ABSORCIN DE AZCAR EN EL INTESTINO: EL ROL DEL GLUT2

INTRODUCCIN

Los libros de texto nos dicen que la glucosa se absorbe a travs del intestino delgado por el
transporte activo dependiente de Na a travs del cotransportador de glucosa-sodio: SGLT1. Se
conoce menos que existe tambin un mecanismo difusivo de absorcin de glucosa, que puede
ser varias veces mayor que la va activa. La va difusiva se atribuy controversialmente al flujo
paracelular, es decir, al flujo de glucosa a travs de uniones estrechas. Sin embargo, tambin
hubo muchos informes de que la va difusiva no pudo ser detectada in vitro. Como consecuencia,
se desarroll un debate entre los ponentes del flujo paracelular y los que argumentaron que el
mecanismo difusivo no exista y que toda la absorcin de glucosa podra ser explicada
nicamente por el transporte transcelular activo. Posteriormente, se propuso que el
transportador de glucosa tipo 2 (GLUT2), podra insertarse durante unos minutos en la
membrana apical del yeyuno in vivo en respuesta a altas concentraciones de glucosa, aunque se
pensaba que GLUT2 se encontraba slo en la membrana basolateral. Este mecanismo de
absorcin facilitada se denomin va apical GLUT2. Revisamos aqu el trabajo de una serie de
laboratorios sobre el mecanismo de regulacin a corto plazo del GLUT2 en las membranas apical
y basolateral y su importancia fisiolgica y nutricional.

EL MODELO CLSICO DE ABSORCIN DE GLUCOSA INTESTINAL POR TRANSPORTE ACTIVO

SECUNDARIO

El transporte activo secundario de glucosa a travs de la membrana apical mediado por SGLT1
es impulsado por un gradiente de Na mantenido por la Na/K-ATPasa basolateral. Cuando la
glucosa luminal es ms baja que la glucosa en sangre, SGLT1 tiene la capacidad nica de
transportar glucosa frente a su concentracin y por lo tanto actuar como un captador muy eficaz
de la luz in vivo. Una vez en el enterocito, la glucosa atraviesa la membrana basolateral hacia la
circulacin a travs del transportador facilitador GLUT2. La fructosa se transporta a travs de la
membrana apical por GLUT5, para lo cual es altamente especfica en todo el intestino. Dado que
la fructosa plasmtica es despreciable en comparacin con la glucosa plasmtica, slo es
necesario un transportador facilitador; por tanto, GLUT5 es el anlogo de bajo Km de SGLT1 (un
bajo Km quiere decir que la protena requiere una menor concentracin de soluto para llegar a
su velocidad mxima de transporte a comparacin de una protena de alto Km que requiere de
concentraciones ms elevadas. Esto le permite a la protena de alto Km responder a un mayor
rango de concentraciones a diferencia de la protena de bajo Km que se saturar rpidamente).
En contraste con GLUT5, GLUT2 transporta glucosa y fructosa, proporcionando una va de salida
comn del enterocito.

EL MECANISMO DIFUSIVO DE ABSORCIN DE GLUCOSA

La existencia de dos mecanismos en la captacin de glucosa in vivo fue reportada en 1935 por
Donhoffer y confirmada en detalle por muchos otros trabajos. El mecanismo difusivo se ve
mucho ms fcilmente in vivo que in vitro. Como nota, Debnam & Levin llevaron a cabo el primer
anlisis cintico formal in vivo. El mecanismo sensible a la floridina muestra la cintica de
saturacin clsica de la absorcin activa con aproximadamente 30 milimolares (mM) de glucosa;
en contraste, el mecanismo insensible a la floridina era aparentemente no saturable y mostraba
una cintica aparentemente lineal de 30-100 mM de glucosa, consistente con un mecanismo
difusivo. En diferentes estudios, el mecanismo difusivo fue tres a cinco veces mayor que el
mecanismo activo (Figura 1).

En 1987, Madara & Pappenheimer establecieron los trminos del debate sobre la importancia
fisiolgica de los mecanismos difusivos in vivo. Especficamente, sealaron que representaba
alrededor del 75% de la absorcin total de glucosa y que, por tener la significacin fisiolgica en
trminos de absorcin de glucosa, debe ser dependiente y ocurrir simultneamente con
transporte por SGLT1. Estos trminos son importantes en el contexto del trabajo actual.
Pappenheimer & Reiss observaron que el transporte de glucosa a travs de SGLT1 induce un
reordenamiento citoesqueltico de enterocitos que implica la contraccin del anillo de
actomiosina perijunctional, el aflojamiento de la estructura de unin estrecha y el
ensanchamiento de los espacios intercelulares. Observando que el mecanismo difusivo se
correlaciona fuertemente con la absorcin neta de agua, Pappenheimer y Reiss propusieron que
la concentracin de glucosa en los espacios intercelulares por SGLT1 osmticamente induce el
flujo difusivo de glucosa por solvente (cuando el agua atraviesa el epitelio por via paracelular y
arrastra solutos con el) a travs de las uniones estrechas "abiertas".

EL MECANISMO DE LA ABSORCION APICAL MEDIADA POR GLUT2

Figura 1: El trasportador de glucosa tipo 2 (GLUT2) en la membrana apical proporciona una via
difusiva mayor de captacin de glucosa in vivo. Grfico superior: Se administr glucosa en el
alimento a ratas y se analiz su absorcin a nivel del yeyuno. La absorcin total se realiz por
dos mecanismos: el cotransportador de sodio-glucosa 1 (SGLT1) y el transportador de glucosa 2
(GLUT2) ubicado en la membrana apical. Grfico inferior: Los Western blot de las vesculas de
la membrana apical revelan que la insercin de GLUT2 incrementa con la concentracin de
glucosa; SGLT1 permanece sin cambios.