Lección 3

CONTROL DE DROGAS

Medicamento
Plantas
medicinales
Materia prima
(Fórmula Magistral)

CONTROL
Seguridad y eficacia

Identidad Calidad

1
 Dificultad en el control de
drogas y extractos
• Composición química compleja
• Desconocimiento de los componentes
activos
• Acción sinérgica de los componentes

Farmacopeas
Regulaciones Nacionales y Europeas

Los controles permiten ...

• Asegurar la identidad de la droga

• Comprobar su estado de conservación
• Determinar la cantidad exacta de
principios activos
• Detectar posibles adulteraciones y
falsificaciones

2
 Control de drogas
• Control de identidad
– Determinación de sus características
macroscópicas y microscópicas
– Determinación cualitativa de sus principios
activos
• Control de calidad
– Cuantificación de sus principios activos
– Otras determinaciones cuantitativas
– Determinación de su actividad farmacológica

FARMACOPEAS

Semilla de ispágula (Farmacopea Española)

• Control de identidad
– Definición de la droga
– Características morfológicas:
• Macroscópicas
• Microscópicas
– Determinación cualitativa de
los principios activos
• Análisis por CCF (patrones de
referencia)

3
Semilla de ispágula (Farmacopea Española)

• Control de calidad
– Determinaciones cuantitativas
• Índice de hinchamiento (I.H.  9)
• Humedad
• Cenizas totales
• Elementos extraños

• Modo de conservación

Términos relacionados con la

identidad y calidad de las drogas

• Droga pura
• Droga impurificada o contaminada
• Droga adulterada
• Droga falsificada (Sustitución)
• Droga fraudulenta

4
Control de identidad
• Control botánico (Análisis morfológico)
– Análisis macroscópico
– Análisis microscópico (histológico)
Detección de falsificaciones y adulteraciones

• Control químico
– Caracterización de sus principios activos
Detección de fraudes

Adulteración del anís estrellado

Illicium verum (Illiciaceae) Illicium anisatum = I. religiosum

Badiana de China (Illiciaceae)
Badiana de Japón

5
Adulteración del anís estrellado

I. verum

I. anisatum

6
Otras confusiones …

Magnolia officinalis

Stephania tetrandra
(Hanfangji) Aristolochia fangchi

Otras confusiones …
Equisetum arvense
Equisetum palustre

Equisetum palustre

7
Recomendaciones
• Natural  inocuo
• Evitar mezclas complejas de plantas
medicinales
• Empleo de plantas medicinales con el
conocimiento del especialista
• Precaución con los preparados exóticos
a base de plantas medicinales
• Los canales irregulares de venta no
ofrecen garantía de seguridad
• Notificación de reacciones adversas

Ensayos que forman parte

del control de identidad
de las drogas vegetales

8
 Control de identidad
ESTUDIO BOTÁNICO

• Análisis macroscópico

– Planta entera Clasificación taxonómica

– Órgano o fragmento Descripción detallada

• tallo, hoja, fruto, semilla, corteza, raíz, flor, etc.

Características organolépticas
• Color Quina
– Quina: marrón rojizo
– Canela: castaño
– Altea: blanco
• Sabor
– Regaliz: dulce
– Genciana: amargo
– Vainilla, jengibre: aromático
• Olor
– Menta, romero, eucalipto
– Canela, valeriana
• Textura

9
Control de identidad

• Análisis microscópico
(histológico)
– Droga entera corte histológico
– Droga pulverizada estudio micrográfico

Observación al microscopio

Control de identidad
• Reactivos para micrografía
– Aclarantes
• Agua
• Glicerina
• Hidrato de cloral
• Sosa y potasa cáusticas
– De coloración
• Cloroyoduro de zinc
• Floroglucina clorhídrica
• Agua de yodo
• Sudán III

10
Control de identidad

• ANÁLISIS HISTOLÓGICO

– Epidermis
– Parénquima o “tejido fundamental”
– Tejidos de sostén
• Colénquima
• Esclerénquima
– Tejidos vasculares
• Xilema
• Floema

Análisis histológico
• Epidermis

11
Análisis histológico

Análisis histológico

• Parénquima

12
Análisis histológico
• Colénquima

Análisis histológico
• Tipos de colénquima

13
 Análisis histológico
• Esclerénquima

Análisis histológico
• Xilema y floema

14
 Control de identidad
• Estudio botánico
– Análisis morfológico
– Análisis histológico
• Corte longitudinal y transversal de la droga
• Droga pulverizada

• Estudio físico-químico cualitativo

– Determinación cualitativa de sus principios
activos

Análisis histológico de la raíz

15
Análisis histológico de la raíz

Análisis histológico del tallo

16
Análisis histológico de la hoja

Análisis histológico de la hoja

17
 Control de identidad
• Estudio botánico
– Análisis morfológico
– Análisis histológico
• Corte longitudinal y transversal de la droga
• Droga pulverizada

• Estudio físico-químico cualitativo

– Determinación cualitativa de sus principios
activos

Estudio de la droga pulverizada

• Células de membrana celulósica

– Parénquima
– Epidermis (con estomas)
– Tricomas
• Células de membrana lignificada
– Fibras sencillas y cristalíferas
– Células pétreas o esclereidas
– Vasos leñosos
• Súber
• Contenidos celulares
– Fécula
– Cristales
– Otros (grasas, esencias, aleurona, etc.)

