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Colinrgicos
y
Anticolinrgicos
R. P. Rothlin
2003
NDICE
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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
INTRODUCCIN
El sistema nervioso perifrico puede ser dividido desde el punto de vista funcional, en dos
grandes componentes: el autnomo y el somtico.
Por otra parte, el sistema nervioso autnomo presenta dos divisiones anatmicamente bien
diferenciables: la parasimptica (crneosacra) y la simptica (tracolumbar). Las fibras
eferentes del sector parasimptico emergen del sistema nervioso central a travs de ciertos
nervios craneanos (tercero, sptimo, noveno y dcimo) y de las races raqudeas sacras
tercera y cuarta (fig.I-1, A). Dichas fibras constituyen las denominadas fibras
preganglionares, las cuales hacen sinapsis en los ganglios motores parasimpticos. Estos
ganglios se distribuyen, en general, de manera muy amplia y difusa en las paredes de los
rganos inervados. Excepcionalmente, en el sistema parasimptico se pueden detectar
ganglios definidos y separados de los tejidos que inervan (ganglios ciliar, pterigopalatino,
submandibular y tico).
Tanto las fibras parasimpticas preganglionares largas como las postganglionares cortas
liberan como neurotransmisor a la acetilcolina (fig. I-1, B).
Las fibras eferentes del sector simptico salen del sistema nervioso central a travs de los
nervios raqudeos torcicos y lumbares (fig. I-1, A). Estas fibras preganglionares hacen
sinapsis, en su mayor parte, en los ganglios paravertebrales, ubicados a cada lado de los
cuerpos vertebrales, constituyendo dos verdaderas cadenas ganglionares.
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La mdula adrenal es un homlogo del ganglio simptico, en la cual en lugar de neuronas
se encuentran las clulas cromafines, que secretan adrenalina o noradrelnalina como
hormonas y reciben una inervacin colinrgica idntica a la ganglionar.
A B ACh EN
GLANDULAS
GANGLIO SUDORIPARAS
E
F
S ACh
R E
SIMPATICO C
C-8 a L-2 ( L-3) T
N
SIMPATICO PARASIMPATICO O
S R
PARASIMPATICO
2-4 C ACh Ch
R E
GANGLIO
S
3
FARMACOLOGIA DE LOS SISTEMAS COLINERGICOS
NEUROTRANSMISIN COLINERGICA
Biosntesis
Acetilcoenzima A
Colina Acetilcolina + Coenzima A
acetiltransferasa
Colina
Dentro de las terminales nerviosas colinrgicas, esta enzima se encuentra fijada laxamente
a las vesculas sinpticas y, en presencia de sales en concentraciones fisiolgicas, la mayor
parte de la misma se solubiliza y permanece en el citoplasma. La enzima, como toda
protena neuronal, es sintetizada en los cuerpos de las neuronas colinrgicas y migra a las
terminaciones por transporte axonal antergrado.
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Almacenamiento
Las vesculas sinpticas de las terminaciones nerviosas colinrgicas son estructuras lcidas
con un dimetro de 300 - 500 nm. Estas vesculas son las unidades cunticas de
almacenamiento del transmisor y contienen protenas acdicas (vesiculina) y ATP. La
acetilcolina, en parte, ingresa a las vesculas y, en parte, se concentra (loosely bound: unida
laxamente) en la cara externa de las mismas.
Liberacin
La llegada al terminal nervioso del potencial de accin induce la descarga del transmisor al
espacio sinptico. Es conocida la postulacin de Katz sobre liberacin cunticadel
neurotransmisor. En condiciones basales (fuera de los perodos de estimulacin nerviosa)
en la placa mioneural, se detectan los llamados potenciales de placa miniaturas que
corresponden a eventos de despolarizacin mnimos provocados por la liberacin desde la
terminacin colinrgica de unos pocos paquetes o cuanta del transmisor, que no
alcanzan para provocar una despolarizacin propagada en la placa. A este tipo de liberacin
de acetilcolina se la denomina: liberacin espontnea. La llegada del impulso nervioso a la
terminacin lleva a la liberacin sincronizada de numerosas vesculas (liberacin inducida),
los eventos de despolarizacin postsinpticos se suman y se produce el potencial de placa
motora que se propaga luego a la fibra generando la contraccin muscular.
