anticoagulantes
Fármacos Agonistas del Receptor alfa 2
- Clonidina -> Estimulan los receptores alfa 2 en el SNC, lo que deriva en una baja del tono
simpático. Bajan la PA pero tienen poco uso clínico
- Alfa-Metildopa -> Efecto central que inhibe el tono simpático. Es el fármaco de primera
elección en el tratamiento de la HTA en el embarazo (no tiene efectos teratógenos). Actúa
en una etapa intermedia de la formación de la NA, en el paso de Dopa a Dopamina
inhibiendo a la enzima Dopa descarboxilasa, lo que resulta en la formación de un falso NT:
alfa-MetilNA que tiene un menor efecto vasoconstrictor
3.- Efecto de la Estimulación Simpática en receptores Beta 1 Adrenérgicos
Corazón: (aumento en el gasto cardiaco)
- Aumento de la fuerza de contráctil (ionotropo +)

- Aumento de la Frecuencia cardiaca (cronotropo +)
- Aumento de la velocidad de conducción
- Aumento del automatismo
Riñón: Aumento en la secreción de renina (R-A-A) -> Vasoconstricción (musculo liso vascular) y
Aldosterona que aumenta la retención de sodio y agua  Aumentan la PA
Glándulas Salivales: Secreción de Amilasa (seroso)
Fármacos Agonistas del receptor Beta 1
- Adrenalina o Epinefrina (ampollas 1mg/ml) -> Subcutanea, intramuscular, endovenosa

- Isoproterenol / Isoprenalina / Isuprel
- Dobutamina -> Uso Clínico: Estimulante cardiaco en shock cardiogénico e insuficiencia
cardiaca aguda / RAM: Arritmias, Temblor muscular, Ansiedad, Cefalea, Variaciones de la
Presión arterial.
Dobutamina -> Catecolamina endógena e importante en el SNC. En el sistema simpático:
- Dosis bajas: Actúan en receptores de Dopamina (D1) en el territorio vascular coronario,

mesentérico y renal  Vasodilatación
- Dosis Altas: Actúan en receptores B1 cardiacos y alfa 1  Vasoconstricción
- Se usa en el tratamiento de shock, especialmente en que hay un bajo gasto cardiaco y
compromiso de la función renal.
Indicaciones Clínicas de los Agonistas Beta 1 Adrenérgicos
- HS inmediata: Shock Anafiláctico -> Adrenalina oficinal (1mg/ml). Disminuye la presión

arterial (alfa1), estimula el corazón (beta1) y relaja los bronquios (beta 2)
- Paro Cardiaco -> Adrenalina
- Shock Cardiogénico -> Dobutamina
- Insuficiencia cardiaca -> Dobutamina
RAM de Agonistas B1 -> Palpitaciones, Taquicardia, Trastornos de conducción cardiaca, arritmias y

cefaleas
4.-Efectos de la Estimulación del receptor Beta 2 Adrenérgico
Musculo Liso: Relajación del:
- Musculo liso Vascular: Vasodilatación -> Disminuye la presión arterial

- Musculo liso Uterino: Reduce contracciones abortivas
- Musculo Liso Bronquial: Asma (relajación)
Musculo esquelético: Aumenta contractibilidad
Hígado: Glicogenolisis / Gluconeogenesis  Aumento de Glucosa (Hiperglicemiante)
Sangre: Descenso del Potasio (Hipokalemia).
Fármacos Agonistas del Receptor Beta 2
- Adrenalina o Epinefrina
- Isoproterenol / Isoprenalina / Isuprel
- Salbutamol – Albuterol (fármaco de 1era elección para el tratamiento del asma)
- Ritodrina -> Relaja el musculo liso uterino
RAM de Agonistas Beta 2 -> Palpitaciones, Taquicardias, Temblor muscular, disminución del
efecto terapéutico en tratamiento crónicos (down regulation), hipopotasemia o Hipokalemia.
Indicaciones de los Agonistas Beta 2 Adrenérgicos
- Amenaza de aborto y parto prematuro -> Ritodrina

- Broncodilatador -> Crisis Obstructivas: Adrenalina / Asma Bronquial: Salbutamol
5.-Receptores Beta 3 -> Menos Importantes
- Agonistas que median procesos de lipolisis -> Degradación de triglicéridos en el tejido

adiposo
- No se dispone de fármacos específicos para lograr estos efectos.
Agonistas Adrenérgicos Indirectos
Actúan liberando NA en los terminales presinapticos o inhibiendo su recaptación. Los que actúan
por ambos mecanismos se denominan mixtos. En este grupo se incluye a la tiramina, anfetaminas
y cocaína
1.-Tiramina: No es un fármaco, pero se encuentra en quesos fermentados y algunos.

Normalmente es oxidado por la MAO en el tracto GI. En un paciente con tratamiento con
inhibidores de la MAO (Depresión) causan severos efectos vasodepresores -> Crisis hipertensivas.
Penetran en el terminal sináptico desplazando la NA almacenada (efecto indirecto)
2.-Anfetaminas: Potente estimulante del SNC. Inhibe la recaptación de la NA y estimula su

liberación del terminal sináptico (efecto mixto). Puede causar severa sintomatología
cardiovascular al aumenta la NA en alfa 1 y beta 1.
3.-Efedrina y Pseudoefedrina: Agonistas adrenérgicos mixtos. La efedrina es un producto natural

obtenido de una planta (absorción intestinal, atraviesa la BHE y es resistente a la MAO y COMT).
Pseudoefedrina (isómero de efedrina), es un descongestionante nasal ocupado en el tratamiento
del resfrio común. Su disponibilidad es restringida por su manipulación para fabricar
metanfetaminas (potente estimulante del SNC).
4.-Cocaina: Potente inhibidor de recaptación de NA generando su acumulación en el espacio

sináptico. Primer Anestésico local usado en clínica. Amplifica efectos de la NA principalmente en
alfa 1 generando crisis hipertensivas.
Antagonistas o Bloqueadores Adrenérgicos

Una excesiva actividad adrenérgica contribuye al desarrollo de enfermedades del sistema
cardiovascular como la HTA, Angina Pectoris (enfermedad coronaria) y Arritmias cardiacas. Los
fármacos que reducen la estimulación simpática (simpaticolíticos) se emplean en el tratamiento de
enfermedades cardiovasculares y secundariamente en el tratamiento de glaucoma, migrañas,
temblores musculares e hiperplasia prostática
Clasificación
- Bloqueadores o Antagonistas de receptores Alfa

- Bloqueadores o Antagonistas de Receptores Beta
Los efectos terapéuticos derivan principalmente de su acción en receptores alfa 1 y beta 1. El
bloqueo de los receptores alfa 2 y beta 2 genera la mayoría de las RAM.
Antagonistas o Bloqueadores alfa Adrenérgicos
1.-Antagonistas no Selectivos -> Actúan en receptores alfa 1 (post sinápticos) y alfa 2

presinapticos).
Fenoxibenzamina:
- Durante su biotransformación hepática forma un metabolito activo que se une

covalentemente a los receptores alfa adrenérgicos (antagonista irreversible)
- Antagoniza el efecto de otro NT como la Ach, Histamina y Serotorina
- Se utiliza para tratar episodios Hipertensivos en pacientes con Feocromocitoma (tumor de
glándulas suprarrenales) antes de su extirpación.
Fentolamina:
- Administración parenteral (im o iv). Antagonista competitivo del receptor alfa 1

generando una vasodilatación, disminución de la resistencia periférica y disminución de la
presión arterial.
- Como respuesta compensatoria se produce taquicardia y aumento del gasto cardiaco
(presoceptores del cuerpo carotideo y cayado aórtico).
- El Bloqueo alfa 2 aumenta la liberación de NA -> Intensifica la Taquicardia refleja
- Solo se usa en el tratamiento de episodios hipertensivos causados por agonistas de
receptores alfa adrenérgicos como la Atropina
- No es útil para el tratamiento crónico de la HTA ya que genera taquicardia refleja, mareos
y congestión nasal.
2.-Antagonistas Selectivos -> Actúan solo en receptores alfa 1 post ganglionares

(Prazosina/Doxazosina).
La Prazosina fue el primero y luego aparece la Doxazosina que actualmente ha desplazado al

fármaco anterior. Administración oral. Relaja el musculo liso vascular y otros como el de la vejiga,
uretra y próstata.
- Usos: HTA y Sintomatología del tracto urinario inferior en hiperplasias prostáticas

benignas (relajan el musculo liso mejorando la micción
- RAM: Hipotensión, mareos y sedación
Antagonistas o Bloqueadores Beta Adrenérgicos
1.-Antagonistas No Selectivos -> Actúan en receptores Beta 1 y 2. Son bloqueadores competitivos

y comprenden el Propanolol, Timolol y Nadolol.
- Bloqueo de receptores Beta 1 y Beta 2 presentes en el musculo liso, hígado y otros tejidos
- Efectos: Reducen la estimulación simpática del corazón generando un efecto Ionotropo
(Fuerza Contráctil), cronotropo (Frecuencia cardiaca) y Dromotropo (excitabilidad del
miocardio) negativos  Disminuyen el gasto cardiaco por lo que disminuyen la Presión
arterial. Reducen la liberación de Renina. En el ojo se reduce la secreción del humor
acuoso.
Propanolol -> Administración oral, tiene un importante 1er paso Hep, por lo que un 25% de la
dosis llega a circulación. Tiene vida media corta, por lo que se debe administrar cada 6 horas o en
preparados de acción sostenida cada 12 horas. Tiene un amplio Vd por lo que atraviesa la BHE y
llega al SNC. Tiene un extenso metabolismo hepático. Los metabolitos son excretados en la orina.
Consecuencias del Bloqueo Beta Adrenérgicos
- Bronquios (Beta 2) -> Broncoconstricción afectando a pacientes con asma o EPOC

- En el hígado el Bloqueo Beta 2 Inhibe la glicogenolisis generando una hipoglicemia, lo que
en condiciones normales produce taquicardia y sudoración, sintomatología que advierte al
paciente diabético de la Hipoglicemia, por lo que debe ingerir un alimento o liquido
azucarado para evitar un shock hipoglicemico.
- El problema es que el bloqueo Beta inhibe la taquicardia de modo que el diabético no
tiene aviso de la hipoglicemia, aumentando la posibilidad de sufrir un shock hipoglicemico
- Precaución o contraindicación de Propanolol en DMI
Indicaciones del Propanolol
- HTA
- Enfermedad Coronaria
- Estenosis Subaortica Hipertrófica
- Temblor esencial -> Problema en los receptores del musculo estriados
- Prevención de Migrañas
- Coadyuvante en el tratamiento de Tirotoxicosis, Infarto al miocardio (mejora la sobrevida)
y en feocromocitoma
RAM
- Broncoconstricción -> Inconveniente en Asmáticos y pacientes con EPOC

- Efectos Centrales -> Sedación, mareos, pesadillas, alucinaciones
- Frio en extremidades -> Bloqueo Beta en vasos del musculo estriado
- Alteraciones del Metabolismo de a glucosa -> Hipoglicemia
- Arritmias -> Al suspender el tratamiento bruscamente.
Timolol -> Primer Beta bloqueador para el tratamiento del glaucoma. Se dispone como colirio para
uso local, comparte varias indicaciones mencionadas para el propanolol en medicina
2.-Antagonistas selectivos -> Bloqueadores beta cardioselectivos (Beta 1 principalmente en el

corazón).
- Atenolol, Esmolol, Acebutolol y Metaprolol

- Presentan mayor afinidad por el receptor beta 1 en comparación con el beta 2
- La selectividad no es absoluta por lo que se debe tener precaución en pacientes asmáticos
Ventajas de los Bloqueadores cardioselectivos -> Menos RAM, no causan broncoconstricción (en
teoría) y no pasan la BHE, por lo que no generan sedación. Son más seguros en asmáticos y
diabéticos.
Antagonistas de Receptores alfa y Beta -> Carvedilol / Labetalolol (Bloquean ambos

receptores alfa y beta)
1.-Carvedilol: Bloquea receptores beta adrenérgicos y tiene propiedades antioxidantes: Inhibe la

peroxidacion lipídica en el miocardio, capturan ROI, generan ON (gas) que tiene efecto
vasodilatador y tienen afecto antiproliferativo y reducen el tamaño de infartos.
Se denominan “Bloqueadores B adrenérgicos de 3ra generación y antagonistas neurohumorales”

2.-Labetalol: Bloqueador Beta no selectivo con actividad bloqueadora selectiva en receptores alfa.
Su actividad en receptores beta es 5 veces mayor a su efecto en receptores alfa. Es útil en paciente
con HTA ya que el efecto Beta reduce la frecuencia y el gasto cardiaco y el efecto alfa disminuye la
resistencia periférica  Disminuyen la PA
3.-Nevibolol: Bloqueador especifico de receptores Beta 1. Actúan en la ON sintasa, estimulándola

para producir ON el que genera vasodilatación y mejora la disfunción endotelial en HTA.
Administración oral cada 24 horas. Esta indicado en el tratamiento de la HTA, como agente
antianginoso y para la insuficiencia cardiaca. RAM: Cefalea, mareos, fatiga y bradicardia. Pasa la
placenta por lo que no se recomienda en el embarazo.
Relajantes Musculares
Unión Neuromuscular -> Zona en donde se une la terminación nerviosa con el musculo
Placa Motora -> Área especializada que a diferencia del resto del musculo es muy rica en
receptores nicotínicos en donde actúa la Ach para producir la contracción muscular
Al llegar el impulso
nervioso, ingresa Ca a la
neurona, lo que hace que
las vesículas que
contienen Ach migren y se
fusionen con la membrana
liberando su contenido. La
Ach actúa en receptores
nicotínicos (canales
iónicos), los que se abren
e ingresa Na y sale K, con
esto se propaga el impulso
nervioso y se genera la
contracción muscular
AchE -> Ubicada en el espacio sináptico y se encarga de degradar rápidamente la Ach para que el
musculo se relaje
Fármacos que actúan en la Placa motora:
- Fármacos Inhibidores: Relajación Muscular

- Fármacos Facilitadores: Contracción Muscular
Fármacos Inhibidores -> Relajación Muscular

Pueden actuar en diferentes niveles de la placa motora, en la terminación nerviosa, en los
receptores nicotínicos o específicamente a nivel del musculo. Además, hay algunos que pueden
actuar a nivel central.
Acción en la terminación nerviosa:
- Interferencia en la síntesis de NT -> Hemicolina (impide recaptación de colina)

- Inhibición de la liberación de Ach -> Toxina Botulínica
Acción en la fibra muscular (a nivel de los receptores o en el musculo mismo):
- Interferencia en acción post sináptica de la Ach -> Bloqueadores No Despolarizantes

(Antagonistas de Ach) / Bloqueadores Despolarizantes (Agonistas de Ach)
- Desacoplamiento de la excitación y contracción muscular (dentro de la célula muscular)
I. Bloqueadores NM No Despolarizantes (Antagonistas Competitivos

Reversibles)
Se clasifican en dos grupos:
Naturales:
- Curare: Se extrae de una planta y el principio activo es la D-Tubocuranina, la que produce

relajación muscular que puede llegar a parálisis (uso en flechas para cazar). Efecto largo,
80 – 120 minutos
Sintéticos:
- Acción larga: Pancuronio -> 120 – 180 min

- Acción Intermedia: Rocuronio / Atracuronio -> 30 – 40 min
- Acción Corta: Mivacurio -> 12 – 18 min
Mecanismo de Acción: Actúan en los receptores nicotínicos de la placa motora antagonizando la

Ach, al unirse al receptor reducen la frecuencia de apertura del canal iónico. Cuando hay un
bloqueo de más de 70% de receptores, no se produce contracción muscular
Como es un antagonismo competitivo reversible, puede revertirse mediante:
- Acción Directa -> Aumentar niveles de Ach

- Acción Indirecta -> Anticolinesterásicos que inhiben AchE
Farmacocinética
Absorción -> Vía oral: Escasa e Irregular / Vía im o Iv
Distribución: Escasa / No atraviesa la BHE
Eliminación:
- Tubocurarina -> Metabolización variable en el hígado / Excreción en orina y bilis

- Pancuronio -> Metabolización parcial en el hígado / Excreción en orina
- Rocuronio -> Puede encontrarse de forma inalterada en bilis y orina
- Atracurio – Mivacurio -> Hidrolisis en el plasma
Efectos farmacológicos
Se inicia como una debilidad motora que progresa a parálisis, afectando a los músculos de manera
progresiva (la recuperación del efecto es en el orden inverso)
M. Externo del ojo -> Músculos de la cara -> Músculos de extremidades -> Músculos del cuello ->
Músculos del tronco -> Músculos intercostales -> Musculo diafragmático
Bloqueo de receptores nicotínicos ganglionares (S y PS) -> Taquicardia o Hipotensión dependiendo

de los receptores que se bloquean (El Pancuronio y Atracurio generan un bloqueo prácticamente
inexistente)
Estimulación de mastocitos generando liberación de histamina -> Hipotensión, Broncoespasmo,

hipersecreción salival.
RAM:
- Tubocurarina -> Hipotensión por bloqueo ganglionar

- Pancuronio ->Taquicardia por acción en receptores muscarínicos del corazón (efecto
Antimuscarinico)
- Tubocurarina, Atracurio y Mivacurio -> Liberación de histamina
Usos Terapéuticos:
- Inducción y mantención de la relajación en intervenciones quirúrgicas

- Oxigenación en pacientes de la UCI
II. Bloqueadores NM Despolarizantes (Agonistas de la Ach) ->

Succinilcolina
Mecanismo de acción
- Actúa en receptores nicotínicos, no es degradada por la AchE por lo que tiene mayor
acción manteniéndose unida por más tiempo
- Activacion repetida del receptor -> Despolarización mantenida: Reducción progresiva de la
respuesta -> Desensibilización de los receptores y bloqueo de la transmisión -> Parálisis
muscular
Farmacocinética
- Administración Iv / Latencia de 20 – 45 segundos) / Duración corta: Peak a los 2 min y

termina a los 5 min
- Si se busca mantener el efecto pueden usarse infusiones continuas
- Metabolización Plasmática -> Enz Pesudocolinesterasa (Degrada succinilcolina en el
plasma) que forma un metabolito activo con acción muy leve
- Existen personas que tienen un Pseudolinoesterasa atípica o un déficit en donde se
prolonga el efecto de la Succinilcolina
Efectos Farmacológicos
- Musculo esquelético -> Fasciculaciones del tórax y el abdomen -> Progreso al resto de los
músculos (parálisis)
- Aumento de potasio -> Al mantener abiertos los canales iónicos, sale mucho K, lo que es
importante en pacientes con desequilibrios electrolíticos
- Liberación de Histamina -> Acción directa en histamina
- Efecto en ganglios vegetativos (S y Ps)
RAM
- Graves: Paro cardiaco (aumento de K), Hiperkalemia, Shock anafiláctico, Parálisis

prolongada por más de 2 horas
- Frecuentes: Dolores musculares, Fasciculaciones, aumento de la presión intraocular y
bradicardia
Usos Terapéuticos
- Intervenciones quirúrgicas
- Manipulaciones ortopédicas (reducción/luxación)
- Intubación endotraqueal
III. Bloqueadores del Musculo Esquelético (Antiespástico) ->

Dantroleno: Disminuyen el tono muscular aumentado
Mecanismo de Acción
- Inhiben liberación de Ca del retículo sarcoplásmico por lo que el musculo se relaja

- Fibras rápidas > Fibras lentas
Farmacocinética
- Absorción oral incompleta (20%)

- Metabolización hepática
- Vida media -> 9 horas
RAM
- Debilidad muscular
- Hepatotoxicidad en tratamientos prolongados
Usos Terapéuticos
- Espasticidad de origen cerebral o espinal

- Profilaxis y tratamiento de Hipertermia maligna
IV. Bloqueadores Musculares de Acción Central

Todos generan algún grado de sedación. Se dividen en dos grupos según su mecanismo de acción:
1.-Agonistas del Receptor GABA -> El GABA es un NT inhibitorio

- GABA A -> Canal Iónico
- GABA B -> Asociado a Proteína G
a)Baclofeno:
Mecanismo de acción:
- Agonista de receptor GABA B (abre canales de K, inhibe canales de Ca e inhibe

adenilciclasa) -> Disminuye liberación de Glutamato y aspartato (NT excitatorio): Inhibe
activacion de alfa y gamma motoneuronas produciendo relajación muscular.
Farmacocinética
- Absorción rápida
- Vida media: 3 a 4 horas
- Excreción renal
RAM
- Somnolencia, mareos, debilidad, ataxia

- No suspender tratamientos crónicos bruscamente -> Ansiedad, alucinaciones, taquicardia,
cuadro rebote
- Dosis altas -> Convulsiones, depresión respiratoria y coma
Usos Terapéuticos
- Reducir frecuencia y severidad de espasmos

- Disminuir hipertonía muscular
b)Diazepam:
- Agonista de receptores GABA A -> Aumenta entrada de Cl, el que tiene efecto inhibitorio
en las neuronas
RAM:
- Sedación, ataxia, lentificación, sequedad bucal, cefalea

Usos Terapéuticos
- Esclerosis múltiples
- Alteraciones espinales por traumas
2.-Depresores del Reflejo Mono y Polisinaptico

- Mono: Estiramiento o elongación, golpe en rodilla con martillo (1 neurona)
- Poli: Frente a noxas hay una contracción muscular
a)Ciclobenzaprina
- Reduce las descargas sobre las motoneuronas y tiene una estructura muy similar a los
Antidepresivos tricíclicos
Farmacocinética:
- Administración oral con importantes 1er paso hepático

- Vida media de 18 horas
- Interacción con otros depresores del SNC (no mezclar con alcohol)
RAM
- Sedación, disminución del estado de alerta

- Efectos compartidos con los antidepresivos tricíclicos -> Somnolencia, náuseas, vómitos,
cefaleas, confusión y sedación
- Efectos Anticolinergicos -> Vértigo, sequedad bucal y constipación
Usos terapéuticos
- Contracturas, torticolis, desgarros musculares

- No administrar por más de 2 a 3 semanas / Dosis. 10 mg 1 vez al día
- Contraindicaciones: IMAO, Antidepresivos tricíclicos / Pacientes con glaucoma o retención
urinaria
b)Clormezanona
Mecanismo de acción -> Desconocido
Dosis-> 200mg 3 a 4 veces al día
Usos Terapéuticos: Torticolis, lumbago
RAM: Nauseas, mareos, vértigo y sedación / Interacción con otros depresores del SNC
c)Clorzoxazona -> Asociado a paracetamol

Mecanismo de acción: Inhibe reflejos polisinapticos a nivel de la medula espinal
Farmacocinética: Administración oral, absorción rápida y completa, Metabolización hepática

RAM: Somnolencia, mareos, cefaleas, hepatotoxicidad, interacciones con otros depresores del
SNC
Dosis -> 250 mg Clorzoxazona + 300 mg de Paracetamol, 1 – 2 comprimidos, 3 a 4 veces al día

Pacientes con HS -> Histamina y Antihistamínicos

Histamina -> Autacoide o mediador celular (amina biogena)
- Grupo de compuestos que existen en el organismo y ejercen funciones fisiológicas y
patológicas. No son hormonas, ni NT.
- Normalmente actúan de forma local en el sitio de su formación
- Otros ejemplos -> Serotonina, Cininas, Óxido Nítrico, PAF, Eicosanoides (PG y LT)
- También es un NT en el SNC
Antihistamínico -> Fármacos que evitan el efecto de la histamina en diferentes tejidos
Síntesis y Almacenamiento de la Histamina

La histamina se forma a partir de la histidina (aa consumido en la dieta), la enzima histidina
descarboxilasa elimina un CO2 y forma la histamina (molécula simple).
Síntesis -> Piel, pulmón, mucosa intestinal (en grandes cantidades), en mastocitos (mayor
concentración de histamina en el organismo), en basófilos y en el SNC en el Hipotálamo
Almacenamiento: En mastocitos del TC y en basófilos en la sangre. Se almacena en vesículas en

conjunto con la heparina (Anticoagulante)
- Histamina sola -> Inactiva

- Histamina + Heparina (Proteína acida) -> Activada
Liberación y Metabolización de Histamina

Liberación -> Por exocitosis (mediada por entrada Ca)
Causas de Liberación:
- Procesos fisiológicos
- Profesos patológicos: HS
- Agentes Físicos: Calor, frio, trauma
- Radiación
- Agentes químicos: Enzimas Proteolíticas
- Fármacos: Atropina, vancomicina, succinilcolina, medios de contraste / Morfina -> En los
primeros días de uso hay enrojecimiento de la parte alta del tronco y mucha picazón por
liberación de histamina
Metabolización -> Enzimas
Receptores en donde actúa la Histamina -> Son 4 y todos son metabotrópicos

H1 (1966) -> Asociado a Proteína Gq (a los fármacos que actúan en estos receptores se les llama
antihistamínicos
- Musculo liso bronquial -> Broncoconstricción

- Musculo liso intestinal -> Aumento de la motilidad
- Vasos sanguíneos -> Vasodilatación y diminución de la conducción del nodo AV
- SNC -> Mayor estado de vigilia
- Terminaciones nerviosas -> Tos, estornudos, prurito y dolor
- Medula Suprarrenal -> Liberacion de Ad y NA
- Celulas endoteliales -> Aumenta la permeabilidad (edema)
- Linfocitos -> Liberación de otros mediadores
H2 (1972) -> Asociado a proteína Gs (Aumenta AMPc)
- Células parietales gástricas: Aumenta secreción de HCl
- Musculo luso de grandes vasos: Vasodilatación lenta y sostenida
- Miocardio y nódulo sinusal: Aumenta frecuencia cardiaca y automatismo
- Basófilos, mastocitos, linfocitos B y T -> Estimula la liberación de enzimas, quimiotaxis,
linfocitos T Killer y supresores.
H3 (1983) -> Asociado a Proteína Gi (disminuye AMPc)
- Auto receptor: Numerosos en el SNC / Efecto opuesto a H1
H4 (2001) -> Asociado a Proteína Gi (disminuye AMPc)
- Acción inflamatoria
- Estimulan quimiotaxis
- Distribución más amplia fuera del SNC -> Células inmune e hematopoyética
Para los receptores H3 y H4 no hay fármacos disponibles de aplicación clínica
Fármacos que actúan contra la Histamina

Antagonistas fisiológicos: Adrenalina -> Primera elección en shock anafiláctico:
- Alfa 1 -> Vasoconstricción

- Beta 1 -> Aumenta frecuencia cardiaca
- Beta 2 -> Bronco dilatador
Bloqueadores de liberación (Asma Primaveral) -> Cromogliato de sodio, tiene efecto profiláctico,
por lo que debe usarse con anticipación, una vez que se ha liberado la histamina no tiene efecto.
Antagonistas Farmacológicos de los receptores (competitivo) -> Anti H1 / Anti H2

Antagonistas de Receptores H1 (Antihistamínicos)

Clasificación
- Por estructura química
- Por generación -> 1 G o clásicos / 2G / 3 G
- Por efectos: Sedante / No Sedante
Mecanismo de Acción -> Antagonistas competitivos

- Hay un % de actividad espontanea del receptor sin la presencia de un agonista
- Efecto “cruzado” con otros receptores -> Colinérgicos, Serotoninérgicos, Dopaminérgicos,
Adrenérgicos
- Importante variación genética
Farmacocinética 1 G
- Absorción: Buena (mayor por vía oral), Clorfenamina oral, im, e iv (coadyuvante en
anafilaxis) / Efecto importante de primer paso hepático (B=50%)
- Distribución amplia -> Atraviesa la BHE (sedante)
- Metabolismo hepático extenso -> No participan CYP450
- Excreción renal de Metabolitos
- Dosificación: 2 a 3 veces al día
Farmacocinética 2 G
- Absorción -> Buena, sin 1er paso Hepático
- Distribución -> Paso limitado por la BHE, solo atraviesa la Cetirizina y el Ketotifeno
- Metabolismo -> Por CYP3A4: El problema es que es un inhibidor enzimático, por lo que
cuando se administra en altas dosis o con otros inhibidores, aumentan el efecto al
aumentar la concentración de antihistamínico / No existe correlación entre vida media y el
efecto farmacológico: Tienen vida media corta, pero dan metabolitos activos que
prolongan el efecto (1 vez al día)
- Excreción Renal de metabolitos.
Acciones Farmacológicas
Antagonismo H1 Periférico:
- Antagonizan prurito, edema y contracción intestinal medida por histamina

- Antagonizan parcialmente hipotensión y edemas secundarios a la vasodilatación
- Evitan el reflejo axónico de la triple respuesta de Lewis -> Rubor local, eritema y pápulas
Antagonistas H1 en el SNC:
- Efecto sedante o hipnótico (gran variación individual)

- Anticinetosicos
- Antiemético
- Efecto orexigeno -> Aumenta el apetito: Aumento de Peso
Acciones farmacológicas en otros receptores H1:
- Bloqueo de receptores Colinérgico -> Boca seca, retención urinaria y taquicardia

- Bloqueo de receptor alfa adrenérgico -> Aumento de hipotensión, mareos y taquicardia
refleja
- Bloqueo de receptor 5HT -> Aumento del apetito
- No tiene efecto en los receptores de Dopamina, ni H2
- Bloqueo de receptores H1 -> Aumenta: Apetito y Sedación / Disminuye: Inflamación
alérgica, picazón, estornudos, rinorrea, neurotransmisión en el SNC, capacidad cognitiva y
psicomotora
Usos Clínicos
- Alergia (rinitis o urticaria) -> 1G (rápido y corto) / 2G (lento y prolongado)
- Reducción de la secreción nasal (Asociado a vasoconstrictores) -> Clorfenamina /
Carbinoxamina
- Cinetosis y Disfunción vestibular -> Difenhidramina / Dimenhidrinato (Mareamin)
- Insomnio -> Hidroxizina (Fasarax), Clorfenamina y Doxilamina
- Náuseas y Vómitos -> Doxilamina (embarazo) y Dimenhidrinato
- Orexigeno -> Ciproheptadinato
RAM 1G
- Reacciones Depresoras del SNC -> Somnolencia, fatiga, dificultad para conducir
- Bloqueo H1 -> Hipotensión Postural
- Efecto Anticolinérgico -> Midriasis, Visión borrosa, sequedad bucal, retención urinaria,
constipación
- Reacciones de estimulación (más en niños) -> Aumento de Apetito / Excitación (1 o 2 G):
insomnio, nerviosismo, irritabilidad, temblor y taquicardia.
RAM 2 G
Graves:
- Por concentraciones elevadas del fármaco o sus metabolitos

- Por inhibición del metabolismo CYP450
- Mayor en asociación con otros inhibidores de CYP450: Macrolidos, antimicóticos y otros
fármacos
Arritmias Cardiacas:
- Se bloquean los canales de potasio cardiacos produciendo un retraso en la repolarización

ventricular prolongando el intervalo QT
- Hay pacientes que por genética tienen un intervalo QT prolongado
- Se produce Torsade de Pointes: El trazo asemeja una cinta torcida, producto del cual se
pueden generar paros cardiacos
Astemizol-Terfenadina -> Se sacaron del mercado ya que generaban efecto de torsade de pintes
Agonistas H2 -> Control de la secreción gástrica.

Anestésicos Locales
Métodos para inducir anestesia local
- Traumas Mecánicos -> Se golpeaba al paciente para dejarlo inconsciente

- Frio -> Impide transmisión de impulsos eléctricos, indirectamente se producía anestesia /
Puede generar necrosis por falta de irrigación.
- Anoxia -> La falta de oxígeno disminuye la conducción eléctrica
- Agentes Neuroliticos: Alcohol/Fenol -> Destrucción de la fibra Nerviosa (Antiguamente se
ocupaba en Neuralgia del Trigémino)
- Empiezan a ser utilizados en el siglo XX -> Héroes de la odontología moderna
- Atención odontológica previa a AL -> Tortura o Barbarie (miedo y ansiedad)
- El dolor es la primera causa por la que un paciente va al dentista
Historia
Fines del siglo XVI -> Observación de uso de hojas del erythroxylon coca
- En el altiplánico se cultiva entre 500 – 2500 mts de altura. Corresponde a un arbusto del
que se sacan hojas y se ponen al sol para secarlas
- Se pueden masticas directamente las hojas de coca o se pueden poner en una bolsa en
conjunto con una ceniza (Alcali) para que salga más principio activo de las hojas
- El principio activo es la cocaína, que en las hojas frescas se encuentra entre un 0,4-1%
Cocaína: Primer AL conocido y es el único que tiene efecto vasoconstrictor. Además de la

sensación de bien estar qué proporción su uso, se observó que se generaba perdida de la
sensibilidad de la mucosa oral y en casos extremos se producía necrosis por la vasoconstricción. En
personas que aspiran cocaína se observa la mucosa nasal blanca y una gran cantidad de costras
por la vasoconstricción excesiva
- Shezer (1858) -> Lleva las hojas de coca a Europa

- Nieman (1859) -> Aisla el alcaloide principal de las hojas de coca (cocaína)
- Freud (1860) -> Uno de los primeros adictos a la cocaína
- Kuller (1884) -> Primer uso tópico de la cocaína en oftalmología
- Hall (1884) -> Primer uso en odontología
- Willaster (1902) -> Sintetizan la cocaína por primera vez en un laboratorio
- 1861 -> Prohibición de la cocaína
Conceptos Básicos de los AL

Los AL son fármacos que bloquean reversiblemente la conducción del impulso nervioso del axón ->
Bloquean sensación dolorosa
El bloqueo es limitado en el tiempo, mientras dure el efecto del AL
Existen otras membranas excitables que sufren el efecto de los AL -> El bloqueo de estas
membranas genera la mayoría de las RAM
- SNC: Neuronas
- Sistema Cardiovascular -> Células cardiacas y vasos
- Unión NM (en altas dosis)
Bloqueo de distintas Fibras Nerviosas (De mayor a menor)

Depende del tamaño de la fibra, del grado de mielinización y de la velocidad de conducción (desde
menos mielinizadas, más pequeñas y más lentas a más):
- Fibras C -> Dolor (sordo y prolongado): Post Ganglionares sinápticas

- Fibras B -> Pre ganglionares autonómicas
- Fibras A delta -> Dolor (rápido) y T
- Fibras A x -> Huesos musculares
- Fibras beta -> Tacto y Presión
- Fibras A alfa -> Propiocepción y Motoras
Clasificación -> De acuerdo a estructura química

Esteres (de cocaína)
- Benzocaína (1890): Poco soluble, uso tópico, no inyectable

- Porcaína (1905): AL usado por mucho tiempo en odontología
- Tetracaína: En Chile solo para uso tópico
- Proparacaína: Uso oftalmológico
Amidas (diferente enlace intermedio)
- Lidocaína (1943)
- Prilocaína
- Articaína
- Mepivacaína -> De esta derivan AL de vida media más prolongadas: Bupivacaína,
Levobupivacaína, Ropivacaína (Prácticamente no se usan en chile. Tienen un efecto muy
largo y generan parálisis
Estructura Química
- Anillo aromático -> Puede ser diferente dependiendo de los radicales. Determina si es
Lipofílico, lo que permite que el AL atraviese la membrana
- Enlace intermedio -> Sirve para clasificarlos (Ester o amida) y le confieren ciertas
propiedades farmacocinéticas al fármaco
- Terminal Amina -> Posee cargas, lo que le permite formar sales, con lo que se pueden
hacer soluciones. La Benzocaína no tiene esta porción (no forma sales)
La Articaína es una Amida que contiene un enlace o grupo ester en su estructura, lo que le
confiere ciertas propiedades especiales.
- Son Bases débiles con un PKa que se encuentra por sobre 7
- Para su uso terapéutico -> Se administran en forma de sales (Clorhidrato), lo que les da
mayor solubilidad y estabilidad
Al Administrarse:
- Pka -> Constante de disociación iónica de

cada sustancia
- PH -> Del tejido o en solución.
Cualquier producto que se administre en el organismo y que se encuentre en contacto con una
solución (LEC o LIC) tendrá dos porciones, una Ionizada y otra no Ionizada.
En una solución de AL, el anestésico ya viene a una PH determinado, lo que determina la

proporción de forma ionizada y no ionizada. Al ponerlo en un tejido, el PH será diferente
dependiendo del tejido, lo que varía la proporción de fármaco ionizado y no ionizado
Ej: PKa de Lidocaína -> 7,8 / A un PH 7,9 existe 50% ionizado y un 50% no ionizado.
No existe ningún AL que tenga un PKA menor a 7,4. Esto quiere decir que a un PH fisiológico (7,4),
un AL nunca tendrá igual proporción entre Ionizada y No Ionizada. Siempre va a primar un poco
más la fracción ionizada.
A un PH 7,4 (sanguíneo) -> Estará más ionizada una sustancia que tenga un PKa de 8,9 que una de
7,4:
- Una base débil esta menos ionizada mientras más cercano sea su PKa al PH fisiológico
- Una Base débil con un PKa alto, estará más ionizada que una que tiene un PKa más bajo
Bloqueo del canal de sodio (el potencial de acción genera entrada de sodio y salida de potasio). En
forma general el AL bloquea el canal de sodio, por lo que, al producirse el potencial de acción, el
sodio no podrá ingresar.
El canal de sodio tiene 3 conformaciones en las que puede actuar el AL
- Abierto
- Cerrado -> Menor afinidad por el AL
- Inactivo (refractario) -> Mayor afinidad del AL
Para Bloquear el canal de sodio, el AL no lo hace desde afuera, debe ingresar a la membrana ya
que el receptor al que se unirá se encuentra por dentro.
- Para que el AL tenga efecto, se requiere la

porción Ionizada y No Ionizada
- El AL en el medio extracelular se
encuentra en una porción ionizada y no
ionizada.
- Ingresa la porción No Ionizada, ya que la
otra que posee cargas choca con la
membrana del epineuro
-Dentro de la célula, la porción No ionizada
se disocia nuevamente y la porción Ionizada será la que bloqueará el receptor.
Este proceso es dinámico, por

ejemplo, si se inyectan 100 moléculas
de AL, en el medio extracelular en
primera instancia se tendrán 60
moléculas No Ionizadas y 40
moléculas Ionizadas. Cuando
empiezan a ingresar las porciones No
ionizadas, lo que se mantiene en el
medio extracelular se volverá a
equilibrar quedando menor porción
de moléculas ionizadas hasta que todo el AL se encuentre en forma No ionizada y atraviese la
membrana para generar un efecto.
El canal de sodio a nivel molecular es un canal iónico que posee 5 subunidades, el AL local actúa en
la subunidad alfa, la que a su vez se divide en 4 dominios, los que a su vez se dividen en 6
segmentos.
El AL local actúa en -> Subunidad alfa -> Dominio IV -> Segmento 6
Mecanismo de acción de la Benzocaína -> No forma soluciones, por lo que no puede ionizarse
Cuando el AL va pasando
a través de la membrana
lipídica, también es capaz
de viajar entremedio de
la membrana
La Benzocaína como no
es capaz de estar
ionizada, se mueve
dentro de la membrana y
por un efecto mecánico o físico bloquea al recetor. Todos los Al actúan bajo este mecanismo, pero
en una pequeña porción. La Benzocaína se ocupa en altas concentración y tiene solo efecto tópico.
Resumen
- Los AL disminuye y/o bloquean (dependiendo de la concentración) la conducción nerviosa
por inhibición de la entrada de Na en los canales de Na voltaje dependientes.
- La parte No ionizada atraviesa la membrana lipídica
- La parte Ionizada se combina con el receptor en el interior del canal, en la subunidad alfa,
dominio IV, segmento 6
Interacción de AL-Receptor -> Cambios electro físicos. El AL genera

Aumenta:
- Umbral de excitación
- Periodo refractario
Disminuye:
- Potencial de Acción
- Velocidad de conducción
- Despolarización más lenta
Fármacos que afectan el Bloqueo Nervioso

- Aumenta Potencia del AL -> Mayor Liposolubilidad
- Aumenta Periodo de latencia -> PH del medio más acido / PKa del Al alejado de 7,4 (más
cargado) / Menor concentración del AL
- Aumenta Duración -> Mayor unión al receptor proteico del canal
Farmacocinética de los AL
Absorción:
- Idealmente debe tener baja absorción para generar un efecto local

- Depende del sitio de inyección (A mayor irrigación, mayor absorción), concentración del
Al, velocidad de inyección (si se administra muy rápido es como si se concentrara más)
- Se puede disminuir la absorción usando vasoconstrictores.
Distribución:
- Variable unión a PP (55 – 95 %) -> Los que se unen más son de vida media larga
- Atraviesa la BHE y la placenta
Biotransformación:
- Esteres: Hidrolisis por pseudocolinoesterasa plasmáticas (vida media más corta)

- Amidas: En el hígado principalmente por oxidación (Fase I)
Excreción: Renal sin importancia -> Solo el 5% de AL sin modificar
Uso Clínico -> Malamed ofrece un enfoque racional para la selección del AL adecuado:
- Periodo de tiempo que se necesita controlar el dolor
- Necesidad de control post operatorio
- Hemostasia durante el proceso quirúrgico (AL asociado o no a vasoconstrictores)
- Alguna contra indicación para un grupo de paciente o AL determinado
¿Entonces, que se debe tener en cuenta?
1.- Se requiere uso tópico? -> Las agujas usadas hoy en dúa generan un mínimo dolor, lo que duele
es la entrada del AL, sin embargo, en niños y adultos menores se puede usar
2.- Cual es el PH del medio? -> Determinara la proporción de Al Ionizada y NO Ionizada
3.- Paso a la Circulación y contraindicaciones del uso de AL
4.- Asociación con vasoconstrictores y RAM de los VC
5.- RAM del AL
6.- Articaína -> AL un poco diferente

1.-Accion Tópica
a)En Mucosas -> Lidocaína / Benzocaína / Proparacaína
b)En Piel -> Los AL de por si no actúan en piel intacta, solo alguno preparados tienen acción:
Mezcla Eutéctica de AL (Fenómeno Físico):
- Prilocaína/Lidocaína 1:1 (2,5 gr c/u csp 100 gr de crema)

- Tetracaína/Lidocaína 1:1 (7 gr c/u csp 2, 10, 15 y 30 gr de crema)
Al usar la mezcla Eutéctica se genera:
- 80% de forma no Ionizada (permite que penetre en la piel) -> Aumenta la liposolubilidad
- Penetra la piel hasta 5 mm en parches oclusales
- Usos: Punción venosa, ulceras dolorosas, cirugías superficiales y uso de laser
Lidocaína 5% en Parches:
- Lidocaína en una base acuosa -> 50 mg de lidocaína por gramo de base adhesiva
- Es muy liposoluble por lo que es capaz de atravesar la piel. Se libera lentamente
- Usos: Dolores asociados a neuralgias post herpéticas y en otros dolores como lumbago
2.-Influencia del PH
En territorios inflamados todos los AL tienen escaso efecto ya que el PH es inferior a 7,4 (a menor
PH, mayor ionización del AL). Todo el Al atraviesa la membrana, pero las molecular que irán
pasando serán tan pocas y se hará tan lentamente que no alcanzaran el nivel útil.
Los tubos carpules no vienen a un PH fisiológico, sino que se encuentran a un PH más bajo y el
organismo mediante su capacidad buffer debe llevarlo a un PH fisiológicos.
Capacidad Buffer de los tejidos a PH 7,4:
- Tubos carpules con VC -> PH: 5,5

- Tubos carpules con VC -> PH: 4,5
PKa Lidocaína -> 7,8 / PKa Bupivacaina -> 8,1
El 50% del fármaco se encuentra ionizado y

el otro 50% esta no ionizado cuando:
- Lidocaína: PH 7,8
- Bupivacaina: PH 8,1
En un PH fisiológico (7,4): La bupivacaina
tiene 80% de fracción ionizada y la lidocaína
tiene 70%
EJ: Lidocaína con un PKa de 7,8 está a un PH 6, por lo

que se tienen 99% ionizada y solo un 1% NO Ionizado,
es decir, lo único que atraviesa y llegará al plasma será
el 1%, en donde el PH es 7,4 y el 1% se volverá a
reorganizar quedando en 76% y 24% No Ionizada y al
ingresar al interior de la célula para unirse al receptor el
PH será de 7,1 por lo que se volverá a reorganizar
quedando 86% Ionizado y solo un 14% no Ionizada
- Consecuencia -> A un PH acido el AL prácticamente no tiene efecto

- Conclusión -> Cuando hay una infección no tiene sentido poner AL, para solucionar esto,
se debe ocupar una Anestesia Troncular, en donde se encuentre alejado de la zona de
infección, por lo que el Axón tendrá un PH normal
3.-Paso a la Circulación -> Esto se genera por:

- Inyecciones muy rápidas -> Ideal: 1ml/1 min (máximo 1,8 ml/min)
- Aplicaciones tópicas no controladas
- Infiltraciones repetidas
- Administración en tejidos muy irrigados
- Inyecciones intravasculares
Se generan efectos sistémicos porque el Al bloquea todas las membranas excitables cuando pasa a
la circulación
Paso al SNC (más sensible) -> Los AL bloquean la conducción del SNC por lo que son depresores,
pero lo primero que se ve es una excitación, esto se genera por que lo primero que se bloquea en
el SNC son las neuronas inhibitorias
Concentraciones plasmáticas de Lidocaína:
Sobre 5 ug/ml -> Excitación (sensibilidad generalizada)
- Desorientación, verborrea, escalofríos, tics musculares, tinitus (percepción de sonido en el

oído), temblor en cara y extremidades
- Prevención y tratamiento de excitación central -> BZD
Sobre 8 ug/ml -> Convulsiones Tonico-Clonicas
Sobre 10 ug/ml -> Depresión
- Depresión respiratoria, perdida de la conciencia, paro respiratorio y muerte.

Paso al Sistema Cardiovascular -> Concentración Plasmática de Lidocaína:
1,8 – 5 ug/ml -> Uso clínico como arritmias / Extrasístoles y taquicardias ventriculares
5 – 10 ug/ml -> Alteración del ECG / Depresión del miocardio / Vasodilatación Periférica:
Hipotensión
Sobre 10 ug/ml -> Marcada reducción de la contractilidad / Severa bradicardia / Vasodilatación

masiva: Caída busca de la P.A. que puede llegar a un paro cardiovascular
Paso a la Unión NM (Neurotoxicidad)
- Poco importante en Anestesiología Odontológica

- Más importante en Anestesia región (depende de concentración y tiempo) ->
Entumecimiento y Parestesia
Contraindicaciones del Uso de AL -> En caso de requerir una atención odontológica, se atienden
en un centro asistencial con un cuerpo medico
- Infarto reciente -> 3 a 6 meses

- Cirugía de By pass reciente -> 3 meses
- Angina inestable
- Arritmias refractarias -> El corazón es lábil desde el punto de vista eléctrico
- Pacientes con menos de 50.000 plaquetas -> Riesgo de hemorragia
- Pacientes comprobados como alérgicos a los esteres.
4.-Asociacion con Vasoconstrictores

Todos los AL son vasodilatadores (excepto la cocaína), por lo que es importante asociarlos con
vasoconstrictores
La asociación con VC:
- Disminuye absorción del AL: Se necesita menor cantidad o concentración de AL y

disminuye la toxicidad sistémica
- Mayor concentración del AL en el sitio de acción: Anestesia más profunda y prolongada
- Disminución de irrigación en el sitio de inyección: Menor vasodilatación y disminución de
micro hemorragias
En niños se aconseja:
- Uso de preparados que contengan VC, si no se usan, es como administrar una mayor dosis
de AL (1989)
- Sin vasoconstricción no usar más de un tubo por cuadrante. Si el tratamiento se atiende a
2 o más cuadrantes en una sola sesión, se debe usar vasoconstrictores (2013). Hay
muchos niños que se ha muerto por el uso de AL sin VC.
En implantes:
- Infiltración local si no hay colgajo, no anestesia troncular.

Los VC son Aminas adrenérgicas:
No en Chile Chile
NA (alfa) 1:100.000 (1ug/1,8ml) 1:50.000 (36 ug/1,8ml)
Corbadrina o Levonordefrina 1:20.000 (90 ug/ 1,8ml)
Adrenalina (alfa y beta) 1:200.000 (9 ug/ 1,8ml) 1:100.000(18ug/1,8ml)
Secreción de Adrenalina Basal en Adultos (70 kg)
- Basal: 0,17 – 0,54 ug/min

- Estrés: (aumenta 20 a 40 veces): 3,4 – 21,6 ug/ml
- 1 ampolla de Ad en shock anafiláctico -> 1:1.000 -> 300 ug
- 1 tubo carpule con Ad -> 1:100.000 -> 18 ug (en el rango de estrés)
No olvidar que es posible sedar al paciente y usar AL con VC
RAM del VC
Locales: Isquemia / Necrosis
Generales:
- Alfa 1: Contracción arteriolar y capilar (aumento de PA), midriasis, contracción del

musculo del tracto urinario, hiperglicemia y aumento de secreción de glándulas salivales
- Alfa 2: Disminuye tono simpático, inhibe liberación de NA, disminuye la secreción de
insulina e inhibe la agregación plaquetaria
- Beta 1: Estimulación cardiaca (aumento de PA), Aumento de secreción RAA (Aumento de
PA) y aumento de la secreción de glándulas salivales
- Beta 2: Disminuye la contracción del musculo liso vascular (disminuye la PA),
Broncodilatación, hiperglicemiante e hipokalemia
No se debe usar VC en:
- Patologías no controladas -> HTA severa, IC severa, Hipertiroidismo y DM

- Antidepresivos tricíclicos -> Inhibe recaptación de NA y Serotonina, por lo que se tendrán
altos niveles de NA que reemplazan al VC
- Pacientes con beta-bloqueadores no selectivos -> Vasoconstricción de arteriolas del
musculo estriado
- Pacientes con HS a bisulfitos -> Antioxidante de catecolaminas
- Feocromocitoma y Cocainomanos
En un paciente normal cuando se administra AL con Ad, la PA media se mantiene estable, en

cambio, en un paciente con Beta-Bloqueadores no selectivos como el propanolol, se genera un
gran aumento de la PA media.
5.-RAM del AL -> Posibilidad de HS, aunque es muy rara.

- Asociadas a algunos AL esteres -> Metabolito de Procaína: PABA, el que es muy similar a
los anticontaminantes bacterianos (parabeno)
- Su han descrito algunas para amidas
- Asociado a Parabenos -> Conservante de tubos Carpules (Metil ester del Ac.
Parahidroxilobenzoico)
- Asociado a Bisulfito de sodio -> Antioxidante de catecolaminas
RAM de la Articaína
- Viene al 4% -> Produce mayor anestesia local

- El problema es que, al poner anestesia en el nervio alveolar inferior, produce más
parestesia que los otros AL
Toxicidad de los AL (Idealmente no poner más de 3 tubos). Depende de:
- Características propias del AL -> La Tetracaína es más toxica que la Mepivacaína

- Potencia del AL
- Dosis total y concentración
- Vías de administración (la más toxica es iv)
- Uso de VC
- Velocidad de administración -> A mayor velocidad, mayor toxicidad
Porque no se usan los AL esteres inyectables
- Mayor posibilidad de HS
- Son potentes vasodilatadores -> Aumentan la absorción de los AL, disminuyen duración de
acción y aumentan el potencial de sobredosis.
- Tienen mayor PKa por lo que tienen un mayor periodo de latencia
- Son hidrolizados en el plasma por Pseudocolinoesterasas lo que acorta su duración
Componentes de un Tubo Carpule
Sistematización de Acciones Farmacológicas en SNC

Importancia de la Farmacología del SNC
- Los fármacos que actúan en el SNC se utilizan en el tratamiento de la ansiedad, insomnio,
depresión, esquizofrenia, dolor, epilepsia, espasmos musculares, enfermedad de
Parkinson y para lograr anestesia general
- La cirugía no podría haberse desarrollado sin el descubrimiento de Anestésicos Generales
- La sociedad acepta (con ciertas restricciones) el uso de algunos agentes que actúan en el
SNC como el alcohol, tabaco y cafeína.
Neurotransmisores
Monoaminas:
- Acetilcolina
- NA
- Dopamina: Exceso -> Psicosis / Destrucción de Neuronas Dopaminérgicas: Parkinson
- Serotonina o 5HT: Participan en el dolor /Al disminuir se generan cuadros depresivos
Aminoácidos:
- Inhibitorias: GABA / Glicina (sin connotación farmacológica)

- Excitatorios: Glutamato (Como sal o Ac. Glutámico) -> importante en vía del dolor
1.-Acetilcolina -> Funciones:

- Las neuronas colinérgicas del núcleo basal y las que van del septum al hipocampo
participan en el aprendizaje y son neuronas que degeneran en la enfermedad de
Alzheimer (utilidad de los colinérgicos indirectos como el Donazepilo que es capaz de
aumentar la Ach en estas áreas, lo que es útil en las primeras etapas de la enfermedad)
- Neuronas colinérgicas en el cuerpo estriado (aumento en su actividad), contribuyen a la
sintomatología de la enfermedad de Parkinson (ya que el principal facto etiológico es la
degeneración de neuronas dopaminérgicas)
2.-NA:
- Modulación del estado de alerta y vigilia
- Control del estado de ánimo -> Deficiencia: Depresión / Exceso: Manías
- Regulación de la PA -> Clonidina y Metil-dopa que disminuye el tono simpático
- Procesos de Hambre y saciedad
- Fármacos importantes asociados a Neuronas adrenérgicas: Antidepresivos (Aumenta NA),
anfetaminas y cocaína.
3.-Dopamina
Vías Dopaminérgicas:
Mesolimbica/Mesocortical:
- Encargada de la conducta del paciente. Una

alteración en estas vías da lugar a cuadros
psicóticos y esquizofrenia
- Desde el cerebro medio al sistema límbico,
especialmente núcleo accumbens, amígdala y
corteza frontal
Nigrioestriatal:
- Encargada del control moto. Estas vías se alteran

en pacientes con Parkinson
- Desde sustancia negra al cuerpo estriado
Tuberoinfundibular:
- Hormonal. Neuronas cortas que van desde el hipotálamo (núcleo arqueado) a la hipófisis
- Estas hormonas generan una inhibición fisiológica de la prolactina.
Receptores Dopaminérgicos: Son 5 receptores:
- D1: D1 y D5
- D2: D2, D3 y D4
Funciones de la Dopamina
- Deficiencia de Dopamina en el Sistema Nigroestriatal: Parkinson (la sintomatología se

presenta cuando se han destruido más del 50% de las Neuronas)
- Hiperactividad de Dopamina en Sistema Mesolimbico y Mesocortical: Asociación en
cuadros Psicóticos y Esquizofrenia
- La vía de recompensa Mesocortical (D1) juega un rol clave en la dependencia a drogas
como anfetaminas y cocaína que aumentan la liberación de Dopamina en el Núcleo
Acumbens
- Función Neuroendocrina: La vía Tuberoinfundibular o tuberohipofisiaria controla (inhibe)
la secreción de prolactina. -> Antagonistas de Dopamina (Antipsicóticos) al bloquear D1
estimulan la prolactina causando Galactorrea e incluso ginecomastia en hombres.
- Las Neuronas Dopaminérgicas tienen un rol en el desarrollo de náuseas y vómitos ->
Fármacos que aumentan la liberación de dopamina generan vómitos (L-Dopa) /
Antagonistas de receptores de Dopamina tienen efecto antiemético (Cloropromazina)
4.-Serotonina (5HT) -> Funciones:

- Sueño, estado de alerta y animo
- Dolor (Control inhibitoria descendente, libera 5HT): El dolor se genera periféricamente y
asciende por vías ascendentes como la Paleoespinotalamico, Neoespinotalamico y
Reticuloespinotalamica para llegar a la cortea y al tálamo en donde se percibe el dolor.
Existe un control inhibitorio descendente del dolor que actúa como filtro para que los
estímulos dolorosos lleguen atenuados a la corteza.
- Apetito
- Depresión: El déficit de 5HT es uno de los principales causantes.
- Participa en la generación del vomito (5-HT3), sitio de acción del antagonista Ondansetron
(Terapia antineoplásica)
5.-Histamina: Receptores H1 en el SNC

- Funciones: H1 -> Alerta y vigilia
- Los antagonista H1 que pasan la BHE causan sueño como efecto adverso (Clorfenamina)
6.-Glutamato o Ac. Glutámico: NT excitatoria del SNC

- Receptores Ionotrópicos en donde acta: NMDA / AMPA / KAINATO
- Actúa en las vías del dolor: Ketamina -> Antagonista del glutamato (usado en anestesia
disociativa)
7.-GABA: Acido Gamma Amino Butírico. Es el principal NT inhibitorio del SNC. Se encuentra en el
Sistema nigro estriatal y en la sustancia gris del cerebro.
El GABA actúa en un receptor ionotrópico compuesto por 5

proteínas que en el centro tienen un canal de Cloro. El GABA
modula la apertura del canal de cloro y la cantidad de este ion
a nivel interneuronal, el que regula la excitabilidad neuronal.
Los barbitúricos, las BZD (sitio alostérico) y el alcohol actúan

potenciando el efecto de GABA, por lo que el canal de cloro se
abre más e ingresa más Cloro a la célula, con lo que se reduce
la excitabilidad neuronal.
- El GABA es Metabolizado por la enzima GABA

transmainasa
- El GABA tiene un rol inhibitorio en la enfermedad de parkinson, si se inhibe la enzima
GABA transmainasa, ayuda a mejorar la sintomatología.
Clasificación de los fármacos que actúan en el SNC

Dentro de los fármacos que actúan en el SNC se puede dividir en depresores y estimulantes.
Grados de Depresión del SNC: Sedación -> Hipnosis -> Narcosis (operaciones) -> Coma -> Muerte
Depresores del SNC

- Generales: AG, Alcoholes y Barbitúricos
- Selectivos: Ansioliticos-Hipnoticos (BZD), Antipsicóticos, Anticonvulsivantes,
Antipárkinson, Analgésicos centrales, antitusígenos y antieméticos
Excitantes del SNC

- Generales (investigación): Estricnina / Pentametilentetrazol (convulsivante)
- Selectivos: Antidepresivos /Psicoestimulantes (Anfetamians)
Psicodislepticos: Alucinógenos que alteran percepción de paciente -> Marihuana / LCD /

Inhalantes (Parafina y Neopren)
Anestésicos Generales
- 3000 Ac: Los Asirios comprimían la carótida a nivel del cuello consiguiendo una isquemia
cerebral y la aparición de un estado comatoso, el que era aprovechado para cirugías /
Civilizaciones ribereñas del Tigres y el Eufrates comenzaron a usar narcóticos vegetales
como la adormidera, mandrágora y el cannabis (hachis) que se cultivaban en Persia o India
- 3000 – 1000 Ac: A los niños en Egipto se les administraba adormidera por las noches
- 700 – 400 Ac: Antiguos indios peruanos masticaban coca con alcalinos generando
adormecimiento de la lengua y labios
- 400 – 377 Ac: Hipócrates usa la “esponja somnífera” impregnada con opio, beleño y
mandrágora. Además, decía que una vez reconocida la lesión, el cirujano debía preparar el
campo, tener adecuada iluminación, uñas cortas y ser hábil en el manejo del índice y el
pulgar.
- Humprey Davy: Descubre el óxido nitroso -> Gas de la Risa (Fase de Excitación)
- Horace Wells (Dentista): Primera demostración del efecto de un AG (óxido nitroso) en
clínica, 1854 EEUU
- William Morton (dentista): Primera demostración clínica en el uso de Éter (1846)
Definición de AG:
- Fármacos depresores generales que inducen una depresión generalizada y reversible del
SNC
- El efecto inducido por los AG incluye: Perdida de conciencia, analgesia, amnesia, inhibición
de reflejos sensoriales y autónomos y relajación muscular (dependiendo del AG)
- Dependiendo del Fármaco utilizado, de la dosis y la situación clínica es posible obtener los
efectos mencionados con uno o más fármacos.
Tipos de Anestesia General

- Los AG habitualmente se administran por inyección iv o por inhalación
- Durante muchos años la anestesia por inhalación fue el método más utilizado, pero en
tiempos actuales se ocupa la anestesia balanceada.
Clasificación -> De acuerdo con su vía de administración se distinguen 2 grupos:

Agentes Volátiles:
- Óxido nitroso
- Agentes Halogenados: Halotano, Isofluorano, Desfluorano, Sevofluorano
Agentes Intravenosos: Midazolam (BZD), Propofol, Fentanilo (opioide), Ketamina (Anestesia
disociativa)
Anestesia Balanceada
Aunque es posible obtener todas las etapas de la anestesiología general con un solo agente, ya sea
por vía iv o inhalación, la anestesiología modera recurre a la combinación de agentes:
- IV: Inducción de la anestesia

- Inhalación: Mantención de la anestesia
Dependiendo de la necesidad puede agregarse un agente relajante muscular para facilitar la
intubación y obtener una mayor relajación muscular.
Fármacos utilizados en Anestesiología, en el Pabellón, antes o durante la cirugía

