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Aprendizaje, memoria,
lenguaje y habla 19
O B J E T I VO S
Después de revisar este capítulo, el lector será capaz de:
■ Describir los tipos de memoria a largo plazo.
■ Definir: plasticidad sináptica, potenciación a largo plazo (LTP), depresión a largo plazo (LTD),
habituación y sensibilización, y los mecanismos por los que intervienen en el aprendizaje y
la memoria.
■ Señalar las partes del cerebro que al parecer intervienen en la memoria en los mamíferos, y re-
sumir la posible participación de cada uno en la génesis y el almacenamiento de la memoria.
■ Describir las anomalías de la estructura y la función del cerebro, observadas en la enferme-
dad de Alzheimer.
■ Definir los términos: hemisferio categórico y representacional, así como resumir las diferen-
cias entre ambas estructuras.
■ Señalar las diferencias entre afasia fluida y no fluida, y explicar cada tipo con base en su
fisiopatología.
INTRODUCCIÓN
La creación y la disponibilidad amplia de técnicas, como tomo- “preparación” y la transformación (“procesamiento”) de las pa-
grafía por emisión de positrones (PET); imágenes por reso- labras, se incluye en la figura 19-1. Cuando la persona escucha,
nancia magnética funcional (fMRI) y otras más han revolu- mira, habla o genera palabras, se activan zonas diferentes de la
cionado los conocimientos de la función encefálica de los seres corteza encefálica.
humanos. La tomografía por emisión de positrones suele utili- Otras técnicas gracias a las cuales se han obtenido datos de la
zarse para medir el metabolismo local de la glucosa, que es pro- función cortical comprenden estimulación de la corteza cerebral
porcional a la actividad nerviosa, y las imágenes por resonancia “expuesta” en personas despiertas sujetas a técnicas neuroqui-
magnética funcional se usan para medir las cantidades de san- rúrgicas y, en algunos casos, a investigaciones con electrodos
gre oxigenada presentes en un punto particular. Ambas técnicas implantados por largo tiempo. También se ha obtenido infor-
permiten conocer la actividad de diversas zonas del encéfalo en mación útil de estudios de laboratorio en primates, pero es im-
seres humanos normales completamente intactos y en otros con portante destacar que además de las dificultades de comunica-
diversas enfermedades. Además de ser utilizadas para estudiar ción entre las especies, el cerebro de un mono rhesus tiene sólo
respuestas simples, también se han usado para valorar aspectos la cuarta parte del tamaño del cerebro del chimpancé, el primate
complejos, como los del aprendizaje, la memoria y la percep- más cercano filológicamente al ser humano, y el cerebro de este
ción. Un ejemplo del empleo de la tomografía por emisión de último animal, a su vez, sólo tiene la cuarta parte del tamaño del
positrones para estudiar las funciones de la corteza cerebral en la correspondiente al humano.
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290 SECCIÓN III Neurofisiología central y periférica
Dos formas de
memoria a largo plazo
Explícita Implícita
(declarativa) (no declarativa)
Respuestas Músculos de
emocionales fibra estriada
FIGURA 19-2 Modalidades de memoria a largo plazo. (Modificada de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (editors): Principles of Neural Science. 4th ed. McGraw-
Hill, 2000.)