18
Estudio de la droga pulverizada

• Células de membrana celulósica

Parénquima Epidermis

Estudio de la droga pulverizada

• Células de membrana celulósica

Tipos de epidermis

19
Estudio de la droga pulverizada

• Células de membrana celulósica

Estomas

Estudio de la droga pulverizada

• Células de membrana celulósica

Tipos de estomas

20
Estudio de la droga pulverizada
• Células de membrana celulósica

Tricomas

Estudio de la droga pulverizada

• Células de membrana celulósica

Tricomas tectores

21
Estudio de la droga pulverizada
• Células de membrana celulósica

Tricomas glandulares

Estudio de la droga pulverizada

• Células de membrana celulósica
Pelos urticantes (emergencias) en Urtica dioica, ortiga

Tricomas urticantes (Urtica sp.)

22
Estudio de la droga pulverizada
• Células de membrana lignificada

Estudio de la droga pulverizada

23
Estudio de la droga pulverizada

Estudio de la droga pulverizada

24
Estudio de la droga pulverizada

Fibras

Corte transversal de una hoja

Estudio de la droga pulverizada

Fibras
Vasos leñosos

25
Estudio de la droga pulverizada

• Corte longitudinal de un tallo de chopo

Control de identidad

• Súber

26
Estudio de la droga pulverizada

• Contenidos celulares

Granos de almidón

Estudio de la droga pulverizada

• Contenidos celulares

Cristales
Cristales de oxalato cálcico

27
Estudio de la droga pulverizada
• Características microscópicas generales de
raíces y rizomas

– Polvos de color castaño

– Fécula abundante
– Fibras frecuentes
– Elementos conductores bien desarrollados
– Súber poco patente
– Posible presencia de células pétreas y cristales

Estudio de la droga pulverizada

• Características microscópicas generales

de una corteza

– Fécula poco abundante

– Ausencia de elementos conductores
– Súber
– Posible presencia de células pétreas, fibras
y cristales

28
Estudio de la droga pulverizada

• Características microscópicas generales

de una hoja

– Polvos verdosos
– Parénquima clorofílico
– Elementos conductores de pequeño calibre
– Epidermis con estomas
– Tricomas
– Posible presencia de cristales, células
pétreas, gotas de esencia, etc.

Control de identidad
• Estudio botánico
– Análisis morfológico
– Análisis histológico

• Estudio físico-químico cualitativo

– Determinación cualitativa de sus
principios activos

29
 ESTUDIO QUÍMICO

Análisis cualitativo de los

principios activos de una droga

Análisis cualitativo de principios activos

• Reacciones de coloración
Reacciones de
• Reacciones de precipitación
identificación
• Reacciones de fluorescencia
• Microsublimación
• Poder rotatorio
• Índice de refracción
Análisis cromatográfico • Punto de fusión

• CCF
• CLAR
Detección de los • CG
principios activos • CG/EM

30
Análisis cualitativo de principios activos

TLC HPTLC

Análisis cualitativo de principios activos

HPLC

31
Análisis cualitativo de principios activos

Cromatografía de gases

Control de calidad

• Ensayos físico-químicos cuantitativos

• Control de actividad farmacológica

32
Control de calidad
• Ensayos físico-químicos cuantitativos
– Generales
• Determinación de humedad
• Determinación de cenizas
• Residuos fitosanitarios
• Contaminación microbiana
• Determinación de metales pesados (Pb, Cd, Hg)
– Específicos
• Determinación cuantitativa de los principios activos

Control de calidad

• Determinación de humedad

–Método gravimétrico
–Método de la mezcla azeotrópica
–Método de Karl-Fischer

33
Control de calidad

• Determinación de cenizas

–Cenizas totales
• fosfatos, carbonatos, silicatos, sílice
–Cenizas insolubles en HCl (sílice)

Control de calidad
• Ensayos físico-químicos cuantitativos
específicos
– Determinación cuantitativa de los principios
activos
• Métodos volumétricos
• Métodos espectrofotométricos (UV, visible, IR)
• Métodos fluorimétricos
• Técnicas acopladas (CG/EM)

34
Control de calidad

• Control de actividad farmacológica

– Evaluación de la toxicidad
• Toxicidad aguda
– Dosis mínima letal
– Dosis letal 50 (DL50)
• Toxicidad crónica
– Evaluación de los efectos farmacológicos
• Ensayos en animal entero
• Ensayos en órgano aislado

Métodos generales de extracción

Extracción con disolventes de

polaridad creciente

• Maceración
• Percolación
• Extracción continua (Aparato Soxhlet)

35
 Aparato Soxhlet

Extracción con disolventes de

polaridad creciente
• Hexano pigmentos
• Diclorometano terpenos
• Acetato de etilo flavonoides
• Metanol fenoles, heterósidos
• Agua polisacáridos, polifenoles

Residuo

36
Métodos generales de separación

• Técnicas cromatográficas

– Cromatografía en papel (CP)

– Cromatografía en capa fina (CCF)
– Cromatografía en columna
• Cromatografía “flash”
• Cromatografía líquida de media presión (MPLC)
• Cromatografía líquida de alta presión (HPLC)
– Cromatografía de gases

Screening dirigido a la obtención de

Concepto
principios activos de plantas medicinales
CLAR/UV
CLAR/EM SÍNTESIS
CLAR/RMN

EXTRACCIÓN ELUCIDACIÓN
ESTRUCTURAL

PLANTAS PRODUCTOS
EXTRACTOS FRACCIONES
MEDICINALES PUROS

MODIFICACIÓN
BIOENSAYOS BIOENSAYOS ESTRUCTURAL

BIOENSAYOS

37