Profilaxis:
- Antieméticos: Riesgo de vómitos

- Ansiolíticos: Diazepam o BZD que reducen tensión emocional antes de la cirugía
- Antitrombóticos: Cefazolina (cefalosporina) -> Ataca flora de la piel que podrían infectar el
lecho quirúrgico.
- Atropina: Reduce secreciones y antagoniza reflejo vagal, puede producir taquicardia
Durante el Procedimiento Quirúrgico:
- Relajantes musculares: Intubación, cirugías traumatológicas, torácicas o abdominales

- Aminas adrenérgicas: Hipotensión arterial
Etapas de la Anestesia (Signos de Guedel)

1.-Etapa de Analgesia: Analgesia sin amnesia, la que aparece al final de esta etapa
2.-Etapa de Excitación: Respiración irregular, excitación, desinhibición, vómitos
3.-Estado de Anestesia Quirúrgica: Relajación muscular y ausencia de reflejos. Se describen 4

planos considerando movimientos oculares, tamaño de las pupilas, reflejos oculares, etc.
4.-Estado de depresión Medular: Severa depresión en el centro vasomotor del bulbo y centro
respiratorio. Si no se agrega apoyo circulatorio y respiratorio sobreviene la muerte.
Potencia de los AG Inhalatorios -> Se expresa mediante CAM: Concentración alveolar mínima /
Análogo de DE50. Es aquella concentración que previene el dolor en un 50% de los pacientes a los
cuales se efectúa una injuria
CAM de Agentes Inhalatorios -> A menor CAM, más potencia. Del más al menos potente son:
- Halotano: Mas barato, potencial hepatotoxico

- Isofluorano: Muy buen AG y menos Hepatotoxico
- Enfluorano: Desplazado por el Sevofluorano
- Éter: Requiere mayor CAM
- Óxido Nitroso: AG débil -> Requiere grandes concentraciones para lograr una CAM
Meyer y Overton observaron que la potencia de los AG se correlaciona directamente con su
liposolubilidad: Teoría lipídica, una interacción física sobre la membrana celular
Evidencia más reciente señala acción sobre NT:
- Potenciar el efecto de NT inhibitorios como GABA y Glicina

- Inhibir funciones de NT excitatorios como Ac Glutámico
Por ejemplo, Barbitúricos y Óxido nitroso actúan en receptores de glutamato tipo AMPA y
KAINATO, mientras que la ketamina ejerce acción en receptores tipo NMDA
Receptores GABA A: Receptores Ionotrópicos ubicados en la membrana celular, es un

pentámero que rodea un canal de cloro.
- Sin anestesia, en condiciones normales el NT GABA se une al

receptor generando apertura del canal de CL, este ingresa a
la neurona generando una hiperpolarización, provocando
una reducción de la excitabilidad neuronal.
- En presencia de un Anestésico inhalatorio, se potencia la
unión de GABA al receptor, determinando una mayor frecuencia de apertura del canal de
Cl con lo que ingresa más Cloro a la neurona, esto genera una hiperpolarización que
dificulta la despolarización, con lo que se reduce aún más la excitabilidad neuronal.
I. Anestésicos Generales Inhalatorios
1.-Halotano: Buen AG. Durante su biotransformación forma compuestos hidrocarbonados tóxicos

que causan náuseas, vómitos y hepatitis.
- Durante su manipulación en el pasado, estos productos contaminaban el pabellón

quirúrgico, por lo que se descartó su uso
- Sensibiliza el miocardio a la acción de catecolaminas
- RAM: Bradicardia, Arritmias / Hipertermia maligna -> Alza brusca de la temperatura
corporal (sobra 40 C), causado por un aumento en la concentración de calcio en lo
miocitos. Es un trastorno genético de herencia dominante. Se trata con Dantroleno
2.-Isofluorano: Liquido volátil halogenado (almacenado en recipientes herméticos), de amplio uso

clínico, muy estable, con escaso metabolismo por lo que carece de toxicidad hepática o renal.
- No sensibiliza al miocardio a efectos de catecolaminas y no causa arritmias

- Como otros halogenados produce hipotensión dosis dependiente (vasodilatación) y genera
isquemias cardiacas
- Tiene un olor penetrante, por lo que es un irritante del árbol respiratorio que estimula los
reflejos respiratorios de salivación, laringoespasmo y tos. Producto de esto no es
conveniente en la fase de inducción de la anestesia.
3.-Desfluorano: Liquido altamente volátil
- A causa de su baja solubilidad en la sangre, ejerce un rápido efecto y veloz recuperación,

por lo que se usa para lograr anestesia en pacientes ambulatorios.
- Irritante respiratorio: Aumento de secreciones, laringoespasmos y tos
- Es de alto costo, por lo que no es apropiado para la inducción por inhalación y no es
conveniente para la mantención de una anestesia de larga duración
- Mínima Biotransformación: El 99% se elimina sin cambios en la orina
4.-Sevofluorano: Liquido volátil a temperatura ambiente.
- Carece de propiedades irritantes de las vías respiratorias, lo que permite una rápida
inducción y es adecuado para inducción por inhalación en niños y asmáticos
- Tiene baja solubilidad en la sangre, por lo que posee un rápido comienzo de acción y una
veloz recuperación del paciente
- Biotransformación hepática con formación de un metabolito que puede causar
Nefrotoxicidad
- Amplio uso y buena inducción en paciente ambulatorios.
5.-Óxido Nitroso -> Gas Hilarante (introducido por Wells)
- Buen analgésico, pero débil AG

- Se utiliza en concentraciones al 30% asociado a oxigeno
- No deprime la respiración ni produce relajación muscular
- Utilizado solo en procedimientos cortos en donde no se requiera relajación muscular.
II. Agentes Intravenosos
1.-Tiopental (Pentotal): Barbitúrico de acción ultracorta, potente anestésico pero débil analgésico
- Administración endovenosa, acción rápida antes de 1 min. Su rápida redistribución causa

un efecto de muy corta duración / Contraindicado en Asmáticos
- Solo se emplea en la fase de inducción de la anestesia general
- Tiene menos efectos en el sistema cardiovascular y como todos los barbitúricos es
depresor respiratorio y puede producir apnea, tos y broncoespasmos
2.-BZD -> Midazolam (preferentemente Hipnóticos): Agente iv de acción ultracorta, sin efecto
analgésico, ni relajante muscular.
- Escaso efecto depresor respiratorio, no afecta al sistema cardiovascular

- Útil en fase de inducción de anestesia general y previo a técnicas invasivas de diagnóstico
- En casos de sobredosis: Flumazemilo, un antagonista especifico en el receptor GABA A
(pacientes con mayor sensibilidad)
3.-Opiodes -> Fentanilo: Potente agonista en receptores opioides. Es un potente analgésico

(dosificación en um) y es 100 veces más potente que la morfina.
- Asociado con Droperidol (Neuroleptico) -> Neuroleptoanalgesia
4.-Ketamina: Estructuralmente relacionada con la Fenciclidina (“Angel Dust”), la que corresponde

a una droga de uso ilícito que distorsiona la percepción sensorial.
- Agente iv que produce un estado de depresión -> Anestesia Disociativa

- Produce sedación, amnesia, analgesia e inmovilidad
- Actúa en el receptor NMDA inhibiendo efectos del glutamato
- Estimula el SS, lo que aumenta la PA y el Gasto cardiaco, lo que es benéfico en pacientes
hipovolémicos o con shock cardiogénico
- Útil en pediatría, adultos jóvenes, procedimientos cortos y en veterinaria
- RAM: Alucinaciones sobre todo en adultos
5.-Propofol: Agente iv ampliamente usado que ha remplazado al Tiopental para inducción de la

anestesia por generar inconciencia de forma muy rápida (segundos) y producir un efecto eufórico
en el paciente.
- Duración de efecto muy breve

- Mecanismo de acción: Interactúa en un sitio alostérico del receptor GABA, facilitando la
apertura del canal de Cl
- En el Sistema cardiovascular produce hipotensión y bradicardia, además disminuye el
consumo de oxígeno y flujo sanguíneo al corazón (precaución en pacientes con
enfermedad coronaria).
Farmacología del Alcohol

El etanol o alcohol es uno de los depresores del SNC más consumido en el mundo, esto porque su
uso en cantidades apropiadas es aceptado legal y socialmente. Su ingesta crónica lleva a la
enfermedad del alcoholismo.
Farmacocinética
Absorción:
- Es muy liposoluble por lo que pasa las membranas por difusión pasiva
- Se absorbe con rapidez en el tracto GI, pero más rápidamente en el intestino delgado
- Pasee un 1er Paso metabólico en el estómago (ADH gástrica)
Distribución:
- Llega rápidamente a órganos bien irrigados como el cerebro, pulmón e hígado

- No se fija a tejidos. Su concentración es semejante a la concentración en sangre
- Vd: 42 lts (equivalente a la cantidad de agua en un adulto)
Eliminación:
- 90 a 95% es oxidado principalmente en el hígado por enzimas -> Alcohol deshidrogenasa /

Aldehído Deshidrogenasa
- 5% restante es eliminado por el pulmón (alcotest), orina y sudor.
Metabolismo del Etanol
NAD+ NADH NAD NADH
Ingreso al ciclo de Krebs
El metabolismo del alcohol es de Cinética de orden Cero o de saturación, lo que implica que la
cantidad de alcohol metabolizada es constante y no depende de su cantidad en la sangre.
Variación Genética en la Expresión de ALDH (Aldehído Deshidrogenasa)
- Un 50% de la población asiática expresa una variante genética de una de las isoformas de
la ALDH
- En estas poblaciones, la ingesta del alcohol provoca una aversión en la ingesta, parecida a
la sintomatología que produce el Disulfiram, un antagonista de la enzima en el
tratamiento del alcoholismo.
Mecanismo de Acción Molecular
- El etanol actúa en el receptor GABA potenciando los efectos inhibitorios de este NT

- Inhibe los efectos del Glutamato (NT excitatorio) que actúa en el receptor NMDA
- Bloquea los canales de Calcio voltaje dependientes con lo que impiden la liberación del NT
Alcohol y Neurotransmisores -> Impacto del alcohol en las sustancias neuroquímicas clave
- GABA: Aumenta la liberación de GABA, aumenta la densidad de receptores

- NMDA: Inhibición post sináptica de receptores NMDA, con uso crónico hay up-regulation
- DA (Dopamina): Aumentan los niveles sinápticos de Dopamina, mayor efecto en el sistema
de recompensa (dependencia)
- ACTH (Adrenocorticotropina): Aumenta niveles de ACTH en la sangre y en SNC
- Opioide: Liberacion de Beta-endorfinas (opiodes endógenos) y activacion de receptores
mu
- 5HT: Aumentan los niveles de 5HT en el espacio sináptico
- Cannabinoides: Aumentan actividad en CB1 generando cambios en Dopamina, GABA y
Glutamato.
Efectos en el SNC
- El alcohol es un depresor general del SNC clasificado como hipnótico-sedante, cuyas

acciones son dosis dependiente
- Desinhibición conductual, alteraciones en el juicio, alteraciones en la expresión verbal
- Depresión progresiva, sedación, hipnosis, ataxia, incapacidad motora, perdida de
funciones mentales
- Coma y muerte en dosis toxicas
Relación Alcoholemias y efectos en SNC
- < 0,3 g/lt -> Poca alteración, casi irreconocible

- 0,5 g/lt -> Desinhibición, alteraciones sensoriales
- 1.0 g/lt -> Función motora alterada
- 3.0 g/lt -> Depresión marcada, pérdida total de la función motora y de la percepción
sensorial
- 4.0 a 5.0 g/lt -> Coma
- 7.0 g/lt -> Muerte, paro respiratorio.
Las alcoholemias arrojan mayores concentraciones en la mujer por:
- Menor actividad de ADH gástrica

- Menor cantidad de agua en el organismo
- Menor peso corporal.
Cantidad de alcohol en la sangre de acuerdo con el sexo y la cantidad ingerida -> Cantidad de
agua: H 42 lts / M: 34 lts
- Pisco 35 grados -> 1 vaso de 100 ml: 28 g -> H: 0,67 g/lt / M: 0,82 g/lt
- Vino 13 grados -> 1 vaso de 100 ml: 10,3 g -> H: 0,24 g/lt / M: 0,30 g/lt
- Cerveza 4 grados -> 1 vaso de 200 ml: 6,4 g -> H: 0,15 g/lt / M: 0,19 g/lt
Efectos en el tracto GI
- Estimula secreción gástrica (aperitivo)

- Dosis aguda: Hiperemia, inflamación y gastritis
- Uso crónico afecta todo el tubo digestivo
- Ingestión crónica de alcohol es un factor de riesgo de cáncer oral, esofágico, gratico, etc.
Efectos cardiovasculares
- Vasodilatación: Libera calor (efecto corto)

- Hipertensión: Biotransformación produce acetaldehído que libera catecolaminas
- Arritmias
- Infartos cerebrales
- Efecto Inótropo negativo: depresión del miocardio
- Arritmias
Otros Efectos
- Incrementa diuresis -> Inhibe a la ADH

- Afecta el comportamiento sexual en forma opuesta: Estimula el deseo, pero reduce la
actividad
- Efectos endocrinos: Ginecomastia, atrofia testicular y retención de sales.
Efectos protectores Cardiacos del consumo moderado
- Eleva niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en el plasma

- Inhibe agregación plaquetaria: Efecto antitrombotico
Efectos Hepáticos del Alcohol -> Hígado graso, hepatitis alcohólica y cirrosis
Efectos en el SNC por uso Crónico -> Dependencia, Enfermedad de Wernicke, Psicosis de
Korsakoff y FAS
Efectos periféricos del Etanol:
- Aumenta Diuresis -> Disminuye secreción de ADH

- Vasodilatación cutánea
- Retarda trabajo de parto: Disminuye secreción de oxitocina
Efectos Nocivos del Acetaldehído
- Molécula altamente reactiva que se fija a aminoácidos dificultando síntesis proteica

- Se fija a tubulina, afectando secreción de proteínas desde el hepatocito
- Se fija al glutatión y lo excreta desde el hepatocito (Inactivador de ROI)
Síndrome Fetal alcohólico
- Déficit de crecimiento pre y post natal

- Microcefalia / Malformaciones cráneo faciales
- Déficit mental, problemas de aprendizaje
- Hipotonía muscular /Hipoplasia mandibular
Dependencia
- El etanol es una droga de abuso por su acción en el SNC

- El consumo crónico lleva a una dependencia física caracterizada por el síndrome de
privación
- Produce tolerancia resultado en la adaptación del SNC y a su capacidad de aumentar su
metabolismo por enzimas hepáticas.
Dependencia a drogas y el sistema de recompensa del cerebro
- Drogas que causan dependencia (anfetaminas, opioides, alcohol, cocaína) activan el

sistema de recompensa en el cerebro
- Este sistema se extiende desde el área ventro tegmental del cerebro media hasta el núcleo
accumbens y sistema límbico
- Drogas que causan dependencia liberan dopamina en el Núcleo acumbens
- Naltrexona -> Antagonista opioide que reduce liberación de dopamina en el núcleo
acumbens
Farmacoterapia del Alcoholismo -> Disulfiram (Antabus) / Naltrexona y Acamprosato
disminuyen el deseo de beber.
Disulfiram -> Inhibe la Aldehído deshidrogenasa: Aumenta concentraciones de acetaldehído
Reacción tipo Disulfiram: Aparecen a los 30 a 60 min y pueden dura horas. Se genera
vasodilatación de cara, cuello y tórax. Disnea, náuseas y vómitos. Sensación de pulsación en
cabeza y nuca. Transpiración, taquicardia y confusión. Dentro de los fármacos que generan esta
reacción se encuentran: Metronidazol / Cefoperazona / Ketoconazol (Antifúngico).
Fármacos Anticonvulsivantes
Epilepsia -> Afecciones neurológicas que se caracterizan por episodios críticos recurrentes que
corresponden a crisis epilépticas.
- Si una persona tiene una crisis o convulsión, no se considera como epiléptico, para caer
dentro de este criterio se debe tener una serie de crisis.
- Las crisis son la expresión clínica, de aparición súbita, son espontaneas y estereotipadas.
Corresponden a descargas de impulsos de alta frecuencia de un grupo de neuronas
cerebrales, pudiendo afectar un grupo neuronas o todo el cerebro.
- Hay diversas manifestaciones clínicas dependiendo del sitio de la primera descarga y la
expansión.
Síntomas según región cerebral afectada
- Corteza motora: Convulsiones

- Formación reticular: Perdida de Conciencia
Causas
- Desconocida: 68% - Traumatismos cráneo encefálicos: 4%

- Alteraciones cerebrovasculares: 11% - Tumores: 4%
- Alteraciones del desarrollo 5% - Infección y enfermedades
- Genéticas 5% degenerativas del SNC: 3%
Clasificación de las Epilepsias

Crisis Parciales: Ocurren en un grupo específicos de neuronas
- Simples: No hay pérdida de conciencia, movimientos musculares descontrolados

- Complejos: perdida de la conciencia e incluso de la memoria y contracción muscular
- Secundariamente Generalizadas: Cuando la descarga va más allá del grupo afectado
Crisis Generalizadas: Perdida de la conciencia inmediata. Afecta una zona difusa de neuronas
Tonico-Clonicas (Grand Mal): Típicas convulsiones. Hay rigidez (tónico) y contracción muscular
(clónico). Los pacientes pueden verse pálidos o incluso cianóticos ya que también hay depresión
respiratoria. Cuando el paciente tiene una crisis se debe poner de lado para que la lengua no se
vaya hacia atrás y no aspiren saliva. Duran un par de minutos y luego el paciente queda
inconsciente un rato y se recupera. Hay perdida de la conciencia y de memoria
Ausencias (Petit Mal): Mas cortas, duran máximo 15 segundos. Son más comunes en niños y más
frecuentes que las tónico-clonicas, ay que una persona puede tener más de estas crisis en un día,
aunque son menos graves. La persona queda ausente, con la mirada perdida y después vuelve,
también hay perdida de la memoria.
Status Epiléptico: Condición mucho más grave. Caen dentro de esta categoría cuando una
convulsión dura más de 5 minutos o hay muchas convulsiones sin tiempo de recuperación entre
una y otra. Pueden generar daño neurológico.
Mecanismo de Acción en las Epilepsias a nivel del SNC

- Hay un desequilibrio entre los mecanismos inhibitorios y los excitatorios
- Producto de la excitación neuronal, se produce una descarga, el problema es que los
mecanismos inhibitorios son incapaces de contrarrestarlo (se potencia el excitatorio y se
inhibe el inhibitorio)
- Para poder tratar la epilepsia se debe disminuir acción excitatoria y potenciar acción
inhibitoria
- Todos los fármacos anticonvulsivantes no actúan en el foco de la epilepsia, sino que evitan
la propagación, es decir, la descarga inicial se producirá, lo que se evita es la propagación
del impulso a otras áreas.
Mecanismo de Acción de Fármacos Anticonvulsivantes

Inhibición de canales de sodio -> Estos pueden encontrarse en 3 estados, abiertos, cerrados o en
reposo. Estos fármacos actúan cuando los canales se encuentran en reposo, por lo que deben
abrirse previamente para poder inactivarlos
Potenciar inhibición GABAergica:
- Aumenta la síntesis de GABA

- Actúa a nivel del receptor manteniéndolo abierto por más tiempo o aumento el número
de veces que se abre con lo que se facilita la liberación de GABA
- Inhibiendo recaptación y degradación de GABA
Inhibición de la excitación Glutamatergica:
- Reduciendo liberación de Glutamato

- Antagonizando efectos sobre receptor NMDA
Inhibición de los canales de calcio: Evitan que se libere el NT, por lo que no se genera la descarga,
Usado en ausencias.
Los fármacos son la primera elección para trata la epilepsia, pero en pacientes que no responden a
ningún tipo de fármaco y es imposible controlar las crisis, se ha visto que, en algunos pacientes
muy estudiados, al cambiar la dieta tienden a mejorar. Se ocupa la dieta cetogenica en la cual solo
se consumen grasas y proteínas sin carbohidratos, con lo que el cuerpo en vez de utilizar glucosa
como fuente de energía, ocupa los cuerpos cetónicos (similar a ayuna), aunque no se conoce el
mecanismo, se ha visto que con esto disminuye considerablemente el número de crisis.
Fármacos Anticonvulsivantes -> Todos son teratogénicos

I. Clásicos
1.-Carbamazepina: Inhibe canales de sodio

Farmacocinética:
- Administración oral, absorción lenta e irregular por lo que generalmente se ocupan

comprimido de liberación prolongada
- Unión a PP 75%. Concentración cerebral y en LCR similar a la plasmática, 60% en leche
- Metabolización hepática (>95%) generando un metabolito activo
RAM: Es bien tolerado
- Inicio del tratamiento: Nauseas, cefaleas, mareo, somnolencia e incoordinación

- Dosis más altas: Vértigo, ataxia, vómitos, somnolencia, astenia y nauseas
- Rara Vez: Depresión medular (neutropenia), reacción severa de HS
- Teratógeno: Síndrome fetal por anticonvulsivante que genera alteraciones craneofaciales,
espina bífida y otras.
Interacciones:
- Potente inductor enzimático: Autoinducción enzimática e inducen metabolismo de

anticonvulsivantes y otros fármacos como anticonceptivos orales, ciclosporinas y
corticoides
- Producto de este efecto, luego de un tiempo con el tratamiento deben aumentarse las
dosis
Usos Terapéuticos: Convulsiones Tonico-clonicas, crisis parciales (fármaco de primera elección) y
Neuralgia del trigémino.
2.-Acido Valproico: Inhibe canales de sodio / Facilita la acción de GABA (Aumenta la síntesis e
inhibe la degradación)
Farmacocinética:
- Administración oral, absorción oral rápida y completa. Unión a PP del 95%

- Concentraciones en cerebro, LCR y leche baja (10-25%), aunque suficientes para ejercer
efecto. En el cordón umbilical hay altas concentraciones (100-300%), lo que explica
efectos teratogénicos
- Vida media corta (6-18 hrs) / Metabolización hepática > 95% generando metabolito activo
RAM: Bien tolerado
- Trastornos GI: Náuseas, vómitos, anorexia

- Aumento de peso, alopecia, temblor, sedación / Hepatitis en niños menores de 2 años
- Teratogénico: Alteraciones craneofaciales y digitales, del tubo neural y espina bífida
Interacciones: No es inductor enzimático. Potencia la acción de otros depresores como Alcohol,

BZD y Barbitúricos
Usos terapéuticos: Convulsiones tónico-clónicas, crisis parcial y ausencias.
3.-Fenitoina: Carece de acción sedante / Inhibe canales de sodio y calcio (a mayor concentración)
Farmacocinética:
- Administración oral, absorción oral lenta y completa (< 95%), al administrarse con
alimentos aumenta su absorción
- Unión a PP del 90%. Concentración cerebral similar a la plasmática, leche 25 – 50%
- Metabolización Hepática > 95%. Margen terapéutico estrecho con cinética de orden cero.
RAM:
- Dosis dependiente: Alteraciones en la coordinación, ataxia, visión borrosa, náuseas y

vómitos
- Dosis Independiente: hipertricosis e Hiperplasia gingival
- Reacciones Idiosincrásicas: Hepatitis y Anemia Megaloblástica
- Teratogénico: FLP, cardiopatías, hipertelorismo, uñas hipoplasicas y retraso mental.
Interacciones: Inductor enzimático de anticonvulsivantes y otros fármacos como anticonceptivos

orales, ciclosporinas, corticoides y anticoagulantes orales.
Hiperplasia gingival por Fenitoína: Hay una estimulación de los fibroblastos, por lo que empiezan
a formar más colágeno (aumento de volumen por aumento de tejido y no de origen inflamatorio).
El aumento de tamaño de la encía evitara una correcta higiene, por lo que se genera una
inflamación secundaria, resultando en una encía aún más voluminosa.
- Afecta más a niños y generalmente el sector anterior, aparece dentro de los 3 primeros
meses de tratamiento y lo bueno es que es reversible, por lo que al cambiar el fármaco
debiese revertirse. Existen caso en donde no se revierte completamente y deben hacerse
cirugías gingivales.
- Existen otros fármacos que generan hiperplasia gingival como el nifedipino y las
ciclosporinas.
4.-Fenobarbital: Barbitúrico de acción prolongada. Actúa facilitando la acción de GABA al unirse

al receptor y manteniéndolo abierto por más tiempo e inhibe canales de sodio y calcio en altas
concentraciones.
Farmacocinética:
- Administración oral, buena absorción oral.

- Unión a PP del 50%. Concentración en LCR, saliva y leche menor que plasmática (40-50%)
- Metabolización hepática de 75% (oxidación microsomal). Eliminación renal del 25%
RAM: Somnolencia, sedación, torpeza, depresión respiratoria (iv) y teratogénico
Interacciones:
- Potente inductor enzimático de Anticonvulsivantes y otros fármacos como anticonceptivos

orales, ciclosporinas, corticoides y anticoagulantes orales
- Riesgo de depresión respiratoria potenciado por alcohol y BZD
Usos Terapéuticos: Convulsiones tónico-clónicas y crisis parciales
5.-Etosuximida: Inhibe canales de calcio (impide liberación de NT)

Farmacocinética:
- Administración oral, absorción oral rápida y completa

- No se une a PP. Concentración en cerebro, LCR, saliva y leche similar a la plasmática
- Metabolización hepática en 80% (oxidación)
RAM:
- Frecuentes: Alteraciones digestivas y somnolencia

- Dosis más altas: Anorexia, náuseas, vómitos, hipo, somnolencia, HS y depresión medular
Usos Terapéuticos: Ausencias
Ausencia Tonico-Clonica Crisis Parcial Status Epiléptico

Carbamazepina X X
Ac. Valproico X X X
Fenitoina X X X
Fenobarbital X X
Etosuximida 1era elección
BZD 1 elección (Diazepam)
II. Nuevos Antiepilépticos -> Coadyuvantes cuando el paciente no responde con los
clásicos, poseen menos RAM
1.-Gabapentina: Similar al GABA en estructura, actúa inhibiendo canales de sodio (no inductor
enzimático)
- RAM: Bien tolerado. Somnolencia, fatiga, temblor, aumento de peso

- Usos terapéuticos: Coadyuvante en tónico-clónicas y crisis parciales / neuralgia post
herpética
2.-Lamotrigina: Inhibe canales de sodio y calcio (no inductor enzimático)

- RAM: Mareos, ataxia, cefalea, somnolencia y alteraciones cutáneas graves
- Usos: Crisis parciales resistentes a otros tratamientos
3.-Vigabatrina: Similar en estructura a GABA, actúa inhibiendo a la enzima GABA transaminasa

(degrada GABA)
- RAM: Sedación, fatiga, cefaleas, confusión, ataxia, aumento de peso

- Usos: Coadyuvante en crisis parciales resistente a otros tratamientos.
4.-Topiramato: Inhibe canales de sodio y aumenta frecuencia de apertura de canales de cloro

- RAM: Cansancio, diarrea, vértigo, ataxia y parestesia
- Usos: Tonico-clonicas, crisis parciales y tratamiento de migrañas
5.-Pregabalina: Inhibe canales de calcio

- Usos: Ausencia, dolor neuropático, neuralgia post herpética y fibromialgias
- Se ocupa para evitar el daño neurológico post cirugía de lateralización del nervio alveolar
inferior para implantes.
Terapia Antiepiléptica
- Se prefiere la monoterapia -> Menos RAM, interacciones y menor incumplimiento
- La mayoría de las RAM son dosis dependientes y predecibles
- Existen RAM Idiosincrásicas (6%) -> Alteraciones cutáneas, discrasias sanguíneas y
hepatitis
- Todos tienen efectos teratogénicos -> 2 a 3 veces más riesgo de malformación
- La mayoría son inductores enzimáticos excepto Acido Valproico y Etosuximida
- El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas, que se van aumentando paulatinamente
(reduce RAM)
- Se puede suprimir el tratamiento si un paciente pasa 2 a 5 años sin ninguna crisis -> La
suspensión debe ser en forma gradual ya que se puede producir síndrome de abstinencia,
sobre todo con el Fenobarbital
Ansiolíticos e Hipnóticos
Generalidades de las Benzodiacepinas
- Medicamento Psicotrópico: Depresor selectivo del SNC que genera efectos ansiolíticos,
hipnóticos, anticonvulsivante y miorrelajante
- Suelen caracterizarse por terminar en lam o pam
Historia
- 1960: Primera BZD sintetizada -> Clordiacepoxido
- 1963: Se sintetiza el Diazepam (Valium)
- Hasta el día de hoy se han probado y utilizado más de 500 comprimidos
- Alrededor de 20 se encuentran disponibles para el uso clínico y en general tienen amplia
aplicación clínica
- En odontología se utilizan para lograr sedación
Consumo
- 10 – 20% de la población occidental reconoce el consumo en el último año
- 1 – 3 % lo ha consumido diariamente por más de un año
- H: 12% / M: 20%
- Chile es el 4to lugar en consumo en todo Latinoamérica
- Al año se venden cerca de 4 millones de cajas de BZD
El mayor consumo de BZD es en jóvenes entre 25 a 30 años que están ingresando al mundo laboral
debido a una fuerte competencia existente que genera graves cuadros de angustia y ansiedad.
Estructura Química de BZD

- 1 anillo Benzenico con 4 posibles sustituciones químicas + 1 anillo Diazepinico
(generalmente tiene un Nitrógeno en la posición 1-4)
- Hasta ahora no se ha establecido una correlación definitiva entre la estructura química y la
acción farmacológica, pero se sabe que los sustituyentes inducen cambios relativos en el
espectro, potencia y propiedades farmacocinéticas.
Acciones farmacológicas
- Principales: Ansiolíticos, Hipnóticos, Anticonvulsivantes y Miorrelajantes
- Otras: Antipánico, inducción de Anestesia y Amnesia anterógrada
- Las BZD actúan a nivel de los receptores GABA-A, el que corresponde a un canal iónico, el
que consiste en una estructura pentamerica -> 2 alfa / 2 beta / 1 gamma
- Las BZD se unen al sitio alostérico entre las subunidades alfa-gamma y potencia el efecto
de GABA aumentando la frecuencia de apertura del canal de cloro, generando una
hiperpolarización de la célula, con lo que se reduce la excitabilidad neuronal.
I. BZD Ansiolíticas y Otros Ansiolíticos

Ansiedad -> Puede ser:
- Emoción normal: Constituye un impulso vital que motiva a realizar funciones diarias y
ayuda a enfrentar situaciones
- Emoción patológica: interfiere con el comportamiento produciendo temor, angustia e
irritabilidad e induce insomnio y pánico
Dentro de los trastornos de ansiedad encontramos trastorno de ansiedad generalizada, trastorno
de ansiedad social, trastorno de angustia, fobias, TOC, trastornos de estrés post traumático.
Fármacos Ansiolíticos: Reducen ansiedad sin producir sedación (aunque todas la producen en
cierto grado), no reducen las funciones motoras. La depresión que generan del SNC es leve.
Dentro de estos se encuentran las BZD, la Buspirona y otros fármacos con efecto ansiolítico
secundario como el Propanolol, Antidepresivos, Antiepilépticos y Antipsicóticos.
Clasificación de BZD Según Vida Media

Acción Larga -> Vida media mayor a 24 horas (1 comprimido al día)
- Clordiazepoxido (asociación) - Ketazolam (30mg)

- Diazepam (5-10 mg) - Clorazepato -> Pro fármaco (5-10-15 mg)
- Bromazepam (1,5 – 3,6 mg) - Clobazam (10mg)
Acción Intermedia -> Vida media de 6 a 24 horas (2 a 3 comprimidos al día)
- Alprazolam (0,25 – 0,5 – 1 mg)

- Clonazepam (0,5 – 1 – 2 mg)
- Clotiazepam (5 – 10 mg)
Acción Corta -> Vida media menor a 6 horas (2 a 3 comprimidos al día)
- Oxacepam (asociación)
- Lorazepam (1 – 2 mg)
Farmacocinética
Absorción:
- Oral: buena, a velocidad variable -> Rápida (menos de 30 min): Diazepam / Intermedia (30
min a 3 horas): Clonazepam, Lorazepam y Alprazolam / Lenta (> 22 horas): Oxacepam
- Sublingual: Lorazepam y Clonazepam
- Endovenoso: Diazepam, Lorazepam y Clonazepam
- Intramuscular: Lorazepam / El Diazepam no por que posee Propilenglicol, un solvente que
dificulta su absorción en el músculo
- Rectal: Diazepam
Distribución: Alta unión PP (87-95%) / Gran afinidad de tejido grado (Alto Vd)/Pasa placenta y BHE
Metabolización: Hepática en varias etapas y la mayoría da metabolitos activos
Excreción: Renal
Consideraciones Clínicas
- BZD de vida media corta: Deben administrarse 2 a 3 veces al día, no forman metabolitos
activos, por lo que al suspender el tratamiento no hay más efecto.
- BZD de vida media larga: Se administra 1 vez al día ya que una mayor frecuencia produce
acumulación (RAM). Se generan metabolitos activos, por lo que al suspender el
tratamiento el efecto persiste algún tiempo. La vida media se alarga en adultos mayores y
pacientes con antecedentes de daño hepático.
RAM
Frecuentes:
- Somnolencia, incoordinación, alteración de funciones psicomotoras, efectos paradójicos

(conducta agresiva)
- Diazepam iv: Producto del Propilenglicol genera Bradicardia y Bradiapnea
- Floppy infant síndrome (en recién nacidos): Hipotonía muscular, bradicardia leve y fallas
en termorregulación. Las mujeres que en el embarazo sufre preeclampsia (Aumento de
PA) para evitar la Eclampsia, antes del parto recién 30 mg de Diazepam, lo que puede
generar este síndrome en el recién nacido.
A Largo Plazo:
- Reversibles: Alteraciones de la memoria y mantención de la atención

- Abuso y dependencia
Otros Ansiolíticos -> Buspirona

- Agonista parcial de receptores 5HT1a presinápticos, por lo que disminuyen la acción
serotoninérgica
- Sin efecto sedativo, miorrelajante y anticonvulsivante. No produce dependencia
- RAM: Mareos, vértigo, náuseas, inquietud y disforia (emoción desagradable o molestia)
Fármacos con Efectos Ansiolíticos Secundarios

- Propanolol: Bloqueador beta no selectivo. Evita aparición de síntomas de ansiedad como
temblor, sudor y palpitaciones
- Antihistamínicos de 1era generación -> Hidroxicina, Doxilamina y Clorfenamina generan
efecto sedante
- Antidepresivos: Fluoxetina y Paroxetina
- Antiepilépticos: Pregabalina
- Antipsicóticos: Olanzapina y Risperidona
II. BZD Hipnóticas y otros Hipnóticos

Insomnio: Dificultad para iniciar o mantener el suelo, o tener un sueño reparador por al menos 1
mes. Puede provocar fatiga diurna, somnolencia, irritabilidad, dificultad de concentración y
deterioro social y laboral. Existen 3 tipos de insomnio (al menos 1 mes):
- Insomnio de Conciliación: Al paciente le cuesta más de 30 minutos quedarse dormido

- Insomnio de Despertar Precoz: el paciente despierta 5 a 6 horas antes de lo que necesita
realmente
- Insomnio de despertares múltiples: El paciente despierta más de 3 veces en la noche
Fármacos Hipnóticos: Producen somnolencia e inducen al sueño semejante al fisiológico. Dentro

de estos se encuentra las BZD, Zolpidem, Zopiclona, Antihistamínico e Hidrato de coral.
Acciones:
- En el sueño: Disminuyen latencia (insomnio de conciliación), disminuyen el número de

despertares (insomnio de despertares múltiples) y aumentan el tiempo total de sueño
(insomnio de despertar precoz)
- Modifican el intrasueño: Disminuyen moderadamente el sueño Rem y marcadamente las
etapas 3 y 4 del sueño. Aumenta la etapa 2 (no hay sueño profundo)
Clasificación según vida Media

Acción intermedia -> Vida media entre 6 a 18 horas
- Flunitrazepam (2 mg) -> Única BZD con receta cheque

- Lormetazepam (1-2 mg)
Acción Corta -> Vida media entre 3 a 6 horas
- Triazolam (0,25 mg)

- Brotizolam (0,25)
Acción Ultra Corta -> Vida media entre 1,5 a 3 horas.
- Midazolam (Dormonid 7,5 – 15 mg)
Farmacocinética
Absorción: Oral rápida / Intranasal (Midazolam) / Parenteral
Distribución: Rápida, son muy lipofílicos, por lo que hay un gran paso a tejido graso
Metabolización: Hepática en varias etapas
Excreción: Renal
RAM
Frecuentes:
- Cefaleas, mareos y debilidad muscular

- Acción intermedia: Somnolencia al despertar
- Acción corta y ultra corta: Amnesia anterógrada (mientras dura el efecto del fármaco) /
Rebote de insomnio (cuando el tratamiento se suspende bruscamente)
Poco Frecuentes: Triazolam -> Cambios psíquicos como depresión y agresividad
A Largo Plazo: Abuso y dependencia.
Otros Hipnóticos:
Zopiclona (7.5 mg) / Eszopiclona (2 -3 mg) / Zolpidem (5 – 6,25 – 10 – 12,25 mg):
- Muy parecidas a las BZD, se unen al mismo receptor

- Producen dependencia en menor grado
- El Zolpidem tienen una alta tendencia de uso que ha ido en aumento
Hidrato de Coral:
- Administración oral en jarabes o soluciones diluidas (50 mg/kg)

- Uso en niños por su efecto sedante
- Durante su biotransformación forma tricloroetanol, el que es responsable de su efecto
depresor
- Los efectos depresores varían desde la sedación al sueño y aparecen 1 hora después de la
administración
- Puede solicitarse mediante receta magistral retenida: 20 mg de hidrato de cloral + 100 ml
de agua destilada csp (tomar 5 ml, 30 min antes de atención para un niño de 20 kg)
III. Otros efectos y consideraciones de las BZD
Efecto Anticonvulsivante: Se ocupa en convulsiones agudas generadas por agentes tóxicos

(toxinas bacterianas), cuadros febriles, síndrome de abstinencia y en status epiléptico
- Diazepam iv en altas dosis / Lorazepam y Clonazepam iv
Efecto Miorrelajante: Útil en el tratamiento de cuadros espáticos ya que tienen acción central y
no actúa en la palca motora, el problema es que este efecto aparece con dosis que causan
sedación, lo que limita su uso
- Diazepam
Efecto Antipánico: Alprazolam y Clonazepam / Lorazepam y Diazepam también logran este efecto,
pero no se usan ya que requieren dosis muy elevadas.
Efecto de inducción de Anestesia: Midazolam
Efecto de Amnesia Anterógrada: Perdida de la memoria durante la acción del fármaco,

especialmente el Midazolam. Otras BZD de acción corta y ultra corta también generan este efecto.
Abuso y Dependencia de BZD Ansiolíticas e Hipnóticas

- Pueden generar dependencia -> Psíquica: El paciente piensa que necesita BZD para no
sentirse mal / Física: Síndrome de privación cuando el tratamiento se suspende
bruscamente
- Pueden generar tolerancia (dosis más altas para generar el mismo efecto)
- Se debe evitar el uso prolongado -> No más de 4 semanas
- Se deben reducir lentamente para evitar el síndrome de privación
Precauciones de BZD
- Conductores de vehículos y utilizadores de maquinaria de precisión
- Niños: Efecto Paradojal
- Embarazo: Riesgo de malformación / Lactancia: Importante paso a la leche
- Insuficiencia Hepática o respiratoria severa
- Contraindicada: Miastenia gravis y Apnea del sueño
Interacciones de BZD
Sinergia:
- Con otros depresores: Dosis sociales de alcohol, AG, opioides, antipsicóticos y

antidepresivos
- Con inhibidores de CYP450: Anticonceptivos y Eritromicina
Antagonistas:
- Con inductores enzimáticos: Rifampicina, Fenobarbital, Nicotina (fumadores crónicos)

- Antiácidos: Clorazepato -> Profármaco que se activa con el PH acido del estomago
Toxicología de BZD
- No son fármacos peligrosos en casos de altas dosis (tentativas de suicidio)
- Las dosis mortales son enormes: 2000 mg de Diazepam producen toxicidad menor en
sujetos sanos
- Todo es diferente cuando se asocian con otras sustancias toxicas como alcohol y otras
drogas
Antagonistas de BZD (en caso de intoxicación) -> Flumazenilo: Se administra iv y ocupa el receptor
de BZD (antagonista competitivo). Revierte la depresión respiratoria inducida por Diazepam o
Midazolam. Suele asociarse a otras sustancias.
Sedación en Odontología
Tipos de Sedación
Sedación Consiente (Odontología): Mínimo nivel depresor de la consciencia en el cual se
conservar la permeabilidad respiratoria, se mantienen los reflejos protectores y se retiene la
capacidad del paciente de responder en forma apropiada a la estimación verbal y física. Se logra
con BZD ansiolíticas orales
Sedación Profunda (Anestesiología): Estado controlado de inconciencia en el cual el paciente no

despierta con facilidad, hay pérdida parcial de la permeabilidad respiratoria, perdida de los reflejos
protectores y no hay respuesta a estímulos físico ni verbales. Se logra con BZD ansiolíticas o
hipnóticas iv
Estas sedaciones solo se usan en pacientes ASA I (sano) y ASA II (con enfermedad sistémica
controlada)
La sedación se ocupa en odontología en:
- Paciente con patologías pre existentes: HTA, patologías coronarias, insuficiencia cardiaca,
hipertiroideos
- Previo a cirugías, adultos aprensivos y niños de difícil manejo.
Sedación con BZD Ansiolíticas:
Diazepam: Comprimidos 5 – 10 mg / Adultos: 5 mg el día anterior + 5 mg 45 min antes de atención
Lorazepam: Comprimidos 2 mg / Adultos: 2 mg c/8 hrs desde el día anterior.

Sedación con BZD Hipnóticas:
Midazolam (oral): Comprimidos 7,5-15 mg / Adultos: 15 mg antes / Niños: 7,5 mg 0,5/kg antes
Lorazepam (sublingual): Comprimidos 1-2 mg /adultos: 2 mg antes /Niños: 1mg antes
Sedación con Antihistamínicos
Hidroxizina (Fasarax): Comp 20mg o Jarabe 10mg/5ml / Adulto: 1-2 mg/kg/día en dos dosis
Clorfenamina: Comp 4 mg o Jarabe 2 mg/5ml / Adulto: 0,2-0,4 mg/Kg/día en dos dosis.

Enfermedad de Parkinson
Enfermedad crónica, progresiva y degenerativa (etiología multifactorial) del SNC causada por una
destrucción de neuronas dopaminérgicas en la vía nigroestriatal (de la sustancia negra al cuerpo
estriado), la que se encuentra implicada en la coordinación de las funciones motoras en conjunto
con la corteza motora, el cerebelo y la medula espinal.
Habitualmente afecta a personas mayores de 55 (entre 7ma y 8va década), aunque se reportan
casos de pacientes jóvenes, incluso adolescentes.
Formación de Dopamina
Tirosina  Dopa  Dopamina ---> NA ---> Adrenalina
La enzima que se encarga del paso de Dopa a Dopamina recibe el nombre de Dopa descarboxilasa
o Aminoácido aromático descarboxilasa
Antecedentes Fisiológicos
- Los movimientos voluntarios se controlan centralmente mediante el tracto piramidal, que
corresponde a alfa-motoneuronas que van desde la corteza motora al asta anterior de la
medula (vías principales)
- Existen otras vías que contribuyen a modular la actividad motora, que corresponden a las
vías extrapiramidales, siendo la principal el sistema nigroestriatal que se extiende desde la
sustancia negra al cuerpo estriado con sus núcleos caudado, putamen, etc.
Sintomatología
- Temblor muscular que afecta movimientos en manos y cabeza
- Rigidez muscular, dificultad en doblar extremidades y en iniciar el movimiento: Aquinesia
o Bradiquinesia
- Dificultad en la masticación deglución e incluso fonación (en etapas avanzadas)
- Inestabilidad postural y dificultad para mantener el equilibrio.
La sintomatología se manifiesta solo después que se ha destruido el 70 – 80% de neuronas
dopaminérgicas.
Los fármacos que bloquean receptores dopaminérgicos (antipsicóticos) pueden producir

sintomatología tipo Parkinson
Efectos de la Acetilcolina (Ach)

En condiciones normales se mantiene un equilibrio entre Ach y dopamina, en la enfermedad de
Parkinson, al destruirse las neuronas de dopamina disminuyen los niveles de esta, con lo que se
genera un aumento de los niveles de Ach
Farmacológicamente deben aumentarse los efectos de la dopamina y disminuirse los efectos de

Ach
La Ach que ejerce un efecto excitatorio y actúa en conjunto con la dopamina (efecto inhibitorio)
contribuyen a generar la sintomatología
Otra sintomatología -> Ansiedad, depresión, demencia, trastornos del sueño y trastornos
neurovegetativos (Ach)
Etiología -> Multifactorial

- Factores Genéticos: Se han identificado genes con expresión dominante en familias con
esta enfermedad
- Factores Ambientales: Exposición a monóxido de carbono, manganeso, cloro, cobre y
pesticidas (organofosforados)
- 1983: Por azar se detectó la súbita aparición de la enfermedad en adictos a Meperidina
que ingirieron un contaminante durante su preparación ilícita ->
Metilfeniltetrahidropiridina, toxico en neuronas dopaminérgicas
- Es estrés oxidativo genera ROI (O2, OH, H2O2) durante la síntesis de dopamina
- Accidentes vasculares encefálicos.
Mecanismos Farmacológicos en la Enfermedad de Parkinson -> Tratamiento sintomático, no

actúa sobre la causa de la enfermedad.
- Incrementar la formación de dopamina -> La dopamina no atraviesa la BHE, pero el

precursor L-Dopa la atraviesa, por lo que se administra por vía oral
- Utilizar agonista en receptores Dopaminérgicos -> Potencian la liberación del NT
- Inhibir degradación de dopamina actuando en MAO y COMT
- Liberar Dopamina
- Inhibir efectos centrales de Ach
- Antagonizar efectos de Glutamato (NT excitatorio) -> Actuar en receptor NMDA
Fármacos y Sistema Dopaminérgico en la Enfermedad de Parkinson

La dopamina no atraviesa la BHE, por lo se usa L-Dopa
(precursor) que atraviesa la BHE. Para mejorar su
acción se puede inhibir su degradación al inhibir a la
MAO-B con Seregilina y a la COMT con Tolcapone
También se puede actuar directamente en receptores

de Dopamina mediante la Bromocriptina
Uno de los problemas del L-Dopa es que, aunque

atraviesa la BHE, lo hace en pequeñísimas cantidades al
administrase como fármaco único, la cantidad que se
absorbe en el tracto GI y llega al SNC es del 3%.
Lo anterior podría explicarse producto de que su absorción en el tracto GI y el paso al SNC es

mediante transporte activo. En el tracto digestivo, la interacción de los trasportadores con
múltiples alimentos reduce de forma importante la absorción del fármaco.
Cuando el L-Dopa se da asociada a Carbidopa, se observan 2 mejorías:
- Mejora la absorción intestinal de L-Dopa por lo que llega más fármaco al SNC
- Evita o degrada la generación de Dopamina en la periferia, reduciendo las RAM
1.-Levodopa (L-Dopa): Precursor inmediato en la síntesis de Dopamina que atraviesa la BHE.

- Administración oral, absorción GI por transporte activo por lo que compite con otros
aminoácidos de la dieta
- Vida media corta -> Administración 2 a 3 veces al día
- La conversión de dopamina en la periferia (95%) es lo que genera las RAM, lo que se
soluciona administrando Carbidopa, un inhibidor de la dopa descarboxilasa periférica
- 80% de los pacientes exhiben mejoría en la rigidez y Bradiquinesia, el problema es que se
siguen destruyendo las neuronas dopaminérgicas, por lo que las mejorías se reducen con
el progreso de la enfermedad. Esto puede compensarse aumentando las dosis, pero con
esto también aparecen las RAM
L-Dopa + Carbidopa -> La Carbidopa es un inhibidor de la enzima dopa descarboxilasa periférica, la
que degrada levodopa en la periferia. El uso conjunto de ambos fármacos determina:
- Mayor paso de L-Dopa al SNC

- Menos RAM al reducir generación periférica de Dopamina
RAM de L-Dopa
- Disquinesias: Movimiento incontrolables rítmicos involuntario que afectan cabeza, tronco

y extremidades, pudiendo ser muy severos. Se reducen si se disminuyen las dosis, pero
reaparece la rigidez. El margen de seguridad se va estrechando con el progreso de la
enfermedad
- Efectos “On-Off”: Fluctuaciones rápidas en la actividad motora de disquinesia a rigidez
causadas por cambios sanguíneos del fármaco
- GI: Náuseas y vómitos (Acción en el centro de gatillo del vomito)
- Cardiovasculares: Taquicardia, extrasístoles, fibrilación (formación periférica de
catecolaminas)
- Efectos Centrales: Depresores -> Depresiones y ansiedad / Excitatorios -> Agitación,
insomnio, alucinaciones y euforia.
Interacciones de Levodopa:
- Piridoxina (Vit B6) degrada levodopa en la periferia reduciendo su efecto

- Administracion conjunta de IMAO puede causar crisis hipertensivas por aumento en la
síntesis de catecolaminas
- Fármacos antipsicóticos, que son antagonistas o bloqueadores de los receptores de
dopamina causan Parkinson
Contraindicaciones de Levodopa
- Pacientes Psicóticos: Exceso en actividad de dopamina

- Glaucoma de ángulo cerrado -> aumenta la presión intraocular
- Precaución en pacientes ulcerosos: Problemas en el tracto GI
- Pacientes con Melanoma: Levodopa es un precursor en la síntesis de melanina
2.-Selegilina: Inhibidor selectivo de MAO-B (metaboliza dopamina), pero no inhibe a la MAO-A la

que metaboliza NA y 5HT
- Eleva los niveles cerebrales de Dopamina, potenciando los efectos de levodopa (permite
reducir niveles de levodopa)
- Administración como fármaco único tiene efecto leve y puede retardar el uso de levodopa.
En algunos pacientes se utiliza asociada a levodopa en etapas finales
RAM:
- Digestivas: Náuseas y vómitos / Hipotensión Ortostática

- No utilizar en paciente bajo tratamiento con fármacos que aumentan la actividad
serotoninergica (antidepresivos) por causar síndrome por serotonina que consiste en
confusión, agitación, rigidez, náuseas, diarreas, diaforesis e incluso muerte.
3.-Inhibidores de COMT -> Tolcapone y Entacapone: Inhiben la degradación de Dopamina

El Tolcapone tiene mayor liposolubilidad y pasa la BHE, puede generar hepatotoxicidad. El
Entacapone solo en periferia
Ambos reducen el metabolismo periférico de levodopa, generando que haya mayores niveles de L-
dopa en el SNC y reducen los periodos de “off” asociados a bajos niveles de dopamina.
4.-Apomorfina: Derivado del opioide morfina. Agonista dopaminérgico administrado por via
parenteral. Eficaz en el alivio temporal de los periodos de aquinesia en pacientes con fármacos
anti parkinson.
RAM: Náuseas y vómitos, relevantes al inicio del tratamiento por su acción en la zona de gatillo del
vomito.
5.-Bromocriptina: Agonista dopaminérgico (D2), derivado de Ergolamina, la que posee

propiedades vasoconstrictivas empleada en el tratamiento de la jaqueca
- Molécula no peptídica que no compite con L-Dopa en su paso al SNC.

- Administración oral y rápida absorción en el tracto GI
RAM:
- Nauseas, sedación y alucinaciones especialmente en ancianos

- Precaución en pacientes con enfermedad cardiaca, vascular periférica o ulceras gástricas
6.-Agentes Anticolinérgicos: Complemento (efecto en Ach) / Benzotropina y Trihexifenidilo que

antagonizan la Ach cerebral.
RAM: Midriasis, taquicardia, sequedad bucal y retención urinaria
7.-Amantadina: Agente antiviral que reduce sintomatología en paciente con influenza A

- Es útil para reducir disquinesias inducida por L-Dopa que aparecen con el progreso de la
enfermedad
- Como mecanismo de acción se ha demostrado que actúa como antagonista Glutamaergico
en receptores NMDA
Fármacos Antipsicóticos
Esquizofrenia
Enfermedad psiquiátrica bastante compleja que inhabilita a la persona que la padece, es un
trastorno mental caracterizado por alteración de la percepción o expresión de la realidad.
- Afecta al 1% de la población -> 10% termina suicidándose

- El diagnostico se basa en experiencias reportadas por el paciente o el comportamiento
observado por cercanos y el medico
- Comprende un conjunto de trastornos con expresión diferente -> Agresivos o Depresivos
- Posee una importante base genética y puede desencadenarse por factores ambientales
(sociales, familiares y laborales) y por factores lesivos como sustancias toxicas
- Afecta estructuras del sistema límbico, corteza frontal y prefrontal -> Disminución en la
densidad celular: Atrofia cerebral y aumento del tamaño de los ventrículos
- Hay una distorsión de la percepción, pensamiento y emociones
- Los pacientes con esquizofrenia tienen compromiso de las funciones esenciales que dan
individualidad, singularidad y dominio de si mismo
Síntomas (+): Delirio, alucinaciones (auditivas y visuales), alteración del lenguaje y conducta, ideal
delirante de persecución o grandeza. Estos síntomas aparecen de manera brusca y tienen buena
respuesta a tratamiento con antipsicóticos típicos
Síntomas (-): Perdida de funciones normales, pobre expresión lingüística, retraimiento, conducta
antisocial y desgano. No se sabe muy bien porque se generan estos síntomas, por lo que no
tienden a responder bien al tratamiento.
Tratamiento de la Esquizofrenia -> Farmacológico / terapia Psicosocial

Ventajas del tratamiento farmacológico:
- Reducen el número de hospitalización -> Reducen el número de recaídas.

- Mejoran varios de los síntomas (principalmente los +)
- Permiten al paciente pensar con más claridad y mejor relación con el medio
Bases Biológicas de la Esquizofrenia

Teoría de la Dopamina (Mas aceptada) -> Aumento de la dopamina en zonas específicas. Basada:
- Muchos antipsicóticos bloquean receptores D2 (mejoran síntomas +)

- Antagonistas dopaminérgicos (anfetaminas) exacerban la esquizofrenia
- Aumento de densidad de receptores dopaminergicos en esquizofrénicos
Teoría del Glutamato -> Hipofunción de receptores NMDA, el problema es que los síntomas no
ceden con glutamatergicos, por lo que se cree que la hipofunción en NMDA disminuye la
liberación de dopamina, lo que podría justificar los síntomas negativos.
Teoría de la Serotonina -> Aumento de la serotonina en el cerebro, lo que hace un efecto

modulador sobre las vías dopaminérgicas aumenta su liberación.
Vías Dopaminérgicas -> Los antipsicóticos actúan en receptores D2

Mesolimbica-Mesocortical: Encargada de la conducta y en donde se busca que actúen los
antipsicóticos. Va desde el cerebro medio al sistema límbico, especialmente en núcleo acumbens,
amígdala y corteza frontal.
Los antipsicóticos también tiene efectos sobre las otras vías produciendo algunas de las RAM
Nigro-Estriatal: Encargada del control motor. Va desde la sustancia nigra al cuerpo estriado
Tubero-Infundibular: En relación a la liberación de ciertas hormonas Son neuronas cortas que van
desde el hipotálamo a hipófisis.
Clasificación de Antipsicóticos
Antipsicóticos Típicos -> Se dividen en dos grupos
- Fenotiazinicos: Cloropromazina, Tioridazina, Flufenazina y Tietilperazina

- Butiferonas: Haloperidol y Droperidol
Antipsicóticos Atípicos -> Clozapina, Olanzapina, Risperidona, Quetiapina y Aripripazol
- Típicos: Bloquean receptores D2 mesolimbico-mesocortical
- Atípicos: Bloquean receptores D2 y receptores de Serotonina 5HT-2
Drogas Neurolépticas -> Producen bloqueo de receptores (el bloqueo de los 3 primeros genera
RAM):
- Colinérgicos (muscarínicos): Particularmente Tioridazina y Cloropromazina

- Alfa-adrenérgico: Particularmente Cloropromazina
- H1-Histamina: Particularmente Cloropromazina y Clozapina
- Dopamina: Todos, principalmente el Haloperidol y Flufenazina
- Serotonina: Risperidona y Clozapina
Farmacocinética
- Absorción oral irregular (30-35%) -> Butiferonas 60-65% / Vía parenteral buena (im)
- Alta unión a PP de 90-99% / Distribución amplia y pasa la BHE / Metabolización hepática
que genera metabolitos activos e inactivos.
- Vida media plasmáticas de 10 a 24 horas
- No crean dependencia / Al retirarlo bruscamente generan síndrome de privación /Amplio
margen terapéutico.
1.-Efecto Antipsicótico: Efecto buscado con la terapia por el bloqueo dopaminérgico de los
receptores de la vía Mesolimbica-mesocortical.
- Este efecto trata días o semanas en aparecer, ya que requiere que se bloquen el 80% de
los receptores dopaminérgicos, si se bloquean menos, solo se tendrá el efecto de bloqueo
dopaminérgico y no antipsicótico.
- Mejora síntomas +: Pensamiento claro, menor agresividad, alucinaciones y agitación
- En menor medida mejora los síntomas -: Pobreza lingüística y desinterés afectivo.
2.-Efecto Neuroléptico: Se logra en personas no esquizofrénicas generando un estado consciente,

desinterés, indiferencia afectiva y quietud emocional. Es eficaz en personas agresivas y/o agitadas.
Base de Neuroleptoanalgesia: Antipsicótico + opioide (Fentanil + Droperidol) -> ocupada en

cirugías neurológicas en las que se requiere que el paciente este despierto.
3.-Bloqueo Dopaminérgico: Efecto que ocurre pocas horas después de su administración.

