Topoisomerasas

• Controlan el super-enrrollamiento
del DNA

• Realizan la ruptura de tensión

creada entre las dos hebras.

• Cambian el numero de enlace del

ADN pero no su estructura
covalente.

• Esenciales en replicación y
transcripción
Topoisomerasa I

 ADN “mas relajado”

 Roturas transitorias en una

sola hebra del ADN

 Un extremo se fija a la
enzima y el otro pasa por
encima de la hebra intacta

 Tipo

*IA *IB
 Topoisomerasa II

• ADN “muy enrollado”

• Requiere ATP
• Roturas transitorias en las dos hebras del ADN
• Cada extremo pasa por un lado distinto de la hélice intacta
volviendo a sellar al otro lado.
INHIBIDORES DE TOPOISOMERASA

• Grupo farmacológico:

• Grupo Químico:
Depende si va a inhibir Topoisomerasa I ó II y si es o no
intercalante
 Camptotecina
Camptotheca acuminata DCI: Camptotecina

ATC: No reporta, reporta de sus derivados:

• Irinotecán : L01XX19
• Topotecán: L01XX17

L: Antineoplásico y agente inmunomodulador

L01: Agentes antineoplásicos IUPAC: (S-)4-Ethyl-4-hydroxy- 1H-
L01X :Otros agentes antineoplásicos pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]chinolin-
L01XX: Agentes antineoplásicos varios 3,14-(4H,12H)-dion
 Camptotecinas
Grupo Farmacofórico
Interacciones de Camptotecinas con la Topo-I

 El anillo lactona E: fundamental Formación

de P. Hidrógeno con Topo I.

 Sustituyentes en A y C7 de B no afectan la
actividad.

 Carbonilo del anillo D formación de P.

hidrogeno residuo de lys Topo I

 Crítico que la configuración del C quiral sea

(S) porque (R) está inactivo
 Camptotecina
Mecanismo de Acción
 La CPT se intercala en el sitio de escisión del
ADN mimetizando a una base nitrogenada.

 CPT inhibe la topoisomerasa I Bloqueo

etapa de reincorporación de la reacción de
escisión / religación del topo-I

formación del complejo escindible

 Citotoxicidad por: formación

de complejos de escisión con
el ADN y la enzima
 BIOTRANSFORMACIÓN

Glucuronidación

Alcohol y Glu
Aldehido
deshidrogenasas

OH

Poco común
OH
COMPARACIÓN
Topotecan Irinotecan (profco)

• Vía oral
• Biodisponibildad 40%
• t ½ : 3-5 h
• Unión a proteínas 35%
• Eliminación vía renal > heces
• IV
• > Ventana terapéutica que Camptotecina
• t ½ : 6-10 h
• Unión a proteínas : 30-70% y SN-38
(fármaco activo): 90%
• Eliminación en heces > renal
• Metabolismo CYP 450
• SN-38 1000X que camptotecina
7-etil-hidroxicamtotecina
 BIBLIOGRAFIA
 http://www.javeriana.edu.co/universitas_scientiarum/universitas_docs/vol10_2/2-
ALCALOIDES.pdf
 http://quintosfarma09.files.wordpress.com/2009/06/cancer-y-quimica-medicinal-
intercaladores-topoisomerasa-tubulinabn.pdf
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11193884
 http://farmacia.udea.edu.co/~ff/Farmacognosia.pdf
 http://es.scribd.com/doc/56024202/51/Mecanismo-de-accion-de-camptotecinas
 http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0025-
76802007000600016&script=sci_arttext
 http://www.raffo.com.ar/pdf/30888A%20pros-asotecan.pdf
 http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/farmacia_hospitalaria/ficheros/topoteca
n_via_oral_cpcp_recidivante.pdf
 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i027.htm