Se estima que cada potencial de placa miniatura est compuesto por unos 1.000 eventos
elementales de combinacin de molculas de acetilcolina y receptores nicotnicos de la
placa. Varios cientos (un mltiplo) de potenciales miniatura sincronizados generan un
potencial de placa completo. La vescula, luego del ingreso transiente de Ca ++ y al activarse
protenas contrctiles del citoesqueleto, se adosa a la membrana de la terminacin y
descarga su contenido ntegro al espacio sinptico (cuanta). La demostracin de la
liberacin exocittica no es definitiva, pero hay evidencias directas morfolgicas (obtenidas
con procedimientos de criofractura, imgenes en omega, etc.) y bioqumicas (se libera la
protena acdica vesiculina) y, tambin, indirectas, ya que, al abrirse el poro a travs del
cual se descarga el transmisor, las vesculas se cargan con elementos presentes en el
espacio sinptico (peroxidasa, toxina tetnica) que pueden ser luego demostrados en el
interior del nervio colinrgico en las vesculas de endocitosis. Este proceso es un verdadero
"reciclaje" del organoide de almacenamiento. Las vesculas de endocitosis transportan por
flujo axonal retrgrado los compuestos internalizados hasta los cuerpos (somas) neuronales
donde pueden seguir diversos caminos (transporte transinptico a terminales aferentes en el
caso de la toxina tetnica, degradacin por lisosomas, etc.).
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abrira la compuerta por un perodo finito de tiempo, permitiendo la liberacin cuntica
de acetilcolina citoslica al espacio sinptico.
En cuanto a la accin de frmacos sobre este proceso, la toxina botulnica bloquea el
mecanismo de liberacin. Algunos antibiticos (neomicina, estreptomicina, tetraciclinas)
son capaces de disminuir la liberacin de acetilcolina lo que debe tenerse muy en cuenta ya
que potencian (por disminuir la concentracin del transmisor en la biofase) la accin de las
drogas curarizantes, esto es, de los bloqueantes del receptor nicotnico.
Terminacin de accin
RECEPTORES COLINRGICOS
La muscarina es un alcaloide que se obtiene del hongo venenoso Amanita muscaria. Este
compuesto natural posee la propiedad de desencadenar acciones parasimpaticomimticas
por interactuar especficamente con ciertos receptores sobre los cuales tambin acta la
acetilcolina. Las acciones de la muscarina reciben el nombre de acciones muscarnicas y los
receptores correspondientes se denominan muscarnicos.
Receptores muscarnicos
- Ciertos tejidos que no poseen inervacin colinrgica (el endotelio vascular carece de
inervacin parasimptica, pero presenta una alta densidad de receptores muscarnicos).
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- Neuronas del SNC (corteza, ncleo caudado, putamen, etc.).
- La clula cromafn.
SUBTIPO M1 M2 M3
ANTAGONISTA Pirenzepina Metoctramina Hexahidrosiladifenid
SELECTIVO ol
TRANSDUCCIN IP3/DAG Dism. [AMPc] IP3/DAG
Ap. canal K+ (G)
ESTRUCTURA 460 aa 466 aa 590 aa
TEJIDOS Corteza cerebral Ndulo sinusal Msculo liso
EFECTORES Ganglio autonmico Autorreceptores Endotelio
Glndulas salivales
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NH2
EXTRACELULAR
INTRACELULAR
COOH
En la tabla 2 se resumen las respuestas de diferentes tejidos efectores luego del estmulo de
receptores muscarnicos.
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Tabla 2. Efectores muscarnicos y sus respuestas a los agonistas.
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muscarnico difiere notoriamente de aquella necesaria para activar al receptor nicotnico.
En este sentido:
Esto implica que concentraciones bajas en biofase activarn selectivamente a los receptores
muscarnicos generando respuestas parasimpaticomimticas exclusivamente. Esto se puede
ejemplificar a travs de un antiguo y clsico experimento realizado originariamente por
Dale en el gato (fig. 2):
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CELULA ENDOTELIAL
IP3/DG Ca2+
M3
ONS
OXIDO NITRICO ARG
ACh
GMPC RELAJACION
IP3/DG Ca2+
M3
CONTRACCION
MIOCITO
Figura 3. Efectos de la acetilcolina sobre el endotelio y las clulas musculares de los vasos.
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AGONISTAS COLINERGICOS
Los estimulantes colinrgicos de accin directa sobre los receptores nicotnicos y/o
muscarnicos se pueden subdividir, en base a su estructura qumica (tabla 3).