Antagonismo o bloqueo selectivo y especifico D2 (pre y post sináptico) pero de las 3 vías, por lo
que se generan varias RAM.
4.-Efecto Vegetativo: Bloqueo Dopaminérgico, Serotoninérgico, Colinérgico, alfa-adrenérgico y

vegetativo
5.-Efecto Antiemético: Bloqueo en la zona de Gatillo del Vomito. Útil en nauseas producidas por
vértigo, movimiento, quimio y radioterapia. Este efecto no lo posee la Tioridazina y el Aripripazol
RAM
Bloqueo Serotoninérgico: Aumento de Peso y Apetito
Bloqueo H1: Sedación
Bloqueo Neurovegetativo:
- Anti alfa-adrenérgico: Hipotensión Postural

- Anticolinérgico: Boca seca, retención urinaria, midriasis
Bloqueo de Vía tubero-infundibular: Alteraciones hormonales -> Aumento de secreción de

Prolactina (secreción de leche), amenorrea, disminución de la libido, inhibición de las hormonas
del crecimiento, impotencia, ginecomastia, infertilidad.
Bloqueo de Vía Nigro-Estriatal: Reacciones extrapiramidales (motoras)
- Síndrome Parkinsoniano: Temblor muscular

- Acatasia: Imposibilidad de Permanecer tranquilo (reversible al disminuir dosis)
- Distonías agudas: Contracciones musculares involuntarias (reversibles al disminuir dosis)
- Disquinesia tardía: Movimientos involuntarios bucolinguofaciales, de cuello, tronco y

extremidades que afecta a personas de mayor edad cuando el tratamiento es por meses o
años, de carácter irreversible.
- Síndrome Neuroléptico Maligno: Infrecuente y grave. Hay rigidez muscular, confusión
mental, colapso circulatorio e hipertermia. Puede ser mortal y es similar a la hipertermia
maligna. Se trata con Dantroleno.
Ventajas de Antipsicóticos Atípicos

Antipsicóticos que generan mayor bloqueo de receptores ya que generan efectos opuesto en
relación con los dopaminérgicos.
- Menores reacciones extrapiramidales -> Clozapina, Olanzapina y Risperidona: Aumentan

afinidad por receptores colinérgicos (no hay reacción extrapiramidal) / Quetiapina y
Aripripazol: Producen reacciones extrapiramidales, pero menos que los típicos.
- Eficaz en el fracaso con el uso de Antipsicóticos típicos: Principalmente Clozapina
- Mayor eficacia frente a signos (-): Posiblemente por el bloqueo de receptores de
Serotonina
Usos Terapéuticos
- Esquizofrenia -> El tratamiento puede durar meses o años dependiendo de la evolución
de la enfermedad.
- Psicosis -> Debido a drogas como anfetaminas, en trastornos bipolares y en algunos
tumores cerebrales.
- Antiemético -> Excepto Tioridazina y Aripripazol
- Neuroleptoanalgesia -> Droperidol + Fentanil
- Atípicos -> Demencia senil y Depresión bipolar
Estimulantes del SNC

Estimulan la conducta reduciendo el umbral de los sistemas de alerta y vigilia, producen efectos
psíquicos y motores. Usados en rituales sagrados o como remedios ancestrales, hoy en día se usan
con fines recreacionales, el problema es que generan dependencia.
Clasificación
- Metilxantinas: Cafeína (Café), Teofilina (te) / Teobromina (cacao)
- Cocaína
- Anfetaminas -> Anfetaminas / Metanfetaminas / Éxtasis (derivado de anfetaminas)
- Psicodislepticos -> Marihuana / LCD
I. Metilxantinas
1.-Cafeina: Uso extendido a nivel mundial, 90% consume una vez al día. Es el principal ingrediente
de Café, Té (tiene más cafeína, pero más diluida), bebidas cola, guarana y cacao.
Dosis:
- 1 taza de café en grano: 85 mg de cafeína

- 1 taza de café instantáneo: 60 mg de cafeína
- 1 taza de té: 30 mg de cafeína
- Cacao: 4 mg de cafeína
Mecanismo de Acción: Bloquea receptores de Adenosina (NT inhibitorio) -> La cafeína tiene
estructura similar a la adenosina, por lo que se une y bloquea su receptor
Farmacocinética: Buena absorción oral, distribución amplia, concentración máxima a los 30-45
min y metabolización hepática en un 90%
Efectos Farmacológicos:
- Diuréticos -> El té más que el café

- Broncodilatador: Teofilina
- Estimula el sistema cardiovascular: Taquicardia leve
- Aumenta secreción gástrica: Pepsina y HCl (irritante)
- SNC: Estimulación, deseo, alerta, disminuye cansancio y fatiga
RAM:
- Precaución en pacientes con ulceras gástricas

- Insomnio, ansiedad y agitación (6 tazas de café/día)
- Dosis toxica (sobre 600 mg: 10 tazas de café/día) -> Irritabilidad y cefalea
- Dosis letal (10 gr de cafeína: 170 tazas) -> Arritmias cardiacas
- Dependencia psicológica leve / Tolerancia: Depende de la persona
- Síndrome de abstinencia (grandes consumidores): Fatiga, letargia, cefalea, irritabilidad
2.-Teofilina: Metilxantina presente en el café y té. Poco soluble

Cuando se mezcla con Etilendiamina se mejora la solubilidad y absorción, formándose un complejo
que recibe el nombre de Aminofilina, el que tiene efecto Broncodilatador al actuar directamente
sobre el musculo liso bronquial.
Usos:
- Broncodilatador (musculo liso bronquial): Asmáticos y EPOC (no se usa mucho ya que se
prefieren agonistas Beta 2 como el salbutamol o corticoides)
- En crisis agudas se administra iv ya que im es doloroso y de absorción irregular.
RAM:
- Digestivas: Náuseas y vómitos

- Centrales: Irritabilidad e insomnio
- Cardiacos: Taquicardia y arritmias
II. Cocaína
Alcaloide extraído de la planta de la coca (masticar la hoja permite controlar la falta de oxígeno).
En 1860 se aísla por primera vez. En 1880 se ocupa con propiedades de Al en oftalmología. Se dice
que se usó para tratar adicción a morfina.
Formas:
- Polvo blanco de sabor amargo

- Crack: Cocaína + Bicarbonato para hacerla más volátil (fumar)
- Pasta Base: Desechos de formación de cocaína
Mecanismo de acción: Inhibe recaptación de catecolaminas (NA, DO) y 5HT (Bloquea
transportadores que recaptan NT)
Farmacocinética:
- Vía intranasal (esnifar): Hace efecto en 3 a 5 min / Duración: 20 a 40 min

- Respiratoria (Fumar Crack): hace efecto en 10 seg/ Duración: 5 a 15 min
- Oral: Hace efecto en 30 a 60 min
- Buena absorción oral / Distribución amplia / Metabolización plasmática y hepática
- Sensación de bien estar, estimulación, disminución del apetito y sensación de cansancio

- Aumento de la actividad psicomotora (tareas simples)
- A nivel central: Nerviosismo, agitación, temblor, fiebre, insomnio, confusión, ideas
delirantes, pánico
- Excitación central / Comportamiento violento
- Propiedades anestésicas locales
- A nivel periférico producen efectos alfa y beta adrenérgicos: taquicardia, hipertensión,
vasoconstricción, midriasis, aumento de temperatura, constricción de esfínteres y
disminución de la función digestiva.
RAM:
- Prolonga euforia del alcohol. Bruxismo (la DO tiene relación con la etiología)
- Trombosis coronaria o cerebral, infarto cardiaco
- Según vía de admin: IV -> Enfermedades infecciosas (Hepatitis, SIDA) / Inhalación -> Daño
mucosal nasal (necrosis), sinusitis) / Crack -> Alteraciones respiratorias.
- Embarazo: Aborto, bajo peso al nacer y malformaciones / Lactancia: Irritabilidad y falta de
apetito
- Sobredosis: Convulsiones, depresión respiratoria y vasomotora, arritmias, paro cardiaco,
infarto y muerte.
Dependencia: Altamente adictiva, se genera dependencia psicológica y tolerancia inicial que
desaparece rápidamente.
- Síndrome de abstinencia: Busca la droga, insomnio o exceso de sueño, hambre,

irritabilidad, apatía, depresión, paranoia, idead suicidas, tambor y mareos
III. Anfetaminas
1.-Anfetaminas: Sintetizadas por primera vez en 1887 en Alemania. En 1919 se crea la
metanfetamina (es lo mismo, pero se fuma)
- Nace como una alternativa a la efedrina

- Se ocupo en soldado de la 2da guerra mundial -> Disminuye la fatiga y aumenta el estado
de alerta (el problema es que se hicieron adictos)
- Antiguamente se usaba como Anti fatiga, para el tratamiento de la narcolepsia, control de
obesidad (disminuye apetito) y para el déficit atencional
- Formas -> Polvo blanco amargo, píldoras, capsulas y cristales
Mecanismo de Acción: Inhibe recaptación y estimula liberación de NA y DO. Activa receptores
adrenérgicos pre y post sinápticos.
Farmacocinética: Vía intranasal, iv, oral y respiratoria (4 a 8 horas de duración), buena absorción,
distribución amplia, metabolización hepática y excreción renal.
- Aumento de energía, estado de alerta y euforia. Disminuye el apetito (control de

obesidad) y sueño (tratamiento de narcolepsia)
- Disminuye impulsividad, mejora funciones cognitivas (tratamiento de déficit atencional)
- Nerviosismo, agitación, ideas delirantes y de pánico / Aumento de temperatura,
taquicardia, hipertensión, midriasis y sequedad bucal (adrenérgico)
RAM:
- Problemas psicológicos permanentes (depresión e ideas suicidas), daño cerebral y

hepático, ataques cardiacos
- Sequedad bucal (daño periodontal y caries cervicales), bruxismo y mayor tendencia a acné
- Uso crónico: Psicosis por anfetamina (similar a esquizofrenia) -> Paranoia, alucinaciones
- Embarazo: Bajo peso al nacer, alteraciones cardiacas y FLP
Dependencia: Adictiva, genera dependencia y tolerancia significativa. Al dejarla bruscamente se

produce depresión, sueño, irritabilidad y hambre.
2.-Extasis (MDMA): Metildioximetanfetamina (derivado de anfetaminas). Se encuentra en forma

de polvo, cristales y pastillas.
Mecanismo de Acción: Inhibe transportadores de monoaminas, principalmente de 5HT. Aumenta

los niveles de 5HT, DO y NA.
Efectos Farmacológicos: Euforia, disminución de ansiedad, bruxismo, extroversión, alegría,

disminución del apetito, midriasis y aumento de la PA (NA).
RAM:
- Deshidratación (alteración de ADH): Perdida de electrolitos que puede generar

hiponatremia y muerte
- Hipertermia
Efectos Post Ingesta: Depresión, ansiedad, irritabilidad, conducta agresiva (hasta una semana).
Pueden generar alteraciones de la memoria y de la función cognitiva.
3.-Metilfenidato (Ritalin): Estructura similar a las anfetaminas.

Mecanismo de acción: Inhibe recaptación de DO y NA
Usos: Síndrome de hiperactividad con déficit atencional (inicialmente se usaba en el tratamiento

de la narcolepsia). Administración oral 2 a 4 veces al día
- Mejora concentración, coordinación motora y control de impulsos

RAM: Nerviosismo, insomnio, anorexia y dependencia psíquica
Modafilino (Mentix, Alertex): No tiene relación con anfetaminas, pero se usa para lo mismo que
el Ritalin. Es un neuroestimulante que promueve el estado de vigilia y mejora el nivel de
concentración
Mecanismo de Acción: Aumenta liberación de DO, NA e Histamina
RAM: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, insomnio, rash severo, hipertensión y aumento en la

frecuencia cardiaca
- Contraindicado en HS y patología cardiaca

- Inductor enzimático -> Precaución con anticonceptivos
IV. Psicodislepticos
1.-Marihuana: Cannabis sativa. Es la sustancia ilícita más usada, 22,5 millones la consumen
diariamente. Antiguamente en medio oriente y África se usaba con fines medicinales.
Contiene más de 60 cannabinoides -> El principal es el THC (Tetrahidrocannabinoide) que produce

los efectos psicoactivos.
Mecanismo de acción: THC y otros cannabinoides se unen a receptores cannabinoides específicos

asociados a proteína G:
- CB1 (cerebro): Inhibe acción inhibitoria (GABA)

- CB2: Periféricos en sistema linfoide
- Endógenos: Anandamina
Farmacocinética:
- Oral: Peak en 1 a 2 horas / Duración de 3 a 4 horas

- Inhalatoria: Peak 20 a 30 min /Duración de 2 a 3 horas
- Altamente liposoluble, por lo que quedan como reserva en el tejido adiposo y su
eliminación es lenta
- Metabolización Hepática: Genera Metabolitos activos (11-Hidroxi-THC), más activos
Efectos Farmacológicos: Varían según dosis, vía de administración, personalidad, expectativas y
condiciones ambientales
- Estado de relajación y sensación de bien estar / Depresión (ansiedad o sueño) o Euforia

(verborrea y risa)
- Actividad analgésica y antiemética
- Cambios en la percepción del tiempo, aumento del apetito, sequedad bucal,
vasodilatación de conjuntiva y esclerótica, broncodilatación e intensificación sensorial
RAM:
- Ataques de pánico (50%), paranoia, taquicardia, problemas respiratorios al fumar,

cefaleas, mareos, confusión
- Embarazo: Parto prematuro y bajo peso al nacer
Dependencia:
- La privación rara vez produce sintomatología: Irritabilidad, alteración del sueño,

temblores, anorexia. Pueden durar de 2-4 días a 6 semanas
Usos Clínicos: Esclerosis múltiples (disminuye el dolor), Dolores neuropáticos crónicos y nauseas
por quimioterapia
2.-LCD: 1938, primer uso para manejo de trastornos mentales. Es el alucinógeno más usado
mundialmente. Se puede encontrar en forma de Blotter, hojas de gelatina, píldoras o cubos.
Mecanismo de Acción: Agonista parcial de receptores 5HT2 y Dopaminergicos

Farmacocinética:
- Buena absorción oral

- Efecto aparece a los 30-90 minutos, el peak a las 3 a 5 horas y dura 8 a 12 horas
- Metabolización hepática
Efectos Farmacológicos: Ansiedad, alteraciones de la percepción y emocionales, alteraciones en la
organización del pensamiento, efectos simpáticos y anticolinérgicos.
RAM:
- Midriasis, taquicardia, aumento de tensión muscular e incoordinación

- Trastornos agudos de ansiedad, miedo y pánico (Mal viaje) -> Depende del ambiente
Dependencia: No hay dependencia física.
- Uso crónico puede llevar a problemas psiquiátricos permanentes en personas susceptibles

- Uso continuo provoca tolerancia a efectos psicológicos
Antidepresivos -> Farmacología de los trastornos del estado de animo

Tratamiento de los trastornos del estado de animo
- Al igual que la mayoría de los trastornos psiquiátricos, el tratamiento en estos casos es
combinado y selectivo
- El restablecimiento del estado de ánimo mediante la asociación de estrategias
farmacológicas, psicoterapias y sociales.
Clasificación de trastornos del estado de Animo

DSM-5 (2013) -> Manual de diagnóstico y estadística de desórdenes mentales:
- 3. Trastorno Bipolar y trastornos relacionados

- 4. Trastornos de ansiedad
ICD (2016) -> Clasificación medica de las enfermedades, dentro de las cuales se clasifican los
trastornos mentales y del estado de ánimo:
- F30-29: Trastornos del humor y afectivos
Síndrome Depresivo Unipolar -> Sin etapas maniacas (excitación), solo parte depresiva.
- El diagnostico se hace cuando los síntomas alcanzan un umbral y duran al menos 2
semanas
- Debe distinguirse de los estados de angustia subjetiva y trastornos emocionales que
pueden surgir en periodos de adaptación e interferir con el desenvolvimiento social y el
desempeño de tareas.
- Etapa depresiva que en general se acompaña con ansiedad (angustia)
- No se describen factores hereditarios, el primer episodio ocurre entre los 35 y 45 años
(hoy en día se generan mucho antes producto del estrés)
- Existe una clara diferencia por sexo: Al hacer un seguimiento por 12 meses, presentaban
un episodio depresivo -> M: 9,5% / H: 5,8%
Síntomas de la Depresión
- Perdida de la capacidad de interesarse y disfrutar las cosas
- Disminución de la concentración y cansancio exagerado
- Perdida de la confianza en si mismo y baja autoestima
- Alteraciones del sueño, trastornos del apetito y a veces intentos de suicidio
Una persona que tiene un ánimo normal puede caer

en un episodio depresivo, el que se trata mínimo 6 a 8
meses (no menos de un año) y puede ser que al
terminar el tratamiento nunca más tenga una recaída,
puede ser que tenga una recaída inmediata o que
después de años vuelva a tener un episodio
depresivo.
Medicamentos para los trastornos Depresivos -> Antidepresivos con o sin asociación de otros
medicamentos. Cuando se tienen cuadros depresivos mayores, en general se acompañan con
otros fármacos como los antiepilépticos o antipsicóticos atípicos para poder estabilizar el ánimo.
El problema del tratamiento de antidepresivos sin asociación es que el 67% responde y un 33% no
responde al tratamiento, es aquí en donde se requiere la asociación con otros fármacos. Otro
factor que influye es el Antidepresivo que se use, puede ser que con un fármaco el paciente no
responda y al cambiarlo a otro con un mecanismo de acción similar, se genere respuesta al
tratamiento
Historia de los Antidepresivos

Surgen en los años 50, del hallazgo de un efecto colateral de otros fármacos.
Inhibidores de la MAO (Metaboliza NA, 5HT y DO): Isoniazida (Anti TBC), se busca un fármaco anti
TBC que fuera mejor y se obtuvo un derivado -> Iproniazida, la que tenía menor efecto anti TBC,
pero se observó que los pacientes mejoraban su estado de ánimo (Hoy en día no se usa por su
toxicidad)
Antidepresivos Tricíclicos: Cloropromazina, antipsicóticos, se obtiene un derivado que

corresponde a la Imipramina, el que tenía un mejor efecto antidepresivo que antipsicótico
Funcionamiento de los Antidepresivos -> No se sabe con exactitud

Teoría de las Monoaminas (1965) -> Es la más aceptada
- Cuando hay un déficit hipofunción de neurotransmisión por monoaminas como NA, 5HT y
DO, la persona tenía un cuadro depresivo
- Justificación -> Los fármacos que disminuyen monoaminas son depresores / La mayoría
de los antidepresivos aumentan la transmisión monoaminergica
- Indirectamente se sabe que las personas que tienen bajas en la cantidad de estos NT
pueden desencadenar depresión, por esto los tratamientos son largos y a veces son de
por vida
Clasificación de antidepresivos -> 3 grupos que se diferencian estructuralmente, pero todos

aumentan los niveles de monoaminas en la sinapsis.
- 1era G o Clásicos: IMAO / ATC

- 2da G (años 80): ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina)
- 3ra G (años 90-2000): Otros
I. Antidepresivos de 1G o Clásicos
1.-Inhibidores de la MAO (IMAO)
Irreversibles -> Primeros utilizados que inhiben la MAO-A: Aumentan NA, 5HT y DO. Tienen
muchas RAM (no hay disponibles en Chile).
Tienen interacciones con:
- Alimentos ricos en Tiramina (aminoácido) como embutidos, queso, hígado y cerveza,

estos en general son inactivados por la MAO intestinal (80%) y no ingresan a la membrana
adrenérgica. Al encontrarse inhibida la MAO intestinal, la Tiramina que corresponde a un
adrenérgico indirecto, se absorbe y a través de la sangre llega a la terminación
adrenérgica, en donde desplaza a la NA de las vesículas haciendo que se libere mucha NA
al espacio sináptico. El aumento de NA genera dolores de cabeza, taquicardia, náuseas,
arritmias, AVE y crisis hipertensivas que puede ser fatales
- Preparados para el resfrió con efedrina o pesudoefedrina -> Pueden generar crisis HT
Reversibles -> Moclobemida, menos RAM pero no están ausentes, se debe tener precaución.
2.-Antidepresivos Tricíclicos (ACT): Reciben este nombre por su estructura química; tienen 3
anillo, las que pueden tener múltiples variaciones.
- Mas serotoninergicos (se dan en la noche) -> Clomipramina

- Mixtos -> Amitriptillina /Imipramina
- Mas Noradrenergicos (se dan en la mañana) -> Nortriptillina (Metabolito de
Amitriptillina) / Desipramina (Metabolito de Imipramina): Al pasar de una amina terciaria
a una secundaria van poniéndose más Noradrenergicos.
- Inhiben la recaptación de Monoaminas, cuando se liberan NT, existen transportadores
que llevan nuevamente a la membrana presináptica los NT que no actuaron en el
receptor, los ACT evitan que el NT se recapte con lo que aumentan los niveles de 5HT y
NA
- También ocupan otros receptores y los Bloquea -> Histamina H1 / Muscarínicos M1 /
Adrenérgicos alfa 1: RAM
Farmacocinética
- Administración por vía oral / Parenteral -> Clomipramina
- Baja Biodisponibilidad -> Se requieren altas dosis para poder llegar al nivel útil
- Efecto de 1er Paso Hepático importante -> Sus Metabolitos son activos
- Unión a PP de 80-95% (se liberan rápidamente): Son muy lipofílicos por lo que tienen un
alto Vd de 70-1300 lts / Vida Media larga: 10-20 hrs (hasta 80hrs), 1 vez/día
- Metabolismo Hepático por varias CYP450 -> Tienen varias interacciones, pero son poco
importantes
- Excreción -> Renal: 70% / Biliar: 30%
RAM -> Casi todos generan disminución de la libido

Bloqueo M1- Acción Anticolinérgica: Sequedad de mucosas, midriasis, visión borrosa, crisis de
glaucoma, constipación, retención urinaria, taquicardia, alteraciones de la memoria y confusión
Bloqueo alfa1- Antiadrenérgico: Hipotensión postural (los cambios de posición en el sillón deben
hacerse lentamente), mareos y retardo en eyaculación
Bloqueo H1: Sedación y Aumento de Peso
Relacionados con la Enfermedad o de causa desconocida: Temblor fino, sudoración, viraje a la

manía (se dice que hay un mal diagnóstico del paciente y corresponde a un paciente bipolar),
reacciones ansiosas y delirantes, convulsiones (disminuyen el umbral de las convulsiones, por lo
que se debe tener precaución en epilépticos)
Sobredosis e Intoxicación
En CITUC (Centro de intoxicaciones de la U Católica) -> Son graves (+ en niños) y pueden producir
la muerte -> Intoxicación: Mas de 20 mg/Kg / Grave: Mas de 40 mg/Kg
En UK -> Hay 50 muerto por cada millón de prescripciones de antidepresivos
Signos y síntomas -> Las complicaciones parecen dentro de las primeras 24 horas
- Cardiovasculares (Mortales): Trastornos del ritmo cardiaco como arritmias y fibrilación

ventricular
- Neurológicas: Alucinaciones, miclonias, convulsiones, depresión respiratoria
Contraindicaciones -> Glaucoma, Adenoma Prostático y Problemas Serios de la Conducción

cardiaco
Precauciones -> Personas de edad, trastornos de la memoria e hipotensión postural.
Ventajas de los ATC

- Son ampliamente conocidos: Existe una gran experiencia internacional que incluye todo
tipo de severidad y toda clase de depresión
- El número de pacientes tratados hace imposible que se detecten efectos raros y/o
graves
- Tienen bajo costo
- Tienen mayor eficacia que otros grupos de fármacos en depresiones graves.
Interacciones de ATC
Disminuyen acción de ATC -> Inductores de CYP450 como barbitúricos, fenitoína y carbamazepina
Aumentan acción de ATC -> Inhibidores de CYP450 como estrógenos, Clorpormazina y

Antidepresivos ISR
Asociaciones muy desaconsejadas -> Alcohol, hay casos de muertes por depresión respiratoria.
II. Antidepresivos de 2da G -> Inhibidores Selectivos de la Recaptación de

serotonina (ISRS)
Son más seguros y mejor tolerados. Inhiben casi exclusivamente la recaptación de 5HT y no
interfieren con la conducción cardiaca
- 1er ISRS: Fluoxetina (Prozac) -> 20 – 40 mg/día -> No se usan en ansiosos ya que la
aumentan
- Citalopram: 20 – 40 mg/día -> Menos bloqueos de otros receptores
- Escitalopram: 10 – 20 mg/día
- Sertralina: 50-100 mg/día -> Ocupado en personas mayores y ansiosas
- Paroxetina: 20 mg/día
- Fluvoxamina: 100mg/día
- Inhibición selectiva de recaptación de 5HT

- Algunos además son agonistas o antagonistas de otros receptores 5HT
- Hay menos o no hay bloqueo de receptores H1, M1 y alfa 1
Farmacocinética: Buena absorción por vía oral, Vd alto (muy lipofílico), Metabolismo hepático y
excreción renal
RAM -> Derivadas de su mecanismo de acción
- Sistema digestivo: Nauseas, vómito y diarrea -> Primeras en manifestarse y pasan luego
de 15 días
- SNC -> Ansiedad, nerviosismo, cefaleas, mareos, anorexia, y síndrome serotoninérgico
- Metabólicas -> Hiponatremia
RAM Graves:
- Hiponatremia: Secreción inapropiada de ADH: Aumenta excreción de sodio

- Síndrome Serotoninérgico (exceso de 5HT): Alteraciones mentales, hiperactividad
autonómica y trastornos NM (puede generar muerte)
Ventajas de los ISRS en relación a ACT
- Menos efectos anticolinérgicos y cardiacos

- No hay aumento de peso, ni sedación / Disminuyen la toxicidad aguda
III. Antidepresivos de 3ra G
- Inhibidores selectivos de la recaptación de NA (ISRN) -> Atomexetina / Reboxetina

- Inhibidores selectivos de la recaptación de 5HT y NA (ISRSN) -> Velafaxina y Duloxetina,
útiles en dolores como neuropatía, oncológicos y sitica / Milnacipram
- Inhibidores selectivos de la recaptación de NA y DO (IRND) -> Bupoprion o Anfetabutona,
ocupado como antitabaco, genera perdida de la memoria y excitación
- Antidepresivos Tetraciclicos -> Trazodona, Maprotillina y Mianserina
- Noradrenergicos y antidepresivos Serotoninérgicos Específicos -> Mirtrazopina
Tratamiento Antidepresivos -> Características Generales

- Al inicio -> Sin efecto en el comportamiento, solo efectos secundarios
- El efecto terapéutico aparece recién a las 2 a 3 semanas después: Existen
concentraciones suficientes de NT para generar efecto, pero aparentemente se requiere
una sensibilización de los receptores.
- Elevación del ánimo y autoestima -> Mejoría de los síntomas vegetativos y recuperación
del interés en las actividades diarias.
- La terapia debe ser continua como mínimo 6 a 8 meses
Todos los antidepresivos pueden producir síndrome de discontinuación cuando se suspenden
bruscamente.
Síndrome de Discontinuación: Episodio con un inicio, duración y declinación predecible de

síntomas físicos y psicológicos que el paciente no presentaba antes
- Se presentan por la suspensión abrupta de los antidepresivos y es más frecuente en

pacientes que reciben altas dosis y en tratamiento prolongados
- Signos y síntomas: Desde mareos, náuseas, letargia y cefaleas hasta problemas del
equilibrio, anomalías sensitivas, conductas impulsivas-agresivas y episodios maniacos
Los antidepresivos también son útiles en trastornos de ansiedad, TOC, trastornos de conducta
alimenticia, trastornos del sueño y dolor crónico (ATC e ISRSN)
Uso adicional solo de ATC:
- Imipramina -> Enuresis nocturna en niños / Déficit atencional

- Amitriptillina (10-50 mg/día) -> Profilaxis de Migrañas
Trastorno Bipolar
Oscila entre etapas maniacas y depresivas (etapa depresiva apática). Hay factores hereditarios,
afecta de igual manera a hombres y mujeres y el primer episodio suele presentarse entre los 20 a
30 años
Síntomas de la manía -> Exceso de entusiasmo, sobreestimulación, irritabilidad, impaciencia,

animo inapropiado a las circunstancias y disminución de necesidad de sueño.
Medicamentos del trastorno Bipolar -> Estabilizadores del Animo
- Litio
- Anticonvulsivantes -> Acido Valproico, Carbamazepina y Lamotrigina
- Antipsicóticos atípicos -> Olanzapina, Riseperidona, Ziprasidona y Quetiapina
Litio -> Metal monovalente que se usa en forma de sales: Carbonato o Citrato. Aparece en 1949,
Metal alcalino. Es de difícil manejo
Revoluciona el tratamiento del trastorno Bipolar:
- Fármaco de Elección en las manías (profilaxis de nuevas manías)

- Efectividad en el 80% de los episodios
- Profilaxis de episodios recurrentes
- No produce efectos depresivos ni euforia en personas sanas
Mecanismo de acción del Litio -> No está completamente dilucidado. Implica varios sistemas de
NT y la estructura de la Membrana.
- Inhibe formación de IP3, Inhibe canales de calcio, aumenta función gabaergica y regula el
glutamato
- Periodo de latencia de aprox 10 días -> Se dan otros fármacos en altas dosis por mientras
Farmacocinética
- Absorción: Oral muy buena / Grandes diferencias interindividuales

- Distribución: VD 43 lts / Paso lento a la BHE
- Metabolización -> No se metaboliza
- Excreción: 95% por ultra filtración glomerular
- Vida meda de 20 a 24 horas
Precaución en el uso del Litio -> Margen terapéutico estrecho: 0,6 – 1,2 mEq/L. Se deben realizar:
- Litemias: A la semana, al mes y después cada 3 a 6 meses

- Medición de la función renal: Posible daño renal
- Medición de la función tiroidea: Posible hipotiroidismo
RAM del Litio
Alteraciones Endocrinas:
- Hipotiroidismo por inhibición de adenilciclasa

- Diabetes insípida (mayor consumo de agua) por resistencia a la ADH: Daño renal tubular
Aumento de peso -> 29% de los pacientes.
Mayor a 1,5 mEq/L -> Temblor grueso, náuseas, vómitos, diarrea, disartria, confusión, aumento de
reflejos tendineos profundos y debilidad muscular
Mayor a 2.5 mEq/L -> hiperreflexia, falla circulatoria periférica, necrosis tubular aguda (falla
renal), ataxia, convulsiones, arritmias, hipotensión
Se le debe advertir al paciente que debe controlar el tratamiento si presenta alguno de esos
síntomas o signos. Pueden generarse por el cambio de la marca o por interacciones con alimento
Analgésicos Opioides
A partir de la Amapola derivan los opioides. Afganistán es uno de los países en donde más se
cultiva y en donde hay más tráfico de sus derivados
Vías del Dolor

Via Ascendente: Se encuentran conformadas por 3 neuronas y en general forman parte de otras
vías que transmiten otras señales.
- 1era Neurona (Periférica) -> Transmite señales desde los nociceptores, los que
corresponden a fibras periféricas que van hasta la medula en donde se hace la primera
sinapsis. Pueden estimularse por músculos, vísceras y piel.
- 2da Neurona -> Parte desde el asta posterior de la medula y se dirige hacia los centros
superiores, generalmente las segunda sinopsis se hace en el tálamo, aunque hay algunas
que lo hacen en otras partes del SNC como la sustancia radicular en donde hay una
percepción más emotiva del dolor
- 3ra Neurona -> Conducen a la corteza somato sensorial en donde se percibe el dolor
Vía Descendente: Fibras inhibitorias que van desde el centro superior hasta el asta posterior de la
medula en donde funcionan como un filtro para que la injuria dolorosa llegue en menor magnitud
al SNC (Compuerta del dolor)
Analgésicos Opioides
Durante años fueron llamados analgésicos centrales porque se pensaba que solo actuaban en el
SNC (al igual que se decía que los AINES eran analgésicos periféricos), sin embargo, hoy se sabe
que la acción principal de los opioides es a nivel central y también actúan en la periferia
Por ejemplo, al inyectar una pequeña cantidad de Morfina que no pase a la sangre, se generara
anestesia en la zona inyectada.
La analgesia que producen los Fármacos opioides se define como -> Disminución del dolor y su
componente emotivo, sin pérdida de la conciencia (Dosis terapéuticas)
I. Clasificación de Opioides de acuerdo a su Estructura química u

Origen
Opiáceos: Fármacos que tienen estructura química parecida a la morfina, que fue el primer
derivado del opio
Opioides: Fármacos semisinteticos que no son alcaloides, pero que a partir de ciertas
transformaciones, se transforman en fármacos analgésicos y además fármacos sintéticos que no
tienen nada que ver con la estructura de la morfina
Opio
Usado por el hombre hace más de 6000 años, es uno de los fármacos más antiguos que se
describe en escritos como el Papiro de Ebers
El opio se obtiene de una planta Solanacea -> Papaver somniferum (Amapola o Adormidera)
- Se extrae realizando incisiones verticales y superficiales en las cabezas del fruto de la

adormidera cuando todavía se encuentran verdes, unos días después de que se caen los
pétalos de las flores
- De los cortes exuda un látex blanco y lechoso que con el aire se convierte en una resina
pegajosa marrón
- La resina se raspa, obteniéndose el opio en bruto, el que, al pasar por un proceso de
secado, se convierte en una piedras más oscura y cristalina, la que, al perder agua, hace
que se concentren los alcaloides.
Constituyentes del Opio -> Hay más de 20 alcaloides en 25 % del polvo seco (el % obtenido varía
dependiendo de la calidad de la adormidera)
Derivados del Fenantreno:
- Morfina (4-21%) / Codeína (0,7-3%) -> Efecto Analgésico

- Tebaína (0,2-1%) -> No tienen mucho efecto analgésico
Derivados de la Bencilisoquinoleina (Alcaloide)
- Papaverina (0,5-1,3%) -> Es un relajante de musculo liso que se ocupa como

antiespasmódico
- Noscapina (2-8%) -> Depresión del centro de la Tos (es menos potente que la codeína,
pero no genera dependencia)
La morfina fue aislada en 1806 por Serturner. En 1973 se identificaron los péptidos opioides. En
1975 se identificaron los ligandos endógenos de los receptores opioides que reciben el nombre de
endorfina o péptidos opioides
Método de Gregory -> Extracción de

los alcaloides del opio
Mecanismo de Acción de Opioides (Parcialmente Dilucidado) -> Se han clonado 4 receptores

opioides
Receptores Opioides: Son todos muy parecidos con semejanzas entre un +/- 60%
- Son receptores metabotrópicos asociados a Proteína G
- Las variantes explican diferencias entre los diferentes opioides
Los receptores opioides se activan por ligandos endógenos como péptidos opioides o exógenos
como la morfina
Al unirse el ligando se activa la Proteína G y se disocia. Se inhibe la Adenilciclasa y se reduce el

AMPc, se abren los canales de K y disminuye la conductancia al Calcio.
II. Clasificación Farmacodinámica o Funcional (Según mecanismo de acción)

1.-Agonistas Totales o Puros: Se unen al receptor y producen un efecto
- Actividad intrínseca o eficacia igual a 1 -> El efecto que se genera es máximo
- En general se unen a todos los receptores, pero con respecto a la analgesia, la unión más
importante es en el receptor u (mu)
- Tienen diferentes potencia -> Todos los agonistas totales pueden producir un efecto
máximo, pero lo hacen a diferentes dosis
- Dosis equianalgesicas -> El más potente requiere menos dosis para generar efecto
- Sin efecto techo -> A mayor dosis de fármaco, se genera mayor analgesia, esto permite
que se puedan aumentar indiscriminadamente las dosis
EJ: Morfina, Metadona, Fentanil, Codeína, Oxicodona, Meperidina, Tapentadol y Tramadol
2.-Agonistas Parciales: Nunca logrará una eficacia máxima, por lo que la actividad intrínseca
siempre será inferior a 1
- Tienen distintas potencias entre ellos

- Son más agonistas en el receptor u (mu)
- Tienen efecto techo: Se pueden aumentar las dosis y llegará un momento en que no se
tendrá más efecto, sin embargo, las RAM pueden seguir aumentando.
EJ: Buprenorfina
3.-Antagonistas Puros
- Tienen afinidad por el receptor, pero no tienen actividad intrínseca (eficacia 0)
- Son antagonistas de los receptores (mu > delta > kappa) y hay antagonistas específicos de
cada receptor, pero esto se ve de forma experimental, no en clínica
- Cuando se ocupan en dosis muy altas pueden verse efectos contrarios a los que producen
los agonistas, pero no porque el antagonista tenga efecto, sino porque al igual que la Ach,
la NA y Ad, hay una liberación constante en el organismo de los péptidos opioides con el
fin de tener un filtro habitual del dolor, por lo que podrían producir un aumento del dolor
dependiendo de la dosis.
EJ: Naloxona y Naltrexona
4.-Agonistas-Antagonistas: En chile no se encuentran disponibles

- Tienen afinidad y activan receptores Kappa
- Son agonistas débiles o antagonistas de receptores Mu
- Estos fármacos pueden usarse como analgésicos cuando no se ha usado un agonista total,
porque si no producen un antagonismo
EJ: Nalbufina y Butorfanol
Morfina
Las acciones farmacológicas son muy parecidas a las de otros opioides ya sean naturales o
sintéticos.
Estructura Química de la Morfina
Existen radicales en donde se hacen las transformaciones de los componentes semisinteticos o

algunas transformaciones de estos radicales se hacen de forma natural como en el caso de la
codeína.
- Las modificaciones en el radical Bencenico y Alcoholico

permiten tener más o menos analgesia
- Cuando se alarga el radical de Nitrógeno Terciario se van
teniendo efectos antagónicos
- También pueden hacerse modificaciones al cambiar o
quitan un puente de oxigeno con doble enlace.
El sitio de acción de los opioides no es solo en el encéfalo a

nivel del SNC, también actúan en la periferia. El lugar en donde genere acción el opioide depende
de su concentración.
Efectos
1.-Analgesia: El opio a nivel neuronal genera aumento de K y disminución de Ca y AMPc. Esta
acción es principalmente a nivel pre sináptico.
- Cuando se genera un potencial de acción se

estimula la liberación de un NT excitatorio
- Cuando se está produciendo dolor, las
interneuronas se excitan y liberan los péptidos opioides
que son inhibitorios e impiden la liberación del NT
excitatorio. La morfina y sus derivados actúan de esta
manera.
- Uno de los sitios de acción más importante es la
inhibición pre sináptica de la liberación del NT.
- La acción analgésica más importante es la acción
Mu, también participan los Kappa supra espinales y los
delta más periféricos
- A mayor dosis, hay mayor acción analgésica
- Son agonistas de los receptores opioides
- No actúan igual en todos los dolores.
Lo que se espera de los opioides es la Analgesia, lamentablemente tienen muchas otras acciones,
algunas pueden ser benéficas y ser usadas de forma terapéutica y otras se consideran RAM.
2.-Depresion Respiratoria: Siempre acompaña a la Analgesia y es lo que limita el uso de los

péptidos opioides en clínica. En la actualidad se conoce bien con que opioides se producen, en que
dosis y que situaciones, por lo que se maneja de menor manera la depresión respiratoria.
Existen diferencias entre -> Uso Agudo: Dosis Más Altas / Uso Crónico: dosis Mantenidas y en
general orales.
- La acción es principalmente Mu a nivel espinal y Delta a nivel supra espinal -> Generan una
disminución de la sensibilidad al CO2 en el centro respiratorio
- Al respirar, inspiramos oxígenos y espiramos CO2. Cuando nos falta 02 producto del
exceso de CO2, volvemos a inspirar. Cuando actúan los opioides, se pierde la sensibilidad
al CO2, por lo que no sabemos cuándo debemos inspirar nuevamente, lo que puede
llevarnos a la muerte.
- En la depresión respiratoria: Disminuye la frecuencia, volumen e intercambio respiratoria
y aumenta el grado de depresión
- Este efecto depende de la vía de administración y la dosis o concentración utilizada. La
depresión máxima por vía iv se genera a los 10 min, por vía subcutánea a los 30-90 min y
por la vía oral es mucho más lenta y menos frecuente.
3.-Accion Psicomotoras (centrales)
Sedación: Casi siempre se produce, aunque afecta más a algunos pacientes que otros. Es la
segunda acción más importante. También deprime la atención y concentración.
Cambio del estado de Ánimo: En el tráfico ilícito se usa por su efecto de euforia. En general
cuando una persona consume opioides y se produce uno de esto efectos, siempre será el mimo, ya
sea euforia o disforia.
- Euforia (Mu): Intenso bien estas, ayuda en casos de dependencia

- Disforia (Kappa): Ansiedad, miedo, angustia
Reducción del componente afectivo a las sensaciones desagradables: “Me duele, pero no me
importa”
4.-Sistema Respiratorio
Acción Antitusígeno: Es una acción centra directa sobre el centro tusígeno del Bulbo, además de la
falta de reactividad del centro respiratorio en el SNC. La tienen casi todos los opioides, pero se
reconoce más el efecto en la Codeína.
Efecto Broncoconstrictor: Siempre acompaña a la analgesia. Acción periférica que se produce por
liberación de histamina, por lo que se debe tener precaución en asmáticos.
5.-Sistema Digestivo
Acción Emética:
- Acción central Mu sobre la zona de Gatillo del vomito en el área postrema del bulbo
- Se generan en un 40% náuseas y en un 15% vómitos
- Como se sabe que los opioides producen este efecto central en general se administran con
antieméticos
Tracto GI (MU, Delta):
- Acción central y periférica -> Aumentan el tono del músculo liso, con lo que disminuyen las
ondas peristálticas generando que se prolongue el vaciamiento intestinal, ocasionado
constipación.
- Siempre se genera, por lo que suele indicarse un laxante
- Se produce espasmo del esfínter de Oddi -> Estos suele presentarse principalmente con la
Morfina, por lo que no se puede administrar en paciente con dolores por calculo biliar o
ataques de vesícula.
6.-Sistema Genitourinario:
Acción Central y Periférica (Mu y Delta) -> Aumento del tono del musculo liso. Inhibición del
reflejo de micción. Aumento del tono del esfínter urinario
Acción Central Mu -> Inhibición de la diuresis Hipotálamo/Hipófisis
7.-Sistema Cardiovascular: No todos los opioides tiene acción importante, se ve más en pacientes
viejos con tratamientos prolongados.
Acción Central y Periférica: Acción sobre el centro vagal (Mu, delta y Kappa) y por liberación de
histamina, generando una bradicardia leve e Hipotensión Ortostática
8.-Sistema Endocrino: Acción central en Hipotálamo e Hipófisis
- Liberación de Prolactina (Mu)

- Liberación de ACTH (Mu, delta, y Kappa)
- Liberación de la hormona del crecimiento Mu y Delta (GH)
- Inhibición de la Hormona Antidiurética (ADH)
- Inhibición de la hormona luteinizante Mu y Delta (LH)
9.-Sistema Ocular: Efecto Miotico central por estimulación del centro pupilo constrictor del III par
craneal que aumenta el tono PS. La excesiva miosis se considera un signo patognomónico de los
adictos que en general es producidos por derivados de la morfina como la oxicodona o la Heroína.
10.-Accion solo Periférica: Sobre la piel de forma secundaria a la liberación de Histamina

(Receptores opioides de los mastocitos)
- Prurito, vasodilatación cutánea (flush de cara y parte alta del tronco), sudoración y
disestesias (hormigueos desagradables)
- Son más frecuentes con Morfina Iv continua e intratecal
- A veces la liberación de histamina es muy intensa produciendo desde una simple urticaria
hasta una reacción anafiláctica con bronco y laringo espasmo
- Se debe evitar en paciente con hiperactividad bronquial como los asmáticos
III. Clasificación según OMS, escalera analgésica
1.-Morfina (Paradigma de los opioides) -> Funcional: Agonista Puro o Total / OMS: Agonista
Fuerte
Farmacocinética
Absorción:
- Puede administrarse por diferentes vías, aunque durante años no existía de forma oral ya
que tiene un primer paso hepático muy importante de más del 70%
- Dosis iv: 2-5 mg/kg
- Para poder adminístralo en forma oral, hoy en día se ocupan altas dosis 30 mg/kg ya que
una gran porción se perderá y en la sangre no entran más de 10 mg.
Distribución: Rápida y pasa con dificultad la BHE (el efecto se produce ya que es una sustancia
muy activa), es relativamente hidrosoluble. En el LCR hay 17,5% de la concentración plasmática
Vida media: Corta de aprox 4 horas y con el tiempo de hasta 2 horas
Metabolismo: Hepática por oxidación y conjugación (90%) dando 2 metabolitos que son muy
importante por las reacciones que producen
- Glucuronido 3 morfina (85%) -> Inactivo, puede generar toxicidad

- Glucuronido 6 morfina (15%) -> Activo
Excreción: Renal de Metabolitos
2.-Heroína: Es un derivado de la morfina: 3,6 dietil morfina / Funcional: Agonista puro o total
- Poderoso analgésico 3 veces más potente que la morfina
- Es muy liposoluble: Tiene mayor penetración al SNC y un efecto muy breve
- Es muy adictiva
*Fármacos muy Liposolubles y con efecto breve: Muy adictiva
3.-Metadona -> Sintético: Estructura diferente de la morfina / Funcional: Agonista puro o total
con igual potencia que la morfina / OMS: Opioide Fuerte.
- Puede administrarse de forma parenteral y oral

- Tienen mejor Biodisponibilidad y no da metabolitos activos
- Riesgo de acumulación: No hay correlación dosis efecto con respecto a la acumulación ->
Es un fármaco de difícil manejo por lo que solo se usa en unidades de cuidados paliativos
- Tiene vida media más prolongada de 6, 8 y 12 horas (el aumento se debe a su
acumulación)
Mecanismo de acción dual:
-Agonista Opioide
-Antagonista del Receptor NMDA: Bloquea excitación generada por el NT glutamato, lo que
resulta ideal para el tratamiento del dolor crónico
*NMDA: Activado en dolores crónicos / AMPA: Activado en dolores agudos
Usos: Se ocupa en el tratamiento de la dependencia a la morfina y la heroína. Esto se hace por que
la metadona tiene un efecto más largo y genera un síndrome de privación más leve por lo que a
los adictos, se les cambia la adicción de Heroína o Morfina por Metadona
RAM:
- Prolongación del intervalo QT del Electrocardiograma: Anormalidad estructural en los

canales de Potasio y Sodio en el corazón. Puede llevar a un paro cardiaco
- Aparición de Torsade de Pointes: Taquicardia ventricular especifica con puntadas
retorcidas que puede llevar a un paro cardiaco
- Interacción con otros fármacos que hacen lo mismo -> Macrolidos
- Contraindicado con ATC -> Arritmias
- Contraindicado con inhibidores enzimáticos
4.-Peptidina o Meperidina -> Sintético / Funcional: Agonista Puro o total 10 veces menos
potente que la morfina / OMS: Opioide Fuerte.
- Solo se ocupa en forma parenteral. Tiene menor latencia y duración (2-4 horas), por lo que
se utiliza en servicios de urgencia.
- Biotransformación frecuente por desmetilación a Normeperidina -> acción convulsivante
- Produce menor contracción del musculo liso intestinal
- Mayor toxicidad cardiovascular -> Disminuye contractilidad cardiaca (a partir de eso nace
la fármaco vigilancia)
- Mayores interacciones
- No se usa en forma crónica, solo en dolo agudo.
5.-Fentanil -> Sintético: Misma familia de Peptidina / Funcional: Agonista Puro o total 10 a 80
veces más potente que la morfina (se usa en ug) / OMS: Opioide Fuerte / Al asociarlo al Droperidol
se puede usar en Neuroleptoanalgesia.
- Se usa mucho asociado a AL en Analgesia Epidural en el parto (más en Europa), ya que al

ocupar el Fentanil, disminuye la acción de los AL y como tiene corta duración, al nacer él
bebe no tendrá tanta depresión respiratoria.
- Existe de forma parenteral para las operaciones y también en parches (utilizando en dolor
crónico entregando ug/hr con una duración de 3 ½ días)
- Es muy liposoluble, tiene una gran penetración a SNC.
- Tiene una latencia de 4 a 5 min y duración de 30 min (corta)
- Se usa en anestesia y en dolor crónico.
- Otros: Sulfentanil (1000 veces más potente que morfina), Alfentanil y Rifentanil
6.-Loperamida -> Sintético: Misma familia que la Peptídina / Antidiarreico, produce constipación
extrema y también produce analgesia.
- No atraviesa la BHE: No tiene acción analgésica central, pero si acción periférica y con
efecto constipante más fuerte que la morfina
- Usos: Como tratamiento antidiarreico (es el más efectivo) por disminuir la motilidad
intestinal (8 comprimidos día/máx). El tratamiento inicial es con 4 mg (2 comprimidos),
seguido de 2 mg después de cada deposición con un máximo de 16 mg al día
7.-Buprenorfina -> Semisintético: Derivado de la Tebaina / Funcional: Agonista parcial 30 veces

(con respecto a DE50) más potente que la morfina (al ser un agonista parcial nunca llegara a la
eficacia máxima) / OMS: Opioide Fuerte
- Menor eficacia por ser agonista parcial

- Administración sublingual (latencia de 5 minutos y duración de 8 horas) y transdermico
RAM:
- Depresión respiratoria difícil de antagonizar

- Síndrome de Privación: En paciente que están usando agonistas puros o en adictos
OMS: Opioides Débiles / Funcional: Agonistas totales (10veces menos potentes

que la morfina)
A pesar de que sean agonistas totales, se consideran como opioides débiles ya que no puede
usarse en altas dosis ya que producen importantes RAM -> Las dosis usadas solo tiene efectos en
dolores moderados. Ambos producen menos RAM que la morfina, generan menos euforia y
dependencia.
8.-Codeina -> Derivado de la morfina: 3 Metil morfina

- Absorción oral sin efecto de 1er paso hepático -> Al llegar al hígado se transforma en
Morfina
- El problema es que existe polimorfismo genético -> Los caucásicos son metabolizadores
lentos, por lo que la codeína se transforma con dificultad en morfina, lo que clínicamente
implica que no tendrá efecto
- Tiene buena acción anti tusígena
- Existe solo asociada a Paracetamol: 15 o 30 mg de Codeína + 500 mg de Paracetamol
9.-Tramadol -> Sintético

- Absorción oral y parenteral
- Mecanismo de acción dual: Agonista Opioide / Inhibidor de la recaptación de 5HT y NA
- Polimorfismo de CYP2D6 -> Metabolizadores Ultrarapidos (MU): Poco efecto /
Metabolizadores lentos (MK): Se generan más RAM
- Es de gran uso en Odontología (asociado a AINES): Endodoncia / Dosis máxima de 400
mg/día
- No sirve mucho en dolores agudos ya que para administrarlo se debe ir titulando (se
deben ir aumentando de a poco las dosis), ya que, si se administra la dosis total en una
dosis, lo pacientes sienten muchas nauseas
- Existen en líquidos y comprimidos
Antagonistas Puros o Totales -> Derivados estructurales de la Morfina: Alargamiento de la

cadena Amina
Naloxona:
- Vida media muy corta y solo de administración parenteral por un importante primer paso
hepático
- Usos: Intoxicación por opioides / Cuando se administra en adictos, generan síndrome de
privación y rápidamente se debe administrar un opioide
Naltrexona:
- Absorción oral, con vida media muy larga, 10 veces mayor que la Naloxona
- Usos: Tratamiento del Alcoholismo -> Disminuye recaídas por bloqueo de mecanismos de
refuerzo
Indicaciones de los Opioides
- Dolor moderado a severo -> Agudo o crónico
- Dolor oncológico -> Escalera analgésica de la OMS
- Dolor no oncológico -> Lumbagos o dolores de espalda
RAM -> Exageración del efecto farmacológico

Siempre presente:
- Constipación: 100% de los pacientes tratados / Prevención y tratamiento: Lactulosa

Frecuentes:
- Náuseas y vómitos: En la primera administración en 1/3 a 2/3 de los pacientes /

tratamiento con Antiemeticos
- Depresión respiratoria, sedación y somnolencia
Menos frecuentes:
- Retención urinaria (más común en hombres)

- Prurito y vasodilatación de cara y cuello (casi solo con morfina)
- Efecto bronco constrictor
RAM Propias de la Morfina -> Síndrome de Neurotoxicidad
- Asociado a altas dosis y uso prolongado por acumulación del Metabolito Glucuronido 3
morfina, el que además se une al receptor NMDA
- Signos y Síntomas: Trastornos cognitivos, delirio, miclonias e hiperalgesia cutánea
- Más Susceptible: Pacientes mayores, pacientes con insuficiencia renal y pacientes con
deshidratación
Implicancias Clínicas
Distintas Vías de Administración -> Manipulación por medio de formulaciones y vías: Liberación
inmediata, liberación modificada/sostenida, transdermal, sublingual, espinal, subcutánea y
endovenosa
Implicancias del Metabolismo
- La respuesta a opioides varía sustancialmente

- Producción de metabolitos activos o con acción diferente
- Interacción con otros fármacos
Tolerancia y dependencia -> El desarrollo de la tolerancia no se genera igual para todos los
efectos
La velocidad de desarrollo no es homogénea -> Hay que aumentar la dosis y disminuir el intervalo
(la euforia cada vez es menor en los adictos, por lo que aumentan las dosis)
- Fácil desarrollo de tolerancia: Analgesia, depresión respiratoria, euforia, sedación,

hipotensión, náuseas y vómitos
- Difícil desarrollo de tolerancia: Miosis, acciones GI y urinaria
- La dependencia es poco frecuente en pacientes con dolor crónico
Dependencia o Adicción a Drogas

Conceptos Generales
El acto de ingerir o administrarse ciertas sustancias que alteran la mente (alcohol, tabaco, cafeína,
etc.) forma parte de las costumbres de la sociedad. La sociedad acepta o reprueba el uso de
algunas sustancias. Dependiendo de las leyes que rigen diversas comunidades, puede ser licito el
uso de algunas sustancias prohibidas otros países como los Cannabinoides
Sin embargo, el uso continuo de tales sustancias puede generar un abuso, el no solo se refiere
drogas ilegales. El daño causado, por ejemplo, con el uso de alcohol o tabaco, sobrepasa los
efectos negativos del uso de drogas ilícitas
Dependencia a Drogas
Es una condición en la cual el individuo se sientes obligado a administrarse en forma repetida una
droga psicoactiva (genera un estado placentero), perdiendo el control sobre su uso y generando
un daño en el individuo, su entorno familiar y en la sociedad
Sus componentes esenciales son:
Dependencia Psíquica o Psicológica: Deseo imperioso en la búsqueda de la sustancia en cuestión
Dependencia Física -> Síndrome de Privación o de retirada: Se genera cuando se suspende la

sustancia a la que la persona es adicta, generando variada sintomatología, la que cede solo con la
administración de la sustancia a la cual el sujeto es dependiente
Tolerancia: Se requiere mayor dosis o ingesta para lograr los mismos efectos. No está presente en
todos los tipos de dependencia
Droga -> Sustancia natural o sintética que al ser incorporada en el organismo produce cambios en
el funcionamiento del SNC (estimulante o depresor), modifica los estados de conciencia y
percepción de la realidad.
Rol del Refuerzo Positivo y Negativo para generar Dependencia

Rol Positivo -> Deseo imperioso en la búsqueda de la sustancia por los efectos agradables que
produce
Rol Negativo -> Generación del síndrome de privación dado que el individuo necesita ingerir esta
sustancia o droga para evitar la sintomatología adversa propia del síndrome
Sustancias y fármacos que producen dependencia

De acuerdo al DSM-IV: Alcohol, opioides, BZD, anfetaminas, nicotina, cocaína, marihuana,
alucinógenos e inhalantes
La dependencia puede desarrollarse antes varias sustancias psicoactivas que tiene poco en común
- Son de estructura química diferente: Cocaína / Alcohol

- Producen efectos fisiológicos diferentes: Estimulantes / Depresores
Características Comunes: Todas las sustancias psicoactivas tienen en común producir efectos
agradables, placenteros y euforizantes con alteraciones importantes en la percepción de la
realidad, por lo cual tienden a ser usadas nuevamente, lo que con el uso repetido puede llevar a
crear una dependencia o adicción.
Factores de Riesgo para crear Dependencia

Factores propios de la Sustancia -> Farmacocinéticos
- Velocidad de absorción
- Liposolubilidad: Heroína > Morfina
- Vía de administración: iv-intranasal > oral (cocaína)
- Velocidad de eliminación, duración del efecto: Triazolam (5hrs) > Diazepam (24hrs)
Factores propios del Individuo -> La dependencia presenta una notable variabilidad individual
- Factores genéticos: Hijos de padres adictos tienen mayor probabilidad de ser adictos
- Personalidad del individuo, alteraciones psicológicas por depresiones y/o ansiedad
- Edad de inicio del consumo: A menor edad, mayor probabilidad de dependencia
- Características del medio: Factores ambientales, presencia de la droga, circunstancias
que se asocian al consumo.
Mecanismo Neurobiologicos -> Todas las sustancias clasificadas que crean dependencia o
adición tienen en común actuar en el sitio de la recompensa
Sitio de Recompensa: Estructura presente en el cerebelo que regula y controla la conducta del
individuo induciendo efectos placenteros.
- La activación farmacológica del sistema de recompensa es responsable de las

propiedades de estos fármacos
- Se encuentra constituida por la vía Mesolimbica/Mesocortical de las vías dopaminergicas
- Esta vía parte de las células dopaminergicas presentes en el área Ventrotegmental (VTA)
y se proyecta al núcleo acumbens (NAC), corteza prefrontal (cPF), sistema límbico y otros
sitios del SNC.
- Al activarse esta vía, se produce liberación de dopamina en el Núcleo Acumbens, lo que
produce un intenso placer
Fármacos y sustancias que crean dependencia con facilidad -> Reforzadores poderosos o
drogas fuertes: Son fármacos frente a los cuales se desarrolla rápidamente dependencia y actúan
aumentando directamente la dopamina en el núcleo acumbens.
Cocaína: Aumenta los niveles de dopamina al bloquear el transportador que se encarga de la

recaptación de dopamina liberada, potenciando sus efectos a nivel post sináptico.
Nicotina: Aumenta la liberación de Dopamina al actuar en receptores nicotínicos de Ach (proteína

compleja que rodea un canal de sodio) a nivel del VTA, lo que resulta en la liberación de Dopamina
en el Núcleo acumbens, el que se encuentra asociado a la dependencia
Heroína: Aumenta la descarga de Dopamina en las neuronas dopaminergicas al reducir el control

de GABA en la liberación de dopamina vía receptor opioide (mecanismo indirecto)
Se tiene una neurona dopaminergica que se

encarga de liberar dopamina al VTA y en relación a
esta, hay una interneurona inhibitoria que esta
medida por GABA (NT inhibitorio). Frente al uso de
un opioide como la heroína o morfina, se tiene una
gran liberación de Dopamina, no tanto por
estimulación de las vías dopaminergicas, sino por
un mecanismo indirecto que se genera al inhibir las
interneuronas inhibitorias controladas por GABA
que se encargan de la modulación de esta vía,
entonces, los opioides inhiben el mecanismo
inhibitorio resultando en una mayor liberación de
dopamina que genera el efecto.
Los opioides aumentan la descarga de Dopamina al

inhibir o reducir la acción de GABA en la liberación
de Dopamina
Uso Crónico de Drogas

- Con el uso crónico de drogas, los circuitos neuronales se hacen hipersensibles a la acción
de la droga, generando un proceso de sensibilización
- Basta una pequeña señal olfativa, gustativa o visual para que aparezca el deseo de ingerir
la sustancia hacia la cual se ha desarrollado dependencia o adicción -> Dependencia
Psicológica
- Muchas veces es necesario aumentar las dosis de la droga para obtener el efecto
deseado, debido a la tolerancia desarrollada al efecto
Síndrome Neuroadaptativo (Tolerancia) y Síndrome de Privación

- La administración crónica de sustancias (ej: morfina, etanol, nicotina) suele acompañarse
de tolerancia a los efectos placenteros a esta droga. Es necesario aumentar la dosis para
obtener el efecto deseado
- Esta tolerancia es de tipo tisular en donde las neuronas del SNC se hacen más
hipersensibles al efecto del Fármaco y no es metabólica (aumento en la actividad de los
sistemas que metabolizan la sustancia)
- Generalmente junto al desarrollo de la tolerancia al fármaco se va creando la
dependencia física caracterizada por la aparición del síndrome de privación que aparece
si se deja de usar el fármaco.
Dependencia física – Síndrome de Privación
- Suele aparecer al dejar de administrar un fármaco que se ha usado por un periodo

continuando, contribuye a crear dependencia por conducta de auto administración para
evitar los efectos desagradables de la privación -> Refuerzo negativo
- El síndrome de privación no es la causa del desarrollo de dependencia, hay fármacos que
producen síndrome de privación y que no generan dependencia o adicción como los Beta
bloqueadores, los adrenérgicos y los antidepresivos
Tratamiento de la Dependencia
Tratar la dependencia Física -> Evitar la aparición del síndrome de privación. El tratamiento se
basa en pasar de un fármaco o droga a otra, generalmente de mismo grupo y que presente un
menor síndrome de privación, el que posteriormente se retira lentamente
- Alcohol con BZD (Diazepam) -> Tienen similar mecanismo de acción molecular
- Morfina/Heroína con otro opioide como Metadona
- Nicotina con parche
Esta terapia no es la clave del tratamiento de la dependencia, tratar la dependencia psicológica y
las recaídas es lo fundamental y realmente difícil
Características de Excitantes del SNC, Anfetaminas y Cocaína -> Disminuyen el cansancio

físico y mental, el sueño, el hambre, etc.
- La cocaína y las anfetaminas son altamente adictivos

- Caracterizados por una dependencia psíquica, poca dependencia física y poco aumento
de tolerancia
- Para evitar recaídas en estos pacientes se ocupan -> Modafilino, Disulfiram,
Metilfenidato (ninguno aprobado por la FDA)
Nicotina -> La que está en el cigarrillo es altamente adictiva. Es caracterizada por una
dependencia psíquica, física y aumento de tolerancia
Tratamiento
- Terapia de reemplazo de nicotina: Aportar nicotina en forma de chicles, parches, spray e

inhaladores
- Vareniciclina: Agonista parcial de receptores nicotínicos centrales de Ach (alfa4) / RAM ->
Nauseas
- Bupropion: Antidepresivo monociclico que inhibe la recaptación de Nad y 5HT, desactiva
el centro de recompensa, lo que deriva en la reducción del deseo de fumar
Psicotomimeticos
Causan alucinaciones, cambios en la percepción visual y auditiva. No causan verdadera
dependencia, pero pueden llevar a estados psicóticos
- LSD -> Dietilamina del Ácido Lisergico

- Peyote -> Obtenido de un cactus (México)
- Solventes y Gases Inhalantes -> Tolueno, xileno, pinturas, acetona, gasolina, neopren,
éter, cloroformo (todos son altamente tóxicos)
Marihuana
- Se obtiene a partir de flores y semilla de Cannabis sativa
- Principal compuesto activo -> Delta tetrahidrocanabinol que actúa en receptores CB1
(Cannabinoide) en el cerebro. Su ligando endógeno es la Anandamida
- Los canabinoles poseen acciones alucinógenas y depresoras, producen euforia o
relajación dependiendo del entorno. Tienen bajo potencia adictivo
- Pueden causar reacciones agudas y su uso crónico produce trastornos psicóticos
Farmacología de los Eicosanoides -> Prostaglandinas/Leucotrienos

Eicosanoides
Son compuestos que contienen 20 átomos de carbono que derivan de ácidos grasos. Son
compuestos biológicos de gran importancia medica que participan en diversos procesos
fisiológicos y patológicos.
Dentro de este grupo se incluyen los derivados del metabolismo de Acido Araquidónico ->
Prostaglandinas y Leucotrienos
No son hormonas, ni NT, son sustancias que se sintetizan con rapidez en respuesta a diversos
estímulos. Actúan con rapidez en sitios cercanos a su formación y permanecen activos por un
corto periodo de tiempo ya que son degradados rápidamente y no se almacenan en los tejidos.
Ejercen importantes funciones:
- Fisiológicas: Mucosa gástrica, hemostasia, riñón, trabajo de parto, etc.

