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En esta presentación se explica la relación entre las cuatro vías

dopaminérgicas y los efectos de los antipsicóticos como antagonistas
D2.

Author: Dr. Flavio Guzmán

Editor
Instituto de Psicofarmacología
Diapositiva 1

Vías dopaminérgicas y antipsicóticos

Dr. Flavio Guzmán

Cátedra de Farmacología y Neurociencias
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad de Mendoza
Argentina

En este video vamos a estudiar la fisiología de las vías dopaminérgicas, haciendo hincapié en los aspectos que
sean relevantes en relación a la farmacología de los antipsicóticos.

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Diapositiva 2

Objetivo
• Comprender los aspectos básicos de las vías
dopaminérgicas y su relevancia en el
mecanismo de los antipsicóticos

El objetivo de esta presentación es comprender los aspectos básicos de las vías dopaminérgicas y su relevancia
en el mecanismo de los antipsicóticos.

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Diapositiva 3

Vías dopaminérgicas

Vamos a comenzar describiendo las vías dopaminérgicas.

Esta imagen muestra una integración de las cuatro vías que vamos a estudiar en las próximas diapositivas. Es
importante conocer las proyecciones dopaminérgicas para comprender cómo los antipsicóticos actúan
modificando la neurotransmisión.

El bloqueo de estas vías produce tanto efectos terapéuticos como adversos.

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Diapositiva 4

Vías dopaminérgicas
- Vía mesolímbica: síntomas positivos
- Vía mesocortical: síntomas negativos
- Vía nigroestriada: síntomas
extrapiramidales y DT
-Vía tuberoinfundibular:
hiperprolactinemia

Las cuatro vías relevantes en la farmacología de los antipsicóticos son:

 Vía mesolímbica: síntomas positivos
 Vía mesocortical: síntomas negativos
 Vía nigroestriada: síntomas extrapiramidales y DT
 Vía tuberoinfundibular: hiperprolactinemia

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Diapositiva 5

Vía mesolímbica y síntomas positivos de la esquizofrenia

Anatomía

• Proyecciones del area tegmental

ventral (ATV) al núcleo accumbens

Fisiología y fisiopatología

• Motivación, emociones,
recompensa

Implicancias

• Los antagonistas D2 reducen los

síntomas positivos de la
esquizofrenia

Como se explicó anteriormente, la vía mesolímbica es importante en relación a los síntomas positivos de la
esquizofrenia.
 Esta vía está constituída por proyecciones del área tegmental ventral hacia el núcleo accumbens.
 Investigaciones sugieren que este sistema juega un rol clave en la motivación, emociones, recompensa
y síntomas positivos de la esquizofrenia.
 Los antagonistas D2 reducen los síntomas positivos de la esquizofrenia.
 Todos los antipsicóticos tienen la capacidad de reducir la neurotransmisión dopaminérgica.

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Diapositiva 6

Vía mesocortical: síntomas negativos y cognitivos

Anatomía

• Proyecciones desde el area tegmental

ventral (VTA) a la corteza prefrontal (PFC)

Fisiología

• Cognición y función ejecutica (CPFDL),

emociones y afectividad (CPFVM).

Implicancias

• La hipofunción de la vía mesocortical

podría estar relacionada con los síntomas
negativos y cognitivos de la esquizofrenia.

Algunos investigadores han propuesto que los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia están
asociados con hipofunción de la vía mesocortical.

Esta vía está compuesta por neuronas dopaminérgicas que se proyectan del área tegmental ventral a la corteza
prefrontal.

La corteza prefrontal ha sido implicada en la fisiología de:

 La cognición y función ejecutiva (corteza dorsolateral prefrontal)
 Emociones y afectividad (corteza prefrontal ventromedial)

Entonces, la hipofunción de la vía mesocorticla podría estar relacionada a los síntomas cognitivos y negativos
de la esquiazofrenia.

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Diapositiva 7

Vía nigroestriada y SEP

Anatomía

• Proyecciones desde la sustancia

negra (pars compacta) al estriado
(núcleo caudado y putamen).

Fisiología

• Estimulación del movimiento

intencional

Implicancias

• El antagonismo D2 puede inducir

síntomas extrapiramidales
(pseudoparkinsonismo)

La vía nigroestriada está vinculada a los efectos secundarios neurológicos causados por los antagonistas D2.

La vía nigroestriada contiene alrededor del 80% de la dopamina cerebral. Este tracto se proyecta desde los
cuerpos neuronales de la pars compacta de la sustancia negra a terminales que inervan el núcleo estriado
(caudado y putamen)

Esta vía está involucrada en la planificación motora, modulando el movimiento planeado.

El antagonismo D2 produce síntomas extrapiramidales. Éste es el caso de los antipsicóticos de primera

generación o típicos. Los antipsicóticos de alta potencia como el haloperidol frecuentemente producen
síntomas extrapiramidales.

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Diapositiva 8

Vía tuberoinfundibular y liberación de prolactina

Anatomía

• Hipotálamo a la zona infundibular

Fisiología

• La dopamina se libera hacia la Hipot.

circulación portal conectando la
eminencia media con la adenohipófisis
• La dopamina inhibe tónicamente la
liberación de prolactina

Implicancias

• El antagonismo D2 aumenta los niveles

de prolactina

Las proyecciones dopaminérgicas en la vía tuberoinfundibular influyen en la liberación de prolactina.

En relación a las consideraciones anatómicas, este tracto está compuesto por proyecciones dopaminérgicas
desde el hipotálamo a la zona infundibular.

La dopamina se libera hacia la circulación portal conectando la eminencia media con la adenohipófisis.
Esto es bastante importante, el rol de la liberación de dopamina en la vía tuberoinfundibular es el de inhibir
tónicamente la liberación de prolactina.

Las proyecciones dopaminérgicas en la vía tuberoinfundibular influyen en la liberación de prolactina.

 La consecuencia más importante es que el bloqueo de receptores D2 por fármacos como los
antipsicóticos aumenta los niveles de prolactina. Revisaremos las consecuencias clínicas de la
hiperprolactinemia en otros videos.

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Diapositiva 9

En resumen
• La hiperactivación del ATV a zonas límbicas estaría
relacionada con los síntomas positivos de la esquizofrenia.
• La hipofunción de la vía mesocortical explicaría en parte los
síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia.
• El bloqueo de los receptores D2 en la vía nigroestriada
puede producir síntomas extrapiramidales.
• El bloqueo de los receptores D2 de la vía tuberoinfundibular
aumenta los niveles de prolactina

 La hiperactivación del ATV a zonas límbicas estaría relacionada con los síntomas positivos de la
esquizofrenia.
 La hipofunción de la vía mesocortical explicaría en parte los síntomas negativos y cognitivos de la
esquizofrenia.
 El bloqueo de los receptores D2 en la vía nigroestriada puede producir síntomas extrapiramidales.
 El bloqueo de los receptores D2 de la vía tuberoinfundibular aumenta los niveles de prolactina