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 GUIA APOPTOSIS

1. Que es la apoptosis.
La apoptosis es el proceso de muerte celular programada. Tiene lugar durante las primeras
etapas de desarrollo para eliminar las células innecesarias, por ejemplo, las que se encuentran
entre los dedos cuando se desarrolla una mano.

2. Cuál es la importancia a de la apoptosis.

Este mecanismo de muerte interviene en importantes procesos fisiológicos como la embriogénesis, la renovación tisular, el

mantenimiento de la homeostasis, el desarrollo y funcionamiento del sistema inmune.

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3. Que es la necrosis.

La necrosis puede definirse como la muerte celular patológica reconocible por los signos morfológicos de la necrofanerosis.

Estos son: en el citoplasma, hipereosinofilia y pérdida de la estructura normal; en el núcleo, picnosis, cariolisis o cariorexis.

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4. Realice un cuadro sinóptico y o mapa conceptual con los cambios celulares generados por la
apoptosis.

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5. A que se deben cada uno de estos cambios.

Los procesos apoptóticos se caracterizan por cambios morfológicos como:

- Aumento brusco de la densidad intracelular. El retículo endoplasmático se dilata, formando vesículas y fusionándose con
la membrana plasmática, eliminando así su contenido al medio extracelular. Esta rápida, pero selectiva, salida de fluidos de
iones intracelulares se encuentra mediada por transportadores iónicos (cotransportador cloro-potasio-sodio, que inhibe la
pérdida de agua y sodio de las células afectadas).

- Incremento moderado, pero sostenido, de la concentración de calcio libre citoplasmática ([Ca+2]i), diferencia clara frente
a los procesos de necrosis, donde su aumento es drástico.

- Cambios en la composición de la membrana celular. Translocación de grupos glicanos a la superficie celular que van a
actuar como señal de reconocimiento, permitiendo la unión de fagocitos y, de esta manera, evitando la liberación del
contenido celular y la posible reacción de inflamación.

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6. Explique brevemente cada uno de estos cambios.

• Fase de activación
Los procesos apoptóticos pueden ser activados bien por una inducción negativa (como la pérdida de una actividad supresora,
la falta de factores de crecimiento o la disminución de los contactos con las células que la rodean) o por una inducción
positiva como es el resultado de la unión de un ligando a un receptor o la recepción de señales conflictivas. Por otro lado,
los mamíferos presentan mecanismos que permiten al organismo dirigir a células individuales a la autodestrucción,
apoptosis «instructiva», especialmente importante en el sistema inmunológico.

• Fase de decisión.
Una vez que la célula recibe una señal de muerte, debe decidir si debe sobrevivir o
desencadenar los procesos de muerte. En esta fase de decisión se ha situado a la
mitocondria como organelo fundamental. La función de ésta fue objeto de estudio por
nuestro grupo de investigación en una revisión previa en esta Revista. Uno de los
acontecimientos principales que tienen lugar en la mitocondria es la alteración de la
permeabilidad de sus membranas debido a la formación de un complejo multiproteico (poro de permeabilidad transitoria

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mitocondrial) que conduce a la liberación del contenido intramitocondrial como el citocromo C, el factor inductor de
apoptosis y miembros de la familia de caspasas. Otros episodios son alteraciones en la cadena transportadora de electrones,
pérdida del potencial electroquímico de membrana y cambios del ciclo metabólico de óxido/reducción.

• Fase de ejecución
Una vez que la célula ha tomado la decisión de morir, en su interior se produce una serie de procesos bioquímicos que
conducen a la degradación de proteínas y de la cromatina.
La proteólisis, a diferencia de la mayoría de las modificaciones postranslacionales, es irreversible y quizás por ello es
altamente específica. Regula fenómenos biológicos críticos en los que se ve involucrado un grupo reducido de sustrato. La
mayoría de las proteasas son sintetizadas como precursores de muy baja actividad catalítica que son activados por
procesamiento proteolítico mediado por la unión a un cofactor o por la retirada de un inhibidor. Entre las proteasas
implicadas en los procesos de muerte celular se encuentran las caspasas, las calpaínas, la granzima B y el complejo
multiproteico denominado proteasoma.

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7.Cuáles son las causas de activación de la apoptosis y explique brevemente cada una de ellas.

• Los estímulos que inducen apoptosis pueden ser extra o intracelulares. Citoquinas como el TNF, radiaciones, falta de
señales hormonales o de factores tróficos son algunos ejemplos de estímulos extracelulares que inducen apoptosis.
Mitosis incompleta, aumento de las especies reactivas de oxígeno, aumento del calcio citoplasmático o daños
irreparables del ADN mediados por la molécula p53 son ejemplos de estímulos intracelulares que disparan procesos
de apoptosis.
• La destrucción celular programada durante la embriogénesis, que incluye la implantación, organogenia, involución
durante el desarrollo y metamorfosis.
• La involución de tejidos dependientes de hormonas cuando se produce una falta de estas, como la degradación de
las células endometriales durante el ciclo menstrual.
• La pérdida celular en poblaciones celulares en proliferación, como los linfocitos inmaduros que no expresan
receptores antigénicos útiles en la médula ósea y el timo.
• La eliminación de los linfocitos autorreactivos potencialmente lesivos, bien antes o después de que completen su
maduración para prevenir las reacciones frente a los tejidos propios.

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8.Cual se considera como el factor principal generador de la apoptosis.
Los procesos de la apoptosis pueden ser activados por: una inducción negativa: como la pérdida de una actividad supresora,
la falta de factores de crecimiento o la disminución de los contactos con las células que la rodean.
(Cáncer y radiación.)

9.Cuál de estos factores activa la apoptosis de manera rápida.

TABLA N.ª 2. Enfermedades relacionadas a la Apoptosis
Enfermedades asociadas con
inhibidores de apoptosis
- Cáncer
- Enfermedades autoinmunes
- Infecciones virales
Enfermedades asociadas con aumento
de apoptosis
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Alzheimer
- Enfermedad de Parkinson
- Retinitis pigmentosa
- Osteoporosis
-Isquemia-reperfusión por injuria
-IMA
-Ictus
-Síndrome mielodisplásico
-SIDA
-Enfermedades tóxico-hepáticas
-Corticoides
-Radiación
-Quimioterapia

Fragmentación del ADN y ruptura de proteínas por las caspasas.

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10.Cuál es la importancia de la apoptosis generada por mutaciones en el ADN.

La apoptosis es la clave para la función inmunitaria

Las células que lo hacen son eliminadas enseguida mediante apoptosis. Si este proceso falla, las células auto
reactivas pueden liberarse en el cuerpo, donde pueden atacar tejidos y causar padecimientos autoinmunes.

Degradación: En la apoptosis se produce una serie de alteraciones celulares como condensación del núcleo
y luego fragmentación de su cromatina (material nuclear (ADN + proteínas a nivel microscópico) y del propio
ADN (a nivel molecular).

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