- Patológicas: Fiebre, inflamación, dolor, asma e HS
I. Prostaglandinas
Los precursores en la síntesis de Prostaglandinas son Ácidos Grasos Poli Insaturados de Alto Peso
Molecular. Dependiendo de la dieta y bajo ciertas circunstancias esto son:
- Ácido Eicosatrienoico (3 doble enlaces) -> PG de la serie 1 (Un doble enlace)

- Ácido Araquidonico o Eicosatetranoico (4 doble enlaces) -> PG de la serie 2 (dos doble
enlaces)
- Ácido Eicosapentanoico (5 doble enlaces) -> PG de la serie 3 (tres doble enlaces)
En la dieta occidental no se forman PG de la serie 3. En los esquimales o personas que consumen
dietas ricas en ciertos tipos de peces de aguas profundas y algunos mamíferos del polo norte se ha
visto una mayor fonación de PG de la serie 3. La importancia de esto, es que en las personas que
llevan este tipo de dietas hay algunas patologías que son muy infrecuentes como las patologías
cardiovasculares (IAM y AV) y Artritis reumatoide. Producto de esto, se han formulado
suplementos de esto componentes con el fin de evitar estas patologías, aunque no se sabe con
claridad que cantidad se debe consumir para lograr el rol protector.
Las PG se sintetizan a partir de los ácidos

grasos esenciales de la dieta y actúan como
biomoduladores o mediadores locales en
sitios cercanos a su formación, sin
almacenarse en los tejidos. Se forman
prácticamente en todos los tejidos del
organismo (el eritrocito es una de las pocas
células que no forma PG).
Ciclooxigenasas: Dos Isoformas

Cox-1 -> Constitutiva, expresándose fisiológicamente en los tejidos. Forma PG asociadas a las
denominadas “funciones fisiológicas”
Cox-2 -> Inducible, se expresa por estímulos como inflamación, neoplasias, etc. Forma PG
asociadas a “funciones patológicas”
Sin embargo, en la actualidad se sabe que hay una expresión fisiológica de Cox-2 en el riñón, SNC,
ovarios y endotelio vascular y su inhibición es el factor responsable de la toxicidad cardiovascular
(HT, IAM y AVE) que pueden causar los AINES, fármacos que inhiben la síntesis de PG (perdida del
equilibrio TXA2 y PGI2), siendo más marcada para aquellos que afectan en mayor medida a la Cox-
2.
Mecanismo de Acción Molecular de las PG -> Actúan en receptores asociados a Proteína G

- Asociados a Proteína Gs: PGE2, PGI2 y PGD2 -> Estimulan a la Adenilciclasa: Aumenta
AMPc
- Asociadas a Proteína Gq: PGF2alfa y TXA2 -> Hidrolizan PIP2, liberando DAG e IP3:
Liberan Ca del RE + calmodulina
Acciones de las Prostaglandinas
1.-Aparato Digestivo (Rol Citoprotector) -> La PGE2 es la más importante
- Inhibe secreción gástrica
- Promueve la formación de la capa de mucus que reviste la mucosa gástrica
- Vasodilatación -> Promueve el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica
- Incrementa la secreción de bicarbonato -> Buffer que ayuda a transportar el HCl
- Contrae el musculo liso intestinal
2.-Efectos Gineco-Obstétricos -> PGF2alfa contrae el musculo liso uterino
- Acelera el trabajo de parto
- Participa en la etiopatogenia de la dismenorrea, preclampsia y síndrome premenstrual
- Participa en la ovulación -> Los AINES pueden actuar como Anovulatorios
3.-Efectos en el sistema Cardiovascular

Efectos en la Presión Arterial:
- PGE2 y PGI2 -> Vasodilatación, actuando en conjunto con la calicreina y cininas

(Bradicinina), antagonizando la acción presora de la Adrenalina, renina y angiotensina
Efectos en la Trombosis:
- TXA2: Potente inductor de agregación plaquetaria y vasoconstricción. Se forma solo en

plaquetas
- PGI2: Inhibe agregación plaquetaria y produce vasodilatación. Se forma en el endotelio
vascular.
4.-Efectos en el Riñón
- Produce vasodilatación glomerular y aumenta la ultrafiltración glomerular
- En los túbulos excretan sodio (efecto natiuretico) y agua
- Inhiben efectos de ADH excretando agua
- Promueven secreción de renina y aldosterona, estimulando el funcionamiento del eje R-
A-A-A (acción presora)
La inhibición en la síntesis de PG que generan los AINES, puede causar daño renal solo en
tratamientos prolongados y cuando coexisten factores de riesgo como hipovolemia, daño renal
preexistente, etc.
5.-Efectos en el SNC
- Regulan la microcirculación -> Rol vasodilatador de PGE2 y PGI2
- Producen fiebre -> Los pirógenos aumentan la síntesis de PGE2 en el centro regulador del
hipotálamo.
6.-Efectos en el Aparato respiratorio (musculo liso bronquial)
- PGE2 produce Broncodilatacion
- PGF2alfa y TXA2 producen marcada broncoconstricción
7.-Efectos en la Inflamación y en el Dolor -> PGE2 y PGI2
Acción mediadora y moduladora de la reacción inflamatoria:
- Efecto directo -> Producen vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular

- Efecto Indirecto -> Sensibilizan receptores a los efectos de otros mediadores de la
inflamación como la histamina, serotonina y cininas (bradicinina)
En consecuencia, tienen un efecto pro inflamatorio y producen dolor (efecto algesico) en forma
indirecta al potenciar el efecto de las cininas al sensibilizar sus receptores:
- Bradicinina -> Causa dolor al actuar en las terminaciones periféricas de las fibras A delta y
C.
Uso de las PG en Medicina

- Inducción del trabajo de parto de termino e inducción de trabajo de aborto (ej: aborto
retenido de primer trimestre) -> Misoprostol, análogo de PGE1, vagina u oral, tabletas de
200 mg (Misotrol)
- PGF2alfa vía im se usa en el tratamiento de la hemorragia post parto (inercia uterina)
- Citoproteccion de la mucosa gástrica
- PGE1 (Alprodastil) mediante infusión continua se emplea para mantener la
permeabilidad del ductus arterioso (comunicación AV) en cardiopatías congénitas (antes
del cierre quirúrgico)
- PGI2 es útil en el tratamiento de la HT pulmonar y puede utilizarse como alternativa a la
heparina en paciente sometidos a diálisis en sistemas de circulación extracorpórea
RAM de PG -> Fiebre, Rubor facial (vasodilatación), colico intestinal y diarreas
II. Leucotrienos
Son importante mediadores de la reacción inflamatorias (Son inhibidos por los Corticoides, no por
los AINES)
- Efectos en la fase vascular de la inflamación: LTB4 -> Aumento de la Permeabilidad

Vascular
- Efectos en la fase celular de la inflamación: LTB4 -> Favorece adhesión de neutrófilos al
endotelio vascular / Potente quimiotactico para neutrófilos, eosinofilos y monocitos
- Otros efectos: LTC4 y LTD4 -> Broncoconstricción / Sustancia de reacción lenta de la
Anafilaxia (SRL), es el mediador más importante de la sintomatología de la HS inmediata
(podrían usarse corticoides en un shock anafiláctico)
Antagonistas de los Leucotrienos -> Ambos aprobados por la FDA en el tratamiento del asma
bronquial
Zileutron: Bloquea lipoxigenasa reduciendo la síntesis de Leucotrienos
Montelukast (Singulair): Antagonista de receptores de Leucotrienos

Antiinflamatorios No Esteroidales
I. Aspectos Fisiológicos
Historia
- En la Antigüedad -> Desde los tiempos de Galeno ya había sustancias medicinales que
contenían derivados de salicilatos como cortezas de arboles
- 1763 -> Eduard Stone demostró que los extractos de la corteza del sauce Salix Alba eran
eficaces en el tratamiento del dolor y fiebre
- 1827 -> Principio Activo: Salicilina
- 1938 -> Acido Salicilico (aun presente en pomadas con acción queratolitica)
- 1858 -> Síntesis de salicilato de sodio
- 1877 -> Efecto terapéutico del salicilato de sodio
- 1897 -> Ácido acetil salicílico (Hoffman)
- 1899 -> Aspirina (primero aparece como polvo. Es el primer fármaco que se vende en
forma de comprimido)
Escalera Analgésica -> Alivio del Dolor por Cáncer

- Los AINES se encuentran en todos los
peldaños de la escalera analgésica. Cuando se
usan solos, sirven para dolores leves a
moderados. Cuando se inyectan alcanzan el
Peak plasmático más rápido por lo que pueden
servir para dolores intensos o agudos
- En canceres sólidos, el efecto
antiinflamatorio reduce el dolor asociada a la
inflamación de tejidos por compresión
Clasificación de los AINES

- Por estructura química -> Todos los que se parecen entre si conforman un grupo
- Por mecanismo de acción -> Inhibidores exclusivos de Cox-1 / Inhibidores inespecíficos de
Cox 1 y 2 / Inhibidores selectivos de Cox 2
- Por uso clínico -> Predominancia de un efecto sobre los otros
Mecanismo de Acción de los AINES -> No está completamente dilucidado
Inhibición de la producción de PG -> Responsable de la acción

terapéutica (PG inducidas) y efectos adversos (PG fisiológicas)
Formación de PG
Receptores de PG -> Metabotropicos asociados a Proteína G

Acciones Farmacológicas -> A nivel experimental todos son analgésicos, antinflamatorios y

antipiréticos. En la práctica clínica hay algunos en los que prima una acción sobre la otra
1.-Accion Analgésica -> Se pensaba que era periférica y por esto recibían el nombre de
analgésicos periféricos. Esto se contradice con el hecho de que alivian el dolor a los 20 – 40 min de
haber consumido el fármaco ya que para bloquear los mediadores inflamatorios se requieren 24
horas o más.
- El mecanismo analgésico es fundamentalmente central

- Son útiles en dolores de intensidad leve a moderada
- Tienen efecto techo -> Al aumentar la dosis llegara un punto en el que no tendrán más
efecto analgésico, y si se continúan aumentando las dosis, aumentaran las RAM
Mecanismos:
- Periférico por inhibición de síntesis de PG: Previenen la sensibilización de nociceptores

reduciendo la percepción del dolor porque disminuyen la acción alógena de la Bradicinina,
histamina, iones H, etc.
- Acción central: Efecto más importante que es poco conocido. Estimula la secreción de NT
endógenos que inhiben el dolor
2.-Accion Antiinflamatoria -> Inhibición de vasodilatación y permeabilidad tisular. Inhiben la

liberación de mediadores de la inflamación. En general aparece con dosis más altas que las
algesicas y dosis múltiples
Solo actúan en la fase aguda de la inflamación:
- Disminución de las PG vasodilatadoras (PGE2 y PGI2) -> Disminuyen vasodilatación y

edema
- Disminución de la activación de células inflamatorias
3.-Accion Antipirética -> Central: Inhibe la síntesis de PGE2 en el hipotálamo

- Disminuye la acción de pirógenos
- Disminuye a T anormalmente elevada, no disminuye la T en estados normales (ejercicio o
ambiente)
Otras Acciones Farmacológicas -> Antiagregante plaquetario / Antidismenorreica (Inhibe

contracciones, disminuyendo dolores menstruales) / Uricosurica
4.-Accion Antiagregante Plaquetario

- No todos son antiagregantes plaquetarios por igual -> Inhibición irreversible: Ácido
Acetilsalicílico (AAS) / Inhibición reversible: Otros AINES
- A veces esta acción constituye una RAM -> En pacientes normales puede predisponer a
Hemorragias
- Actúa por bloqueo de la Cox-1 -> Disminuye la formación de TXA2
Ácido Acetilsalicílico:
- Bloqueo solo de Cox-1 a dosis bajas (81-325mg) -> Bloqueo de TXA2

- Con dosis mayores se pierde la especificidad -> Bloqueo de TXA2 y PGI2
Usos:
- Prevención primaria: Pacientes con un alto riesgo cardiovascular (sobrepeso, HTA, etc.)
- Prevención secundaria: Cuando el paciente ya tuvo un evento y se usa para prevenir un
segundo episodio en pacientes con IAM, AVE y TIA (accidente vascular transitorio)
- Se ha visto que en personas que están sufriendo una angina de pecho o tienen la
sensación opresiva indicadora de un infarto, al administrarle la aspirina se puede retrasar
la aparición de un infarto.
Interacción aspirina vs Ibuprofeno:
Cuando la aspirina ingresa a la plaqueta se une de forma

irreversible (acetilación) al residuo de serina en la
posición 529 de la Cox-1, esto resulta en una menor
producción de TXA2 lo que generaría el efecto
antiagregante plaquetario.
El tratamiento simultaneo o pretratamiento con

ibuprofeno inhibe el efecto antiagregante de la aspirina
por ocupación del sitio catalítico de la Cox-1, lo que
impide el acceso de la aspirina al residuo de serina.
Alerta FDA 2006 -> En los pacientes que tomen aspirina, al indicarle ibuprofeno de 400 mg, se
debe administrar 8 horas antes del consumo de aspirina o 30 minutos después
La aspirina se une de manera irreversible a la plaqueta, por lo que se mantendrá unida por toda la
vida que tenga la plaqueta, que es de aprox 7-11 días. En los pacientes que se harán
procedimientos invasivos (colo o endoscopias) se les indica que suspendan la aspirina 5 días antes,
ya que en ese tiempo el cuerpo producirá nuevas plaquetas que serán capaces de regular la
agregación plaquetaria.
5.-Accion Antidismenorreica -> Inhiben síntesis y actividad de PG intrauterinas: Inhiben síntesis

de PGF2 alfa
- Disminuyen la contractilidad y presión uterino, con lo que disminuye el dolor isquémico y

espasmódico
6.-Accio Uricosurica -> Aumentan la excreción de ácido úrico

- No todos actúan por igual
- Todos son útiles en gota aguda -> Actúan especialmente cuando se producen crisis de gota
- Este efecto se aprecia con salicilatos, algunos pirazolónicos y principalmente con el
diclofenaco
Algo Nuevo -> AINES y modelos de cáncer experimental
- La Cox esta sobre expresada en muchos canceres y estaría promoviendo la adhesión,

migración e invasión de las células cancerígenas (TXA2 y PGE2)
- El tratamiento con AINES disminuye significativamente el número y riesgo de metástasis
en modelos animales. Los opioides no parecen ser eficaces
En personas que tenían Cáncer y Artritis, por lo que consumían gran cantidad de AINES, se vio que
el cáncer avanzaba menos
Clasificación de los AINES por estructura química

Anilinicos: Paracetamol
Pirazolónicos: Metamizol o Dipirona
Estos dos primeros no bloquean PG, por lo que no tienen acción antiagregante plaquetaria, ni
antiinflamatoria, solo disminuyen la fiebre por lo que se denomina analgésicos Antipiréticos
Salicilatos: Ácido Acetilsalicílico
Propiónicos: Ibuprofeno, Ketoprofeno y Naproxeno
Derivados del Ácido Acético:
- Indolacetico: Indometacina
- Fenilaceticos: Diclofenaco
- Pirrolaceticos: Ketorolaco Trometamol
Fenamatos o Antranilicos: Acido Mefenamico y Clonixinato de Lisina
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Lonoxicam y Meloxicam
Coxibs: Celecoxib, Parecoxib y Etoricoxib
Clasificación de los AINES por mecanismo de acción

- Inhibición exclusiva de Cox-1
- Inhibición inespecífica de Cox-1 y 2
- Inhibición selectiva de Cox-2
II. Aspectos Clínicos

Clasificación de los AINES por uso clínico
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Antiinflamatorios
- Analgésicos y antiinflamatorios
Conceptos claves que deben ser respetados en el uso clínico
- El fármaco debe ser administrado antes que el dolor aparezca o aumente
- Se deben tener conocimientos de farmacología que hagan conducir en forma más correcta
el tratamiento del dolor
- Individualizar la medicación y enseñarle al paciente a controlar su uso
- Ajustar posología para lograr mayor eficacia en el alivio del dolor con mínimas RAM
- Utilizar la menor dosis por el menor tiempo posible
Cada fármaco tiene una vida media que no cambia, aunque se aumenten las dosis, lo que puede
alterar la vida media de un fármaco es una patología que presente el paciente, por ejemplo, en un
paciente con insuficiencia hepática grave, si se administra un fármaco que inactive por el hígado,
este durara mucho mas
El ibuprofeno tiene una vida media corta, cuando se administra de 200 mg se debe administrar
cada 6 horas y el Peak plasmático tiene mínimas fluctuaciones, esto porque cuando vaya
disminuyendo la concentración plasmática del fármaco, ya se habrá administrado la siguiente
dosis.
Para evitar tantas RAM se puede administrar Ibuprofeno de 600 mg cada 12 horas, en este caso no
habrá más alivio del dolor y producto de que hay muchas fluctuaciones en el peal plasmático del
fármaco, el paciente tendrá momentos de dolor. Lo que más se usa es el Ibuprofeno de 400 mg
que se consume cada 8 horas y seria como un punto medio entre los otros dos.
1.-Anilinicos:
Paracetamol (Acetaminofeno en países anglosajones) -> No inhibe las PG pero tiene un rápido
acceso al SNC
- Acciones -> Solo analgésica y antipirética / No es antiinflamatorio ni antiagregante

plaquetario
- Tiene escasa unión a PP y un metabolismo Hepático importante
Mecanismo de acción -> Acción central, sin acción periférica. No está totalmente dilucidado, pero
se proponen los siguientes mecanismos.
- Bloqueo de Cox-2 central -> Se obtienen resultados contradictorios

- Agonistas de 5HT -> Antagonistas de receptores de 5HT3 (fármaco antiemético de quimio)
suprimen su efecto / Inhibición de síntesis de serotonina reduce el efecto analgésico
- Agonista Cannabinoide -> El paracetamol sería un pro fármaco que se activaría en el
hígado, el metabolito activo se une al Acido Araquidónico formando el compuesto AM404
que llegaría al cerebro. El compuesto AM404 es agonista del receptor cannabinoide CB1,
pero no es la acción directa sobre el receptor lo que producirá el efecto, sino que cuando
el CB1 se activa, activara mecanismos endógenos en las vías descendentes del dolo
activando las vías serotoninergicas y adrenergicas que a nivel medular generan un control
del dolor. Entonces sería un mecanismo indirecto por estimulación de otras vías.
Metabolismo del Paracetamol -> Se inactiva por 2 fases: Fase I el 5% / Fase II el 95%
En la fase I se inactiva por oxidación de tres CYP450 (3 A4/ 2EI/1 A1) con la formación de un
metabolito toxico, pero el organismo posee glutatión, el que tiene la capacidad de inactivar menos
de 6 gr de paracetamol al día (equivalente al 5%), el metabolito toxico será transformado y
finalmente será eliminado por la orina.
Al consumir más de 6 gr de Paracetamol al día (más del 5%), el glutatión no es suficiente para
inactivar el metabolito toxico producido por las CYP450 y se producirá toxicidad hepática.
La toxicidad del Paracetamol puede aumentar por:
- Inducción de CYP450 (aumento en el número de enzimas) -> Por otros fármacos

inductores como los antiepilépticos y en el consume crónico de alcohol (induce la
formación de enzimas, las que se demoran en desaparecer, por lo que si el paciente
consume paracetamol es más fácil que se genere toxicidad hepática)
- Depleción del Glutatión: Periodos de ayuno y desnutrición, condiciones frecuentes en el
alcoholismo
- Factores Genéticos: Polimorfismos existentes en los diferentes citocromos / Síndrome de
Gilbert -> Menos ácido glucurónico.
Alertas FDA para el Paracetamol
- 2009-2014 -> Diferentes alertas para evitar el daño hepático y disminución de las dosis
máximas diarias
- 2013 -> Etiqueta negra / Con el primer uso o en algún momento en el que se esté
tomando pueden aparecer reacciones cutáneas que son poco comunes pero graves o
fatales (HS): Síndrome de Steve Jhonson, Necrolisis Epidérmica Toxica y Pustulosis
exantemática aguda generalizada.
Dosis
Adulto:
- 500 mg a 1 gr cada 6 horas

- Solución para perfusión 10 mg/ml (> 2 años)
- Máximo 4 gr al día
Niño:
- 20 mg/kg en dosis inicial, 10-15 mg/kg cada 6 horas

- Máximo 60 mg/Kg al día
2.-Pirazolonicos:
Dipirona o Metamizol -> En un principio apareció como Dipirona en los países nórdicos en
donde se identificó una relación directa con agranulocitosis e incluso anemia aplasica, por lo que
fue retirado del mercado (nunca ha ingresado a EEUU). Luego se le cambia el nombre genérico a
Metamizol para tratar de evitar el “estigma”
Acciones:
- Analgésicas: Tienen alta capacidad analgésica ya que dosis de 2 gr equivalen a una baja
dosis de opioide
- Antipirético
- Espasmolíticos (como la Papaverina) -> Disminuyen la contracción del musculo liso. En un
paciente con cólico intestinal se puede aplicar Dipirona iv, pero debe hacerse de forma
muy lenta ya que también relaja la musculatura lisa endotelial, pudiendo generar una
hipotensión grave
- Sin acción antiagregante plaquetaria, ni antiinflamatoria
RAM Propias:
- En relación a la dosis: Agranulocitosis y Leucopenias

- Sin relación con la dosis -> Anemia aplasica: Es poco frecuente pero grave ya que se
requiere un trasplante de medula como tratamiento
Dosis:
Adulto:
- 300 mg cada 6 horas

- Inyectable -> 1 gr/2ml
Niños: No prescribir
En el resto de las AINES inespecíficos de Cox-1 y 2 (diferentes de paracetamol y Dipirona) el

prototipo es el ácido acetilsalicílico. En general poseen 3 acción -> Analgésica, Antipirética y
antiinflamatoria
Farmacocinética
- Todos se absorben bien por vía oral y algunos pueden ser inyectables -> Hay pocos
inyectables porque la mayoría son ácidos débiles, los que son muy difíciles de solubilizar.
Los que se administran en formas de sales pueden solubilizarse más fácilmente
- Tienen alta unión a PP -> El problema es que se unen con mucha afinidad y son capaces de
desplazar a cualquier fármaco que se una a PP. Esto toma importancia en fármacos que
tienen un estrecho margen terapéutico como el Anticoagulante oral Warfarina, en el que
actúa aprox solo un 1% ya que se une en alta proporción a las PP y cuando se administra
un AINES, este desplaza a la warfarina de las PP, duplicando su efecto con lo que se
generaran hemorragias
- La inactivación hepática es casi completa y en la orina se encuentran principalmente

metabolitos inactivos
- Algunas RAM son propias del fármaco y no dependen del bloqueo de Cox -> El ácido
mefenamico produce cefalea.
3.-Salicilatos:
Ácido Acetilsalicílico (AAS):
Dosis:
Adulto:
- 500 mg – 625 mg – 1 gr (antiinflamatorio) cada 6 horas

Niños: No prescribir
4.-Propionicos: Grupo homogéneo con acción analgésica, antipirético y antiinflamatorio

- Son menos irritantes que el AAS
- El ibuprofeno es el mejor tolerado del grupo
- Existen algunas formulaciones de liberación modificado
- Aprobados por la FDA en niños -> Ibuprofeno y Naproxeno
a)Ibuprofeno -> Dosis
Adulto:
- 200 mg cada 6 horas, 400 mg cada 8 horas, 600 mg cada 12 horas

Niños:
- 5-10 mg/kg por dosis cada 6 u 8 horas

- Máximo 30 mg/kg al día.
b)Ketoprofeno -> Dosis
Adulto:
- Liberación única: 50 mg cada 6 u 8 horas, 100 mg cada 12 horas

- Liberación modificada: 150 mg cada 12 horas, 200 mg cada 24 horas
- Inyectable 100 mg
c)Naproxeno Sódico
Adulto:
- 275 mg cada 8 horas, 550 mg cada 12 horas

Niños (mayores de 2 años):
- 2,5 – 10 mg/Kg/dosis
- Máximo 10 mg/kg al día
5.-Derivados del Ácido Acético

a)Indolacetico -> Indometacina
b)Fenilacetico -> Diclofenaco:
- Oral y parenteral con acción comparable a los propiónicos, el uso en niños está aprobado
por la FDA y existen algunas formulaciones de liberación modificada
Adulto:
- Liberación única: 25-50 mg cada 6 u 8 horas

- Liberación modificada: 75-100-150 mg cada 12 a 24 horas
- Inyectable 75 mg
Niños:
- 0,5 – 1mg/kg por dosis cada 8 a 12 horas

- Máximo 50 mg/kg al día
c)Pirrolacetico: Ketorolaco Trometamol

- Oral y parenteral, muy buen analgésico y mal antiinflamatorio
- Solo uso agudo: Duración de tratamiento máximo 2 días parenteral y hasta 7 días
combinado con orales
- RAM: Hemorragia como complicación de ulceras graves / IRA en pctes tratados en el post
operatorio
Adulto:
- Dosis máxima de 90 mg por día / En adultos mayores la dosis máxima es de 60 mg/día
- Inyectable 30 mg
6.-Fenamatos o Antranilicos -> No presentan ventajas con respecto a otros AINES / Mayor
acción central y son irritantes gástricos
a) Acido Mefenamico -> Oral

Adulto:
- 250 – 500 mg cada 6 horas

b)Clonixinato de Lisina -> Oral y parenteral
Adulto:

- Inyectable 100 mg
7.-Oxicams
a)Piroxicam, Tenoxicam y Lornoxicam -> No se usan mucho, son buenos antiinflamatorios,
tienen vida media larga y son muy irritantes gástricos
b)Meloxicam -> Primer inhibidor preferencial de Cox-2 a bajas dosis (7,5mg) / pierde selectividad
a dosis altas (15 mg). Existe oral e inyectables
Adulto:
- 7,5 mg cada 12 horas, 15 mg cada 24 horas

- Inyectable 15 mg
8.-Coxibs -> Inhibidores selectivos de Cox-2

Aparecieron por que se pensaba que la Cox-2 era solo inducible en casos de fiebre, dolores e
inflamación. En pacientes mayores que se encontraban en unidades de cuidados intensivos se
observó que al recibir estos inhibidores selectivos se morían de infartos. A partir de esto se vio que
la Cox-2 también es constitutiva y tiene un rol fisiológico.
- No se deben administrar en niños y se deben usar con precaución en adulto mayores

- El riesgo cardiovascular aumenta con las dosis y el tiempo de exposición. Se deben usar el
menor tiempo posible y a la menor dosis efectiva diaria
En un momento de hablaba de preferenciales y específicos.
Preferenciales:
Nimesulida -> Eliminada del mercado, aunque aún existe en chile
Meloxicam -> Buen antinflamatorio derivado de los Oxicams que no posee buena acción
analgésica
Específicos:
Celecoxib -> Es el primero de este grupo e inhibe 100 a 400 veces más la Cox-1 que la Cox-2
- Es un buen analgésico y antinflamatorio. Es el único de este grupo que queda en el

mundo ya que inhibe “menos” a la Cox-2
- FDA: Etiqueta negra
- Adultos: 200mg cada 12 o 24 horas / 400 mg dosis única o máxima
En chile quedan dos inhibidores selectivos que nunca fueron aprobados por la FDA:
Parecoxib (Pro-Bextra) -> Pro fármaco de Valdecoxib. Fue retirado del mercado por 1 mes y luego
volvió. Se usa mucho en clínicas privadas ya que es un buen analgésico.
- Adulto: 40 mg inyectable
Etoricoxib (Arcoxia)
- 120mg cada 24 horas con un máximo de 8 días
Recomendaciones de la EMA con respecto a los Coxibs -> Agencia reguladora de

medicamentos en Europa
- Utilizar información actualizada y ser consiente de los efectos secundarios potenciales

relacionados con el corazón
- No prescribir en pacientes cuya presión arterial este sobre 140/90 mmHg o que no haya
sido controlada adecuadamente en forma previa
- La Presión arterial debe ser monitoreada durante dos semanas después de comenzar a
tomarlos y de forma regular después.
- Los médicos y pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de los efectos
secundarios sobre el corazón y vasos: Retención de líquidos (edema), HTA, falta de
aliento o dolor en el pecho
- Si los pacientes tienen alguna pregunta o inquietud deben hablar con su médico o
farmacéutico
- En el caso de un paciente con HTA que uno debe administrarle Antinflamatorios (no sirve
el paracetamol, ni la Dipirona), se le debe indicar que se tome la presión diariamente y si
aumenta, debe suspender el tratamiento
- Cardiólogos dicen que en un paciente con HTA no se deben dar AINES por más de 3 días
RAM Comunes
1.-RAM GI -> Acción ulcerogénica directa e indirecta por disminución del rol citoprotector de las
PGs
Directa: Por ser ácidos débiles (es la menos importante) -> Si se pone un antiácido se absorbe más
lento (los ácidos débiles a PH acido se absorben más rápido)
Indirecta: Por el mecanismo de acción
Es un efecto común a todos los AINES (excepto Dipirona y paracetamol), a todas las formas
farmacéuticas (la acción directa será mayor en un comprimido que en una solución) y a todas las
vías de administración
Puntos importantes a tener presente:
Tipo de RAM:
- Efectos menores: Náuseas, vómitos y dolores abdominales

- Efectos graves: Ulceras gástricas, perforación de ulcera y hemorragias digestivas
- Sin síntomas: Sobretodo en adultos mayores
Factores de Riesgo: Edad, antecedentes de ulceras, problemas cardiovasculares, uso concomitante

de corticoides
Prevención: Solo en pacientes de riesgo. Administración concomitante con un inhibidor de Bomba

de Protones (IBP)
2.-RAM Renales -> Las PGs son vasodilatadora al eliminar sodio y agua y también son
vasoconstrictoras ya que estimular el eje RAA
El efecto de los AINES que prima es la disminución de la tasa de filtración glomerular (COX-1) y
retención de sodio y agua (Cox-2)
- En situación de compromiso de la perfusión renal (pacientes con antecedentes de HTA, IC

y cirrosis) pueden desencadenar Insuficiencia renal agua (IRA)
- Aumento del riesgo de IRA en pacientes que toman Antihipertensivo, IECA, ARA-II o
diuréticos por que los AINES están antagonizando el efecto, lo que sería como disminuir
la dosis de Antihipertensivos
- Las RAM son dependientes de la dosis y en general reversibles
- PGI2 y PGE2 estimulan la secreción de renina -> Por bloqueo de Cox-2 disminuyen renina
y aldosterona con lo que se disminuye la Presión Arterial, pero podrían generarse una
posible Hiperkalemia
3.-RAM Cardiovasculares -> Balancee fisiológico entre PGI2 y TXA2
A partir del Ácido Araquidónico en las células endoteliales mediante la Cox-2 se forma PGI2 y en
las plaquetas mediante la Cox-1 se forma el TXA2
Como segundo mecanismo al observar los receptores y las proteínas que se activan:
- PGI2 activa a Gs, lo que aumenta el AMPc, el que relaja el musculo liso de los vasos y
disminuye la agregación plaquetaria
- TXA2 activa a Gq lo que aumenta el Ca+, el que contrae el musculo liso y aumenta la
agregación plaquetaria
Al usar solo la aspirina, se bloquea el TXA2 primando la acción de PGI2, con lo que se tendrán
hemorragias
Cuando se bloquea la PGI2 prima el efecto del TXA2 protrotrombotico y aumenta el riesgo de
infartos y AVE.
Producto de esto desaparecieron los COXIBS, ya que prácticamente no actuaban sobre la Cox-1 y
solo tenían efectos pro tromboticos, lo que aumentaba el riesgo de infarto y era lo que generaba
la muerte en adultos mayores.
Riesgo de Ave asociado a AINES
- Factores de riesgo tradicionales similares al infarto

- Aparición de COXIBS -> Aumento significativo de eventos cardiovasculares
- Los no selectivos también bloquean a una Cox más que otra
Mas bloqueo de Cox-2 (de mayor a menor) -> Diclofenaco, Ac. Mefenamico, Ketorolaco
trometanol, Piroxicam y Naproxeno
Mas bloqueo de Cox-1 (de mayor a menor) -> Ketoprofeno, Aspirina, Indometacina e Ibuprofeno
Se dice que en los pacientes con HTA no se debe administrar Diclofenaco y el fármaco más seguro
sería el Naproxeno
Potenciales mecanismos del aumento de riesgo de infarto asociados al consumo de AINES
- Vasoconstricción secundaria a la inhibición de la vasodilatación inducida por PGI2

- Hipertensión inducida por efecto directo en el riñón debido a la excreción de sodio
llevando a una expansión del volumen
- Trombosis debido a la agregación plaquetaria mediada por PG.
Problemas Cardiovasculares con otros AINES -> FDA 2014
- Diclofenaco (50 mg cada 8 horas = 150 mg) -> 150mg/día se asocian con riesgo similar al
Etoricoxib que fue retirado del mercado
- Ibuprofeno (400mg cada 8 horas = 12.000mg) -> 2.400 mg/día aumentan el riesgo.
- Naproxeno (550mg cada 12 horas = 1100 mg) -> 1000 mg/día aparentemente tienen
menor riesgo que los Coxibs
- En el resto de los AINES no hay datos consistentes
4.-RAM Gineco-Obstetricas
Bloqueo de Cox-1:
- Hemorragia pre y post parto. La FDA dice que después de 30 semanas de embarazo no se
pueden administrar AINES (el paracetamol sí) y en chile se dice que aproximadamente a
las 36 semanas
- Retardo en el inicio del trabajo de Parto (al bloquear PG)
Bloqueo de Cox-2:
- Alteración en la ovulación ya que no se produce la ruptura folicular (mediada por PG) y el

ovocito no es expulsado
- Infertilidad por el síndrome del folículo luteinizante no roto
- Se plantea que el uso de AINES podría ser usado como anovulatorios o como píldora del
día después
Bloqueo de Cox-1 y 2:
- La permeabilidad del ductus arterioso es mantenida principalmente por la PGE2

(normalmente se cierra cuando él bebe nace). Cuando se tienen un parto prematuro, se
requiere que el ductus arterioso se cierre antes y en general se usa la Indometacina. El
cierre precoz en el prematuro es más por la Cox-1 y el bloqueo aumenta el óxido nítrico
sintasa
5.-RAM HS
Independiente de Cox: HS verdadera de carácter inmunológico por grupos específicos. Es poco
común
Por bloqueo de Cox: Es una Pseudo HS y es la más frecuente. Cuando se bloquea a formación de
PG se genera una desviación metabólica hacia los Leucotrienos, con lo que aumenta de manera
exagerada generando reacción de HS que no son verdaderas porque no hay participación de Ig ->
Rinorea, vasodilatación facial, broncoespasmos y puede generar crisis asmáticas
Interacciones de los AINES

Los AINES aumentan la acción de otros fármacos:
Por desplazamiento de la unión a PP:
- Anticoagulantes orales: Warfarina

- Hipoglicemiantes orales: Solo Sulfonilureas
- Antiepilépticos: Fenobarbital, Fenitoina y Carbamazepina
Por disminución en la excreción: Los AINES producen vasoconstricción renal y aumento de

retención de sodio y agua, por lo que la filtración será más lenta y los fármacos se excretaran más
lentamente, esto puede generar problemas con el Litio que es de estrecho margen terapéutico
Otros fármacos aumentan RAM de los AINES:

- Por mecanismo de acción semejantes o irritación gástrica -> Corticoides y Alcohol
Los AINES disminuyen el efecto de otros fármacos:
- Por competencia en el efecto: Diuréticos, Antagonistas de los receptores de Angiotensina
II, Inhibidores de la enzima de conversión y Beta bloqueadores
Otros Fármacos disminuyen acción de los AINES:

- Por interferir en la absorción -> Antiácidos
- Por aumento en su Biotransformación -> Antiepilépticos: Fenobarbital, Fenitoina y
Carbamazepina
Se debe recordar:
- Utilizar la menor dosis, por el menor tiempo posible
- Administrar AINES irritantes gástricos en medio de las comidas
- Beber bastantes líquidos si hay utilización crónica, sobretodo en adulto mayores
- Preparaciones con 2 o más AINES (a excepción del paracetamol y Dipirona) son
desaconsejadas
- La asociación con Codeína o Tramadol es útil en dolores intensos (2do peldaño)
- La asociación con corticoides es desaconsejada
- Si un AINE es ineficaz es licito prescribir otro
Hipertensión Arterial
Estimaciones indican que casi mil millones de personas en el mundo padecen esta enfermedad
La HT daña la pared vascular, acelera la ateroesclerosis y causa hipertrofia ventricular
Estos trastornos contribuyen al desarrollo de -> Enfermedad isquémica coronaria, insuficiencia

cardiaca, accidente vascular encefálico (AVE) e Insuficiencia renal.
Consecuencias del Tratamiento efectivo de la HTA:
- Reducción de un 60% de los casos de AVE

- Reducción de un 50% en la tasa de mortalidad por enfermedad isquémica coronaria
- Reducción de insuficiencia renal
Etiología de HTA
- HT Primaria (95%) -> Origen no atribuible a una causa especifica
- HT Secundaria (5%) -> Asociada a una causa especifica como enfermedad renal crónica,
hiperaldosteronismo, Feocromocitoma (tumor de la medula suprarrenal que produce Ad
y NA aumentando la Presión Arterial), Hipertiroidismo, etc.
Factores de Riesgo
- Genética
- Obesidad/Vida sedentaria/Dieta: NaCl, Alcohol, Tabaquismo y Grasas (Aumento de
colesterol -> Placas de ateroma)
- Estrés
- Síndrome metabólico -> Obesidad abdominal, hiperlipidemia y resistencia a la insulina
- Disfunción del endotelio vascular -> Vasodilatación: PGI2 y Oxido Nítrico /
Vasoconstricción: Angiotensina II (muy potente) y endotelina-1
A medida que aumenta la Presión Arterial hay mayor riesgo de Accidente vascular y de
enfermedad coronaria
Clasificación de HTA en base a PA

PS/PD mmHg
Normal Menor a 120/80
Pre-HTA 120-135 / 80-89
HTA Mayor o igual a 140/90
HTA 1 140-159 / 90-99
HTA 2 Mayor o igual a 160/100
Sintomatología
- No es infrecuente la ausencia de síntomas y signos -> Asesino silencioso
- Signos precoces: Estrechamiento de las arteriolas retínales, hemorragia de la retina,
elevada lectura de la PA
- Signos avanzados: Hipertrofia del ventrículo izquierdo, hematuria, proteinuria, IC, Angina
pectoris, falla renal
- Síntomas: Cefalea occipital, fallas en la visión, tinitus, mareos, debilidad, adormecimiento
de manos y pies, etc.
Rol del Riñón en el control de la PA

Regulación del volumen sanguíneo -> Control de reabsorción/Secreción de electrolitos y agua
Liberación de Renina -> Activación del eje RAAA: La renina actúa sobre el Angiotensinogeno y lo
transforma en Angiotensina I, la ECA lo transforma en Angiotensina II, la que actúa directamente
en el musculo liso vascular produciendo una marcada constricción y activa a la Aldosterona, la que
se encarga de retener sodio y agua en el riñón
Cuando se eleva la PA, el riñón excreta más sodio y agua, lo que reduce el volumen sanguíneo,
derivando en un menor Gasto cardiaco y contribuye a disminuir la Presión Arterial
Barorreceptores en regulación de PA
- Ubicados en el cuerpo carotideo y callado aórtico, se encarga de detectar cambios en la
PA
- Cuando la PA baja, envían una orden al SNC y como respuesta se genera una
estimulación simpática de vasoconstricción periférica, con lo que aumenta la PA
Rol del sistema simpático y del sistema renina-angiotensina-aldosterona
El ABCD de Fármacos para reducir la PA

A = Angiotensina II (Inhibidores) -> IECA: Enalaprilo y Captoprilo / Antagonistas de Angiotensina II
(Sartanos): Lozartan
B = Beta Bloqueadores: Propanolol (Beta 1 y 2)
C = Bloqueadores de Canales de Calcio: Nifedipino
D = Diuréticos -> Tiazidas (Hidroclorotiazida) / Furosemida: Aumenta diuresis, aumenta excreción

de sodio y agua, disminuye el volumen sanguíneo y con esto disminuye la Presión arterial
Otros -> Antagonistas alfa2: Clonidina, Metildopa. Actúan en receptores alfa2 presináptico que
modifican la liberación de NT con lo que disminuye el tono simpático / Antagonistas alfa1:
Doxazocina / Vasodilatadores directos: Hidralazina/Minoxidilo
Tratamiento No Farmacológico
- Bajar de peso en el obeso
- Restricción de sal y alcohol
- Restricción de grasas saturadas
- Suprimir tabaco
- Incremento de ejercicio
- Inicio de terapias de relajación
- Reducir ritmo de trabajo (estrés)
I. Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina -> IECA
- La ECA participa en la degradación de la Bradicinina, por lo que, al estar bloqueada

aumentan sus niveles
- Bloquean a la enzima que convierte angiotensina I en II, el que corresponde a un potente
vasoconstrictor de acción directa en el receptor AT1 del musculo liso vascular
- En forma paralela inhiben la degradación de Bradicinina (vasodilatadora), lo que
contribuye a la vasodilatación arteriolar
- La reducción de angiotensina II inhibe la secreción de aldosterona, lo que reduce la
retención de sodio y agua, con lo que se reduce el volumen circulante
- En conjunto hay una disminución de pre y post carga, lo que se traduce en una baja de la
presión arterial
1.-Enalaprilo
- Administración oral, absorción adecuada, aunque incompleta en presencia de alimentos.
Se debe consumir con el estómago vacío (2 hrs antes o 1 hr después)
- Comprimidos de 5, 10, 20 mg (1 cada 12/24 horas -> Vida media larga)
- Es un pro fármaco que después de reacciones de hidrolisis genera el metabolito activo
que es el Enalaprilat
RAM:
- Hipotensión postural, rash cutáneo, angioedema, hiperkalemia y tos persistente en un

15-18% (acumulo de Bradicinina)
- Efecto Teratogénico -> Contraindicado en el embarazo
2.-Captoprilo:
- Comprimidos de 25 y 50 mg cada 8 horas
- A diferencia del Enalaprilo, no es un pro farmaco por lo que puede actuar con rapidez
- Se usa para reducir la PA en crisis de HT (se debe moler el comprimido y administrarlo
sublingual)
RAM: Tos que aparece con frecuencia (acumulo de Bradicinina), hipotensión postural,
angioedema, etc.
II. Bloqueadores de receptores de Angiotensina -> Sartanos: Lozartan

- Compuestos de administración oral que actúan como antagonistas competitivos de
angiotensina II en receptores AT1
- No afectan degradación de Bradicinina -> No causan tos / Alternativa al Enalaprilo
- Administración cada 24 horas (idealmente en la mañana), biotransformación hepática
genera metabolitos activos
- Contraindicado en el embarazo -> Tiene algún efecto Teratogénico
- Otros Sartanos: Valsartan, Temisartan, Candesartan
III. Diuréticos
- Fármacos que incrementan excreción renal de sodio
- Inhiben a los transportadores de iones (NaCl) reduciendo la reabsorción de Na en
diferentes niveles del nefrón
- Como resultado, el Na y el Cl llegan a la orina en mayor concentración con el agua, la que
es excretada de forma pasiva para mantener el equilibrio osmótico
- La eficacia de los diuréticos es variable y se relaciona con la actividad en los sitios en
donde es más marcado el proceso de reabsorción de Na y Cl (Proción ascendente de Asa
de Henle -> Furosemida)
Otros Mecanismos de los diuréticos

- Diuréticos osmóticos como el Manitol (iv en emergencias), un polisacarido que impide
reabsorción de agua
- Antagonistas de Aldosterona: Espironolactona -> La aldosterona retiene sodio y agua en el
riñón
- Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica: Acetazolamida -> La anhidrasa carbónica cataliza la
formación de Bradicinina a partir de CO2 y agua.
1.-Tiazidas -> Hidroclorotiazida

- Reducen la reabsorción de Na y Cl al inhibir el
cotransportador (NCC) ubicado en la membrana
luminal del túbulo contorneado distal
- Resultado: Aumenta excreción de sodio y agua /
Disminuye el volumen sanguíneo y gasto cardiaco
- También reducen la resistencia vascular periférica
(vasodilatación), al reducir niveles de Na en el
endotelio vascular
- Como se inhibe la reabsorción de Na, este se
encontrará en mayor cantidad en los túbulos, lo que
estimulará un intercambio con H y K, aumentando la
excreción de potasio -> HIpokalemia o Hipopotasemia
- Promueve reabsorción de Ca, lo que reduce su
contenido en la orina -> Útil en pacientes con cálculos
renales y ayuda en pacientes con osteoporosis
- Causan Hiperglicemia -> Precaución en diabéticos
- Administración oral, alta biodisponibilidad, vida
media larga cada 24 horas.
- Su acción se evidencia después de 1 a 3 semanas de uso
- A causa de su sitio de acción en el túbulo distal en donde es menor la reabsorción de Na y
agua es menos potente que diuréticos de
asa (Furosemida)
- La baja de presión estimula la secreción de
renina, lo que atenuara el efecto hipotensor
(ya que se produce vasoconstricción en el
musculo liso vascular). Sin embargo, esto es
compensado por el efecto vasodilatador de
la Tiazidas (Disminución de Na en el
endotelio)
- Bajan la PA al disminuir el Gasto cardiaco y
resistencia periférica
Usos en Clínica
- HTA, en la mayoría de los pacientes a menos que exista una contraindicación en su uso ->
Pacientes diabéticos por hiperglicemia
- Insuficiencia cardiaca -> Se prefiere la furosemida ya que estos pacientes presentan
edema
- Hipercalciuria
RAM
- Depleción de K (Hipokalemia) -> Pueden requerir suplementos de K, ya que pueden

generarse arritmias
- Hiponatremia
- Hiperuricemia -> Compiten en la excreción de Ácido Úrico en el riñón, resultado en crisis
gotosas
- Hiperglicemia -> Aparece en diabéticos recibiendo Tiazidas, lo que se debe a una
alteración en la liberación de insulina y captación de glucosa en los tejidos
- Hiperlipidemia (5-15%) -> Aumento en niveles de colesterol sérico y LDL
- Reacciones de HS -> Derivados de sulfonamidas (antiguos Antimicrobianos) pueden
generar el síndrome de Steven jhonson
2.-Diureticos de ASA -> Furosemida

- Actúan en la porción ascendente del asa de Henle inhibiendo la reabsorción de Na y Cl
- Son los más eficaces, ya que en este sitio ocurre la reabsorción del 25 a 30% de NaCl
filtrado por el Glomérulo
- Tiene acción rápida, aun en paciente con reducida función renal o que no han respondido
a las Tiazidas
- Incrementan concentración de calcio en la orina
- Administración oral o parenteral (emergencias), vida media corta -> 3 a 4 veces al día
Uso en clínica
- Rara vez usado en pacientes con HTA leve o moderada

- Utilizada para la HT maligna y en pacientes con enfermedad renal avanzada (escaso efecto
de Tiazidas)
- Es el fármaco de elección para reducir el edema pulmonar agudo propio de la IC, el que
requiere de una rápida acción que se logra con el uso Iv, el que determina una intensa
diuresis
- Es útil en estado de Hipercalcemia ya que estimula excreción de Ca
RAM
- Ototoxicidad: Puede alterar audición, sobre todo cuando se asocia a Ab aminoglúcosidos

- Hiperuricemia: La furosemida compite con los sistemas activos de transporte encargados
de secretar ácido úrico, lo que puede originar ataques gotosos
- Hipovolemia aguda: Producto de la rápida reducción del volumen circundante. Deriva en
hipotensión, shock y arritmias
- Hipokalemia: Producto de la marcada depleción de K
- Hipomagnesemia: Más frecuente en adultos mayores
3.-Diureticos “Ahorradores de K” -> Actúan en los túbulos colectores inhibiendo reabsorción

de Na y excreción de K
Existen dos grupos de fármacos -> Antagonistas de Aldosterona (Espironolactona) / Triamterene
Antagonistas de aldosterona: Espironolactona
- La aldosterona es un mineralocorticoide encargado de reabsorber Na y agua en el riñón

- La Espironolactona antagoniza esos efectos actuando en los receptores intracelulares
(citoplasmáticos) en donde actúa dicha hormona
- La presencia de estados edematosos causa elevados niveles de Aldosterona, lo que genera
gran retención de sodio y agua. La espironolactona antagoniza efectos de la hormona, lo
que retiene K y promueve la excreción de Na que reduce el edema presente
RAM
- Irritante Gástrico: Puede causar ulceras gástricas

- Efectos hormonales -> Similar en estructura a hormonas sexuales: En hombres puede
generar Ginecomastia y en Mujeres irregularidades en el ciclo menstrual.
IV. Bloqueadores Beta Adrenérgicos -> Propanolol, Atenolol, Metopropol,

Labetalol
- Efecto cronotropo e inotropo negativo (bloqueo de receptor beta 1 cardiaco) reduce la

frecuencia y el gasto cardiaco -> Efecto Hipotensor
- Sin embargo, tienen acción en el tono vasomotor, lo que aparece como efecto paradójico
en atención al efecto de los agonistas sobre los receptores beta 2 en vasos periféricos
(vasodilatación)
- Explicación -> Los beta bloqueadores en el riñón inhiben liberación de renina, lo que
reduce efectos de Angiotensina II en la pared vascular, reduciendo el tono vasomotor.
RAM del Propanolol
- Incrementan niveles de Triglicéridos y bajan los niveles de HDL

- Hipoglicemia -> Reducen glucogenolisis y secreción de glucagón: Precaución en Diabéticos
- Sedación
- Broncoconstricción (no cardio selectivo) -> Beta 2 bronquial
- Disfunción sexual en el hombre
Usos de Beta Bloqueadores Adrenérgicos
- Menor uso en el tratamiento inicial de la HTA ya que tienen menor efecto que Tiazidas y
los IECA
- Sin embargo, son importantes en pacientes en donde la HTA coexiste con otra patología
como la enfermedad coronaria e IC
V. Antagonistas de receptores alfa 1 Adrenérgicos -> Inhiben el tono

vasomotor periférico
- Prazosina / Doxazosina
- Doxazosina -> Útil en pacientes hombres HT con hiperplasia prostática benigna
- Los bloqueadores alfa no selectivos como Fentolamina y Fenoxibenzamina no suelen
usarse por la marcada respuesta compensatoria que originan (taquicardia), aunque son
útiles en pacientes con Feocromocitoma (previo a cirugía)
Labetalol
- Antagonistas alfa 1 y beta -> Útil en emergencias Hipertensivas

- Su acción antagonista alfa y beta reduce las respuestas compensatorias favoreciendo la
acción hipotensora.
VI. Agentes que modulan el tono del musculo liso vascular
- Reducen la resistencia vascular periférica actuando en el musculo liso arteriolar

- Mecanismos de Accion -> Antagonistas o bloqueadores de los canales de Ca / Apertura de
canales de potasio (Minoxidil)
1.-Antagonistas de Canales de Calcio ->Existen 3 familias:

- Dihidropiridina: Nifedipino, Amlodipino y Nitrendipino (los dos primeros generan
vasodilatación en el territorio vascular periférico)
- Fenilalquilaminas: Verapamilo
- BZD: Diltiazem
Las últimas dos familias tienen efecto inotropo y cronotropo (-) en el miocardio
Estos fármacos reducen la Presión arterial por reducir la resistencia periférica y el gasto cardiaco.
Se usan combinados con otros hipotensores y en el tratamiento de la enfermedad coronaria.
Rol del Calcio en la Contracción del musculo liso vascular
El calcio tiene dos sitios de

origen para actuar a nivel de los
filamentos cruzados de actina y
miosina cuando se produce la
contracción del musculo liso
El calcio proviene de:
- Intracelular: retículo
sarcoplasmico
- Extracelular:
Transportadores de mb
El incremento de la
concentración de calcio en el citosol da lugar a un entrecruzamiento de fibras de actina y miosina,
lo que determina la contracción. Es por esto que los bloqueadores de canales de calcio producen
vasodilatación
Nifedipino
- Vasodilatación arteriolar causa hipotensión (reduce post carga), sin acción importante en
el territorio venoso
- Produce vasodilatación coronaria -> Útil en enfermedad coronaria
- Su acción es menor en otros tipos de musculo liso -> Uterino y del tracto biliar
- Administración oral, vida media corta que se extiende mediante preparados de acción
sostenida (Nifedipino retard) -> 1 vez al día
- Metabolismo Hepático por reacción de oxidación microsomal
RAM del Nifedipino
- Vasodilatación arteriolar -> Rubor, cefalea (vasos meníngeos), edema maleolar (tobillos)
- Taquicardia compensatoria -> La disminución de Presión arterial activa baroreceptores y el
organismo responde con taquicardia
- Hiperplasia gingival -> Menos marcada que con Fenitoina
- Otras: Constipación, vértigo
Usos del Nifedipino y Congéneres
- En Monoterapia el efecto hipotensor es similar a otros agentes

- Nimodipino se usa en pacientes con hemorragias subaracnoideas -> Incrementa el flujo
cerebral, suprime los vasoespasmos mejorando el deterioro neurológico, aunque no
afecta mortalidad
- Algunos pacientes con migraña experimentan alivio al suprimir los espasmos vasculares y
agregación plaquetaria
- En la enfermedad de Raynaud (afecta al sistema vascular periférico) debido al aumento
del flujo sanguíneo y suprimir los espasmos vasculares, mejora la sintomatología y acelera
la cicatrización.
2.-Apertura de Canales de K -> Minoxidil
- Relaja el musculo liso vascular solo en el territorio arteriolar
- Vida media larga, utilizada solo en pacientes que no responden a otros hipotensores
- Genera hirsutismo -> Se aprovecha mediante un preparado de uso tópico para algunos
tipos de calvicie
- Efecto hipotensor genera taquicardia refleja y retencion de liquidos, lo que requiere el uso
asociado a un beta bloqueador y un diurético de asa
Otros Vasodilatadores
Hidralazina
- Accion directa en el musculo liso vascular de arterias y arteriolas por mecanismo

desconocido
- Reduce resistencia periférica, genera taquicardia refleja y aumenta el gasto cardiaco
- Se emplea asociado a un beta bloqueador adrenérgico y un diurético
- Se acepta su uso en la HTA en el embarazo como alternativa a la Alfa-Metildopa
- Alternativa a furosemida en crisis hipertensiva
- RAM: Cefaleas, taquicardia, arritmia y nauseas. Causa un síndrome parecido a la expresión
clínica del Lupus Eritematoso
Emergencias Hipertensivas
- Emergencia clínica dental -> Captoprilo sublingual (moler tableta)
- Hidralazina y Furosemida en centros de atención
- Labetalol -> Bloqueador alfa y beta adrenérgico
- Nitroprusiato de Na -> Infusión Continua
- Nicardipino -> Anatagonista de los canales de calcio iv
Enfermedad Coronaria e Isquémica Miocárdica
Desequilibrio entre el requerimiento de O2 por

el Miocardio y su aporte dado por la irrigación
de los vasos coronarios.
Con el paso de los años y fundamentalmente

dependiendo de la dieta del paciente, los
vasos coronarios pueden obliterarse, lo que se
inicia con el depósito de placas ateromatosas
de colesterol en el endotelio vascular, luego
las plaquetas irán agregándose en este sitio
con lo que se formara un trombo plaquetario.
Todo el territorio que queda más allá del sitio

del sitio obliterado se necrosa rápidamente a
menos que se tomen medidas rápidas en un
centro médico, se pueden administrar
fármacos fibrinoliticos intravenosos como la Estreptoquinasa para destapar la obliteración.
Cuando han pasado más de 6 horas, la terapia fibrinoitica no tiene efecto, por lo que se debe
recurrir a tratamiento mecánicos invasivos como la Angioplastia Transcutanea Transluminal en la
que se introduce una sonda por la vena femoral y se avanza por el árbol cardiovascular hasta llegar
al sitio de la obliteración; la sonda en un extremo lleva un globo, el que se infla para dilatar las
paredes cardiovasculares con lo que se logra recuperar el lumen del endotelio y para que esta no
colapsen se instala una stent (malla).
La enfermedad coronaria se produce cuando el corazón no recibe todos los nutrientes y/O2 que
requiere para su función, por lo que se habla de una isquemia coronaria.
Inicialmente se manifiesta como un dolor precordial durante un ejercicio físico o emocional

(angina de esfuerzo), el que cede al cabo de minutos con el reposo. Un caso más severo es cuando
un paciente tiene un dolor isquémico coronario cuando se encuentra en reposo y se habla de un
síndrome coronario agudo, el que es considerado un pre infarto y requiere tratamiento de
emergencia.
Suministro y Demanda de O2 en el Miocardio
Suministro de O2 -> Perfusión del corazón que llega por medio de los vasos coronarios
Demanda de O2 -> Cantidad que el corazón necesita para funcionar adecuadamente, depende de
la tensión en la pared del ventrículo, la que a su vez depende de:
- Pre Carga: Fuerza que ejerce la sangre en el territorio venoso sobre las aurículas (Vasos de
capacitancia)
- Post Carga: Fuerza que debe ejercer el corazón para vencer la resistencia periférica, la que
está dada por el tono arteriolar (vasos de la resistencia)
Isquemia Coronaria
- Se produce inicialmente por un apósito de placas ateroescleróticas que reducen la
irrigación del miocardio
- Las placas se forman de preferencia en sitios de menor flujo como áreas de bifurcación
- Las placas de ateroma se forman preferentemente en pacientes con factores de riesgo:
Altos niveles de colesterol en sangre, fumadores, obesos, hipertensos, vida sedentaria.
Tipos de Angina
1.-Angina de Esfuerzo o Clásica (Ateroesclerotica): Asociada a una placa ateroesclerótica que
ocluye parcialmente 1 o más coronarias
- Con el aumento del trabajo cardiaco (esfuerzo) la obstrucción del flujo sanguíneo con la
consiguiente menor llegada de oxigeno resulta en la acumulación de productos ácidos, los
que estimulan las terminaciones nerviosas en el miocardio generando dolor.
- El reposo alivia el dolor precordial -> 15 minutos aprox
2.-Angina Vasoespastica o de reposo o de Prinzmetal
- Se produce por un espasmo reversible de las coronarias, usualmente en el sitio de una

placa aterosclerótica
- Los espasmos ocurren en cualquier momento, incluso durante el sueño
- La angina vasoespastica puede transformarse en una angina inestable
3.-Angina Inestable o Síndrome coronario agudo
- Caracterizada por aumento en la frecuencia y severidad de los taques anginosos incluso en

reposo
- Factores que la producen -> Placas ateroscleróticas / Agregación plaquetaria / Ruptura de
Placa ateroesclerótica / Trombosis
- Precursor inmediato de un infarto y es considerado una emergencia medica
Existen dos tipos:
- NSTEMI: Infarto al miocardio sin elevación del segmento ST en ECG (menos graves)
- STEMI: Infarto al miocardio con elevación del segmento ST en ECG
Contracción y relajación del musculo liso vascular
Contracción -> El calcio ingresa al interior de la célula con ayuda de una Calmodulina (CAM),
activando a una Kinasa de miosina de cadenas ligeras, la que fosforila a la miosina de cadenas
livianas, lo que conduce a la contracción de filamentos de actina y miosina
Relajación -> El óxido nítrico ingresa a la célula y activa a la Guanil ciclasa, la que actúa sobre el
GTP y los transforma en GMPc, el que activa una fosfatasa de cadenas livianas, la que desfosforila
la Miosina de cadenas livianas y produce relajación.
Farmacología de la Enfermedad Coronaria

1.-Nitratos Orgánicos
- Acción rápida: Nitrato de Amilo / Nitroglicerina (trinitrato de glicerina)

- Acción prolongada: Dinitrato de Isosorbide / Mononitrato de Isosorbide
2.-Bloqueadores adrenérgicos
3.-Bloqueadores de canales de calcio
Dada la etiología de la enfermedad isquémica coronaria también se deben considerar:
4.-Estatinas: Inhiben formación de ateromas
5.-Antiagregante Plaquetario: Aspirina, Clopidrogel
I. Nitratos
Sitio de Acción
Los nitratos reducen enormemente la
precarga ya que producen una marcada
vasodilatación venosa, también reducen la
demanda de oxígeno en el miocardio
Reducen la post carga porque también

producen vasodilatación arteriolar, pero es
un efecto inferior al de las venas, también
contribuyen a disminuir la demanda de
oxigeno del miocardio
Los nitratos orgánicos ejercen la mayoría

de su acción vasodilatadora en los vasos de
la capacitancia, esta selectividad resulta en
una marcada reducción de la precarga con
una resultante disminución en la demanda
de oxígeno en el miocardio. También
producen una leve vasodilatación en las arterias (vasos de resistencia), resultado en una reducción
en la post carga con una resultante disminución en la demanda de oxígeno en el miocardio.
El suplemento de oxigeno del miocardio se aumenta levemente por una leve dilatación en los
vasos coronarios
Mecanismo de acción de los nitratos -> Generan Óxido Nítrico (relajación)

