INTRODUCCIÓN

Anomalías Cromosómicas

La siguiente es una información acerca de anomalías cromosómicas. Le explica

cómo se heredan y qué problemas causan. Esta información está diseñada para
que la utilice junto con la opinión de un especialista genético. Para poder
entender qué son los cambios cromosómicos es necesario tener un
conocimiento previo de qué son los genes y los cromosomas.
Nuestro cuerpo está formado por millones de células. La mayoría de las células
contienen un juego completo de genes. Los genes actúan como un conjunto de
instrucciones que controlan nuestro crecimiento y el funcionamiento de nuestro
cuerpo. Además son los responsables de muchas de nuestras características,
como el color de nuestros ojos, nuestro tipo sanguí- neo o nuestra altura. Los
genes se encuentran en unas estructuras que se asemejan a hilos llamadas
cromosomas. Normalmente, poseemos 46 cromosomas en la mayor parte de
nuestras células. Nuestros cromosomas los heredamos de nuestros padres, 23
proceden de la madre y 23 del padre, por lo que tenemos dos juegos de 23
cromosomas o 23 pares. El hecho de que nuestros cromosomas estén formados
por genes, hace que heredemos dos copias de la mayoría de los mismos, una
copia de cada progenitor. Los cromosomas y los genes se componen, a su vez,
de una molécula química llamada ADN.

 Una anomalía cromosómica no puede ser corregida. Está presente durante

toda la vida.

 Una anomalía cromosómica no es algo que pueda ser contagiado a otra

persona. Por lo tanto, un portador de una anomalía cromosómica puede ser, por
ejemplo, un donante de sangre.

 Gran cantidad de personas portadoras de anomalías cromosómicas son

capaces de tener niños sanos

PUNTOS PARA RECORDAR

 Una anomalía cromosómica puede ser heredada bien de uno de los
progenitores o bien ocurrir en el periodo de concepción. Las parejas de
cromosomas numeradas de la 1 a la 22 son iguales en hombres y en mujeres.
Se componen de cromosomas llamados autonómicos. La pareja número 23, es
diferente en hombres y en mujeres y está formada por los cromosomas
conocidos como sexuales. Hay dos cromosomas sexuales, el cromosoma X y el
cromosoma Y. Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), mientras que los
hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY). Una mujer hereda un
cromosoma X de su madre y un cromosoma X de su padre. Un hombre hereda
un cromosoma X de su madre y un cromosoma Y de su padre.
 OBJETIVOS:

 Conocer la definición de cromosomas humanos y cariotipo, así como

también el proceso utilizado para la identificación cromosómica a través de
técnicas especializadas.

 Conocer en que consiste una anomalía cromosómica, así como también

su importancia clínica y las mutaciones que originan las alteraciones
cromosómicas.

 Identificar las alteraciones cromosómicas en los humanos, agrupándolas

como anomalías cromosómicas numéricas, estructurales, sexuales y
mosaicismo cromosómico.
2. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO CROMOSÓMICO
Los estudios de diagnóstico prenatal, los casos de infertilidad o problemas de
reproducción, los casos de malformaciones y retraso mental, y los estudios
sobre cáncer en sangre son las áreas más comunes de investigación delos
estudios genéticos.

3. Cromosomas humanos.
3.1. Definición de cromosoma humano y cariotipo
 Cromosomas

Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (núcleo)

de las células que transportan fragmentos largos de ADN. El ADN es el
material que contiene los genes y es el pilar fundamental del cuerpo
humano.
Los cromosomas también contienen proteínas que ayudan al ADN a
existir en la forma apropiada.

Los cromosomas vienen en pares. Normalmente, cada célula en el cuerpo

humano tiene 23 pares de cromosomas (46 cromosomas en total), de los
cuales la mitad proviene de la madre y la otra mitad del padre.

Dos de los cromosomas, el X y el Y, determinan si usted nace como niño

o como niña (sexo) y se denominan cromosomas sexuales.

Las mujeres tienen 2 cromosomas X.

Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y.

La madre le aporta un cromosoma X al hijo, mientras que el padre puede

contribuir ya sea con un cromosoma X o con un cromosoma Y. Es el
cromosoma del padre el que determina si el bebé es un niño o una niña.

Los cromosomas restantes se denominan autosómicos y se conocen

como pares de cromosomas del 1 al 22.

CARIOTIPO HUMANO

Es el conjunto de los cromosomas de una célula. Los cromosomas de una

célula pueden ser observados al microscopio óptico, fotografiados y sobre
estas fotografías pueden contarse y analizarse.
 Todos los seres humanos tienen 22 pares de cromosomas iguales,
denominados autosomas, y un par de cromosomas diferentes según el
sexo del individuo, los cromosomas sexuales X o Y.

Mediante el estudio del cariotipo es posible detectar anomalías en el

número o en la forma de los cromosomas. La mayoría de estas anomalías
provocan deficiencias, y muchos individuos no llegan a nacer o mueren en
los primeros meses de vida. La determinación del cariotipo del feto
permite detectar, antes del nacimiento, algunas de estas deficiencias.
Para determinar el cariotipo de un individuo, es necesario llevar a cabo un
cultivo de células y, cuando estas comienzan a dividirse, teñirlas y hacer
una preparación microscópica para fotografiar los cromosomas.

Se presenta a continuación la imagen de un cariograma:

3.2. Identificación Cromosómica, Técnicas de Bandas, el ISCN

 Identificación Cromosómica:

Prácticamente todos los análisis citogenéticos de rutina se realizan sobre

preparaciones cromosómicas que se han tratado y teñido para producir
un patrón de bandas específico de cada cromosoma. Esto permite la
detección de cambios sutiles en la estructura de los cromosomas.
 El tratamiento de tinción más común se llama bandeo G. Se dispone de
otras técnicas de tinción que ayudan a identificar anomalías específicas.
Una vez que se han obtenido las preparaciones de cromosomas
metafásicos teñidos, pueden examinarse al microscopio. Típicamente, se
observan y se cuentan entre 15 y 20 células, con un análisis completo de
al menos 5 de ellas. Durante un análisis completo, cada cromosoma se
compara críticamente banda por banda con su homólogo. Es necesario
examinar tantas células para poder detectar un mosaicismo, con
significado clínico.

