1- La tabla muestra los resultados de Cp promedio obtenidos luego de la administracin de

un comprimido de 500 mg a un grupo de voluntarios durante un estudio de

biodisponibilidad:

t (h) Cp (g/mL)
0,25 10,20
0,5 29,38
1 49,03
2 53,46
Valores en 4 34,07
los que 8 10,48
prima la 16 0,95
eliminacin 24 0,09

Graficamos Ln Cp vs t para los valores en los que prima la eliminacin ( t superiores a

tmx) obtenemos una recta cuya pendiente corresponde en valor modular a la Ke.
La ecuacin de la recta obtenida es: LnCp = 4,72-0,297t
Por tanto: Ke= 0,297 h-1

Luego debemos sustituir los valores de t en los que prima la absorcin en la recta obtenida
para calcular los valores de las Cp extrapoladas. RECUERDEN APLICAR
ANTILOGARITMO.

Luego, para obtener los valores residuales, restamos las Cp experimentales

correspondientes a los valores de t donde prima la absorcin de las Cp extrapoladas
correspondientes a cada valor de t:

OJO: Ver que sucede en los modelos FLIP-FLOP.

t(h) Cp (g/mL) Cp extrapoladas Residuales

Valores en (g/mL) (Extrapolada-Cp)
los que 0,25 10,20 103,98 93,78
prima la 0,5 29,38 96,54 67,16
absorcin. 1 49,03 83,21 34,18
2 53,46 61,81 8,35
4 34,07
8 10,48
16 0,95
24 0,09

Al graficar Ln Cp residual vs t, obtenemos una recta cuya pendiente corresponde al valor

modular de la Ka. Recta obtenida: Ln Cpresidual = 4,9 1,35t. Por tanto Ka = 1,35 h-1
2- Tras la administracin de un comprimido de 100 mg de un frmaco, se obtienen los
siguientes valores de Cp:

Valores en t (h) Cp (g/mL)

los que 1 1,270
prima la 2 2,202
absorcin. 3 2,468
4 2,470
6 2,137
Valores en
9 1,616
los que
12 1,203
prima la
eliminacin 24 0,367
36 0,112

Para calcular la Ke procedemos de igual forma que en el ejemplo anterior:

Graficamos Ln Cp vs t para los valores en los que prima la eliminacin ( t superiores a
tmx) obtenemos una recta cuya pendiente corresponde en valor modular a la Ke.
La ecuacin de la recta obtenida es: LnCp = 1,36 -0,099t
Por tanto: Ke= 0,0986h-1

Luego procedemos al clculo de las reas bajo la curva parciales(trapecios) y del rea bajo
la curva extrapolada como: Cp (ltimo valor experimental)
Ke

t (h) Cp AUC AUC0 t Ke. AUC0 t Cp+ Ke. AUC0 t Xabs - Xabst
(g/mL) parciales Vd Vd
1 1,270 0,635 0,635 0,063 1,332 2,118
2 2,202 1,736 2,371 0,234 2,436 1,014
3 2,468 2,335 4,706 0,464 2,932 0,518
4 2,470 2,469 7,175
6 2,137 4,585 11,76
9 1,616 5,629 17,389
12 1,203 4,228 21,62
24 0,367 9,419 31,04
36 0,112 2,872 33,9
El rea extrapolada = 0,112/0,0986=1,1359 g/mL.h
Cada AUC de 0 a t se calcula sumando las reas bajo la curva parciales hasta t.
Recordemos que el AUC total (0 a ) = suma de los trapecios + el rea extrapolada
AUC0= 33,897+1,1359=35,033 g/mL.h

Los valores de Xabst corresponden a Cp+ Ke. AUC0 t y Xabs = Ke.AUC0 =3,45 g/mL.h
Vd Vd

X abs X X
En base a la ecuacin: Ln ( abs ) = Ln abs ka t
Vd Vd Vd
Para calcular la Ka debemos obtener la recta correspondiente a la representacin grfica de
Ln (Xabs - Xabst) Vs t para los valores en los cuales prima la absorcin.
Vd Vd

Al linealizar obtenemos la siguiente ecuacin: Ln (Xabs - Xabst) = 1,44 0,704t

Vd Vd

Por tanto, la Ka = 0,704 h-1.