Los alcaloides pilocarpina y nicotina son derivados terciarios, mientras que la muscarina es
una amina cuaternaria. De los derivados sintticos, la oxotremorina presenta 2 nitrgenos
terciarios y el DMPP presenta 1 nitrgeno cuaternario. La muscarina, alcaloide de diversos
hongos, entre ellos la Amanita muscaria, a pesar de absorberse pobremente en el tubo
digestivo, es txica luego de su ingesta.
La muscarina, pilocarpina (alcaloide que se obtiene de las hojas del Pilocarpus jaborandi)
y la oxotremorina presentan actividad agonstica exclusiva sobre los receptores
muscarnicos.La nicotina y el DMPP son agonistas selectivos de los receptores nicotnicos.
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De los alcaloides y steres de la colina, slo la pilocarpina y la metacolina se emplean en
teraputica o como medio de diagnstico:
- La pilocarpina:
Para el tratamiento del glaucoma agudo de ngulo estrecho, bajo la forma de gotas y para
el glaucoma de ngulo abierto en gotas o en una formulacin de liberacin programada que
se coloca en el saco de la conjuntiva.
Como test del sudor, aplicada por iontoforesis, para el diagnstico de la enfermedad
fibroqustica.
Los estimulantes colinrgicos de accin indirecta son los inhibidores de las colinesterasas,
que constituyen un grupo heterogneo de frmacos con la propiedad de antagonizar la
hidrlisis de la acetilcolina, provocando incrementos en la intensidad y duracin de sus
efectos.
Tipos de colinesterasas
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Hidrlisis de la acetilcolina
Estudios experimentales indican que la enzima acetilcolinesterasa posee dos sitios activos
que se relacionan con los sustratos:
El sitio aninico, el cual otorga la especificidad y est cargado negativamente,
atrayendo electroestticamente la carga positiva del tomo de nitrgeno de la
acetilcolina. La cabeza catinica se une al sitio aninico de la colinesterasa.
El sitio estersico, donde se produce la hidrlisis, est compuesto, a su vez por
dos subsitios:
Subsitio cido.
Subsitio bsico, nucleoflico, el cual se une al subsitio cido por un puente de
hidrgeno, aumentando su actividad nucleoflica y, de esta manera, favoreciendo
que reaccione con el grupo carbonio de la acetilcolina.
2) Liberacin de la colina
3) Regeneracin de la colinesterasa
a) Inhibidores irreversibles
-Diisopropilfluorofosfato
-Ecotiofato
-Malatin
-Paratin
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b) Inhibidores reversibles
No sustratos de la enzima
-Tetraetilamonio
-Edrofonio
Sustratos de la enzima
-Fisostigmina
-Neostigmina
-Piridostigmina
La colinesterasa puede ser inhibida en forma irreversible por medio de una serie de
frmacos denominados rganofosforados (fig. 5, A). La mayora se emplean como
insecticidas y slo el ecotiofato y el malatin tienen aplicacin mdica.
Estos frmacos son muy liposolubles (excepto el ecotiofato); se absorben fcilmente por
piel, intestino, conjuntiva y pulmn y se distribuyen en forma generalizada alcanzando el
SNC. De all, el riesgo de intoxicacin para el hombre cuando se los emplea como
insecticidas. El ecotiofato se caracteriza por presentar una accin muy prolongada
(alrededor de 100 horas) cuando se lo emplea tpicamente en el ojo para el tratamiento del
glaucoma de ngulo estrecho. El malatin se emplea como pediculicida.
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REVERSIBLES (NEOSTIGMINA, ETC)
AX + E EAX X + EA E+A
LENTO
A
IRREVERSIBLES (ORGANOFOSFORADOS)
LENTISIMO
XPX + E XEPX X + EPX E + PX
EP + X
(IRREVERSIBLE)
B
Figura 4. Mecanismos de accin de inhibidores reversibles (A) e irrevesribles (B) de las
colinesterasas (ChE). A: cido; AX: ster inhibidor de las ChE; E: enzima; EP: enzima
fosforilada; XPX: compuesto rgano fosforado.
Mecanismos de accin
-El edrofonio se une reversiblemente tanto al grupo aninico como al nitrgeno (por
puentes de hidrgeno) del grupo estersico.