Tras el análisis al microscopio, se toman imágenes de aquellas células

en metafase que tengan mejor calidad, bien mediante fotografía o por
digitalización de imagen computerizada. Los cromosomas pueden
entonces disponerse en pares de acuerdo con su tamaño y su patrón de
bandas, constituyendo así un cariotipo. Éste permite al analista
citogenético examinar aún más en detalle cada cromosoma en busca de
cambios estructurales. Se hace entonces una descripción por escrito del
cariotipo, definiendo así el análisis cromosómico

 Técnicas de Bandas
La tinción se utiliza para distinguir los 24 diferentes tipos de cromosomas
humanos. Cuando se tiñen, cada cromosoma se presenta con un patrón
característico de bandas. Las bandas teñidas aparecen como bandas
oscuras sobre fondos no teñidos. Los cromosomas se identifican
en base a los patrones de bandas y la ubicación de los centrómeros.

Bandeo C
El bandeo C es una forma de bandeo cromosómico que tiñe los
centrómeros, que son las regiones de ADN que se encuentran cerca de
la mitad de un cromosoma donde dos cromátidas hermanas vienen
en contacto más cercano, y la heterocromatina constitutiva. La
heterocromatina es una variedad de la cromatina, la combinación de
ADN y otras proteínas que forman el núcleo. Queda condensada y tiñe
oscuro, incluso en las células de interfaz no dividida, que son células que
se preparan para dividirse.

Bandeo G
La tinción de giemsa, o bandeo G, es un tratamiento de cromosomas
que usa tripsina, que se incluye para eliminar las proteínas
cromosómicas. El giemsa se utiliza para teñir cromosomas y para
identificar aberraciones cromosómicas, como reordenamientos y
translocaciones. Cada par de cromosomas se tiñe con un distintivo
patrón de bandas claras y oscuras. Las bandas oscuras son llamadas
bandas G. Éstas se correlacionan aproximadamente a la composición de
pares de bases, que es la composición de dos nucleótidos en los lados
opuestos de las hebras de ADN y conectados por un enlace de
hidrógeno, así como secuencias repetitivas de ADN. El bandeo G se
utiliza a menudo en la detección de la malaria y otros parásitos.

Bandeo Q
El nombre de bandeo Q proviene del hecho de que utiliza mostaza de
quinacrina para teñir cromosomas. Después de esto, el cromosoma se
examina usando microscopía fluorescente. Algunas de las bandas
mostrarán fluorescencia brillante y otras aparecerán oscuras; las bandas
oscuras son llamadas bandas Q y corresponden muy de cerca a las
bandas G. La técnica es útil para detectar heteromorfismos, que son
variaciones normales en la apariencia de los cromosomas.

Bandeo R
Al tratar a los cromosomas antes de teñirlos, con calor o productos
químicos particulares, las bandas claras y oscuras que aparecen están
invertidas. Si las bandas G y Q se tiñen mal, entonces el bandeo R se
emplea para brindar un contraste superior, permitiendo así que las
bandas se lean más fácilmente. Es la inversa del bandeo C y tiñe las
regiones no centroméricas, preferiblemente a los centrómeros.

Bandeo T

Identifica un subgrupo de bandas R que estan concentradas sobre todo

en los telómeros. Las bandas T son las R que se tiñeron de manera más
intensa.
 ISCN:
3.3. Definición de anomalía cromosómica y su importancia
médica.
Anomalía cromosómica:

Aunque las anomalías cromosómicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos
básicos: numéricas y estructurales. Ambos tipos pueden darse
simultáneamente.

Las anomalías numéricas implican la pérdida o la ganancia de uno o varios

cromosomas completos, y pueden afectar tanto a autosomas como a
cromosomas sexuales. Las células que han perdido un cromosoma presentan
monosomía para ese cromosoma, mientras que aquéllas con un cromosoma
extra muestran trisomía para el cromosoma implicado. Generalmente, la
pérdida de cromosomas en un individuo tiene mayor repercusión que la
ganancia, aunque ésta también puede tener consecuencias graves. Casi todas
las monosomías autosómicas llevan a la muerte poco después de la concepción
y sólo unas pocas trisomías permiten llegar al nacimiento. La anomalía
autosómica numérica más frecuente es el síndrome de Down o trisomía 21. Los
individuos con trisomía en los cromosomas 13 o 18 pueden también sobrevivir
hasta el nacimiento, pero están más severamente afectados que aquéllos con
síndrome de Down. Curiosamente, los individuos con una condición
llamadatriploidía, en la cual hay una copia extra de todos los cromosomas (69
en total), pueden ocasionalmente sobrevivir hasta el nacimiento, aunque
habitualmente mueren durante el periodo neonatal.

Otra regla general es que la pérdida o ganancia de un autosoma tiene

consecuencias más graves que la de un cromosoma sexual. La anomalía de
cromosomas sexuales más común es la monosomía del cromosoma X (45,X) o
s síndrome de Turner. Otro ejemplo bastante común es el síndrome de Klinefelter
(47,XXY). Aunque hay variaciones considerables dentro de cada síndrome, los
individuos afectados a menudo llevan vidas bastante normales.

En ocasiones, un individuo porta un cromosoma extra que no se puede

identificar por su patrón de bandas; a éstos se les llama
cromosomas marcadores. La introducción de las técnicas FISH ha sido de gran
ayuda en la identificación de estos cromosomas marcadores.