CAPÍTULO 19 Aprendizaje, memoria, lenguaje y habla 291
momento presente como algo que le ocurrió antes. La aparición Originalmente, se le detectó en personas en etapa media de
de la sensación de familiaridad o de extrañeza en situaciones apro- la vida y, desde el punto de vista técnico, se ha llamado demen-
piadas tal vez sea útil para que la persona normal se adapte a cia senil del tipo Alzheimer, a un deterioro similar en los suje-
su entorno. En un entorno extraño, el sujeto está alerta y en tos de edad avanzada a pesar de que a menudo sólo se le llama
actitud precavida, en tanto en un medio conocido o familiar, enfermedad de Alzheimer. Muchos casos son esporádicos, pero
su estado de alerta se relaja. En clínica, el fenómeno de lo “ya otros tienen componentes familiares. La demencia senil tal vez
visto” se conoce como la sensación inadecuada de familiaridad sea originada por afecciones de vasos y otros trastornos, pero
con hechos o entornos nuevos, del término francés déjà vu. Tal la enfermedad de Alzheimer es la causa más ordinaria y com-
fenómeno surge ocasionalmente en personas normales, pero en prende 50 a 60% de los casos. Afecta a 17%, en promedio, de la
individuos con epilepsia del lóbulo temporal tal vez se acompa- población de 65 a 69 años de edad, pero su incidencia aumenta
ñe de un aura (la sensación surgida inmediatamente antes de de manera constante con la edad, y en personas de 95 años y ma-
una crisis convulsiva). yores, la incidencia llega a 40 a 50%. De ese modo, tal trastorno,
sumado a otras modalidades de demencia senil, constituyen un
grave problema médico.
RESUMEN En la figura 19-5 se resumen algunos de los factores de riesgo,
procesos patógenos y signos clínicos vinculados con anomalías
En resumen, queda mucho por conocer de la codificación de la neuronales y celulares observadas en la enfermedad de Alzhei-
memoria explícita. Sin embargo, según criterios actuales, la infor- mer. Los signos citopatológicos definitorios de la enfermedad
mación que llega de los sentidos es almacenada temporalmente son los remolinos o las marañas de neurofibrillas intraneuro-
en algunas áreas de la corteza prefrontal en la forma de memoria nales, compuestas en parte por las formas hiperfosforiladas de
funcional; aquélla también es transmitida al lóbulo temporal me- la proteína tau que normalmente se unen a microtúbulos, y las
dial y, de forma específica, a la circunvolución parahipocámpica. placas seniles extracelulares que tienen un centro de péptidos
De ese sitio se incorpora al hipocampo y se le “procesa” o modi- de amiloide β (Aβ), rodeado de fibras nerviosas alteradas y cé-
fica en una modalidad no del todo conocida. En ese momento, la lulas gliales reactivas. En la figura 19-6, se compara una neurona
actividad es vulnerable, como se describió. Los impulsos de sali- normal con otra cuyas alteraciones corresponden a las de la en-
da del hipocampo lo hacen por el subículo y la corteza entorrinal, fermedad de Alzheimer.
y de alguna forma se une y refuerza circuitos en muchas áreas Los péptidos de amiloide β son productos de una proteína
diferentes de la neocorteza; con el paso del tiempo, constituye normal, la proteína precursora de amiloide (APP), colocada en
las memorias remotas estables que pueden ser “actualizadas” o disposición transmembrana, la cual envía proyecciones al líqui-
recordadas gracias a “estímulos o pistas” diferentes. do extracelular (ECF), desde todas las células nerviosas. La pro-
teína mencionada es hidrolizada en tres sitios diferentes por tres
secretasas, α, β y γ, respectivamente. Cuando la proteína pre-
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER cursora de amiloide es hidrolizada por la secretasa α, se generan
Y DEMENCIA SENIL productos péptidos atóxicos. Sin embargo, cuando es hidroliza-
da por las secretasas β y γ se producen péptidos con 40 a 42 ami-
La enfermedad de Alzheimer es el trastorno neurodegenerati- noácidos; su longitud real varía por cambios en el sitio donde la
vo más frecuente propio del envejecimiento. El deterioro de la secretasa γ “corta” la cadena proteínica. Los péptidos menciona-
memoria se manifiesta inicialmente por lapsos episódicos de dos son tóxicos y el más nocivo es el Aβσ1-42. Los polipéptidos
amnesia que impiden recordar hechos recientes. Después de tal forman agregados extracelulares que se adhieren a receptores de
situación, surge la pérdida general de las funciones cognitivas y ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico y con-
encefálicas de otra índole, la necesidad de cuidados permanen- ductos de calcio, y así incrementa la penetración de este último
tes y, al final, la muerte. ion. Los polipéptidos también desencadenan una respuesta in-
Factores de riesgo*
- Edad
- Mutaciones en la presenilina 1 (cromosoma 14)
- Mutaciones en la presenilina 2 (cromosoma 1)
- Mutaciones en el gen de la proteína precursora
de amiloide (cromosoma 21) Signos clínicos
- Alelos de apoE (cromosoma 19) Amnesia y déficit
- Trisomía 21 Mecanismos patógenos cognitivos
FIGURA 19-5 Relaciones de factores de riesgo, procesos patógenos y signos clínicos, con las anomalías neuronales en el encéfalo du-
rante la enfermedad de Alzheimer. (Tomada de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (editors): Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.)