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colinrgico y estos agentes estriba en la velocidad del paso final:
Farmacocintica
La neostigmina se absorbe con gran dificultad por la presencia del grupo amonio
cuaternario. De all que la dosis por va oral (30 mg) sea superior a las parenterales (0,5 a 2
mg).
- Distribucin: Es generalizada para los derivados terciarios, mientras que los derivados del
amonio cuaternario no ingresan prcticamente al SNC.
Ojo
Las respuestas a nivel ocular por aplicacin tpica de los anticolinestersicos reversibles
(fisostigmina principalmente) son:
- Miosis
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- Espasmo de la acomodacin.
- Hiperemia conjuntival.
La miosis tiene una duracin mayor que el espasmo de los msculos ciliares. La
reabsorcin del humor acuoso se ve favorecida y la presin endoocular disminuye, con
mayor intensidad en los pacientes con glaucoma de ngulo estrecho.
Aparato digestivo
Placa mioneural
La neostigmina posee una accin directa estimulante nicotnica a este nivel, que se suma a
la inhibicin de la colinesterasa. Ambos efectos permiten provocar un incremento de la
fuerza de contraccin y constituyen la base de la accin anticurare de esta droga.
Aparato cardiovascular
Indicaciones teraputicas
Existen una serie de agentes que tienen la propiedad de unirse (por medio de un grupo
qumico oxima) al fsforo de los rganofosforados ubicados en el sitio estersico de la
colinesterasa (fig. 5, D). El complejo oxima-fosfato es liberado con cierta facilidad y, de
esta manera, se regenera la enzima. Entre los agentes reactivadores se encuentran: la
pralidoxima (PAM; Contration NR, fig. 5, C) y la diacetilmonoxima (DAM). Pueden
emplearse en el tratamiento de la intoxicacin por rganofosforados o como preventivos, en
individuos que van a estar en contacto con los anticolinestersicos irreversibles
(fumigaciones en agricultura).
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ORGANOFOSFORADO ENZIMA PRALIDOXIMA
O
FOSFORILADA
O
XO
P
OR H
C
P
C N OH
XO X OR N+
A B
ENZIMA
O XIMA
CH 3
REACTIVACION DE LA COLINESTERASA
D
H O H O
C N O P C N O P
N. + N+
XO OR XO OR
CH 3
CH 3
ENZIMA ENZIMA
BLOQUEANTES MUSCARINICOS
CONCEPTOS GENERALES
Los receptores muscarnicos para la acetilcolina, tanto los ubicados en el SNC como los
que se localizan fuera de l, son pasibles de ser bloqueados especficamente por drogas
denominadas anticolinrgicas antimuscarnicas. Tambin reciben el nombre de atropnicos
por ser el alcaloide atropina el frmaco patrn de este grupo de drogas.
- A nivel de las clulas efectoras autonmicas (msculo liso, msculo cardaco, glndulas
exocrinas y algunas endocrinas). Estos receptores musacrnicos son los de mayor relevancia
funcional, por lo tanto, su bloqueo medicamentoso promueve modificaciones fisiolgicas
que se deben conocer en detalle.
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relevancia menor que el observado a nivel de los tejidos efectores autonmicos.
Todos los frmacos atropnicos actan por un mecanismo de bloqueo competitivo de los
receptores muscarnicos.
Los efectos farmacolgicos de las drogas bloqueantes de los receptores se producen cuando
se pone en evidencia la capacidad antagnica de los mismos frente a un agonista. En la
prctica este fenmeno antagnico puede observarse:
Efectos inmediatos
Efectos mediatos
Por otro lado, los efectos mediatos de las drogas bloqueantes significan que en
determinados momentos y en algn tejido u rgano se produce la descarga, o un incremento
de ella, del neurotransmisor, el que encuentra en mayor o menor grado ocupados a los
receptores correspondientes y la respuesta esperada no se produce o es de menor intensidad.
Por ejemplo, el efecto de la inhibicin de la miccin favorecida por los bloqueantes
muscarnicos: la miccin se produce a travs del reflejo que promueve sincrnicamente la
contraccin del detrusor vesical y la relajacin del esfinter vesical; la atropina y derivados
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bloquean los receptores muscarnicos del detrusor y, entonces, la acetilcolina liberada en el
momento del reflejo encuentra los receptores ms o menos ocupados por el antagonista y la
respuesta contrctil no se produce o es de menor intensidad.