Las anomalías estructurales implican cambios en la estructura de uno o varios

cromosomas. Pueden ser increíblemente complejas, pero para el propósito de
esta discusión nos centraremos en tres de los tipos más comunes:

 Las deleciones implican la pérdida de material de un solo cromosoma.

Habitualmente los efectos son graves, puesto que hay pérdida de
material genético.
 Las inversiones tienen lugar cuando se dan dos cortes dentro de un
mismo cromosoma, el segmento intermedio gira 180° (se invierte) y se
vuelve a unir, formando un cromosoma que estructuralmente tiene la
secuencia cambiada. Normalmente no hay riesgo de problemas para el
individuo si la inversión es de origen familiar (es decir, se ha heredado
 de uno de los progenitores). Hay un riesgo algo mayor si es una
mutación de novo (nueva), debido a que posiblemente se haya
interrumpido alguna secuencia clave de un gen. Aunque el portador de
una inversión puede ser completamente normal, tiene un riesgo
ligeramente mayor de producir un embrión con
un desequilibrio cromosómico. Esto se debe a que un cromosoma
invertido tiene dificultad para emparejarse con su homólogo normal
durante la meiosis, lo que puede conducir a un entrecruzamiento
desigual que producirá gametos con derivados cromosómicos
desequilibrados.
 Las translocaciones suponen el intercambio de material entre dos o
más cromosomas. Si una translocación es recíproca (equilibrada) el
riesgo de problemas para el individuo es similar al de las inversiones:
normalmente nulo si es familiar y ligeramente mayor si es de novo. Sí
surgen problemas cuando una translocación, a partir de un progenitor
equilibrado, conduce a gametos que no contienenambos productos de la
translocación. Cuando tal gameto se combina con un gameto normal del
otro progenitor, el resultado es un embrión desequilibrado que es
parcialmente monosómico para un cromosoma y parcialmente trisómico
para el otro.

Las anomalías numéricas y estructurales se pueden dividir a su vez en dos

categorías principales: constitutivas, aquéllas con las que se nace,
y adquiridas, las que surgen como cambios secundarios a otras enfermedades,
tales como el cáncer.

A veces se encuentran personas que tienen tanto líneas celulares normales

como anormales. A estos individuos se los denomina mosaicos y en la inmensa
mayoría de los casos la línea celular anormal tiene una anomalía cromosómica
numérica. Los mosaicos estructurales son muy poco frecuentes. El grado en el
cual un individuo resulta afectado clínicamente depende habitualmente del
porcentaje de células anormales. Un análisis citogenético de rutina incluye
típicamente el examen de al menos 15 o 20 células, con el fin de descartar
cualquier mosaicismo clínicamente significativo.

Éstas son sólo algunas de las anomalías más comunes que se encuentran en
un laboratorio de citogenética. Puesto que el número de posibilidades anormales
es casi infinito, se debe preparar al analista citogenético para detectar e
interpretar cualquier anomalía cromosómica que pueda tener lugar.

Ejemplos de anomalías cromosómicas

 Ejemplo 1: Síndrome de Down, una anomalía numérica frecuente.
 Ejemplo 2: Inversión en el cromosoma 10.
 Ejemplo 3: Delección del cromosoma 16.
 Ejemplo 4: Translocación entre los cromosomas 2 y 15.
 Ejemplo 5: Translocación entre los cromosomas 5 y 8.
 Ejemplo 6: Inversión sutil en el cromosoma 3.
  Ejemplo 7: Deleción intersticial en el cromosoma 7.
Ejemplo 8: Translocación desequilibrada entre los cromosomas 13 y

3.4 Mutaciones que originan alteraciones cromosómicas

De denomina mutación a cualquier cambio en la cantidad o estructura del

material hereditario de un organismo, que tiene como resultado un cambio de las
características hereditarias de dicho organismo. Bajo este concepto de mutación
se agrupan tanto los cambios hereditarios que afectan a un solo gen,
denominados mutaciones puntuales, como los que afectan al número o
estructura de los cromosomas, llamados cambios cromosómicos. No debe
confundirse el concepto de mutación con el de modificación, que se refiere a los
cambios fenotípicos debidos al medio o al uso.

Cada especie biológica se caracteriza por su cariotipo, en el que el número y la

morfología de los cromosomas son constantes. En la mayoría de los organismos
superiores, las células somáticas son diploides y los gametos (formados por
meiosis) son haploides. La mitosis y la meiosis (con la consiguiente fecundación)
son los mecanismos biológicos que aseguran la constancia en el número de
cromosomas de las células, sin embargo, si se producen anomalías en
cualquiera de estos dos procesos se pueden formar células que presentan un
número anormal de cromosomas.

La euploidía es una alteración del número de cromosomas que afecta a juegos

completos. Los organismos que presentan más de dos juegos completos de
cromosomas se denominan poliploides. La poliploidía puede deberse a la unión
de genomas de una misma especie, en cuyo caso se conoce como
autopoliploidía, o a la unión de genomas de especies diferentes, conocido como
alopoliploidía.

La aneuploidía es una anomalía numérica que afecta a uno o varios

cromosomas, pero no a todo el genoma. La aneuploidía se origina por la no
disyunción de una o varias parejas de cromosomas homólogos durante la
meiosis.

Los casos más frecuentes de aneuploidia son aquellos en los que aparece un
cromosoma sin homólogo (monosomía) y los que presentan un cromosoma extra
en una pareja cromosómica (trisomía)(también se conocen casos de individuos
tetrasómicos, doble trisómicos y nulisómicos).

CAMBIOS CROMOSÓMICOS ESTRUCTURALES: MUTACIONES

CROMOSÓMICAS

Estas alteraciones se deben a la pérdida, ganancia o reordenación de

determinadas regiones de un cromosoma. El origen de estos cambios está en
errores que pueden producirse durante la mitosis o la meiosis que consisten en
la ruptura de una cromátida que puede ir seguida de la pérdida del fragmento
roto o bien de la fusión equivocada de este fragmento. Existen cuatro tipos de
cambios estructurales:

 Las Inversiones son cambios del orden lineal de los genes en un

cromosoma.
 Las translocaciones son intercambios o transferencias de fragmentos
cromosómicos entre cromosomas no homólogos.
 Las deficiencias o deleciones son pérdidas de fragmentos de
cromosomas.
 Las duplicaciones consisten en la repetición de un fragmento en un
cromosoma.

