Quinto ciclo

Curso : Terapéutica y cuidados paliativos

Tema : FARMACOLOGIA ANTINEOPLASICA

Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro

Semestre : 2023-I
CICLO CELULAR
FACTOR DE CRECIMIENTO (GF)
Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF)

Factor de Crecimiento Hepático ( HGF)

Factor de Crecimiento Plaquetario (PDGF)

Factor de Crecimiento Fibroblástico (FGF)

Factor de Crecimiento Endotelial (VEGF)

Factor de crecimiento transformante α (TGF-α)

Factor de crecimiento transformante β (TGF-β)

ACTIVIDADES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO
 FISIOLOGIA EN INTERFASE
• Ciclina: proteína activada por la cascada del RGF.
• Ciclina: activa kinasa dependiente de ciclina (cdk).
• Sintetizada en INTERFASE y destruidas en MITOSIS.
• G1: ciclina D/cdk4.
Síntesis y duplicación de citoplasma y organelas.
• G1/S : ciclina D/cdk6 (evaluación de G1)
• S : ciclina E/cdk2 .
Síntesis y duplicación del genoma y resto de ADN.
• S/G2 : ciclina A/cdk1. (evaluación de S)
• G2 : ciclina A/cdk1.
Síntesis de proteínas para realizar mitosis.
• G2/M: ciclina B/cdk1. (evaluación de G2)
• Genes de ciclinas y cdk : Protooncogenes
 REGULACION DE LA INTERFASE
• Nombrada P: Superíndice su peso molecular en kilodalton.
• Proteína con peso molecular de 50,000 daltons: P50.
• PX: Evalúa la calidad del producto de las cdk.
• Si la calidad del producto no es adecuado: inhiben al cdk.
• Inhiben al cdk: Para reemplazar el producto inadecuado.
• Si no se puede eliminar todo lo inadecuado: apoptosis
• p15, p16, p18 y p19 : Regulan cdk4.
• p21, p27 y p57 : Regulan cdk6, cdk2 y cdk1.
• P53, p23 : Activan la cascada apoptotica.
• Genes proteínas reguladoras: Genes supresores de tumor
CICLINAS, CDK E INHIBIDORES DE CDK EN LA REGULACIÓN MITOTICA
ANTINEOPLÁSICOS
 ANTINEOPLASICOS CITOTOXICOS

Alquilantes

CITOTOXICOS Antimetabolitos

Productos naturales

Inhibe síntesis o causa daño en el ADN de células malignas

 COMPUESTO MOSTAZA
Cl CH2 CH3
Cloruro de etilo

CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl

S Cl CH2 CH2 N
CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl
Bi (Cloruro de etilo) sulfurado Tri (Cloruro de etilo) nitrogenado

ACCION DEL COMPUESTO MOSTAZA

N N CH2 CH2 N N

N N N N
Alquilación y unión entre dos nucleótidos

N N CH2 CH2 NH CH2 COOH

N N
Alquilación y unión entre nucleótido y aminoácido
 MOSTAZAS NITROGENADAS
CH2 CH2 Cl
CH3 N
CH2 CH2 Cl
Mecloretamina
O CH2 CH2 Cl O
O O
P CH2 N P CH2 N CH2 CH2 Cl
CH2 CH2 Cl
N N CH2 CH2 Cl
Ciclofosfamida Ifosfamida

CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl

CH2 N CH2 N
CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl

NH2
CH2 CH2 CH2 COOH CH2 CH COOH
Clorambucilo Melfalan
COMPLEJOS DE PLATINO
MECANISMO DE ACCION: ALQUILANTES
RESISTENCIA A LOS ALQUILANTES
 ALQUILANTES
-Alquilante: Forma intermedios de iones carbónicos altamente reactivos.

-Alquilan: N1 y N3 (adenina), N3 (citosina), O6 y N7 (guanina) de ADN.

-Alquilante monofuncional: Si su efecto es monocatenario.
-Alquilante bifuncional: Si su efecto es bicatenario (forma aducto).
-Aductos formados por alquilación pueden ser:
1) Unión de dos cadenas de acido nucleico.
2) Unión de acido nucleico a proteína.

-Respuesta celular a la alquilación: Intentos de reparar el DNA.

-Los intentos de reparar el ADN, puede resultar en:
1) Mutación en al cadena de ADN.
2) Fragmentación de las cadenas de ADN.

-Reconocimiento por p53 de DNA dañado extensamente: apoptosis.