CAPÍTULO 19 Aprendizaje, memoria, lenguaje y habla 295
Terminaciones
A Normal nerviosas
Axones
Placa senil
FIGURA 19-6 Comparación de una neurona normal y otra con las anomalías propias de la enfermedad de Alzheimer. (Tomada de Kandel ER,
Schwartz JH, Jessell TM (editors): Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill,2000.)
flamatoria, y se producen “marañas intracelulares”. La neurona con el lenguaje, el cual incluye entender la palabra hablada y la
afectada termina por morir. escrita, y expresar ideas a través del habla y la escritura. Es un
Un dato interesante que quizá tenga consecuencias fisiológi- hecho probado que las funciones del lenguaje humano depen-
cas amplias es la observación (confirmada en un estudio pros- den en mayor grado de un hemisferio cerebral que del otro, y se
pectivo riguroso) de que las actividades mentales intensas, como ocupa de la categorización y la simbolización, por lo cual ha sido
resolver crucigramas difíciles y jugar ajedrez y otros juegos de llamado hemisferio dominante. No obstante, el otro hemisferio
tablero, lentifican el comienzo de la demencia cognitiva causada no está simplemente menos desarrollado o sólo es el “no domi-
por la enfermedad de Alzheimer y las vasculopatías. No se ha nante”; en vez de ello, está especializado en el área de relaciones
podido explicar esta situación en que la “función hace al órga- espaciotemporales. Es el hemisferio que interviene, por ejemplo,
no”, pero sugiere sin duda que el hipocampo y sus conexiones en la identificación de objetos por su forma y también en el reco-
tienen plasticidad, semejante a la de otras partes del cerebro y los nocimiento de temas musicales. Desempeña una función deci-
músculos de fibra estriada y cardiaco. siva en el reconocimiento de caras. Como consecuencia, habría
que sustituir el concepto de “dominancia cerebral” y hemisferios
dominante y no dominante por un concepto de especialización
complementaria de ambas estructuras: una encargada de proce-
LENGUAJE Y HABLA sos seriados-analíticos (hemisferio categórico) y otra dedicada
La memoria y el aprendizaje son funciones de grandes zonas del a relaciones visuoespaciales (hemisferio representacional). El
encéfalo, pero están localizados en mayor o menor grado en la hemisferio categórico se ocupa de las funciones del lenguaje,
neocorteza algunos de los centros que controlan otras “funcio- pero la especialización de cada hemisferio también se observa
nes superiores del sistema nervioso”, en particular los mecanis- en monos, de tal modo que ésta es anterior a la evolución del
mos que intervienen en el lenguaje. El habla y otras funciones lenguaje. En el recuadro clínico 19-2, se describen las deficien-
intelectuales están perfectamente desarrolladas en los seres hu- cias observadas en sujetos con lesiones en los hemisferios repre-
manos, que es la especie animal que muestra la máxima evolu- sentacional o categórico.