MUTACIONES GÉNICAS O PUNTUALES

Las mutaciones génicas son las mutaciones en sentido estricto y las
responsables de la aparición de nuevos alelos de un gen. Estas alteraciones son
debidas generalmente a errores no corregidos en el proceso de autoduplicación
del ADN o a la acción de determinados agentes físicos o químicos que alteran el
ADN.

4. Alteraciones cromosómicas en elhumano

4.1. Anomalías Cromosómicas Numéricas:

Trisomías
Síndrome de Down (Trisomía 21)

Esta trisomía produce el Síndrome de Down, un fenotipo descrito inicialmente

por John Langdon Down en 1866. Transcurrieron casi 1000 años entre la fecha
en la que Down describió este síndrome y el descubrimiento (en 1959) de que
su origen era la presencia de un cromosoma 21 adicional. Se halla en las células
somáticas.
Dado que la frecuencia del síndrome de Down aumenta con la edad de la madre,
se cree que la disyunción tiene lugar durante la ovogénesis y no durante de
espermatogénesis.
Las células de estas personas tienen 47 cromosomas con tres cromosomas en
dicho par (de ahí el nombre de trisomía 21), cuando lo habitual es que sólo
existan dos.

EXISTEN 3 TIPOS DE ALTERACIONES CROMOSÓMICAS DEL SÍNDROME

DE DOWN:

-Trisomía 21.
-Traslación cromosómica
-Mosaicismo o trisomía en mosaico

SÍNTOMAS

Los síntomas del síndrome de Down varían de una persona a otra y pueden ir
de leves a graves. Sin embargo, los niños con síndrome de Down tienen una
apariencia característica ampliamente reconocida.

La cabeza puede ser más pequeña de lo normal y anormalmente formada. Por

ejemplo, la cabeza puede ser redonda con un área plana en la parte de atrás. La
esquina interna de los ojos puede ser redondeada en lugar de puntiaguda.

Los signos físicos comunes abarcan:

 Disminución del tono muscular al nacer

 Exceso de piel en la nuca
 Nariz achatada
 Uniones separadas entre los huesos del cráneo (suturas)
 Pliegue único en la palma de la mano
 Orejas pequeñas
 Boca pequeña
 Ojos inclinados hacia arriba
 Manos cortas y anchas con dedos cortos
 Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de Brushfield)
En el síndrome de Down, el desarrollo físico es a menudo más lento de lo normal
y la mayoría de los niños que lo padecen nunca alcanzan su estatura adulta
promedio.

Los niños también pueden tener retraso en el desarrollo mental y social. Los
problemas comunes pueden abarcar:

 Comportamiento impulsivo
 Deficiencia en la capacidad de discernimiento
 Período de atención corto
 Aprendizaje lento

A medida que los niños con el síndrome de Down crecen y se vuelven

conscientes de sus limitaciones, también pueden sentir frustración e ira.

Muchas afecciones diferentes se observan en los bebés nacidos con síndrome

de Down, incluyendo:

 Anomalías congénitas que comprometen el corazón, como

la comunicación interauricular o la comunicación interventricular.
 Se puede observar demencia.
 Problemas de los ojos como cataratas (la mayoría de los niños con
síndrome de Down necesitan gafas)
 Vómito temprano y profuso, que puede ser un signo de bloqueo
gastrointestinal, como atresia esofágica y atresia duodenal
 Problemas auditivos, probablemente causados por infecciones regulares
del oído
 Problemas de la cadera y riesgo de dislocación

Ilustración 1. Niña con trisomía XXI

Síndrome de Edwards (trisomía 18)

La trisomía 18 es un trastorno genético que presenta una combinación de

defectos congénitos en el cual la persona tiene una tercera copia del material
genético del cromosoma 18; que incluyen déficit mental, así como problemas
de salud que pueden comprometer a varios de los sistemas orgánicos del
cuerpo.

Causas

Un error durante la formación del ovulo o el espermatozoide y esto causa la

presencia de un cromosoma 18 adicional. Cuando esta célula aporta el
cromosoma 18 adicional al embrión, el resultado es la trisomía 18.

En algunas ocasiones, el cromosoma 18 se adhiere a otro cromosoma en el

ovulo o espermatozoide; esto se denomina traslocación. Esta es la única forma
de trisomía 18 que puede ser hereditaria. A veces uno de los padres puede
aportar un reordenamiento balanceado en el cual el cromosoma 18 se adhiere a
otro cromosoma. Sin embargo como el padre no tiene ningún material
cromosómico adicional o ausente, se dice que presenta una "traslocación
balanceada" y suele ser normal y goza de buena salud. Esporádicamente, puede
ocurrir una trisomía 18 en mosaico cuando el error en la división celular ocurre
después de la fecundación; estas personas poseen algunas células con un
cromosoma 18 adicional y otras con la calidad normal.

Síntomas

 Retraso en el crecimiento intrauterino: bajo peso para la edad gestacional.