-Tejido diana: Neoplásico, medula ósea, mucosa GI y folículo capilar.
 FARMACOS ALQUILANTES
Mecloretamina
Ciclofosfamida
Mostaza nitrogenada Ifosfamida
Melfalan
Clorambucilo
Derivado Metilhidrazina Procarbazina
Alquilsulfonato Buzulfan
Carmustina
Nitrosureas Estreptozocina
Bendamustina
Dacarbazina
Triazenos
Temozolomida
Cisplatino
Complejo de platino Carboplatino
Oxaliplatino
ANTIMETABOLITOS
MECANISMO DE ACCION: ANTIMETABOLITOS
 ANTIMETABOLITOS

-Fármaco que compite o inhibe a metabolito de síntesis de nucleótidos:

-La folatoreductasa reduce al acido fólico en Dihidrofolato (FH2).
-La Dihidrofolatoreductasa(DHFR) reduce FH2 en tetrahidrofolato(FH4) .
-La FH4 genera los cofactores:N5-metileno FH4 y N10-formil FH4.
-Estos cofactores se requieren: para la síntesis de timidilato y purinas.
-Incluye: Timidilato sintetasa y dos enzimas iniciales en vía de la purina.
Análogos del acido fólico: Metotrexate (MTX)
-MTX: alta afinidad DHFR, agota (N5-metileno FH4 y N10-formil FH4)
-MTX: Mata células tumorales en la fase S del ciclo celular.
-MTX: Mata células normales (medula ósea y epitelio intestinal ósea).
-MTX: Sus efectos toxicos se antagoniza con leucovorina.
 FARMACOS ANTIMETABOLITOS
Metotrexato
Permotrexed
Análogo del acido fólico
Preletrexato
Trimerexato

5-fluoruracilo
Capecitabina
Análogo de la pirimidina Citarabina
Gemcitabina
5-azacitidina

Mercaptopurina
Pentostatina
Análogo de la purina Fludarabina
Clofarabina
Nelarabina
PRODUCTOS NATURALES
PRODUCTOS NATURALES
 PRODUCTOS NATURALES
Vinblastina
Alcaloides de la vinca Vinorelbina
Vincristina

Camptotecina
Camptotecinas Topotecan
Irinotecan

Paclitaxel
Taxanos Docetaxel
Carbazitaxel

Dactinomicina
Antibióticos Daunorrubicina
Doxorrubicina

Mitoxantrona
Antracenedionas Bleomicina
Mitomicina C
 ANTINEOPLASICO DIRIGIDO

Hormonas y antagonistas

DIRIGIDO Inhibidor Tirosina cinasa

Anticuerpo monoclonal

Inhiben molécula especifica de biología neoplásica

HORMONAS ESTEROIDEAS
REGULADORES DE HORMONA ESTEROIDEAS
 HORMONAS Y ANTAGONISTAS

Modulador de RE Tamoxifeno
Toreminfeno
Droloxifeno
Idoxifeno
Raroxifeno
Análogo Tamoxifeno Basidoxifeno
Lasofoxifeno
Arsoxifeno
Ca de mama
Mifroxifeno
Fulvestrant
Exemestano
Inhibidor Aromatasa Anastrozol
Letrozol
Triptorelina
Análogo GnRH Goserelina
Leuprolida
 HORMONAS Y ANTAGONISTAS

Medroxiprogesterona
Ca de Endometrio Modulador de RP
Megestrol

Leuprolida
Goserolina
I-Análogo GnRH
Triptorelina
Histrelina
Ciproterona
Ca de Próstata (PA) Enzalutamida
II-Modulador de RA Flutamida
Bicatulamida
Nilutamida
Ketoconazol
III-Inhibe síntesis A
Abilaretona

Ca Corticoadrenal Supresor adrenal Mitotano

INHIBIDOR DE TIROSINA CINASA
 INHIBIDOR DE TIROSINA CINASA

Imatinib

Dasatinib

Nilotinib

Gefitinib

Erlotinib

Inhibe tirosinacinasa Lapatinib

Sunitinib

Sorafenib

Pegaptanib

Ibrutinib

Acalabrutinib
ANTICUERPOS MONOCLONALES
ANTICUERPOS MONOCLONALES
 ANTICUERPOS MONOCLONALES
Altumomab (murino)

Detumomab (murino)

Ibritumomab (murino)

Brentuximab (quimérico)

Cetuximab (quimérico)

Rituximab (quimérico)
Anticuerpo monoclonal
Bevacizumab (humanizado)

Alemtuzumab (humanizado)

Gemtuzumab (humanizado)

Panitumumab (humano)

Ganitumab (humano)

Ipilumumab (humano)
Bendita sea!....... Al fin
libre!!!!