1.-Trinitrato de Glicerilo o Nitroglicerina

Farmacocinética
- Biodisponibilidad oral reducida (10-20%) ya que tienen un importante primer paso

hepático, producto de esto es útil la administración sublingual que determina un rápido
efecto (2 min)
- Existen preparados orales de administración crónica
- Hay preparados para administración transdermica (parches) -> Deben removerse en la
noche para evitar tolerancia
- Después de su absorción tienen una vida media corta de 2 a 8 minutos, pero durante su
biotransformación hepática pierde sus grupos nitrito y estos tienen vida media más
prolongada
- El compuesto dinitrato ejerce un significativo efecto vasodilatador y probablemente es el
responsable de la acción terapéutica de la NTG
El principal efecto vasodilatador se efectua en el territorio venoso, lo que aumenta la capacitancio
y con ello se reduce la precarga ventricular
A nivel de las arterias hay

menor efecto vasodilatador,
pero incluye las arterias
coronarias epicardiales, lo que
también contribuye a una
mayor irrigación del miocardio y
alivio del dolor anginoso
La presencia de placas
ateroescleróticas reduce el flujo
coronario total del miocardio,
pero la NTG cusa redistribución
del flujo coronaria desde áreas
normales a áreas isquémicas,
mejorando el efecto terapéutico
El nitrato produce
vasodilatación de colaterales,
por lo que aumenta el flujo
sanguíneo a territorios
isquémicos
2.-Dinitrato de Isosorbide -> Nitrato que actúa mediante generación de Óxido nítrico
Administración Inicio de Acción Duración
Oral 30 min 6-8 hrs
Sublingual 5 min 1 hr
Nitroglicerina Comienzo de acción Duración

Tableta sublingual o spray 2 min 25 min
Oral / Liberación sostenida 35 min 4-8 horas
Transdermal 30 min 1 hr
Dinitrato de Isosorbide Comienzo de acción Duración

Sublingual 5 min 1 hr
Oral / Liberacion sostenida 30 min 8 hrs
Mononitrato de Isosorbide Comienzo de acción Duración

Oral / Liberacion sostenida 30 min 12 hrs
3.-Nitroprusiato de Na -> Compuesto fenólico con una molécula de NO. Tiene acción dilatadora
en el territorio venoso y arterial
Por su metabolismo se libera cianuro:
- No es toxico a las concentraciones empleadas

- Se convierte en tiocianato que es poco toxico
Usos Clínicos
- Unidades de cuidados intensivos. Efecto dosificable y fácilmente titulable ya que su vida

media es muy corta
- IC con alta presión de llenado y bajo gasto cardiaco
- HTA severa
- Edema agudo de pulmón (habitualmente con furosemida)
RAM de los Nitratos

- Como respuesta compensatoria, la vasodialtación produce hipotensión ortostatica,
sincope, taquicardia refleja, cefalea, congestión facial
- Tolerancia: Aparece con rapidez a sus efectos si los niveles son altos y en forma sostenida.
Es causada por la rápida degradación de ON.
- La tolerancia puede atenuarse si se mantiene un periodo de bajos niveles de nitrato
durante algunas horas (2 dosis diarias de dinitrato o utilizar un parche que se retire en la
noche)
- Sildafenil (Viagra) y otros vasodilatadores útiles en la disfunción eréctil, potencian el
efecto de los nitratos causando marcada vasodilatación e hipotensión
II. Bloqueadores Beta Adrenérgicos

- Al bloquear receptores beta 1 cardiaco -> Disminuyen la frecuencia, fuerza de contracción
y Presión arterial: Disminuyen la demanda de oxigeno
- Administración oral con extenso primer paso hepático
- Inhiben liberación de renina, reduciendo la actividad del eje RAA -> Disminuyen la
resistencia periférica: Disminuyen las Post carga
RAM
- Incrementan niveles de triglicérido y disminuyen HDL

- Hipoglicemia -> Reducen glucogenolisis y secreción de glucagón. Precaución en diabéticos
- Sedación / Broncoconstricción
- Disfunción sexual en el hombre -> La actividad de agonistas en receptores adrenérgicos es
clave en el proceso de estimulación
III. Antagonista de Canales de Ca
- Nifedipino (acciones vasculares) / Verapamilo y Diltiazem con mayores acciones cardiacas

- Mecanismo de acción -> Reducen el influjo de calcio en los canales de calcio-L, lo que
reduce la contracción en el musculo liso vascular (Nifedipino) o cardiaco (Verapamilo y
Diltiazem)
- En consecuencia, producen dilatación arteriolar, reducen resistencia periférica,
disminuyen la post carga -> Disminuyen el trabajo cardiaco y demanda de oxigeno
- Vasodilatación coronaria
RAM
- Vasodilatación arterial -> Rubor, cefalea (vasos meníngeos), edema maleolar (tobillo)
- Taquicardia como mecanismo compensatorio
- Nifedipino -> Hiperplasia gingival
- Otras -> Constipación, vértigo
Colesterol e Hipocolesterolemiantes
Colesterol
- Sustancia similar a la grasa presente
en la membrana celular
- Se produce por el hígado y además
se ingiere en la dieta
- A partir del colesterol se sintetizan
hormonas, Ácidos biliares y Vit D
Síntesis del Colesterol
Lipoproteínas en el Plasma
El colesterol en la sangre se transporta en forma de lipoproteína:
- Núcleo central Hidrofóbico -> Colesterol + Triglicéridos

- Estructura Externa Hidrofílica -> Fosfolípidos + Apoproteinas
De acuerdo a su composición, densidad y tamaño se denominan:
- Quilomicrones -> El más grande

- Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL)
- Lipoproteína de intermedia densidad (IDL)
- Lipoproteína de baja densidad (LDL)
- Lipoproteína de alta densidad (HDL)
HDL
- Responsable de trasportar el colesterol desde los tejidos hacia el hígado -> Capta
colesterol desde la superficie de las células y las transforma en esteres de colesterol
mediante enzimas LCAT (Leucitin Colesterol Acil Transferasa)
- Los esteres de colesterol son transferidos de regreso al hígado mediante la enzima CETP
(Proteína de trasferencia de esteres de colesterol)
LDL
- Responsable del transporte del colesterol a los tejidos

Vías de Transporte del Colesterol

Vía Exógena -> Colesterol ingerido por la dieta hacia las células
- Se consume el colesterol, entra al tracto GU y los Quilomicrones lo transportan dese el

tracto GI hacia los tejidos
- La lipoproteína lipasa hidroliza los quilomicrones, con lo que se liberan ácidos grasos que
se utilizan en tejidos
- Los quilomicrones remanentes pasan al hígado y se libera el colesterol, 3 posibilidades ->
Almacenamiento / Oxidación a ácido biliar / Ingresar a vía endógena
Vía Endógena
- La VLDL transporta colesterol desde el hígado a los tejidos periféricos

- La lipoproteína lipasa degrada VLDL en IDL y luego en LDL de la que se liberan ácidos
grasos y colesterol en los tejidos
- Las células que requieren colesterol sintetizan receptores que reconocen LDL y lo captan
por endocitosis
- HDL transporta el colesterol desde los tejidos hacia el hígado
Niveles óptimos de colesterol y triglicéridos
Dislipidemia (Hiperlipidemia o Hipercolesterolemia)

- Trastorno de niveles de colesterol y triglicéridos altos en la sangre
- Puede producirse por -> Exceso de grasa en la dieta / Mayor aumento en la síntesis
hepática por causas genéticas
- Importante causa de ateroesclerosis y padecimientos vinculados con la enfermedad
coronaria
Dislipidemia  Alto LDL y Triglicéridos / Bajo HDL  Ateroesclerosis  Enfermedad coronaria
(importante causa de muerte en el mundo
Fármacos Hipocolesterolemiantes
I. Inhibidores e HMG-COA reductasa (Estatinas) -> Lovastatina,

Atorvastatina, Pravostatina, Rosuvastatina y Simvastatina
Mecanismo de acción -> Inhibidor competitivo de HMG-COA reductasa, por lo que el HMG-Coa no
pasa a Mevalonato
Consecuencia de su mecanismo de acción
- Inhiben síntesis hepática de colesterol

- Disminuyen concentración intracelular de colesterol -> Compensatorio: Aumento de
síntesis de receptores de LDL -> Disminuyen los niveles plasmáticos de LDL
- Disminuye secreción de VLDL
Farmacocinética
- Administración oral, inicialmente se daban en dosis únicas por la noche ya que el peak de
la síntesis del colesterol es entre las 12 pm – 2 am para las de vida media entre 1 a 4 horas
- Hoy en día -> Atorvastatina y Rosuvastaina tienen vida media de 20 horas (Administración
cada 2 días o día por medio)
- Buena absorción GI, sufren efecto de 1er paso hepático / 70% se elimina por las heces
Efectos -> Protectores de la enfermedad coronaria
- Disminuyen concentración de LDL entre un 20 a 55 % / Reducen triglicérido

- Pueden aumentar concentración de HDL / Aumentan producción endotelial de ON
(vasodilatador)
- Pueden tener acción antiinflamatoria -> Disminuye concentración de proteína c reactiva
- Reducen agregación plaquetaria
Efectos pleiotropicos (ocurren en la placa ateroesclerótica) -> Disminuyen estrés oxidativo,

disminuyen respuesta inflamatoria, estabilizan placa ateroesclerótica y tienen efecto
antitrombotico
Usos -> Pacientes con hipercolesterolemia
RAM
- Molestias GI, náuseas, dolor epigástrico, constipación

- Cefaleas, miositis (inflamación del musculo), neuropatías, reacciones de HS
- Síndrome de Miopatía -> Mialgia intensa en brazos, muslos y después en todo el cuerpo
junto con fatiga
- Rabdomiosis -> Degradación de fibra muscular, liberación de mioglobina -> Daño renal
Precauciones y contraindicaciones
- Hepatotoxicidad -> Aumento de transaminasas hepáticas 3 veces por sobre el valor normal
(importante medir niveles a los 3 meses de tratamiento)
- Embarazo y lactancia -> Deben evitarse
- Niños -> Atorvastatina, Lovastatina y Sinvastatina aprobadas en niños sobre 11 años
II. Ácido Nicotínico -> Niacina (Vit 3 hidrosoluble)

Mecanismo de acción -> Inhiben secreción hepática de VLDL, como consecuencia se reduce el LDL
en el plasma y disminuye el catabolismo de HDL
Farmacocinética -> Administración oral junto con comidas / Excreción en orina sin cambios
Usos -> Paciente con Hipercolesterolemia / Asociado a estatina o fibratos
RAM
- Vasodilatación cutánea / Piel seca / GI: Nauseas, dolor epigástrico

- Hiperglicemia / Hiperuricemia
- Puede haber elevaciones reversibles de aminotransferasas que o se asocian a enfermedad
hepática
III. Derivados de Ácido Fibrico -> Gemfibrozilo, Benzafibrato, Clofibrato y

Fenofibrato
Mecanismo de acción -> Potencia acciones de Lipoproteína lipasa (LPL) extrahepatica, como
consecuencia acelera lipolisis de quilomicrones y de VLDL
Farmacocinética
- Administración oral, absorción rápida cuando se administra con comidas

- 95% se une a PP (Albumina) / Metabolismo hepático y excreción renal
Usos -> En pacientes con hipertrigliceridemias
RAM
- GI: Diarrea, dolor abdominal, náuseas y vómitos

- Exantema, urticaria
- Mialgias y miositis
- Cefaleas
- Litiasis biliares
Interacciones -> Alta unión a PP: Desplaza anticoagulantes orales
Contraindicaciones -> Embarazo y lactancia

IV. Inhibidores de la absorción del Colesterol -> Ezetimiba
Mecanismo de acción -> Inhibe selectivamente la absorción intestinal de colesterol, como

consecuencia disminuye el almacenamiento de colesterol hepático y disminuye el LDL y
triglicéridos
Usos
- Pacientes con hipercolesterolemia e Hipertrigliceridemias

- Asociada a Sivastatina (estatina) producen efecto sinérgico en reducción de niveles de LDL
Farmacocinética -> Administración oral / Metabolismo hepático / Eliminación de 80% en heces
RAM -> Deterioro reversible de la función hepática (poca incidencia) / Miopatia
Contraindicaciones -> Insuficiencia hepática / Lactancia
V. Resinas de Intercambio Iónico -> Resincolestiramina (carga +)
Mecanismo de acción -> forma complejos iónicos no absorbibles con los ácidos biliares (carga -) e
impiden su reabsorción. Como consecuencia de la disminución del colesterol, se incrementa la
actividad de los receptores de LDL de los hepatocitos con lo que se incrementa la eliminación de
colesterol y LDL plasmático.
Farmacocinética -> Administración oral / Actúa localmente (no se absorbe) / No se metaboliza /

Excreción por heces
RAM -> GI: Dispepsias, Meteorismo y estreñimiento / Elevación de triglicéridos
Contraindicaciones -> Obstrucciones completas de las vías biliares / Insuficiencia hepática /

Embarazo y Lactancia
En resumen
- El colesterol es necesario ya que tiene función fisiológica, pero en exceso es dañino
- Existen varios grupos de fármacos con distintos mecanismos de acción capaces de
disminuir el colesterol y/o triglicéridos siendo más o menos específicos
- Los derivados del ácido fibrico tienen importantes interacciones
- No están desprovistos de RAM y algunas pueden ser graves (Estatinas)
Insuficiencia Cardiaca
- En USA afecta aproximadamente a 5.00.000 de individuos
- En un año es la causa primaria para más de 40.000 fallecimiento y es un factor
contribuyente para otras 220.000 muertes
- La tasa de mortalidad en pacientes con IC es 8 veces más alta que en la población general.
Fisiopatología
- La IC es el estado terminal para un variado número de trastornos cardiovasculares que
finalmente alteran la capacidad de los ventrículos para su llenado de sangre o para
eyectarlo hacia la circulación
- La enfermedad isquémica coronaria es la causa más común para generar IC
- Otros factores etiológicos importantes son HTA, trastornos valvulares, arritmias,
cardiomiopatías virales o congénitas y pericarditis
Efectos que aparecen en el Miocardio

- En el curso del tempo ocurren cambios moleculares y celulares en los miocitos y en el TC,
lo que resulta en una serie de alteraciones estructurales y funcionales en la pared
ventricular
- Este proceso es conocido como remodelación cardiaca o ventricular y se caracteriza por
dilatación cardiaca, adelgazamiento de la pared ventricular, fibrosis intersticial y rigidez de
la pared. Estos cambios alteran la capacidad del corazón para relajarse (diástole) o
contraerse (sístole)
Remodelación Cardiaca
- Se estima que resulta de una activación de sistemas neuroendocrinos en respuesta a la
isquemia cardiaca, excesivo estiramiento de fibras del musculo cardiaco u otros estímulos
patológicos
- Los sistemas neuroendocrino implicados en el proceso incluyen -> Eje RAA / SNS /
Citoquinas y mediadores locales como endotelinas
Fisiopatología y Tratamiento de la
IC
Insuficiencia Cardiaca
- Patología compleja y progresiva en la cal el corazón es incapaz de bombear la sangre
suficiente para satisfacer las demandas metabólicas del organismo
- Síntomas clásicos: Disnea, fatiga y retención de líquidos
- Incremento en la cantidad de fluidos corporales determina el concepto clásico de IC
congestiva
Clínicamente la IC puede ser izquierda, derecha o ambas:
- Izquierda: Síntomas de un reducido gasto cardiaco y elevada presión venosa pulmonar. La

disnea es el rasgo característico
- Derecha: Predominan los signos de retención de fluidos
Objetivos de la Terapia Farmacológica

Aliviar los síntomas, hacer más lenta la progresión de la enfermedad y mejorar la sobrevida.
Fármacos -> Inhibidores del Sistema RAA / Bloqueadores beta adrenérgicos / Diuréticos / Agentes
Inotrópicos / Vasodilatadores directos / Antagonistas de aldosterona
I. Agentes Inotropos Positivos -> Glucósidos Cardiacos
Fármacos que aumentan la fuerza de contracción del Miocardio:
- Glucósidos Cardiacos: Obtenidos de la planta dedalera (digitalis lanata) -> Digoxina

- Otros Agentes: Dobutamina (Agonista adrenérgico beta 1) / Milrinona, inhibidor de
fosfodiesterasa
1.-Digoxina -> Administración oral, vida media prolongada de 36 horas, eliminación renal
Mecanismo de acción
- Efecto Inotropo (+) -> Aumentan fuerza de contracción

- Efecto Cronotropo (-) -> Reduce frecuencia cardiaca
- Efecto Dromotropo (-) -> Reduce velocidad de conducción del musculo cardiaco
- Adicionalmente incrementan la actividad vagal (receptores muscarinicos cardiacos), lo que
contribuye a reducir la frecuencia cardiaca y el tono simpático
El efecto inotropo (+) resulta de un incremento en la concentración intracelular del calcio al inhibir
la bmba Na/K ATPasa
Contracción del Musculo liso cardiaco
1 -> La entrada de calcio desde el exterior gatilla la liberación de más calcio desde el retículo
sarcoplasmico
2 -> Las concentraciones aumentadas de calcio inician el proceso de contracción
3 -> El calcio es removido por recaptación en el retículo sarcoplasmico y por intercambiador de Ca-
Na
4 -> El balance de Na es reestablecido por la bomba de Na/K ATPasa
Mecanismo de acción de Glucósidos Cardiaco
- Inhibición de bomba de Na/K ATPasa, generando que aumente la concentración de Na

intracelular, con esto se reduce la función del intercambiador de Na-Ca
- Aumento en la concentración de Ca
Indicaciones
- Durante muchos años, los glucósidos cardiacos han sido los fármacos de elección para el
tratamiento de IC, aunque estudios más recientes cuestionan su actividad como agentes
únicos
- Sin embargo, la evidencia señala la utilidad de ellos asociados IECA, diuréticos,
bloqueadores beta adrenérgicos y antagonistas de aldosterona
Los pacientes que reciben terapia de Digoxina + Diuréticos + IECA son los que menos presentan
empeoramiento de la IC.
RAM de Glucósidos Cardiacos
- Digestivas: Anorexia, náuseas y vómitos

- Cardiacos: Arritmias (Hipokalemia)
- Neurológicos: Visión borrosa y cambios en visión de colores
- Hormonales: Ocasionalmente causan ginecomastia en hombres (efecto agonista
estrogenico por similitud en estructura)
- Antídoto en caso de intoxicaciones -> Ac Fab, iv, revierte toxicidad cardiaca
Interacciones de los Glucósidos Cardiacos -> Puede haber aumento en la cardiotoxicidad por 2
mecanismos:
- Fármacos inhibidores de CYP450 -> Amiodarona / Quinidina / Eritromicina / Fluoxetina

- Fármacos que afectan los niveles de electrolitos como K -> Corticoides / Diuréticos Tiazidas
y de Asa
2.-Dobutamina
- Agonista adrenérgico beta 1 más utilizado en el tratamiento de la IC porque estimula
selectivamente la contractilidad cardiaca y causa menos taquicardia en comparación con
otros beta agonistas.
- Adicionalmente la dobutamina actúa en receptores vasculares beta 2 (vasodilatación),
reduciendo la resistencia vascular periférica y la post carga, por lo que aumenta el gasto
cardiaco
- Iv en tratamiento de corto plazo IC aguda y en shock cardiogénico
3.-Milrinona
- Actúa inhibiendo a la fosfodiesterasa, enzima que degrada el AMPc. Como resultado el
AMPc estimula la contractilidad cardiaca y también su aumento en el territorio vascular
produce vasodilatación
- Útil en el tratamiento de corta duración en pacientes que no responden a otros
medicamentos y como soporte inotrópico en lactantes y niños en espera de un trasplante
cardiaco
II. Vasodilatadores
Incluyen los siguientes fármacos:
- Inhibidores en la generación de Angiotensina: IECA y Antagonistas de los receptores de

angiotensina (sartanos)
- Hidralazina + Dinitrato de isosorbide
1.-IECA:
Disminución de Angiotensina II -> Disminuye acción de SNC y retención de sodio y agua / Aumento
de vasodilatación del musculo liso vascular y bradicinina (disminuye aldosterona)  Disminuye
Precarga y Post carga
2.-Hidralazina + Nitratos
Dinitrato de Isosorbide relaja el musculo liso en el territorio venoso / Hidralazina relaja
preferencialmente preferenciales el musculo liso arterial
- El uso combinado -> Disminuye la pre y post carga / Aumenta el Gasto cardiaco (efectos
similares a IECA)
- Esta asociación es recomendad en pacientes que no toleran la tos causada por los IECA
III. Beta Bloqueadores Adrenérgicos
En el pasado se contraindicaban por su efecto inotropo (-). Sin embargo, la comprensión del rol del
sistema simpático en el proceso de remodelación cardiaca ha significado promover el uso de estos
agentes en pacientes con IC.
Fundamentos para el uso de Beta bloqueadores:
- La activación simpática causa taquicardia y aumento de demanda de oxigeno e

incrementa la remodelación
- Aumenta la activación del eje R, contribuyendo al proceso de remodelación
Los beta bloqueadores al inhibir la liberación de renina, reducen actividad del eje RAAA
Beta Bloqueadores utilizados
1.-Carvedilol -> Antagonista Neuroendocrino de acción múltiple
- Bloqueador Beta 1, 2 y agente vasodilatador por su efecto agonista en recetores alfa 1

adrenérgicos
- Propiedades antioxidantes, antiinflamatorio y antiapoptosica
En diversos estudios ha demostrado: Aumento en el volumen de eyección, mejoría de los
síntomas, hace más lenta la progresión de la enfermedad y reduce la mortalidad
IV. Antagonistas de Aldosterona -> Espironolactona
- La espironolactona es un antagonista de los receptores de aldosterona en los tubulos

renales y otros tejidos
- Incrementa la excreción de Na, reduce la excreción de Potasio y ejerce moderado efecto
diurético -> Diurético ahorrador de K
- Un estudio reciente demostró que este fármaco reduce la mortalidad en paciente con IC
- Su uso en pacientes mayores con insuficiencia renal aumenta las tasas de hospitalización y
muerte a causa de Hipokalemia, se deben usar con precaución
V. Diuréticos
- Utilizado en IC para reducir el volumen sanguíneo y edema (alivia síntomas de disnea)

- Furosemida como primera elección, uso con precaución para evitar deshidratación,
hipokalemia e hiponatremia
- Hipokalemia incrementa el riesgo de toxicidad por glucosidos cardiacos -> Estrecha
monitorización
- Tiazidas -> Solo cuando se requiere menor grado de diuresis o pueden agregarse a los
diuréticos de asa en pacientes con sobrecarga de volumen sanguíneo
Algoritmo del Tratamiento de IC

Farmacología de las Arritmias

Sistema Excito conductor
- Nódulo SA -> Controla el ritmo cardiaco
- Nódulo AV
- Haz de Hiss
- Red de Purkinje
Arritmias
- Se generan cuando hay trastornos en la conducción del corazón -> Alteración en la
generación y difusión del estímulo a lo largo del sistema excito conductor
- Factores que causan arritmias -> Isquemia coronaria, hipoxia tisular, trastornos en los
niveles de electrolitos, estimulación simpática, anestésicos generales, otros fármacos
como glucósidos cardiacos, terfenadina (Antihistaminico de 2da G) y Antraciclinas
(Antineoplásicos Ab)
- Son la causa de muerte más común en pacientes con IAM o IC terminal
- Constituyen la manifestación más severa de toxicidad de los glucósidos cardiacos
Potencial de Acción de la célula cardiaca

Fase 0 -> Despolarización rápida:
- Apertura de canales de sodio (canales rápidos)

- Esta fase termina cuando los canales de sodio son
inactivados rápidamente
- El paso de sodio es bloqueado por agentes
antiarritmicos
Fase 1 -> Repolarización Parcial:
- Inactivación de canales de sodio

- Salida de K
Fase 2 -> Plateau o Meseta (contracción cardiaca)
- Apertura de canales de calcio dependientes de voltaje

- Salida de K
Fase 3 -> Repolarización
- Cierre de canales de Ca
- Sigue saliendo K
Fase 4 -> Corriente anterior
- Célula lista para potencial de acción

Las arritmias corresponden a trastornos de la generación y/o conducción y se clasifican:
- De acuerdo a la ubicación -> Supraventricuares (auriculares) / Ventriculares

- De acuerdo al tipo de arritmia -> Taquiarritmia / Bradiarritmia
Arritmias Supraventriculares o Auriculares

- Extrasístoles. Focos ectópicos de excitabilidad
- Fibrilación auricular -> Activación asincrónica de fibra auriculares, de alta frecuencia que
se asocian a una respuesta ventricular muy irregular y a menudo muy rápida (100-160
lat/min)
- Futter (aleteo auricular): Taquicardia auricular de alta frecuencia (250-350 lat/min) que
aparece en pacientes con patología de base como HTA, enfermedad coronaria
- Taquicardia paroxística supraventricular: Episodios de frecuencia cardiaca rápida que
aparecen en las aurículas. Se manifiestan cada cierto tiempo en la noche. Puede aparecer
por altas dosis de glucocorticoides cardiacos, otra forma es el síndrome de Wolf-
Parkinson-White (jóvenes y niños). Como factores de riesgo se asocia el consumo de
alcohol, cafeína, drogas ilícitas y tabaco.
Arritmias Ventriculares
- Extrasístoles
- Taquicardia ventricular
- Fibrilación ventricular -> Contracción incordiada de las fibras del musculo cardiaco con
pérdida de la función de bomba. Es fatal a menos que se revierta a corta plaza, es la causa
más común de muerte súbita de origen cardiaco.
Causa de los trastornos del Ritmo cardiaco

- Defectos o alteraciones en la generación de los impulsos -> La automaticidad del nodo SA
se interrumpe o se altera, lo que genera latidos ausentes o ectópicos
- Alteraciones en la conducción del impulso, lo que genera una arritmia sostenida
- Alteraciones mixtas -> Alteraciones en la generación y conducción del impulso
Clasificación de los fármacos Antiarrítmicos -> Vaughan Williams

Se basa en el bloqueo de ciertos canales
- Clase I: Bloqueo de canales de Na -> IA: Quinidina y Procainamida / IB: Lidocaina (depresor
del ritmo cardiaco) y Fenitoina / IC: Flecainida
- Clase II: Bloqueadores beta adrenérgicos
- Clase III: Bloqueadores de canales de K
- Clase IV: Bloqueadores de canales de calcio
I. Antiarrítmicos de Clase I -> Bloqueadores de canales de Na

Estados de conformación de los canales de sodio: Reposo / Activo / Inactivo  Los antiarrítmicos
son más efectivos cuando los canales se encuentran activos e inactivos
Los antiarrítmicos clase I (quinidina-procainamida) presentan la característica llamada

dependencia de uso o de estado:
- Consiste en la propiedad de actuar de preferencia sobre los canales en estado abierto

(activados) o inactivos (refractario) más que en canales en reposo, lo que permite actuar
especialmente sobre células que están descargando con alta frecuencia sin interferir con
el latido normal de baja frecuencia del corazón
- Tienen una acción específica sobre células de mayor excitabilidad sin afectar el resto de
las células del miocardio
1.-Clase IA:
- Hacen más lenta la despolarización
- Prolongan el potencial de acción
- Reducen la conducción del estimulo
Mecanismo -> Bloqueo de canales de sodio
a)Quinidina: Es un isómero de quinina, un alcaloide obtenido de la corteza de un árbol útil en el

tratamiento de la malaria
- Bloquea los canales de sodio actuando de preferencia en los canales abiertos e inactivos
- Absorción rápida en el tracto GI con extensa metabolización hepática
- Uso -> Arritmias supraventriculares y taquiarritmias ventriculares
- RAM -> Digestivas, náuseas, diarreas. Dosis toxicas causan efectos centrales (tinitus, visión
borrosa, cefalea, psicosis) y trombocitopenia.
b)Procainamida: Derivado de Procaina (AL), la que es rápidamente degrada por enzimas

plasmáticas
- Es una procaina con un enlace amida que bloquea los canales de sodio
- Buena absorción GI, vida media corta de 2 a 3 horas
- Metabolización mediante reacción de acetilación -> Factores genéticos determinan
actividad del proceso
- Usos -> Arritmias supraventriculares y Taquiarritmia ventricular
- RAM -> Digestivas, mejor tolerada que quinidina, efectos centrales (depresión,
alucinaciones y psicosis) / Uso crónico causa en un 30% un síndrome parecido al Lupus
eritematoso
2.-Clase IB:
a)Lidocaína:
- Acorta repolarización (fase 3) y reduce el potencial de acción

- Administración Iv
- Usos: Taquiarritmias ventriculares que surgen durante una
isquemia cardiaca, por ejemplo, en caso de un IAM
- RAM: Efectos centrales, somnolencia, alteraciones en la fonación,
parestesias, agitación, confusión y convulsiones
b)Fenitoína:
- Agente anticonvulsivante que bloquea canales de Na de administración iv

- Reduce el potencial de acción
- Uso principal -> Arritmias inducidas por intoxicación con glucósidos cardiacos (Alternativa
a Fab)
3.-Clase IC: Flecainida

- Marcado efecto depresor en las corrientes de Na en aurículas y ventrículos
- Uso -> Solo en arritmias refractarias supraventriculares y ventriculares
- Pueden exacerbar o precipitar arritmias (efecto pro arrítmico)
La toxicidad de Flecainida se demostró en el estudio CAST (Cardiac Arrythmia Supresion Trial) en

pacientes con IAM en los cuales se observó que el fármaco aumentaba la mortalidad en
comparación con un placebo
II. Antiarrítmicos Clase II -> Beta bloqueadores adrenérgicos
- El aumento en la actividad simpática asociada a elevados niveles de catecolaminas

(ejercicio o estrés) puede causar arritmias, efecto mediado por estimulación de receptores
beta 1 cardiacos, lo que incrementa el flujo de calcio al medio intracelular
- Los beta bloqueadores reducen la frecuencia cardiaca, la contractilidad del miocardio,
prolongan conducción AV y periodo refractario
1.-Propanolol: Útil en el tratamiento y profilaxis de taquicardia paroxística supraventricular
- Reduce mortalidad por arritmias en pacientes con IAM al prevenir arritmias ventriculares
- RAM: Efectos centrales, sueño, depresión, broncoespasmo, frio en extremidades.
2.-Atenolol y Metopropol: Bloqueadores selectivos beta 1, se emplean en el tratamiento de

arritmias ventriculares (no causan tos)
3.-Esmolol: Bloqueador Beta 1, administración iv, se usa en el tratamiento inmediato de

taquicardia paroxística supraventricular y en pacientes con fibrilación y flutter auricular
III. Antiarrítmicos Clase III: Amiodarona
- Relacionada estructuralmente con la Tiroxina,

incluye yodo en su estructura (crisis hiper o hipotiroideas)
- Bloquea los canales de K, prolonga la duración del
potencial de acción, bloquea canales de Na, bloqueador
beta adrenérgico y bloquea canales de Ca
- Administración oral, absorción incompleta
- Se fija extensamente a los tejidos y tiene una vida
media larga superior a los 50 días
En emergencias se administra Iv y con una dosis de carga
alta para lograr una acciona más rápida
Usos -> Taquiarritmias refractarias severas, supraventriculares y ventriculares
RAM -> Fibrosis pulmonar intersticial, efectos oculares (microdepositos de fármaco en la córnea),
GI, ataxia, temblor, mareos, hiper o hipotiroidismo, hepatotoxicidad, fotosensibilidad, efectos
cardiacos (Bradicardia, alteración del ritmo “Torsade de Pointes”)
Interacciones -> Inhibidores de enzimas CYP450: Aumenta efecto de digoxina, procainamida,

fenitoína y warfarina
IV. Antiarrítmicos Clase IV: Bloqueadores de canales de Ca ->

Verapamilo y diltiazem
- Actúan en nodos sinusal y AV -> Disminuyen la frecuencia cardiaca

- Lentifican la conducción en tejidos dependientes de corriente de Ca como el nodo
AV
- Absorción Gi, el Verapamilo tiene extenso metabolismo hepático y puede usarse iv
en emergencias
- Usos: Más eficaces en arritmias auriculares que ventriculares (taquiarritmia
supraventricular, fibrilación auricular)
- RAM: Hipotensión, mareos y constipación
Otros Antiarrítmicos -> Adenosina

- Estructuralmente es un nucleosido compuesto de adenina y ribosa
- Sustancia endógena que actúa en receptores A1 cardiaco
- Suprime corriente de Ca y potencia las de K -> Nodo Sa, Av y Aurículas
- Uso -> Fármaco de elección para poner término arritmias supraverntriculares
- RAM -> Congestión facial (vasodilatación, Bradiapnea)
Introducción a Antimicrobianos
Antimicrobiano: Compuesto de origen natural o sintético que ejerce un efecto inhibitorio sobre
microorganismo (bacterias, hongos y virus)
Quimioterápico: Compuesto sintetizado (no natural) con propiedades antimicrobianas
Antibiótico: Compuesto producido por un organismo vivo capaz de inhibir el desarrollo o destruir
a otro microorganismo.
Historia
Era Pre Penicilina:
- 1500 A.c: Papiro de Ebers -> Utilizaban una película de moho obtenida de madera de
barcos para curar heridas
- 500 A.c: Chinos -> Cascara de soya enmohecida para tratar furúnculos
- Siglo XVII: Quinina para tratar la Malaria
- 1909 Paul Ehrlich y la Bala Mágica: Creo el primer compuesto químico sintético, el
Salvarsan que podía curar la sífilis
- 1935 Gerhard Domagk: Introduce el Prontosil, compuesto que origina sulfonamida en el
organismo para tratar infecciones.
Era Penicilina:
- 1929, Alexander Fleming descubre la Penicilina -> Observo un halo de inhibición

bacteriana en una placa de Petri con un cultivo de Estafilococo donde accidentalmente se
contagió con un hongo del género Penicillium
- 1942, Florey y Chain purifican la Penicilina: Obtencion de Penicilina G disponible para uso
clínico
Era Post Penicilina:
- Nuevos antibióticos
- Década del 60 -> Antivirales
- Década del 80 -> Antirretrovirales
Bacterias
- Pared Gram (-): Membrana con LPS (responsable de procesos patológicos) -> Rosada
- Pared Gram (+): Pared gruesa compuesta principalmente de Peptidoglicano -> Morada
Cocos Aerobios o Anaerobios Facultativos
Cocos Gram (+):
- Streptoccocus: Pyogenes, Viridans, Beta-Hemolíticos y Pneumoniae

- Sthaphilococus
- Enterococo
Cocos Gram (-) -> Neisseria: Meningitidis y Gonorreheae
Bacilos Aerobios o Anaerobios Facultativos
Bacilos Gram (+): Listeria monocytogens, Bordetella pertussis y Corynebacterium diphterae
Bacilos Gram (-):
- Enterobacterias: E. coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia

- Haemophiulis influenzae
- Moraxella catarrhalis
Anaerobios en Infecciones Odontogénicas
Cocos Gram (+): Peptostreptococcus
Bacilos Gram (-): Bacteroides, Prevotellas, Porfiromonas (gingivalis) y Fusobacterias
Clasificación de los Antimicrobianos (5)
I. Según Origen
- Naturales: Compuestos que el hongo o bacteria produzca para atacar otros

microorganismos
- Semisintéticos: A partir de los naturales se hacen ciertas modificaciones para que se
produzcan en mayor cantidad, etc.
- Sintéticos o Quimioterápicos
II. Según Mecanismo de Acción
1.-Inhibidores de la síntesis de la Pared Celular: inhiben formación de peptidoglicano / Beta-

lactamicos
2.-Inhibidores de Síntesis Proteica:
- Subunidad 30S: Aminoglucósidos y Tetraciclinas

- Subunidad 50S: Macrólidos, Lincosamidas y Cloranfenicol
3.-Inhibicion de Ácidos Nucleicos:
- Inhibición de replicación del DNA: Quinolonas y Metronidazol

- Inhibición de la replicación indirecta en precursores: Sulfas y Trimetoprim
- Inhibición de transcripción de RNA: Rifampicina
4.-Alteracion de la membrana plasmática: Aumentan la permeabilidad de la membrana ->
Nistatina y Anfotericina B
III. Según Actividad Infecciosa:
- Bacteriostático: Sustancia que inhibe el desarrollo y reproducción de los patógenos

- Bactericida: Sustancia que genera destrucción de patógenos
IV. Según Espectro
- Espectro Reducido: Actúa sobre un grupo de microrganismos en particular como cocos

Gram (+) anaerobios -> Penicilina G
- Espectro Ampliado: Actúa sobre las bacterias anteriores y se agregan algunas especies
como Bacilos Gram (-) del tipo Enterobacter -> Amoxicilina
- Amplio Espectro: Actúa sobre diversas especies de microorganismos como Cocos Gram
(+), Bacilos Gram (-), Enterobacter, Mycoplasma y Chlamydias -> Tetraciclinas y
Cloranfenicol
V. Según Estructura Bacteriana

Beta-Lactamicos, Aminoglucósidos, Quinolonas, Macrólidos. Sulfonamidas, etc
Terapia Antimicrobiana
Tratamiento de enfermedades infectocontagiosas mediante sustancias que inhiben el desarrollo o
destruyen a los organismos vivos productores de estas enfermedades
¿Qué tratamiento elegir? -> El más selectivo, más activo, menos toxico, la FF más adecuada, de
mejor Biodisponibilidad y el de menor costo
Resistencia Antimicrobiana
Es la resistencia de un microrganismo a un fármaco antimicrobiano al que originalmente era
vulnerable, de tal forma que los tratamientos convencionales se vuelven ineficaces y la infecciones
persisten.
La aparición de cepas resistentes es un fenómeno natural que ocurre cuando los microrganismos
se reproducen de forma errónea o se intercambian características de resistencia, pero sobretodo
la utilización y el uso indebido de antimicrobiano acelera su aparición
La resistencia a Antimicrobianos es de preocupación mundial producto de que:
- Dificulta el control de las enfermedades infecciosas

- Incrementa los costos de atención sanitaria
- Amenaza los avances de la sociedad en materia de atención sanitaria
- Aumenta la mortalidad
Constituye una amenaza creciente para la salud pública mundial, por lo que requiere la adopción
de medidas por parte de todos los sectores gubernamentales y de la sociedad en general
Datos
- En 2012 la OMS registro un aumento gradual en la resistencia a medicamentos contra el
VIH
- En 2013 hubo 480.000 casos de TBC multirresistente registrados en el mundo
- En todas las regiones del mundo, una elevada proporción de bacterias responsables de
infecciones frecuentes son capaces de resistir a los Antibióticos
- Un alto % de infecciones nosocomiales es causada por bacterias muy resistentes como S.
aureus meticilino resistente o Bacteria Gram (-) multirresistente
- Se ha comprobado en 10 países que las Cefalosporinas de 3ra G, último recurso para el
tratamiento de la Gonorrea puede ser ineficaces a causa de la resistencia bacteriana
Sulfas
Historia -> Domagk
- 1932 comprobó su hipótesis de que los colorantes podían captar selectivamente a los
patógenos
- El Prontosil rojo (colorante) era activo en ratones con infecciones estreptocócicas
- Resulto ser un Profármaco que al metabolizarse daba el compuesto activo -> Sulfonamida
- 1935 administro Prontosil a su hija de 6 año que se infectó con estreptococos y sobrevivió
Primer fármaco descubierto que efectivamente podía tratar una amplia gama de infecciones.
Estructura Química -> Corresponden a Anti metabolitos, análogos de PABA
Mecanismo de Acción: Antagonistas del Ácido Para Amino Benzoico (PABA), un precursor
necesario para la síntesis del Ácido fólico bacteriano, un compuesto esencial para la síntesis de
ADM y ARN.
- Como consecuencia inhiben competitivamente a la enzima Dihidropteroato sintasa

- Al bloquear la síntesis del Ácido Fólico, se inhibe el crecimiento y reproducción bacteriana
-> Bacteriostáticos
Metabolismo de Ácido Fólico
Clasificación
- Buena Absorción GI -> Sulfametoxazol (Acción larga c/12hrs) / Sulfasalazina (acción
intermedia c/8hrs)
- Mala Absorción GI -> Sulfaguanidina (asociada a carbón activado)
- Tópicas: Sulfatiazol / Sulfadiazina de Plata
Clotrimoxazol -> Asociación de dosis fijas: Sulfametoxazol (5) + Trimetoprim (1)

Ventajas de la Asociación: Bactericida, mayor espectro y menor desarrollo de resistencia
Farmacocinetica: Absorcion rápida, distribución amplia (llega al LCR), metabolización parcial en

hígado, excreción renal. Vida media de 12 horas
Indicaciones:
- Profilaxis y tratamiento de Neumonia por P. carnii en paciente con SIDA

- Profilaxis de Toxoplasmosis por T. gondii
- Infecciones urinarias y respiratorias con antibiograma
- Quemaduras
RAM:
- HS: Desde eritema leve a Síndrome de Steven Johnson

- Obstrucción de vía urinaria en pacientes con Nefropatía
- Kernicterus en prematuro RN: Altos niveles de Bilirrubina (genera daño neurológico)
Interacciones: Desplaza Anticonvulsivantes, Anticoagulantes e Hipoglicemiantes

Antibióticos Beta-Lactamicos
Infecciones Odontogénicas
- Mixtas: Aerobios o anaerobios facultativos y anaerobios estrictos
- Son reducidas ya que la mayoría de los anaerobios que la producen responden al mismo
antibiótico. Las bacterias aerobias generalmente son del grupo Estreptococos Viridans,
dentro del que se encuentra el Mutans
- Streptococcus Viridans y anaerobias estrictas.
Los antibióticos Beta-Lactamicos están destinados principalmente a las infecciones Odontogénicas.

Forman parte de los fármacos que inhiben la síntesis de la pared, una vez que la pared se
encuentra formado, estos antibióticos no tienen acción, esto implica que requieren que los
microrganismos se estén reproduciendo. Dentro de los antibióticos Beta- Lactamicos se encuentra
4 grupos que tienen en común el anillo Beta-lactamico -> Penicilina, Cefalosporina,
Carbapenemicos y Monobactamicos.
Los Beta-Lactamicos impiden la última etapa de la síntesis de la Pared del germen:
- Se unen a receptores específicos (PBP o PFP) que son las transpeptidasas, ubicadas en la
membrana plasmática de la bacteria -> Existen diferentes tipos de PFP, lo que hace que
no todos los microrganismos sean igual de sensibles a los Beta-Lactamicos
- Se impide la transpeptidación y con esto la formación de los enlaces cruzados de
polisacáridos que le dan rigidez a la pared celular. La pared celular es la que le da la forma
a la bacteria y la protege del medio hipertónico que representamos para ellas, si no
tuviese pared celular, para lograr la isotonicidad, se hincharían y terminarían por
destruirse
- Si estos microorganismos sin pared (protoplastos) estuviesen en un vaso con isotonicidad,
se seguirían reproduciendo, pero sin forma.
- Al impedir la transpeptidación no se sintetiza el peptidoglicano o mureina y no se forma la
pared.
Peptidoglican -> Gram (+): 70% de la pared / Gram (-): 30% de la pared -> Los Beta-Lactamicos
actúan con mayor rapidez en las Gram (+)
- Se encuentra formado por cadenas lineales de polisacáridos que se unen una al lado de la
otra -> N-Acetilmuramico (NAM) y N-Acetilglucosamina (NAG)
- Las cadenas de polisacáridos tienen 5 cadenas de aminoácidos que no están unidas
- La última etapa para dar rigidez a la pared es la
perdida de la D-alanina termina de la cadena de
aminoácido para que se puede unir a la D-alanina del
otro lado.
- Las Penicilinas impiden la unión de los enlaces finales,
ya que tienen cierto parecido con la D-alanina, por lo
que la Bacteria se confunde y utiliza la penicilina, con
lo que no se produce la Transpeptidación
Como consecuencia del Mecanismo de Acción los Beta-Lactamicos son:
Bactericidas lentos o indirectos: El microorganismo se destruye porque el organismo es

hipertónico con respecto a las bacterias, por lo que ingresa agua, se hinchan y se destruyen. Si
estuviesen en un medio isotónico, se seguirán reproduciendo, pero sin forma.
Actividad Tiempo-Dependiente: Entre un intervalo de dosis y el otro, el 40% del intervalo debe
encontrarse sobre la CIM.
Atoxica: Al actuar en una estructura que es propia del microrganismo y que no se encuentra
presente en células humanas.
Mas útiles en infecciones por Gram (+): La Pared es más simple y por el grosor del Peptidoglican
Mayor actividad en procesos agudos: Hay gran multiplicación bactriana
Como consecuencia de su Mecanismo de Acción, el efecto de los Beta-Lactamicos es reducido

cuando:
Baja Permeabilidad al AB: La Complejidad de la estructura de pared de Gram (-) dificulta la llegada
de AB hacia las PFP
Microrganismos que no poseen o poseen muy poco Peptidoglican -> Bacilos Gram (-) anaerobios
Microorganismos en estado latente: Si no hay multiplicación, no hay formación de pared celular
Microrganismos intracelulares: Asila a la bacteria
Microrganismos que no poseen transpeptidasas
Todos estos factores dan la diferencia de susceptibilidad bacteriana: Bacterias como la Klebsiella
(Bacillo Gram -) que nunca ha sido sensible a las Penicilinas Naturales.
Penicilinas
Historia -> 1928, Alexander Fleming en Oxford
- Cultiva estafilococos dorados en una placa de Petri que se contamino con un hongo ->
Interpreto que el hongo estaba secretando algo que inhibía el crecimeinto bacteriano
- No puedo purificar el material obtenido porque no era estable a los medios que utilizo
- Informo del descubrimiento y como el hongo era del género Penicillium (Notatum), la
denomino Penicilina
- El Penicillium notatum produce poca Penicilina, por lo que se ocupó el Penicillium
Chrysogenum que producía mayor cantidad. Hoy en el laboratorio mediante amidasas se
cortan las penicilinas naturales y se le agregan radicales (semisintéticos)
Estructura Básica de las Penicilinas -> Acido 6-aminopenicilánico

- A: Anillo Beta-Lactamico
- B: Anillo Tiazolidínico
No tiene acción antimicrobiana de por si, or
eso tiene el radical hidrogeno cambiado por un
radical orgánico
El hecho de cambiar la amina como tal por una

amina con un radical orgánico, le confiere la
actividad antimicrobiana, además debe tener
intacto el anillo Beta-Lactamico
Los microrganismos que producen penicilinasas o Beta-lactamasas rompen el anillo -> Resistencia
En el anillo Tiazolidínico, para disminuir la irritación que causa, se cambia el carboxilo por una sal
sódica o potásica
Penicilinas Naturales -> Penicilina G (Grupo Bencilico), solo esta se encuentra en chile / Penicilina
V (Potásica), antibiótico de elección en odontología.
Condiciones para tener actividad Antimicrobiana: Indemnidad del anillo Beta-Lactamico,

transformación de la amina con radical orgánico, cambio del carboxilo por una sal mejora
solubilidad y disminuye irritación
Farmacocinética común de las Penicilinas

Absorción: Oral y/o Parenteral -> Algunas penicilinas pueden ser interferidas por los alimentos
disminuyendo su biodisponibilidad, otros se absorben en un 100%
Distribución: Acción extracelular
- LCR con altas dosis o con estado inflamatorio de las meninges (aumenta permeabilidad de
la BHE), es el Ab de elección en meningitis con microrganismos sensibles
- Pasaje placentario y en leche materna (HS en niños)
Eliminación: No se metabolizan. Se excretan en un 90% en secreción tubular
Vida Media Plasmática: 30 a 40 minutos o más, es variable entre penicilinas. Lo importante es la

vida media biológica.
Intervalos de Administración: Depende del área bajo la curva sobre la CIM del microrganismo que
se está tratando (6-12 horas). AB tiempo dependiente.
Clasificación de Penicilinas por Espectro

I. Espectro Reducido
1.-Naturales -> Penicilina G: Bencilpenicilina, Penicilina Bencilica, Penicilina sódica

Sensibles:
- Aerobios: Cocos Gram (+), Cocos Gram (-) y Bacilos Gram (+)
- Anaerobios: Gram (+) y (-)
- Treponema Pallidum
Resistentes:
- Aerobios: Estafilococos productores de Penicilinasas / Gram (-)

- Anaerobios: Bacilo Bacteroide fragilis
Farmacocinética: Absorción escasa y destrucción por jugos gástricos / Vía de administración solo
parenteral iv o im / Intervalo: c/4-6 horas.
Usos
- Odontología: Primera elección en todo proceso infecciosos producido por bacterias

sensibles, si el paciente tiene importante compromiso del estado general
- Medicina: Amigdalitis Pultácea (inicio del tratamiento cuando hay gran compromiso),
sífilis e infecciones graves por bacilos Gram (+)
Dosis: 1.000.000 UI = 625mg de Penicilina G
- Adulto: 1.000.000 – 4.00.000 UI c/4 – 6 horas / Casos graves + Metronidazol (anti

anaerobio)
- Niño: 100.000 UI/kg/día en 4 – 6 dosis
Mecanismos para prolongar la vida media de Penicilina G: Penicilina G de efecto prolongado
(retardo en la absorción con sales menos solubles)
- Penicilina + Benzatina: 600.000 UI c/7 días o 4.200.000 UI c/21 días -> Niveles bajos pero
mantenidos, por lo que no es útil en odontología. Utilizado en pacientes que han tenido
fiebre reumática y se ha producido un daño valvular para prevenir endocarditis subaguda
(1 vez al mes)
2.-Semisinteticas: Isoxazolilpenicilinas -> Cloxacilina y Flucloxacilina
Sensibles:
- Cocos y Bacilos Gram (+)

- Cocos Gram (+)
- Limitadas al uso de estafilococo Aureus productor de Beta-Lactamasas
Resistentes: Estafilococo Meticilino o Multiresistente
Recordatorio de Clasificación de S. Aureus
- Sensibles a Penicilina G: Prácticamente no hay

- Resistente a Penicilina G y Sensible a Penicilina Anti S. aureus productor de penicilinasa
- Meticilino o Multiresistente: Resistente a Penicilina G y Penicilina Anti S. aureus producto
de Penicilinasas
Farmacocinética:
Cloxacilina Flucloxacilina
Absorción Disminuye con las comidas No se modifica
Vía de administración Parenteral u Oral Oral
Intervalos c/6 horas c/6 horas
Dosis Adultos: 500mg – 2gr c/6 hrs 500 mg c/6horas
Niños: 50 – 100 mg/kg/día/QID 50 mg/kg/dia/TID
II. Espectro Ampliado -> Solo Semisintéticas
1.-Aminopenicilinas – Antibacilos Gram (-) -> Ampicilina y Amoxicilina

Sensibles:
- Bacilos Gram (-) con gran desarrollo de resistencia: Enterobacterias (E. coli, Salmonella,
Shigella, P. mirabilis. La Klebsiella nunca ha sido sensible) / H. influenzae
- Mantiene acción sobre anaerobios.
Menor acción que Penicilina G: Gram (+) y Cocos Gram (-), se requiere mayor cantidad de
antibiótico
Resistente: S. aureus productor de Penicilinasas
Farmacocinética:
Ampicilina Amoxicilina
Absorción Pobre e irregular (20-25%) Excelente
Vía de administración Parenteral y oral Oral
Intervalo c/6 horas c/8 o 12 horas
Dosis Adulto: 500 mg – 2 gr c/6hrs iv 1gr c/8 – 12 horas
Niño: 100 mg/Kg/día/TID 50 mg /kg/día/TID o BID
Los antibióticos en odontología se dan por 7 días: Debería ser por menos días ya que las
infecciones odontológicas son tan sensibles a los antibióticos que la sintomatología desaparece al
día. Idealmente los antibióticos deberían darse por 2 días más luego de que desaparezca la
sintomatología.
Optamox -> Amoxicilina para dentista: 875 mg c/8 horas

Usos Clínicos en odontología: Infecciones Odontogénicas con compromiso moderado del estado
general, en niños y adultos
- Bacilos aerobios Gram (-) sensibles: Inmunodeprimidos, diabetes mal compensada,

infecciones avanzadas e H. influenzae en niños
En medicina se usa para el tratamiento del H. Pylori en conjunto con otros fármacos
Profilaxis de Endocarditis Infecciosa: Enfermedad grave con riesgo de muerte, de difícil

diagnóstico, requiere de tratamiento médico quirúrgico y hospitalización prolongada, además de
ser de alto costo, por lo que es altamente deseable su prevención.
- Esquema oral y parenteral / Se divide en intervención sobre y bajo el diafragma

- Procedimientos dentales que requieren profilaxis: Manipulación de tejido gingival y región
periapical / Perforación de mucosas en biopsias, remoción de suturas e instalación de
bandas de ortodoncia
- Agente etiológico más frecuente -> S. Viridans
- Régimen: Dosis única 30-60 minutos antes del procedimiento (Se busca que el peak
plasmático del fármaco este en el momento Bacteremia)
- Amoxicilina Oral -> Adulto: 2gr / Niño: 50 mg/kg
- Ampicilina Parenteral -> Adulto: 2gr im o iv /Niño: 50 mg/kg
- La dosis del niño no debe superar la del adulto
2.-Aminopenicilinas Asociadas a Inhibidores de Beta-Lactamasas

Inhibidores de Beta-Lactamasas -> Aumentan afinidad por Beta-lactamasas, escasa afinidad
antimicrobiana al ser usadas solas. Su asociación genera sinergia.
Ampicilina + Sulbactam Amoxicilina + Ac. Clavulánico

Vía de admin Parenteral Oral (parenteral intrahospitalario)
Espectro Recupera y Amplia Recupera espectro
Intervalo Mayor Igual
Dosis Adulto: 1,5 – 12 gr día c/8 – 12 hrs 500/125 mg c/8hr – 875/125mg c/12hr
Niño: 200 – 300 mg/kg/día/BID 30 – 80 mg/Kg/día/TID-BID
3.-Antipseudomonas: Piperaciclina + Tazobactam (inhibidor de Beta-Lactamasas)

- Siempre se asocian a Beta-lactamicos por la rapidez con la que los germenes desarrollan
resistencia
Usos: Infecciones polimicrobianas graves por aerobios y anaerobios -> Intrabdominales, piel,
tracto respiratorio y ginecológicas.
RAM de las Penicilinas

Locales: Mínimas -> Flebitis
Sistémicas:
- Disbacteriosis (Alteración de la flora normal) -> GI, micosis vaginal y posibilidad de

embarazo (muerte de bacterias productoras de glucoronidasas)
- Convulsiones en inyecciones intratecales o dosis altas
- HS (0,7 – 4%) -> Total de 1:10-500 / Anafilaxia Grave 1:5.000-10.000 / Anafilaxia fatal de
1:50.000-100.000
Tipos de HS
- Inmediata (antes de 1 hr) -> IgE: Urticaria, rinitis, edema laríngeo, hipotensión,
broncoespasmo, shock anafiláctico
- Mediata (1hr – 72 hrs) -> IgM y G: Eritema, urticaria, broncoespasmo, angioedema
- Tardía (más de 72 hrs) -> IgG: Macropapulas, eritema, urticaria, anemia hemolítica. Si
requiere el uso de Ab pueden usarse asociados a corticoides.
La IgE es de corta duración, por lo que las personas pueden dejar de ser o hacerse alérgicos.
No se contraindican en el embarazo
Carbapenémicos y Monobactámicos
Solo se usan cuando otros no son activos, solo administración parenteral
Carbapenemicos -> Imipinem, Meropenem y Ertapenem

- Antibióticos de amplio espectro: Aerobios y anaerobios Gram (+) y (-)
- Ya hay cepas resistentes productores de Beta-Lactamasas
Monobactámicos -> Espectro muy reducido (selectivo): Bacilos aerobios Gram (-), incluye
pseudomonas. No aerobios.
Resistencia a los Beta-Lactamicos

1.-Inactivacion por Beta-Lactamasas (más común): Beta- lactamasas de S. aureus, H. influenzae y
E. coli / Beta-lactamasas de Pseudomonas y Enterobacter hidrolizan todas las penicilinas
2.-Modificacion de Sitio de Union con las PBP: S. aureus meticilino resistente porque baja la
afinidad para el Beta-lactamico
3.-Acceso difícil del Ab al sitio de unión a PBP -> Bacilos Gram (-) por impermeabilización de
membrana externa o regulación de porinas
4.-Bombas de Flujo o de Salida

Cefalosporinas -> Originadas por hongo Cephalosporium

Acido 6-7 aminocefalosporánico
Sustituciones en:
- R1: Afectan el espectro de acción

- R2: Afectan Farmacocinética (vida media)
1.-Cefalosporinas de 1G -> Espectro de acción más similar a penicilinas en odontología

Espectro de Acción:
- Muy activos sobre flora Gram (+) incluyendo S. aureus productor de Beta-Lactamasas.
Excluye enterococos
- Actividad sobre Bacilos Gram (-): Enterobacterias como E.coli, P. mirabilis, Klebsiella
Pneumoniae (no en enterobacteria multirresistentes nosocomiales) / Regular sobre H.
influenzae
- Discreta acción sobre anaerobios: Importante en odontología
Cefazolina: Parenteral. Profilaxis antibiótica en cirugía ortopédica, torácica y abdominal
Dosis: Adulto: 1 gr al día c/8-12 horas / Niño: 100 mg/Kg/dia/BID
Cefadroxilo: Oral, alternativa a las penicilinas en resistencia e HS leve.
Dosis: Adulto: 500 mg c/12 horas / Niño: 30 – 50 mg/Kg/dia/BID
Usos: Infecciones en piel y tejidos blandos / Infecciones urinarias.
2.-Cefalosporinas de 2G -> Elección frente a H. influenzae

- Manitene actividad sobre Gram (+) incluido el S. aureus productor de Beta-lactamasas

- Mejora actividad sobre Bacilos Gram (-) -> Enterobacterias: E. coli, P. mirabilis y Klebsiella
pneumonia / Buena sobre H. influenzae y M. catarralis / Excelente en Neisseria
Gonorrhoeae (incluye resistentes a penicilinas)
- Mantiene discreta acción frente a anaerobios.
Cefuroxima: Infecciones de piel y de tejidos blandos / Infecciones respiratorias y odontológicas en

niños
- Parenteral (sódica) -> Adulto: 750 mg c/6 horas / Niños: 30 – 100 mg/kg/dia/TID
- Oral (Axetil) -> Adulto: 500 mg c/ 12 horas / Niños: 10 mg/Kg/dia/BID
3.-Cefalosporinas de 3G -> Sin utilidad en odontología a menos que lo indique un antibiograma

- Menor actividad frente a flora Gram (+)

- Buena acción frente a Bacilos Gram (-) -> Enterobacterias
- Mantiene discreta acción frente a anaerobios
- Ceftraxona: N. gonorrhoeae
- Ceftazidima y Cefoperazona: Uso solo para P. aeruginosa
Oral -> Cefixima: Adultos: 200-400 mg c/24 hrs / Niños: 8 – 12 mg/Kg/dia/TID
Parenteral:
- Ceftriaxona -> Adulto: 1 – 2 gr c/24 hrs / Niños: 100 mg/kg c/24 horas
- Ceftazidima -> Adulto: 1 – 2 gr c/8 – 12 horas / Niños: 100-150 mg/kg/día/TID
- Cefoperazona + Sulbactam (inhibidor de Beta-lactamasas)
Usos:
- Infecciones genito urinarias graves, sepsis pélvica o abdominal, osteomielitis y artritis

séptica, neumonía adquirida en la comunidad
- Ceftriaxona: Gonorrea (Productor de Penicilinasas)
- Ceftriaxona y Cefotaxima: Meningitis bacteriana aguda por paso a LCR.
4.-Cefalosporinas de 4G: Cefepina -> iv o im c/12 horas

Espectro de acción:
- Recupera acción sobre Gram (+)

- Buena acción sobre Bacilos Gram (-) -> Incluye P. aeruginosa
Usos: Lo más restringido posible
5.-Cefalosporinas de 5G -> No en Chile

Espectro de acción: S. aureus meticilino resistente / Cepas resistentes a Vancomicina / No son
mejores que las de 3G o 4G
RAM de todas las Cefalosporinas

- Ligera inhibición GI (orales)
- Diarrea por alteración de la flora intestinal -> Disbacteriosis / Por C. difficile
- Reacciones de HS -> Mediatas y Tardias / Contraindicadas en pacientes con HS a penicilina
- Estimulan desarrollo de resistencia por ser inductoras de BLEE (Beta-lactamasas de
espectro expandido) -> Restringir su uso intrahospitalario y aislar al paciente si se
determina su presencia.
Glicopeptidos -> Inhiben formación de la pared