 Microcefalia con la parte posterior de la cabeza prominente.
 Anomalía distintiva en las manos que suele permitir al clínico hacer un
diagnostico inicial.
 Orejas pequeñas con hélix simple.
 Boca pequeña que a menudo es difícil de abrir.
 Esternón corto.
 Primer dedo del pie bastante corto.
 Aprietan los puños de una manera característica y les resulta dificultoso
extender los dedos por completo.
 Suelen presentar contracturas en las articulaciones - donde los brazos y
las piernas se encuentran flexionados en lugar de extendidos.
 Disminución en la respuesta al sonido y suelen existir antecedentes de
actividad fetal poco frecuente durante la gestación.
 Se asocia también a espina bífida, hidrocefalia, hipertensión pulmonar,
enfermedad cardiaca, etc.
 Ilustración 2. Signos de la trisomía 18

Síndrome de Patau (trisomía 13)

El síndrome de Patau, trisomía en el par 13 o trisomía D es una enfermedad

genética que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario. El
cariotipo da 47 cromosomas. Se trata de la trisomía menos frecuente, descrita
citogenéticamente por primera vez en 1960 por Klaus Patau, genetista alemán.

Síntomas

 Labio leporino o paladar hendido

 Manos empuñadas (con los dedos externos sobre los dedos internos)
 Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno
 Disminución del tono muscular
 Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)
 Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal
 Agujero, división o hendidura en el iris (coloboma)
 Orejas de implantación baja
 Discapacidad intelectual severo
 Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel)
 Convulsiones
 Pliegue palmar único
 Anomalías esqueléticas de las extremidades
 Ojos pequeños
 Cabeza pequeña (microcefalia)
 Mandíbula inferior pequeña (micrognacia)
 Testículo no descendido (criptorquidia)

Causas

La trisomía 13 ocurre cuando aparece ADN extra del cromosoma 13 en

algunas o en todas las células del cuerpo.

 Trisomía 13: presencia de un cromosoma 13 extra (tercer cromosoma) en

todas las células.
 Mosaicismo por trisomía 13: presencia de un cromosoma 13 extra en
algunas de las células.
 Trisomía parcial: presencia de una parte de un cromosoma 13 extra en
las células.

Ilustración 3. Trisomía 13
Triploidías

La triploidía es una anomalía cromosómica muy letal, caracterizada por un

conjunto adicional de cromosomas haploide en el cariotipo (3n = 69
cromosomas), que causa abortos precoces, nacimientos prematuros y muertes
perinatales.
La mayoría de las gestaciones triploides se acompañan de cambios morfológicos
placentarios de degeneración molar parcial. Varios mecanismos pueden
conducir a una triploidía y los signos clínicos más comunes son retraso de
crecimiento intrauterino, macrocefalia, osificación irregular de los huesos del
cráneo, sindactilia de tercer y cuarto dedo, alteraciones oculares, auriculares,
defectos del sistema nervioso central (SNC), corazón y riñones.

La triploidía es una situación relativamente rara que aparece en el 0,1% (0,005

a 1%) de las gestaciones detectables. Representa el 20% de las aberraciones
cromosómicas encontradas en el curso de abortos precoces, de los que el 86%
presentan degeneración molar parcial placentaria.

Los mecanismos que conducen a una triploidía son varios. Puede tratarse de
una diandria por dispermia o diplospermia, o de una diginia de origen materno,
o deberse a un accidente mitótico. En un estudio epidemiológico de triploidía
realizado por Forrester y Merz10, el 58% tenían cariotipo XXY, el 39% XXX, y el
3% XYY. Parece existir correlación entre el fenotipo fetal y el origen de la
triploidía, presentando los fetos por diginia retraso de crecimiento, macrocefaliay
placenta no quística; y en la triploidía diándrica faltan las dos últimas
alteraciones.1

1Carceller B R, Sáenz M I, et al. Triploidias. An pediatr. Hospital Miguel Servt. Saragoza:

España; 2004;61(6):562-8
 TETRAPLOIDIAS
Tetraploidía Complemento constituido por 92 cromosomas (4n), siendo los
cariotipos 92,XXXX o 92,XXYY. La tetraploidía se encuentra en el 2% de los
abortos espontáneos y se origina, la mayoría de las veces, por falla durante la
primera división mitótica postfecundación. Sin embargo, en los laboratorios de
fecundación in vitro no es nada infrecuente el hallazgo de fecundaciones
anómalas con cuatro pronúcleos, pudiendo ser el resultado la polipenetración o
la dispermia más diginia.

La mayoría de estas fecundaciones son abortadas espontáneamente en el

primer trimestre, o son diagnosticadas como sacos vacíos o anembrionados.
Esta patología es muy letal y solamente pocos casos han sido reportados
después del nacimiento.

Anomalías cromosómicas estructurales

Síndrome de Wolf-Hirschhorn

El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) se caracteriza por la presencia de

múltiples anomalías congénitas y retraso mental, y está causado por la pérdida
(deleción) de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Fue descrito
en 1961 por Hirschhorn y Cooper , y en 1965 por Wolf y cols. Hoy sabemos que
el tamaño de esta pérdida varía en los diferentes pacientes y se relaciona con el
grado de afectación. Los niños que nacen con el SWH presentan una serie de
alteraciones que afectan a diferentes sistemas, produciendo: retraso del
crecimiento pre y postnatal, anomalías craneofaciales incluyendo microcefalia,
anomalías oculares, fisura labiopalatinas, retraso mental de intensidad variable,
convulsiones y dificultades para la deglución. Una de las alteraciones que se ha
considerado como “típica”, se refiere a una estructura peculiar de la nariz (ancha,
y de perfil se observa que continúa con el nivel de la frente), que le da a la cara
un aspecto que recuerda a un casco de guerrero griego. Estas características
llevan a un diagnóstico de sospecha del síndrome.
No obstante, debido a que existe una gran Hipotonía variabilidad en cuanto a las
alteraciones que se presentan en cada paciente con SWH, su diagnóstico clínico
puede no hacerse al nacimiento, lo que da lugar a un retraso en su
reconocimiento. Este retraso se ve favorecido porque las características clínicas
varían con la edad. En la Tabla adjunta se muestra la frecuencia con la que se
observan las diferentes manifestaciones clínicas halladas en los pacientes con
esta alteración del brazo corto del cromosoma 4.
Aunque es difícil conocer la frecuencia de este síndrome en niños recién nacidos,
se ha estimado entre 1/50.000-1/20.000 nacimientos, y se ha observado en todos
los grupos étnicos, con mayor presencia en mujeres que en hombres en una
proporción de dos a uno.2

2 Aceña I, Martínez, et al. Síndrome de Wolf- Hirschhorn (delección 4p 16.3).2010

 SÍNDROME DEL MAULLIDO DEL GATO

El síndrome del maullido de gato es una enfermedad hereditaria rara que se

caracteriza por el hecho de que el niño afectado, bebé lactante, tiene un llanto
similar al maullido de un gato (grito de un gato = cri du chat).