ción del neopalio. La especialización por hemisferios también se vincula con
la destreza de una u otra manos. Al parecer, la habilidad de
una mano depende de mecanismos genéticos. En 96% de las
COMPARACIÓN ENTRE personas diestras (usan la mano derecha), el cual constituye el
91% de la población humana, el hemisferio izquierdo es el do-
LA ESPECIALIZACIÓN COMPLEMENTARIA minante o categórico, y en el 4% restante lo es el derecho. En
DE LOS HEMISFERIOS Y “LA DOMINANCIA 15%, aproximadamente, de los zurdos, el hemisferio derecho es
CEREBRAL” el categórico y, en otro 15%, no hay lateralización neta. No obs-
tante, en el 70% restante de los zurdos, el hemisferio izquierdo
Un grupo de funciones ubicadas en mayor o menor grado en es el categórico. Es interesante destacar que en las discapacida-
la neocorteza de seres humanos comprende aquéllas vinculadas des de aprendizaje, como la dislexia (recuadro clínico 19-3), la
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FIGURA 19-7 Sitio que ocupan algunas áreas en el hemisferio Modificado de Goodglass H: Disorders of naming following brain injury. Am Sci
categórico, las cuales intervienen en las funciones del lenguaje. 1980;68:647.
298 SECCIÓN III Neurofisiología central y periférica
queado que conecta las áreas de Wernicke y Broca. Sin embargo, micas cuando perciben caras conocidas, a diferencia de lo que
se debe a lesiones en la corteza auditiva y zonas vecinas (áreas ocurre con las desconocidas. Sin embargo, no identifican las
40, 41 y 42). caras familiares o conocidas. El hemisferio izquierdo también
Cuando una lesión daña la circunvolución angular en el he- está afectado, pero la participación del derecho es fundamental.
misferio categórico sin afectar las áreas de Wernicke o Broca, no La presencia de una respuesta de tipo autónomo a un rostro
hay problemas con el discurso ni con la comprensión de la infor- conocido, incluso sin reconocerlo, ha sido explicado al plantear
mación auditiva; en vez de ello, hay problemas para entender el la existencia de una vía dorsal separada para “procesar” infor-
lenguaje escrito o las imágenes, porque la información visual no mación sobre caras que permitiría el reconocimiento a nivel
es “procesada” ni transmitida al área de Wernicke y el resulta- subconsciente.
do es un cuadro llamado afasia anómica.
Las lesiones aisladas que originan los defectos selectivos des-
critos se observan en algunos pacientes, pero la destrucción en- LOCALIZACIÓN DE OTRAS FUNCIONES
cefálica suele ser más general; como consecuencia, aparecen va-
rias formas de afasias. A menudo, el cuadro es general (global), La combinación de resonancia magnética funcional y tomo-
y afecta las funciones receptiva y expresiva. En tal situación, el grafía por emisión de positrones para estudiar personas que
discurso es escaso y no es fluido. La escritura es anómala en to- han sufrido apoplejías y lesiones craneoencefálicas ha aportado
das las afasias en las cuales también lo es el habla, pero no se nuevos datos (o atisbos, como mínimo) de los mecanismos por
han identificado los circuitos neuronales afectados. Además, los los que el “procesamiento” seriado de la información sensiti-
sordos que terminan por mostrar una lesión en el hemisferio va origina las funciones cognitivas, el razonamiento, la com-
categórico, pierden su habilidad de comunicarse en un lenguaje prensión y el lenguaje. El análisis de las regiones cerebrales que
de signos. participan en los cálculos aritméticos ha permitido identificar
Se ha observado que el tartamudeo se vincula con dominan- dos áreas. En la porción inferior del lóbulo frontal izquierdo, se
cia cerebral derecha y una hiperactividad amplia de la corteza ha detectado un área encargada de todo lo referente a núme-
cerebral y el cerebelo; ello incluye mayor actividad del área mo- ros y cálculos exactos. Las lesiones en el lóbulo frontal pueden
tora complementaria. Según señalamientos, la estimulación de ocasionar acalculia, deficiencia selectiva de las habilidades arit-
parte de dicha área produce risa, cuya duración e intensidad son méticas. Se han identificado áreas alrededor de los surcos in-
proporcionales al grado del estímulo. traparietales de ambos lóbulos parietales que intervienen en las
representaciones visuoespaciales de números, y probablemente
contar un número cada vez (contar con los dedos).