Vancomicina: Producida por S. orientalis
Teicoplanina: Producida por Actinoplanes teichomyetius
Mecanismo de Acción: Inhibición de síntesis de pared celular en etapa previa a penicilina ->
Bactericida, excepto en Enterococos
- Activo solo sobre bacterias Gram (+) -> Especialmente en S. multirresistente (no se utiliza
en meticilino sensible a menos que haya alergias a penicilinas y si no hay otra opción)
- No tiene actividad contra Bacilos Gram (-) aerobios
- Actividad contra anaerobios Gram (+)
Farmacocinética:
- Absorción: oral escasa, solo para enterocolitis por C. difficile. Administración parenteral
- Distribución en todos los tejidos incluyendo LCR
- No se metabolizan / Excreción por ultrafiltración glomerular
- Vida media: c/12 horas Vancomicina / c/24 horas Teicoplanina
Usos Clínicos -> Sepsis o Neumonía o endocarditis por S. resistente
RAM:
Frecuentes: Irritación local -> Flebitis (vancomicina) / Flushing por infusión rápida que libera
histamina
Raras: Ototoxicidad y Nefrotoxicidad (mayor dosis y tratamiento largos)
Oxazolidinonas -> Linezolid

Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis proteica por impedir la formación del complejo de
iniciación. Mecanismo de acción único que no es compartido por otra familia de AB
- Casi no existe resistencia cruzada

- Bacteriostático
Espectro: Importante actividad frente a Gram (+)
Solo en problemas graves de resistencia ->
- S. aureus meticilino resistente

- Enterococo vancomicino resistente
- Neumococo Nosocomial.
Macrólidos, Lincosaminas y Cloranfenicol

I. Macrólidos
Clasificación:
- 1G: Eritromicina (14C)

- 2G: Claritromicina (14C + grupo metilo) / Eritromicina (15C + Grupo nitrógeno) ->
Semisintéticos, mejor tolerados, menos RAM, mejor espectro y mayor vida media
Mecanismo de acción: Inhibición de síntesis proteica subunidad 50S / Antagonismo competitivo

con Lincosaminas y cloranfenicol. Bacteriostático, a altas dosis son Bactericidas
Efecto Inmunomodulador:
- Inhiben quimiotaxis de PMNN, liberan IL- antiinflamatorias (4-10)

- Inhiben liberación de citoquinas pro inflamatorias (IL-1, 6, 8 y TNF)
- Tratamiento de enfermedades no infecciosas: Asma / EPOC
1.-Eritromicina:
Farmacocinética:
- Administración oral
- Mala absorción (Bases débiles): Para mejorarlo se ocupan cubiertas entéricas o en forma
de sales (etilsuccinato o esterato). Disminuye con alimento
- Distribución -> Unión a PP de 60 – 90% / Gran concentración en fluidos protáticos /Baja en
LCR
- Metabolización hepática / Excreción biliar y en leche
- Inhibidor enzimático / Uso en Embarazo / Dosis: 500mg c/6 horas
Espectro:
- Cocos Gram (+): S. agalactiae, S. Pyogenes, S. Pneumoniae, S. Viridans

- Bacilos (+): Corynebacterium diphteriae y Lactobacillus
- Gram (-): Moraxella catarrhalis y Neisseria ssp
- Intracelulares: Chlamydia trochomatis y Mycoplasma pneumoniaer
- Otros: Treponema Pallidum
2.-Claritromicina
Farmacocinética:
- Absorción no afectada por alimento, Mayor Bd que eritromicina
- Distribución amplia -> Mayor espectro en tejidos y células / Baja en LCR
- Metabolización hepática / Excreción renal
- Inhibidor enzimático / Embarazo: solo cuando no hay opción / Dosis: 500 mg c/12 horas
Espectro:
- Menor efecto frente a Gram (+) que eritromicina

- Mas efectivo frente a Mycobacterium avium, H. Pylori y anaerobios
- H. influenzae y M. catarrhalis.
3.-Azitromicina
Farmacocinética:
- Administración oral o parenteral iv

- Absorción: Peor que claritromicina y mejor que eritromicina / Disminuye con alimento
- Distribución: Pasa Barrera Placentaria, baja concentración en LCR, grandes
concentraciones en próstata, riñón, amígdalas, mucosa gástrica, pulmón y macrófagos
alveolares.
- Metabolización Hepática / Excreción biliar, heces y leche
- No es inhibidor enzimático / Embarazo: Cuando no haya alternativa
- Dosis: 500 mg c/24 hrs
Espectro:
- Menos efectiva frente a Gram (+) que Claritromicina y Eritromicina

- Mas activa frente a Gram (-): Vibrio cholerae, Neisseria spp, Moraxella ssp y H. influenzae
- Mayor eficacia frente a microrganismos intracelulares
- Anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptococos spp,
Peptostreptococcus spp, P. gingivalis.
RAM de los Macrólidos -> GI: Dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea
Interacciones
- Inhibe enzima de CYP450: Aumenta niveles de BZD, Carbamazepina, Lovastatina

- Warfarina: Aumenta efecto
- Digoxina: Mejora absorción (elimina bacterias que la destruyen)
Indicaciones
- Alternativa en pacientes alérgicos a la Penicilina

- Infecciones respiratorias (neumonía)
- Infecciones en piel y tejidos blandos
- ETS: Gonorrea, clamidia, sífilis
- Difteria / Tos convulsiva / Acné vulgar
- Erradicación de H. Pilory (Claritromicina + Amoxicilina)
- Profilaxis de EI
En odontología -> Alternativa a penicilinas en infecciones por Gram (+) / Enfermedad Periodontal
II. Lincosaminas -> Lincomicina / Clindamicina

Bacteriostáticos -> Inhiben síntesis proteica de subunidad 50S
Farmacocinética:
- Administración oral o parenteral
- Absorción: Lincomicina -> Mala, disminuye con alimentos / Clindamicina: Buena
- Distribución: Hueso, liquido sinovia, pleural, y peritoneal, atraviesa placenta
- Metabolización hepática / Excreción biliar y leche
- Lincomicina: Contraindicada en embarazo / 500 mg c/6 horas
- Clindamicina: No recomendad / 300 mg c/ 6 – 8 horas
Espectro -> Buena opción en odontología
- Gram (+) Aerobios -> S. aureus productor de Penicilinasas

- Anaerobios Gram (+) y (-): Bacteroides fragilis
- No en Gram (-) aerobios
RAM:
- Alteraciones GI: Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea

- Colitis Pseudomembranosa: Por alteración de la flora normal, colonización por C. difficile
que libera toxinas / Tratamiento: Vancomicina y Metronidazol
Indicaciones
- Alternativa a Penicilina en infecciones por gérmenes sensibles

- Infección por anaerobios
- Profilaxis de EI
Profilaxis Antibiótica en Endocarditis Infecciosa -> 30 a 60 min antes
III. Cloranfenicol
Mecanismo de Acción -> Inhibe síntesis proteica de la subunidad 50S (inhibe peptidiltransferasa)
- Antagonista competitivo de Lincosaminas-Macrolidos

- Bacteriostático
- A altas dosis inhibe ribosomas mitocondriales de las células humanas
Farmacocinética:
- Administración oral o parenteral

- Absorción completa
- Distribución amplia, pasa el LCR
- Metabolización en el hígado con Ácido glucurónico / Inhibidor enzimático
- Excreción renal y en leche
Espectro: Amplio
- Gram (+) y (-) aerobios -> Streptococos, Enterobacterias, H. Influenzae, Neisseria

- Anaerobios Gram (+) y (-): Bacteroides Fragilis
- Otros: Ricketsia / Chlamydia / Mycoplasma
RAM
- Alteraciones GI / HS / Inhibidor enzimático

- Depresión Medular -> Anemia Hemolítica: Déficit de G6PD / Anemia Reversible dosis
dependiente (altas dosis): Afecta síntesis proteica de células humanas / Anemia aplásica
(idiosincrasia): mortal
- Síndrome gris del recién nacido: Disminución del apetito, depresión respiratoria, colapso
cardiovascular, cianosis y muerte.
Indicaciones -> Infecciones graves cuando no hay alternativa: H. influenzae y Meningitis /
Conjuntivitis bacteriana / Fiebre tifoidea / Meningitis: N. Meningitidis y H. influenzae
Antifúngicos
Micosis
Hongos: Células eucariotas no móviles, se han identificado miles de especies, dentro de las cuales,
unas 50 son patógenas para el humano
Los hongos se con importancia clínica se clasifican en 4 grupos:
- Levaduras: Cryptococcus
- Tipo Levaduriforme: Candida Albicans
- Filamentosos: Aspergillus y Mucorales -> Forman Micelios verdaderos
- Dimorficos: Histoplasma y Blastomyces -> Pueden comportarse como levaduras o
filamentosos.
Infecciones Fúngicas -> Son muy frecuentes en la población y en general afectan a piel y/o
mucosas.
Factores de riesgo:
- Ligados al hospedero: Edades extremas, Inmunodepresión, DM y quemaduras extensas

- Ligados a Factores externo: Antibioterapia, corticoterapia prolongada, Quimioterapia
antineoplásica y sondas.
Clasificación de Micosis
- Superficiales: Exclusivamente cutáneas / Mucocutaneas. Son cada vez más frecuentes,
poco graves, a menudo recidivantes y se encuentran en el medio.
- Profundas o Sistémicas: Cada vez más frecuentes, comprometen la vida del paciente y
pueden ser mortales. Son causas por hongos oportunistas muy patógenos.
I. Micosis superficiales Cutáneas

Atacan piel, pelo y uñas (fanereos). Pueden ser crónicas, resistentes al tratamiento y rara vez
afectan la salud general del enfermo. Son causadas por:
- Dermatofitos: Infectan capa cornea de la piel y los fanereos (tiñas) -> Zonas pilosas, piel
son pelos (Glabra) y pliegues / Onicormicosis
- Levaduras del Genero Malassezia: Infectan la epidermis -> Pitiriasis versicolor y capitis
(caspa)
Antifúngicos para Micosis Superficiales Cutáneas -> Griseofulvina / Terbinafina

1.-Griseofulvina: Antibiótico
Mecanismo de acción: Inhibe mitosis fúngica (fungistático) uniéndose a microtúbulos del hongo
Farmacocinética:
- Administración oral, mejor absorción con grasas o leche entera

- Especial afinidad por células precursoras de queratina
- Inactivación hepática, inductor enzimático
- Administración prolongada: Durante meses y c/12 horas
RAM: Alteran el gusto, fotosensibilidad, efecto antabus o disulfiram con alcohol y Teratogénico.
Contraindicaciones: Mujeres embarazadas -> Genera aborto espontaneo
2.-Terbinafina: Quimioterápico (sintético)
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis temprana del ergosterol (necesario para membrana de
hongos), bloqueando la escualeno epoxidasa -> Fungicida
Farmacocinética:
- Uso oral y tópico (muy lipofílico)

- Se fija al estrato corneo con el uso tópico
- Oral: 6 a 12 semanas / Tópico: tiñas
RAM: GI, Alteraciones cutáneas y trastornos del gusto
II. Micosis Mucocutaneas

Producidas por hongos comensales del tubo digestivo que se hacen invasoras por defensas
alteradas
Candidiasis (Cándida Albicans):
- Favorecida por calor húmedo -> Pliegues y uñas

- Favorecida por embarazo, DM, anticonceptivos y Antibióticos
- Puede ser oral, orofaringea, digestiva o vaginal.
Antifúngicos para Micosis Mucocutaneas -> Nistatina: Antibiótico polieno
Mecanismo de acción: Unión a los esteroles de membrana, forman poros que aumentan
permeabilidad -> Fungicida
Farmacocinética:
- No se absorbe, acción tópica incluso por vía oral

- No se usa por vía sistémica ya que es muy toxica: Afecta esteroles de membranas
humanas
RAM: Por acción local -> Náuseas, vómitos y diarreas
Usos: Candidiasis bucal, orofaríngeas, cutánea, mucocutanea y vulvovaginal

III. Micosis Profundas o Sistémicas

Provocan afecciones generales diseminadas que en ocasiones resultan mortales. En menos del 1%
de los infectados, la infección progresa a la forma diseminada altamente mortal. La mayoría de las
veces, se adquieren por inhalación y el pulmón es el órgano diana. Causadas por hongos que viven
en la naturaleza, en el suelo o en material orgánico en putrefacción.
Hongos Responsables:
- Levaduras: Cándida Albicans, Torulopsis

- Filamentosos: Aspergillus y mucorales
- Dimorficos: Histoplasmas, Blastomyces, coccidioide y Criptococo
Antifúngicos para Micosis Profundas -> Anfotericina B: Antibiótico Polieno
Mecanismo de Acción: Unión a los esteroles de membrana, formando poros que aumentan
permeabilidad -> Fungicida
Farmacocinética:
- Un poco menos toxica que Nistatina, lo que posibilita su uso sistémico

- Absorción: No se absorbe, vía iv lenta
- Distribución buena sin pasar la BHE / Metabolización parcial
- Excreción biliar y renal lenta
RAM:
- 80% de pacientes: Insuficiencia renal reversible

- 25% de pacientes: Hipokalemia
- Relacionados a infusión: Fiebre, escalofríos, vómitos y flebitis
Se administra una dosis de prueba inicial y luego se perfunde lentamente hasta obtener el efecto
terapéutico y se mantiene. En chile solo existe Anfotericina B liposomal que es menos nefrotoxica
y tiene menos RAM en relación a infusión.
IV. Antifúngicos de Amplio Espectro
- Azoles: Clotrimazol, Miconazol y Ketoconazol

- Tiazoles: Itraconazol, Fluconazol y Voriconazol
- Espinocandinas: Caspofungina
1.-Azoles: Quimioterápicos
Mecanismo de acción: Interfieren síntesis del ergosterol en una etapa temprana. Inhiben enzimas
que transforman el lanosterol a ergosterol. En general son fungistáticos.
Tópicos
- Clotrimazol: Infecciones por dermatofitos

- Econazol, Bifonazol y Miconazol: Infecciones por dermatofitos y candidiasis vaginal
- Miconazol gel: Candidiasis oral
Sistémicos
Primera Generación:
Ketoconazol: Primer azol sistémico de uso oral (muy toxico). Hoy en día se usa tópicamente
(shampoo)
- Toxicidad Hepática: leve (2-10%), fulminante o masiva (1/10.000)

- No se usa por vía oral producto de su toxicidad, salvo en indicaciones precisas
Itraconzaol:
- Administración oral, absorción irregular, inactivación hepática, inhibidor de CYP 450

- Usos en dermatología / RAM: Hepatotoxico y teratogénico
Fluconazol: Administración oral y parenteral, absorción oral buena. Pasa la BHE, buenas
concentraciones en LCR, excreción renal.
- Usos: Tratamiento de candidiasis Mucocutaneas y sistémicas

- RAM: Molestias GI, erupciones cutáneas y teratogénico.
Segunda Generación:
Voriconazol: Uso oral y parenteral, altas concentraciones en LCR, inactivación hepática por CYP e
inhibidor enzimático
- Usos: Resistencia a Fluconazol

- RAM: Hepatotoxicidad y alteraciones visuales reversibles 30% como alteración de
percepción del color, ver manchas y visión borrosa / Teratogénico
2.-Esquinocandina -> Caspofungina: Quimioterápico

Mecanismo de Acción: Inhibe formación de la pared celular por bloqueo de la enzima esencial
para su integridad -> Beta 1,3 D-glucano. Es atoxica para el hombre.
Farmacocinética: Administración solo endovenosa / Alta unión a PP
Usos: Micosis resistente a otros antifúngicos
Uso de Antifúngicos en Odontología

Candidiasis oral: Infección por hongos levaduriformes de las membranas mucosas que recubren la
boca y lengua.
- Signos: Eritema y depósitos blanquecinos que se desprenden al raspado

- Síntomas: Desde asintomática hasta disgeusia, ardor o quemazón de variada intensidad.
Nistatina
Dosis:
- Adulto: 500.000 UI c/8 horas

- Niño: 200.000 UI c/8 horas
- Recién Nacido: 100.000 UI c/8horas
Presentación: Comprimidos 500.000 IU / Suspensión (nistoral): 100.000 UI/ml (frasco 20ml)
Miconazol -> Daktarin oral gel
Dosis -> Adulto y niño: ¼ de medida 4 veces al día (30 mg)
Presentación: 20 mg/g tubo de 40 g de gel.
Tratamiento
- Fármaco debe permanecer al menos 2 minutos en boca

- Duración mínima del tratamiento: 10 – 14 días
- Prótesis: Removidas en la noche y escobilladas con el producto
Resumen
- Existe una amplia variedad de antifúngicos

- La elección del antifúngico depende de la profundidad de la lesión micotica: Superficial o
profunda
- Algunos antifúngicos son altamente tóxicos y otros teratogénicos
- Antifúngicos en odontología para Candidiasis: Nistatina y Miconazol
Antivirales
Los virus son parásitos intracelulares que carecen de membrana y pared celular, utilizan los
procesos metabólicos del hospedero para su reproducción. Es un desafío el disponer de agentes
antivirales que inhiben la replicación viral sin dañar las células del organismo. La terapia antiviral
se complica porque la sintomatología aparece tardíamente, momento en el cual ya hay gran
replicación viral.
Virus que pueden ser tratados con agentes antivirales
- Herpes simplex -> GEHP, herpes recurrente, herpes genital, meningitis herpética
- CMV -> Enfermedades en inumnodeprimidos: Retinitis y colitis
- Influenza
- Virus respiratorio Sincicial (VRS)
- VIH
I. Patologías Orales por Virus Herpes Simplex

Estomatitis Herpética Primaria (GEHP): Aparece en niños con extensas lesiones orales,
acompañado de malestar general, fiebre y adenopatía (diferencia con aftas o Uros). Su aparición
en adultos podría indicar inmunosupresión.
- Tratamiento Aciclovir, 200 mg c/5 horas

Lesión herpética Secundaria (Herpes Labial): Aparece en el labio, cercano o en la comisura labial,
sin compromiso del estado general y va precedido de un ardor en la zona respectiva (pródromo)
- Agentes anti virus herpes tópicos o sistémicos no han demostrado utilidad una vez
desarrollada la lesión
- Solo con fines de profilaxis, el uso tópico cuando aparece el pródromo o cuando el
paciente se expone a un factor desencadenante (rayos solares) es útil para impedir el
desarrollo de la ulceración.
1.-Aciclovir (Zovirax) -> Análogo de Guanina
Mecanismo de Acción: Por acción de la enzima timidina quinasa se fosforila para formar
monofosfato, bifosfato y trifosfato de Aciclovir, el cual inhibe la DNA polimerasa viral
Farmacocinética:
- Administración oral, tópica y parenteral (meningitis herpética)

- Baja Bd, vida media corta (200 mg 5 veces al día)
Usos: Herpes oral, genital, queratitis herpética, encefalitis herpética y virus varicela zoster
RAM -> Oral: GI y Cefaleas / Parenteral: Disfunción renal (altas dosis)

2.-Valciclovir: Ester de Aciclovir, pro fármaco: Esterasas gástricas y hepáticas liberan Aciclovir
mejorando Bd. Tiene una vida media más larga por lo que se administra 2 veces al día.
Mecanismo de acción: Por acción de la enzima timidina quinasa se fosforila en mono, bi y

trifosfato de Aciclovir, el que inhibe la DNA polimerasa viral
Uso Clínico: Herpes genital, oral, queratitis herpética, encefalitis herpética y virus varicela zoster
Dosis: 500 mg c/12 horas
RAM -> Oral: GI y Cefaleas / Parenteral: Disfunción renal (altas dosis)
II. Agentes para CMV -> Ganciclovir (Cymevene): Análogo sintético de Guanina
Actividad frente a CMV. Se fosforila previamente a la inhibición de la DNA pol viral. Ampollas de
500 mg
Uso Clínico: Retinitis y colitis por CMV en paciente inmunodeprimidos con SIDA / Quimioprofilaxis
de CMV previo a trasplante de medula ósea
RAM: Depresión medular, GI y Cefaleas
III. Agentes para Virus Respiratorio Sincicial

1.-Ribavirina (Virazide): Análogo sintético de la guanina con actividad frente al VRS
Mecanismo de acción: Se fosforila (ribavirina 3 fosfato) e inhibe la RNA pol viral, inhibiendo su
replicación.
Se usa en forma de aerosol (20mg/ml) vía respiratoria en niños, especialmente los de mayor riesgo
(inmunodeprimidos, enfermedad pulmonar o cardiaca subyacente)
Usos: Infecciones respiratorias por VRS. Vía iv ha demostrado se útil en el tratamiento de

infecciones por el virus hanta.
RAM: Anemia transitoria dosis dependiente / Teratogénico, contraindicado en el embarazo.
2.-Palavizumab: Anticuerpo monoclonal IgG que se fija a una glicoproteína externa del VRS con lo
que impide el proceso de fusión a las células de hospedero
- Desarrollado para prevenir infecciones por VRS que causan graves infecciones en recién
nacidos de alto riesgo (35 semanas de gestación o menos o con menos de 6 meses de
vida, bajo peso o con cardiopatías congénitas)
- Su uso reduce infecciones por VRS como los ingresos a UCI por complicaciones en los
pacientes mencionados. Administración im, una vez al mes
- RAM: Bien tolerado, se reporta fiebre, dolor local e HS.
IV. Agentes para Virus de la Influenza

1.-Amantadina (Prayanol): Actividad selectiva frente al virus influenza tipo A
Mecanismo de acción: Bloquea a la proteína M2 viral que participa en la fase de

desmantelamiento (perdida de la cubierta) del virus cuando ingresa a la célula
- Capsulas de 100 mg c/12 horas

Farmacocinética: Administración oral, no se biotransforma, excreción renal y vida media de 12-17
hrs.
RAM: 5 – 10% de los pacientes presentan reacción que afectan el SNC como confusión, ansiedad,
insomnio, mareos y depresión (efectos anticolinérgicos) -> Útil en Parkinson.
Usos: Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A
- Eficacia de profilaxis: 70 – 90%

- Tratamiento: Reduce en un 50% la duración de fiebre y síntomas sistémicos
2.-Oseltamivir (Tamiflu): Inhibidor de enzima neuroaminidasa (sialidasa) de los virus influenza A y
B, enzima que rompe los residuos de Acido siálico adheridos a las proteínas de las mucosas
Mecanismo de acción: Se une al sitio activo de la neuroaminidasa viral, enzima que promueve la
difusión e infección viral al permitir la liberación de viriones desde la superficie de las células
infectadas.
Farmacocinética: Capsulas de 75 mg, 1 c/12 horas x 5 días / Solo para mayores de 18 años
Usos: Tratamiento de influenza A y B. Reduce la severidad y duración de sintomatología cuando se

administra al inicio de la enfermedad, preferiblemente dentro de las 48 horas
RAM: GI.
V. Agentes para tratar Hepatitis Viral -> Interferones

Familia de Glicoproteínas propias del organismo que interfieren con la capacidad de los virus para
infectar las células. Se elaboran mediante recombinación de DNA. Administración subcutánea o iv.
Se dispone de:
Interferón alfa-2: Aprobado para tratar la Hepatitis B, condiloma acuminado, algunos tipos de
leucemia y sarcoma de Kaposi
Interferón Beta: Además de las anteriores posee alguna actividad para tratar la esclerosis
múltiple.
VI. Virus VIH

El virión se adhiere a la
célula y se fusiona, con lo
que ingresa el RNA viral, y
por acción de la
transcriptasa reversa, se
forma una hebra de DNA,
la que viaja al núcleo para
integrarse en el genoma
mediante las integrasas.
Cuando se activa la célula, se produce RNA viral y las proteasas virales generan las proteínas para
el virus. Finalmente viene el ensamblaje de la partícula viral y el virión sal de la célula listo para
infectar
Formas de Acción Farmacológica en la infección del VIH
- Inhibidores de la fusión bloquean la interacción entre gp41 viral y la membrana celular

- Bloqueo del receptor CCR 5 que permite adhesión a la membrana -> Maraviroc
- Inhibidores de la transcriptasa reversa evitan el paso de RNA viral a DNA viral
- Inhibidores de las integrasas evitan que el DNA viral se integre al genoma del huésped ->
Raltegravir
- Inhibidores de las protestas evitan la maduración viral -> Los virus inmaduros no pueden
producir infecciones.
Inhibidores de la Transcriptasa Reversa
1.-Analogos Nucleósidos
- Azidotimidina-Zidovudina (AZT): Principal

- Didanosina (DDI), Zalcitabina (DDC), Lamivudina (3TC) y Estavudina: Se asocian con AZT e
inhiben proteasas en pacientes con Sida
Azidotimidina o Zidovudina (AZT) -> Nucleósido sintético antagonista de Timidina: Primer agente
antiviral (1987)
- Mecanismo: Inhibe transcriptasa reversa

- Uso clínico: En SIDA reduce la carga viral, retarda la aparición de inmunosupresión y de
infecciones oportunistas, reduce la mortalidad y previene la trasmisión vertical del VIH al
bebe
- Comprimidos de 300 mg, 1 comprimido c/12 horas
RAM: Depresión medular (anemia y neutropenia), náuseas, vómitos, cefalea y xerostomía
- AZT y congéneres causan academia láctica y severa hepatomegalia (precaución en pcte

con disfunción hepática / Crea resistencia con facilidad frente al VIH
2.-Analogos No Nucleósidos -> Nevirapina / Efavirenz
Se fijan a la transcriptasa reversa en un sitio adyacente, diferente del sitio de unión de los
análogos nucleósidos. Como ventajas carecen de efectos medulares y carecen de resistencia
cruzada con los inhibidores nucleósidos.
Nevirapina: Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa
- Farmacocinética: Buena Bd oral, amplia penetración en tejidos incluyendo el SNC, vida

media prolongada (administración 1 vez al día)
- Previene el paso del VIH de la madre al bebe: Se administra al inicio del parto y al recién
nacido
- RAM: HS menos y en ocasiones reacciones más severas como el S. de Steven Johnson y
Necrolisis epidérmica
Inhibidores de Proteasas -> Las proteasas son enzimas claves en la última etapa de replicación
viral
Indinavir: Se asocia con otros agentes anti VIH para reducir aparición de resistencia. Se disponen
comprimidos de 800 mg, 1 comprimido c/8 horas
RAM:
- Nefrolitiasis, GI y SNC (Mareos y cefaleas)

- Potente inhibidor de enzima CYP450: Aumenta efecto de estatinas, BZD y Anticoagulantes
orales
- Trastornos en metabolismo de hidratos de carbono (hiperglicemia y resistencia a insulina):
Redistribución del tejido graso, obesidad en el tronco “cuello de búfalo”
Otros inhibidores de Proteasas: Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir y Amprenavir
Asociación de Antirretrovirales: Combivir -> Zidovudina 300 mg + Lamivudina 150 mg, 1

comprimido c/12 horas.
Triterapia del SIDA

Drogas Disponibles
Inhibidores de Transcriptasa Reversa:
- Analogos Nucleosidos: Zidovudina, Didanosina, Emtricilabina y Lamivudina

- Analogos No Nucleosidos: Nevirapina y Efavirenz
Inhibidores de Proteasas: Indinavir, Lopinavir, Saquinavir, Ritonavir
Inhibidores de la Fusión: Enfuvirtide

Combinación de Terapia
- 2 análogos nucleósidos de transcriptasa reversa + 1 inhibidor de proteasas

- 2 análogos nucleósidos de transcriptasa reversa + 1 análogo no nucleósido
Nuevos Agentes Anti VIH

- Maraviroc: Inhibe fase de adhesión del VIH
- Enfuvirtide: inhibe fase de fusión del virus a la membrana de la célula que invade
- Raltegravir: inhibidor de integrasas, enzima que participa en la integración del DNA viral
en el genoma de la célula.
Control Químico De la Placa Bacteriana

Placa Bacteriana: Acumulación microbiana no mineralizada que se encuentra adherida
fuertemente a la superficie dentaria con una organización estructural compleja y que está
compuesta por una matriz orgánica derivada de glicoproteínas de la saliva y por producto
microbianos extracelulares.
A medida que se profundiza en la Placa Bacteriana va cambiando su composición:
- Supragingival: Aerobios, varios estreptococos dentro de los que se encuentran los Mutans
(caries)
- Subgingival: Anaerobios, aparecen bacterias periodontales como AA y los del grupo rojo
P.g, T. f, t T. d.
A diferencia de la Placa Bacteriana, el Cálculo se encuentra calcificado.
La Placa bacteriana no puede ser removida por un spray de agua, esto implica que al usar
enjuagues no se removerá completamente, por lo que se requiere del cepillado para su completa
remoción.
Un buen control de la Placa Supragingival ayuda a controlar la placa subgingival ya que, si no se

tiene placa supra, no se crea el ambiente necesario para la placa sub.
Con un buen control de la placa supragingival se modifica el ambiente hasta 3 mm de la

subgingival.
Control Mecánico de la PB -> Principal mecanismo

- Mecanismos Fisiológicos: lengua, mejilla y saliva ayudan a remover PB que se forma
alrededor de los dientes.
- Cepillos y dispositivos interproximales (seda o cepillos)
- Normalmente una persona promedio con el cepillado remueve el 60% de la PB, por lo que
no es suficiente para prevenir la gingivitis
- La remoción de PB suele ser tan baja producto de la complejidad de la técnica, la falta de
tiempo y la poca destreza de los pacientes
- En teoría si el cepillado fuera cada 2 dias no se generaría gingivitis, pero el cepillado debe
ser todos los días principalmente por las bacterias que causan las caries
Control Químico de la PB -> Coadyuvante

I. Colutorios
- Reducen PB y gingivitis -> Solo reducen la Pb supragingival, ya que no se meten dentro del
surco.
- Controlan la Halitosis
- Reducen Bacterias en Saliva y Aerosol
- Cicatrización en cirugías a colgajos -> Disminuyen la carga bacteriana en la zona en donde
el paciente muchas veces no puede cepillarse.
- Se deben considerar propiedades fisicoquímicas e ingredientes -> PH: Cuando son muy
bajos pueden dañar restauraciones / Alcohol: Pueden producir descamación de mucosas.
1.-Clorhexidina: Antiséptico de Uso Tópico

- Bisguanida que se encuentra al -> 0,12% en colutorios / 0,2% para
limpieza de cavidades
- Es muy polar -> Tiene poca o nula absorción GI
- Amplio Espectro -> Bacterias Gram (+) y (-)
- Efecto Antimicrobiano: Disrupción de la membrana -> Las moléculas
de CHX se meten dentro de la bacteria, se unen a la membrana
fosfolipidica y crean poros por donde sale todo el contenido
intracelular y la bacteria muere.
- Sustantividad de 12 hrs -> La CHX se une a la superficie del diente y mucosas desde donde
se libera en el tiempo manteniendo concentraciones terapéuticas, por lo que se usa 2
veces al día.
- Ayuda a reducir la formación de la PB
RAM
- Tinciones extrínsecas (máximo 2 semanas de uso): Manchas cafés en dientes y

restauraciones
- Alteraciones del gusto -> Sabor metálico
- Descamación de mucosas
- Aumento de Calculo: Aumenta la precipitación de Calcio y Fosfato de la película adherida
- Agrandamiento parotídeo
Indicaciones
- Enjuague con 15 ml (1 tapa) por 30 segundos, 2 veces al día, después del cepillado máximo
2 semanas
- Luego se debe escupir el colutorio y no enjuagar con agua
- No comer ni beber por media hora luego de enjuagarse.
2.-Cloruro de Cetilpiridinio -> Compuesto de amonio cuaternario.

- Adsorción a superficies orales -> Es captado por las superficies
- Baja sustantividad
- Antiséptico: Afecta permeabilidad de la membrana bacteriana (actúa de igual
manera que la CHX)
- Sin alcohol
- Indicación: 15 ml por 30 segundos.
3.-Perio-AID: Mezcla de CHX y Cloruro de Cetilpirdinio -> Ayuda a combatir en

gran medida la PB
- Tratamiento: CHX 0,12% + CPC 0,05%

- Mantención: CHX 0,05% + CPC 0,05% -> Se mantiene efectividad y reduce
las RAM, por lo que se puede usar hasta por 6 meses.
La dosis de mantención puede usarse en paciente con discapacidad motora o
mental en donde es difícil lograr un buen manejo de la PB
4.-Listerine: Aceites Esenciales (Compuestos Fenólicos) -> Timol, mentol, eucaliptol,

salicilato de metilo
- Antiséptico: Amplio espectro sobre flora bucal

- Reduce la formación de PB y gingivitis
- RAM: Sensación de Hormigueo, alteración del gusto y ulceración del epitelio
(OH)
5.-Hexetidina: Antiséptico (Bacterias y Hongos) -> Bacteriostatico
- Infecciones Bucofaringeas como faringitis y amigdalitis -> Reduce molestias al
tragar
- Gingivitis, estomatitis, periodontitis, aftas y halitosis.
- Cicatrización de Heridas
- Disminuye disfagia de alteraciones dolorosas.
II. Dentífricos
- Facilitan remoción de PB
- Actúan como vehículo de agentes terapéuticos o preventivo para poder llevarlos a la
superficie del diente
- Abrasivos (Sílice): Ayudan a remover manchas / Cuando son muy grandes pueden rayar el
esmalte
- Detergentes (espuma): Remueven placa poco adherida y dan sensación de limpieza.
1.-Triclosan:
- Agente antimicrobiano que siempre se
encuentra asociado a un copolímero (GANT-3)
- El triclosan se adhiere a la superficie dentaria
protegiéndola de la PB y el copolímero
prolonga la retención del triclosan
- La asociación de ambos da la sustantividad de 12 horas -> Colgate total 12
- Se dice que tiene efecto Antiinflamatorio: Inhibe citoquinas proinflamatorioas (TNF-alfa y
IL-1) y PGE2.
- Se ha demostrado que tiene efectos antiinflamtorios sobre ciertas citoquinas específicas,
interrumpe las vías de inflamación e impide reabsorción ósea, el “se supone” es porque el
único estudio que fue realizado fue apoyado por Colgate.
- El triclosan también se encuentra en jabones, desodorantes y muchos artículos de
limpieza
- En estudios en animales se ha visto que puede producir alteraciones endocrinas y en
grandes concentraciones puede producir problemas cardiacos.
2.-Fluoruro de Estaño: Oral B Prosalud
- Efecto antimicrobiano: Inhibe el crecimeinto
bacteriana al interferir en las vías metabólicas,
disminuye la formación de ácidos de las bacterias,
disminuye la adhesión y cohesión bacteriana.
- Efecto antinflamatorio -> Inhibe enzimas pro inflamatorias
- Disminuye HS al ocluir túbulos dentinarios
- Reduce formación de PB, caries, gingivitis, sensibilidad y halitosis.
Tratamiento de la Hipersensibilidad
Hipersensibilidad: Dolor agudo de corta duración característico que surge de la dentina expuesta
como una variedad de estímulos (térmicos, químicos, táctil, osmóticos) que no pueden ser
atribuidos a otra causa dental o patología.
Es más común en pacientes con recesiones gingivales, las que pueden producirse por tratamiento
de ortodoncia, por cepillado traumático, pacientes con enfermedad periodontal o pacientes que
fueron tratados por EP.
Al haber una recesión gingival queda la dentina expuesta, la que en condiciones normales se
encuentra cubierta por cemento, el problema es que es removido con el cepillado quedando los
túbulos abiertos y expuesto, siendo esto lo que generara el dolor.
Teoría Hidrodinámica -> Es la más aceptada para explicar el dolor por HS.
Toda la linfa que está dentro de los túbulos, frente al frio, calor, presión o aire, se mueve y esto
crea cambios de presión que estimulan las terminaciones nerviosas de los odontoblastos
generando dolor.
Para el tratamiento de la HS se tienen Dentífricos y Agentes tópicos de desensibilización -> El

tratamiento debe ir siempre de más a menos, primero se debe partir con dentífricos y si estos no
funcionan se debe recurrir al manejo clínico.
Manejo Casero
- Desensibilizantes Neuronales: Nitrato de potasio

- Obliteradores de túbulos: Cloruro de Estroncio, Monofluorfosfato de sodio, fluoruro de
sodio, fluoruro de estaño y péptidos (arginina en Colgate sensitive pro alivio)
Manejo Clínico
- Restauraciones
- Cirugía Periodontal
- Barnices de Flúor
- Pastas de Hidroxiapatita.
1.-Nitrato de Potasio -> Desensibilizante Neuronal: Colgate
Sensitive, sensodyne, sensaid y caristop sentive.
- Ingrediente activo de algunas pastas dentales

- Entra en los túbulos, llega a las terminaciones nerviosas y
altera el potencial de acción disminuyendo la sensibilidad
- El efecto máximo se logra al mes de uso
Los pacientes no deben cepillarse con otras pastas, ya que, por
ejemplo, las pastas blanqueadoras al tener abrasivos removerán todo el componente que se
encuentra obliterando los túbulos y se volverá a tener HS.
2.-Cloruro de Estroncio -> Obliterador de túbulos: Dentoxil y

Sensodyne original.
- Ingrediente de pastas dentales

- Bloquea los túbulos con cristales de fosfato de
estroncio
- Ayuda a la formación de dentina reparativa
- Efecto aparece a la semana de uso.
3.-Dentrificos con alto contenido de flúor -> Duraphat 5000 y Caristop 5000 (HS severa o alto
riesgo cariogenico)
- Fluoruro de calcio que bloquea los túbulos

- Promueve la remineralización por intercambio iónico
- Acción antibacteriana
- Respuesta tardía a las 3 semanas.
4.-Pastas de Hidroxiapatita (Novamin) -> Sensodyne

repara y protege y Vitis anticaries poseen nano cristales de HA.
Se unen a la superficie del diente al entrar en contacto con la

saliva forma cristales de calcio y fosfato que se depositan en
los túbulos y crean una capa sobre el diente que es muy similar a la estructura dentaria normal
que no se remueve fácilmente con el cepillado.
Antibióticos y Enfermedad Periodontal

Teoría Especifica de la PB
Teoría Inespecífica de la PB
(1890) -> Miller. En la
superficie dentaria se
acumulan bacterias, las que
en forma inespecífica pueden
producir caries y EP.
Teoría Especifica de la PB
(1976) -> Loesche. Logra
establecer diferencias
biológicas en la composición
de la PB.
Placa Cariogénica: Se caracteriza por una proliferación especifica de S. Mutans, la que para
producir caries requiere de la presencia de Bacterias, Hidratos de carbono (sacarosa) sobre los que
afecta el S. mutans generando una degeneración de H. de C. con lo que se producen ácidos que
atacaran la superficie del esmalte produciendo desmineralización subsuperficial y es así como
comienza la caries, la que si no se trata producirá perdida de la Pieza dentaria.
Placa Periodontal: Proliferación especifica de bacterias anaerobias, Gram (-) estrictas, bacilos y
algunos facultativos, la que es responsable de la gingivitis y periodontitis, las que, si no son
tratadas, culminaran en la perdida de piezas dentarias.
La eliminación mecánica con una cureta o ultrasonido remueve bacterias en la superficie dentaria
y la gran mayoría de los pacientes experimenta mejorías, por lo que no todos los pacientes
requieren antibióticos.
En el caso de las gingivitis no se requieren antibióticos. La GUNA requiere antibióticos como

Metronidazol o Penicilina
En el caso de periodontitis más agresivas y que no responden a terapias mecánicas inespecíficas

pueden requerir antibióticos.
Principales Periodonto Patógenos
- Facultativos: Aggregatibacter actinomycetemcomitans

- Anaerobios estrictos: P. gingivalis y T. forsythia
Otros Periodonto Patógenos (la mayoría anaerobios estrictos) -> Prevotella intermedia,
Fusobacterium nucleatum, Campylobacter rectus, Peptostreptococcus micros, Eubacterium
nodatum, Treponema denticola y Eikenella corrodens
Etapas en el Diagnostico de las EP

- Microscopia en fase de contraste
- Cultivos empleando medios anaerobios
- Detección de Ac en sangre y saliva con técnicas inmunológicas
- Sondas de DNA para identificar secuencias específicas del genoma bacteriano -> Establece
el número de bacterias
- PCR -> Identifica secuencia especifica de DNA Bacteriano
Sin Embargo:
- En la práctica profesional habitual no se dispone de la identificación de las bacterias, ni su

sensibilidad a diversos antimicrobianos
- Por consiguiente, el tratamiento periodontal con o sin agentes antimicrobianos se basa en
algunos parámetros clínicos ambiguos como el grado de inflamación de la encía, el índice
gingival, el índice de PB, sangrado a la exploración, profundidad de sacos y NIC.
- Afortunadamente la mayoría de los pacientes responde buen a una terapia mecánica
inespecífica -> Raspado y pulido radicular, mejorar higiene oral y controles periódicos
- Las bacterias además de encontrarse en los dientes invaden los tejidos del periodonto y
conductos dentinarios, en tejidos blandos establecen nichos ecológicos como en la lengua,
amígdala, piso de boca, cara interna de mejilla en donde podrían funcionar los
antibióticos.
- Pero no todos los pacientes responden satisfactoriamente a la terapia mecánica, por lo
que los antimicrobianos que se emplean en el resto del organismo para tratar las
infecciones deben ser útiles en el tratamiento de algunas formas de periodontitis.
Características ideales para un Antimicrobiano en Periodoncia
- Espectro de acción sobre flora anaerobia y facultativa

- Altas concentraciones en el surco gingival en forma activa
- Reducida toxicidad.
- No producir resistencia microbiana
- Costo razonable
I. Tetraciclinas
- Antibiótico producido por ciertas cepas de Streptomyces (años 50) que se utilizó mucho en
odontología antes de que aparecieran las Penicilinas semisintéticas orales
- Incluyen a la flora cocacea Gram (+) asociada a las infecciones Odontogénicas, S. Viridans y
S. Beta-Hemolitico.
- Tienen 4 anillos benzenicos con distintos grupos en donde se hacen las sustituciones y la
más conocida y antigua es el clorhidrato de tetraciclina y otra de vida media más larga que
es la doxiciclina.
1.-Tetraciclina Clorhidrato
- Antibiótico de amplio espectro -> Abarcan flora aerobia y anaerobia, cocos Gram (+) y (-),
bacilos Gram (-), Vibrio cholerae, mycoplasma, anaerobios y facultativos periodontales
(incluye AA), riquetsias (no en chile) y enterobacterias.
- Bacteriostaticos -> Inhiben síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 30S ribosomal
- Administración oral -> No administra con lácteos o con Ca y Mg ya que forman quelatos
que dificultan la absorción.
- Vida media corta -> 500 mg c/6 hrs.
- Uso en Medicina: Cólera, infecciones por riquetsias, alternativa a otros antibióticos.
2.-Tetraciclina de Vida Media Larga -> Doxiciclina y Minociclina

- Espectro idéntico a Tetraciclina Clorhidrato
- Mejor absorción GI
- Reabsorción tubular determina una vida media más prolongada -> c/12 – 24 hrs
- Mejor tolerada que tetraciclina Clorhidrato
- 100 mg c/ 12 – 24 hrs
- Iguales indicaciones que Tetraciclina Clorhidrato
Características importantes de Tetraciclinas
- Amplio espectro de acción sobre flora periodontal

- Altas concentraciones en fluido gingival, superiores a las plasmáticas
- Inhiben a las colagenasas (modulan respuesta del hospedero) -> Las colagenasas
comprenden MMP (8, 9 y 13 patológicas y la 1 es benéfica) que degradan el colágeno
contribuyendo a la destrucción de tejidos como el LP y estimulación de síntesis y acción
de citoquinas, IL y TNF-alfa
- Toxicidad reducida en tratamientos de corta duración -> Se dan luego del raspado y
radicular por 10 a 12 días.
RAM
- Irritación GI
- Fotosensibilidad
- Hipoplasia del esmalte cuando se administran antes de calcificación de PD:
Contraindicadas en embarazo y niños (13 años)
- Solo en tratamientos prolongados -> Sobreinfecciones, anemia, leucopenia, daño renal,
hepatotoxicidad y depresión medular.
Tetraciclinas y Enfermedad Periodontal
- No ha demostrado eficacia en Periodontitis del adulto con saco poco profundos

- Resultados positivos asociados a terapia mecánica en periodontitis agresivas ->
Periodontitis juvenil y prepuberal / Periodontitis rápidamente progresiva / Avanzada del
adulto / Periodontitis Refractarias
II. Metronidazol
- Bactericida -> Interactua con diversas macromoléculas intracelulares (grupos nitro)
- Amplio espectro sobre flora anaerobia y actividad sobre protozos
- Altas concentraciones en el surco gingival
- Medicina: Tratamiento de Amebiasis, tricomoniasis vaginal e infecciones severas por
anaerobios
- RAM: Irritación GI / Interacciona con Metabolismo del alcohol inhibiendo la
Aldehidodeshidrogenasa con lo que se genera taquicardia, sudoración y vasodilatación de
cara y cuello.
- Idealmente abstenerse del alcohol
Metronidazol en pacientes con Periodontitis -> Útil para el tratamiento de pacientes con
periodontitis con sacos profundos y periodontitis agresivas
Metronidazol + Amoxicilina -> 1989. Van Winkelhoff
- 24 pacientes con periodontitis juvenil o rápidamente progresiva con cultivos positivos

para AA después de recibir tratamiento mecánico + tetraciclinas
- 1 semana con 250 Met + 375 mg Amoxi c/8 hrs -> Reduce parámetros clínicos y hace
negativos los cultivos de AA hasta por 12 meses.
Tratamiento de Periodontitis con Metronidazol y Amoxicilina -> Lopez y Gamonal. Chile
- 46 pacientes con Periodontitis moderada avanzada del adulto que exhibieron perdida del
NIC de 2 mm en 2 sitios.
- Metronidazol 250 mg + Amoxicilina 500 mg c/8 hrs por 1 semana o Placebo (no se efecto
pulido, ni raspado, ni instrucción de higiene)
- Terapia Ab o Placebo se repite a los 4 y 8 meses (3 veces al año durante una semana)
Resultados: A los 12 meses en pacientes con Met + Amoxi: Ganancia de NIC, reducción en el
número de sitios activos, reducción de profundidad de saco y sangrado al sondaje
Conclusión: Una semana con Metronidazol + Amoxicilina cada 4 meses como única terapia detiene
progresión de Periodontitis del adulto y mejora los parámetros clínicos de la enfermedad.
III. Quinolonas en Enfermedad Periodontal
- A la flora tradicional con periodontitis pueden agregarse enterobacterias como E. coli,

Shigella, Klebsiella y P. aeruginosa
- Identificación de esta flora indica la necesidad de adicional otro antibiótico con actividad
anti Gram (-)
Ciprofloxacino -> Actividad frente a esta flora y puede agregarse cuando sea necesario.
IV. Azitromicina -> Macrolido de vida media larga.
- Amplio espectro sobre periodonto patógenos

- Altas concentraciones en el fluido gingival
- Vida media larga permite una administración diaria
- Escasas RAM
Metaanálisis: Revisión de trabajos publicados para revisar beneficios de azitromicina en pacientes

con periodontitis.
- Azitromicina como complemento en pacientes con periodontitis crónica en 1 dosis de 500

mg x 3 días
- Resultados: Reducción de profundidad de saco y ganancia de NIC con respecto a los
controles. Reducción del complejo rojo y naranja y aumento de especies benéficas.
- Conclusión: Azitromicina como complemento para pacientes con periodontitis mejora los
parámetros clínicos.
Indicaciones de Antibióticos en Periodoncia -> Complemento a la terapia mecánica convencional
en el tratamiento de las periodontitis agresivas.
Terapia Moderatoria del hospedero en el tratamiento de la Periodontitis -> Efecto

Anticolagenasa.
Antecedentes del Rol Anticolagenasa de Tetraciclinas -> Ramamurthy
- Demostraron por primera vez que la inducción de la diabetes experimental en ratas

incrementa la actividad de las colagenasas (MMP) en la encía y otros tejidos.
- Ellos propusieron que este trastorno Metabólico, revertido por la insulina para reducir la
hiperglicemia podría explicar en parte el aumento en la severidad de periodontitis, así
como otras complicaciones de la Diabetes asociadas a esta enfermedad.
Evidencias Posteriores
- Experimentos posteriores utilizando tetraciclinas vía sistémica con el intento de suprimir

la flora patógena Periodontal demostraron una supresión de excesiva actividad
colagenolitica, no solo en ratas convencionales que albergan la flora periodonto
patógena, sino que también en ratas “libres de gérmenes”
- Mas aun, ellos demostraron similares efectos en otros tejidos conectivos extraorales, no
asociados a flora oral (rosasea / osteoartritis)
- Se concluyo que las tetraciclinas inhiben la actividad de MMP derivadas del hospedero
que causan destrucción del tejido conectivo en diversos tejidos por mecanismos no
relacionados con su actividad antimicrobiana y derivo el concepto de la terapia
moduladora del hospedero.
Bases de la Teoría -> Mejor posibilidad de mejoría clínica:
- Modificación de factores de riesgo: DM y Tabaco

- Reducción Bacteriana: Raspado y pulido radicular y cirugía periodontal de sacos.
- Modular respuesta del hospedero con dosis subantimicrobianas (20 mg) de Doxiciclina
que inhiben a las MMP -> Mantiene acción sobre MMP y suprime acción antimicrobiana,
lo que evita la aparición de resistencia y permite administrarlo por largos periodos.
Selectividad en el Efecto Anticolagenasa -> Doxiciclina es más efectiva en bloquear actividad de
MMP-8 que MMP-1, lo indica actividad que no afecta el proceso fisiológico ejercido por esta
última colagenasa.
Consideraciones Farmacocinéticas
- 20 mg de Doxiciclina c/12 hrs reduce significativamente la actividad colagenolitica en la

encía y fluido gingival
- Bajas concentraciones en tejidos periodontales (0,7 – 0,8 ug/ml Cee: 0,4 ug/ml) niveles
muy inferiores a la CIM de la flora microbiana
- Doxiciclina en dosis habituales (100 – 200 ug/día) genera concentraciones entre 3 – 4
ug/ml
- Dosis bajas de Doxiciclina carecen de actividad antimicrobiana pero no generan
resistencia en tratamiento prolongados.
Estudios sobre resistencia Microbiana
- En 38 paciente que recibieron dosis subantimicrobianas de Doxiciclina por 9 meses, no

hubo cambios en la CIM 50 y CIM 90 de bacterias en muestras de PB subgingival
- Walker tomo muestras de PB subgingival al inicio y cada 3 meses durante 9 meses en 76
pacientes que recibían Doxiciclina y no se detectó evidencia de resistencia antimicrobiana
- Para comprobar el impacto de la terapia AB sobre la flora ajena al medio subgingival se
tomaron muestras intestinales y gingivales después de 9 meses de terapia
- Las muestras de heces y vaginales tomadas al inicio, a los 3 meses y 9 meses evaluando
recuentos totales de anaerobios y flora oportunista, no mostraron diferencias
significativas en comparación con el día de inicio del estudio.
RAM
- Doxiciclina en Dosis Antimicrobianas (100 – 200 mg) -> Nauseas, vomitos, diarrea, Hs y
fotosensibilidad
- En 2 estudios multicéntricos efectuados en USA con dosis subantimicrobianas de 20 mg se
demostró una excelente tolerancia. El % de pacientes que tuvo que abandonar el estudio
por RAM fue igual al grupo palcebo
- Tasa total de RAM 0,15 %  Dispepsia 0,2 % / Rash 0,1% / Cefalea 0,1% / Diarrea 0,1%
Recalcine  Doxiciclina de 20 mg en Chile.

Quimioterapia de la TBC
Tuberculosis
- Enfermedad crónica producida por Mycobacterium Tuberculosis (Bacteria Intracelular)
- Actualmente han aparecido nuevos casos a casa de la inmunosupresión por VIH -> 7% de
los pacientes con TBC tiene VIH / 1/3 de los pacientes con VIH tiene TBC
- VIH + TBC -> Dúo Mortal, la principal causa de muerte en SIDA es TBC (meningitis
tuberculosa)
- Contigo -> Inhalación de Mini gotitas de personas infectadas (al toser o estornudar)
- Solo el 10% de infectados enferman
- TBC pulmonar (más común) -> Enfermedad febril, síntomas generales y respiratorios
inespecíficos como tos y expectoración por más de 15 días.
- Sin tratamiento la letalidad es del 50% a los 2 años / Con tratamiento mata solo un 10%
- El tratamiento es complejo ya que el Mycobacterium crea resistencia rápidamente
Modo de Transmisión
- De persona a persona a través del aire
- Enfermo de TBC pulmonar tose, estornuda o escupe expulsando bacilos tuberculosos al
aire
- Basta con que una persona inhale unos pocos bacilos para quedar infectada
- 10% de probabilidad de enfermar.
Síntomas -> Tos productiva (a veces con sangre), fiebre, dolor torácico, sudores nocturnos,
debilidad y pérdida de peso
Tasa de Incidencia (2012) -> Mayormente en África, Asia, Mongolia, Sudeste Asiático y Bolivia.
Un problema de salub publica deja de serlo cuando hay menos de 5 casos x 100.000 habitantes.
TBC en Chile
- Singlo XX problema de extrema gravedad

- 1973 -> Programa nacional de control
- 1997 -> Programa nacional de control y eliminación de TBC (PROCET): Diagnóstico y
tratamiento gratis para la población. Tiene como objetivo disminuir el riesgo de infección,
morbilidad y mortalidad.
- Actividades del Programa -> Prevención, localización de casos y tratamiento
- Incidencia -> 13 x 100.000 habitantes / Mortalidad de 1,5 casos
- Mayor incidencia en Arica y Parinacota
Tratamiento
- Quimioterapia basada en asociación de Fármacos -> Impedir o retardar resistencia del
Mycobacterium.
- Idealmente debe ser -> Precoz, intensivo, combinado, prolongado y supervisado.
Fármacos AntiTBC
- Primera Línea (Primera elección en casos nuevos) -> Isoniacida / Rifampicina /
Pirazinamida / Etambutol / Estreptomicina
- Segunda línea (resistencia, RAM y Re tratamiento) -> Kanamicina / Etonamida /
Moxifloxacino
I. Fármacos de Primera Línea

1.-Isoniacida: Uno de los más usados, muy bien tolerado y barato.
Mecanismo de Acción: Inhibe síntesis de Ácidos Micólicos, elementos estructurales clave en la
pared microbiana, impidiendo su formación.
Farmacocinética:
- Administración oral o im
- Absorción rápida que disminuye con alimentos (H. de C.)
- Distribución amplia en LCR, placenta y liquido pleural
- Metabolización Hepática (Acetilación)
- Excreción renal (75%), heces, saliva (esputo) y leche.
RAM:
- Hepatitis -> Aumento de enzimas hepáticas. Pacientes con mayor riesgo son los de edad
con alteraciones hepáticas, pacientes con historia de cirrosis y alcohólicos.
- Hiperglicemia / Xerostomía / GI: Diarrea, náuseas, vómitos y dolor.
- Neuropatías Periféricas: Parestesia en manos y pies / Neuritis óptica.
Interacciones:
- Diazepam: Inhibe Metabolización (aumenta su vida media)

- Disulfiram: RAM tipo psicótico
- Antiacidos (con aluminio): Disminuye absorción
- Paracetamol: Aumenta Hepatotoxicidad, aumenta metabolización y se forma más
metabolito toxico del paracetamol.
Contraindicaciones: Enfermedad Hepática aguda / Lactancia (el RN no puede metabolizarlo)
Precauciones: Enfermedad Hepática crónica / Insuficiencia renal (excreción renal) / DM

(hiperglicemia) / Mal nutrición (más propenso a alteraciones neuropaticas ) / Alcohólicos
(hepatitis) / Embarazo (Hepatitis)
Indicaciones: Tratamiento y profilaxis de TBC.
2.-Rifampicina: Bactericida / Desarrolla resistencia rápidamente

Mecanismo de Acción: Inhibe ARN pol bloqueando transcripción de ARN
Espectro: Micobacterium Tuburculosis, avium, otros / N. Meningitidis / H. influenzae.

Farmacocinética:
- Absorción rápida que disminuye con alimentos
- Distribución en LCR, placenta, liquido pleural y peritoneal, pulmón, hueso y saliva
- Metabolización hepática por acetilación
- Excreción en heces (60%), renal y leche.
RAM:
- GI: Dolor epigástrico, náuseas, vómitos, anorexia y diarrea

- Dermatológicas: Urticaria (1 – 1,5%)
- HS -> Similar a la gripe (50%)
- Leucopenia / Orina color rojo pardo / Ictericia
- Aumento transitorio de enzimas hepáticas, bilirrubina, fosfatasa alcalina.
- SNC: Cefalea, somnolencia, fatiga, mareos, alteración de comportamiento,
entumecimiento generalizado.
Interacciones:
- Fármacos Metabolizados por CYP450 (inductor enzimático): Alprazolam, Carmazepina,

Cloranfenicol, Corticoides, Paracetamol y Warfarina.
- Anticonceptivos
Contraindicada: HS / Lactancia
Precauciones: Enfermedad Hepática / Tratamiento con otros fármacos hepatotoxicos / Embarazo

(hemorragias).
Indicaciones: Tratamiento y profilaxis de TBC / Infecciones atípicas por microorganismos /

Portadores asintomáticos de meningococo / Profilaxis de H. influenzae
3.-Pirazinamida: Bacteriostático o Bactericida según concentración.