El síndrome del maullido de gato está causado por una alteración específica del
material genético: la pérdida (deleción) de una parte de las estructuras filiformes
del núcleo celular que portan el material genético (uno de los brazos de uno de
los cromosomas: el brazo corto del cromosoma 5). Esta modificación
genética suele ocurrir de manera espontánea tras la fecundación en la división
celular del óvulo, es decir, como una mutación espontanea que ocurre en el
mismo afectado. El síndrome del maullido de gato también puede tener un
carácter hereditario: en este caso, en el contenido genético del progenitor existe
una mutación que consiste en que la parte del cromosoma correspondiente al
síndrome (5p) (y la consiguiente información genética) está unida a otro
cromosoma, es decir, aquí la información genética no se ha perdido, sino que se
encuentra en otra posición, lo que no tiene consecuencias para la salud del
progenitor (se trata de una mutación balanceada) Sin embargo, los niños que
hereden el cromosoma incompleto desarrollarán el síndrome del maullido de
gato.

Además del llanto similar al de un gato, los lactantes con síndrome del maullido
de gato suelen tener un peso extremadamente bajo tras el parto.

Características

 Cabeza pequeña (microcefalia).

 Orejas de implantación baja.
 Barbilla pequeña (micrognatia).
 Nacimiento de la nariz amplio.
 Ojos separados con los denominados rasgos mongoles (hipertelorismo).
El desarrollo mental y físico del niño con síndrome del maullido de gato se ve
ralentizado; sin embargo, el pronóstico es favorable si se brinda el apoyo
necesario. En este caso, es decisivo que las medidas de apoyo se apliquen lo
antes posible.

Ilustración 4. Anomalías del Síndrome de Cri Du Chat.

DUPLICACIONES
(SÍNDROME DE CATE EYE)
El síndrome Cat-Eye se caracteriza por dos rasgos principales: atresia anal y
coloboma del iris, de los cuales deriva el nombre del síndrome. Sin embargo, los
pacientes presentan un rango amplio de heterogeneidad de los síntomas:
solamente el 41% presentan los rasgos clásicos de anomalías anales, coloboma
del iris y puntos y/o marcas en la piel preauricular. Otros rasgos más variables
incluyen hipertelorismo moderado con fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo,
defectos cardíacos, paladar hendido y anomalías del tracto urinario o
esqueléticas. Los déficits intelectuales moderadas están presentes en el 32% de
los pacientes. La prevalencia estimada en la población general es de 1 cada
74.000. Cinco de cada seis casos presentan un cariotipo que muestra la
presencia de un cromosoma supernumerario pequeño derivado de la parte
proximal del cromosoma 22. Generalmente este marcador es bicéntrico y
bisatelitado, como resultado de una duplicación invertida [invdup(22)]. A menudo
se observa en mosaico. La presencia de este marcador cromosómico extra es el
criterio de diagnóstico más relevante del síndrome. No se han identificado
correlaciones entre la severidad del déficit intelectual y la presencia de
malformaciones, y el grado de mosaicismo o la longitud de las duplicaciones. Sin
embargo, los pacientes portadores de pequeños marcadores del cromosoma 22
que no presentan eucromatina no están asociados a fenotipos. La duplicación
invertida del cromosoma 22 generalmente ocurre de novo y la transmisión es
posible en ambos sexos, con riesgo de transmisión a la descendencia del 50%
aproximadamente. El diagnóstico prenatal es posible por un cariotipo e
Hibridación in situ Fluorescente (FISH). Se requiere cirugía en los pacientes con
atresia anal y complicaciones cardíacas severas. Unos pocos pacientes con
severas malformaciones múltiples han muerto durante la infancia, pero la
esperanza de vida no está significativamente reducida en los pacientes que
presentan pocas manifestaciones o moderada.

INVERSIONES

PARACENTRICA: Si el centrómero no forma parte del segmento cromosómico

reordenado. La inversión se denomina paracentrica. Aunque en la inversión
paracentrica la secuencia de genes se ha invertido, la proporción de las
longitudes de los brazos a partir del centrómero no cambia. Por el contrario,
algunas inversiones pericéntricas dan lugar a cromosomas con brazos de
longitudes diferentes respecto del cromosoma sin inversión, cambiando por ello
la proporción de los brazos. El cambio en la longitud de los brazos se puede
detectar a veces en la metafase de las divisiones mitóticas y meióticas. Aunque
puede aparecer que las inversiones tiene un impacto mínimo sobre los individuos
que las llevan, sus consecuencias son de gran interés para los genéticos. Los
organismos heterocigotos para inversiones pueden dar lugar
a gametos aberrantes con un impacto importante en su descendencia. Las
inversiones también pueden dar lugar a efectos de posición y jugar un papel
importante en el proceso evolutivo.
PERICENTRICA: En Genética, una inversión cromosómica es un cambio
estructural por el cual un segmento cromosómico cambia de sentido dentro del
propio cromosoma – y, por lo tanto, la ordenación de loci en él contenidos – con
relación a una secuencia considerada como típica (ordenación estándar).
Teniendo en cuenta que el ADN está constituido por dos cadenas antiparalelas
5’→3’, es necesario que tras el primer giro de 180° que produce la inversión,
haya una rotación de otros 180° en sentido perpendicular a la primera, para que
se restablezca la polaridad de ambas cadenas. Una inversión no implica perdida
de información genética sino simplemente una reordenación lineal de la
secuencia de genes. Una inversión requiere dos roturas y la posterior reinserción
del segmento invertido. Formando un lazo cromosómico antes de la rotura, los
nuevos extremos “pegajosos” creados se aproximan y se reúnen. El segmento
invertido puede ser corto o muy largo y puede incluir o no al centrómero. Si el
centrómero está incluido en el segmento invertido, entonces la inversión se
denomina pericéntrica.