A nivel de los tejidos efectores podemos encontrar, en muchos de ellos, una doble
inervacin autonmica (simptica y parasimptica). A su vez, es frecuente verificar en tales
efectores una actividad tnica de ambos sistemas vegetativos. La respuesta de los rganos
correspondientes ser la resultante del equilibrio dinmico de ambos estmulos, muchas
veces (pero no siempre) opuestos.
El empleo de antagonistas no slo produce efectos propios del bloqueo de los receptores
correspondientes sino que, adems, provoca un desequilibrio en favor del sistema no
afectado y, por lo tanto, un predominio de este ltimo, que se suma a la manifestacin de
los efectos del bloqueo.
Las drogas con propiedades antagnicas competitivas sobre los receptores muscarnicos
pueden ser de origen natural, semisinttico o sinttico. En la tabla 4 se presentan los
ejemplos ms importantes de cada uno de los grupos.
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- Atropa belladonna: sus hojas aportan la l-hiosciamina. En el momento de la extraccin se
produce un viraje del 50 % de las molculas de la forma levgira a la dextrgira
constituyndose la dl-hiosciamina o atropina.
Propiedades qumicas
Los alcaloides mencionados son steres orgnicos, por combinacin de un cido aromtico,
el cido trpico, con bases orgnicas complejas: tropina o escopina. La escopina difiere de
la tropina solamente por la presencia de un puente de oxgeno entre los carbones 6 y 7.
Precisamente, este puente de oxgeno es la nica diferencia qumica entre atropina y
escopolamina.
Mecanismo de accin
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[ATROPINA]
R
E O 1 2 4 8
S
P
U
E
S
T
A
log [ACETILCOLINA]
Figura 6. Esquema demostrativo del bloqueo competitivo por atropina.
Ojo
Los sitios en que existen receptores muscarnicos son el esfnter circular del iris y el
msculo ciliar (fig. 7). Los efectos de la atropina a este nivel tienen gran importancia
teraputica:
A.P. = NA / AC
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ANGULO IRIDOCORNEAL
MUSCULO CILIAR
ZONULA
CRISTALINO
IRIS
ESFINTER
MUSCULO RADIAL
Figura 7. Esquemas de corte sagital del ojo y de los msculos del iris.
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forma ms esfrica, favoreciendo el ngulo de refraccin para la visin cercana. Si se
bloquean los receptores muscarnicos, se inhibe la posibilidad de acomodacin, por
parlisis de los msculos ciliares (ciclopeja).
En resumen, en el ojo los atropnicos producen midriasis y ciclopeja. Con dosis de 0,5 mg
de atropina por va general no se obtienen respuestas oculares manifiestas; la
administracin de escopolamina en tales dosis, por el contrario, produce efectos marcados.
Aparato digestivo
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Esta accin se manifiesta tanto sobre la intensidad y frecuencia de las contracciones como
sobre el tono y la actividad peristltica.
Aparato cardiovascular
Sobre los vasos arteriales existe fundamentalmente inervacin simptica. Las arterias con
inervacin parasimptica son muy pocas (en pene, en cabeza y cuello; en msculos
esquelticos no est comprobada en el hombre pero s en el perro y el gato) y la funcin
colinrgica no est en juego en la regulacin de la resistencia perifrica que es
neuromodulada, exclusivamente, por la descarga de noradrenalina. Consecuentemente, la
administracin de atropina o derivados no modifican la presin arterial diastlica.
Tracto urinario
La atropina inhibe las respuestas provocadas por la liberacin tnica de acetilcolina en los
urteres, dilatndolos. A nivel vesical, antagoniza la descarga de acetilcolina sobre el
detrusor en el momento del reflejo de miccin.
Tracto biliar
La atropina desarrolla una muy pobre accin inhibitoria de la contraccin de la vescula
biliar y de los conductos biliares. Mayor efectividad antiespasmdica sobre el tracto biliar
tienen los nitritos y las metilxantinas (teofilina principalmente).
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Tracto respiratorio
Glndulas sudorparas
Las glndulas sudorparas reciben inervacin anatmicamente simptica; sin embargo, la
mayora de las fibras son colinrgicas y liberan acetilcolina, la cual incrementa la secrecin
acuosa a travs de la estimulacin de receptores muscarnicos. Las glndulas sudorparas
reciben, tambin, fibras que descargan noradrenalina, la cual estimula la secrecin ecblica
en palmas y axilas.
A nivel bulbar los efectos estimulantes sobre los centros vagales desencadenan la
bradicardia ya mencionada.