Mecanismo de Acción: Disminuye el PH en la célula en donde se encuentra el Mycobacterium, con
lo que se impide su crecimeinto. Las bacterias se encuentran dentro de la célula en un
fagolisosoma, el que posee múltiples enzimas, dentro de las que se encuentran las pirazinamidas,
las que transforman la Pirazinamida en Ac. Pirazinoico, el que se encarga de disminuir el PH.
Farmacocinética:
- Absorción rápida
- Distribución en LCR, no se sabe si atraviesa la Placenta
- Metabolización Hepática por hidrolisis y forma metabolitos activos (bactericidas)
- Excreción renal (FG) y leche.
RAM:
- Hepatotoxicidad: Ictericia, aumento de enzimas hepáticas, hepatitis,

hepatoesplenomegalia.
- Artralgia Gotosa -> Disminuye la excreción de ácido úrico
- Alteraciones hematológicas -> Trombocitopenia / Anemia Sideroblastica.
Interacciones:
- Probenecid: Antagoniza efecto (el probenecid aumenta excreción del ácido úrico)
- Ciclosporinas: Reducen excreción
- Hipoglicemiantes orales
Contraindicaciones: Hepatitis grave / Lactancia (evitarla)
Precauciones: Insuficiencia renal / Alcohólicos / Gota aguda / Embarazo (no hay estudios)
Indicaciones: Tratamiento de TBC
2.-Etambutol: Bacteriostático
Mecanismo de Acción: Inhibe transferencia de Ácido Micotico a Pared Bacteriana
Farmacocinética:
- Absorción del 75 – 80 %
- Distribución en LCR, Placenta, Riñón, Pulmón y saliva
- Metabolización hepática parcial por oxidación
- Excreción renal 80% (inalterada), heces y leche
RAM:
- Neuritis Óptica: Perdida de la agudeza visual, estrechamiento del campo visual y perdida
de discriminación de colores.
- Hiperuricemias con o sin ataques de gota
- Malestar general
- Trombocitopenia
Interacciones: Sales de Aluminio
Precauciones: Insuficiencia renal / Embarazo (no hay estudios) / Lactancia
Indicaciones: Tratamiento de TBC / Meningitis meningocócica / Infecciones por Micobacterias

Atípicas.
II. Fármacos de Segunda línea
1.-Etionamida: Bactericida
Mecanismo de Acción: Inhibe síntesis de ácidos micoticos.
Farmacocinética:
- Absorción completa
- Distribución amplia y llega al LCR
- Metabolización hepática generando metabolitos activos
- Excreción renal
RAM:
- GI: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, salivación, sabor metálico, pérdida de
peso, anorexia.
- SNC: Alteraciones psicóticas, depresión, mareos, vértigo y cefaleas
- HS: Rash, fotosensibilidad, trombocitopenia
- Alteraciones Hepática: Aumento de transaminasas y bilirrubina / Hepatitis
- Hipoglicemia
Interacciones:
- Isoniacida: Aumenta niveles y RAM

- Pirazinamida: Aumenta Hepatotoxicidad
- Alcohol: Reacciones Psicóticas
Contraindicaciones: HS / Insuficiencia hepática
Precauciones: DM (Hiperglicemia) / Embarazo y lactancia (sin estudios)
Indicaciones: Tratamiento de TBC / Infecciones por micobacterium

Esquemas de Tratamiento
Esquema Primario -> Casos nuevos confirmados con Baciloscopia (+)
Esquema Secundario -> Retratamiento

Farmacología de la Diabetes -> Insulina y Agentes Antidiabéticos

orales
Diabetes Mellitus
Comprende un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por elevados niveles de glucosa
en la sangre. Se produce por defectos en la secreción y/o alteración en las acciones de la insulina
(resistencia)
- DM I: Destrucción de Islotes Beta-pancreáticos -> Sin insulina

- DM II: Alteración en acciones de insulina
Complicaciones a largo plazo -> Dislipidemias (alteración en niveles de colesterol), HTA, ceguera,
insuficiencia renal, amputaciones, enfermedad coronaria y AVE.
Diagnostico -> Test de tolerancia a la glucosa al cado de 2 horas que arroja una glicemia igual o
superior a 200 mg/dl. (La glicemia normal es de 100 mg/dl)
Obesidad como problema de salud

- Es un problema de salud creciente y muy costoso
- USA y Europa -> Las tasas de obesidad se han triplicado desde 1980 y se registran niveles
de 35,9% en USA
- La enfermedad no se limita a adultos, afecta a niños en donde el número se ha duplicado
y el de adolescentes se ha triplicado.
- Síndrome Metabólico -> Obesidad / DM II / HTA / Hipercolesterolemia
Factores que Liberan Insulina

La insulina es la encargada de regular los niveles de
glucosa en la sangre y es producida en los islotes de
Langerhans en las células beta.
Las células alfa producen glucagón, el que ejerce un

efecto contrario a la insulina y es una de las medidas
que se puede usar para tratar un shock hipoglicemico
Al ingerir alimentos, estos son absorbidos y pasan a la

sangre, estos contienen aminoácidos, glucosa y
ácidos grasos, los que actúan como estímulo para que
se libere insulina.
Al ingerir alimentos en el estómago se liberan

incretinas:
- GLP-1 (Péptido similar al glucagón): Estimula

secreción de insulina
- GIP (Péptido gastro intestinal o insulinotropico)
Farmacológicamente:
- Exenatide: Análogo de GLP-1

- Gliptina: Inhibe degradación de incretinas con lo que aumentan sus niveles.
Efectos de la Insulina
Acción en un receptor tirosina quinasa, lo que determina activacion de diversas vías anabólicas y la
inhibición de procesos catabólicos entre los que se incluyen:
- Aumentar -> Captación de glucosa del medio oral / utilización de glucosa (aumento en
síntesis de glucógeno, proteínas y triglicéridos)
- Inhibe -> Gluconeogenesis / Glicogenolisis
Comparación entre DM I y II
DM I DM II
Edad Suele manifestarse en niños y Suele manifestarse después
adolescentes de los 35 años
Estado nutricional al Frecuentemente desnutridos, Frecuentemente obesos
comienzo de la enfermedad aunque no siempre
Prevalencia Baja, 5 a 10% de diabéticos Alta, 90 a 95% de diabéticos
Predisposición Genética Moderada Alta
Defecto Destrucción de células beta Incapacidad de las células
pancreáticas con lo que se beta de producir la cantidad
elimina la producción de apropiada de insulina,
insulina resistencia a la insulina
En una persona sana, al inyectar glucosa, rápidamente

llega a un peak plasmático en la sangre y la insulina se
encarga de bajarla y prácticamente luego de 10
minutos, los niveles de glicemia vuelven a la
normalidad
En DM II, la concentración de insulina sube poco y en

DM I no hay aumento de insulina.
Diabetes Mellitus II
Secreción de insulina insuficiente para mantener la hemostasis de la glucosa. Se acompaña de
resistencia a la insulina que implica una falta de sensibilidad de los órganos blanco a los efectos de
la insulina endógena y exógena.
Diabetes Gestacional
- Se desarrolla durante el embarazo (7% de pacientes), cifra que se aumenta asociada a la
obesidad
- La placenta y sus hormonas generan resistencia a la insulina, marcada especialmente en el
último trimestre.
- Test de tolerancia a la glucosa a las 24 – 48 semanas de embarazo
- Tratamiento de la diabetes gestacional se asocia a bajas complicaciones como excesiva
ganancia de peso, macrosomia, pre – eclampsia, distocia de hombros, etc.
- Se trata con -> Insulina de acción intermedia (NPH) + Insulina lispro antes de las comidas /
Se acepta el uso de Metformina.
Tratamiento de la Diabetes
I. Insulina y Pro insulinas
Se forma en los islotes Beta – pancreáticos. Inicialmente es una molécula grande que tiene 81
aminoácidos que incluye dos compuestos; el péptido C y una molécula de insulina
- La molécula de insulina consta de 2 cadenas y los aminoácidos se reducen a 41 - 41

- Antiguamente se obtenía la insulina de animales. Hoy en día se inserta el gen que forma la
insulina en E. coli, dando una insulina mucho más pura.
Preparados de Insulina -> Se clasifican de acuerdo al comienzo de acción y duración de efecto
después de administración subcutánea.
1.-Insulina Regular: Acción rápida (30 minutos) y corta duración. Se agrega ion zinc para dar
estabilidad. En emergencias puede administrarse iv.
2.-Insulina Lispro: Acción ultra rápida (15 minutos). Un cambio en la ubicación de los aminoácidos
lisina y prolina determina su denominación.
3.-Insulina Neutral Prolamina Hagedorn (NPH) o insulina de acción intermedia (1 a 2 horas,

contiene protamina, la que retarda su absorción
4.-Insulinas lentas de larga duración: Insulina Glargina y Detemir
- Insulina en sus diversas variedades solo por vía parenteral. Habitualmente subcutánea
(jeringa convencional)
- Pen injector -> Auto administración del medicamento
- Emergencias -> IV (Shock hipoglicemico) con insulina regular
Niveles de Insulina en la Sangre
RAM de Insulina
- Hiperglicemia -> Taquicardia, confusión, vértigo y diaforesis

- Efectos locales -> Lipodistrofia (inyecciones repetidas) e HS
Tratamiento de Shock Hipoglicemico -> Hidratos de carbono por via oral / Glucagón im.
II. Sulfonilureas
- Estimulan secreción de insulina de las células beta pancreáticas, aumentando sus niveles
para contrarrestar resistencia a la insulina
- Reducen producción de glucosa.
- Aumentan sensibilidad de tejidos periféricos a la insulina
- Absorción rápida en el tracto GI, con alta fijación a PP -> 1G: Tolbutamida
- Agente de 2G: Glibenclamida, ejerce un mayor efecto (100 veces más potente),
administración 1 a 2 veces al día, baja fijación a PP
- Metabolismo hepático importante pasan la placenta -> Contraindicadas en el embarazo
(causan marcada hipoglicemia)
- Aumentan síntesis de triglicérido -> Aumento de peso corporal, por lo que no se
recomiendan en obesos.
- RAM -> Hipoglicemia / Molestias Digestivas / intolerancia al alcohol (tipo disulfiram) /
Interacciones (alta unión a PP de Tolbutamida)
Sitio de Acción
La glucosa ingresa a la célula por un

transportador GLUT-2, dentro de la
célula sufre una serie de
transformaciones enzimáticas
complejas, se genera ATP y con esto
se cierran los canales de K, con la
consecuente apertura de canales de
CA, lo que promueve la exocitosis
de insulina desde las células beta
Las sulfonilureas bloquean los

canales de K con lo que se logra
incrementar los niveles de insulina.
III. Bisguanidas: Metformina (Glafornil)
Agente antihipergliceminate cuya acción es extra pancreática porque no actúa en las células beta.
- Reduce -> Gluconeogénesis / Glicogenolisis (disminuye liberación de glucosa) / Absorción

de glucosa del intestino
- Aumenta -> Captación de glucosa del musculo.
Es el fármaco más utilizado en la actualidad para la DM II.
- Comprimidos de 500 mg: Administración oral, vida media corta (2 a 4 horas)

- No se fija a PP y se elimina inalteradamente por el riñón
- RAM: Digestivas (náuseas, vómitos, diarrea osmótica), efectos dosis dependientes que
aparecen al comienzo del tratamiento y son reversibles.
- Usos: Pacientes hiperglicemicos con resistencia a insulina.
- No incrementan el peso corporal y reducen el apetito -> Es el fármaco de primera elección
para DM II obesos / Se acepta su uso en el embarazo.
- Como bloquea la gluconeogénesis puede alterar el metabolismo hepático del ácido
láctico. En paciente con daño renal incrementan posibilidad de acidosis láctica.
- Contraindicada -> Lactancia, DM I, Insuficiencia Hepática y Renal.
IV. Tiazolidinadionas o Glitazonas -> Pioglitazona

Mecanismo de acción: Agonistas del receptor nuclear gamma activado por el proliferador de
peroxisomas (PPAR-gamma), un factor de transcripción que modula la expresión de genes
implicados en el metabolismo de glucosa y lípidos.
- Aumenta: Sensibilidad de tejidos a la insulina

- Reduce: Gluconeogénesis, lo que mejora hiperglicemia y los niveles de triglicéridos.
Pioglitazona
- Farmacocinética: Administración oral c/24 hrs, periodo de latencia prolongados
- Metabolizado por enzimas citocromo CYP2C8 y CYP3A4 -> Reducen efectos Anovulatorios
- RAM: Retención de líquidos (edema) y aumento de peso
- Contraindicación: Embarazo / insuficiencia Hepática.
- Complemento a Sulfonilureas o Metformina en DM II
V. Inhibidores de las Alfa-Glucosidasas -> Acarbosa

Inhiben de forma reversible las alfa glucosidasas (sucrasa, maltasa, glucoamilasa) del borde de la
pared intestinal. Estas enzimas actúan sobre los hidratos de carbono complejos y disacáridos
(sacarosa, almidón y dextrinas) y los transforman en monosacáridos fácilmente absorbibles. La
inhibición de estas enzimas reduce la entrada de glucosa a la circulación sistémica de modo que
las células beta pancreáticas responden con mayor facilidad a la liberación de insulina.
Acarbosa
- Administración oral, no se absorbe y es degradada por bacterias intestinales
- Administración antes de las comidas
- Indicados en DM II no controlada por dieta y ejercicio
- RAM: Flatulencia al inicio del tratamiento
- Efecto reducido por antiácidos
- Complemento a otros agentes en DM II
VI. Moduladores de las Incretinas
Incretinas -> Hormonas intestinales que estimulan liberación de insulina -> GIP / GLP-1. Las
acciones de las incretinas terminan por la enzima dipeptidilpeptidasa.
1.-Exenatide (Byeta): Imita efectos de GLP-1, teniendo una vida media más larga, se administra vía
subcutánea 2 veces al día antes de la primera y última comida.
- RAM: Náuseas, vómitos y diarrea

-
2.-Gliptinas (Sitapliptina, Januvia): Inhibidor competitivo de la dipetidilpeptidasa que puede darse
vía oral, una vez al día
- RAM: Cefaleas, infecciones respiratorias e hipoglicemia

- Disponible en asociación con Metformina -> Janumet.
Farmacología de la Hemostasia
- Uso profesional de fármacos que afectan la hemostasia
- Atención de pacientes que estén en tratamiento con fármacos que afectan la hemostasia
- Ningún dentista puede reducir o suprimir dosis de anticoagulantes que este consumiendo
un paciente ya que puede traer consecuencias como episodios tromboembólicos.
Etapas o Fases de la Hemostasia
- Fase vascular -> Vasoconstricción
- Agregación plaquetaria -> Adhesión Plaquetaria y formación del trombo (TXA2 ->
Citoplasma plaquetario)
- Coagulación
- Fibrinólisis.
Coagulación
El objetivo es la transformación de Fibrinógeno en
monómeros de fibrina, los que polimerizan y
constituyen el coagulo, esta acción es llevada a
cabo por la enzima trombina, la que se encuentra
en la sangre en forma de Protrombina (II) y se
activa gracias al factor Xa.
Vía Intrínseca -> Elementos que se encuentran en

el interior de los vasos sanguíneos
Vía Extrínseca -> Elementos que se encuentran

fuera de los vasos sanguíneos
- Síntesis inhibida por Warfarina -> IX, VII, X

y Protrombina
- Factores inactivados por Heparina -> VIa,
IXa, Xa, Xia, XIIa y Trombina.
Existen principalmente dos problemas en la
hemostasia -> Hemorragia / Trombos
Hemostáticos -> Tópicos

- Compuestos que aplicados localmente sobre una superficie sangrante ayudan a favorecer
la hemostasia
- Estos cuerpos extraños forman un núcleo en donde se depositará la sangre, favoreciendo
la formación del coagulo, además son reabsorbibles, por lo que a los 3 – 4 días no se
encuentran presentes.
Soluciones de Trombina (Tópico) -> Pueden usarse en pacientes con graves trastornos
hemorrágicos como hemofilia. La atención debe hacerse en centro médicos.
Esponja de Gelita (Gelita, Gelfom) -> Estructura olida que se fabrica de esponja de gelatina, se
deposita en una superficie sangrante retentiva como un alveolo post extracción en caso de que
haya sido complicada (mayor posibilidad de hemorragia). Se ocupan 3 a 4 cubos de gelita.
Celulosa Oxidada (Oxycel) -> Fabricada a partir de celulosa oxidada, tiene el mismo mecanismo de
acción que la gelita.
Otros Fármacos y Preparados que favorecen la Hemostasia -> 95% por vía sistémica
1.-Ácido Ascórbico o Vit C (Síntesis de Colágeno)
- Falta de Vitamina C (vegetales y cítricos) genera el escorbuto (ya no existe) y fragilidad

capilar
- La fragilidad capilar se produce porque el ácido ascórbico es necesario para la síntesis del
colágeno, el que se encuentra presente en todos los tejidos del organismo y
especialmente en la pared vascular, producto de esto los pacientes pueden tener
sangrados espontáneos.
- Falla en la primera etapa de la hemostasia -> La respuesta vasoconstrictora no se produce
o lo hace con defectos.
Test Para Fragilidad Capilar -> Al realizar un trauma se generan grandes hematomas que duraran
mucho más tiempo de lo normal.
Puede ser utilizado en pacientes con fragilidad capilar para prevenir hemorragias ante
procedimeintos quirúrgicos.
2.-Flavonoides: Contribuyen a la síntesis de colágeno y actúan por el mismo mecanismo que la

vitamina C, por lo que pueden administrarse en pacientes con fragilidad capilar.
3.-Vitamina K: Necesario para la síntesis hepática de 4 factores de la coagulación -> II, VII, IX y X
- Forma parte de la dieta normal (vegetales y proteínas) -> Es raro que se generen
deficiencias por dieta
- Es más común que las deficiencias de Vit K se generen por problemas en la absorción, ya
que es liposoluble y para su absorción se requiere de la bilis.
- En los cuadros de Litiasis biliar llega menor cantidad de bilis al intestino, por lo que
pueden generarse fallas en la absorción de Vit K, lo que disminuirá la cantidad de factores,
haciendo que los pacientes sangren mas
- Falla en la 3ra etapa de la hemostasia -> Coagulación
- Solo se indica en pacientes con déficit de Vit K
Existen dos tipos de Vit K:
- Fitoquinona (K1): Liposoluble, requiere de ácidos biliares para su absorción, por lo que,
en pacientes con problemas biliares, no puede ser administrada por vía oral, por lo que se
puede administrar vía parenteral.
- Menadiona (K2): Hidrosoluble, no requiere de ácidos biliares para su absorción, por lo

que se puede administrar oralmente, incluso en pacientes con problemas biliares.
4.-Globulina Antihemofilica: El factor VII se encuentra ausente o en muy bajas cantidades en

pacientes con Hemofilia A, por lo que se pueden hemorragias espontaneas que pueden ser graves.
Se tiene dos componentes que tienen igual mecanismo de acción:
- Concentrado de F VII
- Crioprecipitado de F VII
5.-Acetato de Desmopresina: Derivado emparentado con la ADH (secretado en la Hipófisis

Posterior). Eleva los niveles de factor VII y de Von Willerbrand en Hemofílicos.
Fibrinólisis -> 4ta y última etapa de la Hemostasia.

La fibrina constituye la estructura fundamental
del coagulo y es lisada por la Plasmina en
productos solubles
La plasmina en condiciones normales no se

encuentra en la sangre, esta proviene del
plasminógeno, una proteína que encuentra en
la circulación y bajo ciertas condiciones se
activa su trasformación para efectuar la
fibrinólisis.
Frente a los eventos trombóticos, uno de los

mecanismos de defensa para poder lisar o
destruir el trombo es la exacerbación de la actividad fibrinolítica dada por la plasmina.
El plasminógeno en condiciones normales se encuentra inactivo, pero cuando se requiere de la

actividad fibrinolítica, el plasminógeno se activa mediante el activador del plasminógeno presente
en múltiples órganos.
Estreptoquinasa -> Fármaco pro fibrinolítico que puede administrarse para disolver trombos en
pacientes con infartos por via iv.
Ácido Tranexamico (Espercil) -> Ampollas 1000 mg
- Agente Antifibrinolítico -> Bloquea la trasformación de plasminógeno en plasmina y

bloquea los efectos de la plasmina que ya está formada
- Se indica en hemorragias hiperfibrinoliticas como en el caso de cirugías protáticas (muy
rico en activadores del plasminógeno)
- Actúa como coadyuvante en Hemofílicos A, por lo que, al realizar exodoncias, además se
agregar el factor VIII, se agrega este fármaco y el acetato de desmopresina
- Indicaciones: Hemorragias Hiperfibrinoliticas, hemorragias digestivas, post prostectomia,
obstetricia y epistaxis recurrentes
- Odontología: Uso tópico ayuda a cohibir hemorragias locales en cirugías (periodoncia)
- Complemento al Factor VII en Hemorragias de Hemofílicos.
Farmacología de la Trombosis
I. Inhibidores de la Agregación Plaquetaria -> Ácido acetilsalicílico / Tipiclodina /
Clopidrogel / Abciximab
1.-Ácido Acetilsalicílico (Aspirina)
Las plaquetas se encuentran en una

cantidad de 300.000 por mm3 de sangre,
se forman en la medula y tienen una vida
media de 7 a 10 días.
En la plaqueta se forma el TXA2, el que

favorece y potencia la agregación
plaquetaria, La formación en la plaqueta
es mediada por la COX-1
Fisiológicamente se tiene un mecanismo

que contrarresta la acción del TXA2 ya
que, si este se exacerba demasiado, se
pueden generar episodios trombo
embolicas. Corresponde a PGI2.
La PGI2 se forma en el edontelio vascular de la cascada de AA a partir de la COX 1 y 2
Toxicidad asociada a AINES -> Especialmente en los que tienen marcado efecto Anti COX-2 ya que
se inhibe la síntesis de PGI2 en el endotelio vascular ocasionando un desbalance entre el rol
antiagregante (PGI2) y el rol Proagregante (TXA2) dando lugar a episodios trombóticos como el
IAM y AVE
Cuando la aspirina se administra en dosis tradicionales (Analgésica de 500 mg c/6 horas o

Antiinflamatoria de 1 gr c/6 horas) inhibe a la COX-1 plaquetaria, inhibiendo la formación del
TXA2, el problema es que también actúa a nivel del endotelio vascular inhibiendo la síntesis de la
PGI2, perdiendo el efecto protector que se genera al inhibir la formación del TXA2
La dosis antiagregante plaquetaria de la aspirina es muy baja (75 – 300 mg), siendo la más utilizada
la de 100 mg al día, la que actúa solo en la inhibición de síntesis de TXA2.
La aspirina acetila irreversiblemente a la COX responsable de la formación de TXA2, este efecto es

superado cuando la medula ósea entrega nuevas plaquetas para reemplazar las que se encuentra
acetiladas en la circulación.
- Es un analgésico, antipirético y antiinflamatorio de amplio uso clínico

- Es inhibidor de la agregación plaquetaria
- Bloquea la síntesis del TXA2 en el citoplasma plaquetario -> En dosis muy bajas, 100
mg/día, acetila irreversiblemente a la COX-1.
Indicaciones de Antiagregante Plaquetario -> Ácido Acetilsalicílico
- Prevención secundaria (ya tuvo un episodio tromboembólico) de trombosis en el

territorio arterial
- Prevención primaria (sin eventos, pero con factores de riesgo) de Tromboembolia arterial
- Ataques Transitorios de Isquemia Cerebral (AIT) -> Episodios de Perdida de la conciencia
que duran algunos segundos (parecido a ausencias). Son un indicador o alerta de
Trombosis cerebral o AVE.
- Trombosis en pacientes con válvulas cardiacas -> Pueden Dar lugar a episodios
trombóticos, son paciente que toman anticoagulantes de por vida.
- Cirugía de revascularización coronaria (By-pass) -> Se realiza en un territorio que queda
necrótico a causa de un IAM. Se saca un trozo de vena femoral o arteria mamaria y se
inserta un puente Aortocoronario hacia el territorio que quedo necrótico. En esto
pacientes se ocupan anticoagulantes como complementos.
Adhesión y Agregación Plaquetaria

Las plaquetas en condiciones normales se
encuentran circulando por la sangre y no se
adhieren una con otras y tampoco lo hacen con el
endotelio vascular
Cuando el organismo sufre un evento trombotico

con discontinuidad en el endotelio entran a
funcionar los mecanismos de la hemostasia
Lo primero que ocurre es una respuesta

vasoconstrictora que ayudara a cohibir de alguna
manera la hemorragia
Luego se genera la adhesión plaquetaria, en el

endotelio se expresa el FVW que interactúa con el
receptor GpIb de las plaquetas.
Luego se genera la agregación plaquetaria en donde las plaquetas se unen unas con otras para
ayudar a que el sangramiento no siga progresando. Las plaquetas se unen a través de puentes de
fibrinógeno por medio de Gp IIb-IIIa
A nivel molecular el ADP es clave en los procesos de agregación plaquetaria.
2.-Ticlopidina (Ticlid)
- Pro fármaco que actúa mediante un metabolito activo (CIT P450)

- Bloquea el receptor de ADP plaquetaria, inhibiendo la agregación plaquetaria
- Absorción rápida en el tracto GI
- Efecto máximo aparece a los 8 – 11 días -> Pro fármaco, el hígado se demora en formar el
metabolito activo responsable de la acción
- 250 mg c/12 horas
- RAM: GI / Neutropenia severa (1%) que exige controles periódicos.
Usos: Prevención secundaria de AVE con efectividad comparable a la aspirina / Asociado a aspirina
es eficaz en angioplastias
Angioplastia Percutánea Transluminal -> Procedimiento que permite introducir un cuerpo extraño
mecánico para poder romper un trombo ubicado en un vaso coronal.
En un paciente con un IAM, se identifican las coronarias que se encuentra tapadas y se debe
disolver el trombo, si el paciente llega antes de 6 horas, se puede administrar un fármaco
fibrinolítico iv o intracoronario como la estreptoquinasa.
Si pasan más de 6 horas el trombo se organiza y se debe implementar la cirugía cardiaca.
Se introduce un catéter por una vena femoral y se avanza por el árbol circulatorio hasta llegar al
sitio en donde se encuentra el trombo, se infla un globo dentro del catéter que logra desplazar y
disolver el trombo.
La pared vascular que fue dilatada para desplazar el trombo puede volver a colapsarse por lo que
se instala un enrejado que debe mantenerse de por vida. Al enrejado se le agregan algunos
fármacos como por ejemplo alguno con propiedades antineoplásicas.
3.- Clopidrogel -> Plavix
- Relacionado estructuralmente con la Ticlopidina

- Bloquea receptor ADP plaquetario con lo que inhibe la agregación
- Pro fármaco con periodo de latencia de 7 a 9 días.
- Tiene un perfil de toxicidad más favorable, menos aparición de leucopenia y
trombocitopenia, aunque se ha reportado ocurrencia de purpura trombocitopenica
- 75 mg 2 veces al día
- Usos -> Eficacia comparable a Aspirina en prevención secundaria de AVE.
4.-Abciximab -> Reopro
- Antagonista de receptores de Gp IIb/IIIa -> Anticuerpo monoclonal iv

- Asociado a angioplastia percutánea es útil en tratamiento de trombosis coronaria
- RAM: Hemorragia por trombocitopenia (2%)
- Elevado costo
II. Fármacos Anticoagulantes
1.-Heparina Convencional (No Fraccionada): Obtenida de vísceras de animales /

Glicosaminoglicanos
- Peso Molecular alto entre 5.000 – 30.000 dalton

- Administración parenteral -> Subcutánea o iv (no im -> Se generan hematomas en el
musculo)
- Periodo de latencia breve -> Minutos
- Administración de 2 a 3 veces al día
- Estructura química -> GAG con muchos grupos sulfurados.
Mecanismo de Acción: Actúa como cofactor potenciando los efectos de la antitrombina III.
- La antitrombina III se encuentra en la sangre e inhibe a los factores XII, XI, IX y IIA
(trombina)
- Actividad antifactor Xa / Antifactor IIa = 1 -> Esto quiere decir que la heparina
convencional no es específica para actuar sobre el factor IIa o Xa, sino que actúa de la
misma manera inhibiendo ambos factores.
- Examen de Laboratorio -> Tiempo de Tromboplastina parcial (TTP)
- Antagonista -> Sulfato de Protamina: Molécula muy básica que se ocupa para neutralizar
los grupos ácidos de la heparina en caso de sobredosis de heparina.
- RAM -> Hemorragia / Trombocitopenia y osteoporosis (tratamientos largos) -> Promueve
la acción de osteoclastos.
Usos: Inicio de todo tratamiento anticoagulante (trombosis venosa profunda, tromboembolia e
IAM)
- No suele usarse en tratamiento largo ya que se prefieren anticoagulantes orales, excepto

cuando se ocurren episodios tromboembólicos en el embarazo, en donde no se puede
usar anticoagulantes orales por su efecto teratogénico.
2.-Heparina de bajo PM (Fraccionada) -> Enoxoparina
Se obtiene a partir de heparina convencional por degradación enzimática. Tiene un PM de 2000 a

6000 dalton.
Ventajas:
- Biodisponibilidad mejorada
después de administración subcutánea
(1 vez al día)
- Actividad antifactor Xa / Antifactor
IIa = 4 -> Tiene acción más específica
sobre el factor Xa
- Menor hemorragia como efecto
lateral.
3.-Fondaparinux -> Arixtra
- Pentasacarido con propiedades anticoagulantes

- Administración subcutánea
- Actúa específicamente inhibiendo al facto Xa
- Es una alternativa a Heparina fraccionada, demostrando eficacia comparable o incluso
mayor
- Útil en pacientes sometidos a cirugías osteopedicas mayores o cirugías abdominales
- RAM: Hemorragia con una frecuencia similar a heparinas fraccionadas / Menor desarrollo
de trombocitopenia
4.-Anticoagulantes Orales: Antagonistas de Vit K o derivados de Hidroxicumarina
- Se incluye en este grupo -> Dicumarol, Acenocumarina y Warfarina

- Vía de administración oral
- Periodo de latencia largo (24 horas) -> Deben competir con la Vit K en el hígado
- Vida media larga de 24 horas
- Unión a PP -> Alta (95%): Los AINES los desplazan de su sitio de unión a PP aumentando su
efecto (paracetamol o dipirona)
- Mecanismo de acción: Competencia con la Vit K por síntesis de la protrombina (factor II) y
factor VII, IX y X por inhibición de la enzima epóxido reductasa
- Antagonista especifica en casos de sobredosis -> Vit K
- Examen de laboratorio -> Tiempo de Protrombina, INR cada 30 días (evalúa nivel de
anticoagulante oral en la sangre)
- RAM: Irritación GI (menor), hemorragia, efecto teratogénico.
- Usos: Prevención y tratamiento de episodios trombóticos en territorio venoso y arterial.
5.-Rivaroxaban: Xarelto, comprimidos 10 mg.
- Primer inhibidor oral directo del factor Xa

- Administración oral cada 24 horas
- Eficacia superior a enoxaparina, en el tratamiento de trombosis venosa profunda y
embolia pulmonar
- Amplia experiencia con el medicamento en cirugía ortopédica (cadera y rodilla)
- Aparición de hemorragia con frecuencia similar a la enoxiparina
III. Fibrinoliticos o Trombolíticos

Fibrinólisis -> El plasminógeno se transforma en plasmina por acción de activadores, la plasmina
actúa sobre la fibrina y se transforma en productos solubles.
1.-Estreptoquinasa: Streptase
- Elaborada por estreptococo Beta Hemolítico grupo C (no patógeno)

- Activador del plasminógeno para formar plasmina
- Administración de dosis alta, vía iv o intracoronaria en forma precoz -> Antes de 6 horas
del proceso trombotico.
- Presencia de anticuerpos puede neutralizar el efecto (infección por Beta hemolíticos)
- Indicaciones: IAM, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
- RAM: Hemorragia (plasmina es inespecífica)
2.-Uroquinasa: Abbokinase
- Serina proteasa de 2 cadenas con 411 aminoácidos

- Se obtiene de células del riñón humano en cultivo
- Activador del plasminógeno
- Administración precoz, antes de las 6 horas -> Iv o intracoronaria
- RAM: Hemorragias
3.-Activador Tisular del Plasminógeno (tPa -> Alteplase)
- Serina proteasa con alto número de aminoácidos

- Agente fibrinolítico
- Se obtiene mediante tecnología recombinante de DNA
- Administración iv precoz, antes de las 6 horas, embolo más una infusión durante 90
minutos
- RAM: Hemorragias.
Glucocorticoides -> Antiinflamatorios Esteroidales

Glándulas Suprarrenales -> Ubicadas en el Polo superior de los riñones. Constan de:
Medula: Asociada a la respuesta simpática, frente a la estimulación liberan adrenalina y pequeñas
cantidades de Nad
Corteza: Elabora importantes hormonas, siendo uno de los importantes precursores el cortisol
- Mineralocorticoides: Aldosterona
- Glucocorticoides: Cortisol
- Hormonas Sexuales
Eje Hipotálamo – Hipófisis – Glándulas Suprarrenales
La secreción de hormonas por la corteza adrenal
se encuentra regulada por este eje
El Hipotálamo secreta CRH (Hormona liberadora

de Corticotropina), la que estimula la
adenohipófisis (anterior) a secretar ACTH, la que
actúa sobre la glándula supra adrenal para
secretar cortisol y aldosterona.
El Cortisol es fisiológicamente importante para el

funcionamiento del organismo, una persona no
puede vivir si no cuenta con una administración
diaria aportada endógenamente de 20 mg de
cortisol
Enfermedad de Addison -> Carecen de Mineralo

y Glucocorticoides, por lo que deben recibir un
suministro diario.
Existe un ritmo de secreción de estas hormonas durante el día
- Noche: Niveles más bajos

- Mañana: Niéveles más altos
Cuando se administran grandes dosis de corticoides, de preferencia deben ser por la mañana, para
que coincidan con las dosis fisiológicas de la hormona que se está administrando y durante la
noche lo niveles sanguíneos de cortisol se encuentren bajo, lo que actúa como estímulo en el
hipotálamo para que secrete CRH, actuando sobre la Adenohipofisis para que libere ACTH, actué
en la corteza adrenal y en la mañana se tengan altos niveles de cortisol.
Este equilibrio de los niveles de cortisol se puede romper si se administran altas dosis de
corticoides durante la noche, esto se genera en tratamiento largos como en Artritis reumatoide o
en búsqueda del efecto inmunosupresor.
1.-Efecto Antiinflamatorio: Inhiben las manifestaciones tempranas y tardías de la inflamación por:
Efecto permisivo sobre las Catecolaminas (Vasoconstricción): La Nad actúa en la pared vascular
en el receptor alfa 1 produciendo vasoconstricción, para poder ejercer este efecto se requiere de
la participación fisiológica de los 20 mg/día del cortisol, por lo que, si aumentan los niveles de
cortisol, se potencia la vasoconstricción con lo que se atenúa la vasodilatación con la que
comienza el proceso inflamatorio.
Estabilizan las membranas de los lisosomas: Los lisosomas son organelos intracelulares que
liberan importantes mediadores de la inflamación como la histamina, serotonina y cininas que
participan y se liberan cronológicamente en las primeras fases de la inflamación (antes que PG y
leucotrienos). De manera que al estabilizar la membrana de los lisosomas hay una menor
liberación de estos mediadores desde los basófilos y otras células.
Bloquean la síntesis de PAF: Es un potente agente pro inflamatorio. Los glucocorticoides son los
únicos fármacos que pueden inhibir su síntesis
Inducen síntesis de Anexina: Proteína que inhibe la fosfolipasa A2; inhibiendo la liberación de AA
con lo que se inhibe la síntesis de PG y Leucotrienos.
Inhiben la síntesis de Citoquinas IL-1, 2, 6 y TNF-alfa: Afectan la migración leucocitaria
Inhiben la síntesis de óxido nítrico: El que ejerce un importante rol pro inflamatorio
Bloquean la expresión de moléculas de adhesión celular: Son las que permiten la fijación
leucocitaria al endotelio, con lo que se evita la migración leucocitaria.
- ICAM: Molécula de adhesión intracelular

- ELAM: Molécula de adhesión de leucocito al endotelio
2.-Efecto Inmunosupresor: Buscado en enfermedades autoinmunes y en trasplantes.
- Inhiben producción y acción de interferón gamma -> Interrumpen el procesamiento de

antígenos
- Reducen síntesis y liberación de IL -1 y 6, las que juegan un importante rol en la respuesta
inmune
- Inhiben síntesis de IL-2 -> Inhibe activacion de LT citotóxicos
- Inducen Apoptosis de LB en proceso de maduración y LT -> Inhiben inmunidad humoral y
celular
Mecanismo de Acción Molecular

1.-Efectos Genómicos
Los glucocorticoides actúan en receptores intracelulares
- Ingresan a la célula por difusión ya que son muy

liposolubles
- El receptor de Glucocorticoide (GR) en estado de reposo se
encuentra acoplado a proteínas inhibitorias que
corresponde a hsp 90, 70 e inmunofilina
- Cuando el Glucocorticoides o cortisol ingresa a la célula, se
une a GR y las proteínas inhibitorias se desprenden. Se
forma un complejo entre GR y Glucocorticoide, el que
ingresa a la membrana nuclear e interactúa con segmentos
específicos del DNA llamados GRE (elementos de respuesta
a glucocorticoides), con lo que se afecta el proceso de
trascripción génica generando una respuesta final que
comprende en aumentar o inhibir la síntesis de proteínas
dependiendo de la participación de proteínas coactivadoras o correpresoras.
2.-Efectos NO Genómicos: Efecto que aparece en forma muy rápida (minutos)
No se conoce con precisión este mecanismo, pero lo más probable es que se deban a acciones en
receptores ubicados en la membrana células -> Ionotrópicos o Metabotrópicos. EJ: Efectos en la
HS inmediata / Efecto inhibidor sobre fagocitosis de Macrófagos.
Clasificación de Glucocorticoides
1.-Accion Corta: Vida media biológica de 8 a 12 horas
Acción antiinflamatoria Retención de NA Acción tópica Dosis (mg)

Cortisol 1 1 1 2
Cortisona 0,8 0,8 0,8 25
2.-Accion Intermedia: Vida media biológica de 12 a 36 horas
Acción Antinflamatoria Retención de NA Acción Tópica Dosis (mg)

Prednisona 5 0,3 0 5
Prednisolona 5 0,3 4 5
Metilprednisolona 5 0 (pcte HTA) 5 4
3.-Accion Larga: Vida media biológica de 36 a 72 horas
Acción Antiinflamatoria Retención de NA Acción Tópica Dosis (mg)

Triamcilonona 5 0 5 4
Dexametasona 30 0 10 0,75
Betametasona 25 – 40 0 10 0,6
Oral
Parenteral:
-Acción rápida: Sales de fosfato sódico o succinato sódico -> Hidrocortisona, Prednisolona,
Metilprednisolona y Dexametasona
- Absorción lenta y acción sostenida: Sales de acetato o acetonido -> Prednisolona,
Metilprednisolona, Cortisona, Dexametasona
Respiratoria: Aerosoles (Beclometasona Dipropionato) -> Asma
Tópica:
- Soluciones de uso oftálmico: Colirios

- Ester lipofílico disponible como acetonidos -> Triamcilonona, Dexametasona y
Betametasona
Intra articular: Suspensiones microcristalinas de Hexacetonido -> Triamcilonona y Dexametasona
Indicaciones en Odontología
- Control de trismus y edema post operatorio en cirugía oral
- Tratamiento de lesiones ulcerativas de la mucosa oral -> UROs, liquen plano erosivo,
pénfigo y penfigoide
- Cementos de relleno de conductos (endodoncia): Preparado con (endomethasone) o sin
corticoides
- Artritis de ATM
Indicaciones en Medicina
- Terapia de sustitución -> Enfermedad de Addison / Insuficiencia adrenal aguda o crónica
- Alergias / Dermatología
- Enfermedades Autoinmunes: Lupus eritematoso, AR, poliarteritis nodosa, S. de Sjogren
- Enfermedades GI: Colitis ulcerosa crónica, enfermedad de Crohn
- Enfermedades respiratorias: Asma Bronquial, EPOC, Síndrome de distrés respiratorio del
prematuro (no se forma el sulfactante pulmonar y el corticoides ayuda a formarlo)
- Neurología: edema cerebral, traumatismo medular (uso precoz) y Mieloesclerosis
- Oncología: Leucemia linfocitaria y linfomas
- Oftalmología: Uveitis, coroiditis, neuritis óptica (uso tópico o sistémico)
- Enfermedades renales: Síndrome nefrótico, glomerulonefritis, esclerosis focal
- Enfermedad hepática: Hepatitis crónica autoinmine.
Consideraciones Clínicas con el uso de Glucocorticoides

- Dosis más bajas posibles durante el tiempo necesario
- Uso local, mientras sea posible -> Al darlo por vía sistémica aparecen RAM
- Administración matutina e intermitente (día por medio) -> No se pierde acción
terapéutica y se reducen las RAM
- Suspensión gradual del tratamiento -> Para evitar una crisis adrenal aguda por alteración
del eje
- El tratamiento hasta 2 semanas no afecta el funcionamiento del eje, previniendo
aparición de una insuficiencia adrenal aguda
RAM
- Supresión de la respuesta a infecciones -> Inmunosupresión
- Bloqueo del eje hipotálamo – hipófisis – Corteza suprarrenal: insuficiencia suprarrenal
aguda
- Efectos Metabólicos: Síndrome de Cushing Iatrogénico
- Otros: Ulceras gástricas o duodenales, HT, SNC (estimulante), teratogénico, osteoporosis,
candidiasis orofaríngea, cataratas y glaucoma
Contraindicaciones
- DM -> Efecto en metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y grasas
- Ulcera gástrica y duodenal -> Irritante gástrico
- HTA -> Retención de sodio y agua
- Embarazo -> Teratogénico
- Esta Psicótico -> Estimulante central
- Infecciones -> Inmunosupresor
Antineoplásicos
La gran mayoría de estos fármacos son
inhibidores de la replicación celular. Luego de la
mitosis viene una etapa de reposo que se llama
G0
En la fase G1 se sintetizan compuestos

necesarios para los ácidos nucleicos, a partir de
ácido fosfórico, una glucosa y base nitrogenada
Fase de síntesis del DNA, replicación del genoma
G2: Se sintetizan los componentes necesarios

para la mitosis.
Clasificación
- Agentes específicos del ciclo celular -> Antimetabolitos / Vincristina, vinblastina /
Paclitaxel. Útiles en neoplasias de crecimiento rápido (neoplasias hematológicas)
- Agentes innespecificos -> Alquilantes / Antraciclinas (Cisplatino, carbaplatino),
Daunorubicina, doxorubicina y etoposido. Útiles en neoplasias de crecimiento rápido y en
tumores sólidos (crecimiento lento)
I. Agentes Alquilantes -> Agentes inespecíficos
- Mostaza Nitrogenada (Mecloretamina) -> Generaba depresión medular que podía ser útil
en tratamiento de leucemias
- Ciclofosfamida, Clorambucil, Lomustatina, Thiotepa y Busulfan.
Mecanismo de acción: Transferencia de grupos alquilo a elementos integrantes del DNA (Bases
nitrogenadas), lo que deriva en rompimiento de su estructura
Antes de ejercer su acción el agente alquilante sufre un proceso de ciclización y de ahí ejerce su
efecto en las BN.
Las dos hebras del DNA se unen por bases nitrogenadas, C-G y A-T, los agentes alquilantes pueden
atacar 2 BN de un mismo filamento o pueden hacerlo en distintos filamentos, esto generara
cambios en la estructura del DNA, produciéndose la escisión de la molécula.
El problema es que el daño a las BN también ocurre en las células del organismo, siendo las más
afectadas las que tienen tasas de replicación celular alta como las de la medula ósea, células de las
gónadas, el cabello y mucosa GI
1.-Ciclofosfamida: Uno de los alquilantes más usados
- Profármaco que se activa en el organismo después de la biotransformación (Cit P450)

- Administración oral o iv
- Usos: Leucemia linfoblástica, enfermedad de hodgkin y cáncer mamario
RAM: Mielosupresión, irritación GI (náuseas y vómitos), depresión en gametogénesis, alopecia
(reversible) y potencial efecto carcinogénico a largo plazo
2.-Cisplatino: Complejo orgánico platino que actúa como los agentes alquilantes (aunque no es
alquilante)
- Administración iv
- Relativamente baja toxicidad medular, pero puede causar daño renal
- RAM: GI -> Náuseas y vómitos
- Usos: Cáncer genitourinario
- Un análogo estructura -> Carboplatino, tiene menor toxicidad GI y renal
II. Antimetabolitos -> Agentes específicos
1.-Metotrexato: Antagonista del ácido fólico
- Administración oral e iv
- Al inhibir a la dihidrofolato reductasa, bloquea el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato,
el cual posteriormente inhibe síntesis de pirimida (timida).
- Alta fijación a P -> Interacciones con otros fármacos
- Toxicidad medular y molestias GI -> Pueden atenuarse las RAM al administrar un ácido
fólico (leucovorina)
- Útil en leucemia linfoblástica en niños, coriocarcinoma (embarazo), osteosarcoma,
psoriasis y AR (menor dosis)
2.-6-Mercaptopurina: Antagonista de las purinas
- Antagonista azufrado de la Hipoxantina

- Inhibe síntesis de la guanina
- Administración oral, absorción de un 50%, vida media corta
- Metabolización hepática por enzima xantino-oxidasa
- RAM: Mielosupresion, GI y Hepatotoxicidad
- Usos: Leucemias linfoblásticas y linfocíticas
3.-5-Fluoruracilo: Antagonista de Pirimidinas
- Mecanismo de acción: Bloquea la enzima timidilato sintetasa, la que participa en la

síntesis de timina
- Solo administración iv / Vida Media corta
- Usos: Cáncer genitourinario, GI y de páncreas
- RAM: Mielosupresión y mucositis (mucosa oral)
III. Antraciclinas
Agentes inespecíficos. Son antibióticos producidos por Streptomyces peucetius -> Daunorubicina y
Doxorubicina.
Mecanismo de Acción: Inhiben a la enzima Topoisomerasa II, lo que deriva en una escisión del
DNA.
1.-Daunorubicina: Administración iv
- Usos: Leucemia linfoblástica aguda y granulocitica

- RAM: Mielosupresion, alopecia, trastornos GI, cardio toxicidad (taquicardia, arritmias e IC)
Etopoxido -> Derivado de epipodofitoxina: Producto obtenido de la Mandragora (Natural)
- Mecanismo de acción: Inhibe la topoisomerasa II

- Administración oral y parenteral
- Usos: Leucemia en niños, cáncer testicular, pulmonar y enfermedad de hodgkin
- RAM: Mielosupresion, GI, Mucositis, hepatotxicidad e HS.
IV. Agentes que se fijan a la Tubulina

1.-Vincristina/Vinblastina: Alcaloides de la Vinka rosa
- Mecanismo de acción: Se fija a la tubulina, impidiendo su polimerización para formar

microtúbulos que interviene en la formación de huso mitótico y detienen mitosis a nivel
de metafase
- Administración iv
- Usos: Leucemia aguda en niños, enfermedad de Hodgkin, tumores cerebrales
- RAM: Neurotoxicidad (neuritis, parestesia), miopía y alopecia
2.-Paclitacel: Taxano
- Compuesto natural extraído de la corteza de un árbol americano (yew three)

- Mecanismo de acción: Agente especifico que se fija a la tubulina y detiene el proceso de
mitosis
- Usos: Cáncer de mama y de ovario
- RAM: Mielosupresion, mialgias, Mucositis y neuropatías.
V. Agentes Hormonales
- Estrógenos (dietilstilbestrol, etinilestradiol) en cáncer de próstata

- Progestinas: Medroxiprogresterona e Hidroxiprogesterona
- Antagonista de receptores de estrógenos: Tamoxifeno, útil en cáncer de mama
- Glucocorticoides: Efecto linfocitico en leucemia linfoblástica y en enfermedad de Hodgkin.
VI. Agentes Biológicos

Son anticuerpos monoclonales contra factores de crecimiento biológicos que participan en
procesos neoplásicos.
- VEGF: Factor de crecimiento de endotelio vascular

- EGFR: Factor de crecimiento epidérmico
- HER-2: Factor de crecimiento humano epidérmico 2
1.-Trastuzumab (Herceptin): Agente Biológico especifico
- Anticuerpo monoclonal que se fija al dominio extracelular del receptor HER-2 que acelera
el crecimiento tumoral y provoca rápidas metástasis.
- En pacientes con cáncer de mama y que evidencia sobre expresión de esta proteína, el
medicamento causa remisión y aumenta el efecto de la Quimioterapia
- RAM: HS, hipotensión, vasodilatación, broncoconstricción y cardio toxicidad (disfunción
ventricular e IC)
2.-Cetuximab (Erbitux): Anticuerpo monoclonal contra el receptor EGFR, el que se expresa en
tumores como cáncer colorrectal, pulmonar y pancreático
3.-Bevacizumab (Avastin): Anticuerpo monoclonal que se fija al receptor VEFG, uno de los mas
importantes factores de crecimiento angiogénico. Se encuentra aprobado por la FDA para el
tratamiento de cáncer colorrectal, pulmonar y de mama.
Farmacología del Aparato Digestivo

Importancia del Sistema GI
- Vía de administración de fármacos -> Oral, rectal

- Diferentes sitios de absorción, acción local -> GI, Duodeno, rectal y de acción local
- Ciclo entero – hepático
- Mutiles interacciones -> Fármaco – Flora intestinal: Degradación de bacterias para
absorberse / Fármaco – Fármaco: Menor absorción de uno / Fármaco – alimento:
Disminuye absorción, otros requieren alimentos para absorberse
Grupos de Fármacos: Antieméticos, Antiulcerosos, Laxantes y Antidiarreicos.
I. Antieméticos
Vomito provocado por: Vértigo, movimiento, irritantes gástricos, medicamentos, alimentos y
embarazo.
En el vómito intervienen muchos receptores: Colinérgicos, histamínicos, Dopaminérgicos y

Serotoninérgicos.
1.-Bloqueadores Dopaminérgicos: Clorpromazina / Metoclopramida / Domperidona
Mecanismo de acción: Bloquean receptores D2 de zona de gatillo del vomito.
Efectos:
- Aumento de motilidad intestinal -> Aumenta tono del esfínter esofágico, tono y amplitud
de contracción esofágica y peristalsis / Disminuye esfínter pilórico y tono basal del
duodeno
- Facilita vaciamiento gástrico
Indicaciones: Antieméticos / Reflujo Gastroesofágico
RAM:
- Efectos extrapiramidales: Bloqueo de receptor Dopaminérgico en vía nigro estriatal

- Aumento de prolactina y ginecomastia: Bloqueo de receptores tuberoinfundibulares.
2.-Bloqueadores Serotoninérgicos -> Ondansetron
Mecanismo de Acción: Bloquea receptores 5HT-3 (central y periférico)
Indicaciones: Vómitos inducidos por antineoplásicos y radioterapia
RAM: Cefaleas, dolor abdominal y constipación.

3.-Anticinetosicos: Actúan a nivel de los núcleos
Indicación: Prevención y tratamiento de mareos por movimientos
Antihistamínicos H1 -> Difenhidramina, Prometazina (embarazo)
Anticolinérgicos: Atropina y escopolamina.
II. Antiulcerosos
En la mucosa gástrica hay invaginaciones epiteliales en donde se encuentra múltiples células ->
Mucosecretoras, parietales (HCl), células que secretan pepsinógeno y células G que secretan
gastrina.
La Gastrina tiene acción directa e indirecta en la célula parietal:
- Estimula a la célula parietal para que libere HCl

- Estimula liberación de Histamina, la que estimula a la célula parietal para que libere HCl
Célula Parietal / Formación de HCl
- Dentro de la célula parietal se forma Acido

Carbónico (H2C03) a partir de Co2 y H2O mediante la
enzima Anhidrasa Carbónica
- Cuando se forma el Ácido Carbónico, se divide en
un ion Hidrogeno (H) y un ion bicarbonato (HCo3), este
último se transporta hacia la sangre por un transporte
activo en donde sale el ion bicarbonato, entra un ion
cloro, el que saldrá hacia el lumen del estómago por
difusión facilitada
- El ion Hidrogeno para poder llegar al lumen del
estómago, requiere de un transportador activo que se
conoce como Bomba ATPasa o de Protones, en donde
sale el H y entra el K
- En el lumen se une el H + Cl formándose el Ácido
Clorhídrico.
- Agentes Irritantes Endógenos -> Jugo Gástrico, Pepsina, Ácidos Biliares

- Agentes Irritantes Exógenos -> AINES, Cafeína, Alcohol, Tabaco y H. Pylori
- Agentes protectores -> Mucus, Bicarbonato y renovación celular (epitelial de 3 a 5 días)
Objetivo de Estos Fármacos: Disminuir factores irritativos y potenciar factores protectores

1.-Neutralizan la Acidez -> Antiácidos: Hidróxido de Aluminio, Hidróxido de Magnesio,

Carbonato de Calcio y Bicarbonato de Sodio.
Mecanismo de Acción: Elevan PH gástrico neutralizando ácidos, lo que reduce la irritación gástrica
sobre la mucosa.
- Efecto pasajero que depende de la velocidad del vaciamiento gástrico

- Se recomienda consumirlo 1 hora después de las comidas para lograr un mayor efecto
RAM:
- Hidróxido de aluminio: Estreñimiento (relaja la musculatura lisa intestinal)

- Hidróxido de Magnesio: Diarrea (efecto laxante)
- Bicarbonato de sodio: Gases y Flatulencia (al elevar el PH se libera CO2)
Interacciones: Pueden afectar absorción de otros fármacos.
2.-Disminuyen factores Irritativos

a)Antihistamínicos H2: Cimetidina, Ranitidina y Famotidina
- Mecanismo de Acción: Inhibición reversible de receptores H2 que se encuentran en

células parietales con lo que se inhibe la secreción de HCl
- Indicaciones: Tratamiento de ulceras Gástricas
- Interacciones: Antiácidos disminuyen su absorción / Afectan absorción de otros fármacos /
Inhibidor enzimático (cimetidina)
Cimetidina:
- Farmacocinética: Administración oral, distribución amplia (BP y leche), vida media corta /2
a 3 horas), metabolización hepática 30%, excreción renal. Inhibidor enzimático
- RAM: Náuseas, vómitos y cefaleas / Acción Antiadrenérgica: Ginecomastia, alteración de la
libido, impotencia y disminución transitoria de espermatozoides (disminuye la unión de
dihidrotestosterona con receptor androgénico=
Ranitidina y Famotidina: Ventajas:
- Menos RAM sin acción Antiadrenérgica

- Mayor potencia -> Ranitidina x 5 a 10 / Famotidina X 20 a 50
- Vida media más larga
b)Inhibidores de la Bomba de Protones: Omeprazol, Lansoprazol, Esomeprazol, Pantoprazol y

Rabetrazol
Mecanismo de Acción: Inhiben irreversiblemente la bomba ATPasa H/K uniéndose mediante un

enlace covalente. La bomba de protones se encuentra solo en células parietales.
- La bomba se restaura cerca de 18 horas después y la secreción normal se recupera luego

de 3 días de haber suspendido el fármaco
- Al inhibir la bomba -> disminuye la secreción de ácido gástrico
- Se recomienda tomarlo 30 minutos antes del desayuno o de una comida grande
Farmacocinética: Administración oral o iv, Acido lábil con cubierta entérica, distribución amplia
(BP), metabolización hepática, inhibidores enzimáticos, excreción renal y en las heces.
RAM: Cefaleas, Diarreas, Nauseas, Mialgias y Artralgias
Indicaciones: Ulcera duodenal y gástrica / Esofagitis por reflujo
3.-Aumentan o Restauran Protección

a)Sales de Bismuto
- Forman un complejo con aminoácidos y glucoproteínas de la ulcera y forman una capa

protectora sobre ella
- Inhibe la secreción de pepsina y aumentan los niveles de mucus
- Efecto antibacteriano: Permite eliminación de H. pylori (en la superficie)
RAM: Diarrea, cefaleas y mareos
b)Misoprostol
Mecanismo de acción: Actúa como PGE1 aumentando la secreción de bicarbonato y mucus, e

inhibiendo la secreción gástrica.
Indicaciones: Prevención de ulcera gástrica duodenal
RAM: Diarrea, nauseas / Aborto
Erradicación de H. Pylori -> Factor irritativo exógeno, Bacteria Gram (-)
- Asociada a -> Gastritis inflamatoria, ulcera gástrica y cáncer gástrico

- La H. pylori sintetiza ureasas, las que producen amoniaco, el que produce daño en la
mucosa gástrica y además permite que la bacteria viva en un medio acido
- Se debe buscar la erradicación de la bacteria, idealmente
Tratamiento combinado -> 2 antimicrobianos + 1 inhibidor de bomba de protones
- Amoxicilina + Claritromicina + Omeprazol

- Metronidazol + Claritromicina + Omeprazol
- + Sales de Bismuto (antimicrobiano)
Indicaciones
- Ulcera: Antihistamínicos H1 (1) / Inhibidores de Bomba de Protones (2)

- Dolor: Antiácidos
- H. Pylori: Bismuto, omeprazol, Ab
- Prevención de ulceras por estrés: Antihistamínicos H2
- Esofagitis por reflujo: Inhibidores de la bomba de protones
III. Laxantes -> Tratamiento complementario al estreñimiento (1ero modificar dieta)

1.-Formadores de Masa -> Salvado / Metilcelulosa
Mecanismo de Acción: Absorben agua en las heces incrementando el volumen del contenido
intestinal y aumentando la actividad motora del intestino / Efecto a las 12 – 24 horas
2.-Lubricantes o Suavizantes: Glicerina: Supositorio. Mecanismo de Acción: Facilitan paso de

heces duras.
3.-Osomoticos
Sulfato de Magnesio: Sales no absorbibles que retienen agua en luz intestinal, distienden el
intestino y aumentan motilidad motora / Actúan en pocas horas
Lactulosa: No puede ser hidrolizado por enzimas intestinales, aumentan la presión osmótica,
distienden el colon (2 a 3 días).
4.Estimulantes -> Mecanismo de acción: Retienen agua y aumentan motilidad intestinal por
estimulación nerviosa
- SEN o SENNA: Hierva de administración oral, tarda 8 a 10 horas en hacer efecto

- Bisicodil: Comprimidos con cubierta entérica, supositorios, 15 a 30 minutos
- Aceite de Ricino: Acido ricinoleico, irritante
- Fenoftaleina: Efecto aparece a las 6 a 10 horas
IV. Antidiarreicos
La diarrea puede ser originada por agentes infecciosos, toxinas, fármacos, enfermedades crónicas
o ansiedad. Objetivo: Reestablecer secreción y absorción intestinal y evitar la deshidratación.
1.-Anticinetosicos: Loperamida
Mecanismo de Acción: Agonista de receptores opioides u -> Disminuye peristaltismo y reabsorción

de agua
RAM: Dolor abdominal difuso / Estreñimiento marcado
2.-Antiespasmodicos: Diciclomida
Mecanismo de Acción: Antagonista de receptores muscarínicos -> Disminuye peristaltismo y

secreción gástrica
RAM: Boca seca, constipación y retención urinaria
3.-Adsorbente: Metilcelulosa, Hidróxido de aluminio.
Mecanismo de Acción: Absorben toxinas intestinales o microorganismo y crean una capa

protectora sobre la mucosa.
Menos efectivos que los antiespasmódicos y pueden interferir con la absorción de otros fármacos
Metabolismo Oseo
- En forma paralela al envejecimiento de la población, la osteoporosis como tal o su
consecuencia, las fracturas asociadas a su desarrollo representan un serio problema de
salud publica
- En los próximos 25 años se estima un aumento del 48% de tales patologías en USA, lo que
significa 3 millones de fracturas con un costo estimado de 25,3 millones de dólares
- Es necesario implementar medidas de prevención y mejorar los tratamientos disponibles
para reducir tales costos en los sistemas estatales y privados de salud para mejorar el bien
estar de la población.
- Aunque afectan a ambos sexos, es especialmente conocido que la osteoporosis y sus
secuelas son más frecuentes en mujer a partir de la menopausia.
Osteoporosis
Consiste en una baja de la densidad ósea y alteración en su microarquitectura que deriva en un
hueso frágil que puede fracturarse al más mínimo trauma o incluso en forma espontanea
Principales huesos comprometidos -> Cuerpos vertebrales, radio, fémur y pelvis
Se distinguen:
- Osteoporosis Primaria: Presente en la menopausia, estrógeno dependiente o asociada a la

edad en ambos sexos y causada por trastornos nutricionales, defectos en la absorción
intestinal de aquellos o trastornos renales
- Osteoporosis Secundaria: Asociada a una enfermedad como Hiperparatiroidismo
La osteoporosis refleja una excesiva pérdida ósea detectada en los adultos mayores, pero el
proceso de desmineralización puede hacer comenzado en edades tempranas producto de
defectos nutricionales.
Por consiguiente, es efectivo que una osteoporosis detectada post menopausia no solo se debe al
déficit natural de estrógenos, sino también, a la participación de otros factores como dietas bajas
en Ca, P y Vit D, uso de alcohol, tabaquismo o mediada por fármacos como los corticoides.
Estructura Ósea
- Composición -> Matriz orgánica y compuestos inorgánicos (mineralizados)
- El calcio y el fosfato son los principales componentes del tejido óseo (HA) y están entre los
componentes más importantes para la función celular
- El hueso es el principal reservorio de -> 98% de Ca / 85% de Fosfato
- Este reservorio es dinámico, en el proceso de remodelación ósea hay un constante
intercambio de minerales con el LEC
- El tejido oseo es el principal soporte para el organismo y provee el espacio para la
Hematopoyesis.
Rol del Calcio en el Organismo
- Contracción muscular
- Liberación de NT
- Promover la coagulación
- Proporciona soporte y remodelación del esqueleto
- Actúa como 2do mensajero
Fosfato en el Organismo
- Componente esencial de todos los tejidos del organismo existente en formas orgánicas e
inorgánicas
- Presente -> Plasma, fluido extracelular, colágeno, membrana celular, tejido oseo y ácidos
nucleicos
- Constituyente del metabolismo intermediario y regulador de actividades enzimáticas (ATP-
ADP), segundo mensajero (AMPc) y GMPc
Desmineralización y Mineralización del Tejido Oseo
- El hueso normal está en constante proceso de remodelación debido a una secuencia de

proceso de desmineralización y remineralización
- Con el inicio de la menopausia, la ausencia de estrógeno aumenta este proceso, lo que
explica la mayor frecuencia de osteoporosis en mujeres
- En USA la osteoporosis causa 2.000.000 de fracturas al año.
Fisiología de los Procesos de Reabsorción y Mineralización del Tejido Oseo
- A Partir de pre – osteoblastos, se forman osteoblastos quienes a través de un proceso de

activacion devienen en osteoclastos, encargados de la reabsorción ósea
- La activacion requiere la expresión en la superficie de los osteoblastos de la proteína
ligando RANK (RANK-L), la cual interactúa con el receptor RANK expresado en los
precursores de osteoclastos.
RANK y RANK-L en la activacion de Osteoclastos
- R-OPG: Anticuerpo protector que

actúa como receptor señuelo. Actúa con
RANK-L, frenando la activacion del
osteoclasto progenitor
- Ac Anti RANK-L: Frena actividad
osteoclastia
- Bifosfonatos: Antagonizan
actividad de los osteoclastos, frenan
reabsorción ósea.
Agentes Primarios que regulan Homeostasis del Calcio y Fosfato

1.-Hormona Paratiroidea (PTH): Péptido simple de 84 aminoácidos elaborado en la glándula
paratiroidea.
Función primaria: Mantener una concentración constante de calcio y fosfato en el fluido

extracelular mediante:
- Estimula la reabsorción de calcio en el riñón y reduce la reabsorción de fosfato

- Elabora el metabolito activo de la Vit D -> Calcitriol
En el tejido oseo incrementa la expresión del ligando RANK, etapa clave en la activacion de
osteoclastos, lo que determina reabsorción ósea y liberación de calcio. Sin embargo, la
administración de PTH en dosis bajas e intermitentes (dosis fisiológica) reduce la reabsorción y por
ello es uno de los fármacos empleados en el tratamiento de pacientes con osteoporosis, dado que
incrementa el apósito de hueso.
2.-Vit D: Se refiere a dos compuestos relacionados -> Colecalciferol y Ergocalciferol
- Bajo la radiación UV el colicalciferol presente en la piel se transforma en Vit D3

- El ergocalciferol o Vit D2 se forma en las plantas bajo la acción de la luz solar
- Ambas vitaminas se emplean como aditivos en productos lácteos y se encuentra en
formas farmacéuticas
- Ambas vitaminas se transportan al hígado, en donde se almacenan o se convierten en 25
– hidroxiVIt D (calcifediol), precursor inmediato de 25 di – hidroxi Vit D, Calcitriol, la forma
activa
Rol del Calcitriol:
- Se efectúa en el intestino en donde estimula la absorción de calcio que promueve la dieta

- Inhibe la síntesis y liberación de hormona paratiroidea
- Aumentan reabsorción de calcio y fosfato en el túbulo distal del riñón.
Regulación Secundaria en la Homeostasis del Calcio y Fosfato
Otras hormonas participan en forma secundaria entre las que se encuentran la calcitonina,
glucocorticoides y esteroides sexuales.
La deficiencia o exceso de alguno de ellos trae consigo algunas patologías, de modo que algunos
de ellos, especialmente la calcitonina y estrógeno se usan en el tratamiento de la osteoporosis. Los
glucocorticoides, por el contrario, cuando se administran en tratamientos prolongados,
promueven la osteoporosis.
1.-Calcitonina: Tiene mayor importancia en animales que en humanos.
- Péptido liberado por células parafoliculares de la tiroides en respuesta a altos niveles de

calcio en la sangre. Se fija a los osteoclastos inhibiendo la reabsorción ósea y reduce los
niveles plasmáticos de calcio
- El rol de la calcitonina es poco claro ya que en paciente Tiroidectomizados se mantiene el
balance normal del calcio.
2.-Glucocorticoides: Dosis farmacológica de glucocorticoides promueven la apoptosis de

osteoclastos y osteoblastos -> Reducen formación ósea.
- El uso crónico es una causa común de pérdida ósea iatrogénica, osteoporosis y fracturas
- Disminuyen absorción intestinal del calcio dietario e incluso su reabsorción tubular.
3.-Estrogenos: Osteoblastos y Osteoclastos expresan receptores ER-alfa y ER-beta
Inhiben la reabsorción ósea dado que reducen el número y actividad de osteoclastos
Mecanismos:
- Reducen la síntesis de Citoquinas que estimula la actividad osteoclastia -> IL-6, 1 y TNF alfa
- Aumentan la síntesis de IGF-1, BMP-6, los que inhiben la reabsorción ósea
- Elevan la síntesis de osteoprogeterina, la que neutraliza la interacción RANK – RANK-L con
lo que disminuye la actividad osteoclastica.
Trastornos del Metabolismo Oseo
- Osteoporosis: Es el trastorno más frecuente y se caracteriza por una gradual reducción de
la masa ósea que debilita los huesos y causa fractura ante mínimo trauma (caída) o incluso
espontáneos. Fracturas de cadera, muñeca, humero, pelvis que generan inmovilidad en
adultos mayores
- Enfermedad de Paget u Osteítis deformante: Excesiva tasa de recambio oseo.
- Osteomalacia: Mineralización anormal del hueso recién formado. En el niño corresponde
al raquitismo, el que es muy infrecuente en los tiempos actuales por las dietas
equilibradas que incluyen Ca y Vit D.
Diagnóstico de Osteoporosis mediante Densitometría ósea -> “T” score. Claasificacion de la OMS
(densidad mineral ósea) que corresponde a la desviación estándar de la mineralización normal del
tejido oseo.
- Normal: T score hasta – 1.0

- Osteopenia: T score entre – 1.0 y – 2.5
- Osteoporosis: T score menor a – 2.5
Prevención de la Osteoporosis -> Calcio y Vit D
- El calcio es útil para prevenir la pérdida ósea -> Mujeres mayores de 50 años deben
consumir una dosis diaria de 1200 mg
- Mujeres con limitada expresión solar o reducida ingesta de calcio -> En la dieta deben
considerarse suplementos de Vit D 600 UI (50 a 70 años) o 800 UI (mayores de 70)
Tratamiento de la Osteoporosis
1.-Bifosfonatos: Alendronato, Ibandronato Risedronato y Acido Zoledronico. -> Compuestos
inorgánicos análogos del Pirofosfato.
Mecanismo de acción: Inhiben diferenciación, reclutamiento y actividad de osteoclastos /

Reducen el número de osteoclastos ya que inducen su apoptosis
- No afectan directamente la acción osteoblástica, por lo que la formación de hueso nuevo

puede seguir frente a una reabsorción disminuida
- Administración oral cada 24 horas -> 5 mg para prevención y 10 mg para tratamiento
- Usos: Osteoporosis, procesos osteoliticos en pacientes oncológicos y metástasis de
neoplasias.
Potencia de los Bifosfonatos -> A Mayor potencia, mayor riesgo de
ONM, sobre todo cuando se administran iv.
RAM de Bifosfonatos
- Irritante esofágico y gástrico, administración oral matutina 40 minutos antes del desayuno
con un volumen adecuado de agua, erguido
- Osteonecrosis de los Maxilares (ONM) -> Bajo %, en pacientes que recientemente se han
sometido a un procedimiento odontológico quirúrgico, aunque hay casos en los que no ha
habido cirugía previa. La mayoría de los casos se presenta en paciente que recibieron
altas dosis de bifosfonatos por procesos neoplásicos (sobre todo en iv como el Ácido
Zalendronico). También se ha visto asociado a Denosumab (Agente Anti RANK – RANK – L)
y Beracizumab (fármaco antiangiogenico)
Riesgo para Generar ONM en presencia de Bifosfonatos
- Bifosfonatos por vía oral en tratamiento para osteoporosis durante -> 2 años: 0,1% / 4
años: 0,21 %
- En Alemania se reportó 1 caso por 100.000 pacientes -> Riesgo de 0,00038%
- En Escocia se reportaron 0,4 casos por 10.000 pacientes -> Incidencia de 0,004%
- El uso de bifosfonatos por vía parenteral (Zolendronato por 3 años) ha demostrado un
riesgo de 0,017% -> 1,7 casos por 10.000 pacientes
- Con el uso de un agente Anti RANK – L (Denosumab), el riesgo sube 0,04% -> 4 casos por
10.000 pacientes.
Factores Locales que contribuyen el desarrollo de la ONM
- La cirugía dentoalveolar es considerada como el principal factor de riesgo para la ONM con
el uso oral de bifosfonatos, sin embargo, el riesgo es bajo, se eleva a un 0,5% de los
pacientes.
- Pero el uso de bifosfonatos por vía intravenosa incrementa el riesgo, las cifras reportadas
son variadas, oscilando entre 1,6 a 14,8% de los pacientes
- Factores anatómicos -> ONM es más frecuente en mandíbula
- Patologías Orales preexistentes -> EP o infecciones periapicales
- Uso concomitante de corticoides
- Enfermedades asociadas -> Anemia y DM
Prevención de ONM
- Medidas de prevención antes de iniciar la terapia con Bifosfonatos (BP) o Denosumab:

Examen oral, rx, extracciones y tratamiento de EP
- Discrepancias han surgido en torno a los beneficios de suspender la terapia con BO al
practicar cirugía oral -> Se recomienda la suspensión de aquellos 3 meses después de la
cirugía. Sin embargo, la ADA en el 2011 sugiere que en tratamiento orales con BO hasta 2
años no requieren suspensión
- Por otra parte, el 2013, en un consenso internacional acerca de ONM sugirió una
suspensión de BO en pacientes tratados por más de 4 años y en presencia de factores de
comorbilidad como AR, uso de corticoides, DM, tabaquismo hasta la cicatrización de los
sitios intervenidos.
2.-Denosumab -> Prolia
- Anticuerpo monoclonal contra RANK – L (activador del receptor del factor nuclear
Kappa)
- Mecanismo de acción: Bloquea la activacion de osteoclastos y reduce la reabsorción
ósea
- Administración subcutánea cada 6 meses
- Aprobado para tratar osteoporosis post menopaúsica en mujeres intolerantes o que no
responde a otras terapias
- RAM: Aumenta el riesgo de infecciones, reacciones dermatológica e hipocalcemia. Se
han descrito casos de ONM
3.-Estrogenos y Osteoporosis
- La desmineralización osea es una consecuencia natural del envejecimiento de ambos
sexos, sin embargo, el comienzo del proceso ocurre 15 a 20 años antes en la mujer a causa
de la menopausia
- Sin embargo, su uso debe ser en tratamientos cortos al comienzo de la menopausia (para
el tratamiento de bochornos) y no en forma crónica por el riesgo de episodios trombóticos
y cáncer mamario.
- Se recurre a asociaciones estrógeno – progestina, esta última previene el cáncer cérvico
uterino.
4.-Raloxileno -> SERM. Modulador selectivo de los receptores estrogénicos.