CROMOSOMAS EN ANILLO
Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo y
se encargan de transmitir las características genéticas de cada individuo, cada
cromosoma tiene un brazo corto señalado como “p” y otro largo señalado como
“q”, los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 23, con un par 23
desigual, cromosomas x e y para los varones y dos cromosomas x para las
mujeres.
Los cromosomas que se encuentran en anillos son un tipo de anomalía
estructural de los cromosomas y se producen por una ruptura en los extremos
del cromosoma que se unen formando un anillo, este cromosoma en anillo tiene
habitualmente efectos graves, pueden causar enfermedades genéticas, la más
frecuente es el síndrome de Turn

TRANSLOCACIÓN CROMOSÓMICA

Definición

Es un tipo de anomalía cromosómica estructural. Implica un intercambio entre

dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos:

 Translocación equilibrada: no se produce ni aumento ni pérdida de

material cromosómico. Los individuos portadores de una translocación
equilibrada son fenotípicamente normales pero pueden tener problemas
de esterilidad.
 Translocación desequilibrada: se produce aumento o pérdida de material
cromosómico. Este tipo de translocaciones si que tiene efectos fenotípicos
en el individuo. Estos efectos son muy variables dependiendo de los
segmentos cromosómicos implicados.
Existen dos tipos de translocaciones cromosómicas:

 Translocación Recíproca: se producen por transferencia de segmentos

entre dos cromosomas de tal forma que se producen cambios en la
configuración pero no en el número total de cromosomas.
 Translocación Robertsoniana: se produce por la fusión de dos
cromosomas acrocéntricos que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22.
Estos cromosomas tienen el centrómero muy cerca del extremo final
resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusión, se
pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es por
eso que los individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen
45 cromosomas en lugar de 46.

SITIOS FRÁGILES (SÍNDROME DE X FRÁGIL).

También en el ámbito cromosómico se pueden evidenciar sitios frágiles los

cuales corresponden a regiones o bandas cromosómicas que aparecen como
una interrupción no coloreada o gaps de anchura variable que usualmente
involucra ambas cromátides. A partir de esa interrupción se pueden generar
fragmentos cromosómicos que son de tamaño constante porque el sitio frágil o
fragilidad es de una localización constante y específica para un cromosoma.

Los sitios frágiles pueden presentarse como variantes normales o ser asociados
con enfermedades específicas y/o fenotipos anormales. Los sitios frágiles
asociados con bandas de cromosomas específicos pueden ocurrir como una
variante normal con consecuencias no fenotípicas. Estos sitios frágiles son
heredados y pueden resultar en anomalías cromosómicas como deleciones,
figuras multiradiales y fragmentos acéntricos.

Las fragilidades cromosómicas anormales guardan relación con los sitios de

ruptura de los rearreglos estructurales de los cromosomas en el cáncer, y por lo
mismo, por la localización de algunos oncogenes. También han permitido
diagnosticar síndromes como por ejemplo el Síndrome de X-Frágil, en el cual la
banda del brazo largo del cromosoma X, Xq27.3, evidencia un sitio frágil bajo
condiciones de cultivo carentes de folatos. En esta región cromosómica se
encuentra el gen FMR1 el cual presenta un nuevo tipo de mutación: Expansión
de repeticiones de trinucleótidos, asociada con efectos fenotípicos como retardo
mental y daños neurológicos. Esta alteración, que se puede considerar
igualmente como una alteración génica simple y como una anomalía
cromosómica, tiene la distinción única de ser causa hereditaria más común de
retraso mental y la primera alteración en que se identificó una mutación dinámica.
Síndrome de X frágil:

El síndrome del X frágil (SXF), también conocido como síndrome de Martin-Bell,

es un trastorno hereditario que ocasiona deficiencia mental, pudiendo ser éste
desde moderado a grave, y siendo la segunda causa genética del mismo, sólo
superada por el síndrome de Down.

Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay

diferencias en las manifestaciones y en la incidencia
del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de cada
1.200, mientras que en mujeres es de 1 de cada
2.500, estando esta diferencia entre sexos
estrechamente relacionada con la causa genética del
síndrome.

La causa genética del síndrome es un tipo de

mutación conocido como expansión de repeticiones
de trinucleótidos, que supone el incremento en la
descendencia del número de repeticiones de tres bases del ADN. Este tipo de
mutación está asociado con el fenómeno de la anticipación, que se manifiesta
como un aumento de la gravedad de los síntomas en sucesivas generaciones.

La mutación que origina el síndrome afecta a una región del cromosoma X en la

que se sitúa el gen FMR-1. La expansión del trinucleótido tiene lugar en la región
reguladora del gen, siendo este trinucleótido CGG (Citosina-Guanina-Guanina).
Cuando el número de repeticiones supera el valor umbral de 230 repeticiones se
produce la metilación del gen y, por tanto, éste pierde su función, produciendo
así el síndrome del X frágil.

El producto de este gen, la proteína FMRP (siglas de Fragil X syndrome Mental

Retardation Protein), puede encontrarse tanto en el núcleo como en el
citoplasma, y a pesar de que su función es aún poco conocida, se ha visto que
presenta la capacidad de unirse a determinados ARN mensajeros, por lo que
dicha proteína podría estar implicada en el transporte de estos desde el núcleo
hasta el citoplasma para su traducción.
ANOMALÍAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES:

– Síndrome de Turner.