RECONOCIMIENTO DE CARAS Dos estructuras subcorticales derechas intervienen en la na-
vegación precisa en seres humanos; una es el hipocampo del lado
Una parte importante de los estímulos visuales va al lóbulo tem- derecho que interviene en el aprendizaje en que están situados
poral inferior, sitio donde se almacenan las representaciones de los puntos geográficos y el otro es el núcleo caudado derecho, que
objetos, en particular, de caras (fig. 19-9). Ellas son especial- facilita el desplazamiento a tales sitios. El cerebro de los varones
mente importantes para diferenciar entre amigos y enemigos, es más grande comparado con el de las mujeres y por ello se ha
y también el estado emocional de las personas que percibe el dicho que sus propiedades y habilidad espacial son superiores
individuo. En seres humanos, el almacenamiento y el recono- en la navegación.
cimiento de rostros están representados de modo más evidente Otras anomalías identificadas en individuos con lesiones cor-
en el lóbulo temporal inferior derecho en sujetos diestros, si ticales localizadas incluyen, por ejemplo, la incapacidad de dar
bien el lóbulo izquierdo tambien es activo. Las lesiones en dicha nombre a animales, aunque está intacta su facultad de nombrar
área causan prosopagnosia, la cual se refiere a la incapacidad otros seres vivos así como objetos. Una persona con lesión pa-
de reconocer caras. La persona que muestra tal anomalía reco- rietal izquierda ha tenido dificultad con la segunda mitad de las
noce las formas y las reproduce. Identifica a las personas por su palabras, pero no con la primera. Algunos individuos con le-
voz, y muchos pacientes de este tipo tienen respuestas autonó- siones parietooccipitales escriben sólo consonantes y omiten las
vocales. El perfil que emerge de estudios de este tipo es el de pro-
cesamiento seriado preciso de la información en áreas cerebrales
localizadas. Los resultados de nuevas investigaciones de este tipo
seguramente ampliarán en alto grado los conocimientos de las
funciones de la neocorteza.
■ El hipocampo y las estructuras diversas del lóbulo temporal y la cor- B) pérdida de las neuronas colinérgicas en el núcleo basal de
teza de asociación intervienen en la memoria declarativa. Meynert y zonas correspondientes del prosencéfalo: pérdida
■ La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por pérdida progresiva de la memoria reciente
de la memoria a corto plazo, seguida de merma general de la fun- C) lesiones de cuerpos mamilares: pérdida de la memoria reciente.
ción cognitiva. Los signos citopatológicos característicos de dicha D) lesión de la circunvolución angular en el hemisferio categóri-
enfermedad son los “remolinos de neurofibrillas intracelulares y las co: afasia no fluida
placas seniles extracelulares”. E) lesión en el área de Broca en el hemisferio categórico: lentitud
■ Los hemisferios categórico y representacional se ocupan de los pro- del lenguaje
cesos de análisis seriado y de las relaciones visuoespaciales, respecti- 5. El hemisferio representacional es mejor que el categórico en lo refe-
vamente. Las lesiones en el primero originan trastornos de lenguaje rente a
y, las que ocurren en el segundo, astereognosia. A) funciones del lenguaje
■ Las afasias son anomalías de las funciones del lenguaje, causadas por B) reconocimiento de objetos por su forma
lesiones en el hemisferio categórico; se les clasifica en fluidas (área C) comprensión de palabras impresas
de Wernicke; áreas 40, 41 y 42); no fluidas (área de Broca) y anómi- D) comprensión de palabras habladas
cas (circunvolución angular), con base en el sitio donde se hallan las E) cálculos matemáticos
lesiones cerebrales.
6. La lesión del área de Wernicke (el extremo posterior de la circun-
volución temporal superior) del hemisferio categórico hace que el
paciente
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE A) pierda la memoria a corto plazo
B) hable con voz lenta claudicante
Para todas las preguntas elija una sola respuesta, a menos que se indique
C) experimente “lo ya visto”
lo contrario.
