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Artículo de revisión
Resumen
Summary
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Mecanismos de actividad de superdisgregantes sintéticos
Introducción
Existen diversos compuestos utilizados como superdisgregantes, que van desde com-
puestos naturales hasta los sintéticos; sin embargo, en esta revisión solo se abordarán
las principales características de los tres superdisgregantes sintéticos más utilizados en
la actualidad, los cuales son la crospovidona (CPVP), la croscarmelosa sódica (CS) y el
glicolato sódico de almidón (GSA).
Crospovidona
Es un superdisgregante insoluble en agua y se fabrica por medio de un proceso de
polimerización a partir de maíz reticulado (figura 1). De acuerdo con su descripción
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física, la CPVP es un polvo blanco, con una estructura porosa y gran área superficial.
Se encuentra en grados normales y micronizados; estos últimos cuentan con buenas
propiedades de flujo [7, 8].
H 2C
C H2
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Mecanismos de actividad de superdisgregantes sintéticos
Croscarmelosa sódica
Es un polímero reticulado internamente de carboximetilcelulosa sódica (figura 2). Este
polímero es soluble en agua y se compone de unidades repetidas de celobiosa, en la que
cada unidad consiste en dos unidades de anhidroglucosa unidas por un enlace glucosí-
dico. Cada unidad contiene tres grupos hidroxilo. El grado de sustitución se refiere al
número medio de grupos hidroxilo sustituidos por grupos metilos.
ONa H 2C
ONa O
O O
O O OH
O O OH
H 2C
HO OH
La CS tiene una mínima gelificación, lo que implica una rápida disgregación. Gracias a
la estructura fibrosa, las partículas de croscarmelosa también muestran acción de absor-
ción. En formulaciones de comprimidos, la CS se puede utilizar tanto en compresión
directa como en los procesos de granulación húmeda. Cuando se utiliza en granulación
húmeda, la CS debe añadirse tanto en las etapas secas y húmedas del proceso (intra- y
extragranular), de modo que la capacidad de absorción y de hinchamiento del disgre-
gante se utilice mejor [1, 9].
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ONa O
HO C H2
C H2 O O
O O
O
O
HO OH
OH
OH
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Tabla 2. Principales propiedades de los superdisgregantes más utilizados en la actualidad [2, 4, 23].
Modo de
incorporación Concentración
Superdisgregantes Propiedades
por orden de efectiva
efectividad
Es insoluble en agua.
Se dispersa con rapidez y se hincha
en agua, aunque regresa a su tamaño
inicial por acción capilar.
Tiene la mayor área superficial.
Disponible en grados micronizados.
Crospovidona Intra- > extra- 1-5% p/p
Índice de hinchamiento 58 ± 1,5%
v/v.
No iónico.
Nombres comerciales:
CrosspovidonM, Kollidon,
Polyplasdone
Insoluble en agua.
Se hincha de 4 a 8 veces en menos
de 10 s.
Índice de hinchamiento 65 ± 1,7%
v/v.
Croscarmelosa
Área superficial 0,81-0,83 m2/g. Extra- > intra-
sódica 2-5% p/p
Aniónico.
Nombres comerciales:
Croscarmellose, Ac-Di-Sol,
NymceZSX, Primellose,
Solutab, Vivasol
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Hinchamiento
Es quizá el mecanismo más común para la disgregación de los comprimidos. Las par-
tículas del disgregante se hinchan al entrar en contacto con un medio adecuado, por
lo que estas fuerzas de hinchamiento llevan a cabo la ruptura de la matriz (figura 4).
Se ha reportado que comprimidos con alta porosidad muestran pobre desintegración
como consecuencia de una disminución de la fuerza hinchable. Por otro lado, la fuerza
de hinchamiento es mayor cuando el comprimido muestra menor porosidad. Vale la
pena señalar que si la fracción empaquetada es muy alta, el líquido no puede penetrar
en el comprimido y la desintegración es lenta. Algunos ejemplos que utilizan este meca-
nismo son el GSA, la CS y de manera parcial la CPVP [11, 12].
Partículas de
Partículas de disgregante Área estresada
disgregante hinchadas
mantenimiento de la estructura de los poros y una baja tensión interfacial hacia los flui-
dos acuosos, ya que ayudan a crear un entorno hidrofílico alrededor de las partículas
del fármaco [10, 11].
Entrada de agua
Matriz de la tableta
Superdisgregante
Entrada de agua
Entrada de agua
Superdisgregante
Matriz de la tableta
Como cualquier otro excipiente, la selección ideal del superdisgregante implica formar
un criterio acerca de las propiedades más ventajosas que ofrece y de las desventajas que
podría tener al entrar en contacto con el fármaco, con otros excipientes o su entorno.
A continuación se presentan ciertos factores que pueden interferir de manera impor-
tante en una adecuada selección y utilización de los superdisgregantes.
Solubilidad de la matriz
El proceso de disgregación no solo depende del superdisgregante por sí mismo, sino
que también está sujeto a la matriz en la que se encuentra. Los superdisgregantes son
más efectivos en matrices insolubles [7], como las que contienen fosfato de calcio. Por
otra parte, los comprimidos y cápsulas elaborados con diluyentes solubles en agua o
fármacos tienden a disolverse en lugar de disgregarse, incluso en presencia de agentes de
disgregación. Además, los materiales solubles tienden a generar viscosidad en el sistema,
lo que impide la humectación de este; sin embargo, la adición de superdisgregantes casi
siempre acorta el tiempo de desintegración, a pesar de la solubilidad de la matriz.
Peppas [22] atribuye la diferencia en la velocidad de disgregación entre matrices solu-
bles e insolubles por medio de dos fenómenos: un mecanismo controlado por interfase
y otro por difusión, representado por la ecuación (1):
F / F = 1 − exp(− kt n ) (1)
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Conclusiones
Agradecimientos
Referencias
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