Efecto antiparkinsoniano
Si bien pertenece al SNC, este efecto merece considerarse por separado, debido a su
importancia teraputica. Ambos alcaloides de la belladonna poseen propiedades
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inhibitorias sobre el temblor parkinsoniano. A nivel del cuerpo estriado, los bloqueantes
muscarnicos disminuyen la actividad de las neuronas colinrgicas intrnsecas cuya funcin
resulta aumentada por la falta de la inhibicin dopaminrgica tanto en el Parkinson
idioptico como farmacolgico (bloqueantes dopaminrgicos).
DOSIS EFECTOS
0,5 mg Inhibicin de la sudoracin
Mediana sequedad de boca
Bradicardia
1 mg Manifiesta sequedad de boca
Taquicardia (precedida a veces por bradicardia)
Midriasis pequea
2 mg Total sequedad de boca
Taquicardia intensa
Palpitaciones
Midriasis marcada
Ciclopeja
5 mg Los efectos anteriores se intensifican.
Se agregan:
Dificultades en la deglucin
Inquietud y fatiga
Piel seca y caliente
Dificultad en la miccin
Disminucin de la motilidad gastrointestinal
Visin borrosa
10 mg Intensificacin de los sntomas anteriores
Visin muy borrosa, ataxia, alucinaciones, delirio y coma.
Homatropina
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oftalmologa, en forma tpica, como midritico y ciclopljico, en solucin al 2 y 5%. La
duracin de los efectos es de 1 a 3 das (con la atropina, es de 7 a 12 das).
Bromuro de butilescopolamina
Se emplea fundamentalmente para inhibir las contracciones espasmdicas del msculo
gastrointestinal o de la va urinaria. La dosis media es de 10 mg tres veces por da en el
hombre adulto.
Bromuro de metilhomatropina
Se emplea fundamentalmente en desrdenes esapasmdicos gastrointestinales. Es menos
potente que la atropina como antimuscarnico (dosis de 2,5 a 5 mg) pero es cuatro veces
ms potente como bloqueante ganglionar.
Metantelina
Esta sustancia posee mayor actividad bloqueante ganglionar que la atropina. Altas dosis
pueden causar impotencia e hipotensin postural. Dosis txicas pueden provocar parlisis
de la respiracin por bloqueo neuromuscular. Se emplea en desrdenes gastrointestinales.
Su dosis oral es de 50 mg cada 6 horas.
Propantelina
Tiene propiedades similares a la metantelina pero es 2 a 5 veces ms potente como
antimuscarnico y aproximadamente 2 veces ms potente como bloqueante ganglionar. La
dosis media por va oral es de 15 mg cada 6 horas.
Absorcin
Los alcaloides de la belladonna son absorbidos rpidamente por el tubo digestivo y en
forma completa, luego de su administracin oral. Los derivados de amonio cuaternario son
dificultosamente absorbidos, no superndose el 25% de la dosis administrada.
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misma es rpida y completa para los derivados de nitrgeno terciario y es pobre para los
derivados de amonio cuaternario.
Distribucin
Metabolismo y excrecin
Ciertas especies animales (entre ellas algunas variedades de conejo) se caracterizan por
presentar una enzima denominada atropina esterasa, que hidroliza con gran eficacia al
alcaloide siendo esta la causa de la resistencia an a dosis muy elevadas del mismo.
Pirenzepina
La pirenzepina es una droga de sntesis, muy hidroflica, que atraviesa con dificultad las
barreras biolgicas. Se absorbe en el tubo digestivo un 20 - 30 %, alcanza su pico
plasmtico aproximadamente a las 2 horas, tiene una vida media plasmtica de 11 horas, no
se liga a las protenas plasmticas, no atraviesa la barrera hematoenceflica, se distribuye
en el espacio extracelular y se elimina por rin sin biotransformarse.
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ACh
ACh
M + +
SIF M N
DA
NEURONA
D
GANGLIONAR
-
+ NEUROTRANSMISION EXCITATORIA
- NEUROTRANSMISION INHIBITORIA
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Fluorescent) que almacenan y liberan dopamina o noradrenalina.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa, elevan los niveles de dopamina en las clulas SIF
y aumentan, por este mecanismo, el tono inhibidor en los ganglios. Esta accin explicara la
hipotensin ortosttica que puede observarse con los inhibidores de la monoaminooxidasa.
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