D) hable rápidamente, pero con palabras poco inteligibles
1. El hemisferio representacional E) pierda la habilidad para reconocer caras
A) es el hemisferio cerebral derecho en la mayoría de los indivi- 7. De los siguientes factores: ¿cuál de ellos muy posiblemente no par-
duos diestros ticipa en la producción de la potenciación de largo plazo?
B) es el hemisferio izquierdo en casi todos los zurdos
A) óxido nítrico (NO)
C) incluye la zona del cerebro encargada de las funciones del len-
B) ion calcio (Ca2+)
guaje
C) receptores de N-metil-D-aspartato
D) es el sitio de las lesiones en muchos de los pacientes con afasia
D) hiperpolarización de la membrana
E) es morfológicamente idéntico al hemisferio contrario no re-
E) despolarización de la membrana
presentacional
2. En un perro, después de seccionar el quiasma óptico y el cuerpo
calloso y luego de cubrirle el ojo derecho, se adiestra al animal para RECURSOS DEL CAPÍTULO
que ladre cuando mire un cuadro rojo. Después se quita la cubierta
de dicho ojo y se cubre el ojo izquierdo. El animal reaccionará de
Andersen P, Morris R, Amaral D, Bliss T, O’Keefe J: The Hippocampus
este modo:
Book. Oxford University Press, New York, 2007.
A) no responderá al cuadro rojo porque éste no genera impulsos
Bird CM, Burgess N: The hippocampus and memory: Insights from
que lleguen a la corteza occipital derecha
spatial processing. Nature Rev Neurosci 2008;9:182.
B) no reaccionará al cuadro rojo porque el animal tiene hemi-
anopsia bitemporal Charlton MH: Apasia: A review. Am J Psychiatry 1963;119:872.
C) no reaccionará al cuadro rojo si también se seccionaron las co- Goodglass H: Understanding Aphasia. Academic Press, 1993.
misuras posteriores Ingram VM: Alzheimer’s disease. Am Scientist 2003;91:312.
D) reaccionará al cuadro rojo sólo después de repetir el entrena- Kandel ER: The molecular biology of memory: A dialogue between ge-
miento nes and synapses. Science 2001;294:1028.
E) reaccionará inmediatamente al cuadro rojo a pesar de que no Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (editors): Principles of Neural
llegan impulsos a la corteza occipital izquierda Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.
3. Los efectos de la pérdida de la función del hipocampo en ambos LaFerla FM, Green KN, Oddo S: Intracellular amyloid-β in Alzheimer’s
lados incluyen disease. Nature Rev Neurosci 2007;8:499.
A) desaparición de los recuerdos o memorias remotas Ramus F: Developmental dyslexia: Specific phonological defect or
B) pérdida de la memoria funcional general sensorimotor dysfunction. Curr Opin Neurobiol 2003;
C) incapacidad de codificar acontecimientos del pasado reciente, 13:212.
en la memoria a largo plazo Russ MD: Memories are made of this. Science 1998;281:1151.
D) imposibilidad de recordar caras y formas, pero conservación Selkoe DJ: Translating cell biology into therapeutic advances in
de la habilidad de recordar palabras impresas o habladas Alzheimer’s disease. Nature 1999;399 (Suppl): A23.
E) generación de respuestas emocionales inapropiadas al recor- Shaywitz S: Dyslexia. N Engl J Med 1998;338:307.
dar acontecimientos del pasado reciente Squire LR, Stark CE, Clark RE: The medial temporal lobe. Annu Rev
4. ¿Cuál de las siguientes correspondencias es incorrecta? Neurosci 2004; 27:279.
A) lesión del lóbulo parietal del hemisferio representacional: Squire LR, Zola SM: Structure and function of declarative and nonde-
desatención y descuido unilaterales clarative memory systems. Proc Natl Acad Sci 1996;93:13515.