DAO OXIDATIVO Y ANTIOXIDANTES.

1. Introduccin:

El oxgeno es el bioelemento ms abundante de cuerpo humano y es

esencial en el metabolismo de todos los organismos aerbicos, ya que
participa en diversas reacciones, incluyendo la respiracin. Durante estos
procesos el oxgeno se reduce, dando origen a las llamadas especies
reactivas del oxgeno, las que en su mayora son radicales libres. Un
radical libe es una especie qumica (molcula o tomo) que presente al
menos un electrn libre o desapareado y demasiadamente reactivo con
molculas orgnicas. Esto al reaccionar son txicos para la clula y
provocan dao a nivel celular o tisular y por consiguiente alteracin de su
funcin.
Los radicales libres se pueden formar al interior de la clula debido a las
reacciones fisiolgicas normales o pueden ser de causa exgena, como
radiaciones ionizantes, humo de cigarro y algunos frmacos.
Las especies reactivas de oxgeno se forman por la reduccin secuencial
del oxgeno (O2), que primero produce el radical superxido (O2 =), y el
radical perhidroxilo (HO2.), posteriormente genera el perxido de
hidrgeno (H2 O2) y finalmente el radical hidroxilo (. OH) 11. Otro radical
libre que se forma de la reaccin del radical superxido con el xido ntrico
es el peroxinitrito (ONOO-). Algunas de estas reacciones son
dependientes de la presencia de metales de transicin, en particular de
fierro y cobre.
se considera que los radicales libres tienen una alta reactividad, esta
puede ser variable, siendo posiblemente los radicales menos reactivos los
ms dainos en ciertas circunstancias, debido a la posibilidad que tienen
de interactuar con estructuras biolgicas alejadas de su sitio de origen.
Las consecuencias de las reacciones de los radicales libres con diferentes
materiales celulares pueden ser muy variadas. Los objetivos celulares
frecuentemente atacados son: el ADN, los lpidos membranales, as como
protenas y carbohidratos.
2. Dao al ADN

Uno de los componentes de la molcula de ADN que es susceptible a ser

daado por radicales libres es la desoxirribosa, la que al oxidarse puede
inducir el rompimiento del enlace entre este azcar y el grupo fosfato del
siguiente nucletido, mecanismo mediante el cual se forman
rompimientos de cadena sencilla, los que son reparados por medio de las
enzimas correspondientes. Cuando gran cantidad de radical hidroxilo
atacan una parte restringida de la molcula de ADN, se forman numerosos
rompimientos de cadena sencilla, que por su cercana podran conducir a
la formacin de rompimientos de cadena doble, los que provocan dao
permanente al material gentico

Los radicales hidroxilos tienen la capacidad de reaccionar tambin con las

bases nitrogenadas del ADN. El tipo predominante de alteracin que
puede observarse a este nivel son las substituciones, aunque tambin es
frecuente observar deleciones y con menor frecuencia inserciones.

Las mutaciones se establecen cuando una cadena de ADN daada es

copiada durante la duplicacin. Otra posibilidad, es que la duplicacin
quede bloqueada cuando el ADN polimerasa encuentra una lesin, o bien,
en estos puntos de lesin la enzima puede leer errneamente el mensaje
de la cadena daada y generar una cadena complementaria defectuosa.

3. Dao de lpidos de membranas.

La oxidacin de los lpidos membranales provoca alteraciones en la

permeabilidad, o la prdida de la integridad de la membrana plasmtica y
la de los organelos celulares. Con respecto a la permeabilidad se afecta
tanto el transporte pasivo como el activo al alterarse las interrelaciones de
fluidez de los lpidos que forman las membranas biolgicas.
Los lpidos de membrana son muy susceptibles a estos radicales que
debido a su cercana a esta membrana suelen robar hidrgenos de su
cabeza fosfatada. De esa forma se forma un radical pirxilo que a la larga
reacciona con otro lpido y forma hidroperxido que finalmente generaran
nuevos radicales libres.
En ausencia de iones metlicos los hidroperxidos pueden acumularse en
la membrana y con esto alterar su funcin, pueden transformarse en
aldehdos, dentro de los que el mas estudiado es el malondialdehdo y
que puede provocar dao a otras molculas como el ADN.
Alternativamente el radical peroxilo puede dar origen a perxidos cclicos,
los que pueden descomponerse para formar radicales lipdicos. A este
fenmeno globalmente se le denomina lipoperoxidacin y en ausencia de
algn proceso que la inhiba puede provocar la rpida destruccin de la
fase lipdica de las membranas.

Dentro del proceso mismo de la lipoperoxidacin, los radicales que se

forman pueden causar tambin daos a las protenas membranales,
inactivando receptores o enzimas unidas a las membranas. La
lipoperoxidacin no slo daa a las membranas, ya que tambin tiene
efectos sobre lipoprotenas plasmticas (p.ej. las lipoprotenas de baja
densidad del plasma sanguneo). Un incremento en la lipoperoxidacin ha
sido tambin asociado con el envejecimiento.