- Antagonista solo en receptores de tejidos oseo, sin acción en otros sitios con receptor
(mama y útero)
- Aprobado para la prevención y tratamiento de la osteoporosis.
- Mejora masa ósea, reduce el riesgo de fracturas vertebrales sin evidencia en disminuir el
riesgo de otros tipos de fractura
- Administración oral -> 60 mg al día
- RAM: Episodios de vasodilatación cutánea (Bochornos), no aumenta riesgo de tumores en
mama o útero.
5.-Calcitonina -> Hormona polipetidica producida por la tiroides
- Aprobada por la FDA para el tratamiento de la Enfermedad de Paget, Hipercalcemia y
osteoporosis
- Actúa suprimiendo la actividad osteoclastica
- Administración subcutánea o nasal por sray
- Solo previene aparición de fracturas vertebrales
- Tiene propiedades analgésicas, es útil para controlar el dolor después de sufrir una
fractura vertebral osteoporótica
- RAM: Nauseas y vasodilatación facial
6.-Hormona Paratiroidea PTH -> Teriparatida
- Forma recombinante de la hormona paratiroidea
- La FDA la aprueba para el tratamiento de osteoporosis en menopausia
- Único agente que promueve neoformación ósea
- Disminuye el riesgo de fractura vertebral en un 65% y en un 54% las no vertebrales
- Desventajas: Alto costo y administración diaria parenteral
Estrógenos y Progestinas -> Hormonas sexuales femeninas

Importancia en Medicina
- El conocimiento de las acciones de los estrógenos y progestinas en el organismo dio lugar

al desarrollo de anticoncepción y permitió tratar la infertilidad
- Su carencia en la menopausia origino la denominada terapia hormonal de reemplazo
- A causa de sus efectos en el tejido mamario, endometrio, tejido oseo, sistema vascular y
coagulación, su uso o carencia (menopausia) puede causar efectos benéficos o
inconvenientes en la mujer.
Control Neurohormonal del Aparato Reproductor Femenino
- Durante la Pubertad, en el sexo femenino se produce aumento en la secreción de

hormonal del hipotálamo e hipófisis anterior, lo que estimula la secreción de estrógenos y
progestinas en los ovarios
- Como consecuencia, se produce la maduración de los órganos reproductores y el
desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, asociado a una fase de aceleración del
crecimiento, seguido por el cierre de la epífisis de huesos largos
- Los estrógenos y progestinas participan a partir de ese momento en el ciclo menstrual y en
la gestación, durante el periodo fértil de la mujer hasta la menopausia.
Hormonas Sexuales y su Formación a partir del Colesterol
El colesterol sirve para formar estas hormonas:
- Progestinas: progesterona (no se puede dar por vía oral)

- Estrógenos: Estradiol (más activa) / Otra (menos potente)
Los precursores para formar estas hormonas femeninas son masculinos, en el caso del estradiol es
la testosterona y androsterona que se transforma en estriol. A veces, la acción de las enzimas
alomatasas (trasforman precursor masculino en hormona femenina) falta y se producen cuadros
de masculinización como es el caso de los ovarios poliquísticos.
Control del Ciclo Menstrual -> Eje Hipotálamo – Hipófisis Anterior – Ovarios
El Hipotálamo libera GnRH que estimula a la hipófisis

anterior para liberar LH y FSH
La FSH estimula el crecimiento de los folículos durante la

primera mitad del ciclo menstrual, en el ovario hay una
cierta cantidad de folículos, pero solo uno se producirá
en la mitad del ciclo menstrual (23 días) y este proceso
de ovulación esta dado por la LH
La FSH estimula el crecimiento de los folículos

primordiales para transformarlos en folículos de Graff y
en la mitad del ciclo se produce la ovulación gatillada por
la LH
Luego el folículo de Graff se transforma en el cuerpo

lúteo, el que comienza a secretar estrógenos y
progestinas, además de ejercer una importante función
en el endometrio.
Feed Back (-): - GnRH: Hormona liberadora de

Gonadotrofina
- Estrógenos -> (-) Hipófisis anterior - FSH: Hormona Folículo estimulante
- Progesterona -> (-) Hipófisis anterior e - LH: Hormona Luteinizante
hipotálamo
Fase Folicular del Ciclo Menstrual
Fase Folicular o Proliferativa: Primera parte antes del ciclo menstrual antes de la ovulación en
donde se produce el crecimiento de los folículos por acción de FSH. El folículo produce estradiol,
encargado de estimular la proliferación del endometrio
La ovulación ocurre en la mitad del ciclo menstrual, por acción de la LH que experimenta un súbito
peak en su secreción.
Fase Lútea o Secretora: Segunda parte del ciclo menstrual en donde el cuerpo lúteo secreta
progesterona que aumenta la secreción de las glándulas del endometrio junto con el estradiol.
Estrógenos ejercen una retroalimentación positiva en la mitad del ciclo menstrual
Durante la mayor parte del ciclo menstrual hay un

Feed back (-), el estrógeno y la progestina inhiben la
secreción de GnRH y de LH/FSH, pero súbitamente
en la mitad del ciclo menstrual hay un peak en
donde suben los niveles de LH, lo que genera la
ovulación.
Las Células de la Teca y Granulomatosas del Folículo de Graff
La LH actúa en el receptor formando un precursor

andrógeno en las células de la teca y liego en la célula
de la granulomatosa bajo la acción de la aromatasa se
transforma en estrógeno
Las células granulomatosas contienen aromatasa que

se encarga de transformar los precursores masculinos
en hormonas sexuales femeninas.
Ovulación, Fertilización e Implantación
En los ovarios se produce la ovulación, el ovulo es captado por las trompas de Falopio y comienza
un recorrido hacia el endometrio en donde el ovulo va a crecer y nutrirse
Si el ovulo no es fecundado, cesa la secreción de estrógenos y progestina y viene el proceso de

menstruación, perdiéndose el endometrio y comienza el sangrado.
Si el ovulo se encuentra con los espermios en la trompa de Falopio se produce la fecundación (día
1), luego se demora 4 a 5 días en llegar al útero y se implanta en el día 5 a 7
I. Estrógenos
Clasificación de los Estrógenos

1.-Esteroides Naturales:
- Estradiol (formado en fase folicular del ciclo menstrual, es el más potente) -> No se puede
administrar por vía oral ya que tiene un importante primer paso hepático
- Estrona -> Potencia del 30%
- Estriol
- Estrógenos conjugados -> Obtenidos de equinos (orina de yegua preñada) -> Terapia de
reemplazo hormonal
2.-Esteroles Sintéticos:
- Etinil Estradiol -> Estradiol + grupo etil que permite su administración oral
- Mestranol
3.-No Esteroidales:
- Dietilmetilestradio: Descontinuado, embarazadas que los usaban tenían niñas con cáncer
vaginal
- Fitoestrogenos (derivados de plantas): Baja potencia, eficacia no demostrada
Farmacocinética de los Estrógenos
- Circulan en la sangre unidos a SHBG -> Globulina transportadora de esteroides sexuales
- Las fracciones libres difunden con facilidad hacia los tejidos
- Tienen un Metabolismo hepático importante (Citocromo P450), se eliminan en la bilis
conjugados con Ac. Glucurónico, teniendo un ciclo entero hepático importante que
contribuye al nivel en la sangre
La acción de enzimas bacterianas (Glucoronidasas) en el intestino desconjugan los estrógenos de
su unión con el Ácido Glucurónico, pasan a la sangre y contribuyen al nivel sanguíneo de
estrógenos.
- Este ciclo puede alterase con antibióticos de amplio espectro como la Ampicilina o
Amoxicilina, lo que suprime la flora intestinal, con lo que disminuye la acción
farmacológica.
- Las hormonas se metabolizan por el CIT P450, por lo que, si la mujer consume fármacos
inductores enzimáticos, se pierde la acción de los estrógenos.
Acciones Farmacológicas de los Estrógenos
- Efecto Feminizante -> Pubertad
- Efectos metabólicos -> Tejido ose, lipoproteínas de la sangre, efectos hepáticos y efectos
cardiacos.
1.-Accion en el Hueso
Los estrógenos ejercen un rol fundamental en los procesos de remodelación ósea:
- Incrementan la actividad osteoblástica

- Inhiben la reabsorción ósea dado que reducen el número y actividad de osteoclastos y
aumentan su apoptosis.
Controlan el desarrollo oseo y promueven el cierre de epífisis en ambos sexos
2.-Efectos en Lipoproteínas de la Sangre -> Protección cardiovascular antes de la menopausia
- Reducen el colesterol total

- Elevan niveles de triglicéridos
- Elevan niveles de HDL
- Reducen LDL
3.-Efectos Hepáticos: Incrementan la secreción de colesterol y reducen la secreción de bilis, lo que
puede favorecer la colelitiasis, que es más frecuente en las mujeres.
4.-Efectos Cardiovasculares:
- Cambios en lipoproteínas
- Incrementan fibrinólisis
- Reducen síntesis de TXA2
- En la pared vascular aumenta niveles de Óxido nítrico (NO) y PGI2 -> Vasodilatador
- Pequeños aumentos en los niveles de factores II, VII, X y XII de la coagulación
- Reducen los niveles de proteínas C, S y Antitrombina III.
1.-Efectos Genómicos:
Cuando llega el estrógeno al receptor, se

liberan moléculas inhibidoras y el complejo
receptor hormona ingresa al núcleo e
interactúa con el DNA aumentando o
disminuyendo la síntesis proteica
- Interactúan con receptores ubicados en el

núcleo, uniéndose a los denominados
elementos de respuesta a los estrógenos (ERES
o ERHS) que se encuentra en el DNA
- Hay dos subtipos de receptores a
estrógenos -> ER alfa y ER beta. La mayoría de
los efectos se deben a la interacción de
estrógenos con receptores ER alfa
- La unión con ERES junto con la participación de coactivadores o correpresores promueve o
inhibe la trascripción de genes específicos, causando aumento o inhibición de la síntesis
proteica.
2.-Efectos No Genómicos:
- Ocurren con rapidez, lo que descarta un mecanismo genómico ya que tienen un periodo
prolongado de latencia
- No se conoce con precisión los receptores, pero dada la rapidez en la respuesta se
atribuye a una acción en receptores de membrana (ionotrópicos) o acoplados a proteína G
(Metabotrópicos)
- Oral
- Piel -> Parches liberan estrógenos hacia la sangre, teniendo un menor metabolismo
hepático
- Mucosas -> Cremas de uso vaginal
- Intra muscular -> Se absorben con rapidez hacia la sangre
Usos Clínicos de los Estrógenos
- Hipogonadismo primario femenino

- Anticoncepción femenina (+ progestina)
- Terapia de reemplazo -> Menopausia, mujeres con falla ovárica prematura y ooforectomía
bilateral
- Prevención en la pérdida de masa ósea y desarrollo de osteoporosis.
II. Progestinas (Progesterona)

La hormona natural es la Progesterona, sintetizada por el cuerpo lúteo en la 2da fase del ciclo
menstrual.
La escasa Biodisponibilidad orar requiere el uso de:
Derivados de 17-OH Progesterona: Medroxiprogesterona, más potente, de uso oral y parenteral
Derivados de 19 – Nortestosterona:
- 1G: Noretinidrona, Linestrenol (efecto masculinizador)

- 2G: Norgestrel, Levonogestrel
- 3G: Dosogestrel, Gestodeno (menor efecto androgénico)
Efectos de las Progestinas
- Promueve el desarrollo del endometrio secretorio preparando el útero para la

implantación del ovulo fecundado
- Si ocurre fertilización, continua su secreción manteniendo el endometrio para favorecer el
embarazo
- Reduce la contracción del endometrio
- Aumenta la viscosidad del moco en el cuello uterino, lo que dificulta la penetración de los
espermios
- Promueve secreción de Aldosterona -> Retención de Na y agua
- Aumenta la T (0,2 a 0,4) durante la ovulación y se mantiene durante la fase lútea
- Estimula el desarrollo de los lobulillos y los alveolos mamarios haciendo que las células
alveolares proliferen, aumenten su tamaño y adquieran su carácter secretor -> No
estimulan lactancia, esta función corresponde a la Prolactina
Usos en Medicina
- En formulaciones anticonceptivas, asociado a estrógenos

- Tratamiento de Dismenorrea -> Ciclos menstruales
- Endometriosis
- Hemorragia uterina
- Terapia hormonal de reemplazo de la menopausia, asociada a estrógenos -> Impide el
desarrollo de cáncer cérvico uterino
- Para reducir el riesgo de parto prematuro en mujeres con antecedentes de esta patología.
Anticonceptivos Orales
Incluyen:
- Un Estrógeno: Etinilestradiol o Mestranol 0,20 – 0,30 ug

- Una Progestina: Levonorgestrel, Desogestrel, Gestodeno 0,15 – 0,5 ug
Se administran durante 21 días y luego se descontinúan por 7 días (placebo) antes de iniciar la
terapia
La terapia oral puede ser:
- Monofásica -> Se mantiene las dosis de progestina durante los 21 días

- Bifásica o Trifásica: Se cambian las dosis de progestina
Otras vías de administración
- Se dispone de un preparado inyectable que incluye estradiol cypionato +

Medroxiprogesterona acetato que se administra cada 30 días
- Parches -> Liberan estrógenos y progestinas y se aplican cada 7 días durante 3 semanas
- Anillo vaginal (una vez al mes) que contiene Etinilestradiol + Etonogestrel, el que se retira
a los 21 días
- Implante subdérmico de etonogestrel (Implanol) -> Acción perdura por 3 años
Los preparados de liberación sostenida tienen un problema, cuando se pretende quedar
embarazada cuesta un poco más en recuperar la fertilidad.
A causa de los efectos de estrógenos y progestinas sobre la síntesis y liberación de Gonadotrofinas
Estrógenos: Inhiben FSH con lo que se inhibe la maduración del folículo
Progestinas:
- Inhiben a LH con lo que se inhibe la ovulación

- Alteran la composición del moco cervical (más espeso y menos abundante) dificultando el
acceso de los espermios
- Retardo en la maduración del endometrio, reducen o impiden la implantación del
Blastocito
Otras Formas de Anticoncepción
- Administración continua de una baja dosis de progestina sin estrógenos, habitualmente

desogestrel o levonorgestrel (mini píldora)
- Eficacia comparable con la asociación estrógeno progestina, pero menos segura, omisión
de dosis afecta su acción farmacológica
- Puede ser una alternativa en paciente en los cuales están contraindicados los estrógenos
(antecedentes tromboembólicos) y mujeres en lactancia
RAM
- Aumento de Peso -> Retención de líquidos y/o efecto anabolizante

- Nauseas, mareos, depresión o irritabilidad
- Mayor sensibilidad mamaria
- Cambios Cutáneos como acné y pigmentaciones
- Amenorrea o variaciones en duración de sangrado
- Colelitiasis / Migraña
- Efectos Cardiovasculares: Hay un aumento significativo en los episodios tromboembólicos,
infartos, alzas en la PA en grupos de riesgo como mayores de 35 años, fumadoras o con
antecedentes de episodios trombóticos
Contraindicaciones Absolutas
- Embarazo: Efecto carcinogénico de Dietilstilbestrol, ya retirado del mercado

- Cáncer de mama
- Metrorragia de causa no precisada, cáncer de endometrio
- Antecedente de enfermedad tromboembólica o enfermedad coronaria
- Fumadoras de más de 35 años
- Daño hepático agudo, alteración de función hepática
- DM con compromiso vascular
- Presencia o Antecedente de tumores hepáticos
Contraindicaciones Relativas -> HTA / DM / Colelitiasis / Epilepsia / Migraña / Miomas Uterinos
Efectos Cardiovasculares
- Efectivamente con los primeros preparados que contenían 50 ug de Etinil estradiol se

reportó un aumento en los episodios tromboembólicos, lo que no acontece con los
preparados más modernos cuyo contenido es de 15 a 35 ug
- Riesgo de episodios tromboembólicos en mujeres jóvenes que no consumen
anticonceptivos es de 5 x 100.000 pacientes
- El uso de anticonceptivos aumenta 3 veces este riesgo, es decir, 15 x 100.000 (300%)
- Cabe destacar que, durante el embarazo de cada 100.000 mujeres, aparecen 60 episodios
tromboembólicos, es decir, el riesgo es 12 veces superior a las mujeres no embarazadas
- En consecuencia, frente a las evidencias disponibles el riesgo cardiovascular es bajo en
mujeres sanas sin antecedentes de trombosis, enfermedad coronaria, etc.
- Sin embargo, está demostrado que el riesgo es mayor en mujeres mayores de 35 años que
consumen anticonceptivos orales y que tienen el habito de fumar o con antecedentes de
patologías tromboembólicas o cardiovasculares concomitantes.
¿Hay un aumento en el riesgo de cáncer?
- En un estudio de más de 150.000 mujeres, el riesgo de cáncer de mama por cada 100.000
pacientes es 0,5 veces mayor en mujeres de 16 a 19 años y 4,7 en mujeres de 25 a 29
años, considerándose un bajo riesgo
- Estudio WHI -> Hubo un ligero aumento en el cáncer de mama: 6 x 1.000 pacientes
(tratamiento de 3 o más años). En las pacientes sin útero que recibieron solo estrógenos el
riesgo de cáncer se redujo en un 23%. Esto implica que el riesgo carcinogénico se asocia al
estrógeno. Además, la incidencia de cáncer colorrectal (WHI) se redujo
- Evidencias disponibles sugieren que los estrógenos reducen la incidencia de cáncer de
ovario y de endometrio cuando se acompañan de una progestina (efecto secuelario, no
prolifera el endometrio)
¿Hay un aumento en la PA? -> En aproximadamente un 4 a 5 % de mujeres que ingieren la píldora
hay un ligero aumento de la PA y en aquellas con HTA preexistente puede aumentarse
Anticoncepción Post Coital -> Píldora del día después
- 2 dosis de una progestina pura -> Levonorgestrel 0,75 mg

- Eficacia de un 85% su actúa antes de las 72 horas posterior al contacto sexual
Levonorgestrel -> Mecanismo de acción:
- Inhibe la ovulación
- Incrementa el PH y viscosidad del mucus cervical impidiendo el paso de los espermios
- Como pierde su eficacia cuando se utiliza después de las 72 horas, no reduce el número de
embarazos, por el contrario, los aumenta, lo que indica el nulo efecto sobre la anidación
- Su efectividad aumenta si se utiliza antes de la ovulación, lo que indica su principal
mecanismo de acción que es inhibir la ovulación.
Terapia Hormonal de Reemplazo (THR) o Sustitutiva

- Tiene como objetivo mejorara la sintomatología propia de la menopausia -> Bochornos,
sudoración, vaginitis atrófica, cambios en el comportamiento, insomnio, osteoporosis
causada por el cese en las acciones de estrógenos y progestinas
- Se desconoce con certeza la etiología de los bochornos y sudoración en la menopausia, los
estrógenos ejercen una modulación central sobre el tono simpático
- Pautas: Estrógenos, conjugados o etinilestradiol, primero 25 días + una progestina
(medroxiprogesterona) los días 14 – 25 (para reducir el crecimiento del endometrio)
Estrógenos en Dosis Sustitutivas
- Efectos benéficos en las lipoproteínas -> Aumento en HDL / Disminución en LDL

- Reducen síntesis de TXA2
- Reducen la reabsorción ósea al promover la apoptosis de los osteoclastos
- Efectos inconvenientes: Reducen la síntesis de antitrombina III e incrementan los niveles
de factores II, VII, IV y X -> Episodios Tromboembólicos
Riesgo de la terapia hormonal de reemplazo (THR)
Una terapia sustitutiva con estrógenos reduce el riesgo cardiovascular a causa de los efectos
benéficos sobre las lipoproteínas de la sangre y otros mecanismos ya descritos, concepto que fue
rebatido por el estudio WHI que demostró un aumento en el riesgo cardiovascular. Sin embargo,
el estudio WHI adolece de varias imperfecciones:
- Solo se refiere a acción de estrógenos conjugados

- Promedio de edad de los pacientes fue de 63 años
- Un alto número de pacientes abandono el estudio
- No se excluyeron del estudio mujeres con factores de riesgo
Conclusiones del riesgo Cardiovascular de la THR:
- Un nuevo análisis del estudio WHI concentrado en las edades de comienzo de Menopausia
(47 – 57 años) no demostró un mayor riesgo cardiovascular
- En consecuencia, la THR en este grupo etáreo y no en forma indefinida, es benéfico para
los pacientes.
THR
- Si el principal objetivo es tratar la vaginitis atrófica, se consigue con el uso de estrógenos

vaginales.
- Vía sistémica: mejoran significativamente los signos vasomotores que aparecen con el
comienzo de la menopausia
- Para prevenir la osteoporosis que requiere una terapia continua y que puede asociarse a
cáncer de mama y trombosis surgen los moduladores de los receptores de estrógenos
(SERMs) que actúan como agonista en algunos tejidos y antagonistas en otros, entre ellos
el Raloxifeno que mantiene el efecto benéfico en el hueso sin alterar el tejido mamario y
el endometrio.
SERMs comparados con efectos de los Estrógenos
1.-Tamoxifeno: Antagonista en la mama / Agonista parcial en endometrio y huesos
- Uso clínico: Tratamiento de cáncer de mama estrógeno dependiente

- RAM: Bochornos, náuseas, vómitos, metrorragia, trombosis venosa
2.-Raloxifeno: Actúa como agonista parcial en el hueso disminuyendo la reabsorción ósea e

incrementa la densidad ósea de densidad mineral ósea. Actúa como antagonista en la mama y no
tiene efecto estrogénico en el endometrio
- Uso clínico: Prevención de osteoporosis en mujeres post menopaúsicas

- RAM: Bochornos, trombosis venosa
3.-Clomifeno:
- Agonista parcial: inhibe el mecanismo de retroalimentación sobre hipotálamo e hipófisis

anterior, lo que induce un aumento de la liberación de GnRH y por consiguiente FSH y LH
generando una mayor ovulación
- Uso clínico: Inductor de ovulación parar el tratamiento de la infertilidad
- RAM: Bochorno e hiperestimulación ovárica.
Farmacoterapia en Pacientes con Trastornos de la

Función Respiratoria
Trastornos de la Función Respiratoria
1.-Falta de Oxigeno -> El oxígeno es un fármaco cuando se ocupa en tratamientos
Indicaciones del Oxigeno
Hipoxemia: Disminución de la Presión arterial de oxigeno (PaO2) -> Descenso en la concentración

de oxígeno en sangre arterial 80 mmHg o saturación de Hemoglobina bajo 90 – 92 %.
Hipoxia: Disminución de O2 a nivel tisular -> Se observa habitualmente en condiciones de mala

perfusión con hipoxemia normal. Puede generarse por múltiples causas como anemia, sepsis,
intoxicación por CO.
Oxigeno
Administración: Humificado y Calefaccionado. La menor concentración posible. Continuo y sin

fluctuaciones bruscas para evitar periodos de hipoxia.
RAM:
- Traqueo bronquitis aguda: Tos, disnea, dolor torácico

- Daño pulmonar agudo
- Recién nacido: Fibroplasia retrolental por crecimiento anormal del ojo y ceguera (niños en
incubadora) / Alteraciones Broncopulmonares crónicas
2.-EPOC:
- Aguda de origen microbiano: Habitualmente virales o por gérmenes como mycoplasma o
Chlamydias
- Secundaria al efecto de contaminación: Intra y extra domiciliarias, especialmente tabaco
- Es una patología silenciosa que se estima que mata a 250 personas por hora en el mundo
- 3ra causa de muerte mundial en el 2020
- En chile la sufre alrededor de un 10%
- Sobre los 60 años sube a un 30%
¿Como se Produce?
- Consumo de Tabaco -> Factor de riesgo más importante para desarrollar un EPOC (Se
sabe con certeza hace más de 40 años)
- Fumador Pasivo -> Mayor riesgo de desarrollar EPOC
- Otros factores -> Contaminación ambiental / Actividades laborales en donde se inhalan
sustancias nocivas para los pulmones / Infecciones respiratorias
3.-Asma
- Enfermedad crónica de los pulmones que inflama y estrecha las vías respiratorias
- Muchas células juegan un rol, en particular los mastocitos, eosinófilos y LT
- En sujetos susceptibles causa periodos de sibilancias, presión en péndulo, dificultad para
respirar y tos
- Con frecuencia la tos se presenta de noche o en las primeras horas de la mañana
- Hay una hiperactividad bronquial a una variedad de estímulos por inflamación
Epidemiologia:
- Prevalencia mundial de 2 a 35%

- Chile: 10,6%
- La tendencia es al incremento
- La morbilidad del asma va en aumento y es más acentuada en adultos.
Fármacos Utilizados en EPOC y Asma

- Broncodilatadores -> Beta-adrenérgicos, Anticolinérgicos y Xantinas
- Antiinflamatorios -> Antileucotrienos y Corticoides
- Inmunomoduladores -> Anticuerpos Anti IgE
- Expectorantes, mucolíticos y antitusivos
I. Broncodilatadores
1.-Beta2-Adrenergicos:
- No selectivos alfa y beta: Adrenalina y Efedrina (suelen usarse en crisis anafilácticas)
- Beta 2 selectivos: Vida media corta / Vida media larga (más lipofílicos)
Mecanismo de Acción: Actúan en receptores asociados a Proteína Gs, estimulando la adenilciclasa
con lo que aumentan el AMPc. / Broncodilatación
Beta 2 adrenérgicos Selectivos
Acción Corta -> Salbutamol, Fenoterol
- Inicio de acción: 5 minutos

- Efecto máximo: 15 minutos
- Duración: 4 a 6 horas
- Otros efectos: Mejora el movimiento ciliar
RAM:
- Cardiovascular: Palpitaciones, taquicardia, dolor de pecho

- SNC: Cefalea, irritabilidad, ansiedad y nerviosismo
- Metabólicas a largo plazo: Hipopotasemia + Hiperglicemia
- Musculo esqueletal: Temblores finos, calambres musculares.
Acción Larga -> Salmeterol (más lipofílico)
- Inicio de acción: 10 minutos

- Efecto máximo: 1 hora
- Duración: 10 a 12 horas
- Otros efectos: Antiinflamatoria (no está claro el mecanismo)
- RAM: Tos, cefalea, faringitis, infecciones del tracto respiratorio superior, temblor y
palpitaciones
Los beta 2 adrenérgicos selectivos son los fármacos más efectivos para tratar el asma bronquial
aguda y EPOC. La principal vía de administración es la inhalatoria, aunque también existen por vía
oral (salbutamol) y para nebulización (salbutamol y fenoterol)
Técnica correcta de inhalación
- Sentarse y espirar lento y profundo

- Poner la boquilla del dispositivo totalmente en la boca, cerrándola alrededor
- Una vez iniciada la inspiración, presionar el dispositivo y seguir inspirando en forma lenta
y profunda hasta CPT (Capacidad pulmonar total)
- Retirar el cartucho en la boca y aguantar la respiración 10 segundos
- Si debe utilizar una o más dosis del mismo u otro aerosol -> Esperar 30 segundos entre
cada toma
- La distribución pulmonar de la medicación inhalada mejora significativa con la utilización
del espaciador.
Aplicación Clínica
EPOC:
- De acción corta: Uso a demanda

- De acción larga: Terapia de mantención / reduce exacerbaciones
Asma:
- De acción corta: Alivio temporal / Uso a demanda

- De acción larga: sinergia con corticoides inhalatorios / Nunca en Monoterapia
2.-Anticolinergicos -> Inhalatorios

Ipratropio: se da en forma de bromuros, bloquea receptores muscarínicos 1, 2 y 3
- Mecanismo de acción: En vías respiratorias bloquea receptor M3 de células musculares

lisas generando broncodilatación
Tiotropio: Tiene mayor duración de acción y bloquea receptores muscarínicos 1 y 3
- Mecanismo de acción: Se disocia mucho más lento de los receptores 1 y 3 por lo que tiene
una mayor duración de efecto broncodilatador (permite administración una vez al día).
El efecto es de menor magnitud que los beta 2 adrenérgico y cuando se asocian con estos últimos,
potencian el efecto broncodilatador.
RAM:
- Boca seca
- En dosis altas generan síntomas anticolinérgicos: conjuntivitis, sequedad de boca, tos,
náuseas, vómitos y visión borrosa.
Receptores muscarínicos de vía aérea: Mayor secreción / Menor liberación de ACH / Mayor
inflamación / Mayor contracción de musculo liso.
EPOC:
- De acción corta: uso a demanda / Mas efectivos que en asma

- De acción larga: terapia de Mantención / reduce exacerbaciones
Asma:
- De acción corta: Efecto débil / sinérgico con Beta 2 adrenérgicos

- De acción larga: Sin rol definido
3.-Metilxantinas: Teofilinas
Son poco utilizadas actualmente ya que tienen un estrecho margen terapéutico y tienen múltiples
interacciones.
Aplicación clínica:
- Agudo: solo por vía endovenosa en pacientes refractarios a otros broncodilatadores

- Crónico: EPOC -> De 3ra línea para disminuir exacerbaciones / Asma -> Refractaria a altas
dosis de corticoides endovenosos o asma nocturna
II. Antiinflamatorios
1.-Antileucotrineos
- Inhibidores específicos de 5 – lipoxigenasa -> Zileuton
- Antagonistas competitivos de receptores peptídicos (Cys – LT): Zafirlukast / Montelukast
Usos
- Alternativa a corticoides en asma leve a moderada

- Útil en pacientes con asma inducida por aspirina
- Pueden ayudar a reducir el uso de corticoides en asma severa
- No son útiles en crisis asmáticas
RAM: Escasas
- Zileuton: Daño Hepático (requiere de monitoreo de enzimas hepáticas)

- Montelukast: Menos interacciones CYP 450
2.-Corticoides
Son útiles por su efecto antiinflamatorio. No generan broncodilatación y previenen remodelación
de la vía aérea.
Mecanismo de acción antiinflamatorio
- Efecto permisivo sobre catecolaminas: Vasoconstricción

- Estabilizan membrana de lisosomas: Reducen liberación de histamina
- Bloqueo de PAF
- Inhiben síntesis de anexina, una proteína que inhibe a la Fosfolipasa A2, impidiendo la
liberación de AA -> Inhibe síntesis de PGE y leucotrienos
- Inhiben síntesis de citoquinas IL 1, 2, 6 y TNF – alfa con lo que afectan migración
leucocitaria
- Inhiben generación de óxido nítrico
- Bloqueo de moléculas de adhesión celular
RAM:
- Supresión de la respuesta a infecciones

- Bloqueo del eje Hipotálamo – Hipófisis – Corteza
- Efectos Metabólicos: S. de Cushing Iatrogénico
- Otros: Osteoporosis, ulcera gástrica duodenal, hipertensión, SNC, teratogénico,
candidiasis orofaringea, cataratas y glaucoma
- Corticoides sistémicos: Asma aguda y crónica grave

- Corticoides inhalatorios -> Beclometasona, Budesomida y Fluticasona: Efecto aparece a
los 4 a 5 días. Son utilizados en dosis muy bajas y tienen escasa RAM (favorecen
candidiasis oral)
III. Inmunomodulación -> Omalizuab

Anticuerpo monoclonal Anti IgE. Actúa en el inicio de la cascada de mediadores, citoquinas y otras
proteínas biológicamente activas.
Aplicación Clínica: Tratamiento de adultos y adolescentes (mayores de 12 años) afectados de

asma alérgica (o atópica) persistente, moderada o grave, que no puede ser controlada
correctamente con corticoides
RAM: Cefaleas, molestias GI, virosis respiratoria y Anafilaxia.

Tratamiento Escalonado del Asma (CI= Corticoides inhalatorios)

- Intermitente leve -> Agonista beta 2 adrenérgico a demanda
- Persistente leve -> Agonista beta 2 adrenérgico +/- CI a dosis bajas
- Persistente moderada -> Altas dosis de CI o Ci a dosis bajas + Beta 2 adrenérgicos de
acción larga
- Persiste Severa -> CI a altas dosis + Beta 2 adrenérgicos de acción larga +/- teofilinas +/-
anticolinérgicos
- Asma Corticodependiente -> Idem + Corticoides Sistémicos
Fármacos Contra la Tos -> La tos es un reflejo defensivo y solo se trata cuando no se puede
dormir o comer.
Expectorantes o Mucolíticos -> Bromhexina / Ambroxol
- Favorece la supresión de la tos por diminución de la viscosidad de secreciones y

adhesividad
Antitusígenos -> Codeína, Noscapina y Clofedianol
- Actúan en el SNC aumentando el umbral del centro tusígeno

N-acetilcisteina -> Fluidifica secreciones pulmonares.
Fármacos en Embarazo y Lactancia

Embarazo
- Durante el embarazo se producen diversos cambios fisiológicos
- Un alto % de mujeres utiliza fármacos durante el embarazo
- La unidad Fetoplacentaria representa un compartimiento aparte con un comportamiento
diferente
Estadística
- Estudio Pegaus en Europa: 84% de las embarazadas toman medicamentos con o sin
prescripción medica
- Estudio Multicéntrico en España: Solo el 7% no toma ningún medicamento
- Los fármacos más empleados son analgésicos, antibióticos y suplementos vitamínicos
La duración del embarazo humano es de 40 semanas dividiéndose en trimestres:
- 1er trimestre: Fecundación a semana 13

- 2do trimestre: Semana 14 a 26
- 3er Trimestre: Semana 28 a 40
Etapas del Embarazo
1.-Periodo Pre embrionario y de implantación (semana 1 – 2): Etapa poco sensible a fármacos ya
que no existe una unión circulatoria madre feto
- Ley del todo o nada: El embrión sobrevive o se genera un aborto espontaneo, por lo que
no se generan efecto teratogénico en esta etapa
2.-Periodo embrionario (1er trimestre, semana 3 a 12) -> Periodo más peligroso
- Organogénesis -> La susceptibilidad al teratogénico es máxima

- Riesgo de Interrupcion a alteración de la diferenciación y tejidos: Embriopatías que se
manifiestan como malformaciones graves y/o abortos.
- Malformaciones congénitas (en el útero) -> FLP
3.-Periodo Fetal (2do y 3er trimestre): Etapa más segura, los órganos ya están formados, solo
crecimiento.
A partir del 2do trimestre, en general, los medicamentos ejercen sobre el feto su efecto
farmacológico habitual, pero con importantes excepciones (Alcohol y nicotina)
4.-Periodo Preparto (semana 36 a 40)
- La placenta envejece y disminuye su grosor -> Los fármacos pasan muy rápido
- Los fármacos pueden ocasionar complicaciones perinatales.
Efecto teratogénico
Efectos adversos morfológicos, bioquímicos o de la conducta causados durante la vida fetal,

detectable en la gestación, el parto o más tardíamente.
Incluye: aborto espontaneo, retraso del crecimeinto, trastornos metabólicos, trastornos

cognitivos, infertilidad y alteraciones en el comportamiento social
Malformación congénita Severa: Causan la muerte, hospitalización, retraso mental, cirugías

repetidas, interfieren con el desempeño físico o son deformantes
2 a 4 % de los RN vivos presentan malformaciones congénitas severas -> 67 – 60% de causa

desconocida, 25% por factores genéticos, 3% por alteraciones cromosómicas, 3% por factores
ambientales (infecciones y radiación) y del 1 a 2% por factores maternos (DM)
Menos del 1% son por fármacos -> 0,8 x 1000 RNV (6/10.000 embarazadas)
Afinidad de Fármacos por diferentes tejidos
- Diente: Tetraciclinas
- Oído medio: Aminoglucósidos
- Glándula adrenal: Corticoides
Cambios Fisiológicos en el Embarazo

Circulación:
- Gasto cardiaco: Aumenta 50%

- Frecuencia Cardiaca: Aumenta 25%
Hematológicos:
- Volemia: Aumenta 45%

- Volumen plasmático: Aumenta 55% (fármacos más diluidos)
- Volumen corpuscular rojo: aumenta 30%
Proteínas Plasmáticas:
- Proteínas totales: disminuyen

- Albumina: Disminuye
- Acido alfa – 1 – glicorpoteina (AAG): Disminuye
Pulmonar
- Frecuencia respiratoria: Aumenta

- Consumo de oxigeno: Aumenta
Renal:
- Flujo sanguíneo renal: Aumenta 25%

- Filtración glomerular: Aumenta 50%
- PH Orina: Aumenta
- Sistema R – A – A: Aumenta aldosterona
Digestivo:
- Saliva: Disminuye PH
- Estomago: Disminuye 40% secreción gástrica
- Vaciamiento: Disminuye
- Motilidad Intestinal: Disminuye
Endocrino:
- Progesterona: Aumenta
- Hormonas Tiroideas: Aumentan
Cambios Farmacocinéticos en el Embarazo

1.-Absorcion:
- Disminuye el PH salival: En el primer trimestre del embarazo por los vómitos, lo que
puede altera fármacos subgingivales
- Disminuye secreción de HCl: Aumenta el PH, altera ionización de algunos fármacos
- Disminuye la velocidad del vaciamiento gástrico y motilidad GI -> Mayor tiempo de
contacto con superficie, fármacos de absorción lenta se absorben más.
2.-Distrubucion:
- Aumenta volumen plasmático: Disminuye concentración de PP -> Los fármacos de alta

unión a PP tendrán mayor parte libre circulante y mayor afinidad para depositarse en los
tejidos
- Aumenta el gasto cardiaco: Los fármacos llegan con mayor facilidad a tejidos periféricos
- Aumenta grasa corporal: Acumulación de fármacos lipofílicos. En el 3er trimestre y post
parto, estas grasas empiezan a metabolizarse por lo que se liberan estas sustancias.
Competencia por PP y Ac. Grasos libres y fármacos.
3.-Metabolismo
- Aumento de Progesterona: Inductor enzimático

- Aumento de actividad enzimática / Disminuye actividad enzimática (teofilina y cafeína)
4.-Excrecion:
- Aumenta el flujo sanguíneo renal y el ritmo de filtración glomerular: Mayor aclaramiento

del fármaco
- Aumenta el PH en la orina: Marcada excreción de Bases Débiles
Unidad Feto Placentaria
- Mecanismo fisiológico para el intercambio de sustancias
- Se genera a las 3 – 4 semanas de gestación
- Paso de sustancias por difusión simple
-
Fármacos en el Embarazo -> Clasificación de FDA sobre el riesgo teratogénico
- A: Puede usare
- B: Probablemente seguro
- C: Evitarlos si existe alternativa
- D: Usar solo si es indispensable
- X: Contraindicados.
Analgésicos
Usar:
- Paracetamol: Fármaco de elección en el embarazo

Usar con Precaución:
- AINES: Seguros durante los dos primeros trimestres (bajas dosis y poco tiempo), evitar en
el 3er trimestre
NO Usar:
- Ácido Acetilsalicílico: Asociado a incidencia de fisuras bucales, muerte intrauterina, evitar

el uso en embarazo y lactancia.
- Tramadol
Antibióticos
Usar:
- Penicilinas y Cefalosporinas: Antibiótico de elección para infecciones en embarazo

- Eritromicina: Antibiótico de elección frente alergias a penicilinas
NO Usar:
- Tetraciclinas: Se depositan en tejidos mineralizados, tiñen de color café el esmalte

dentario y generan retraso en el crecimiento oseo
- Aminoglucósidos: Nefro y ototoxicos
- Fluorquinolonas: Aparición de Artropatías.
Consideraciones
- Valorar la relación riesgo/beneficio, estableciendo las necesidades de reales de tratar la

enfermedad
- Preferir fármacos con mayor experiencia clínica, evitando fármacos de reciente
comercialización.
- Prescribir la mínima dosis terapéutica eficaz y durante el menor tiempo posible
- Tomar en cuenta que ningún fármaco es totalmente inocuo.
Atención Odontológica
Lactancia
Beneficios para él bebe
- Nutrición ideal para el RN

- Muy rica combinación de vitaminas, proteínas y grasas (todo lo necesario para crecer)
- Mas fácil de digerir que los productos alternativos
- Contiene anticuerpos que ayudan a combatir virus y bacterias
- Reduce el riesgo de asma
- Bebes que en los primeros 6 meses de vida solo beben leche materna tienen menos
infecciones del oído, problemas respiratorios o diarrea.
Beneficios para la Madre
- Quema calorías extra, por lo que pierden más rápido el peso ganado en el embarazo.
- Libera hormona oxitocina, la cual, luego del parto ayuda al útero a regresar a su tamaño
original y reduce el sangramiento uterino
- Podría disminuir el riesgo de cáncer de mama y de ovario y la osteoporosis
- La lactancia materna exclusiva funciona como método de control de natalidad (98% de
protección durante los primeros meses de vida).
Paso de Fármacos a la leche Materna

- 90 a 99% de las madres toman fármacos en la primera semana después del parto
- Cantidad de leche que ingresa al lactante: 150 ml/Kg al día
- La cantidad de fármacos que posee al niño a través de la leche materna es mucho menor
que la cantidad que recibe el feto a través de la placenta
- Se acepta como regla general que aproximadamente 1 a 2 % de una dosis materna de
cualquier fármaco se excreta por la leche.
Excreción de fármacos a través de la leche:
- Difusión pasiva de moléculas de menor PM (más frecuente)

- Difusión a través de membrana lipídica
- Transporte activo.
Factores que determina la cantidad de Fármacos que ingiere el Lactante por la Leche
1.-Factores Maternos:
- Fisiología de la glándula mamaria: Cantidad de leche producida (poca leche, mas

concentrada)
- Farmacocinética: insuficiencia Hepática y/o renal de la madre podría determinar que
aumente la concentración del fármaco, con lo que aumenta el riesgo de paso por la leche.
2.-Factores del Lactante:
- Capacidad de succión y frecuencia de las tomas

- Absorción digestiva: En el niño es mayor que en el adulto
- Distribución: La concentración de albumina es menor en el adulto
- Metabolismo: Sistema de biotransformación hepática esta menos desarrollada
- Excreción: Función renal disminuida
3.-Factores relacionados con el fármaco
- Propiedades fisicoquímicas
- Liposolubilidad: A mayor liposolubilidad, mayor paso a la leche
- PM: -> Menor PM, mayor paso
- Propiedades farmacocinéticas.
Fármacos en la Leche Materna

Se consideran seguros:
- Los que no se absorben: Nistatina, algunos antiácidos, aminoglucósidos

- Los que no pasan a la leche: Heparina e Insulina
- Si pasan en concentraciones mínimas: Cefalosporinas y Propanolol
- Si han sido utilizados y no han causado RAM: Paracetamol, Penicilina
Fármacos con menor difusión a la leche
- Mayor PM: Insulina, heparina y Aminoglucósidos

- Ácidos: Fenitoína, Sulfonamidas, diuréticos y Barbitúricos
- Alta unión a PP: Diazepam, Fenitoína, Anticoagulantes Orales
Fármacos con mayor difusión a la leche
- Menor PM: Litio

- Bases: Litio, Antihistamínicos, antidepresivos, anticoagulantes y metronidazol
Categorías de los Fármacos en relación a la Lactancia
Contraindicados en Lactancia -> Isotretinoina / Androgenos / Antineoplasicos / Antiretrovirales /

Sulfonamidas / Sulfonilureas (hipoglicemiantes) / Tetraciclinas / Vit A y D en altas dosis
Seguros durante la Lactancia:
- Antifúngicos: Nistatina
- AINES: Ibuprofeno, Naproxeno, Diclofenaco, Ketorolaco
- Antimicrobianos: Penicilinas, Cefalosporinas, Eritromicina y Clindamicina
- Antivirales: Aciclovir
- Miorrelajantes: Baclofeno
- Analgésicos: Paracetamol
- Hipnóticos: Zolpidem y Lorazepam
Consideraciones para minimizar el riesgo
- Mínima dosis eficaz durante el menor tiempo posible

- Vía tópica como alternativa cuando sea factible
- Fármacos que no tengan metabolitos activos
- Fármacos de vida media corta y realizar la toma justo antes o después del
amamantamiento
- En caso de fármacos de vida media larga, administrarlo antes del sueño largo del niño
- Evitar amamantamiento a la hora peak de la concentración del medicamente (1 a 3 horas
después de la toma)
Resumen
- En la mujer embarazada se generan cambios fisiológicos que producen cambios

farmacocinéticos que deben considerarse al prescribir un fármaco
- Existen diversos fármacos contraindicados durante el embarazo ya que pueden inducir
malformaciones o generar complicaciones perinatales
- La lactancia otorga múltiples beneficios, por lo que no se debe interrumpir a no ser que
sea imprescindible
- Fármacos en odontología seguros en embarazo y lactancia: Paracetamol, Penicilinas,
Lidocaína, Aciclovir, Nistatina y Zolpidem
Fármacos en el Embarazo de Uso odontológico

Antibióticos
Analgésicos
Otros Fármacos
Farmacología Clínica -> Introducción a nuevos fármacos

Consideraciones Generales
- Alta inversión en el desarrollo de nuevo fármacos -> 100 – 500 millones US
- Incentivo para la industria farmacéutica -> Mercado Mundial de US 284 billones
- Importancia de un nuevo medicamento -> Número de decesos son evitados / Dinero
ahorrado en el tratamiento de enfermedades como TBC, Poliomielitis, Enfermedad
Coronaria (140 Billones US)
Vías para el desarrollo de Nuevos Medicamentos
- Modificaciones químicas de una molécula conocida -> Clorodiazepoxido – Diazepam

- Evaluación al azar de actividad de diversos productos naturales -> Antibióticos y ciertos
antineoplásicos
- Diseño racional de un nuevo fármaco basado en el conocimiento de su estructura química
y acción en el organismo -> Bloqueadores de receptores H2
- Biotecnología y clonaje para producir diversos péptidos y proteínas -> Anticuerpos
monoclonales, tPa.
Etapas en el desarrollo de un Nuevo Fármaco
Estudios Pre Clínicos de Toxicidad y Seguridad:
- Toxicidad aguda: dosis Letal 50

- Toxicidad crónica
Efectos Sobre la reproducción:
- Potencial Carcinogénico: Estudios en especies de animales diferentes y se requiere para el

uso crónico de fármacos
- Potencial Mutagénico: Efectos en la estabilidad genética de Bacterias (Test de Ames) o
células de mamíferos en cultivos
Estudios Clínicos
I. Estudios Fase I
Objetivo: Verificar la seguridad de un nuevo fármaco en el ser humano y establecer el rango de
dosis seguras.
- Se efectúan en centros de investigación por farmacólogos clínicos

- Incluyen bajo número de pacientes voluntarios sanos
- Pueden incluir enfermos si la toxicidad especifica es alta -> SIDA, Cáncer
- Estudio Abierto / Estudio de características farmacocinéticas
Características de Diseño de Estudios en Farmacológica Clínica
- Estudios Abiertos: Pueden modificarse las características del estudio durante su

realización adaptándose a imprevistos, pero al haber variables impredecibles es más difícil
que los resultados sean concluyentes
- Estudios Cerrados: Son controlados, se estructura un protocolo rígido del estudio que no
puede ser modificado. Son imprescindibles en los estudios multicéntricos en los cuales la
variación del método impide el análisis conjunto de los resultados
- No Controlados: Estudio prospectivo en el que se compara la toxicidad o eficacia del
fármaco con la de otros estudios o con un grupo histórico cuyos resultados se obtuvieron
previamente con otro tratamiento
- Controlado: Constituyen el prototipo de los ensayos clínicos. Se estudia simultáneamente
el grupo de estudio y el grupo control tratado con un placebo y otro tratamiento. Tiene
como requisitos esenciales el consentimiento informado, debe ser aleatorio, ciego,
paralelo y cruzado
II. Estudios Fase II

Objetivos: Demostrar la eficacia del nuevo fármaco, delimitar un rango de dosis terapéutica,
valorar la relación efectividad toxicidad.
- Reducido número de paciente -> 10 – 200 que padecen una enfermedad

- Diseño simple y ciego, incluyendo un placebo y estándar de comparación
- Efectuado en centros clínicos especializados -> Puede detectar aparición de diversas RAM
III. Estudios Fase III

Objetivo: Verificar eficacia y toxicidad del nuevo fármaco a corto y largo plazo en condiciones
clínico-terapéuticas más próximas a las de la población que se utilizaran en el futuro.
- Incluye un alto número de pacientes (miles) para establecer seguridad y eficacia

- Diseño doble ciego randomizado y cruzado
- Efectuado por especialista en centros hospitalarios y a un alto costo
- Si los resultados son positivos, se solicita el permiso para la venta
- Aprobación por FBA puede tomar 3 años o más -> Plazos más corto en casos de real
urgencia por el fármaco
IV. Estudios Fase IV

Objetivos: Vigilar la aparición de RAM no detectadas en la fase de pre marketing debido a su baja
frecuencia o que requieren de un tiempo de exposición prolongado, así como efectos
teratogénicos e interacciones con otros fármacos. Constituyen los clásicos estudios post marketing
- Estudios de diseño variado, valoran eficacia, comparan diversos tratamientos y detectan

RAM

Compilado de Farmacología 2016

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Ivo Bezama catalán

- Farmacología: Ciencia que estudia los Fármacos

- Nombre Genérico -> Ibuprofeno

- Efectos Benéficos -> Determinan su uso en clínica

2.-Farmacodinamia: Estudia el efecto de los fármacos en el organismo y su mecanismo de acción.

Farmacología Especial o de los Sistemas

Farmacoterapia -> Tratamiento de enfermedades mediante fármacos

Farmacovigilancia -> Observación, registro y estudio de las RAM de Fármacos durante su

Tejidos y Órganos que toman contacto con el Fármaco

-Receptáculo: Tejido o sitio en donde ocurre la

-Sangre: Vehículo por el cual el Fármaco se dirige

-Tejidos Activos: Metabolizan el fármaco generando metabolitos inactivos o activos (Hígado).

-Emuntorios: Encargados de la excreción del fármaco (Riñón)

-Tejidos Indiferentes: El fármaco no genera efecto y no se modifica el Fármaco. Es un sitio de

- Agonista -> Imita los efectos de la sustancia fisiológica en el organismo

Ubicación de los Receptores en el Organismo

Tipos de Enlace (De mayor a menor fuerza de unión)

Unión de los fármacos al receptor -> Teoría de Ocupación.

Afinidad -> Tendencia de un fármaco para unirse a un receptor

Para que se genere un efecto

K1: Constante de Asociación K2: Constante de Disociación

- Unión a receptores: Efecto farmacológico

Unión de los Fármacos a los Receptores

- Se efectúa de acuerdo con la Ley de acción de masas

Propiedades Fundamentales de los Fármacos

Afinidad -> Encaje entre las estructuras del Fármaco y Receptor

Relación dosis efecto (Modelo de Estudio: Contracción de Musculo liso)

Recuadro A: Ambos fármacos tienen

Estado de Configuración del Receptor -> Estado de reposo o Estado activado

- Agonistas -> Mayor afinidad por el estado activado

Dos Fármacos compiten por un Mismo Receptor -> Antagonismo

- Competitivo -> Reversible y Superable. La Acetilcolina actúa en receptores muscarinicos y

- El fármaco se une al sitio Alostérico

- En un mismo receptor -> Competitivo reversible (Acetilcolina + Atropina) / Irreversible

Regulación de los Receptores

- Aumento en el Numero de Receptores (Up-Regulation) -> Uso crónico de fármacos

- Efecto muy rápido al unirse al fármaco (milisegundos) / Receptor Nicotínico y de Ach

- Efecto rápido (Segundos) / Receptores Muscarínicos y de ACh

- GS -> Estimulatoria: Estimula a la Adeniciclasa para aumentar el AMPc / Ej: Receptor

Receptores Tirosina Quinasa (Factores de crecimiento, insulina y citoquinas).Es una proteína

- Antagonista en el dominio extracelular del receptor: Trastuzumab (Ac monoclonal) que

El receptor en condiciones normales se encuentra unido a una proteína chaperona (efecto

Enzimas que son el Sitio de Acción de Fármacos

- AcetilcolinoEsterasa (inhibida por Neostigmina)

Requiere que el fármaco se libere desde su forma farmacéutica, se disuelva y atraviese

Paso a Través de las Membranas Biológicas -> Depende de:

- Naturaleza y composición de la membrana -> Intestinal (gruesa), Pulmonar (delgada),

1.-Difusion Simple -> Más frecuente

- Especifico o selectivo (afinidad por sustancia a transportar)

4.-Fagocitosis -> Sustancias de gran tamaño como proteínas y microorganismos.

Concentración mínima efectiva (nivel útil) ->

Periodo de Latencia -> Desde que se

Tmax -> Tiempo que se demora el fármaco en llegar a C max

Factores que regulan la Velocidad de Absorción

1.-Factores Propios del Fármaco:

- Solubilidad -> A mayor solubilidad, mayor absorción (directamente proporcional)

2.-Factores Propios del Sitio de Administración

- Superficie de contacto -> A mayor superficie, mayor absorción (Intestino)

Biodisponibilidad -> Mide el grado de absorción

Fracción o % de la dosis administrada de un fármaco que llega a la circulación de forma inalterada

- Engloba dos aspectos: Cantidad de fármaco absorbido / Velocidad de absorción

Intestino  Pared Intestinal  Vena Porta  Hígado (metabolismo)  Circulación