Hacia 1940 se observó que dos anormalidades en la especie humana, los

síndromes de Turner y de Klinefelter se caracterizan por un desarrollo sexual
anormal. En 1959 se determinaron, independientemente los cariotipos de
individuos con estos síndromes y se vio que eran anormales en relación con los
cromosomas sexuales. En el ámbito de los cromosomas sexuales, la
anormalidad cromosómica más común es el Síndrome de Turner, pese a su alto
índice de aborto, es la única monosomía que ha presentado casos viables con
una incidencia de 1 por cada 700 nacimientos femeninos vivos. El cromosoma
perdido puede ser un X o un Y, pero la ausencia del segundo cromosoma sexual
produce un fenotipo femenino con las siguientes características clínicas
generales:

 Amenorrea primaria
 Ausencia de cambios puberales femeninos
 Estatura anormalmente baja
 Cuello corto y tórax ancho
 Constricción de la aorta
 Ovarios rudimentarios
 Defectos cardiacos
 Estatura corta
 Tendencia a ser obesos

Usualmente son incapaces de tener hijos, aquellas pacientes que tienen hijos
son mosaicos, presentando líneas celulares normales. Se ha establecido que el
segundo cromosoma X es necesario para el desarrollo del ovario, para el
crecimiento normal y para el desarrollo del sistema nervioso. La ausencia
completa de un cromosoma X, acompañada o no de un cromosoma Y es siempre
mortal, lo que subraya el papel del cromosoma X como elemento esencial para
la vida. Aunque son menos comunes, una forma variante de Síndrome de Turner
se produce por la herencia de un cromosoma X con una anormalidad estructural,
ya sea en isocromosoma o en una forma deletada. Estos casos presentan rasgos
fenotípicos comunes con respecto al Turner convencional. También se ha
reportado, casos de Síndrome de Turner con cromosoma Y deletado.

– Síndrome de Klinefelter.

Este síndrome se presenta por la existencia de un cromosoma X extra, tiene una

incidencia de 2 casos por cada 1000 nacimientos masculinos vivos, en la
mayoría de los casos se detecta hasta que los pacientes alcanzan la pubertad.
Las características clínicas generales son:

Los individuos afectados son varones pero muestran un escaso desarrollo sexual

 Estatura alta
 Bajo crecimiento de barba
  Pene y testículos pequeños
 Patrón de bello púbico femenino
 En algunos casos leve retardo mental
 Usualmente tienen problemas de esterilidad
 En algunos casos cierto grado de desarrollo de mamas

Otras formas de Síndrome de Klinefelter ocurren por la presencia de más de dos

cromosomas X, usualmente se incrementa la severidad del retardo mental en las
variaciones 48, XXXY y 49, XXXXY. También se han reportado otras dotaciones
cromosómicas como; 48,XXYY; 49,XXXYY. Estas condiciones cromosómicas
son fenotípicamente similares al 47,XXY, pero las manifestaciones son
frecuentemente más severas en individuos con mayor número de cromosomas
X.
 MOSAICISMO CROMOSÓMICO.

El mosaicismo se refiere a una condición en donde un individuo tiene dos o más

poblaciones de células que difieren en su composición genética. Esta situación
puede afectar a cualquier tipo de célula, incluyendo las células sanguíneas,
gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel.

El mosaicismo se puede detectar a través de una evaluación cromosómica y

usualmente se describe como un porcentaje de las células examinadas. El
hallazgo cromosómico normal en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46
XX.

Los ejemplos de mosaicismo cromosómico abarcan:

 Síndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de línea celular
normal (46, XX), más otro porcentaje de línea celular anormal asociada con el
síndrome de Turner (45, X).

 Síndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un porcentaje de línea celular

normal (46, XY), más otro porcentaje de una línea celular anormal asociada con
el síndrome de Klinefelter (47, XXY).

 Síndrome de Down mosaico: un hombre con una línea celular normal (46, XY),
más una línea celular anormal (47, XX, +21) o una mujer con línea celular normal
(46, XX) más una línea celular anormal (47, XX, +21). Es decir, en el síndrome
de Down, el individuo tiene un cromosoma extra No 21.

Causas
El mosaicismo ocurre como resultado de un error en la división celular muy
temprano en el desarrollo fetal.
Síntomas
Los síntomas varían y son muy difíciles de predecir. Es posible que no sean tan
graves si usted tiene tanto células normales como anormales.

Pruebas y exámenes
Las pruebas genéticas pueden diagnosticar el mosaicismo.

Es probable que sea necesario repetir los exámenes para confirmar los
resultados y ayudar a determinar el tipo y gravedad del trastorno.

Tratamiento
El tratamiento dependerá del tipo y gravedad del trastorno. Usted puede tener
un tratamiento menos intenso si sólo algunas de las células son anormales.
CONCLUSIONES
 Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (núcleo)
de las células que transportan fragmentos largos de ADN y el cariotipo
humano viene a ser el conjunto de los cromosomas de una célula. Para la
identificación cromosómica se utilizan diversas técnicas, una de las que
destaca son las técnicas de banda.
 Las anomalías cromosómicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos
básicos: numéricas y estructurales. Ambos tipos pueden darse
simultáneamente
 Las anomalías cromosómicas se agrupan en numéricas, estructurales,
sexuales y mosaicismo cromosómico; algunas de ellas son: Síndrome de
Down, una anomalía numérica frecuente; Inversión en el cromosoma 10;
Delección del cromosoma 16; Translocación entre los cromosomas 2 y
15; entre otras.

BIBLIOGRAFÍA
 http://www.scielo.br/pdf/abc/v92n5/es_16.pdf

 http://www.eurogentest.org/fileadmin/templates/eugt/leaflets/pdf/spanish/
chromosome_changes.pdf

 http://www.orpha.net/consor/cgibin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=195

 *http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001593.htm